354 [-6] 区 肺 炎 链 球 菌 青 霉 素 耐 药 率 持 续 增 高, 给 临 床 治 疗 带 来 困 难 我 国 苏 州 地 区 尚 无 对 儿 童 肺 炎 链 球 菌 的 耐 药 性 监 测 的 报 道 为 此,006 年 月 至 月 期 间, 我 们 从 在 苏 州 大 学 附 属

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1 复 旦 学 报 ( 医 学 版 ) Fudan UnivJ Med Sci 008May,35(3) 353 苏 州 地 区 临 床 分 离 儿 童 肺 炎 链 球 菌 耐 药 情 况 分 析 张 涛 赵 根 明 陶 云 珍 陈 蓉 诸 丽 娟 林 玉 尊 丁 云 芳 郝 创 利 3 ( 复 旦 大 学 公 共 卫 生 学 院 流 行 病 学 教 研 室 - 公 共 卫 生 安 全 教 育 部 重 点 实 验 室 上 海 0003; 苏 州 大 学 附 属 儿 童 医 院 检 验 科, 3 呼 吸 科 苏 州 5003) 摘 要 目 的 检 测 苏 州 地 区 006 年 临 床 分 离 的 儿 童 肺 炎 链 球 菌 对 常 用 抗 生 素 的 耐 药 情 况 方 法 从 新 入 院 患 儿 鼻 咽 部 采 集 标 本, 经 实 验 室 分 离, 并 采 用 奥 普 托 欣 和 ( 或 ) 去 氧 胆 酸 钠 鉴 定 为 肺 炎 链 球 菌 后, 采 用 纸 片 扩 散 法 (Kir by Bauer 法 ) 和 E test 法 对 分 离 到 的 89 株 肺 炎 链 球 菌 进 行 抗 生 素 的 敏 感 性 试 验 结 果 89 株 肺 炎 链 球 菌 中, 青 霉 素 不 敏 感 菌 株 47 株, 为 5.8%, 红 霉 素 四 环 素 克 林 霉 素 复 方 新 诺 明 和 氯 霉 素 的 耐 药 率 分 别 为 88.8%,78.7%, 86.5%,55.% 和 0.%, 多 重 耐 药 率 为 89.9% 对 万 古 霉 素, 氧 氟 沙 星 00% 敏 感 结 论 苏 州 地 区 儿 童 肺 炎 链 球 菌 的 耐 药 情 况 严 峻, 本 研 究 结 果 对 肺 炎 链 球 菌 感 染 的 治 疗 和 抗 菌 药 物 的 选 择 具 有 参 考 价 值 关 键 词 肺 炎 链 球 菌 ; 抗 菌 药 物 ; 耐 药 ; 青 霉 素 中 图 分 类 号 R ;R978. 文 献 标 识 码 A 犃 狀 狋 犻 犫 犻 狅 狋 犻 犮 狊 狊 狌 狊 犮 犲 狆 狋 犻 犫 犻 犾 犻 狋 狔 狅 犳 犮 犾 犻 狀 犻 犮 犪 犾 犛 狋 狉 犲 狆 狋 狅 犮 狅 犮 犮 狌 狊 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 犻 狊 狅 犾 犪 狋 犲 狊 犻 狀 犛 狌 狕 犺 狅 狌, 犆 犺 犻 狀 犪 ZHANGTao,ZHAOGen ming,taoyun zhen,chenrong, ZHULi juan,linyu zun,dingyun fang,haochuang li 3 ( 犓 犲 狔 犔 犪 犫 狅 狉 犪 狋 狅 狉 狔 狅 犳 犘 狌 犫 犾 犻 犮 犎 犲 犪 犾 狋 犺 犛 犪 犳 犲 狋 狔, 犕 犻 狀 犻 狊 狋 狉 狔 狅 犳 犈 犱 狌 犮 犪 狋 犻 狅 狀 犇 犲 狆 犪 狉 狋 犿 犲 狀 狋 狅 犳 犈 狆 犻 犱 犲 犿 犻 狅 犾 犵 狔, 犛 犮 犺 狅 犾 狅 犳 犘 狌 犫 犾 犻 犮 犎 犲 犪 犾 狋 犺, 犉 狌 犱 犪 狀 犝 狀 犻 狏 犲 狉 狊 犻 狋 狔,, 犛 犺 犪 狀 犵 犺 犪 犻 0003, 犆 犺 犻 狀 犪 ; 犇 犲 狆 犪 狉 狋 犿 犲 狀 狋 狅 犳 犆 犾 犻 狀 犻 犮 犪 犾 犔 犪 犫 狅 狉 犪 狋 狅 狉 狔, 3 犇 犲 狆 犪 狉 狋 犿 犲 狀 狋 狅 犳 犚 犲 狊 狆 犻 狉 犪 狋 狅 狉 狔, 犆 犺 犻 犾 犱 狉 犲 狀 狊 犎 狅 狊 狆 犻 狋 犪 犾, 犛 狌 狕 犺 狅 狌 犝 狀 犻 狏 犲 狉 狊 犻 狋 狔, 犛 狌 狕 犺 狅 狌 5003, 犑 犻 犪 狀 犵 狊 狌 犘 狉 狅 狏 犻 狀 犮 犲, 犆 犺 犻 狀 犪 ) 犃 犫 狊 狋 狉 犪 犮 狋 犗 犫 犼 犲 犮 狋 犻 狏 犲 Toexaminetheresistanceof 犛. 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 topenicilin,tetracycline,eryth romycin,chloramphenicol,rifampin,vancomycin,compoundsulfamethoxazole(smz TMP),clinda mycinandofloxacininsuzhou,china. 犕 犲 狋 犺 狅 犱 狊 During006,atotalof89 犛. 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 strains wereisolatedfromnewadmitedchildren'snasopharyngealswabandconfirmedbyoptochinand/orso diumdeoxycholatesolution.theantibioticssusceptibilityofthesestrainswereaccessedbykirby Bau ermethodsande testmethods. 犚 犲 狊 狌 犾 狋 狊 Atotalof5.8%of 犛. 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 isolateswerepenicilin non susceptible,theresistanceprevalenceoferythromycinwas88.8%,tetracycline78.7%,clinda mycin86.5%,smz TMP55.%,chloramphenicol0.%.And89.9% oftheisolatesweremulti resistance.alofthepercentageofantibiotics resistanceof 犛. 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 insuzhouarea,andmainly arestrainswerevancomycinandofloxacinsensitivity. 犆 狅 狀 犮 犾 狌 狊 犻 狅 狀 狊 Thereisahighmulti resistance. Ourresultswilprovidesomeimportantinformationforthetherapyandthechoiceofantibioticsofin vasivepneumonia. 犓 犲 狔 狑 狅 狉 犱 狊 犛 狋 狉 犲 狆 狋 狅 犮 狅 犮 狌 狊 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 ; antibiotics; antibioticsresistance; penicilin 肺 炎 链 球 菌 是 儿 童 呼 吸 道 感 染 的 重 要 致 病 菌, 同 时 也 可 引 起 儿 童 中 耳 炎 脑 炎 脑 膜 炎 和 菌 血 症 等 它 是 全 球 婴 幼 儿 发 病 和 死 亡 的 主 要 致 病 原 因 之 一, 在 发 展 中 国 家 每 年 约 有 00 万 以 上 的 儿 童 死 于 [] 肺 炎 链 球 菌 感 染 青 霉 素 曾 被 广 泛 应 用 于 治 疗 肺 炎 链 球 菌 感 染, 然 而 近 年 来 世 界 各 地, 特 别 是 亚 洲 地 国 际 疫 苗 联 盟 (GAVI) 资 助 项 目 Correspondingauthor E mail:hcl - md@yahoo.com.cn

2 354 [-6] 区 肺 炎 链 球 菌 青 霉 素 耐 药 率 持 续 增 高, 给 临 床 治 疗 带 来 困 难 我 国 苏 州 地 区 尚 无 对 儿 童 肺 炎 链 球 菌 的 耐 药 性 监 测 的 报 道 为 此,006 年 月 至 月 期 间, 我 们 从 在 苏 州 大 学 附 属 儿 童 医 院 住 院 儿 童 的 鼻 咽 部 共 分 离 到 肺 炎 链 球 菌 89 株, 用 纸 片 扩 散 法 和 E test 法 测 定 肺 炎 链 球 菌 对 青 霉 素 等 9 种 常 用 抗 生 素 的 耐 药 情 况, 现 将 结 果 报 告 如 下 资 料 和 方 法 标 本 来 源 006 年 月 至 006 年 月 期 间, 苏 州 儿 童 医 院 呼 吸 科 及 外 科 等 住 院 的 3 岁 以 下 患 儿 的 鼻 咽 拭 子 标 本 咽 拭 子 和 培 养 基 咽 拭 子 采 用 美 国 的 BBL TM CultureSwab TM 采 集 和 运 送 系 统 培 养 基 有 哥 伦 比 亚 琼 脂 ( 英 国,OXOIDLTD)+5% 脱 纤 维 羊 血, 胰 大 豆 蛋 白 胨 增 菌 肉 汤 ( 英 国,OXOIDLTD) 含 5μg/ ml 庆 大 霉 素, 肺 炎 链 球 菌 药 敏 平 板 Mueler Hin ton+5% 脱 纤 维 羊 血 ( 英 国,OXOIDLTD) 药 敏 纸 片 奥 普 托 欣 纸 片 及 0% 去 氧 胆 酸 钠 均 购 自 杭 州 天 和 微 生 物 试 剂 有 限 公 司 苯 唑 西 林 红 霉 素 四 环 素 克 林 霉 素 复 方 新 诺 明 氯 霉 素 氧 氟 沙 星 利 福 平 万 古 霉 素 药 敏 纸 片 均 购 自 英 国 OXOIDLTD 青 霉 素 E test 纸 条 购 自 瑞 典 AB Biodisk 公 司 标 本 的 采 集 在 征 得 患 儿 父 母 或 监 护 人 同 意 的 情 况 下, 于 患 儿 入 院 的 当 天 或 次 日, 用 无 菌 的 咽 拭 子 经 患 儿 的 一 侧 鼻 孔 到 达 鼻 咽 部, 轻 轻 旋 转, 并 停 留 0s 所 采 集 的 标 本, 放 入 运 送 标 本 的 小 管 内, 立 即 送 往 本 医 院 临 床 微 生 物 实 验 室 进 行 分 离 培 养 菌 株 的 分 离 标 本 接 种 在 羊 血 琼 脂 平 板 上, 并 同 时 将 咽 拭 子 放 在 含 有 5μg/mL 庆 大 霉 素 的 胰 大 豆 蛋 白 胨 增 菌 肉 汤 中, 置 于 5% CO 温 度 为 35~ 37 培 养 箱 中 培 养 过 夜 将 增 菌 肉 汤 接 种 在 哥 伦 比 亚 血 琼 脂 平 板 上, 再 培 养 4h 根 据 羊 血 琼 脂 平 板 上 生 长 的 菌 落 形 态 α 溶 血 革 兰 氏 染 色 及 确 诊 试 验 ( 包 含 奥 普 托 欣 敏 感 性 试 验 及 胆 汁 溶 菌 试 验 ) 来 确 定 肺 炎 链 球 菌 分 离 株 药 敏 检 测 采 用 Kirby Bauer 纸 片 扩 散 方 法 和 E test 最 小 抑 菌 浓 度 (MIC) 法 检 测 菌 株 对 青 霉 素 的 敏 感 性 此 外, 采 用 KB 法 检 测 菌 株 对 红 霉 素 氯 霉 素 万 古 霉 素 等 8 种 常 用 抗 菌 药 物 的 耐 药 情 况 检 测 结 果 将 根 据 006 年 的 临 床 实 验 室 标 准 委 员 会 制 [7] 定 的 指 南 来 解 释 ( 表 ) 在 整 个 试 验 过 程 中 以 肺 炎 链 球 菌 ATCC4969 标 准 菌 株 作 为 质 控 表 复 旦 学 报 ( 医 学 版 ) 008 年 5 月,35(3) 抗 菌 药 物 纸 片 药 敏 判 断 标 准 犜 犪 犫 犘 犲 狉 犳 狅 狉 犿 犪 狀 犮 犲 犛 狋 犪 狀 犱 犪 狉 犱 狊 犳 狅 狉 犃 狀 狋 犻 犫 狅 狋 犻 犮 狊 犛 狌 狊 犮 犲 狆 狋 犻 犫 犾 犻 狋 狔 犜 犲 狊 狋 犻 狀 犵 犫 狔 犓 犻 狉 犫 狔 犅 犪 狌 犲 狉 犿 犲 狋 犺 狅 犱 狊 Antibiotics Contents( μ g) Inhibitionzone (mm) S I R Penicilin (Oxacilin) Erythromycin Chloramphenical 30-0 Clindamycin Tetracycline Compound Sulfamethoxazole Vancomycin Rifampin Ofloxacin S:Sensitivity;I:Intermediatelyresistant;R:Resistance 资 料 处 理 所 有 药 敏 结 果 用 Epi Data3.0 软 件 中 录 入, 经 双 人 两 次 录 入 查 对 确 实 无 误 后, 在 SPSS.0 中 对 调 查 资 料 进 行 分 析 处 理 采 用 聚 类 分 析 和 χ 检 验 结 果 肺 炎 链 球 菌 耐 药 情 况 从 患 儿 鼻 咽 部 采 集 的 肺 炎 链 球 菌 共 89 株, 对 青 霉 素 等 9 种 抗 生 素 的 耐 药 情 况 如 表 所 示 其 中 耐 药 率 最 高 的 是 红 霉 素, 为 88.8%; 其 次 为 克 林 霉 素, 四 环 素 等 氧 氟 沙 星 和 万 古 霉 素 的 敏 感 率 为 00%, 而 利 福 平 亦 可 检 测 到 耐 药 菌 株 的 存 在 曾 作 为 一 线 治 疗 药 物 的 青 霉 素 耐 药 率 为 7.9%, 中 介 为 44.9%, 青 霉 素 不 敏 感 株 (PNSP)47 株, 达 5.8% 其 中,MIC 范 围 μg/mL,MIC50 为 0.094μg/mL,MIC90 为 0.75 μg/ml 表 肺 炎 链 球 菌 总 体 耐 药 情 况 犜 犪 犫 犜 犺 犲 犪 狀 狋 犻 犫 犻 狅 狋 犻 犮 狊 狊 狌 狊 犮 犲 狆 狋 犻 犫 犻 犾 犻 狋 狔 狅 犳 犛. 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 Antibiotics R I S Resistant Rate(%) ER CLI TC PC SMZ CHP VAN RFP OFL ER:Erythromycin;CLI:Clindamycin;TC:Tetracycline;PC:Pen icilin;smz:compoundsulfamethoxazole;chp:chloramphenical; VAN:Vancomycin;RFP:Rifampin;OFL:Ofloxacin

3 张 涛, 等. 苏 州 地 区 临 床 分 离 儿 童 肺 炎 链 球 菌 耐 药 情 况 分 析 不 同 抗 生 素 间 耐 药 情 况 的 聚 类 分 析 肺 炎 链 球 菌 的 耐 药 率 在 逐 年 上 升, 比 如 青 霉 素 刚 用 于 临 床 时 可 非 常 有 效 控 制 肺 炎 链 球 菌 的 感 染, 但 经 过 长 时 间 的 应 用 后, 世 界 各 地 均 出 现 了 不 同 程 度 的 青 霉 素 耐 药 将 肺 炎 链 球 菌 对 抗 生 素 的 敏 感 性 大 致 分 类, 可 以 方 便 临 床 选 择 用 药 研 究 肺 炎 链 球 菌 的 耐 药 机 理, 355 以 及 研 究 开 发 新 的 治 疗 药 物 等 本 次 研 究 根 据 肺 炎 链 球 菌 对 抗 生 素 的 敏 感 性, 采 用 聚 类 分 析 的 方 法, 大 致 可 以 将 抗 生 素 分 为 两 大 类 ( 图 ): 敏 感 类, 包 括 万 古 霉 素, 氧 氟 沙 星, 利 福 平, 氯 霉 素 和 青 霉 素 ; 耐 药 类, 包 括 红 霉 素, 克 林 霉 素, 四 环 素 和 复 方 新 诺 明 图 肺 炎 链 球 菌 对 不 同 抗 生 素 耐 药 情 况 的 聚 类 树 状 图 犉 犻 犵 犆 犾 狌 狊 狋 犲 狉 犪 狀 犪 犾 狔 狊 犻 狊 狅 犳 狋 犺 犲 犪 狀 狋 犻 犫 犻 狅 狋 犻 犮 狊 狊 狌 狊 犮 犲 狆 狋 犻 犫 犻 犾 犻 狋 狔 犳 狅 狉 犛. 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 青 霉 素 的 敏 感 性 不 同 时, 其 他 药 物 的 敏 感 性 分 析 青 霉 素 曾 作 为 治 疗 肺 炎 链 球 菌 感 染 的 一 线 药 物, 随 着 其 耐 药 菌 株 的 出 现, 青 霉 素 对 治 疗 肺 炎 链 球 菌 感 染 的 有 效 性 在 逐 渐 下 降 为 了 更 好 地 了 解 青 霉 素 敏 感 或 耐 药 时, 其 他 药 物 的 敏 感 性 如 何, 以 便 临 床 用 药 的 选 择 现 根 据 青 霉 素 的 耐 药 情 况 分 组, 观 察 肺 炎 链 球 菌 对 其 他 药 物 的 敏 感 性 ( 表 3) 可 见, 肺 炎 链 球 菌 对 青 霉 素 的 敏 感 性 不 同 时, 对 红 霉 素 克 林 霉 素 及 氯 霉 素 的 敏 感 性 也 不 相 同 ( 犘 <0.05) 其 中, 青 霉 素 耐 药 菌 株 的 红 霉 素 和 克 林 霉 素 的 耐 药 率 高 于 青 霉 素 敏 感 株 而 氯 霉 素 则 不 同, 青 霉 素 敏 感 菌 株 的 氯 霉 素 耐 药 率 较 高 表 3 青 霉 素 敏 感 性 不 同 时 肺 炎 链 球 菌 对 其 他 抗 生 素 的 敏 感 性 犜 犪 犫 3 犜 犺 犲 犪 狀 狋 犻 犫 狅 狋 犻 犮 狊 狉 犲 狊 犻 狋 犪 狀 犮 犲 犮 犾 犪 狊 犻 犳 犲 犱 犫 狔 狆 犲 狀 犻 犮 犾 犻 狀 狊 狌 狊 犮 犲 狆 狋 犻 犫 犾 犻 狋 狔 狅 犳 犛. 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 PNSP PSSP Antibiotics 犘 value R I S R I S ER () CLI () TC SMZ CHP () VAN RFP a OFL PNSP:Penicilin non susceptibility 犛. 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 ;PSSP: Penicilinsensitivity 犛. 狆 狀 狌 犲 犿 狅 狀 犻 犪 犲. a 犘 valuecamefromfisherex actlyprobabilitymethod; () 犘 <0.05,statisticalysignificant 肺 炎 链 球 菌 的 多 重 耐 药 情 况 分 析 通 过 对 89 株 肺 炎 链 球 菌 对 抗 生 素 的 多 重 耐 药 情 况 分 析 可 见 ( 表 4), 对 所 有 9 种 抗 生 素 均 敏 感 的 菌 株 共 7 株, 只 对 种 抗 生 素 耐 药 的 菌 株 株, 对 种 抗 生 素 耐 药 的 菌 株 株, 其 余 80 株 菌 都 是 对 3 种 或 3 种 以 上 抗 生 素 耐 药, 多 重 耐 药 率 为 89.9% 犜 犪 犫 4 表 4 肺 炎 链 球 菌 的 多 重 耐 药 情 况 犕 狌 犾 狋 犻 狆 犾 犲 狉 犲 狊 犻 狊 狋 犪 狀 狋 狆 犪 狋 犲 狉 狀 狅 犳 犛. 狆 狀 犲 狌 犿 狅 狀 犻 犪 犲 Paterns PC/ER/CLI/TC/SMZ/RFP. PC/ER/CLI/TC/SMZ/CHP. PC/ER/CLI/TC/SMZ PC/ER/CLI/TC 3.5 PC/ER/TC/SMZ. PC/ER/CLI/SMZ. PC/TC/SMZ. PC/ER/CLI. PC/SMZ. ER/CLI/TC/SMZ/CHP ER/CLI/TC/SMZ 7 9. ER/CLI/TC/CHP ER/TC/SMZ. ER/CLI/TC TC. Sensitive Total Note:Accordingtotheconventionregulation,theintermediate lyresistantandresistantbelongtoresistant,sothepc,smzand TC sintermediatelyresistantstrainscountedintotheresistant strains.

4 356 讨 论 由 于 近 年 来 青 霉 素 耐 药 的 肺 炎 链 球 菌 菌 株 的 迅 速 增 加, 使 得 对 肺 炎 链 球 菌 耐 药 性 的 监 测 变 得 越 来 越 重 要 耐 青 霉 素 肺 炎 链 球 菌 的 发 生 率 在 不 同 国 家 甚 至 在 同 一 国 家 不 同 地 区 均 有 明 显 差 异, 其 动 态 近 [] 年 来 在 国 际 上 备 受 关 注 Song 等 报 道 在 不 同 的 地 区, 青 霉 素 耐 药 率 有 很 大 的 差 别, 在 亚 洲 地 区 越 南 最 高 7.4%, 其 次 为 韩 国 54.8%, 中 国 香 港 43.%, 以 及 中 国 台 湾 38.6% 本 次 研 究 中, 青 霉 素 不 敏 感 肺 炎 链 球 菌 的 发 生 率 为 5.8%, 与 00 年 张 颖 华 等 报 道 的 50.5% [8] 及 Song 等 报 道 的 肺 炎 链 球 菌 的 青 霉 素 平 均 耐 药 率 54.% [] 相 似, 而 低 于 00 年 [9] 上 海 地 区 58.9% 的 耐 药 率 与 Sahm 等 报 道 的 6.9% [6], 李 家 泰 报 道 的.5% [0] 及 Lin 等 报 道 的 [] 76.% 肺 炎 链 球 菌 青 霉 素 耐 药 率 则 相 差 较 大, 这 可 能 与 菌 株 来 源 于 不 同 的 地 区 有 关 菌 株 来 源 不 同, 受 当 地 抗 生 素 应 用 习 惯 及 其 选 择 压 力 的 大 小 则 不 相 同, 从 而 导 致 耐 药 的 发 生 率 不 同 肺 炎 链 球 菌 迄 今 未 见 产 β 内 酰 胺 酶 菌 种 的 报 道, 其 对 青 霉 素 耐 药 性 的 形 成 几 乎 完 全 是 由 于 5 种 高 分 子 量 青 霉 素 结 合 蛋 白 (PBPs) 对 抗 生 素 亲 和 力 [,3] 的 改 变 所 导 致 大 量 研 究 表 明, 耐 青 霉 素 肺 炎 链 球 菌 的 携 带 与 先 前 服 用 抗 生 素, 特 别 是 β 内 酰 胺 [4] 类 有 关 Baquero 等 指 出, 服 用 青 霉 素 类 大 环 内 酯 类 抗 生 素 可 明 显 降 低 肺 炎 链 球 菌 的 携 带 率, 但 耐 青 霉 素 肺 炎 链 球 菌 的 比 率 明 显 升 高 据 报 道, 抗 生 素 的 应 用 可 以 影 响 细 菌 的 转 化, 从 而 导 致 耐 药 性 的 [5] 产 生, 因 此 提 倡 规 范 限 制 使 用 抗 生 素 可 以 降 低 [4-6] 抗 生 素 耐 药 菌 株 的 出 现 肺 炎 链 球 菌 对 非 β 内 酰 胺 类 抗 生 素 的 高 耐 药 率, 尤 其 是 对 红 霉 素 等 大 环 内 酯 类 抗 生 素 的 高 耐 药 现 象 是 中 国 乃 至 亚 洲 许 多 国 家 有 别 于 西 方 国 家 的 一 [5] 个 特 征 本 研 究 结 果 显 示 肺 炎 链 球 菌 对 红 霉 素 的 耐 药 率 达 到 88.8% 已 高 出 Adam 报 道 的 997 年 全 球 大 环 内 酯 类 耐 药 率 最 高 的 地 区 香 港 77.8% 这 可 能 与 抗 生 素 的 不 规 则 大 量 应 用 有 关 曾 有 报 道 称 使 用 大 环 内 酯 类 药 物 可 引 起 同 类 药 物 的 耐 [4,7] 药 从 不 同 抗 生 素 间 耐 药 情 况 的 聚 类 分 析 结 果 看, 肺 炎 链 球 菌 对 万 古 霉 素 氧 氟 沙 星 利 福 平 氯 霉 素 仍 然 敏 感, 敏 感 率 达 90% 以 上, 特 别 是 万 古 霉 素 和 氧 氟 沙 星 为 00% 敏 感 青 霉 素 不 敏 感 株 的 发 生 率 为 5.8%, 临 床 上 虽 然 仍 然 用 于 治 疗 肺 炎 链 球 菌 感 染, 但 是 对 于 青 霉 素 高 水 平 耐 药 株 来 说, 其 治 疗 效 果 复 旦 学 报 ( 医 学 版 ) 008 年 5 月,35(3) 已 经 遭 到 了 一 定 的 怀 疑 此 外, 复 方 新 诺 明 耐 药 率 已 达 55% 以 上, 四 环 素 红 霉 素 和 克 林 霉 素 的 耐 药 率 均 在 80% 左 右, 在 临 床 治 疗 上 几 乎 已 无 应 用 价 值 为 了 解 肺 炎 链 球 菌 对 青 霉 素 的 敏 感 性 与 其 他 药 物 之 间 有 无 相 关, 以 便 于 临 床 用 药 的 选 择 和 耐 药 机 制 的 分 析, 将 菌 株 按 照 其 对 青 霉 素 的 敏 感 性 分 组, 再 观 察 其 他 药 物 的 敏 感 性 可 见, 当 肺 炎 链 球 菌 对 青 霉 素 的 敏 感 性 降 低 时, 其 对 红 霉 素 克 林 霉 素 的 耐 药 程 度 也 相 对 较 高 这 提 示 药 物 间 的 耐 药 性 有 一 定 的 关 联, 可 能 与 多 种 药 物 共 同 使 用 有 关, 也 可 能 是 因 为 [6] 药 物 间 的 耐 药 性 可 以 互 相 传 递 这 需 要 进 一 步 了 解 患 者 的 药 物 使 用 史, 以 及 对 相 关 的 耐 药 机 制 的 研 究 此 外, 本 研 究 结 果 提 示 对 红 霉 素 敏 感 的 肺 炎 链 球 菌, 对 其 他 抗 生 素 也 大 多 都 敏 感 而 对 红 霉 素 耐 药 的 菌 株, 大 多 均 为 多 重 耐 药 株 此 次 调 查 显 示 苏 州 地 区 肺 炎 链 球 菌 的 多 重 耐 药 率 为 89.9% 其 多 重 耐 药 的 主 要 模 式 是 红 霉 素 + 青 霉 素 + 四 环 素 + 复 方 新 诺 明 + 克 林 霉 素, 其 次 为 红 霉 素 + 青 霉 素 + 四 环 素 + 克 林 霉 素, 或 红 霉 素 + 克 林 霉 素 + 四 环 素 + 复 方 新 诺 明 了 解 细 菌 的 多 重 耐 药 模 式, 对 选 用 抗 生 素 有 一 定 的 指 导 作 用, 同 时 对 耐 药 机 制 的 研 究 也 有 一 定 的 提 示 作 用 本 次 研 究 的 肺 炎 链 球 菌 菌 株, 均 从 新 入 院 儿 童 的 鼻 咽 部 分 离 而 来, 并 且 苏 州 大 学 附 属 儿 童 医 院 是 当 地 规 模 较 大 技 术 力 量 较 为 全 面 的 儿 童 医 院, 研 究 的 结 果 基 本 可 以 反 映 出 苏 州 地 区 儿 童 肺 炎 链 球 菌 对 常 用 抗 生 素 的 耐 药 性 情 况, 对 今 后 该 地 区 肺 炎 链 球 菌 感 染 的 治 疗 和 抗 菌 药 物 的 选 用 具 有 重 要 参 考 价 值 不 过 在 研 究 中 也 存 在 一 定 的 局 限 性, 比 如 样 本 量 较 小, 观 察 时 间 相 对 较 短 等 致 谢 本 研 究 得 到 国 际 疫 苗 联 盟 (GAVI) 的 资 助, 并 承 蒙 余 金 明 教 授 对 本 研 究 提 供 建 议 和 督 导 参 考 文 献 [] MulholandK.Globalburdenofacuterespiratoryinfections inchildren:implicationsforinterventions[j]. 犘 犲 犱 犻 犪 狋 狉 犘 狌 犾 犿 狅 狀 狅 犾 狅 犵 狔,003,36: [] SongJH,JungSI,KoKS, 犲 狋 犪 犾.Highprevalenceofantimicro bialresistanceamongclinicalstreptococcuspneumoniaeiso latesin Asia (alansorpstudy)[j]. 犃 狀 狋 犻 犿 犻 犮 狉 狅 犫 犃 犵 犲 狀 狋 狊 犆 犺 犲 犿 狅 狋 犺 犲 狉,004,48:0-07. [3] ZhaoGM,BlackS,ShinefieldH, 犲 狋 犪 犾.Serotypedistribution andantimicrobialresistancepaternsinstreptococcuspneu moniaeisolatesfromhospitalizedpediatricpatientswithre

5 张 涛, 等. 苏 州 地 区 临 床 分 离 儿 童 肺 炎 链 球 菌 耐 药 情 况 分 析 357 spiratoryinfectionsinshanghaichina[j]. 犘 犲 犱 犻 犪 狋 狉 犐 狀 犳 犲 犮 狋 犇 犻 狊,003,: [4] 姚 开 虎, 陆 权, 邓 力, 等 年 北 京 上 海 和 广 州 儿 童 肺 炎 链 球 菌 携 带 及 抗 生 素 耐 药 性 监 测 [J]. 中 华 医 学 杂 志, 005,85(8): [5] Adam D.GlobalantibioticresistanceinStreptococcuspneu moniae[j]. 犑 犃 狀 狋 犻 犿 犻 犮 狉 狅 犫 犆 犺 犲 犿 狅 狋 犺 犲 狉,00,50:-5. [6] SahmDF,JonesME,HickeyML, 犲 狋 犪 犾.Resistancesurveil lanceofstreptococcuspneumoniae,haemophilusinfluenzae andmoraxelacatarrhalisisolatedinasiaandeurope [j]. 犑 犃 狀 狋 犻 犿 犻 犮 狉 狅 犫 犆 犺 犲 犿 狅 狋 犺 犲 狉,000,45; [7] NationalCommiteeforClinicalLaboratoryStandards(NC CLS).Performancestandardsforantimicrobialsusceptibility testing;sixteenthinformationalsupplement,m00-s6, Vol.6No.3[S].Pennsylvania:NCCLS,-56. [8] 张 颖 华, 赵 根 明, 王 传 清, 等. 儿 童 肺 炎 链 球 菌 的 血 清 型 及 对 青 霉 素 耐 药 性 的 研 究 [J]. 中 国 医 学 检 验 杂 志,00, (4): -3. [9] 赵 根 明,BlackS,HenryS, 等. 儿 童 肺 炎 链 球 菌 的 血 清 型 及 对 抗 生 素 的 耐 药 性 [J]. 复 旦 学 报 : 医 学 版,004,3(4): [0] 李 家 泰,WeinsteinAJ, 杨 敏. 中 国 细 菌 耐 药 监 测 研 究 [J]. 中 华 医 学 杂 志,00,8():8-6. [] Lin WJ,LoWT,ChouCY, 犲 狋 犪 犾.Antimicrobialresistance paternsandserotypedistributionofinvasivestreptococcus pneumoniaeisolatesfromchildrenin Taiwanfrom999to 004[J]. 犇 犻 犪 犵 狀 犕 犻 犮 狉 狅 犫 犻 狅 犾 犐 狀 犳 犲 犮 狋 犇 犻 狊,006,(56): [] HakenbeckR,TarpayM.,TomaszA.Multiplechangesof penicilin bindingproteinsinpenicilin resistantclinicaliso latesofstreptococcuspneumoniae[j]. 犃 狀 狋 犻 犿 犻 犮 狉 狅 犫 犃 犵 犲 狀 狋 狊 犆 犺 犲 犿 狅 狋 犺 犲 狉,980,7: [3] HakenbeckR,ElerbrokH.,BrieseT, 犲 狋 犪 犾.penicilin bind ingproteinsofpenicilin susceptibleand resistantpenumo cocci:immunologicalrelatednessofalteredproteinsandchan gesinpeptidescarryingtheb lactambindingsite[j]. 犃 狀 狋 犻 犿 犻 犮 狉 狅 犫 犃 犵 犲 狀 狋 狊 犆 犺 犲 犿 狅 狋 犺 犲 狉,986,30: [4] BaqueroF,Baquero ArtigaoG,CantonR, 犲 狋 犪 犾.Antibiotic consumptionandresistanceselectioninstreptococcuspneu moniae[j]. 犑 犃 狀 狋 犻 犿 犻 犮 狉 狅 犫 犆 犺 犲 犿 狅 狋 犺 犲 狉,00,50,S:7-37. [5] Prudhomme M,AtaiechL,SanchezG, 犲 狋 犪 犾.Antibiotic stressinducesgenetictransformabilityinthehumanpathogen streptococcuspneumoniae[j]. 犛 犮 犻 犲 狀 犮 犲,006,33:89-9. [6] LipsitchMH,SamoreM.Antibicrobialuseandantimicrobial resistance:apopulationperspective[j]. 犈 犿 犲 狉 犵 犐 狀 犳 犲 犮 狋 犇 犻 狊, 00,8(4): [7] 杨 慧, 沈 叙 庄. 肺 炎 链 球 菌 对 于 大 环 内 酯 类 抗 生 素 的 耐 药 [J]. 国 外 医 药 抗 生 素 分 册,005,6(): ( 收 稿 日 期 : ; 编 辑 : 张 秀 峰 ) 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 櫅 王 吉 耀 教 授 出 席 国 际 临 床 流 行 病 学 工 作 网 理 事 会 会 议 近 日, 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 消 化 科 主 任 王 吉 耀 教 授 作 为 中 国 临 床 流 行 病 学 工 作 网 (ChinaCLEN) 主 席, 出 席 了 在 印 度 斋 浦 尔 市 召 开 的 国 际 临 床 流 行 病 学 工 作 网 (InternationalClinicalEpidemiologyNetwork,INCLEN) 理 事 会 会 议 此 次 会 议 对 全 球 临 床 流 行 病 学 近 年 来 的 推 广 工 作 进 行 了 总 结, 鲜 明 地 提 出 了 未 来 3 年 的 工 作 规 划 和 具 体 方 案 INCLEN 将 致 力 于 推 动 全 球 和 地 区 间 的 合 作 研 究, 针 对 发 展 中 国 家 优 先 解 决 的 健 康 问 题 开 展 新 的 研 究 项 目, 并 且 对 于 国 家 或 地 区 间 的 合 作 项 目 给 予 资 助 王 吉 耀 教 授 代 表 中 国 临 床 流 行 病 学 工 作 网 作 了 年 度 工 作 汇 报, 其 经 验 和 成 果 得 到 INCLEN 专 家 们 的 充 分 肯 定 其 中, 中 山 医 院 是 INCLEN 在 中 国 推 广 临 床 流 行 病 学 的 发 起 单 位 之 一, 经 过 多 年 的 努 力 已 成 为 中 国 临 床 流 行 病 学 的 培 训 基 地 今 后 中 山 医 院 的 临 床 流 行 病 学 专 家 还 将 继 续 关 注 中 国 的 健 康 问 题, 利 用 好 INCLEN 的 资 源 和 平 台, 加 强 国 际 国 内 合 作, 大 力 推 动 中 国 临 床 流 行 病 学 工 作 的 发 展 ( 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 )

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