壹 前 言 一 研 究 動 機 : 2015 年 的 夏 天, 台 南 遭 受 到 了 登 革 熱 的 攻 擊, 登 革 熱 經 由 蚊 子 一 次 又 一 次 的 傳 染 給 他 人, 疫 情 一 發 不 可 收 拾,2015 年 11 月 4 日 台 南 市 登 革 熱 病 例 突 破 21,9
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- 镰杭劝 尤
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1 投 稿 類 別 : 生 物 類 篇 名 : 茲 卡 知 多 少 淺 談 茲 卡 病 毒 與 臺 灣 因 應 對 策 作 者 : 陳 怡 瑾 台 南 市 私 立 德 光 中 學 綜 合 高 中 二 年 三 班 指 導 老 師 : 鄭 楷 騰 老 師
2 壹 前 言 一 研 究 動 機 : 2015 年 的 夏 天, 台 南 遭 受 到 了 登 革 熱 的 攻 擊, 登 革 熱 經 由 蚊 子 一 次 又 一 次 的 傳 染 給 他 人, 疫 情 一 發 不 可 收 拾,2015 年 11 月 4 日 台 南 市 登 革 熱 病 例 突 破 21,942 例, 造 成 214 人 死 亡 終 於, 冬 天 的 來 臨 解 救 了 台 南, 疫 情 因 為 氣 候 變 得 寒 冷, 逐 漸 好 轉 然 而, 好 景 不 常, 在 南 半 球 的 巴 西 竟 然 爆 發 了 茲 卡 病 毒, 雖 然 引 發 的 症 狀 沒 有 像 登 革 熱 那 麼 嚴 重 但 是 它 卻 造 成 了 另 一 個 問 題 小 腦 症 更 加 引 人 注 目 的 是, 原 本 只 在 南 美 洲 流 行 的 茲 卡 病 毒, 最 近, 也 悄 悄 地 蔓 延 到 亞 洲, 臺 灣 韓 國 都 出 現 了 病 例 面 對 茲 卡 的 來 襲, 唯 有 深 入 了 解 茲 卡 病 毒, 才 能 擬 定 出 最 佳 的 應 對 策 略 二 研 究 目 的 ( 一 ) 了 解 何 謂 茲 卡 病 毒 ( 二 ) 為 何 會 與 小 腦 症 有 關 聯 性 ( 三 ) 持 續 追 蹤 疫 情 ( 四 ) 臺 灣 國 內 採 取 對 策 三 研 究 方 法 透 過 請 教 師 長 以 及 網 路 查 詢 雜 誌 新 聞 國 外 學 術 報 告, 探 索 資 料 來 得 以 了 解 茲 卡 病 毒 進 而 提 出 臺 灣 因 應 的 方 法 擬 定 主 題 校 對 完 成 詢 問 師 長 編 輯 統 整 蒐 集 國 外 資 料 圖 一 研 究 方 法 1
3 貳 正 文 一 茲 卡 病 毒 介 紹 ( 一 ) 型 態 茲 卡 病 毒 (Zika virus), 簡 稱 ZIKV, 跟 西 尼 羅 病 毒 屈 公 病 毒 與 登 革 熱 病 毒 同 列 為 黃 質 病 毒 屬, 也 跟 這 些 病 毒 一 樣, 斑 蚊 為 主 要 傳 染 媒 介 茲 卡 病 毒 具 有 包 膜 二 十 面 體, 直 徑 大 約 50 奈 米, 為 一 種 單 股 RNA 病 毒, 其 RNA 長 度 約 為 10,794 個 鹼 基 對, 內 含 10 個 基 因, 其 中 三 個 基 因 是 讓 病 毒 產 生 蛋 白 質 外 殼 的 結 構 蛋 白 基 因, 另 外 七 個 基 因 是 協 助 茲 卡 病 毒 複 製 增 殖 的 非 結 構 蛋 白 基 因 ( 註 1) 圖 二 茲 卡 病 毒 示 意 圖 茲 卡 病 毒 感 染 症 登 革 熱 屈 公 病 感 染 病 毒 茲 卡 病 毒 登 革 病 毒 屈 公 病 毒 病 毒 型 態 單 股 RNA 單 股 RNA 單 股 RNA 傳 播 途 徑 埃 及 斑 蚊 及 白 線 埃 及 斑 蚊 白 線 斑 埃 及 斑 蚊 白 線 斑 蚊 斑 蚊 輸 血 性 行 蚊 其 他 病 媒 蚊 為 垂 直 感 染 潛 伏 期 一 般 3 至 12 天 一 般 3 至 8 天 一 般 3 至 7 天 症 狀 發 燒 合 併 斑 丘 疹 關 節 疼 痛 或 結 突 發 性 的 高 燒 ( 發 燒 頭 痛 疲 勞 噁 膜 炎 ( 紅 眼 ) 頭 38 ) 頭 痛 後 心 嘔 吐 肌 痛 出 疹 痛 等 症 狀, 與 孕 婦 眼 窩 痛 肌 肉 痛 及 關 節 痛 產 下 小 腦 症 胎 關 節 痛 及 出 疹 等 兒 似 有 關 連 有 無 疫 苗 無 無 無 有 無 藥 物 無 無 無 表 一 黃 病 毒 的 種 類 與 整 理 2
4 ( 二 ) 生 活 史 茲 卡 病 毒 會 利 用 受 體 辨 認 即 將 感 染 的 細 胞 且 在 進 入 細 胞 內 將 其 蛋 白 質 外 殼 瓦 解 後 讓 RNA 裸 露 在 受 感 染 細 胞 的 細 胞 質 中, 接 著 RNA 在 受 感 染 細 胞 中 後 開 始 進 行 RNA 複 製, 並 利 用 複 製 好 的 RNA 轉 譯 蛋 白 質 外 殼, 蛋 白 外 殼 會 包 裹 RNA 形 成 新 的 病 毒 顆 粒 組 裝 完 成 之 病 毒 會 聚 集 在 內 質 網 藉 由 囊 泡 送 往 高 基 氏 體, 做 最 後 的 剪 切 與 修 飾 最 後, 送 往 細 胞 膜 離 開 受 感 染 細 胞 然 而, 在 離 開 的 過 程 也 順 便 帶 走 一 些 受 感 染 細 胞 的 細 胞 膜 形 成 套 膜, 此 有 利 於 感 染 下 一 顆 目 標 細 胞 圖 三 病 毒 生 活 史 流 程 圖 ( 三 ) 感 染 細 胞 種 類 在 過 去 的 幾 次 事 件 當 中, 發 現 皮 膚 細 胞 ( 包 含 真 皮 纖 維 細 胞, 表 皮 角 質 形 成 細 胞 ) 免 疫 細 胞 ( 未 成 熟 的 樹 突 細 胞 ) 神 經 細 胞 皆 會 遭 受 到 茲 卡 病 毒 感 染 尤 其 是 發 育 中 的 腦 部 幹 細 胞, 這 些 幹 細 胞 變 成 了 病 毒 繁 殖 的 避 風 港 腦 部 幹 細 胞 有 助 於 茲 卡 病 毒 迅 速 蔓 延, 而 病 毒 蔓 延 會 破 壞 生 長 中 的 細 胞 甚 至 造 成 細 胞 死 亡, 進 而 影 響 腦 部 的 發 育, 導 致 胎 兒 畸 形 ( 四 ) 傳 播 媒 介 3
5 茲 卡 病 毒 主 要 是 透 過 埃 及 斑 蚊 傳 播 在 其 他 的 案 例 中, 也 發 現 患 者 是 透 過 人 與 人 之 間 的 性 行 為 或 是 輸 血 而 感 染 懷 孕 婦 女 也 可 能 母 嬰 間 垂 直 傳 染, 並 可 能 會 造 成 胎 兒 小 頭 畸 形 但 學 界 對 病 毒 如 何 影 響 孕 婦 和 胎 兒 仍 不 清 楚, 現 階 段 也 沒 有 病 例 是 因 為 餵 母 乳 所 以 感 染 到 病 毒 而 茲 卡 病 毒 感 染 後 到 發 病 間 的 潛 伏 期 時 間 約 為 2~7 天, 但 最 長 可 以 達 到 12 天 ( 註 2) 圖 四 傳 染 途 徑 種 類 二 症 狀 ( 一 ) 病 徵 ( 註 3) 與 其 它 黃 病 毒 科 的 感 染 相 似, 並 不 是 每 一 位 感 染 者 都 有 明 顯 症 狀 平 均 約 有 25% 的 感 染 病 例 會 出 現 臨 床 症 狀, 典 型 的 症 狀 例 如 : 發 燒 合 併 斑 丘 疹 關 節 痛 或 結 膜 炎 等, 其 他 常 見 症 狀 為 頭 痛 後 眼 窩 痛 厭 食 腹 痛 及 噁 心 等 若 是 較 為 嚴 重 者, 可 能 會 出 現 神 經 系 統 併 發 症, 例 如 :GBS 或 者 是 免 疫 系 統 併 發 症, 例 如 : 特 異 性 血 小 板 低 下 性 紫 斑 症 這 次 最 引 人 注 意 的 便 是 孕 婦 產 下 小 頭 畸 形 新 生 兒 之 案 例 ( 二 ) 小 腦 症 ( 註 4) 又 稱 小 頭 症, 是 一 種 神 經 發 育 障 礙, 指 的 是 一 個 人 的 頭 圍 相 對 於 其 年 齡 與 性 別 的 平 均 值 小 三 個 標 準 差 以 上 的 狀 況 ( 出 生 時 頭 圍 小 於 32cm 者 ) 小 腦 症 會 影 響 腦 部 發 育 進 而 導 致 智 能 障 礙 與 發 展 遲 緩 的 現 象 除 了 腦 部 方 面 的 症 狀 外, 也 會 造 成 行 動 笨 拙 痙 攣 性 的 四 肢 麻 痺 餵 食 困 難 等 問 題 然 而, 並 沒 有 證 據 可 以 證 明 出 茲 卡 病 毒 與 小 腦 症 的 直 接 關 係, 因 4
6 為 並 非 只 有 茲 卡 病 毒 而 是 其 他 種 病 毒 感 染 ( 如 : 德 國 痲 疹 病 毒 皰 疹 病 毒 巨 細 胞 病 毒 與 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒 ), 以 及 糖 尿 病 酗 酒 抽 煙 暴 露 在 重 金 屬 污 染 嚴 重 營 養 不 良 等, 都 有 可 能 造 成 新 生 兒 出 現 小 腦 症 圖 五 正 常 與 小 腦 症 之 差 異 三 歷 史 ( 一 ) 茲 卡 病 毒 的 發 源 地 最 早 在 西 元 1947 年 於 烏 干 達 的 茲 卡 森 林 中 的 在 非 洲 綠 猴 及 赤 猴 上 分 離 出 病 毒, 認 為 是 由 斑 蚊 屬 的 病 媒 蚊 和 靈 長 類 動 物 形 成 病 毒 傳 播 循 環 目 前 依 據 基 因 型 別 分 為 亞 洲 型 和 非 洲 型 兩 種 型 別, 在 中 非 東 南 亞 和 印 度 等 都 有 發 現 的 紀 錄 過 去 只 有 少 數 人 類 病 例 的 報 導, 直 到 西 元 2007 年 在 密 克 羅 尼 西 亞 的 雅 蒲 島 爆 發 群 聚 疫 情, 才 對 此 疾 病 有 較 多 的 認 識 ( 二 ) 茲 卡 病 毒 的 過 散 過 程 ( 註 5) 起 初, 大 多 只 在 非 洲 及 亞 洲 發 現 散 發 的 人 類 病 例, 直 到 2007 年 在 密 克 羅 尼 西 亞 聯 邦 的 雅 蒲 島 爆 發 群 聚 疫 情, 為 全 球 首 度 於 亞 洲 及 非 洲 以 外 之 地 區 發 生 2013 年 10 月 的 玻 里 尼 西 亞 等 南 太 平 洋 島 嶼 地 區, 其 後 在 2015 年 5 月,WHO 證 實 巴 西 東 北 部 出 現 本 土 的 茲 卡 病 毒 感 染 確 診 病 例, 為 美 洲 地 區 首 例,2016 年 1 月, 疫 情 擴 增 至 中 南 美 洲 10 餘 個 國 家 / 地 區, 包 括 巴 西 哥 倫 比 亞 薩 爾 瓦 多 瓜 地 馬 拉 墨 西 哥 等 皆 出 現 本 土 疫 情, 因 此, 茲 卡 病 毒 感 染 症 被 認 為 是 將 會 持 續 擴 展 到 新 地 區 的 新 興 傳 染 病 5
7 1947 烏 干 達 2007 雅 蒲 島 2015 巴 西 1977 東 南 亞 2013 玻 里 尼 西 亞 圖 六 歷 年 爆 發 地 點 與 時 間 ( 三 ) 小 腦 症 與 茲 卡 病 毒 的 關 係 茲 卡 病 毒 妊 娠 感 染 與 小 腦 症 的 關 聯 性, 還 沒 有 被 證 實, 但 依 據 目 前 的 病 例 佐 證, 是 很 具 暗 示 性 的 科 學 家 已 發 現 茲 卡 病 毒 對 於 發 育 中 的 腦 部 幹 細 胞 十 分 有 興 趣, 也 只 感 染 幾 個 固 定 的 細 胞 他 們 的 發 現 雖 然 還 沒 有 被 證 明 和 茲 卡 之 間 的 直 接 聯 繫 小 頭 畸 形, 但 它 確 實 準 確 判 斷 病 毒 可 能 會 對 胎 兒 的 腦 部 發 育 造 成 傷 害 四 茲 卡 的 檢 驗 與 治 療 ( 一 ) 如 何 殺 死 茲 卡 病 毒 在 國 外 的 實 驗 當 中, 測 出 只 要 在 高 溫 超 過 60 度 即 能 破 壞 茲 卡 病 毒 的 蛋 白 外 殼, 讓 他 失 去 感 染 能 力, 殺 死 茲 卡 病 毒 例 如 溫 度 60 度, 時 間 一 小 時, 破 壞 蛋 白 質, 喪 失 其 感 染 能 力 ; 另 一 種 方 法 是 溫 度 為 58 度, 時 間 為 半 小 時 也 能 達 成 目 標 在 化 學 殺 菌 劑 的 測 試 中, 以 過 錳 酸 鉀 的 表 現 最 為 突 出, 只 需 要 0.5% 即 可 有 效 殺 死 病 毒 但 是 0.5% 的 酚 或 是 10% 酒 精 的 效 果 都 不 佳, 就 算 將 茲 卡 病 毒 浸 泡 0.5% 的 酚 或 是 10% 酒 精 一 整 天, 病 毒 仍 不 會 死 亡 ( 二 ) 現 今 治 療 目 前 並 沒 有 藥 物 或 疫 苗 可 以 治 療, 大 多 都 為 消 極 治 療 若 確 認 感 染 了 茲 卡 病 毒, 應 該 有 充 足 的 休 息 ; 多 喝 水 防 止 脫 水 ; 吃 減 緩 症 狀 的 6
8 藥 物, 或 是 服 用 止 痛 藥 來 減 少 患 者 的 不 適 但 研 究 也 指 出, 患 有 茲 卡 的 病 人 切 忌 不 得 服 用 阿 斯 匹 林 或 是 非 固 醇 類 的 抗 發 炎 藥, 過 去 發 現 患 者 服 用 上 述 兩 種 藥 劑 可 能 會 導 致 出 血 的 危 險 ; 另 外 患 者 最 好 接 受 隔 離, 降 低 疾 病 擴 散 的 可 能, 將 低 他 人 被 感 染 的 機 率 ( 三 ) 檢 驗 方 法 茲 卡 病 毒 對 於 一 般 人 來 說, 症 狀 就 如 同 感 冒, 不 太 嚴 重 ; 嚴 重 點 的 可 能 會 認 為 是 登 革 熱 然 而, 茲 卡 病 毒 的 檢 驗 真 的 十 分 重 要, 雖 然 對 於 我 們 一 般 人, 茲 卡 的 傷 害 並 不 大, 若 我 們 不 立 即 發 現 加 以 隔 離, 那 麼 茲 卡 病 毒 就 會 藉 由 病 媒 蚊 永 無 止 盡 的 傳 播 至 全 世 界 更 為 嚴 重 的 是, 如 果 茲 卡 病 毒 進 入 孕 婦 的 身 體, 垂 直 感 染 給 胎 兒, 導 致 嬰 兒 小 頭 症, 這 將 會 造 成 全 世 界 的 醫 療 成 本 增 加 因 此 我 們 應 當 作 好 預 防 與 檢 疫 的 工 作, 將 疫 情 的 傷 害 較 到 最 輕, 防 範 未 然 甲 RT-PCR RT-PCR 的 原 理 是 利 用 引 子 酶 的 專 一 性 來 檢 測 茲 卡 病 毒, 將 茲 卡 病 毒 的 RNA 反 轉 錄 成 DNA 後, 再 進 行 PCR 技 術, 在 試 管 內 複 製 茲 卡 病 毒, 透 過 有 無 放 大 出 茲 卡 病 毒 的 遺 傳 物 質 序 列 來 判 定 是 否 染 病 此 檢 驗 方 法 可 在 病 患 發 病 後 7 天 之 內, 在 患 者 血 液 中 檢 測 到 茲 卡 病 毒, 另 外 病 患 發 病 後 兩 週 後 即 可 在 尿 液 中 檢 測 到 茲 卡 病 毒 此 方 法 隨 然 快, 但 是 準 確 率 低 若 測 出 為 陽 性, 便 是 感 染 茲 卡 病 毒 ; 反 之 為 陰 性, 但 是 有 可 能 是 偽 陰 性, 因 此 還 需 要 做 第 二 次 檢 測 ELISA 乙 ELISA 人 體 受 到 病 原 感 染 後, 免 疫 系 統 為 了 對 抗 病 原 而 產 生 抗 體, 當 病 人 第 一 次 接 觸 到 病 原 體 時, 免 疫 系 統 最 初 會 產 生 的 抗 體 為 IgM 形 式 的 抗 體, 隨 感 染 時 間 拉 長 或 是 第 二 次 接 觸 到 病 原 體 時, 免 疫 系 統 則 改 為 產 生 IgG 形 式 的 抗 體 來 對 抗 病 原 因 此 IgM 屬 於 初 級 免 疫 會 產 生 的 抗 體, 但 存 在 身 體 內 的 時 間 較 短, 而 IgG 是 次 級 免 疫 會 產 生 的 抗 體, 其 比 較 慢 產 生, 但 存 在 體 內 的 時 間 較 長 且 持 久, 可 用 於 長 期 對 抗 病 原 體 ELISA 是 利 用 抗 原 抗 體 結 合 的 原 理 來 偵 測 病 人 是 否 受 到 茲 卡 病 毒 感 染 當 然 體 第 一 次 接 觸 到 茲 卡 病 毒 時, 最 初 免 疫 系 統 會 產 7
9 生 IgM 來 對 抗 茲 卡, 而 ELISA 技 術 則 是 利 用 抗 體 來 偵 測 人 體 內 是 否 有 含 有 對 抗 茲 卡 病 毒 的 IgM 來 判 定 病 人 是 否 受 到 感 染, 研 究 指 出 病 人 約 發 病 後 至 少 4~7 天, 才 可 利 用 ELISA 技 術 從 患 者 血 液 中 偵 測 到 IgM, 而 體 內 IgM 的 含 量 高 峰 大 約 會 在 發 病 後 2~3 週, 接 著 就 會 開 始 下 滑, 但 在 發 病 後 的 2~12 週 內 血 液 內 仍 可 偵 測 到 IgM IgG 是 次 級 免 疫 會 產 生 的 抗 體, 存 在 體 內 的 時 間 較 長 且 持 久, 當 IgM 含 量 開 始 下 滑 時, 我 們 可 透 過 ELISA 技 術 檢 測 患 者 體 內 IgG 的 含 量 來 確 認 是 否 有 被 感 染 現 在 利 用 ELISA 檢 測 不 會 單 純 檢 測 IgM 或 IgG, 而 是 同 時 偵 測 血 液 中 是 否 有 兩 種 抗 體 其 中 之 一 存 在, 來 確 保 檢 驗 的 準 確 性, 現 在 ELISA 的 方 式 已 成 功 研 發 成 快 篩 的 試 紙 的 形 式, 可 以 方 便 又 快 速 的 檢 測 患 者 有 無 感 染 RT-PCR ELISA 時 間 短 長 準 確 度 低 高 原 理 引 子 酶 的 專 一 性 抗 體 的 專 一 性 有 無 快 篩 試 紙 無 有 表 二 檢 驗 方 法 對 照 表 五 臺 灣 的 因 應 方 法 ( 一 ) 疫 情 狀 況 ( 註 6) 2016 年 1 月 10 日, 國 內 首 例 境 外 移 入 茲 卡 病 毒 感 染 個 案, 一 名 泰 國 籍 男 子 桃 園 機 場 入 境 時, 在 發 燒 篩 檢 站 被 攔 檢, 經 該 署 實 驗 室 檢 驗 血 液 檢 體 後 確 認 感 染 茲 卡 病 毒 目 前 男 子 的 病 況 穩 定, 恢 復 情 形 佳, 台 灣 同 住 者 5 人 及 同 事 10 人 均 無 疑 似 症 狀, 衛 生 單 位 已 就 男 子 工 作 地 周 邊 進 行 孳 生 源 清 除 與 病 媒 蚊 密 度 調 查 等 防 疫 工 作 ( 二 ) 預 防 目 前 無 疫 苗 可 預 防, 因 此 避 免 被 病 媒 蚊 叮 咬 才 是 最 重 要 的 預 防 方 法 在 戶 外 活 動 時 建 議 使 用 防 蚊 液, 並 依 照 標 籤 指 示 說 明 使 用 ; 應 穿 著 長 袖 衣 褲 居 家 環 境 的 部 分 則 是 要 清 除 家 戶 內 外 孳 生 源 如 8
10 果 確 診 為 茲 卡 病 毒 感 染 症, 發 病 期 間 應 待 在 室 內, 避 免 被 蚊 子 叮 咬 造 成 傳 染 懷 孕 婦 女 如 無 必 要 應 暫 緩 前 往 流 行 地 區, 若 必 須 前 往 請 做 好 防 蚊 措 施, 如 穿 著 淺 色 長 袖 衣 褲 皮 膚 裸 露 處 塗 抹 衛 福 部 核 可 的 防 蚊 藥 劑 等, 返 國 後 自 主 健 康 監 測, 如 有 任 何 疑 似 症 狀, 應 儘 速 就 醫, 並 告 知 醫 師 旅 遊 史 ( 註 7) 參 結 論 世 界 衛 生 組 織,WHO 將 茲 卡 病 毒 列 為 全 球 緊 急 公 共 衛 生 事 件 由 此 可 知, 茲 卡 病 毒 的 威 脅 對 於 全 球 來 說 都 是 不 容 小 覷 的 在 這 次 淺 談 茲 卡 病 毒 當 中, 了 解 到 茲 卡 雖 然 還 沒 有 跟 小 頭 症 有 直 接 關 係, 但 是, 在 實 驗 結 果 以 及 病 例 來 看, 是 有 很 大 的 關 聯 性, 不 可 忽 視 疫 情 慢 慢 的 也 蔓 延 到 亞 洲 地 區, 已 經 有 一 個 案 例 的 我 們 更 要 注 意 並 且 記 取 登 革 熱 的 教 訓, 不 能 讓 疫 情 入 侵 和 蔓 延 根 據 前 面 對 茲 卡 病 毒 的 了 解, 認 為 臺 灣 應 該 要 制 定 更 完 善 的 對 策, 因 此 自 己 擬 定 了 一 套 簡 易 的 防 疫 流 程, 就 如 下 圖 所 示 圖 七 國 內 防 疫 流 程 圖 9
11 肆 參 考 資 料 註 1 Zika virus briefly... 註 2 感 控 園 地 認 識 茲 卡 病 毒 (Zika virus ) 感 染 A7%E5%9C%92%E5%9C%B0-%E8%AA%8D%E8%AD%98%E8%8C%B2%E5 %8D%A1%E7%97%85%E6%AF%92.pdf 註 3 James Gallagher.(2016/3/9).Zika outbreak: What you need to know.bbc. 註 4 Lizzie Dearden.(2016/3/9). Zika virus: What is it, what does it cause and how bad can it get.the independent 註 5 茲 卡 病 毒 感 染 症 c84a2f0c6fac5b&tid= c8787acc9 註 6 陳 鈞 凱 (2016) 今 日 新 聞 1 月 19 日 初 版 註 7 茲 卡 病 毒 感 染 症 Q&A effb8c 圖 一 研 究 者 自 製 圖 二 圖 三 圖 四 James Gallagher.(2016/3/9).Zika outbreak: What you need to know.bbc. 圖 五 圖 六 研 究 者 自 製 圖 七 研 究 者 自 製 表 一 表 二 研 究 者 自 製 10
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