392 实 用 心 电 学 杂 志 第 24 卷 常 药 物 在 应 用 指 征 使 用 方 法 上 都 有 所 改 变, 同 时 新 兴 抗 心 律 失 常 药 物 的 研 发 和 应 用 为 这 一 领 域 带 来 新 的 方 向 和 热 点 抗 心 律 失 常 药 物 的 应 用 犹 如 钢
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1 第 24 卷 第 6 期 2015 年 12 月 实 用 心 电 学 杂 志 JournalofPracticalElectrocardiology Vol.24 No.6 Dec.2015 心 脏 性 猝 死 相 关 疾 病 抗 心 律 失 常 药 物 的 应 用 与 进 展 林 春 锦 郑 炜 平 李 峰 江 芸 肖 建 敏 林 开 阳 [ 摘 要 ] 心 脏 性 猝 死 (suddencardiacdeath,scd) 是 心 血 管 病 的 严 重 并 发 症, 遗 传 性 原 发 性 心 律 失 常 综 合 征 和 急 性 冠 脉 综 合 征 是 SCD 的 两 大 主 要 病 因 抗 心 律 失 常 药 物 在 临 床 上 应 用 已 经 有 近 百 年 的 历 史, 无 论 是 在 SCD 相 关 疾 病 急 性 期 的 抢 救 还 是 在 后 续 的 治 疗 和 预 防 上, 抗 心 律 失 常 药 物 都 是 基 础 的 治 疗 措 施 随 着 循 证 医 学 的 发 展, 抗 心 律 失 常 药 物 在 应 用 指 征 使 用 方 法 上 都 有 所 改 变, 同 时 新 兴 抗 心 律 失 常 药 物 的 研 发 和 应 用 为 这 一 领 域 带 来 新 的 方 向 与 热 点, 现 对 SCD 相 关 疾 病 抗 心 律 失 常 药 物 的 应 用 与 进 展 做 简 要 阐 述 [ 关 键 词 ] 心 脏 性 猝 死 ; 心 律 失 常 ; 抗 心 律 失 常 药 物 ; 临 床 治 疗 [ 中 图 分 类 号 ] R540.4 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] (2015) DOI: /j.isn ApplicationandDevelopmentofantiarrhythmicdrugsinsuddencardiacdeathrelateddisea ses LinChun jin,zhengwei ping,lifeng,jiangyun,xiaojian min,linkai yang (Provincial ClinicalMedicalColegeofFujianMedicalUniversity,EmergencyCenterofFujianProvince,Depart mentofelectrocardiogram,fujianprovincialhospital,fuzhoufujian350001,china) [Abstract] Suddencardiacdeath(SCD)isaseriouscomplicationofcardiovasculardisease.Pri maryinheritedarhythmiasyndromeandacutecoronarysyndromearethetwomajorcausesofscd. Antiarhythmicdrugshavebeenusedinclinicalapplicationfornearlyahundredyears.Bothinthe rescueandsubsequenttreatmentandpreventionofscdrelateddiseases,theantiarhythmicdrugsare stilthebasictreatmentmeasures.withthedevelopmentofevidence basedmedicine,anti arhythmic drugshavebeenchangedinindicationsandinstructions.meanwhileresearchanddevelopmentand applicationofnewantiarhythmicdrugsinthisareahavebroughtnewdirectionsandfocuses.thisar ticledescribestheapplicationandprogresoftheantiarhythmicdrugsforthescddiseases. [Keywords] suddencardiacdeath;arhythmia;antiarhythmicdrugs;clinicaltreatment 心 脏 性 猝 死 (suddencardiacdeath,scd) 是 指 由 于 心 脏 原 因 导 致 的 突 然 的 不 可 预 期 的 死 亡, 常 发 生 于 出 现 症 状 后 1h 内 [1] 遗 传 性 原 发 性 心 律 失 常 综 合 征 和 急 性 冠 脉 综 合 征 (acutecoronarysyndrome, ACS) 是 SCD 的 两 大 主 要 病 因 近 20 年 来 射 频 消 融 和 植 入 式 心 律 转 复 除 颤 器 (implantablecardioverter defibrilator,icd) 的 应 用 和 发 展 大 大 降 低 了 SCD 的 发 生 率, 但 并 不 能 降 低 部 分 SCD 相 关 疾 病 的 死 亡 率 [2], 即 使 已 被 证 实 能 从 射 频 消 融 或 植 入 ICD 治 疗 获 益 的 SCD 相 关 疾 病 仍 需 考 虑 风 险 收 益 干 预 指 征 术 后 复 发 等 问 题, 同 时 对 于 部 分 心 律 失 常 即 使 安 置 ICD 后 仍 要 终 身 服 用 抗 心 律 失 常 药 物 因 此 无 论 是 在 SCD 相 关 疾 病 急 性 期 的 抢 救 还 是 在 后 续 的 治 疗 和 预 防 上, 抗 心 律 失 常 药 物 仍 然 是 基 础 的 治 疗 措 施 抗 心 律 失 常 药 物 在 临 床 上 应 用 已 经 有 近 百 年 的 历 史, 近 年, 随 着 循 证 医 学 的 发 展, 部 分 经 典 抗 心 律 失 基 金 项 目 : 国 家 临 床 重 点 专 科 建 设 项 目 ( 急 诊 医 学 2012); 福 建 省 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 (2010J01127) 作 者 单 位 : 福 建 福 州, 福 建 医 科 大 学 省 立 临 床 医 学 院, 福 建 省 急 诊 中 心, 福 建 省 立 医 院 心 电 图 室 作 者 简 介 : 林 春 锦, 主 治 医 师, 主 要 从 事 心 血 管 内 科 及 无 创 电 生 理 检 查 通 信 作 者 : 郑 炜 平,E mail:sycdxy66@163.com
2 392 实 用 心 电 学 杂 志 第 24 卷 常 药 物 在 应 用 指 征 使 用 方 法 上 都 有 所 改 变, 同 时 新 兴 抗 心 律 失 常 药 物 的 研 发 和 应 用 为 这 一 领 域 带 来 新 的 方 向 和 热 点 抗 心 律 失 常 药 物 的 应 用 犹 如 钢 丝 上 的 舞 蹈, 需 要 临 床 工 作 者 在 理 论 与 循 证 风 险 与 收 益 预 防 与 治 疗 对 症 与 对 因 上 寻 找 一 个 最 佳 的 平 衡 点 1 抗 心 律 失 常 的 药 物 分 类 与 进 展 目 前, 临 床 上 广 泛 使 用 的 抗 心 律 失 常 药 物 分 类 法 是 改 良 的 VaughanWilians 分 类 法 [3], 根 据 药 物 不 同 的 电 生 理 作 用 分 为 4 类 ( 表 1) 抗 心 律 失 常 药 物 的 作 用 往 往 不 是 单 一 的, 如 胺 碘 酮 可 同 时 具 备 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 类 抗 心 律 失 常 药 物 的 作 用 [4] 临 床 上 很 多 具 有 抗 心 律 失 常 作 用 的 新 老 药 物 未 能 在 这 个 分 类 法 当 中 归 类, 如 伊 伐 布 雷 定 维 纳 卡 兰 腺 苷 地 高 辛 等 1991 年 国 外 心 律 失 常 专 家 在 意 大 利 西 西 里 岛 制 定 了 一 个 新 的 分 类, 称 为 西 西 里 岛 分 类 (SicilianGambit), 并 在 随 后 的 10 年 多 次 予 以 修 正 [5-6], 该 分 类 描 述 了 受 体 特 点 离 子 通 道 临 床 效 应 心 电 图 特 征, 可 根 据 心 律 失 常 不 同 的 分 子 靶 点 易 损 参 数 选 用 相 应 的 药 物, 该 分 类 法 较 为 全 面, 同 时 有 助 于 理 解 抗 心 律 失 常 药 物 的 作 用 机 制, 但 由 于 过 于 复 杂, 在 实 际 应 用 中 有 很 大 的 难 度, 临 床 上 仍 习 惯 使 用 VaughanWilians 分 类 下 面 对 这 4 类 抗 心 律 失 常 药 物 近 年 应 用 和 进 展 做 简 要 回 顾 表 1 抗 心 律 失 常 药 物 分 类 Tab.1 Clasificationofantiarrhythmiadrugs 类 别 作 用 通 道 和 受 体 APD 或 QT 间 期 常 用 代 表 药 物 Ⅰa 阻 滞 Ⅰ Na ++ 延 长 + 奎 尼 丁 丙 吡 胺 普 鲁 卡 因 胺 Ⅰb 阻 滞 Ⅰ Na 缩 短 + 利 多 卡 因 苯 妥 英 美 西 律 妥 卡 尼 Ⅰc 阻 滞 Ⅰ Na +++ 不 变 氟 卡 尼 普 罗 帕 酮 莫 雷 西 嗪 Ⅱ 阻 滞 β 1 不 变 阿 替 洛 尔 美 托 洛 尔 艾 司 洛 尔 阻 滞 β 1 β 2 不 变 纳 多 洛 尔 普 萘 洛 尔 索 他 洛 尔 Ⅲ 阻 滞 Ⅰ Kr 延 长 +++ 多 菲 利 特 索 他 洛 尔 ( 司 美 利 特 阿 莫 兰 特 ) 阻 滞 Ⅰ Kr Ⅰ to 延 长 +++ 替 地 沙 米 ( 氨 巴 利 特 ) 阻 滞 Ⅰ K, 激 活 Ⅰ Na-S 延 长 +++ 伊 布 利 特 阻 滞 Ⅰ Kr Ⅰ Ks 延 长 +++ 胺 碘 酮 azimilide 阻 滞 Ⅰ K, 交 感 末 梢 排 空 去 甲 肾 上 腺 素 延 长 +++ 溴 苄 铵 Ⅳ 阻 滞 Ⅰ Ca-L 不 变 维 拉 帕 米 地 尔 硫 卓 其 他 开 放 Ⅰ K 缩 短 ++ 腺 苷 阻 滞 M 2 缩 短 ++ 阿 托 品 阻 滞 Na/K 泵 缩 短 ++ 地 高 辛 注 : 离 子 流 简 称 ( 正 文 同 此 )Ⅰ Na : 快 钠 内 流 ;Ⅰ Na S : 慢 钠 内 流 ;Ⅰ K : 延 迟 整 流 性 外 向 钾 流 ;Ⅰ Kr Ⅰ Ks 分 别 代 表 快 速 缓 慢 延 迟 整 流 性 钾 流 ;Ⅰ to : 瞬 间 外 向 钾 流 ;Ⅰ Ca L :L 型 钙 电 流 ;β M2 分 别 代 表 肾 上 腺 素 能 β 受 体 和 毒 蕈 碱 受 体 表 中 () 为 正 在 研 制 的 新 药 有 人 将 莫 雷 西 嗪 列 入 Ⅰb 类 表 内 + 表 示 作 用 强 度 引 自 : 中 华 医 学 会 心 血 管 病 学 分 会, 中 华 心 血 管 病 杂 志 编 辑 委 员 会. 抗 心 律 失 常 药 物 治 疗 建 议 [J]. 中 华 心 血 管 病 杂 志. 2001,29(6): Ⅰ 类 抗 心 律 失 常 药 物 20 世 纪 70~80 年 代 Ⅰ 类 抗 心 律 失 常 药 物 曾 在 临 床 上 广 泛 使 用, 尤 其 是 在 与 SCD 相 关 的 室 性 心 律 失 常 的 治 疗 上 随 着 20 世 纪 90 年 代 初 CASTⅠ CAST Ⅱ Moricizine 等 研 究 结 果 的 公 布, 发 现 Ⅰ 类 抗 心 律 失 常 药 物 虽 然 可 以 显 著 减 少 心 律 失 常 发 生 率, 但 全 因 死 亡 率 反 而 明 显 升 高 [7-9],Ⅰ 类 抗 心 律 失 常 药 物 研 发 和 使 用 都 受 到 明 显 影 响, 近 年 几 乎 没 有 新 的 Ⅰ 类 抗 心 律 失 常 药 物 研 发 在 临 床 应 用 上,Ⅰa 类 抗 心 律 失 常 药 物 在 我 国 已 很 少 使 用,Ⅰb 类 抗 心 律 失 常 药 物 中 的 利 多 卡 因 常 被 应 用 于 ACS 室 性 心 律 失 常 治 疗, 目 前 国 内 外 最 新 的 ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死 诊 治 指 南 不 再 推 荐 使 用 利 多 卡 因 预 防 室 性 心 律 失 常 [10-11] Ⅰc 类 抗 心 律 失 常 药 物 如 普 罗 帕 酮 ( 心 律 平 ), 既 往 在 室 上 性 心 律 失 常 和 室 性 心 律 失 常 的 急 诊 抢 救 当 中 较 为 常 用, 但 由 于 其 禁 用 或 慎 用 于 伴 有 器 质 性 心 脏 病 的 患 者, 近 年 临 床 使 用 也 逐 渐 减 少 值 得 注 意 的 是 既 往 对 Ⅰ 类 抗 心 律 失 常 药 物 循 证 研 究 多 是 针 对 心 梗 急 性 心 衰 等 病 例 的 对 照
3 第 6 期 林 春 锦, 等. 心 脏 性 猝 死 相 关 疾 病 抗 心 律 失 常 药 物 的 应 用 与 进 展 393 研 究, 并 没 有 循 证 学 证 据 证 明 单 纯 心 律 失 常 时 使 用 该 类 药 物 会 明 显 增 加 死 亡 率 对 于 CAST 等 研 究 的 不 恰 当 解 读, 使 我 们 在 Ⅰ 类 抗 心 律 失 常 药 物 的 使 用 上 显 得 过 于 谨 慎 实 际 上 奎 尼 丁 氟 卡 尼 普 鲁 卡 因 胺 等 药 物 在 遗 传 性 心 律 失 常 中 疗 效 确 切 安 全 性 较 好, 仍 被 相 关 指 南 推 荐 使 用 [2,12-13] 1.2 Ⅱ 类 抗 心 律 失 常 药 物 Ⅱ 类 抗 心 律 失 常 药 物 通 过 竞 争 性 可 逆 性 地 与 β 受 体 结 合, 拮 抗 β 受 体 生 物 学 效 应, 在 心 血 管 系 统 主 要 表 现 为 心 率 下 降 传 导 减 慢 心 肌 收 缩 力 减 弱 β 受 体 阻 滞 剂 是 治 疗 高 血 压 冠 心 病 心 衰 心 律 失 常 的 重 要 药 物, 依 据 不 同 的 生 物 学 特 性 可 分 为 长 效 和 短 效 选 择 性 和 非 选 择 性 水 溶 性 和 脂 溶 性 早 期 由 于 对 β 受 体 阻 滞 剂 负 性 肌 力 的 顾 虑, 认 为 其 不 适 合 在 心 衰 中 使 用, 但 众 多 循 证 学 研 究 表 明 β 受 体 阻 滞 剂 具 有 急 性 药 理 作 用 和 长 期 治 疗 作 用 两 种 截 然 不 同 的 生 物 学 效 应, 目 前 在 慢 性 心 衰 中 β 受 体 阻 滞 剂 醛 固 酮 受 体 拮 抗 剂 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 已 成 为 公 认 的 金 三 角 组 合 [14], 显 著 提 高 心 衰 患 者 远 期 生 存 率 MERIT HF 亚 组 研 究 提 示 β 受 体 阻 滞 剂 在 心 衰 治 疗 中 可 显 著 降 低 SCD 发 生 率 达 41% ~43% [15] 在 冠 心 病 治 疗 领 域,β 受 体 阻 滞 剂 是 稳 定 性 冠 心 病 治 疗 的 基 石, 明 显 降 低 急 性 心 梗 发 生 率 及 SCD 发 生 率 ISIS 1 TIMI Ⅱ GUSTO Ⅰ 等 大 型 临 床 研 究 均 证 实 β 受 体 阻 滞 剂 可 降 低 心 梗 急 性 期 SCD, 提 高 远 期 生 存 率 [16-18] [19] 我 国 COMMIT/CCS 2 研 究 表 明 要 使 β 受 体 阻 滞 剂 在 急 性 心 梗 达 到 最 大 收 益 必 须 严 格 掌 握 适 应 证 目 前 国 内 外 心 梗 指 南 均 强 调 应 在 没 有 使 用 禁 忌 证 的 情 况 下 尽 早 使 用 β 受 体 阻 滞 剂 在 抗 心 律 失 常 方 面,β 受 体 阻 滞 剂 对 窦 速 房 扑 房 颤 的 心 室 率 控 制, 室 性 早 搏 的 控 制 均 有 不 错 的 疗 效, 同 时 也 是 多 种 遗 传 性 心 律 失 常 综 合 征 如 长 QT 综 合 征 (longqt intervalsyndrome,lqts) 儿 茶 酚 胺 敏 感 性 室 性 心 动 过 速 (catecholaminergicpolymorphicventriculartachy cardia,cpvt) 预 防 SCD 的 一 线 用 药 [2] 近 年 β 受 体 阻 滞 剂 的 地 位 逐 渐 为 循 证 医 学 和 临 床 实 践 所 肯 定, 此 类 药 物 是 唯 一 能 降 低 心 脏 性 猝 死 及 总 死 亡 率 的 抗 心 律 失 常 药 物 [20] 1.3 Ⅲ 类 抗 心 律 失 常 药 物 第 1 代 的 Ⅲ 类 抗 心 律 失 常 药 物 在 20 世 纪 50 年 代 研 发 之 初 是 作 为 抗 心 绞 痛 和 降 压 药 物 使 用 的, 后 发 现 其 有 明 显 的 抗 心 律 失 常 作 用 而 逐 渐 在 该 领 域 得 到 应 用 CAST 研 究 之 后 Ⅲ 类 抗 心 律 失 常 药 物 成 为 研 发 的 重 点,Ⅲ 类 抗 心 律 失 常 药 物 主 要 是 I kr I ks 通 道 阻 滞 剂, 延 长 心 肌 动 作 电 位 时 程 (actionpotentialdura tion,apd) 及 有 效 不 应 期 (efectiverefractoryperiod, ERP), 有 效 地 终 止 各 种 微 折 返, 因 此 能 有 效 地 防 颤 和 抗 颤 [21] 第 1 代 Ⅲ 类 抗 心 律 失 常 药 物 以 胺 碘 酮 和 索 他 洛 尔 为 代 表,CAMIAT EMIAT 研 究 证 实 胺 碘 酮 安 全 性 较 Ⅰ 类 药 物 好 [22-23], 目 前 已 作 为 急 性 心 梗 治 疗 室 性 心 律 失 常 的 一 线 用 药 [10-11] 同 时, 在 静 脉 使 用 胺 碘 酮 后 可 明 显 提 高 房 颤 室 速 室 颤 电 复 律 的 成 功 率 但 该 类 药 物 仍 然 有 很 多 不 良 反 应, 如 引 起 尖 端 扭 转 性 室 性 心 动 过 速 (torsadedepointes,tdp) 肝 功 能 损 害 甲 状 腺 功 能 损 害 肺 纤 维 化 传 导 阻 滞 负 性 肌 力 作 用, 所 以 对 于 QT 间 期 较 长 低 钾 血 症 严 重 窦 性 心 动 过 缓 房 室 阻 滞 明 显 心 衰 或 低 血 压 等 患 者 要 慎 用 第 2 代 Ⅲ 类 抗 心 律 失 常 药 物 为 特 异 性 I kr 通 道 阻 滞 剂, 以 多 非 利 特 伊 布 利 特 为 代 表, 其 对 心 房 的 选 择 性 更 高, 对 于 房 颤 尤 其 是 房 扑 的 转 复 率 要 明 显 高 于 第 1 代 药 物, 但 其 导 致 TdP 的 发 生 率 也 较 高 第 3 代 Ⅲ 类 抗 心 律 失 常 药 物 为 多 通 道 阻 滞 剂, 除 阻 滞 I kr I ks 通 道 外, 不 同 种 类 药 物 对 I to I Na I Ca L 通 道 和 β 受 体 有 一 定 阻 滞 作 用 代 表 药 物 有 阿 齐 利 特 替 地 沙 米 决 奈 达 隆 等 决 奈 达 隆 虽 然 在 房 颤 转 复 率 上 不 如 胺 碘 酮, 但 其 安 全 性 高 于 胺 碘 酮 [24],2010 年 欧 洲 房 颤 指 南 和 2011 美 国 房 颤 指 南 推 荐 作 为 无 器 质 性 心 脏 病 房 颤 的 一 线 用 药 [25-26], 但 由 于 PALLAS 等 研 究 结 果 显 示, 对 于 心 衰 较 严 重 的 患 者 决 奈 达 隆 存 在 增 加 心 血 管 死 亡 率 的 风 险 [27], 指 南 也 明 确 指 出 心 衰 患 者 不 建 议 使 用 1.4 Ⅳ 类 抗 心 律 失 常 药 物 钙 离 子 拮 抗 剂 分 为 二 氢 吡 啶 类 和 非 二 氢 吡 啶 类, Ⅳ 类 抗 心 律 失 常 药 物 一 般 是 指 非 二 氢 吡 啶 类 钙 离 子 拮 抗 剂, 主 要 阻 断 I Ca T 通 道, 可 抑 制 窦 房 结 和 房 室 结 自 律 性, 减 慢 传 导, 代 表 药 物 有 维 拉 帕 米 地 尔 硫 卓 钙 离 子 拮 抗 剂 一 般 作 为 室 上 性 心 律 失 常 二 线 用 药, 在 Ⅲ 类 抗 心 律 失 常 药 物 无 效 时 使 用, 但 预 激 并 房 颤 患 者 禁 用, 因 其 抑 制 房 室 结 传 导, 使 冲 动 更 易 于 经 旁 路 下 传 而 诱 发 室 颤 对 于 有 哮 喘 糖 代 谢 异 常 等 病 史 的 房 颤 患 者, 在 不 能 耐 β 受 体 阻 滞 剂 的 情 况 下 可 考 虑 改 用 维 拉 帕 米 控 制 心 室 率 某 些 遗 传 性 心 律 失 常 如 LQTS, 如 无 法 耐 受 β 受 体 阻 滞 剂, 可 考 虑 予 以 维 拉 帕 米 治 疗 [2] 钙 离 子 拮 抗 剂 一 般 不 用 于 室 性 心 动 过 速 治 疗, 但 对 于 左 后 分 支 折 返 型 室 性 心 动 过 速 ( 又 称 维 拉 帕 米 敏 感 性 室 速 ), 维 拉 帕 米 有 很 好 的 复 律 效 果 [28] 2 抗 心 律 失 常 药 物 在 原 发 性 心 律 失 常 综 合 征 中 的 应 用 原 发 性 心 律 失 常 综 合 征 是 由 遗 传 性 心 脏 离 子 通
4 394 实 用 心 电 学 杂 志 第 24 卷 道 病 和 遗 传 性 心 肌 病 引 起 的 心 律 失 常, 常 表 现 为 不 明 原 因 晕 厥, 严 重 时 引 起 SCD 遗 传 性 心 脏 离 子 通 道 病 包 括 早 复 极 综 合 征 (earlyrepolarizationsyndrome, ERS) Brugada 综 合 征 LQTS 短 QT 综 合 征 (shortqt intervalsyndrome,sqts) CPVT 等 遗 传 性 心 肌 病 包 括 致 心 律 失 常 性 右 室 心 肌 病 (arhythmogenicright ventricularcardiomyopathy,arvc) 肥 厚 型 心 肌 病 (hypertrophiccardiomyopathy,hcm) 和 扩 张 型 心 肌 病 (dilatedcardiomyopathy,dcm) 等 对 于 有 指 征 和 有 条 件 的 部 分 遗 传 性 心 律 失 常 综 合 征 患 者, 可 通 过 植 入 ICD 预 防 SCD, 但 药 物 治 疗 仍 然 是 遗 传 性 心 脏 离 子 通 道 病 重 要 的 治 疗 措 施 2.1 ERS ERS 是 指 心 电 图 上 有 早 复 极 波 表 现 特 征, 并 出 现 室 速 (VT) 室 颤 (VF) 导 致 晕 厥 或 猝 死 的 一 组 综 合 征 既 往 曾 认 为 ERS 是 一 种 良 性 综 合 征, 近 年 研 究 发 现 ERS 患 者 SCD 发 生 率 要 明 显 高 于 健 康 对 照 组 [29-30] 对 于 无 条 件 植 入 ICD 的 ERS 患 者, 口 服 奎 尼 丁 是 最 有 效 的 预 防 VT/VF 的 方 法, 对 于 已 经 植 入 ICD 的 ERS 患 者 奎 尼 丁 治 疗 仍 可 进 一 步 降 低 SCD ERS 在 VT/VF 发 作 时 可 予 电 复 律, 静 脉 使 用 异 丙 肾 上 腺 素 将 心 率 维 持 在 一 个 较 高 水 平 是 抑 制 急 性 期 电 风 暴 的 关 键 2.2 Burgada 综 合 征 Brugada 综 合 征 是 心 电 图 上 表 现 为 右 束 支 阻 滞 及 V 1 ~V 3 导 联 ST 段 抬 高 为 特 征, 易 并 发 室 性 心 律 失 常 而 致 SCD 的 一 种 原 发 性 遗 传 性 心 律 失 常 病 目 前 被 认 为 最 为 有 效 的 预 防 SCD 的 治 疗 方 式 是 植 入 ICD, 对 于 植 入 ICD 并 且 有 多 次 放 电 的 患 者, 建 议 加 用 奎 尼 丁 治 疗, 也 可 考 虑 胺 碘 酮 β 受 体 阻 滞 剂 [31] ; 对 于 无 条 件 安 置 ICD 患 者, 建 议 口 服 奎 尼 丁 治 疗 异 丙 肾 上 腺 素 可 增 加 I Ca L 通 道 钙 离 子 内 流, 对 治 疗 Burgada 综 合 征 电 风 暴 有 效 2.3 遗 传 性 LQTS 遗 传 性 LQTS 是 以 心 电 图 QT 延 长 T 波 异 常 易 产 生 室 性 心 律 失 常, 尤 其 是 TdP, 临 床 上 反 复 发 作 性 晕 厥 及 猝 死 为 特 征 的 遗 传 性 心 脏 病 β 受 体 阻 滞 剂 是 LQTS 的 基 础 治 疗 药 物, 需 根 据 患 者 情 况 调 整 至 最 大 耐 受 剂 量 并 避 免 突 然 停 药 首 选 普 萘 洛 尔, 对 于 有 哮 喘 的 患 者 优 先 使 用 心 脏 选 择 性 高 的 β 受 体 阻 滞 剂 如 美 托 洛 尔 如 对 β 受 体 阻 滞 剂 不 敏 感, 可 考 虑 使 用 Ⅰ 类 药 物 美 西 律 氟 卡 尼 或 Ⅲ 类 药 物 雷 诺 嗪 [13] 胺 碘 酮 可 进 一 步 引 起 QT 间 期 延 长, 诱 发 SCD, 禁 用 于 LQTS 异 丙 肾 上 腺 素 可 用 于 获 得 性 QT 延 长 和 心 动 过 缓 所 致 的 TdP, 但 不 用 于 遗 传 性 LQTS 所 致 的 TdP, 对 于 高 危 患 者 建 议 植 入 ICD 预 防 SCD 2.4 特 发 性 SQT 特 发 性 SQT 是 以 心 电 图 QT 间 期 异 常 缩 短 为 主 要 特 征, 可 导 致 房 性 或 室 性 心 律 失 常 以 及 SCD 的 一 类 遗 传 性 心 律 失 常 综 合 征 对 于 诊 断 明 确 且 发 生 过 晕 厥 或 其 家 族 成 员 中 发 生 过 SCD 的 SQT 患 者, 建 议 植 入 ICD, 无 症 状 的 SQT 首 先 考 虑 药 物 治 疗 [2] 奎 尼 丁 可 延 长 QT 间 期, 对 于 SQT 尤 其 是 Ⅰ 型 SQT 有 效, 索 他 洛 尔 对 于 SQT 有 一 定 治 疗 效 果, 治 疗 期 间 应 注 意 监 测 QTc [32] 该 类 疾 病 目 前 全 世 界 英 文 期 刊 报 道 仅 60 余 例, 抗 心 律 失 常 药 物 治 疗 系 统 评 价 依 据 尚 不 充 足 2.5 CPVT CPVT 是 一 种 静 息 心 电 图 正 常, 运 动 或 情 绪 激 动 可 诱 发 双 向 性 室 性 心 动 过 速 (bidirectionalventricular tachycardia,bvt) 或 多 形 性 室 性 心 动 过 速 (polymor phousventriculartachycardia,pvt), 可 自 行 恢 复 抑 或 恶 化 为 室 颤 导 致 晕 厥 和 猝 死 为 特 征 的 遗 传 性 心 律 失 常 病 β 受 体 阻 滞 剂 是 预 防 SCD 的 一 线 用 药, 纳 多 洛 尔 效 果 较 好, 也 可 考 虑 普 萘 洛 尔 和 美 托 洛 尔 近 年 研 究 发 现 单 独 使 用 维 拉 帕 米 或 在 β 受 体 阻 滞 剂 基 础 上 联 用 维 拉 帕 米 可 降 低 SCD, 但 长 期 获 益 还 有 争 议 [2] 有 报 道 发 现 Ⅰc 类 药 物 氟 卡 尼 有 较 好 的 治 疗 效 果 [33], 对 于 室 速 反 复 发 作 的 CPVT 患 者 还 可 考 虑 联 用 β 受 体 阻 滞 剂 和 氟 卡 尼 异 丙 肾 上 腺 素 禁 用 于 CPVT ICD 植 入 对 于 CPVT 是 否 获 益 存 在 争 论, 因 不 恰 当 放 电 引 起 疼 痛 可 刺 激 体 内 儿 茶 酚 胺 分 泌 诱 发 心 律 失 常 [34], 目 前 推 荐 在 优 化 药 物 治 疗 无 效 且 无 法 行 左 交 感 神 经 离 断 术 的 患 者 可 考 虑 植 入 ICD 2.6 ARVC ARVC 是 一 种 主 要 累 及 右 室 的 心 肌 疾 病 ( 部 分 病 例 可 累 计 室 间 隔 和 左 室 ), 其 特 征 是 起 源 于 右 室 的 室 性 心 动 过 速 猝 死, 晚 期 表 现 为 心 力 衰 竭 β 受 体 阻 滞 剂 在 降 低 ARVC 患 者 SCD 发 生 率 及 心 衰 的 防 治 上 都 有 明 确 的 效 果 在 有 VT 发 作 的 ARVC 患 者 推 荐 使 用 ; 同 时, 在 植 入 ICD 的 患 者 中 如 无 禁 忌 证 应 继 续 使 用 β 受 体 阻 滞 剂 辅 助 治 疗, 对 没 有 VT 发 作 的 ARVC 是 否 使 用 β 受 体 阻 滞 剂 尚 有 争 议, 但 不 建 议 使 用 其 他 抗 心 律 失 常 药 物 [35] 3 抗 心 律 失 常 药 物 在 ACS 和 预 激 并 房 颤 中 的 应 用 3.1 ACS ACS 是 冠 状 动 脉 内 不 稳 定 性 斑 块 破 裂 引 起 血 栓 形 成 而 导 致 的 心 脏 急 性 严 重 缺 血 综 合 征, 包 括 ST 段
5 第 6 期 林 春 锦, 等. 心 脏 性 猝 死 相 关 疾 病 抗 心 律 失 常 药 物 的 应 用 与 进 展 395 抬 高 和 非 ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死 和 不 稳 定 型 心 绞 痛 约 70% ~80% 的 SCD 是 由 ACS 引 起 的 [36] 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 (PCI) 治 疗 抗 栓 治 疗 的 进 展 大 大 降 低 ACS 的 SCD 发 生 率, 心 律 失 常 的 防 治 尤 其 是 发 病 48h 内 的 VT/VF 的 防 治 有 助 于 进 一 步 降 低 SCD 心 肌 内 微 折 返 是 ACS 的 VT/VF 的 主 要 机 制, 发 病 原 因 与 心 肌 缺 血 电 解 质 紊 乱 心 衰 交 感 兴 奋 等 多 因 素 有 关 除 了 积 极 的 血 运 重 建 抗 栓 稳 定 斑 块, 合 理 的 抗 心 律 失 常 药 物 治 疗 也 是 防 治 SCD 的 关 键 早 期 的 室 早 的 lown 分 型 在 SCD 中 是 否 有 预 警 价 值 目 前 尚 有 争 论 对 于 无 症 状 室 性 早 搏 加 速 性 室 性 自 主 心 律 非 持 续 性 室 速 ( 持 续 时 间 <30s) 一 般 不 需 要 使 用 抗 心 律 失 常 药 物 [11] 对 于 VT/VF 伴 有 血 流 动 力 学 障 碍, 电 复 律 是 首 选 治 疗 措 施 在 抗 心 律 失 常 药 物 的 选 择 方 面, CAST 研 究 发 现 Ⅰa 类 和 Ⅰc 类 药 物 可 降 低 心 梗 后 室 性 心 律 失 常 发 生 率, 但 却 提 高 了 全 因 死 亡 率 目 前,Ⅰa 类 和 Ⅰc 类 已 基 本 不 用 于 ACS 并 发 心 律 失 常 的 治 疗, 近 年 的 相 关 指 南 也 不 推 荐 利 多 卡 因 用 于 预 防 VT/VF [10] 近 年 ACS 相 关 指 南 多 推 荐 予 以 胺 碘 酮 治 疗 室 性 心 律 失 常, 同 时 静 脉 使 用 胺 碘 酮 也 有 助 于 提 高 电 复 律 的 成 功 率 心 梗 后 早 期 使 用 β 受 体 阻 滞 剂 可 以 明 显 降 低 近 期 SCD 发 生 率, 提 高 远 期 生 存 率, 其 收 益 不 仅 仅 来 自 于 减 少 VT/VF 发 生 率 还 与 降 低 心 肌 氧 耗, 减 少 心 肌 缺 血 面 积, 提 高 室 颤 阈 值 等 多 因 素 有 关, 推 荐 所 有 心 梗 后 患 者 早 期 使 用 β 受 体 阻 滞 剂, 除 非 患 者 有 急 性 心 衰 支 气 管 哮 喘 房 室 阻 滞 等 禁 忌 证 [11] 3.2 预 激 综 合 征 并 房 颤 预 激 综 合 征 是 指 在 房 室 之 间 存 在 旁 路, 心 电 图 可 见 预 激 图 形, 临 床 上 有 房 室 折 返 性 心 动 过 速 发 作 的 一 组 综 合 征 预 激 综 合 征 的 患 病 率 约 为 0.1% ~0.3%, 约 15% 预 激 综 合 征 合 并 房 颤 [37] 预 激 综 合 征 合 并 房 颤 主 要 表 现 为 房 室 结 下 传 型 旁 道 及 房 室 结 竞 争 性 下 传 型, 后 者 由 于 旁 道 不 应 期 短, 没 有 生 理 性 延 迟, 房 颤 冲 动 可 迅 速 下 传 导 致 快 速 心 室 率, 诱 发 室 颤 引 起 SCD 射 频 消 融 是 根 治 预 激 综 合 征 合 并 房 颤 的 主 要 手 段, 在 没 有 条 件 行 射 频 消 融 的 患 者 首 先 考 虑 电 复 律 预 激 综 合 征 并 房 颤 的 药 物 治 疗 方 案 国 内 外 相 关 指 南 不 完 全 一 致 相 关 指 南 或 共 识 比 较 一 致 推 荐 的 可 用 于 预 激 综 合 征 合 并 房 颤 使 用 的 复 律 药 物 有 伊 布 利 特 普 鲁 卡 因 胺 氟 卡 尼, 但 目 前 国 内 很 多 医 院 没 有 配 备 这 三 种 药 物 ; 不 推 荐 使 用 的 药 物 有 β 受 体 阻 滞 剂 钙 离 子 拮 抗 剂 腺 苷 洋 地 黄 类 药 物, 这 些 药 物 可 抑 制 房 室 结 下 传, 使 得 心 房 冲 动 更 易 于 通 过 旁 道 下 传 诱 发 室 颤 ; 有 分 歧 的 药 物 有 普 罗 帕 酮 胺 碘 酮, 我 国 房 颤 指 南 中 普 罗 帕 酮 可 用 于 预 激 综 合 征 合 并 房 颤 复 律, 但 该 药 缺 乏 获 益 的 循 证 学 依 据, 且 慎 用 于 器 质 性 心 脏 病 和 心 衰 患 者, 故 欧 美 指 南 未 做 推 荐, 胺 碘 酮 在 我 国 和 欧 洲 相 关 的 指 南 当 中 可 用 于 预 激 综 合 征 合 并 房 颤 的 复 律 [38-39], 但 美 国 2014AHA/ACC/HRS 房 颤 指 南 考 虑 胺 碘 酮 对 预 激 综 合 征 合 并 房 颤 可 能 有 害, 不 推 荐 使 用 [40] 鉴 于 上 述 情 况, 临 床 实 践 中 不 使 用 各 指 南 意 见 比 较 一 致 的 明 确 禁 用 或 不 推 荐 的 药 物, 有 条 件 尽 量 首 选 目 前 推 荐 意 见 比 较 一 致 的 药 物, 对 于 目 前 尚 有 争 议 的 药 物 要 在 指 南 的 框 架 上 结 合 实 际 条 件 权 衡 利 弊 后 选 用 抗 心 律 失 常 药 物 治 疗 是 预 防 SCD 的 重 要 手 段, 随 着 抗 心 律 失 常 药 物 不 断 研 究 和 发 展 将 有 更 多 的 新 型 抗 心 律 失 常 药 物 进 入 该 领 域 抗 心 律 失 常 药 物 治 疗 的 风 险 和 收 益 并 存, 几 乎 所 有 抗 心 律 失 常 药 物 都 有 致 心 律 失 常 风 险 和 负 性 肌 力 的 作 用, 所 以 严 格 把 握 治 疗 适 应 证 和 治 疗 方 案 的 个 体 化 是 关 键 同 时 我 们 也 应 该 意 识 到 部 分 致 SCD 的 遗 传 性 离 子 通 道 病 发 病 率 低, 其 治 疗 药 物 属 于 孤 儿 药 物, 在 我 国 几 乎 没 有 生 产 和 引 进, 甚 至 部 分 被 国 外 广 泛 认 可 的 如 奎 尼 丁 普 鲁 卡 因 胺 氟 卡 尼 等 治 疗 遗 传 性 心 律 失 常 的 一 线 药 物 在 国 内 也 很 难 得 到 我 国 人 口 众 多, 冠 心 病 房 颤 的 发 病 率 逐 年 升 高, 遗 传 性 心 律 失 常 虽 然 发 病 率 低 但 总 数 庞 大,SCD 相 关 疾 病 的 药 物 治 疗 领 域 还 有 很 多 问 题 亟 待 解 决, 需 要 广 大 临 床 工 作 者 共 同 努 力 参 考 文 献 [1]ZipesDP,Camm AJ,BorggrefeM,etal.ACC/AHA/ESC 2006guidelinesformanagementofpatientswithventricular arhythmiasandthepreventionofsuddencardiacdeath ex ecutivesummary:areportoftheamericancolegeofcar diology/americanheartasociationtaskforceandtheeu ropeansocietyofcardiologycommiteeforpracticeguide lines(writingcommiteetodevelopguidelinesformanage mentofpatientswithventriculararhythmiasandthepre ventionofsuddencardiacdeath)developedincolabora tionwiththeeuropeanheartrhythm Asociationandthe HeartRhythm Society[J].EurHeartJ,2006,27(17): [2] 中 华 心 血 管 病 杂 志 编 辑 委 员 会 心 律 失 常 循 证 工 作 组. 遗 传 性 原 发 性 心 律 失 常 综 合 征 诊 断 与 治 疗 中 国 专 家 共 识 [J]. 中 华 心 血 管 病 杂 志,2015,43(1):5-21. [3] VaughanWiliamsEM.A clasificationofantiarhythmic actionsreasesedafteradecadeofnewdrugs[j].jclin Pharmacol,1984,24(4): [4] 郭 继 鸿. 胺 碘 酮 的 现 代 观 点 [J]. 临 床 心 电 学 杂 志,2007, 16(2): [5]TheSiciliangambit.Anewapproachtotheclasificationof
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2002 16 6 401 ( ) : R541. 7 + 8 A 1007 2659 (2002) 06 0401 16 2002 16 6 1 ( ) (401) 2 (402) 3 (403) 1 4 ( ) ( ) (403) 5 (406) 1. 1 6 ID (409) 1997 Braunwald E 7 (410) : 8 (411) 1 h 9 (413) 10 QT (414)
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2 (600 ) 1 A03 2 A18 3 A23 4 A38 5 A39 6 A41 7 A59 [ ] 8 B15 9 B16 10 B17 11 B18 12 B19 13 B30 14 B37 15 C47 16 C50 17 C53 18 C54 19 C56 20 C60 21 C62 22 C64 ( ) 23 C65 24 C66 25 C71 16 26 D00 27 D02 28
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