1790 Drug Evaluation Research 第 40 卷第 12 期 2017 年 12 月二甲双胍联用氨氯地平治疗肥胖型高血压的 Meta 分析杨萍 1, 韩潇 2, 田怀平 1. 上海交通大学医学院附属新华医院药学部, 上海上海嘉定区中心医院心内科, 上

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1 1790 二甲双胍联用氨氯地平治疗肥胖型高血压的 Meta 分析杨萍 1, 韩潇 2, 田怀平 1. 上海交通大学医学院附属新华医院药学部, 上海上海嘉定区中心医院心内科, 上海 * 摘要 : 目的系统评价二甲双胍联合氨氯地平治疗肥胖型高血压的疗效与不良反应方法使用关键词检索 Cochrane library PubMed EMbase 中国学术期刊全文数据库(CNKI) 中国生物医学全文数据库(CBM) 万方数据库, 收集以二甲双胍联合氨氯地平 ( 治疗组 ) 相较于单用氨氯地平 ( 对照组 ) 治疗肥胖型高血压的随机对照试验 (RCT), 用 RevMan 5.0 软件进行 Meta 学分析, 比较两组在降压改善血糖及血脂水平方面的差异及安全性结果共纳入 15 个 RCT, 计例患者 Meta 分析结果显示 : 二甲双胍联合氨氯地平较单独用氨氯地平更能有效地降低肥胖型高血压患者的血压 [RR=1.22, 95%CI(1.14,1.29)], 且联合用药组能有效改善空腹血糖水平 [WMD= 0.42 mmol/l,95%ci( 0.69, 0.14)] 及糖化血红蛋白水平 [WMD= 0.11 mmol/l,95%ci( 1.81, 0.40)], 两组不良反应发生率比较无统计学差异 [(RR=0.22,95%CI(0.04, 1.38)P=0.11] 结论肥胖型高血压患者接受二甲双胍联合氨氯地平治疗, 较单用氨氯地平能有效地降压改善血糖及糖化血红蛋白水平, 而不增加不良反应关键词 : 二甲双胍 ; 氨氯地平 ; 肥胖型高血压病 ; 系统评价 ;Meta 分析中图分类号 :R969.4 文献标志码 :A 文章编号 : (2017) DOI: /j.issn Meta-analysis of metformin plus amlodipine for obesity related hypertension YANG Ping 1, HAN Xiao 2, TIAN Huai-ping 1 1. Department of Pharmacy, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University School of Medicine, Shanghai , China 2. Department of Cardiology, Shanghai Center Hospital of Jiading District, Shanghai , China Abstract: Objective To assess the effectiveness and adverse drug reaction of metformin plus amlodipine in patients with obesity related hypertension. Methods Based on the keywords retrieval way, Cochrane Library, PubMed, Embase, China Biomedical Literature Database, China Journal Fulltext Database, and Wanfang database were searched. Randomized controlled trials (RCTs) of metformin plus amlodipine versus amlodipine for obesity related hypertension were included. The quality of the RCTs included were assessed, software RevMan 5.0 was used for Meta-analysis. The differences in blood pressure, glucose and lipid levels were compared between metformin plus amlodipine group and amlodipine group. Results A total of 15 RCTs and 1389 patients were included. Meta analysis showed that the blood pressure [RR = 1.22, 95%CI(1.14, 1.29)] was more effectively reduced, and fasting plasma glucose levels [WMD = 0.42 mmol/l, 95%CI( 0.69, 0.14)] and HbA1c levels [WMD = 0.11 mmol/l, 95%CI( 1.81, 0.40)] were improved significantly with metformin plus amlodipine therapy. Furthermore, there was no significant difference in the incidence of adverse reaction between two groups [(RR = 0.22, 95%CI(0.04, 1.38, P = 0.11) ]. Conclusion Current evidence demonstrates that combination treatment with metformin plus amlodipine improve blood glucose level, HbA1c level and attenuate blood pressure more effectively without increasing the adverse reaction. Key words: metformin; amlodipine; obesity related hypertension; systematic review; Meta-analysis 肥胖型高血压患者在心血管疾病高危人群中占有很大比例, 如何使此类患者的血压有效降低一直是临床高血压治疗的热点问题之一 [1] 肥胖型高血压患者常常伴有机体代谢异常如血脂增高胰岛素抵抗血尿酸升高等, 使其并发心脑血管疾病的危险显著增加 [2] 因此, 同时干预此类患者的血压收稿日期 : 基金项目 : 国家青年自然科学基金 ( ); 上海市高校优秀青年教师科研基金 (zzjdyx12089) 作者简介 : 杨萍 (1985-), 女, 硕士, 主管药师, 主要从事临床心血管药学研究 yangping@xinhuamed.com.cn * 通信作者田怀平 (1976-), 女, 硕士, 主管药师, 主要从事临床药学研究 tianhuaiping@xinhuamed.com.cn

2 1791 和肥胖, 可以进一步降低 2 型糖尿病和心血管事件的发生率氨氯地平作为一种能够降低心肌代谢和心脏负荷发挥降压作用的钙离子拮抗剂 [3], 因其能够松弛血管胆道和支气管平滑肌, 发挥对肝肾脑的保护功能而被临床普遍应用二甲双胍是一种目前临床常用口服降糖药物 [4] 除了使胰岛素的敏感性增加以外, 二甲双胍还能通过肾小管重吸收钠 - 钙离子交换减少, 降低血管平滑肌张力, 而起到降低血压的作用 [5] 目前, 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型高血压已有多篇研究报道, 相关临床试验证实药物联合应用对于疾病治疗有一定的有效性, 但是关于联合用药有效性的系统性评价报道很少因此, 本研究通过收集国内外单用氨氯地平治疗肥胖型高血压相较于氨氯地平与二甲双胍联用治疗的随机对照试验进行 Meta 分析, 探讨氨氯地平与二甲双胍联用在肥胖型高血压患者是否能更有效的降脂降压, 改善胰岛素抵抗, 减少不良反应, 为临床更合理治疗肥胖型高血压提供理论依据 1 资料和方法 1.1 纳入排除标准研究类型随机对照临床试验 (RCT) 研究对象原发性肥胖型高血压患者, 无并发症, 排除患有严重的肺心肝肾功能不全及孕妇哺乳期的妇女干预措施试验组为二甲双胍与氨氯地平联合用药 ; 对照组单用氨氯地平观察指标主要观察指标有身体质量指数 (BMI) 腰臀比 (WHR), 还包括以下 4 个方面的指标 (1) 血压 : 降压有效率参照 2007 年制定的中国高血压疗效评定标准 [7] 1 显效 : 收缩压 (SBP)<120 mmhg(1 mmhg=0.133 kpa), 舒张压 (DBP)<80 mmhg ;2 有效 :SBP <140 mmhg,dbp <90 mmhg ;3 无效 :SBP 140 mmhg,dbp 90 mmhg 总有效率 = 显效率 + 有效率 ( 2) 血糖 : 包括血浆葡萄糖水平 (FPG) 糖化血红蛋白(HbA1C) 及胰岛素水平 (FINS);(3) 血脂 : 总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白 (HDL);(4) 不良反应 (ADR): 主要观察的 ADR 包括头痛乏力心悸腹胀低血糖下肢水肿等排除标准 (1) 研究为非随机对照试验, 以及重复发表的文献等 ;(2) 研究药物非氨氯地平相关 ;(3) 患者非肥胖型高血压相关 ;(4) 无法提取结局数据的文献 1.2 文献检索计算机检索检索 Cochrane library EMbase PubMed 中国学术期刊全文数据库(CNKI) 中国生物医学文献数据库 (CBM) 万方数据库, 检索时限均从建库至 2017 年 5 月英文数据库采用以下检索式 : (metformin or diaformin) and obesity or fat and hypertension or high blood pressure 中文数据库则采用以下检索式 : ( 二甲双胍 or 格华止 )and 肥胖 and 高血压 1.3 评价方法文献筛选由独立的两名研究者对初次检索出的文献进行筛选, 遇到分歧协商以达到一致通过阅读文章题目和摘要, 如果为随机对照试验及半随机对照试验则阅读全文, 提取符合纳入标准的文献资料提取和质量评价两名评价员分别按照检索策略独立完成检索, 并且按照资料提取表格提取数据纳入研究按照 Cochrane 系统评价手册 5.1 [6] 随机对照试验的质量评价标准, 主要评价项目包括 :( 1) 随机方法是否正确 ;(2) 是否做到分配隐藏, 方法是否正确 ;(3) 是否采用盲法 ;(4) 有无失访或退出, 是否采用治疗意向性 (ITT) 分析 [6] 所有评价项目均满足者, 发生偏倚的可能性最低, 评为 A 级 ; 如其中任何一项或多项仅部分满足, 则该研究存在相应偏倚的可能性为中等, 评为 B 级 ; 如其中任何一项均不满足, 则该研究存在相应偏倚的高度可能性, 评为 C 级如遇到分歧通过讨论或者第三方协商解决 1.4 统计学分析应用 Cochrane 协作网的 ReMan 5.0 软件对研究数据进行 Meta 分析计数资料用比值比 (OR) 或相对危险度 (RR) 作为疗效分析统计量, 计量资料采用加权均数差 (MD) 为统计量, 两者均以 95% 可信区间 (95%CI) 表示纳入研究结果间的异质性采用 χ 2 检验, 若 P>0.1 和 I 2 <50%, 采用固定效应模型进行分析 ; 如果存在统计学异质性 (P<0.1, I 2 >50%), 需分析研究异质性来源, 确定是否能采用随机效应模型如果研究间存在明显的临床异质性, 只进行描述性分析必要时, 采用敏感性分析检验结果的稳定性

3 1792 表 1 纳入文献基本特征 Table 1 Basic features of literature 第一作者发表年对照组治疗组 n/ 例性别 ( 男 / 女 ) 年龄 / 岁用量 /mg n/ 例性别 ( 男 / 女 ) 年龄 / 岁用量 /mg 疗程观察指标 [7] 张静 [8] 吕莹康 [9] 金萍 / ± / ± 周血压 ;ADR / ± / ± 周血压 ;ADR ± ± 周血压 ;TC TG HDL LDL; FPG HbA1C ISI FINS [10] 李阳春 [11] 缪小建 / ± / ± 血压 ; 不良反应 ± 月血压 ;TC TG LDL;BMI; WHR [12] 夏忠艳 [13] 沈万民 / / 周血压 ;TG; 体质量 / ± / ± 周血压 ;TC TG HDL LDL; FPG; 体质量 [14] 杨小琴 / / 周血压 ;TC TG HDL LDL; FPG HbA1C;ADR He, et al [15] / ± / ± 周血压 ;TC HDL LDL;FPG FINS;BMI WHR;ADR [16] 高耀娟 [17] 付金玉 [18] 徐德久 [19] 卜雪梅 [20] 李春梅周血压 FPG FINS / ± / ± 周血压 ;BMI;ADR / ± / ± 周血压 ; 血压指数 / ± / ± 周血压 ;BMI ± 周血压 ;BMI;TG TC FBG HbA1c;ADR [21] 郭宇 ± ± 月血压 ;BMI WHR;TG TC LDL-C HDL-C;FBG HbA1c ISI FINS -: 不清楚 -: Unknown 2 结果 2.1 纳入文献描述初步检索出 380 篇文献, 其中中文数据库 359 篇, 英文数据库 21 篇去除重复文献 51 篇, 阅读标题和摘要排除非随机对照研究 220 篇后, 剩下 109 篇文献查找这 109 篇文献的全文, 排除未达到纳入标准的文献 95 篇, 最终纳入 15 篇文献这些研究的观察指标包括 :TG TC HDL LDL, FPG HbA1C ISI FINS,BMI WHR,ADR 等, 纳入研究的基本特征见表 1 在所纳入的 15 篇文献中,4 篇文献提及了具体 [9-11, 的随机方法 15], 仅 1 篇提及了分配隐藏及盲法的实施 [15] 15 篇文献中,1 篇评为 A 级 [15],14 篇均评为 B 级, 文献质量评价见表 Meta 分析结果降压效果 10 个研究 [7, 9-10, 14, 16-21] (n=845) 报道了经治疗后降压有效的患者的比例, 由于吕莹 [8] 康的研究与其他 9 个研究相比具有较大的临床异质性, 故对具有同质性的研究进行合并分析异质性检验结果显示 I 2 =0%,P=0.90, 采用固定效应模型进行数据合并 Meta 分析结果显示 :RR=1.22, 95%CI(1.14,1.29), P< , 差异具有统计学意义 ( 图 1) [9, 12-16, 20-21] 血糖及血红蛋白变化 8 个研究 (n=833) 报道了空腹血糖, 异质性检验结果显示 I 2 =100%,P< , 故采用随机效应模型进行数据合并 Meta 分析结果显示 :WMD= 0.42 mmol/l,95%ci( 0.69, 0.14), P=0.003, 差异

4 1793 表 2 纳入文献的方法学质量评价 Table 2 Quality evaluation of included literatures 第一作者发表时间 / 年随机方法分配隐藏盲法退出或失访基线情况质量等级 [7] 张静 [8] 吕莹康 [9] 金萍 [10] 李阳春 [11] 缪小建 [12] 夏忠艳 [13] 沈万民 [14] 杨小琴 2013 随机未描述未描述无可比 B 2011 随机未描述未描述无可比 B 2013 随机数字表未描述未描述无可比 B 2012 随机数字表未描述未描述无可比 B 2013 随机数字表未描述未描述无可比 B 2013 随机未描述未描述无可比 B 2012 随机未描述未描述无可比 B 2012 随机未描述未描述无可比 B He, et al [15] 2012 计算机随机法充分充分有可比 A [16] 高耀娟 [17] 付金玉 [18] 徐德久 [19] 卜雪梅 [20] 李春梅 [21] 郭宇 2014 随机未描述未描述无可比 B 2012 随机未描述未描述无可比 B 2015 随机未描述未描述无可比 B 2015 随机数字表未描述未描述无可比 B 2015 随机未描述未描述无可比 B 2016 随机数字表未描述未描述无可比 B 图 1 降压有效率的 Meta- 分析森林图 Fig. 1 Meta-analysis of forest plot for antihypertensive effective rate 具有统计学意义 ( 见图 2) [9, 14] 4 个研究报道了糖化血红蛋白, 异质性检验结果显示 I 2 =99%,P< , 异质性大, 故采用随机效应模型进行数据合并 Meta 分析结果显示 :WMD= 0.11 mmol/l,95%ci( 1.81, 0.40), P=0.002, 差异具有统计学意义 ( 见图 3) 由此可见二甲双胍和氨氯地平联合用药治疗组相对于单独使用氨氯地平组空腹血糖及糖化血红蛋白水平均有明显下降 ADR 发生率比较共有 4 项研究 (n=420) 比较了联合用药组及对照组患者发生腹胀低血糖头痛踝部水肿等 ADR 发生率, 异质性检验结果显示 I 2 =73%,P=0.01, 采用随机效应模型进行数据合并 Meta 分析结果显示 : 两组 ADR 发生率

5 1794 [RR=0.22,95%CI(0.04,1.38), P=0.11], 差异无统计学意义 ( 见图 4) 图 2 空腹血糖值的 Meta- 分析森林图 Fig. 2 Meta-analysis of forest plot for fasting glucose 图 3 糖化血红蛋白的 Meta 分析森林图 Fig. 3 Meta-analysis of forest plot for HbA1c 图 4 不良反应的 Meta- 分析森林图 Fig. 4 Meta-analysis of forest plot for adverse drug reaction [11-15, 血脂变化有 8 个研究 20-21] (n=837) 报道了血胆固醇三酰甘油高密度脂蛋白及低密度脂蛋白的变化情况, 经异质性检验, 各组研究间 I 2 均大于 95%, 且排除了患者血脂的基线水平平均年龄观察时间给药剂量及研究的方法学质量等因素后, 仍无法判断其异质性来源, 故对其仅进行 [9] 描述性分析金萍等的研究中联合用药组和单药组低密度脂蛋白较基线的变化分别为 0.67 mol/l[95%ci ( 0.71, 0.63 ); n=56] 和 0.01 mol/l[95%ci( 0.09,0.07); n=56] 高密度脂蛋白较基线的变化分别为 2.49 mol/l[95%ci(2.42, 2.56); n=56] 和 0.04 mol/l[95%ci( 0.09,0.17); n=56], 两组变化的差异均有统计学意义其余 6 [11-15, 20-21] 篇文献高低密度脂蛋白血总胆固醇及三酰甘油的变化趋势与上述研究相同, 且差异均具 [15] 有统计学意义但 He 等的研究中联合用药组和单独用药组血总胆固醇较基线的变化分别为 0.19 mol/l[95%ci ( 1.38, 1.10 ); n=60] 和 0.08

6 1795 mol/l[95%ci( 1.14,0.98); n=60], 差异均有统计学意义, 而高密度脂蛋白较基线的变化分别为 0.02 mol/l[95%ci( 0.45,0.59); n=60] 和 0.11 mol/l[95%ci( 0.36,0.58); n=60], 差异无统计学意义发表偏倚图 5 依次为血压空腹血糖及糖化血红蛋白的发表偏倚的漏斗图, 其中血压的漏斗图对称且集中度较高, 表明文献研究质量较高并且发表偏倚较小 ; 而空腹血糖及糖化血红蛋白漏斗图左下角有不同程度的残缺, 表明缺少小样本的研究, 或者有阴性研究未能发表, 提示存在一定程度的发表偏倚血压空腹血糖糖化血红蛋白图 5 发表偏倚的 Meta- 分析漏斗图 Fig. 5 Funnel diagram of Meta-analysis of publication bias 3 讨论 3.1 二甲双胍联合氨氯地平治疗肥胖型高血压的药理机制肥胖型高血压患者与一般高血压相比, 常伴有机体代谢紊乱如血脂增高胰岛素抵抗血尿酸升高等, 使其并发心脑血管意外的风险显著增加 [22] 因此, 同时干预此类患者的血压和肥胖, 可以进一步降低 2 型糖尿病和心血管事件的发生二甲双胍治疗 2 型糖尿病的一线药物, 除了具有理想的降糖作用外, 还具有一定的心血管保护效应, 其中包括预防动脉粥样硬化的发生和发展降低心血管事件风险 [23] 氨氯地平是第 3 代二氢吡啶类钙离子拮抗剂, 具有半衰期长, 作用时间长等特点有临床研究表明, 氨氯地平不仅能扩张血管, 增加骨骼肌血流量, 加速血液中葡萄糖以及胰岛素向骨骼肌等周围组织转运, 加速葡萄糖的利用 ; 还可以降低细胞质游离的钙离子浓度, 达到进一步改善胰岛素抵抗的目的 [24] 3.2 二甲双胍联合氨氯地平治疗肥胖型高血压系统评价本研究通过收集国内外单用氨氯地平治疗肥胖型高血压相较于氨氯地平与二甲双胍联用治疗的随机对照试验进行 Meta 分析, 探讨氨氯地平与二甲双胍联用在肥胖型高血压患者的疗效本系统评价结果显示 : 与单用氨氯地平组相比, 二甲双胍联合氨氯地平用药治疗后收缩压下降到 140 mmhg 以下, 舒张压下降到 90 mmhg 以下的患者比例明显增加虽然在 15 项 RCT 研究中, 有 3 项研究因为对降压效果的评判指标不同, 未进行研究合并, 但是此 3 项研究均分别显示二甲双胍与氨氯地平联合用药组患者血压的达标率均高于氨氯地平单药组, 差异具有统计学意义, 上述结果表明二甲双胍与氨氯地平有协同降压的作用联合用药组较单药组降低空腹血糖水平 0.42 mmol/l[wmd= 0.42 mmol/l,95%ci( 0.69, 0.14), P=0.003]; 不良反应发生率方面, 联合用药组与单药组无统计学差异 [RR=0.22,95%CI(0.04,1.38), P=0.11] 在血脂评价方面,5 篇中文文献均提示联合用药较单药组能够有效地降低患者血总胆固醇三酰甘油低密度脂蛋白 ; 升高高密度脂蛋白, 两组比较差异具 [15] 有统计学效应但是在 He 等的研究中, 虽然血总胆固醇三酰甘油低密度脂蛋白显示出相似的降低, 差异具有统计学意义, 但是在升高高密度脂蛋白方面, 二甲双胍联合氨氯地平较氨氯地平组的差异并无统计学意义, 故对于血脂指标的影响, 各中外文献研究结果不完全一致, 尚待进一步的研究

7 1796 加以证实此外, 本系统评价中尚有 5 个指标的异质性检验结果显示 P<0.1,I 2 >50%, 对二甲双胍联用氨氯地平疗效的总体趋势进行分析评价, 表明氨氯地平与二甲双胍联用与单用氨氯地平相比其疗效更佳, 但此疗效受以下因素影响 :(1) 患者的平均年龄血脂糖化血红蛋白水平空腹血糖水平及病程基线在各研究之间存在一定差异 ;(2) 给药时间及二甲双胍给药剂量不一致 ;(3) 除去给药以外的治疗措施, 运动低盐饮食等干预措施不一致 ; [7, 10-11, 17-19] (4) 疗程时间不完全相同, 有 6 项研究疗程时间短于 6 个月 3.3 本研究尚待提高之处本研究尚存在一定的不足, 如符合纳入标准的同类研究相对较少, 疗程剂量不够统一, 研究样本量较小, 观测指标多采用临床检测指标且不完全相同, 缺乏终点指标的相关研究, 研究观测时期较短等因此氨氯地平与二甲双胍联合治疗是否能改善肥患者的代谢紊乱尚需进一步的临床大样本研究今后应当通过设计严格的大样本多中心随机对照实验, 并在以下方面加以提高 : 注意分配隐藏盲法等 ; 统一药物治疗剂量及其他干预措施 ; 将临床研究时间规范化 ; 并且统一评判标准 ; 长期随访, 观察患者改善状况, 监测终点指标, 对药物联用的临床疗效进行有效地评价参考文献 [1] 田刚, 辛建文, 卢群, 等. 螺内酯厄贝沙坦单用或联用对肥胖高血压患者血清脂联素及大动脉弹性的影响 [J]. 临床荟萃, 2010, 25(8): [2] 吴学坤, 蒋立新. 肥胖型高血压的研究进展 [J]. 中国循环杂志, 2014, 29(s1): [3] 汪佑诚. 厄贝沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压伴 2 型糖尿病的疗效 [J]. 中国老年学, 2015, 35(7): [4] 裴林夕, 林日扬, 董时广, 等. 二甲双胍联合阿卡波糖治疗超重肥胖 2 型糖尿病的疗效分析 [J]. 中国医师杂志, 2014, 16(6): [5] 赵明, 刘志民. 二甲双胍药理作用研究新进展 [J]. 解放军药学学报, 2003, 19(5): [6] The Cochrane Collaboration. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version [EB/OL]. ( ) [ ]. handbook-5-1.cochrane.org/. [7] 张静. 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型高血压的疗效 [J]. 中国医药指南, 2013, 11(10): 504. [8] 吕莹康. 氨氯地平联合二甲双胍治疗 66 例肥胖型轻中度高血压患者的疗效分析 [J]. 中国医药指南, 2011, 30(9): [9] 金萍. 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型高血压的临床疗效 [J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(4): [10] 李阳春, 唐文辉, 花日葵, 等. 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型高血压的疗效观察 [J]. 当代医学, 2012, 18(28): 133. [11] 缪小建. 二甲双胍联合氨氯地平治疗 54 例肥胖型高血压患者的疗效观察 [J]. 医学信息, 2013, 26(7): [12] 夏忠艳, 周先洪, 李令, 等. 苯磺酸左旋氨氯地平联合二甲双胍治疗 85 例肥胖型高血压的治疗效果 [J]. 医药前沿, 2013(1): [13] 沈万民. 氨氯地平与二甲双胍联合治疗肥胖型轻中度高血压 34 例疗效观察 [J]. 中国医药导刊, 2012, 14(7): [14] 杨小琴. 二甲双胍联合氨氯地平治疗肥胖型轻中度高血压的疗效观察 [J]. 中国医药导刊, 2013, 15(5): [15] He H B, Zhao Z G, et al. Metformin-based treatment for obesity-related hypertension: a randomized, double-blind,placebo-controlled trial [J]. J Hypertens, 2012, 30(7): [16] 高耀娟. 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压患者的疗效 [J]. 临床医学工程, 2014, 21(1): [17] 付金玉, 李科伦. 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型高血压的临床分析 [J]. 临床医学工程, 2014, 21(3): [18] 徐德久. 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型高血压的疗效观察 [J]. 中西医结合心血管病杂志, 2015, 3(18): [19] 卜雪梅. 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型高血压的临床疗效 [J]. 临床合理用药, 2015, 8(11C): [20] 李春梅. 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的疗效 [J]. 中国医药科学, 2015, 5(24): [21] 郭宇, 赵庆军. 氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的临床疗效研究 [J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2016, 24(2): [22] 韩潇, 许向东. 奥美沙坦酯联合二甲双胍治疗肥胖型高血压疗效观察 [J]. 海南医学, 2014, 25(20): , [23] 安慧杰, 魏蕊, 洪天配, 等. 二甲双胍对 2 型糖尿病患者的心血管保护作用 : 证据及其潜在机制 [J]. 中华内分泌代谢杂志, 2013, 29(9): [24] 赵兴东, 王蓉. 苯磺酸左旋氨氯地平治疗 62 例高血压患者的临床疗效 [J]. 药物评价研究, 2015, 38(6):

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 15 期 214 年 8 月 2277 稳心颗粒治疗心律失常的 Meta 分析 * 何颖, 刘莹, 邹爱英天津中医药大学第二附属医院, 天津 15 摘要 : 利用 Meta 分析法评价稳心颗粒治疗心律失常的

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