J=RVT=J= 医 临 床 诊 疗 术 语 d_lq=npkom xuz 制 定 本 指 南 = O== 范 围 本 指 南 制 订 了 湿 疹 局 部 临 床 试 验 的 设 计 与 评 价 技 术 操 作 要 点, 主 要 适 用 于 小 儿 湿 疹 局 部 用 中 药 品 种 的 Ⅱ Ⅲ 期

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1 J=RVS=J= 小 儿 湿 疹 局 部 用 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 = 中 华 中 医 药 学 会 儿 科 分 会 临 床 评 价 学 组 G = 摘 要 : 儿 科 常 见 疾 病 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 是 中 华 中 医 药 学 会 儿 科 分 会 临 床 评 价 学 组 制 定 的 指 导 儿 科 中 药 Ⅱ 期 Ⅲ 期 临 床 试 验 和 上 市 后 有 效 性 再 评 价 方 案 设 计 的 具 有 病 种 特 色 的 系 列 临 床 评 价 技 术 指 南, 旨 在 推 动 儿 科 中 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 水 平 的 提 高, 并 为 临 床 提 供 安 全 有 效 的 儿 童 用 药 采 用 世 界 卫 生 组 织 (tel) 推 荐 的 共 识 会 议 法 和 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 (kfe) 发 展 共 识 方 案 (dmm) 有 关 原 则, 国 内 全 部 NU 个 国 家 药 物 临 床 试 验 机 构 中 医 儿 科 专 业 的 临 床 儿 科 专 家 以 及 国 内 相 关 临 床 评 价 专 家 参 加 了 急 性 上 呼 吸 道 感 染 急 性 支 气 管 炎 支 气 管 哮 喘 反 复 呼 吸 道 感 染 厌 食 轮 状 病 毒 性 肠 炎 注 意 缺 陷 多 动 障 碍 抽 动 障 碍 遗 尿 症 手 足 口 病 湿 疹 NN 个 儿 科 常 见 病 种 指 南 的 起 草 或 多 次 提 出 修 改 建 议, 历 经 P 年 反 复 完 善, 最 终 形 成 共 识, 并 由 中 华 中 医 药 学 会 儿 科 分 会 于 OMNP 年 NM 月 发 布 本 指 南 从 研 究 背 景 研 究 目 标 总 体 设 计 诊 断 标 准 受 试 者 的 选 择 给 药 方 案 安 全 性 评 价 有 效 性 评 价 试 验 流 程 数 据 管 理 与 统 计 分 析 质 量 保 证 相 关 伦 理 学 要 求 试 验 结 束 后 的 医 疗 措 施 资 料 保 存 等 方 面 阐 述 了 小 儿 湿 疹 中 药 新 药 临 床 试 验 的 设 计 与 评 价 技 术 要 点, 期 望 能 为 申 办 者 与 研 究 者 在 临 床 试 验 方 案 设 计 中 提 供 指 导 = 关 键 词 : 中 药 新 药 ; 小 儿 湿 疹 ; 临 床 评 价 ; 技 术 指 南 = 中 图 分 类 号 :ovrqktp====== 文 献 标 志 码 :A====== 文 章 编 号 :NSTQ=J=SPTS=EOMNRF=MS=J=MRVS=J=MT= alfw=nmktrmnljkássnknstqjsptskomnrkmskmmp= duideline=on=evaluation=of=chinese=medical=research=for=treatment of=eczema=in=children Cäánác~ä=bv~äu~íáon=rnáíI=medá~írác=_r~nch=of=Chán~=Assocá~íáon=for=qr~dáíáon~ä=Chánese=jedácáneI=qá~nján=PMMNVPI=Chán~= AbstractW=qhe=seráes=of=duideline on evaluation of Chinese medical research for treatment of common disease in children=were=ássued= bó=cäánác~ä=bv~äu~íáon=rnáíi= medá~írác=_r~nch=of=chán~=assocá~íáon=for=qr~dáíáon~ä=chánese=jedácánek= fí=ás=deveäoéed=ío=~ssásí= ~ééäác~nís=duráng=íhe=deveäoémení=~nd=rejev~äu~íáon=of=éedá~írác=medácánei=án=order=ío=érováde=s~fer=~nd=beííer=medácánes=for=cháädrenk= qhe=guádeäánes=were=deveäoéed=bó=~ää=nu=cäánác~ä=írá~ä=ánsíáíuíáons=of=ír~dáíáon~ä=chánese=medácáne=eqcjfi=uíáäázed=íhe=±consensus= meeíáng=meíhod I=whách=w~s=recommended=bó=telI=~nd=íhe=consensus=deveäoémení=érogr~m=EdmmF=éráncáéäes=of=k~íáon~ä=fnsíáíuíes= of=ee~äíh=ekfefk=fí=ánvoäved=éh~ses= ff=~nd=fff= ío=éosí=m~rkeíáng=rejev~äu~íáon=án=nn=kánds=of=éedá~írác=dáse~sesi=such=~s=~cuíe=uééer= reséár~íoró=ánfecíáoni=~cuíe=broncháíási=bronchá~ä=~síhm~i=recurrení=reséár~íoró=ír~cí=ánfecíáons= EooqfFI=~noreñá~I=roí~várus= g~síroeníeráíási=~ííeníáonjdefácáílhóéer~cíáváíó=dásorderi=íác=dásordersi=enuresási=h~ndjfooíj~ndjmouíh=dáse~sei=~nd=eczem~k=fí=séení=íhree= óe~rs=form=íhe=fársí=dr~fí=ío=íhe=ä~sí=versáoni=~nd= ~fíer=reée~íed=revásei=áí=w~s=eveníu~ääó=reäe~sed=bó=cacj=án=lcíober=omnpk=qhás= bczem~=duádeäáne=áníends=ío=~ddress=íhe=éosáíáon=án=íhe=m~án=íoéács=of=cäánác~ä=deveäoémení=of=new=chánese=medácán~ä=éroducís=án=íhe= íre~ímení=of=eczem~=án=cháädrenk=qhe=eä~bor~íáon=áncäuded=éossábäe=cä~ámsi=cäánác~ä=síudó=deságni=seäecíáon=of=é~íáenísi=endéoánísi=s~feíó= observ~íáoni=~s=weää=~s=oíher=ságnáfác~ní=éoánísk=fí=~áms=~í=érovádáng=íhe=éossábäe=guád~nce=for=séonsor=~nd=ánvesíág~íors=of=cäánác~ä=írá~äk= hey=wordsw=chánese=m~íerá~=medác~=new=drugsx=eczem~=án=cháädrenx=cäánác~ä=ev~äu~íáonx=duádeäáne = N 制 定 依 据 = 求 xqz 中 华 人 民 共 和 国 中 医 药 行 业 标 准 中 医 病 根 据 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 (OMMP) xnz 证 诊 断 疗 效 标 准 (NVVR) xrz 中 医 儿 科 常 见 病 诊 药 品 注 册 管 理 办 法 (OMMT) xoz 中 药 注 册 管 理 补 疗 指 南 (OMNO) xsz 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 充 规 定 (OMMU) xpz fce 药 品 注 册 的 国 际 技 术 要 ========================================= ( 试 行 ) (OMMO) xtz 中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 中 = 收 稿 日 期 :OMNRJNMJMU= 基 金 项 目 : 国 家 重 大 新 药 创 制 项 目 儿 科 中 药 新 药 临 床 评 价 研 究 技 术 平 台 规 范 化 建 设 (OMNNwuMVPMOJMMSJMP) G 通 信 作 者 胡 思 源, 教 授, 主 任 医 师, 博 士 生 导 师, 研 究 方 向 为 儿 科 中 药 的 临 床 研 究 bjm~áäw=husáóu~nnvsp]sán~kcom=

2 J=RVT=J= 医 临 床 诊 疗 术 语 d_lq=npkom xuz 制 定 本 指 南 = O== 范 围 本 指 南 制 订 了 湿 疹 局 部 临 床 试 验 的 设 计 与 评 价 技 术 操 作 要 点, 主 要 适 用 于 小 儿 湿 疹 局 部 用 中 药 品 种 的 Ⅱ Ⅲ 期 临 床 试 验 设 计, 也 可 为 Ⅳ 期 临 床 试 验 及 上 市 后 有 效 性 再 评 价 研 究 的 方 案 设 计 提 供 参 考 = P== 术 语 和 定 义 = 下 列 术 语 和 定 义 适 用 于 本 文 件 = PKN== 变 态 反 应 (allergy)= 泛 指 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 型 超 敏 反 应, 但 现 在 一 般 指 的 是 Ⅰ 型 超 敏 反 应 xvz = PKO== 异 位 性 皮 炎 (atopic=dermatitis)= 又 称 遗 传 过 敏 性 湿 疹 特 应 性 皮 炎, 是 与 遗 传 和 过 敏 体 质 密 切 相 关 的 疾 病 可 以 发 生 在 任 何 年 龄, 包 括 婴 儿 期 幼 儿 期 儿 童 期 及 成 人 家 族 中 常 有 哮 喘 或 过 敏 性 鼻 炎 等 病 史 除 皮 炎 症 状 外, 常 患 其 他 变 态 反 应 性 疾 病, 如 哮 喘 过 敏 性 鼻 炎 荨 麻 疹 等 血 清 中 可 产 生 对 花 粉 真 菌 昆 虫 食 物 细 菌 产 物 以 及 其 他 抗 原 的 特 异 性 fgb 抗 体 患 儿 对 食 物 尘 瞒 真 菌 孢 子 小 动 物 的 皮 毛 或 分 泌 物 等 过 敏, 血 清 中 总 fgb 及 周 围 血 嗜 酸 性 白 细 胞 增 高, 随 着 年 龄 增 大, 皮 肤 损 害 逐 渐 局 限 于 四 肢 屈 侧 ( 肘 窝 腋 窝 ), 伴 剧 烈 瘙 痒, 反 复 不 愈, 直 至 儿 童 期, 以 至 延 续 到 成 人 期, 表 现 出 典 型 的 异 位 性 皮 炎 临 床 表 现 在 婴 儿 期, 异 位 性 皮 炎 其 临 床 表 现 与 婴 儿 湿 疹 非 常 相 像, 不 易 区 别, 因 此 一 般 用 婴 儿 湿 疹 为 统 括 xvz = PKP== 接 触 性 皮 炎 (contact=dermatitis)= 由 于 皮 肤 或 黏 膜 直 接 接 触 了 某 些 外 界 变 应 原 物 质 后, 在 接 触 部 位 所 发 生 的 急 性 炎 性 反 应 xvz = Q 设 计 与 评 价 技 术 要 点 QKN= 研 究 背 景 QKNKN= 概 述 == 湿 疹 (eczem~) 是 由 多 种 内 外 因 素 引 起 的 与 变 态 反 应 有 密 切 关 系 伴 轻 重 不 等 的 瘙 痒, 多 种 形 态 的 皮 肤 损 害, 时 有 渗 出 以 及 反 复 发 作 的 特 点 小 儿 时 期 以 婴 儿 湿 疹 最 为 常 见, 其 次 是 儿 童 湿 疹 其 中 包 括 一 部 分 异 位 性 皮 炎 的 小 儿 xvz = 湿 疹 为 一 传 统 病 名 近 年 来, 国 内 外 许 多 作 者 将 湿 疹 归 属 于 接 触 性 皮 炎 一 类, 甚 至 认 为 在 以 往 称 为 皮 炎 湿 疹 类 疾 病 中, 除 去 接 触 性 皮 炎 和 特 应 性 皮 炎, 真 正 能 称 为 湿 疹 的 疾 病 并 不 多 然 而, 湿 疹 与 接 触 性 皮 炎 临 床 表 现 有 明 显 不 同 之 处, 如 接 触 性 皮 炎 在 病 因 去 除 后, 病 程 可 呈 自 限 性, 常 迅 速 痊 愈, 而 湿 疹 病 因 常 不 清 楚, 病 程 反 复 xnmz = 局 部 治 疗 是 湿 疹 治 疗 的 主 要 手 段 应 根 据 皮 损 分 期 选 择 合 适 的 药 物 剂 型 xnnz 急 性 期 一 般 采 用 NB~PB 硼 酸 溶 液, 或 MKNB 呋 喃 西 林 溶 液, 或 生 理 盐 水 等 作 开 放 式 冷 湿 敷, 每 次 NR~OM=mán, 每 日 O~ P 次, 湿 敷 面 积 不 超 过 体 表 面 积 的 NLP, 一 般 湿 敷 O~ P= d 即 可 减 轻, 湿 敷 后 外 用 QMB 氧 化 锌 油, 有 感 染 时 外 用 NB 氯 霉 素 氧 化 锌 油 皮 损 无 渗 出 时, 除 用 上 述 溶 液 作 洗 外, 可 外 用 炉 甘 石 洗 剂 炉 甘 石 呋 喃 西 林 洗 剂 雷 佛 诺 尔 氧 化 锌 软 膏 或 QMB 氧 化 锌 油 等 亚 急 性 期 一 般 用 NB~PB 硼 酸 溶 液 或 生 理 盐 水 外 洗, 无 渗 出 时 同 急 性 湿 疹 外 用 药 及 外 用 维 生 素 _ S 软 膏 氧 化 锌 糊 剂, 常 配 合 少 量 短 期 外 用 皮 质 类 固 醇 霜 剂, 如 MKRB~NB 氢 化 可 的 松 霜,MKNBNTJ 丁 酸 氢 化 可 的 松 霜,MKNB 糠 酸 莫 米 松, 或 丙 酸 倍 氯 关 松 等 慢 性 期 一 般 非 激 素 软 膏 与 激 素 软 膏 配 合 交 替 外 用 可 用 中 强 效 局 部 外 用 激 素, 但 不 宜 封 包, 以 防 激 素 不 良 反 应 (Aao) 及 皮 肤 萎 缩 xvz = QKNKO== 品 种 的 前 期 工 作 基 础 == 综 述 品 种 药 学 药 效 学 毒 性 临 床 文 献 ( 同 类 产 品 及 药 物 组 成 ) 研 究 情 况, 尤 其 是 对 幼 年 动 物 和 不 同 年 龄 段 儿 童 的 安 全 有 效 性 情 况, 从 中 发 现 对 本 次 临 床 试 验 有 价 值 的 信 息, 分 析 品 种 对 人 体 的 可 能 危 险 与 受 益 = QKO 研 究 目 标 QKOKN== 研 究 计 划 == 湿 疹 局 部 用 药 中 药 新 药 品 种 的 开 发, 一 般 要 经 历 有 效 性 的 探 索 和 确 证 两 个 阶 段, 每 个 阶 段 都 可 能 设 计 一 个 或 多 个 临 床 试 验 因 此, 制 定 研 发 策 略, 做 好 顶 层 设 计, 对 于 品 种 的 成 功 开 发 都 非 常 重 要 = 治 疗 湿 疹 的 局 部 用 中 药 新 药 多 属 于 第 S T U 类, 必 要 时 可 按 儿 童 婴 儿 分 别 设 计 探 索 性 试 验 = QKOKO 试 验 目 的 与 观 察 指 标 == 湿 疹 局 部 用 药 一 般 针 对 皮 肤 局 部 表 现 ( 瘙 痒 和 皮 损 ), 其 试 验 目 的 都 是 评 价 试 验 药 物 对 患 儿 自 觉 症 状 ( 瘙 痒 ) 体 征 ( 皮 损 面 积 皮 损 形 态 ) 的 有 效 性 湿 疹 严 重 程 度 可 根 据 其 面 积 和 皮 疹 的 特 点 进 行 评 分 xnoz 疗 效 评 价 指 标 包 括 瘙 痒 症 状 皮 损 面 积 皮 损 程 度 ( 形 态 ), 以 及 中 医 证 候 实 验 室 检 查 等 同 时, 观 察 药 物 对 局 部 皮 肤 和 全 身 器 官 系 统 的 安 全 性 = QKP 试 验 总 体 设 计 QKPKN 对 照 == 湿 疹 局 部 用 中 药 品 种 的 临 床 研 究 一 般 采 用 安 慰 剂 对 照 也 可 选 择 或 同 时 采 用 阳 性 药 对 照 中 药 阳 性 药 应 选 择 国 家 标 准 所 收 载 的 同 类 病 证 药 物 中 经 过 严 格 临 床 试 验 验 证 具 有 明 确 的 安 全 有

3 J=RVU=J= 效 性 研 究 数 据 者 若 针 对 靶 皮 损 以 安 慰 剂 为 对 照, 可 以 采 用 自 身 配 对 对 照 设 计 = QKPKO== 随 机 与 分 层 == 建 议 采 用 区 组 ( 分 段 ) 随 机 法 儿 童 临 床 试 验 的 分 层 因 素 主 要 是 年 龄, 建 议 按 照 用 药 的 年 龄 段 进 行 分 层 随 机 设 计, 保 证 组 间 均 衡 = QKPKP== 盲 法 == 为 解 决 偏 倚, 原 则 上 应 采 用 双 盲 法, 如 试 验 药 与 对 照 药 在 规 格 与 使 用 方 法 等 不 相 同, 可 以 考 虑 采 用 模 拟 技 术 湿 疹 局 部 用 药, 双 盲 法 一 般 难 以 实 施 无 法 设 计 盲 法 者, 应 说 明 理 由 或 拟 采 取 的 避 免 偏 倚 措 施 采 用 自 身 配 对 对 照 设 计 的 试 验, 可 以 实 施 双 盲 = QKPKQ== 多 中 心 == 临 床 试 验 需 要 在 多 中 心 ( 至 少 P 家 ) 同 期 进 行, 具 备 地 域 代 表 性 = QKPKR== 检 验 类 型 == 根 据 试 验 阶 段 和 对 照 药 品 的 不 同, 可 以 选 择 差 异 性 检 验 优 效 检 验 或 非 劣 效 检 验 = QKPKS 样 本 量 估 算 == 确 证 性 试 验 需 要 估 算 有 效 性 评 价 所 需 的 样 本 量 样 本 量 的 估 算, 除 了 设 定 一 二 类 错 误 的 允 许 范 围 外, 还 要 根 据 临 床 意 义 确 定 非 劣 效 L 优 效 界 值 ; 同 时, 需 要 该 品 种 或 其 同 类 品 种 前 期 临 床 研 究 数 据 的 支 持 样 本 量 的 最 终 确 定 应 结 合 药 品 注 册 管 理 办 法 和 中 药 注 册 管 理 补 充 规 定 有 关 最 小 例 数 的 规 定 xojpz = QKQ 诊 断 标 准 = QKQKN 西 医 诊 断 标 准 ==1 临 床 分 类 : 根 据 诸 福 棠 实 用 儿 科 学 ( 第 T 版 ) xvz 将 湿 疹 分 为 婴 儿 湿 疹 儿 童 湿 疹 ~ 婴 儿 湿 疹, 是 一 种 常 见 的 由 内 外 因 素 引 起 的 一 种 过 敏 性 皮 肤 炎 症 皮 损 以 丘 疱 疹 为 主 的 多 形 性 损 害, 有 渗 出 倾 向, 反 复 发 作, 急 慢 性 期 重 叠 交 替, 伴 剧 烈 瘙 痒, 病 因 常 常 难 以 确 定 b 儿 童 期 湿 疹, 是 儿 童 时 期 所 见 湿 疹, 大 多 数 属 于 干 性, 可 由 婴 儿 湿 疹 迁 延 转 化 而 来, 也 可 在 儿 童 期 首 次 发 病 2 诊 断 标 准 : 建 议 采 用 赵 辨 主 编 的 临 床 皮 肤 病 学 ( 第 P 版 ) xnmz ~ 急 性 湿 疹, 皮 疹 为 多 数 密 集 的 粟 粒 大 的 小 丘 疹 丘 疱 疹 或 小 水 疱, 基 底 潮 红 由 于 搔 抓, 丘 疹 丘 疱 疹 或 水 疱 顶 端 搔 破 后 呈 明 显 点 状 渗 出 及 小 糜 烂 面, 浆 液 不 断 渗 出, 病 变 中 心 往 往 较 重, 而 逐 渐 向 周 围 蔓 延, 外 围 又 有 散 在 丘 疹 丘 疱 疹, 故 境 界 不 清 当 合 并 有 感 染 时, 则 炎 症 可 更 明 显, 并 形 成 脓 疱, 脓 液 渗 出 或 结 黄 绿 色 或 污 褐 色 痂, 还 可 合 并 毛 囊 炎 疖 局 部 淋 巴 结 炎 等 b 亚 急 性 湿 疹, 当 急 性 湿 疹 炎 症 减 轻 之 后, 或 急 性 期 未 及 时 适 当 处 理, 拖 延 时 间 较 久 而 发 生 亚 急 性 湿 疹 皮 损 以 小 丘 疹 鳞 屑 和 结 痂 为 主, 仅 有 少 数 丘 疱 疹 或 小 水 疱 及 糜 烂, 亦 可 有 轻 度 浸 润, 自 觉 仍 有 剧 烈 瘙 痒 c 慢 性 湿 疹, 可 因 急 性 亚 急 性 反 复 发 作 不 愈, 而 转 为 慢 性 湿 疹, 亦 可 一 开 始 即 呈 现 慢 性 炎 症 表 现 为 患 部 皮 肤 增 厚 浸 润, 棕 红 色 或 带 灰 色, 色 素 沉 着, 表 面 粗 糙, 覆 以 少 许 糠 秕 样 鳞 屑, 或 因 抓 破 而 结 痂, 个 别 有 不 同 程 度 的 苔 藓 样 变, 呈 局 限 性, 边 缘 亦 较 清 楚, 外 围 亦 可 有 丘 疹 丘 疱 疹 散 在, 当 急 性 发 作 时 可 有 明 显 的 渗 出 自 觉 症 状 亦 有 明 显 的 瘙 痒, 常 呈 阵 发 在 手 手 指 足 趾 足 跟 及 关 节 等 处, 因 皮 肤 失 去 正 常 弹 性, 加 上 活 动 较 多, 可 产 生 皲 裂 而 致 皮 损 部 有 疼 痛 感 = QKQKO== 中 医 辨 证 标 准 == 建 议 参 照 中 医 病 证 诊 断 疗 效 标 准 (NVVR) xrz 1 湿 热 浸 淫 : 主 症 包 括 发 病 急 ; 皮 损 潮 红 灼 热, 渗 液 流 汁 ; 瘙 痒 无 休 兼 症 包 括 身 热, 心 烦, 口 渴, 大 便 干, 尿 短 赤 舌 质 红, 苔 薄 白 或 黄, 脉 滑 或 数 具 备 主 症 + 兼 症 O 项, 参 考 舌 脉, 即 可 辨 证 2 脾 虚 湿 蕴 : 主 症 包 括 发 病 较 缓 ; 皮 损 潮 红, 抓 后 糜 烂 渗 出, 可 见 鳞 屑 ; 瘙 痒 兼 症 包 括 纳 少, 神 疲, 腹 胀, 便 溏 舌 质 淡 胖, 苔 白 或 腻, 脉 弦 缓 具 备 主 症 + 兼 症 O 项, 参 考 舌 脉, 即 可 辨 证 3 血 虚 风 燥 : 主 症 包 括 病 久 ; 皮 损 色 暗 或 色 素 沉 着, 或 皮 损 粗 糙 肥 厚 ; 剧 痒 兼 症 包 括 口 干 不 欲 饮, 纳 差, 腹 胀 舌 淡, 苔 白, 脉 细 弦 具 备 主 症 + 兼 症 O 项, 参 考 舌 脉, 即 可 辨 证 = QKR= 受 试 儿 童 的 选 择 QKRKN= 入 选 标 准 1 符 合 小 儿 湿 疹 西 医 诊 断 标 准 和 中 医 辨 证 标 准 2 年 龄 : 入 选 患 者 年 龄 段 应 符 合 小 儿 湿 疹 的 好 发 年 龄 范 围, 并 根 据 试 验 目 的 确 定 合 理 的 受 试 年 龄, 可 以 是 婴 儿 期 儿 童 期, 或 二 者 共 同 入 选 3 湿 疹 皮 损 面 积 : 湿 疹 局 部 用 药 为 观 察 其 安 全 性, 需 要 全 身 皮 损 均 用 药, 皮 损 受 累 面 积 一 般 选 择 为 体 表 面 积 的 RB~NMB 以 内 应 将 最 大 皮 损 列 为 靶 皮 损, 靶 皮 损 面 积 及 位 置, 一 般 确 定 在 直 径 O~ NM=cm, 位 于 四 肢 及 躯 干 部 婴 儿 湿 疹 以 面 部 为 主, 选 择 为 靶 皮 损 应 慎 重 4 对 于 局 部 用 药 物, 一 般 以 局 限 性 湿 疹 患 儿 为 观 察 对 象 亚 急 性 湿 疹 因 具 备 病 情 不 重 皮 损 渗 出 少 等 局 部 用 药 有 利 条 件, 常 被 选 择 为 适 应 症 5 知 情 同 意 过 程 符 合 规 定, 法 定 代 理 人 或 与 受 试 儿 童 共 同 签 署 知 情 同 意 书 QKRKO= 排 除 标 准 1 需 使 用 系 统 给 药 或 用 强 效 糖 皮 质 激 素 外 用 治 疗 的 严 重 湿 疹 患 者 2 皮 损 局 部 合 并 细 菌 病 毒 或 真 菌 感 染 者 3 N 个 月 内 接 受 过 糖 皮 质 激 素 系 统 治 疗 免 疫 抑 制 剂 及 紫 外 线 照 射 者

4 J=RVV=J= 4 两 周 内 使 用 抗 组 胺 药 局 部 外 用 糖 皮 质 激 素 或 其 他 外 用 有 效 药 物 者 5 如 以 糖 皮 质 激 素 外 用 为 对 照, 皮 损 主 要 分 布 于 面 部 皮 肤 皱 褶 部 位 者 应 排 除 6 与 湿 疹 特 应 性 皮 炎 相 鉴 别 的 疾 病, 如 接 触 性 皮 炎 脂 溢 性 皮 炎 淤 积 性 皮 炎 神 经 性 皮 炎 银 屑 病 等 xnpz 7 合 并 严 重 心 肝 肾 消 化 及 造 血 系 统 等 严 重 原 发 病 8 对 试 验 药 物 或 其 成 分 过 敏 9 根 据 研 究 者 的 判 断, 具 有 降 低 入 组 可 能 性 或 使 入 组 复 杂 化 的 其 他 病 变 或 情 况, 如 生 活 环 境 不 稳 定, 交 通 不 便 等 易 造 成 失 访 的 情 况 QKRKP 受 试 儿 童 退 出 ( 脱 落 ) 标 准 1 研 究 者 决 定 退 出 :~ 出 现 过 敏 反 应 或 严 重 不 良 事 件, 根 据 医 生 判 断 应 停 止 试 验 者 b 试 验 过 程 中, 患 者 罹 患 其 他 疾 病, 影 响 疗 效 和 安 全 性 判 断 者 c 受 试 儿 童 依 从 性 差 ( 试 验 用 药 依 从 性 <UMB, 或 >NOMB), 或 自 动 中 途 换 药 或 加 用 本 方 案 禁 止 使 用 的 中 西 药 物 者, 如 糖 皮 质 激 素 抗 组 胺 制 剂 抗 白 三 烯 制 剂 长 效 β O 受 体 激 动 剂 色 甘 酸 钠 等 影 响 疗 效 评 价 者, 则 应 退 出 研 究 d 各 种 原 因 的 中 途 破 盲 病 例 e 用 药 后, 患 儿 病 情 加 重, 或 出 现 细 菌 感 染 的 并 发 症 等, 研 究 者 应 决 定 患 儿 退 出 试 验, 有 效 性 判 断 为 无 效 f 随 机 化 后, 发 现 严 重 违 反 纳 入 标 准 或 排 除 标 准 者 2 受 试 儿 童 自 行 退 出 :~ 无 论 何 种 原 因, 患 者 不 愿 意 或 不 可 能 继 续 进 行 临 床 试 验, 向 主 管 医 生 提 出 退 出 试 验 要 求 而 中 止 试 验 者 b 受 试 儿 童 虽 未 明 确 提 出 退 出 试 验, 但 不 再 接 受 用 药 及 检 测 而 失 访 者 QKRKQ= 临 床 试 验 的 中 止 指 临 床 试 验 尚 未 按 计 划 结 束, 中 途 停 止 全 部 试 验 试 验 中 止 的 目 的 主 要 是 为 了 保 护 受 试 儿 童 权 益, 保 证 试 验 质 量, 避 免 不 必 要 的 经 济 损 失 1 申 办 者 研 究 者 可 以 中 止 N 项 临 床 试 验, 但 应 阐 明 理 由, 并 通 知 有 关 各 方 伦 理 委 员 会 可 以 终 止 或 暂 停 已 批 准 的 临 床 试 验 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 可 以 撤 销 药 品 临 床 研 究 批 件 2 中 止 N 项 临 床 试 验 的 理 由 :~= 试 验 中 发 生 严 重 安 全 性 问 题 b= 试 验 中 发 现 药 物 治 疗 效 果 较 差, 甚 至 无 效, 不 具 备 临 床 价 值 c 试 验 中 发 现 临 床 试 验 方 案 有 重 大 失 误, 或 者 方 案 虽 好, 但 在 实 施 中 发 生 严 重 偏 差, 难 以 评 价 药 物 疗 效, 应 中 止 试 验 d 申 办 者 基 于 其 他 原 因 中 止 试 验 QKRKR= 结 束 全 部 临 床 试 验 的 规 定 除 达 到 方 案 预 先 设 定 的 结 束 临 床 试 验 条 件 外, 一 般 而 言 完 成 计 划 中 的 最 后 N 例 病 例 随 访, 即 标 志 N 次 临 床 试 验 的 结 束 QKS 给 药 方 案 QKSKN= 试 验 用 药 品 规 格 包 装 和 标 签 的 说 明 试 验 药 对 照 药 及 其 模 拟 剂 应 标 注 名 称 剂 型 规 格 生 产 单 位 和 批 号 药 品 包 装 上 所 附 标 签 应 包 括 药 物 编 号 临 床 研 究 批 件 号 药 物 名 称 适 应 症 规 格 用 法 用 量 贮 存 条 件 生 产 批 号 有 效 期 药 物 供 应 单 位 注 意 事 项 等 内 容, 并 标 示 仅 供 临 床 研 究 用 字 样 QKSKO 试 验 用 药 品 的 随 机 编 盲 生 物 统 计 学 专 业 人 员 用 统 计 软 件 模 拟 产 生 随 机 数 字 和 相 应 的 药 品 编 码, 然 后 按 此 编 码 将 试 验 药 和 对 照 药 进 行 分 类 编 号 贴 签 试 验 用 药 随 机 编 码 为 受 试 儿 童 唯 一 识 别 码 每 一 编 码 药 物 配 一 应 急 信 件, 用 于 紧 急 破 盲 监 查 员 与 研 究 者 必 须 自 始 至 终 处 于 盲 态 应 急 信 件 密 封 且 有 一 次 性 易 毁 标 签 等 措 施, 以 明 示 其 是 否 已 被 拆 阅, 并 随 相 应 编 号 的 临 床 研 究 用 药 品 发 往 各 临 床 试 验 中 心, 由 该 中 心 负 责 保 存, 非 必 要 时 不 得 拆 阅 如 果 拆 阅, 需 注 明 拆 阅 者 主 要 研 究 者 药 物 临 床 试 验 机 构 有 关 负 责 人 员 拆 阅 日 期 原 因 等, 并 在 病 例 报 告 表 (Coc) 中 记 录 试 验 结 束 后 所 有 应 急 信 件 ( 包 括 已 拆 阅 的 ) 应 退 还 申 办 单 位 QKSKP= 试 验 用 药 品 的 登 记 与 使 用 记 录 递 送 分 发 方 式 退 回 或 销 毁 及 保 存 储 藏 条 件 与 试 验 用 药 品 采 取 由 药 剂 科 统 一 集 中 保 存 的 模 式, 并 设 不 直 接 参 与 临 床 试 验 的 试 验 用 药 品 管 理 员 ( 每 单 位 设 N 专 人 负 责 试 验 用 药 品 的 保 存 发 放 回 收 记 录 和 返 还 或 追 还 ) 进 行 管 理 受 试 儿 童 入 选 后, 一 般 由 试 验 用 药 品 管 理 员 按 入 选 时 间 的 先 后 顺 序 和 由 小 到 大 的 药 品 编 号 依 次 发 放 药 物, 及 时 填 写 试 验 用 药 物 使 用 和 回 收 记 录 试 验 药 物 于 用 药 开 始 时 发 放, 并 于 最 后 复 诊 时 回 收 剩 余 药 物 ( 或 空 盒 ) 全 部 试 验 结 束 后, 由 药 品 管 理 员 负 责 将 剩 余 药 品 集 中 返 还 申 办 单 位, 或 按 程 序 销 毁, 填 写 试 验 用 药 销 毁 证 明 存 档 建 立 试 验 用 药 品 管 理 制 度, 设 专 柜 保 管 试 验 用 药 品, 并 储 藏 在 通 风 干 燥 温 度 适 宜 的 场 所, 由 试 验 用 药 品 管 理 员 进 行 统 一 管 理 QKSKQ== 试 验 用 药 品 的 清 点 每 次 访 视 时, 观 察 医 生 应 清 点 患 者 接 收 服 用 剩 余 和 归 还 的 药 品 数 量, 并 询 问 是 否 按 时 按 量 服 药, 有 无 遗 失 漏 服 少 服 等 情 况, 及 时 记 录 于 研 究 病 历, 并 填 写 在 Coc 中, 以 用 于 临 床 用 药 依 从 性 的 判 定 根 据 受 试 儿 童 的 依 从 性, 决 定 该 患 者 是 否 继 续 参 加 临 床 试 验 QKSKR= 用 法 用 量 试 验 用 药 品 的 剂 量 给 药 途 径

5 J=SMM=J= 给 药 方 法 和 给 药 次 数 QKSKS= 疗 程 小 儿 湿 疹 为 慢 性 病 程, 皮 肤 局 部 用 药 物, 疗 程 一 般 O~Q 周, 中 药 制 剂 建 议 选 择 P~Q 周 QKSKT= 合 并 用 药 的 规 定 皮 肤 局 部 用 药 物, 一 般 不 主 张 合 并 用 药 治 疗 根 据 实 际 情 况, 如 瘙 痒 程 度 较 重, 患 儿 常 烦 躁 哭 闹 不 休, 可 适 当 给 予 镇 静 药 物, 但 应 注 意 评 价 合 并 用 药 对 试 验 药 物 疗 效 和 安 全 性 的 影 响 QKT 安 全 性 评 价 QKTKN== 试 验 用 药 品 可 能 的 不 良 反 应 试 验 用 药 品 可 能 的 Aao 可 根 据 药 物 本 身 特 点 和 前 期 研 究 基 础, 可 参 考 临 床 前 试 验 毒 性 及 毒 理 试 验 结 果 和 前 期 临 床 试 验 安 全 性 结 果, 对 可 能 的 毒 性 靶 器 官 或 儿 童 针 对 性 的 安 全 性 指 标 密 切 观 察 QKTKO= 安 全 性 评 价 指 标 及 观 察 时 点 除 一 般 体 检 项 目 ( 体 温 静 息 心 率 呼 吸 血 压 等 ) 血 尿 便 常 规, 肝 肾 功 能 x 谷 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (Aiq) 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (Apq) 总 胆 红 素 (q_fi) 谷 氨 酰 转 肽 酶 (ddq) 碱 性 磷 酸 酶 (Aim) 血 肌 酐 (Cr) 血 尿 素 氮 (_rk)z 和 心 电 图 等 安 全 性 指 标 外, 还 应 根 据 处 方 特 点 临 床 前 毒 理 试 验 结 果 适 应 症 特 点 等 选 择 具 有 针 对 性 的 安 全 性 评 价 指 标 局 部 用 药 物 应 随 时 观 察 局 部 皮 肤 刺 激 症 状 应 该 注 意 的 是 由 于 小 儿 皮 肤 薄 嫩, 体 表 面 积 相 对 较 大, 药 物 经 皮 吸 收 量 较 成 人 多, 若 使 用 时 间 过 长, 面 积 过 大, 则 较 成 人 更 易 通 过 全 身 吸 收 产 生 下 丘 脑 垂 体 肾 上 腺 轴 的 抑 制, 即 使 弱 效 糖 皮 质 激 素 长 期 应 用 于 异 位 性 皮 炎 也 会 出 现 生 长 阻 抑 现 象 xnqjnrz 实 验 室 指 标 一 般 在 治 疗 前 后 O 个 时 点 检 测 若 因 疾 病 痊 愈 而 提 前 结 束 治 疗, 理 化 检 查 项 目 也 可 相 应 提 前 QKTKP== 严 重 不 良 事 件 (pab) 的 处 理 == 在 研 究 病 历 和 Coc 中 设 置 不 良 事 件 (Ab) 记 录 表, 要 求 研 究 者 如 实 填 写 Ab 的 发 生 时 间 严 重 程 度 持 续 时 间 采 取 的 措 施 和 转 归, 判 断 Ab 与 试 验 药 物 的 关 系 = 不 良 事 件 与 试 验 药 物 因 果 关 系 判 断, 采 用 卫 生 部 药 物 不 良 反 应 监 察 中 心 制 定 的 药 品 与 Aao 因 果 关 系 判 断 标 准 xnsz 因 果 判 断 的 有 关 指 标, 以 及 发 生 Ab 时, 研 究 者 采 取 的 措 施 参 见 小 儿 急 性 上 呼 吸 道 感 染 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 相 关 部 分 xntz QKTKQ== 严 重 不 良 事 件 (pab) 的 处 理 与 小 儿 急 性 上 呼 吸 道 感 染 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 相 应 部 分 内 容 相 同 xntz QKTKR= 未 缓 解 的 不 良 事 件 所 有 在 疗 程 结 束 时 尚 未 完 全 缓 解 的 Ab, 均 应 追 踪 观 察 至 妥 善 解 决 或 病 情 稳 定 安 全 性 检 测 指 标 如 血 尿 便 常 规 肝 肾 功 能 等, 若 治 疗 后 出 现 异 常, 对 于 可 疑 结 果 要 及 时 复 查, 以 排 除 检 测 误 差 对 于 确 实 发 生 的 异 常 检 测 结 果 进 行 因 果 分 析, 做 出 判 断, 并 随 访 复 查 至 恢 复 正 常 或 治 疗 前 水 平 QKU= 有 效 性 评 价 QKUKN= 基 线 指 标 人 口 学 资 料 病 程 病 情 合 并 疾 病 及 用 药 等 QKUKO= 有 效 性 观 察 指 标 与 时 点 1 靶 皮 损 形 态 ( 包 括 红 斑 丘 疹 L 丘 疱 疹 L 水 疱 糜 烂 渗 出 L 结 痂 L 鳞 屑 浸 润 ) 计 分 和, 及 其 等 级 疗 效, 基 线 中 间 访 视 点 和 疗 程 结 束 观 测 记 录, 评 价 疗 效 2 皮 损 面 积 ( 全 身 皮 损 靶 皮 损 ), 基 线 中 间 访 视 点 和 疗 程 结 束 观 测 记 录 3 瘙 痒 疗 效, 基 线 中 间 访 视 点 和 疗 程 结 束 记 录, 评 价 疗 效 4 中 医 证 候 疗 效, 疗 程 结 束 评 价 5 单 项 中 医 证 候 疗 效, 疗 程 结 束 评 价 6 随 访 Q 周 内 的 靶 皮 损 复 发 率, 痊 愈 病 例 随 访 结 束 时 评 价 以 靶 皮 损 形 态 皮 损 面 积 和 瘙 痒 程 度 为 主 要 评 价 指 标 = QKUKP 症 状 体 征 分 级 量 化 ==1 皮 损 形 态 面 积 与 瘙 痒 ( 主 症 ) 的 分 级 量 化 标 准 xnujomz, 见 表 N 2 基 于 证 候 的 症 状 体 征 分 级 量 化 ( 兼 症 ) 标 准, 参 照 中 医 儿 科 常 见 病 诊 疗 指 南 (OMNO) 制 定 和 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 ( 试 行 ) (OMMO) 制 定 xsjtz, 见 表 O = QKUKQ 疗 效 评 价 标 准 == 建 议 参 照 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 ( 试 行 ) (OMMO) 制 定 xtz 1 靶 皮 损 形 态 疗 效 判 定 标 准 : 痊 愈, 靶 皮 损 形 态 计 分 和 减 少 率 >VMB; 显 效, 靶 皮 损 形 态 计 分 和 减 少 率 >TMB~ VMB; 有 效, 靶 皮 损 形 态 计 分 和 减 少 率 >RMB~TMB; 无 效, 靶 皮 损 形 态 计 分 和 减 少 率 RMB 2 全 身 皮 损 面 积 和 靶 皮 损 面 积 实 测 值 全 身 皮 损 面 积 测 量 方 法 : 采 用 手 掌 测 量 面 积 法, 每 个 手 掌 面 积 计 N 分, 不 足 N 个 计 MKR 分 靶 皮 损 面 积 测 量 方 法 : 单 位 cm O, 特 制 透 明 板 测 量 3 瘙 痒 疗 效 判 定 标 准 : 痊 愈, 完 全 不 痒 ; 显 效, 评 分 等 级 降 低 O 级, 但 不 为 M; 有 效, 评 分 等 级 降 低 N 级, 但 不 为 M; 无 效, 评 分 等 级 未 下 降 或 加 重 4 中 医 证 候 疗 效 评 价 标 准 : 临 床 痊 愈, 主 症 和 兼 症 消 失 或 基 本 消 失, 证 候 积 分 减 少 率 VRB; 显 效, 主 症 和 兼 症 明 显 改 善, 证 候 积 分 减 少 率 TMB,<VRB; 有 效, 主 症 和 兼 症 均 有 好 转, 证 候 积 分 减 少 率 PMB,<TMB; 无 效, 主 症 和 兼 症 均 无 明 显 改 善, 甚 或 加 重, 证 候 积 分 减 少

6 J=SMN=J= 表 = N 靶 皮 损 和 瘙 痒 的 分 级 量 化 标 准 = qable=n==jeasurement=standardation=of=eczema=lesions=degree=and=itches=severity=of=target=skin= 主 症 正 常 轻 中 重 红 斑 = 无 = 淡 红 色 = 红 色 = 深 红 色 = 丘 疹 L 丘 疱 疹 L 水 疱 = 无 = N~O= 个 Lcm O = P~R= 个 Lcm O = S= 个 Lcm O = 靶 皮 损 程 度 = 糜 烂 = 无 = 有 少 许 糜 烂 = 有 较 多 糜 烂 = 有 很 多 糜 烂 = 渗 出 L 结 痂 L 鳞 屑 = 无 = 渗 出 L 结 痂 L 鳞 屑 少 许 = 渗 出 L 结 痂 L 鳞 屑 较 多 = 渗 出 L 结 痂 L 鳞 屑 很 多 = 浸 润 L 肥 厚 = 无 = 皮 损 表 面 有 细 小 或 粗 大 丘 疹 = 轻 度 浸 润 肥 厚 = 重 度 浸 润 肥 厚 = 全 身 皮 损 面 积 = 无 = MKRB~PB= PKRB~SB= SKRB~NMB= 瘙 痒 程 度 = 无 = 瘙 痒 轻 微, 偶 尔 搔 抓, 不 影 响 睡 眠 = 瘙 痒 明 显, 时 常 搔 抓, 影 响 睡 眠 = 剧 烈 瘙 痒, 搔 抓 严 重, 影 响 睡 眠 = 表 = O== 基 于 证 候 的 症 状 体 征 的 分 级 量 化 标 准 = qable=o jeasurement=standardation=of=qcj=syndrome 兼 证 正 常 轻 中 重 身 热 诊 前 OQ=h 最 高 腋 温 PTKO= = 诊 前 OQ=h 最 高 腋 温 PTKP~PTKV= = 诊 前 OQ=h 最 高 腋 温 PU~PUKR= = 诊 前 OQ=h 最 高 腋 温 >PUKR= = 心 烦 无 = 偶 尔 哭 闹 = 时 有 无 故 哭 闹 = 昼 夜 烦 躁 哭 闹 = 口 渴 无 = 口 微 渴 = 口 渴 = 口 渴 喜 饮 = 大 便 干 无 = 大 便 头 干 = 大 便 干, 条 状 = 大 便 干 如 球 状, 数 日 N 次 = 尿 短 赤 无 = 尿 色 偏 黄 = 尿 量 或 次 数 减 少, 色 黄 = 尿 量 或 次 数 明 显 减 少, 色 深 黄 = 纳 少 无 = 食 量 较 正 常 量 减 少 NLP= 食 量 较 正 常 量 减 少 NLO= 食 量 较 正 常 量 减 少 OLP= 神 疲 无 = 精 神 不 振, 不 影 响 活 动 = 精 神 疲 乏, 喜 抱 = 精 神 萎 靡, 嗜 卧 = 腹 胀 无 = 偶 有, 每 周 N~P=d= 时 有, 每 周 Q~S=d= 经 常, 每 天 都 有 症 状 = 便 溏 无 = 溏 便 = 稀 水 便 = 水 样 便 = 口 干 不 欲 饮 无 = 口 微 干 = 口 干 = 口 干 不 欲 饮 = = 率 <PMB = QKV 试 验 流 程 QKVKN= 导 入 期 一 般 无 需 设 置 诊 前 用 药 者, 也 可 以 设 置 一 定 时 间 的 药 物 洗 脱 期 QKVKO= 治 疗 观 察 期 本 病 疗 程 一 般 为 P~Q 周, 可 每 N~O 周 设 N 观 测 时 点 QKVKP= 随 访 期 == 根 据 试 验 目 的 确 定 如 需 观 察 湿 疹 的 复 发 率, 可 以 对 痊 愈 病 例 做 有 效 性 随 访, 时 间 一 般 为 Q 周 QKNM== 数 据 管 理 和 统 计 分 析 与 小 儿 急 性 上 呼 吸 道 感 染 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 相 应 部 分 内 容 相 同 xntz QKNN 质 量 控 制 与 保 证 QKNNKN 靶 皮 损 照 片 的 标 准 化 操 作 流 程 (plm)== 根 据 纳 入 排 除 标 准 选 择 靶 皮 损, 皮 肤 局 部 用 药 一 般 选 择 直 径 O~NM=cm 者, 位 于 四 肢 及 躯 干 部 1 使 用 数 码 照 相 机 拍 照 2 每 张 照 片 上 应 标 记 有 关 信 息, 包 括 : 试 验 中 心 号 病 例 随 机 号 受 试 者 的 姓 名 首 字 拼 音 缩 写 及 访 视 时 点 等, 以 便 于 识 别 如 MN 中 心 MMN 号 wepa 治 疗 前 3 拍 摄 选 择 所 观 察 的 靶 皮 损 部 位, 随 访 拍 摄 时 选 择 同 一 部 位 进 行, 且 相 机 的 参 数 条 件 尽 可 能 保 持 一 致 4 拍 摄 时 使 用 自 动 聚 焦, 并 将 病 损 区 域 放 置 在 框 架 的 中 央 5 每 次 拍 摄 O~P 张 照 片 6 所 有 照 片 必 须 以 GKbmé 格 式 统 一 保 存 到 移 动 存 贮 介 质 (r 盘 ) 中 7 保 存 文 件 命 名 要 求 : 试 验 中 心 号 病 例 随 机 号 受 试 者 的 姓 名 访 视 时 点 及 序 号 如 MNMMN 治 疗 前 N, 是 指 MN 中 心 MMN 号 病 例 治 疗 前 第 N 张 照 片 8 拍 摄 时 点 : 治 疗 前 治 疗 结 束 时 随 访 时 = QKNNKO 试 验 前 的 研 究 者 培 训 1 方 案 培 训, 尤 其 重 视 全 身 皮 损 L 靶 皮 损 面 积 的 测 量 等 ;2 受 试 儿 童 脱 落 后, 研 究 者 采 取 积 极 措 施 ( 如 登 门 预 约 随 访 电 话 信 件 等 ) 尽 可 能 与 受 试 儿 童 联 系, 询 问 理 由 记 录 最 后 一 次 服 药 时 间 完 成 所 能 完 成 的 评 估 项 目 QKNNKP== 提 高 受 试 者 依 从 性 的 措 施 合 理 设 置 观 察 时 点, 尽 量 减 少 随 访 次 数 QKNNKQ= 监 查 与 稽 查 与 小 儿 急 性 上 呼 吸 道 感 染 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 相 应 部 分 内

7 J=SMO=J= 容 相 同 xntz QKNNKR= 受 试 者 的 依 从 性 判 定 在 临 床 试 验 过 程 中, 受 试 者 的 依 从 性 主 要 是 按 规 定 用 药, 应 使 受 试 者 及 其 家 长 充 分 理 解 按 时 服 药 的 重 要 性, 严 格 按 规 定 用 药, 避 免 自 行 加 用 其 他 治 疗 方 法 受 试 儿 童 的 依 从 性 判 定 一 般 采 用 药 物 计 数 法 := 试 验 用 药 依 从 性 = 实 际 应 用 量 L 方 案 要 求 应 用 量 QKNO== 试 验 相 关 的 伦 理 学 要 求 该 部 分 包 括 的 S 个 小 标 题 均 与 小 儿 急 性 上 呼 吸 道 感 染 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 相 应 内 容 相 同 xntz QKNOKN 试 验 方 案 的 伦 理 审 查 QKNOKO= 风 险 受 益 评 估 QKNOKP 受 试 儿 童 招 募 QKNOKQ 受 试 儿 童 的 医 疗 和 保 护 与 小 儿 急 性 上 呼 吸 道 感 染 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 相 应 部 分 内 容 相 同 xntz QKNOKR== 受 试 儿 童 隐 私 的 保 护 QKNOKS= 知 情 同 意 和 知 情 同 意 书 的 签 署 QKNP 试 验 结 束 后 的 随 访 和 医 疗 措 施 试 验 结 束 后 未 痊 愈 者, 按 常 规 医 疗 措 施 继 续 治 疗 如 需 要 观 察 湿 疹 的 复 发 率, 选 择 痊 愈 病 例, 设 置 至 少 N 个 月 的 有 效 性 随 访 安 全 性 随 访 一 般 随 访 至 不 良 反 应 完 全 消 失 或 病 情 稳 定 QKNQ= 试 验 总 结 与 资 料 保 存 与 小 儿 急 性 上 呼 吸 道 感 染 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 相 应 部 分 内 容 相 同 xntz 4KNR= 任 务 分 配 与 预 期 进 度 QKNS= 各 方 承 担 的 职 责 及 其 他 有 关 规 定 QKNT 申 办 者 的 名 称 和 地 址, 进 行 试 验 的 场 所, 研 究 者 的 姓 名 资 格 和 地 址 主 持 本 指 南 制 定 的 专 家 : 马 == 融 胡 思 源 王 有 鹏 丛 == 丽 李 荣 辉 = 参 与 本 指 南 审 定 的 专 家 ( 以 姓 氏 笔 画 为 序 ): 丁 == 樱 马 丙 祥 王 俊 宏 王 雪 峰 向 希 雄 刘 == 虹 闫 慧 敏 孙 远 岭 孙 轶 秋 李 新 民 杨 京 华 肖 和 印 吴 振 起 何 == 平 张 == 伟 张 葆 青 陈 永 辉 周 == 盈 郑 == 健 顾 明 达 徐 荣 谦 高 树 彬 高 修 安 郭 振 武 常 == 克 董 幼 祺 程 == 燕 虞 坚 尔 熊 == 磊 薛 == 征 魏 小 维 = 整 理 : 张 == 淳 = 参 考 文 献 = xnz 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 K= 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 xb_llizk=eommpjmujmsf=xomnmjmnjmnzk=hííéwllwwwk= sd~kgovkcnltpmnlcimmrploqqtpkhímäk= xoz 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 K= 药 品 注 册 管 理 办 法 xb_llizk=eommtjmtjnmf=xomnmjmnjmnzk=hííéwllwwwksd~k= govkcnltpmnlcimmrploqrovkhímäk= xpz 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 K= 关 于 印 发 中 药 注 册 管 理 补 充 规 定 的 通 知 = xb_llizk=eommujmnjmtf=xomnmjmnjmnzk= hííéwllwwwksd~kgovkcnltpmnlcimuqqlotqpokhímäk= xqz 周 海 钧 K=fCe 药 品 注 册 的 国 际 技 术 要 求 = xjzk= 北 京 W= 人 民 卫 生 出 版 社 I=OMMNK= xrz 国 家 中 医 药 管 理 局 K= 中 华 人 民 共 和 国 中 医 药 行 业 标 准 中 医 病 证 诊 断 疗 效 标 准 = xjzk= 南 京 W= 南 京 大 学 出 版 社 I=NVVRK= xsz 中 华 中 医 药 学 会 K= 中 医 儿 科 常 见 病 诊 疗 指 南 = xjzk= 北 京 W= 中 国 中 医 药 出 版 社 I=OMNOK= xtz 郑 筱 萸 K= 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 E 试 行 F=xjzK= 北 京 W 中 国 医 药 科 技 出 版 社 I=OMMOK= xuz 朱 文 锋 I= 王 永 炎 I= 陈 士 奎 I= 等 K= 中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 W= 中 医 临 床 诊 疗 术 语 = xjzk= 北 京 W= 中 国 标 准 出 版 社 I=NVVTK= xvz 胡 亚 美 I= 江 载 芳 K= 诸 福 棠 实 用 儿 科 学 = xjzk= 第 T 版 K= 北 京 W= 人 民 卫 生 出 版 社 I= OMMOW= SQOJSQRK= xnmz 赵 == 辨 K= 临 床 皮 肤 病 学 = xjzk= 第 P 版 K= 南 京 W= 江 苏 科 技 出 版 社 I= OMMNK= xnnz 中 华 医 学 会 皮 肤 性 病 学 分 会 免 疫 学 组 K= 湿 疹 诊 疗 指 南 = xgzk= 中 华 皮 肤 科 杂 志 I=OMNNI=QQENFW=RJTK= xnoz 赵 == 辨 K= 湿 疹 面 积 及 严 重 度 评 分 法 = xgzk= 中 华 皮 肤 科 杂 志 I=OMMQI=PTENFW=PJQK= xnpz 董 景 五 K= 疾 病 和 有 关 健 康 问 题 的 国 际 统 计 分 类 第 十 次 修 订 本 EfCaJNMF=xjzK= 第 O 版 K= 北 京 W= 人 民 卫 生 出 版 社 I=OMMUK= xnqz e~rms=a= ti= euníer=a= AK=qhe=use=~nd=~buse=of=MKMR = éercení=cäobeí~soä=éroéáon~íe=án=derm~íoäogó=xgzk= Clin aermatoli= NVUUI= SEQFW= SQPJSQTK xnrz 唐 == 曙 I= 赵 佩 云 K= 合 理 选 择 和 正 确 外 用 皮 质 类 固 醇 激 素 治 疗 儿 童 皮 肤 病 = xgzk= 中 华 皮 肤 科 杂 志 I=NVVTI=PMERFW=OVNJOVPK= xnsz 李 家 泰 K= 临 床 毒 理 与 药 物 评 价 = xgzk= 中 国 临 床 药 理 学 杂 志 I=NVVQI=NMEPFW=NUQK= xntz 中 华 中 医 药 学 会 儿 科 分 会 临 床 评 价 学 组 K= 小 儿 急 性 上 呼 吸 道 感 染 中 药 新 药 临 床 试 验 设 计 与 评 价 技 术 指 南 = xgzk= 药 物 评 价 研 究 I=OMNRI=PUENFW=UJNSK= xnuz 黄 == 岚 I= 曾 宪 玉 I= 段 逸 群 I= 等 K=MKMRB 卤 米 松 乳 膏 治 疗 皮 炎 湿 疹 类 皮 肤 病 多 中 心 随 机 对 照 开 放 研 究 = xgzk= 临 床 皮 肤 科 杂 志 I=OMMQI=PPESFW=OTSJOTUK= xnvz 孙 建 方 I= 郑 志 忠 I= 顾 == 军 I= 等 K=MKMRB 地 奈 德 乳 膏 治 疗 湿 疹 的 多 中 心 随 机 双 盲 对 照 研 究 = xgzk= 中 华 皮 肤 科 杂 志 OMMSI=PVENFW=OSJOUK xomz 万 苗 坚 I= 赖 == 维 I= 黄 怀 球 I= 等 K= 倍 他 米 松 新 霉 素 软 膏 治 疗 湿 疹 的 随 机 双 盲 平 行 对 照 临 床 研 究 = xgzk= 中 国 新 药 与 临 床 杂 志 I=OMMSI=ORETFW=RQRJRQTK=

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