第 21 卷第 7 期 2019 年 7 月中国当代儿科杂志 Chin J Contemp Pediatr Vol.21 No.7 July 2019 论著临床研究 doi: /j.issn 儿童侵袭性肺炎链球菌疾病的临床特征及药物敏感性

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1 论著临床研究 doi: /j.issn 儿童侵袭性肺炎链球菌疾病的临床特征及药物敏感性多中心研究王彩云陈英虎陈学军许红梅邓慧玲曹三成俞蕙王传清曹清王星张婷张泓 3 4 景春梅 10 王爱敏郝建华 16 5 邓继岿 11 林爱伟张聪慧 17 赵瑞珍王世富 (1. 浙江大学医学院附属儿童医院感染科, 浙江杭州 ;2. 浙江大学医学院附属儿童医院实验检验中心, 浙江杭州 ;3. 重庆医科大学附属重庆儿童医院感染科, 重庆 ;4. 重庆医科大学附属重庆儿童医院检验科, 重庆 ;5. 深圳市儿童医院感染科, 广东深圳 ;6. 深圳市儿童医院检验科, 广东深圳 ;7. 西安市儿童医院感染科, 陕西西安 ;8. 西安市儿童医院检验科, 陕西西安 ;9. 复旦大学附属儿科医院感染科, 上海 ;10. 复旦大学附属儿科医院临床检验中心细菌室, 上海 ;11. 山东大学齐鲁儿童医院感染科, 山东济南 ;12. 山东大学齐鲁儿童医院检验科, 山东济南 ;13. 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心感染科, 上海 ;14. 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心检验科, 上海 ;15. 上海交通大学医学院附属儿童医院感染科, 上海 ;16. 上海交通大学医学院附属儿童医院检验科, 上海 ;17. 开封市儿童医院感染科, 河南开封 ;18. 开封市儿童医院检验科, 河南开封 ) [ 摘要 ] 目的了解儿童侵袭性肺炎链球菌疾病 (IPD) 的临床特征分离菌株的药物敏感性及耐药危险因素方法分析 2016 年 1 月至 2018 年 6 月共 9 家三级甲等儿童医院 246 例 IPD 住院患儿临床特征及分离菌株的药物敏感性结果 246 例 IPD 患儿中, 男 122 例, 女 124 例 ; 年龄 1 d 至 14 岁, 其中 <1 岁 68 例 (27.6%), 1 岁 ~ 54 例 (22.0%),2 岁 ~ 97 例 (39.4%),5~14 岁 27 例 (11.0%) 脓毒血症性肺炎是最常见的感染类型(58.5%, 144/246), 其次为无感染灶血流感染 (19.9%,49/246) 脑膜炎(15.0%,37/246) 49 例 (19.9%) 患儿有基础疾病,160 例 (65.0%) 有耐药危险因素患儿所分离的肺炎链球菌菌株对万古霉素利奈唑胺莫西沙星及左氧氟沙星敏感率达 100%, 对厄他培南氧氟沙星和头孢曲松 ( 非脑膜炎菌株 ) 敏感率达 90%; 对红霉素 (4.2%) 克林霉素(7.9%) 和四环素 (6.3%) 敏感性低结论 IPD 患儿多见于 5 岁以下, 尤其是 2 岁以下儿童部分 IPD 患儿存在基础疾病,IPD 患儿多存在耐药危险因素脓毒血症性肺炎是最常见的感染类型 IPD 患儿所分离的肺炎链球菌菌株对万古霉素利奈唑胺莫西沙星左氧氟沙星厄他培南和头孢曲松敏感率高 [,2019,21(7): ] [ 关键词 ] 侵袭性肺炎链球菌疾病 ; 临床特征 ; 药物敏感性 ; 儿童 Clinicl chrcteristics nd drug sensitivity in children with invsive pneumococcl disese: multicenter study WANG Ci-Yun, CHEN Ying-Hu, CHEN Xue-Jun, XU Hong-Mei, JING Chun-Mei, DENG Ji-Kui, ZHAO Rui-Zhen, DENG Hui-Ling, CAO Sn-Cheng, YU Hui, WANG Chun-Qing, WANG Ai-Min, LIN Ai-Wei, WANG Shi-Fu, CAO Qing, WANG Xing, ZHANG Ting, ZHANG Hong, HAO Jin-Hu, ZHANG Cong-Hui. Deprtment of Infectious Disese, Children's Hospitl of Zhejing University School of Medicine, Hngzhou , Chin (Chen Y-H, Emil: cyh18@zju. edu.cn) Abstrct: Objective To study the clinicl chrcteristics, drug sensitivity of isolted strins, nd risk fctors of drug resistnce in children with invsive pneumococcl disese (IPD). Methods The clinicl chrcteristics nd drug sensitivity of the isolted strins of 246 hospitlized children with IPD in nine grde A tertiry children's hospitls from Jnury 2016 to June 2018 were nlyzed. Results Of the 246 children with IPD, there were 122 mles nd [ 收稿日期 ] ;[ 接受日期 ] [ 通信作者 ] 陈英虎, 男, 博士, 主任医师 Emil:cyh18@zju.edu.cn 各协作单位排名第一的作者为本文共同第一作者 644

2 124 femles. Their ges rnged from 1 dy to 14 yers, nd mong them, 68 (27.6%) ptients were less thn 1 yer old, 54 (22.0%) ptients were 1 to 2 yers old, 97 (39.4%) ptients were 2 to 5 yers old, nd 27 (11.0%) ptients were 5 to 14 yers old. Pneumoni with sepsis ws the most common infection type (58.5%, 144/246), followed by bloodstrem infection without focus (19.9%, 49/246) nd meningitis (15.0%, 37/246). Forty-nine (19.9%) ptients hd underlying diseses, nd 160 (65.0%) hd vrious risk fctors for drug resistnce. The isolted Streptococcus pneumonie strins were 100% sensitive to vncomycin, linezolid, moxifloxcin, nd levofloxcin, 90% sensitive to ertpenem, ofloxcin, nd ceftrixone, but hd low sensitivity to erythromycin (4.2%), clindmycin (7.9%), nd tetrcycline (6.3%). Conclusions IPD is more common in children under 5 yers old, especilly in those under 2 yers old. Some children with IPD hve underlying diseses, nd most of the ptients hve vrious risk fctors for drug resistnce. Pneumoni with sepsis is the most common infection type. The isolted Streptococcus pneumonie strins re highly sensitive to vncomycin, linezolid, moxifloxcin, levofloxcin, ertpenem, nd ceftrixone in children with IPD. [, 2019, 21(7): ] Key words: Invsive pneumococcl disese; Clinicl chrcteristics; Drug sensitivity; Child 肺炎链球菌 (Streptococcus pneumonie, Spn) 是引起儿童社区获得性肺炎新生儿期外脑膜炎及血流感染的主要病原侵袭性肺炎链球菌疾病 (invsive pneumococcl disese, IPD) 是指从正常无菌部位 ( 血液脑脊液骨髓胸腹水外科引流液和 / 或关节腔积液等 ) 分离到 Spn 的感染性疾病, 常见的有脓毒血症性肺炎脑膜炎骨髓炎胸膜炎脓毒血症及关节炎等 [1] 5 岁以下儿童, 尤其 2 岁以下婴幼儿 IPD 的发病率病死率高脓毒血症性肺炎和脑膜炎是造成重症 IPD 发生和死亡的主要原因 [2] 1999 年 2009 年和 2013 年美国 5 岁以下儿童 IPD 发病率分别是 77/10 万 22/10 万和 10/10 万 [3] 国内 2010 年 <1 岁和 1~4 岁 Spn 所致脑膜炎发病率为 9.21/10 万 5.56/10 万, 死亡率是 0.57/10 万 0.24/10 万 [4] 在抗菌药物广泛使用的背景下, 我国儿科 Spn 耐药问题严峻, 加强对儿童 Spn 的耐药监测尤为重要本研究收集 2016 年 1 月到 2018 年 6 月全国儿童感染性疾病病原学及细菌耐药监测协作组内 9 家三级甲等儿童医院 IPD 患儿的临床资料, 分析患儿的临床特征药物敏感性耐药危险因素及预后等, 旨在为我国儿童 IPD 防治诊疗提供依据 1 资料与方法 1.1 研究对象全国儿童感染性疾病病原学及细菌耐药监测协作组共 9 家三级甲等儿童医院, 包括重庆医科大学附属重庆儿童医院深圳市儿童医院西安市儿童医院浙江大学医学院附属儿童医院复旦大学附属儿科医院山东大学齐鲁儿童医院上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心上海交通大学医学院附属儿童医院及开封市儿童医院纳入 2016 年 1 月到 2018 年 6 月在这 9 家医院住院的且在正常无菌部位如血液脑脊液骨髓外科引流液胸腹水关节腔积液中培养出 Spn 菌株的住院患儿作为研究对象, 患儿均有完整住院病历记录 1.2 资料收集由浙江大学医学院附属儿童医院根据目前国内 IPD 情况, 制定统一规范的病例报告表通过检索各医院实验室信息管理系统, 记录无菌部位培养出 Spn 的患儿病案号, 检索医院电子病历管理系统, 纳入明确诊断为 IPD 的患儿 [1] 通过查阅患儿住院病历档案, 收集下列信息 : 发病年龄性别发病季节感染类型基础疾病耐药危险因素及预后等不良结局包括死亡未愈自动出院本研究为多中心回顾性研究研究方案由浙江大学医学院附属儿童医院制定并经医院伦理委员会批准 (2018-IRB-008) 1.3 质量控制各中心填报人员均为参加统一培训的感染专业临床医师录入资料统一传送至浙江大学附属儿童医院感染科, 由专人负责录入数据库对存有疑问病例数据, 经与各单位沟通, 核对正确后修订和补充, 最后汇总进行统计分析 1.4 Spn 菌株的分离鉴定及药物敏感性试验入院后 48 h 内严格无菌操作采集血液脑脊液骨髓胸腹水关节腔积液 1~2 ml 注入法国 BioMérieux 公司儿童专用血培养瓶, 置 BACTEC FX 全自动血培养系统增菌培养取出阳性标本分区划种于含 5% 羊血的哥伦比亚基础琼脂平皿 ( 法 645

3 国 BioMérieux 公司 ), 于 35 培养箱 5% CO 2 环境过夜培养复旦大学附属儿科医院上海交通大学医学院附属儿童医学中心上海交通大学附属儿童医院山东大学附属齐鲁儿童医院的药物敏感性试验采用纸片扩散法 (Optochin, OXOID 公司 ), 而浙江大学医学院附属儿童医院西安市儿童医院重庆医科大学附属重庆儿童医院深圳儿童医院开封市儿童医院的药物敏感性试验采用自动化仪器法 (Vitek Compct, 法国 ) 药物敏感性试验结果判读参照美国临床和实验室标准化协会 (2015) 标准进行肺炎链球菌美国菌种保藏中心 (ATCC)49619 为质控菌株 1.5 统计学分析采用 WHONET 5.6 软件进行数据录入整理和统计, 采用 SPSS 19.0 统计软件进行比较分析计数资料的描述用频数和百分率表示, 率的组间比较采用 χ 2 检验,P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 IPD 分布特征及临床特征共分离 414 株 Spn 菌株, 各医院检出数量如下 : 重庆医科大学附属重庆儿童医院 102 株 (24.6%), 深圳市儿童医院 68 株 (16.4%), 西安市儿童医院 64 株 (15.5%), 浙江大学医学院附属儿童医院 55 株 (13.3%), 复旦大学附属儿科医院 42 株 (10.1%), 山东大学齐鲁儿童医院 32 株 (7.7%), 上海交通大学医学院附属儿童医学中心 22 株 (5.3%), 上海交通大学医学院附属儿童医院 17 株 (4.1%), 开封市儿童医院 12 株 (2.9%) 共纳入病例资料完整的 246 例 IPD 患儿进行分析其中男 122 例 (49.6%), 女 124 例 (50.4%), 男女比例为 0.98 : 1; 起病中位年龄 24 个月 ( 范围 1 d~14 岁 ), 其中 <1 岁 68 例 (27.6%),1 岁 ~ 54 例 (22.0%),2 岁 ~ 97 例 (39.4%),5~14 岁 27 例 (11.0%) 49 例 (19.9%) 患儿有基础疾病 ( 慢性肺部疾病先天性心脏病糖尿病接受免疫抑制剂治疗肾病肾功能不全或先天性胆道闭锁 ) 160 例 (65.0%) 患儿存在耐药危险因素, 其中近 3 个月内使用抗菌药物者 141 例 (57.3%) 冬春季 IPD 发病 160 例 (65.0%) 见表 1 患儿主要感染类型为脓毒血症性肺炎 (144 例,58.5%) 无感染灶血流感染 (49 例, 19.9%) 及脑膜炎 (37 例,15.0%), 见表 Spn 菌株药物敏感性分析 Spn 菌株对左氧氟沙星利奈唑胺万古霉素莫西沙星敏感率达 100%; 对氧氟沙星厄他培南的敏感率达 90% 以上 ; 对红霉素四环素和克林霉素的敏感率低 Spn 脑膜炎菌株对青霉素敏感率低, 对头孢曲松头孢噻肟和头孢吡肟敏感率维持在 50% 以上 ;Spn 非脑膜炎菌株对青霉素头孢曲松头孢噻肟和头孢吡肟敏感率维持在 70% 以上具体药敏试验结果见表 2 脑脊液来源血液来源和其他标本来源 Spn 菌株在抗菌药物敏感率上差异无统计学意义 ( 均 P>0.05), 见表 IPD 转归本研究所纳入的 246 例 IPD 患儿中, 治愈 154 例 (62.6%), 好转 68 例 (27.6%), 自动出院 13 例 (5.3%), 未愈 8 例 (3.3%), 死亡 3 例 (1.2%) 646

4 表例 IPD 患儿临床特征及预后等表 2 Spn 对各抗菌药物的敏感性分析项目例数构成比抗菌药物菌株数 ( 株 ) 敏感率中介率耐药率性别年龄男性女性 <1 岁岁 ~ 岁 ~ ~14 岁发病季节 11 月至次年 3 月 ~10 月感染类型脓毒血症性肺炎无感染灶血流感染脑膜炎骨髓炎关节炎感染性心内膜炎其他疫苗接种基础疾病慢性肺部疾病先天性心脏病糖尿病接受免疫抑制剂或放疗肾病肾功能不全白血病先天性胆道闭锁脑积水氨基酸代谢异常 b 耐药危险因素预后近 3 个月内使用头孢类抗生素近 3 个月内使用青霉素近 3 个月内使用大环类脂类抗生素近 3 个月内使用碳氢霉烯类抗生素近 3 个月内住院史近 3 个月内入住重症监护室治愈好转未愈死亡自动出院注 : 示慢性肺部疾病包括支气管肺发育不良闭塞性细支气管炎特发性肺纤维化支气管扩张等 ;b 示多数病例存在一种以上耐药危险因素红霉素四环素克林霉素复方新诺明青霉素脑膜炎非脑膜炎胃肠外头孢曲松脑膜炎非脑膜炎胃肠外头孢噻肟脑膜炎非脑膜炎胃肠外头孢吡肟脑膜炎非脑膜炎胃肠外氧氟沙星美罗培南厄他培南左氧氟沙星利奈唑胺万古霉素莫西沙星注 : 表示分不同给药折点 - 表示无相关信息表 3 Spn 对抗菌药物敏感率在不同来源标本间的比较 [%( 阳性株数 / 检测总株数 )] b 抗菌药物血液脑脊液其他 χ 2 值 P 值红霉素 3.9(10/255) 4.0(1/25) 12.5(1/8) 四环素 5.7(13/227) 10.0(2/20) 11.1(1/9) 克林霉素 8.2(16/195) 3.7(1/27) 14.3(1/7) 复方新诺明 23.0(67/291) 19.5(8/41) 33.3(4/12) 青霉素 86.8(211/243) 19.4(7/36) 80.0(8/10) 头孢曲松 92.0(184/200) 62.5(15/24) 100(6/6) 头孢噻肟 78.9(75/95) 83.3(5/6) 100(3/3) 头孢吡肟 73.3(55/75) 58.3(7/12) 未监测氧氟沙星 98.8(83/84) 100(6/6) 100(4/4) 美罗培南 43.0(74/172) 46.2(6/13) 42.9(3/7) 厄他培南 97.8(174/178) 100(17/17) 100(7/7) 左氧氟沙星 100(227/227) 100(21/21) 100(9/9) - - 利奈唑胺 100(308/308) 100(39/39) 100(11/11) - - 万古霉素 100(351/351) 100(45/45) 100(14/14) - - 莫西沙星 100(155/155) 100(21/21) 100(5/5) - - 注 : 表示按脑膜炎给药折点 b 示其他标本, 包括骨髓外科引流液胸腹水关节腔积液等 647

5 3 讨论儿童 IPD 病死率约为 5.3%~27.5%, 与 IPD 感染的临床类型相关 [5-8] 全球每年死于 Spn 感染的儿童人数在 70 万 ~100 万之间, 其中大多数是 5 岁以下的 IPD [9-10], 多见于发展中国家 [9,11] Spn 耐药是全球性的问题, 在亚洲尤为突出抗菌药物的广泛使用耐药克隆的传播以及疫苗接种率低可能是高耐药率的主要原因对我国儿童 IPD 药物敏感性及耐药危险因素进行监测分析, 可为临床合理使用抗菌药物提供理论依据本研究中 IPD 患儿中位年龄为 24 个月, 多为 5 岁以下, 尤其是 2 岁以下儿童, 这可能与低龄儿童免疫系统不成熟有关 [12] 既往研究报道,2 岁以下和免疫功能低下是最常见的 IPD 受累人群 [13-14] 纳入的 246 例 IPD 患儿中, 显示脓毒血症性肺炎 (58.5%) 无感染灶血流感染 (19.9%) 脑膜炎 (15.0%) 是主要临床感染类型, 这与 2016 年美国主动细菌核心监测项目 (ABCs) 对全年龄段监测数据 [15] 及我国近期一项 2012~2017 年儿童 IPD 回顾性研究结果一致 [16] 化脓性骨髓炎化脓性关节炎感染性心内膜炎是比较少见的临床感染类型本组病例中化脓性关节炎患儿 2 例 (0.8%), 髋关节和肩关节受累各 1 例 ; 化脓性骨髓炎 2 例 (0.8%) ; 感染性心内膜炎 1 例 (0.4%) 既往研究显示,IPD 基础疾病包括解剖结构异常慢性肺部疾病先天性心脏病糖尿病功能性无脾或外科切除有症状的人类免疫缺陷病毒感染免疫抑制状态先天性免疫功能缺陷等北美欧洲国家中, 血液肿瘤和存在免疫抑制的患儿发生 IPD 风险最高 [17] 我国儿童 IPD 临床回顾性研究中, 有基础疾病者占 21.3%~23.6%, 白血病及近期有外伤或手术病史是最常见的基础疾病 [16,18-19] 本研究中 49 例 (19.9%) 患儿有基础疾病, 以慢性肺部疾病先天性心脏病糖尿病为主, 提示应加强具有此类基础疾病患儿的临床管理, 做好疾病预防有研究显示, 先天性心脏病肾病及肾功能不全外科手术 ( 先天性心脏病手术头部外伤手术内耳植入及脑积水置管引流术 ) 溺水和严重的头部外伤是 IPD 的高危因素 [19] Spn 的耐药问题令人堪忧, 分离菌株常对大环内酯类和 β 内酰胺类抗生素耐药 [16,20] 本研究中对 Spn 的药物敏感性分析中, 未发现万古霉素利奈唑胺莫西沙星及左氧氟沙星耐药菌株, 对红霉素克林霉素和四环素的敏感性极低美国临床和实验室标准协会标准中, 青霉素头孢曲松头孢噻肟和头孢吡肟均具有脑膜炎和非脑膜炎胃肠外给药折点本研究中, 对脑脊液及其他无菌部位培养出 Spn 且临床诊断脑膜炎的病例, 按照脑膜炎标准判读药物敏感性结果 [1] 青霉素头孢曲松头孢噻肟和头孢吡肟对于非脑膜炎病例致病菌株敏感率均高于 70%, 因此对于大部分 Spn 引起的非脑膜炎病例的治疗仍具有良好效果 ; 头孢噻肟及头孢曲松的脑膜炎菌株敏感率均高于 60%, 对于 Spn 引起的脑膜炎的治疗具有良好效果本研究将分离于血液脑脊液和其他标本 ( 胸腹水骨髓等 ) 的 Spn 菌株进行了比较分析, 显示分离于血液脑脊液和其他标本 ( 胸腹水骨髓等 ) 的 Spn 菌株对常用抗菌药物的敏感性基本一致儿童 IPD 是病死率较高的疾病, 主要发生在 2 岁以内, 近 1/3 死亡病例有高危因素, 近半数死亡病例并发脑膜炎 [21] 北京儿童医院血流感染 IPD 病死率高达 26.3%, 并发脑膜炎 22.8% [22] 重庆儿童医院 IPD 不良预后大于 20%( 病死率 3.70% 和自动出院 16.67%) [23] 本研究 IPD 不良预后占比 6.5%( 病死率为 1.2%, 自动出院 5.3%), 不良预后率低于国内既往报道 [22-23] 近期研究显示 Spn 血流感染的严重程度和病死率与疾病早期休克需机械通气的呼吸衰竭昏迷白细胞计数减少丙氨酸转移酶 >1 00 IU/L 年龄免疫状态基础疾病相关 [8,21] 本组 IPD 病例住院期间病死率为 1.2%, 低于国内其他文献报道的儿童 IPD 病死率 (5.0%~ 8.9%) [19,22,24], 可能与以下列因素有关 :(1) 本研究在调查期间 9 家医院共检出 Spn 菌株 414 株, 但仅收集到 246 份 IPD 患儿的临床资料, 文中 IPD 转归情况不能完全代表总体状况 ;(2) 本研究未对 IPD 患儿进行出院后随访, 出院后死亡病例未列入计算本研究是依托全国儿童感染性疾病病原学及细菌耐药监测协作组平台进行的多中心回顾性研究, 存在一些不足 :(1) 各成员单位采用的自动化仪器及药敏纸片来源于不同厂家, 导致药敏试 648

6 验结果可能存在一定程度的差异 ;(2) 对于从 IPD 患者分离的 Spn 菌株, 没有进行后续血清型分析, 因此药物耐药情况及血清型之间的相关性无从考证 ;(3) 对于 IPD 患儿没有详细记录 Spn 疫苗接种情况这些不足有待在日后的连续监测过程中加以改善, 以期获得更加完整准确的监测结果综上, 本研究显示,IPD 患儿多见于 5 岁以下, 尤其是 2 岁以下儿童部分 IPD 患儿存在基础疾病,IPD 患儿多存在耐药危险因素脓毒血症性肺炎是最常见的感染类型 IPD 患儿所分离的 Spn 菌株对万古霉素利奈唑胺莫西沙星左氧氟沙星厄他培南和头孢曲松敏感率高 [ 参考文献 ] [1] 中华医学会儿科学分会感染学组, 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童肺炎链球菌性疾病诊治与防控建议 [J]. 中华儿科杂志, 2018, 56(8): [2] 罗圆, 怀扬, 余宏杰. 发展中国家侵袭性肺炎链球菌病监测研究进展 [J]. 中华流行病学杂志, 2010, 31(7): [3] Kim L, McGee L, Tomczyk S, et l. Biologicl nd epidemiologicl fetures of ntibiotic-resistnt streptococcus pneumonie in pre- nd post-conjugte vccine ers: United Sttes perspective[j]. Clin Microbiol Rev, 2016, 29(3): [4] 孙谨芳, 么鸿雁, 于石成, 等年和 2010 年中国 3 种细菌性脑膜炎疾病负担情况 [J]. 疾病监测, 2015, 30(12): [5] Berjohn CM, Fishmn NO, Joffe MM, et l. Tretment nd outcomes for ptients with bcteremic pneumococcl pneumoni[j]. Medicine (Bltimore), 2008, 87(3): [6] Chen CJ, Lin CL, Chen YC, et l. Host nd microbiologic fctors ssocited with mortlity in Tiwnese children with invsive pneumococcl diseses, 2001 to 2006[J]. Dign Microbiol Infect Dis, 2009, 63(2): [7] Gómez-Brreto D, Espinos-Monteros LE, López-Enríquez C, et l. Invsive pneumococcl disese in third level peditric hospitl in Mexico City: epidemiology nd mortlity risk fctors[j]. Slud Public Mex, 2010, 52(5): [8] Alnee SR, McGee L, Jckson D, et l. Assocition of serotypes of Streptococcus pneumonie with disese severity nd outcome in dults: n interntionl study[j]. Clin Infect Dis, 2007, 45(1): [9] Blck RE, Cousens S, Johnson HL, et l. Globl, regionl, nd ntionl cuses of child mortlity in 2008: systemtic nlysis[j]. Lncet, 2010, 375(9730): [10] Rjrtnm JK, Mrcus JR, Flxmn AD, et l. Neontl, postneontl, childhood, nd under-5 mortlity for 187 countries, : systemtic nlysis of progress towrds Millennium Development Gol 4[J]. Lncet, 2010, 375(9730): [11] O'Brien KL, Wolfson LJ, Wtt JP, et l. Burden of disese cused by Streptococcus pneumonie in children younger thn 5 yers: globl estimtes[j]. Lncet, 2009, 374(9693): [12] vn den Heuvel D, Jnsen MAE, Nsserinejd K, et l. Effects of nongenetic fctors on immune cell dynmics in erly childhood: The Genertion R Study[J]. J Allergy Clin Immunol, 2017, 139(6): e17. [13] Husdorff WP, Brynt J, Prdiso PR, et l. Which pneumococcl serogroups cuse the most invsive disese: implictions for conjugte vccine formultion nd use, prt I[J]. Clin Infect Dis, 2000, 30(1): [14] Mulhollnd K, Temple B. Cuses of deth in children younger thn 5 yers in Chin in 2008[J]. Lncet, 2010, 376(9735): 89. [15] Centers for Disese Control nd Prevention. Active Bcteril Core Surveillnce (ABCs) Report: Emerging Infection Progrm Network, Streptococcus pneumoni[eb/ol]. (2016) [ ]. spneu16.pdf. [16] 朱亮, 李文辉, 王新红, 等至 2017 年 1138 例儿童侵袭性肺炎链球菌病多中心临床研究 [J]. 中华儿科杂志, 2018, 56(12): [17] Rose MA, Christopoulou D, Myint TT, et l. The burden of invsive pneumococcl disese in children with underlying risk fctors in North Americ nd Europe[J]. Int J Clin Prct, 2014, 68(1): [18] 王荃, 武洁, 刘珺, 等. 儿童重症监护病房中侵袭性肺炎链球菌病的临床特点和预后分析 [J]. 中华实用儿科临床杂志, 2016, 31(18): [19] 刘素云, 董琳, 杨锦红. 儿童侵袭性肺炎链球菌病的临床特征及耐药性分析 [J]. 中华儿科杂志, 2010, 48(2): [20] Kim SH, Song JH, Chung DR, et l. Chnging trends in ntimicrobil resistnce nd serotypes of Streptococcus pneumonie isoltes in Asin countries: n Asin Network for Surveillnce of Resistnt Pthogens (ANSORP) study[j]. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(3): [21] Oligbu G, Collins S, Shepprd CL, et l. Childhood deths ttributble to invsive pneumococcl disese in Englnd nd Wles, [J]. Clin Infect Dis, 2017, 65(2): [22] 朱亮, 张烨, 董方, 等. 儿童肺炎链球菌血流感染的临床特征及死亡危险因素分析 [J]. 中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(24): [23] 张小龙, 罗征秀, 符州, 等. 儿童侵袭性肺炎链球菌病 54 例临床特点及耐药性分析 [J]. 临床儿科杂志, 2014, 14(6): [24] 熊小雨, 刘春峰, 孙继梅, 等. 5 岁以下儿童侵袭性肺炎链球菌病的临床特点与耐药性分析 [J]. 中国小儿急救医学, 2012, 19(6): ( 本文编辑 : 邓芳明 ) 649

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析编者 : 沈继录编审 : 王中新徐元宏 1 目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析

第 21 卷第 7 期 2019 年 7 月 中国当代儿科杂志 Chin J Contemp Pediatr Vol.21 No.7 July 2019 论著 临床研究 doi: /j.issn 儿童侵袭性肺炎链球菌疾病的临床特征及药物敏感性

第 21 卷第 7 期 2019 年 7 月中国当代儿科杂志 Chin J Contemp Pediatr Vol.21 No.7 July 2019 论著临床研究 doi: /j.issn 儿童侵袭性肺炎链球菌疾病的临床特征及药物敏感性