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1 CN 43 鄄 62 / R 摇 中国动脉硬化杂志 2013 年第 21 卷第 3 期 209 [ 文章编号 ] 摇 1007 鄄 3949(2013)21 鄄 03 鄄 0209 鄄 06 实验研究 盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血 / 再灌注损伤的影响及其机制 蒋智慧, 冯广智, 钱志勇, 徐曙东 ( 江苏省泰兴市人民医院蚌埠医学院附属泰兴医院心内科, 江苏省泰兴市 ) [ 关键词 ] 摇盐酸法舒地尔 ; 摇药物后适应 ; 摇缺血 / 再灌注 ; 摇大鼠 [ 摘摇要 ] 摇目的摇通过主动脉根部模拟冠状动脉内给药, 观察盐酸法舒地尔后适应对大鼠急性心肌缺血 / 再灌注损伤的保护作用, 并探讨其机制 方法摇 60 只 SD 大鼠随机分为假手术组 缺血再灌注组 盐酸法舒地尔组 盐酸法舒地尔 +, 每组 只 各组于再灌注 180 min 后处死大鼠, 分别测定心功能参数 血浆心肌酶 细胞凋亡指数和心肌梗死范围 结果摇盐酸法舒地尔组心肌细胞凋亡指数 心肌梗死范围与缺血再灌注组比较明显减少 (P < 0 郾 01); 给予 PI3K 抑制剂, 盐酸法舒地尔的后适应效应消失, 即盐酸法舒地尔 + 心肌细胞凋亡指数 心肌梗死范围与盐酸法舒地尔组比较明显增加 (P < 0 郾 01) 结论摇盐酸法舒地尔后适应的机制可能与激活 PI3K 鄄 Akt 传导通路有关 [ 中图分类号 ] 摇 R363 [ 文献标识码 ] 摇 A The Potential Mechanisms of Fasudil Hydrochloride on Postconditioning of Acute Myocardial Ischemia / Reperfusion Injury in Rats JIANG Zhi 鄄 Hui, FENG Guang 鄄 Zhi, QIAN Zhi 鄄 Yong, and XU Shu 鄄 Dong (Department of Cardiology, Taixing People 爷 s Hospital & Taixing Hospital Affiliated to Bengbu Medical College, Taixing, Jiangsu , China) [KEY WORDS] 摇 Fasudil Hydrochloride; 摇 Medicament Postconditioning; 摇 Ischemia / Reperfusion; 摇 Rats [ABSTRACT] 摇摇 Aim 摇 To investigate the protective effects of fasudil hydrochloride on postconditioning of acute myo 鄄 cardial ischemia / reperfusion injury, and the potential mechanisms in rats. 摇摇 Methods 摇 Sixty rats were randomly divided into 5 groups: sham operation group, ischemia / reperfusion group, an inhibitor of PI3K group, fasudil hydrochloride group, fasudil hydrochloride and an inhibitor of PI3K group. 摇 There were rats in each group. 摇 Animals were sacrificed after 180 minutes reperfusion to determine heart function parameters, plasma myocardial enzymes, cell apoptosis index and myo 鄄 cardial infarct size. 摇摇 Results 摇 The levels of apoptosis index and myocardial infarct size in the fasudil hydrochloride group were significantly lower than in the ischemia / reperfusion group (all P < 0 郾 01). 摇 But using an inhibitor of PI3K, fa 鄄 sudil hydrochloride couldn 爷 t protect myocardial ischemia / reperfusion injury, the levels of apoptosis index and myocardial infarct size in the fasudil hydrochloride and an inhibitor of PI3K group were significantly higher than in the fasudil hydro 鄄 chloride group (all P < 0 郾 01). 摇摇 Conclusion 摇 PI3K 鄄 Akt pathway was thought to be one of the main mechanisms respon 鄄 sible for the protection of fasudil hydrochloride postconditioning. 摇摇心肌缺血 / 再灌注损伤是急性心肌梗死再灌注期间常见的一种病理生理现象, 研究发现心肌梗死的面积由于心肌再灌注的持续而增加, 提示可能存在一种通过凋亡和炎症介导的心肌再灌注损伤 [1], 如何减轻或消除这种损伤一直是临床研究的热点 近来研究提示很多药物如腺苷 缓激肽 促红细胞生成素等能激活相关信号通路, 起到减轻心肌缺血 / 再灌注损伤的作用, 这种药物干预过程称之为药 [ 收稿日期 ] 摇 20 鄄 10 鄄 16 [ 基金项目 ] 摇蚌埠医学院自然科学研究资助项目 (Byky98NF) [ 作者简介 ] 摇蒋智慧, 硕士, 副主任医师, 研究方向为冠心病的基础 临床及介入治疗,E 鄄 mail 为 zhihuij@ 163 郾 com 冯广智, 主任医师, 研究方向为冠心病的临床及介入治疗,E 鄄 mail 为 fgz 鄄 tx@ yahoo 郾 com 郾 cn 通讯作者徐曙东, 硕士, 副主任医师, 研究方向为心脏起搏及电生理,E 鄄 mail 为 xsd1971@ 6 郾 com

2 210 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 21,No 3,2013 物后适应 [2], 越来越多的研究也证明药物后适应在心 肌缺血 / 再灌注损伤保护方面具有广阔的应用前景 近年来研究表明,Rho 激酶通过与血管紧张素 域 内皮素 1 血小板衍生生长因子等多种血管活性 物质的相互调控影响平滑肌细胞的功能和结构, 直 接参与心血管疾病的病理过程, 与动脉粥样硬化 冠状动脉痉挛 心肌缺血等主要心血管病理现象的 发生发展关系密切 既往我们研究发现, 盐酸法舒 地尔作为 Rho 激酶抑制剂, 可以模拟缺血后适应效 应, 减轻心肌缺血再灌注损伤 [3], 本研究即是在此 基础上进一步探讨盐酸法舒地尔后适应的机制 1 摇材料和方法 1 郾 1 摇实验动物 摇摇选择健康清洁级雄性 SD(Sprague 鄄 Dawley) 大鼠 60 只, 体重 250 依 10 g, 由第二军医大学实验动物中 心提供 大鼠分笼饲养, 每笼 6 只, 保持室温 23 依 2 益, 相对湿度 60% ~ 65%, 自由进食饮水 1 郾 2 摇仪器与试剂 动物呼吸机 ( ALC 鄄 V8, 上海奥尔科特生物技术 有限公司 ),Power Lab 生理实验系统 (8 / 30, 澳大利 亚 AD 公司 ), 半自动生物化学分析仪 (XD811, 上海 迅达医疗仪器有限公司 ), 高压球囊 ( Lacrosse, 日本 Goodman 公司 ); 乳酸脱氢酶 ( lactate dehydrogenase, LDH) 及肌酸激酶 (creatine kinase,ck) 试剂盒 ( 武汉 博士德生物工程公司 ), 原位细胞凋亡检测试剂盒 ( transferase 鄄 mediated dutp nick end 鄄 labeling box, TUNEL box, 武汉博士德生物工程公司 ), 氯化硝基 四氮唑 ( 上海浩然生物有限公司 ), 盐酸法舒地尔 (fasudil hydrochloride, HAl077, 商品名川威, 批号 , 天津红日药业 ), PI3K 抑制剂 LY ( 德国 Calbiochem 公司 ) 1 郾 3 摇动物模型建立 [4] 按赵秀梅等球囊垫扎法复制大鼠在体心肌 缺血 / 再灌注模型 动物称重后 3% 戊巴比妥 (2 滋 L / g) 麻醉, 仰卧固定, 颈部正中切口, 插入气管插 管以动物呼吸机辅助呼吸 ( 潮气量 30 滋 L / g, 频率 50 ~ 60 次 / 分, 吸呼比 1 颐 2), 连接心电电极检测域导 联心电图记录心肌缺血再灌注时的心电图变化 ; 分 离右侧颈总动脉, 插入内径为 0 郾 8 mm 聚乙烯塑料 导管, 沿向心方向插入至出现特征性左心室压力波 为标志, 接压力换能器, 信号输入 Power Lab 生理实 验系统 手术区剃毛, 消毒, 快速开胸, 剪断第 3 4 肋骨暴露心脏 撕开心包将心脏轻轻挤出, 在左心耳下 1 mm, 肺动脉圆锥旁边 0 郾 5 mm 处用微创缝合针进针, 进针深度为 1 ~ 1 郾 5 mm, 宽 2 ~ 3 mm, 连同心大静脉 高压球囊 3 郾 0 mm 伊 10 郾 0 mm( 预先保持 2 atm,1 atm = 101 郾 325 kpa), 垫于血管与结扎线之间, 一齐结扎 ( 松结 ) 迅速将压力泵调节为 atm, 心电图出现 ST 段抬高和 ( 或 ) T 波高耸或倒置, 提示完全阻塞冠状动脉前降支 ( 图 1) 轻轻提拉切口皮肤将心脏送回胸腔, 止血钳夹闭胸腔 结扎后 60 min, 迅速调节压力泵压力为 0 atm, 抬高的 ST 段恢复正常或下降超过 50% 以上, 视为冠状动脉前降支血液再灌注成功 ( 图 2) 1 郾 4 摇实验分组 SD 大鼠编号后随机分为 5 组, 每组 只 (1) 假手术组 : 开胸, 以 5 ~ 0 无创缝合线穿过冠状动脉前降支, 不结扎, 旷置 180 min;(2) 缺血再灌注组 : 缺血 60 min 后, 将压力泵迅速调节为 0 atm, 恢复血流, 持续灌注 0 min;(3) : 将 PI3K 抑制剂 LY 鄄 采用生理盐水配制浓度为 75 mg / L, 在缺血前 10 min 采用股静脉给药, 给药体积为 1 滋 L / g, 然后按照缺血再灌注组进行 ;(4) 盐酸法舒地尔组 : 缺血 60 min 后将压力泵迅速调节为 0 atm, 立即使用微量注射泵, 通过插入右侧颈总动脉的聚乙烯塑料导管, 以左心室压力波形消失为标志将测压导管从左心室撤到主动脉根部, 将溶有盐酸法舒地尔的生理盐水 (500 mg / L) 以 0 郾 5 滋 g / ( g min) 伊 5 min 注入主动脉根部模拟冠状动脉内给药, 然后持续再灌注 115 min;(5) 盐酸法舒地尔 + : 将 PI3K 抑制剂 LY 鄄 采用生理盐水配制浓度为 75 mg / L, 在缺血前 10 min 采用股静脉给药, 给药体积为 1 滋 L / g, 然后按照盐酸法舒地尔组进行 1 郾 5 摇心功能参数测定经右颈总动脉插入左心室导管, 接压力换能器输入 Power Lab 监测并记录各组再灌注末时的血流动力学功能参数, 即左心室最大压力 左心室最小压力 心率 左心室压力最大上升及下降速率 ( 依 dp / dt max ) 1 郾 6 摇心肌酶谱测定再灌注末, 经颈动脉插管取血 2 ml, 以 r / min 离心 10 min 取血浆, 分别依试剂盒说明书测定 CK LDH 含量

3 CN 43鄄62 / R摇 中国动脉硬化杂志 2013 年第 21 卷第 3 期 211 图 1. 冠状动脉前降支完全阻塞后心电图表现 Figure 1. The performance of ECG after the left anterior descending coronary atery completely blocked 图 2. 冠状动脉前降支再灌注后心电图表现 Figure 2. The performance of ECG after the left anterior descending coronary atery reperfusion 1郾 7摇 凋亡检测 盐水冲去多余染料 梗死心肌不着色,非梗死心肌 间段) 剪下,中性甲醛固定 24 h,常规石蜡包埋,用 的梗死区称重 计算心肌梗死重量与全心室重量 进行 正常 心 肌 细 胞 核 呈 蓝 色, 凋 亡 细 胞 核 呈 褐 1郾 9摇 统计学方法 边区的 5 个视野,计数 TUNEL 阳性细胞数和细胞总 示,两组均数间比较采用配对 t 检验,组间比较采用 取出心脏,将缺血区心肌组织( 左心室前壁中 TUNEL 法检测细胞凋亡,具体操作按试剂盒说明书 色 每张切片在放大 400 倍视野下随机选取梗死周 数,并以百分数表示凋亡指数( apoptotic index,ai) 1郾 8摇 心肌梗死范围测定 通过心肌梗死重量与全心室重量比值测定心 肌梗死范围 再灌注末经颈动脉插管取血后,脱臼 处死动物, 迅 速 取 出 心 脏, 生 理 盐 水 冲 洗, 滤 纸 吸 干,称全心室重量,然后从心尖向心底平行于房室 沟方向将全心室切成相等厚度 5 片,置 37益 0郾 1% 氯化硝基四氮唑液染色 10 ~ 20 min 后立即用生理 被染成着黑色,拍照,然后剪去着色部分,将未着色 比值 采用 SPSS 17郾 0 统计软件,计量资料以x 依 s 表 单因素方差分析,P < 0郾 05 为差异有统计学意义 2摇 结摇 果 2郾 1摇 各组心功能参数的比较 摇 摇 各组间左心室最小压力 心率比较,差异无统 计学意义( P > 0郾 05) 与假手术组比较,其他 4 组 左心室最大压力 依 dp / dt max 明显降低( P < 0郾 01 ) ;

4 ISSN 1007鄄3949 Chin J Arterioscler,Vol 21,No 3, 与缺血再灌注组比较,盐酸法舒地尔组左心室最大 压力 依 dp / dt max 明显升高( P < 0郾 01 ) ;与盐酸法舒 地尔组比较,盐酸法舒地尔 + 左心室 最大压力 依 dp / dt max 明显降低( P < 0郾 01) ( 表 1) 表 1. 各组心功能参数( x 依 s) Table 1. Heart function parameters in each group ( x 依 s) 分摇 组 假手术组 缺血再灌注组 盐酸法舒地尔组 盐酸法舒地尔 + 大鼠( 只) 左心室最大 压力( mmhg) 134郾 2 依 10郾 9 87郾 5 依 14郾 1 左心室最小 心率( 次 / 分) + dp / dt max ( mmhg / s) 压力( mmhg) a 87郾 1 依 7郾 9 a 108郾 2 依 16郾 1 ab 88郾 2 依 3郾 9 ac 10郾 5 依 0郾 依 17 郾 1 依 2郾 依 47 郾 5 依 4郾 7 11郾 4 依 3郾 6 11郾 8 依 3郾 1 - dp / dt max ( mmhg / s) 依 依 依 依 依 依 320 ab 依 330 ab 428 依 依 2 ac 依 133 ac a 依 363 a 依 599 a 依 380 a a 为 P < 0郾 01,与假手术组比较;b 为 P < 0郾 01,与缺血再灌注组比较;c 为 P < 0郾 01,与盐酸法舒地尔组比较 2郾 2摇 各组血浆 CK LDH 含量的比较 与假手术组比较,其他 4 组 CK 和 LDH 含量明 显升高( P < 0郾 01) ;与缺血再灌注组比较,盐酸法舒 (40郾 42% 依 7郾 89% ) 凋亡指数显著增加( P < 0郾 01) ( 图 3) 地尔组 CK 和 LDH 含量明显降低( P < 0郾 01) ;与盐 表 2. 各组血浆 CK 和 LDH 含量( x 依 s) CK 和 LDH 含量明显升高( P < 0郾 01) ( 表 2) 分摇 组 酸法舒地尔组比较,盐酸法舒地尔 + 2郾 3摇 各组心肌细胞凋亡指数的比较 假手术组凋亡指数为 7郾 11% 依 1郾 24%,其余 4 组凋亡指数明显增加,分别与假手术组比较,具有 显著 统 计 学 差 异 ( P < 0郾 01 ) ; 盐 酸 法 舒 地 尔 组 (28郾 56% 依 2郾 87% ) 与 缺 血 再 灌 注 组 ( 41郾 % 依 5郾 47% ) 比较,凋亡指数明显减少( P < 0郾 01) ;与盐 酸法舒地尔组比较,盐酸法舒地尔 + Table 2. Plasma CK and LDH in each group ( x 依 s) 假手术组 缺血再灌注组 盐酸法舒地尔组 盐酸 法 舒 地 尔 + 大鼠( 只) CK( ku / L) 910郾 3 依 201郾 9 LDH( ku / L) 1 076郾 3 依 178郾 2 3 6郾 2 依 532郾 1 a 2 262郾 6 依 523郾 1 a 1 921郾 4 依 425郾 0 ab 1 481郾 8 依 218郾 9 ab 2 962郾 0 依 471郾 5 a 2 108郾 0 依 194郾 3 a 2 801郾 0 依 720郾 2 ac 2 277郾 0 依 798郾 6 ac a 为 P < 0郾 01,与假手术组比较;b 为 P < 0郾 01,与缺血再灌注组比较; c 为 P < 0郾 01,与盐酸法舒地尔组比较 图 3. 各组心肌细胞凋亡指数(400 伊,n = ) 摇 摇 A 为假手术组,B 为缺血再灌注组,C 为,D 为盐酸法舒地尔组,E 为盐 酸法舒地尔 + a 为 P < 0郾 01,与假手术组比较;b 为 P < 0郾 01,与缺血再灌注组比较;c 为 P < 0郾 01,与盐酸法舒地尔组比较 Figure 3. Apoptotic index of cardiocytes in each group (400 伊,n = ) 2郾 4摇 各组心肌梗死范围的比较 各组间大鼠体重 全心室重量比较,差异无统 计学意义( P > 0郾 05) 假手术组心肌梗死范围为 0; 盐酸法舒地尔组 (8郾 61% 依 2郾 90% ) 与缺血再灌注

5 CN 43鄄62 / R摇 中国动脉硬化杂志 2013 年第 21 卷第 3 期 组(18郾 48% 依 5郾 19% ) 比较,心肌梗死范围明显减 少( P < 0郾 01) ;与盐酸法舒地尔组比较,盐酸法舒地 213 尔 + (16郾 90% 依 5郾 80% ) 心肌梗死范 围明显增大( P < 0郾 01) ( 图 4) 图 4. 各组心肌梗死范围( n = ) 摇 摇 A 为假手术组,B 为缺血再灌注组,C 为,D 为盐酸法舒地尔组,E 为盐酸法舒地尔 + a 为 P < 0郾 01,与缺血再灌注组比较;b 为 P < 0郾 01,与盐酸法舒地尔组比较 Figure 4. Myocardial infarct size of cardiocytes in each group( n = ) 分,能 够 抑 制 MPTP 的 开 放, 减 轻 缺 血 再 灌 注 损 3摇 讨摇 论 近年来,静脉溶栓 经皮冠状动脉介入治疗 冠 状动脉旁路移植术等方法广泛应用于急性心肌梗 死的治疗,使缺血心肌得到有效再灌注,对于挽救 濒死心肌 缩小心肌梗死面积 保护心功能起到了 重要的作用 但是,缺血 / 再灌注损伤阻碍了缺血 心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效,造成心肌细胞 代谢功能 障 碍 和 形 态 结 构 破 坏, 进 而 加 剧 心 肌 损 害 [5,6],所以,如何减轻心肌缺血 / 再灌注损伤成为 临床上新的挑战 心肌缺血 / 再灌注损伤的机制涉 及氧自由基损伤 钙超载 细胞凋亡 内皮功能障碍 等,近年研究表明,细胞凋亡是心肌缺血 / 再灌注损 伤机制中的重要环节 [7],是心肌受损 心力衰竭发 生发展的重要因素 最新研究提示长时间持续缺 血或短暂缺血后再灌注可以引起心肌细胞凋亡 [8] 本实验研究结果证实,大鼠心肌缺血 / 再灌注损伤 存在大量凋亡细胞;假手术组由于心肌细胞新陈代 谢存在少许凋亡细胞,而其余 4 组由于经过缺血 / 再 灌注过程,心肌凋亡细胞显著增多,与假手术组比 较,差异有显著统计学意义( P < 0郾 01) 研究表明线粒体渗透性转换孔道( mitochondrial permeability transition pore,mptp) 是一种跨线粒体 膜的非特异性孔道,是一条重要的细胞凋亡途径, 增加线粒体通透性是缺血 / 再灌注损伤的关键性因 素 [9] 再灌注损伤营救激酶( reperfusion injury sal鄄 vagekinase,risk) 是参与维持细胞存活的蛋白激酶, 其中 PI3K鄄Akt 途径是 RISK 信号通路的一个重要部 伤 [10,11] PI3K 是一种脂质激酶, 主要由催 化 亚 基 p110 和调节亚基 p85 组成,通过受体细胞因子 酪 氨酸激酶或 G2 蛋白偶联受体激活,将磷脂酰肌醇 4,5鄄二磷酸催化生成磷脂酰肌醇 3,4,5鄄三磷酸,募 集并激活 Akt 磷脂酰肌醇依赖性激酶 1 单体 G 蛋 白( 如 Rac鄄GTPases),进一步磷酸化其下游靶分子, 其中包括内皮一氧化氮合酶( endothelial nitric oxide synthase,enos) 糖原合成酶激酶 3茁 及一些抗凋亡 效应因子等 Akt 被认为是一种丝 / 苏氨酸蛋白激 酶,是 PI3K 最重要的靶酶,eNOS 是 PI3K鄄Akt 途径 的主要下游靶点,活化的 Akt 有抗凋亡 促细胞生存 作用 Yang 等 [] 发现,使用 PI3K 抑制剂 LY 后,缺血后适应不能减轻心肌缺血 / 再灌注损伤,提 出缺血后适应通过 PI3K鄄Akt 途径发挥其心肌保护 作 用 本 实 验 研 究 结 果 显 示, PI3K 抑 制 剂 LY 本身对缺血 / 再灌注损伤没有影响( PI3K 抑制剂组与缺血再灌注组比较,P > 0郾 05),但与盐 酸法舒地尔联合使用后,盐酸法舒地尔的后适应作 用消失,即盐酸法舒地尔 + 凋亡细胞 明显增多 梗死范围明显扩大( 与盐酸法舒地尔组 比较,P < 0郾 01) 根据本实验结果,初步推断盐酸 法舒地尔后适应与缺血后适应存在类似的保护机 制,即盐酸法舒地尔通过 PI3K鄄Akt 途径发挥其心肌 保护作用 本研究目前只是通过具体现象得出该结论,尚 有待通过分子生物学的研究进一步证实该机制;另 外通过本研究发现药物后适应与缺血后适应存在

6 214 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 21,No 3,2013 类似的保护机制, 两者之间是否存在协同作用也值得进一步研究 [ 参考文献 ] [1] Singh MV, Anderson ME. Is CaMK 域 a link between inflammation and hypertrophy in heart[ J]? Journal of Molecular Medicine, 2011, 89(6): 537 鄄 543. [2] Tissier R, Waintraub X, Couvreur N, et al. Pharmacological post 鄄 conditioning with the phytoestrogen genistein[j]. J Mol Cell Cardi 鄄 ol, 2007, 42(1): 79 鄄 87. [3] 蒋智慧, 张俊峰, 龙盼, 等. 盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [ J]. 中华老年心脑血管病杂志, 20, 14(5): 531 鄄 534. [4] 赵秀梅, 孙胜, 刘秀华. 垫扎球囊法复制大鼠在体心肌缺血 / 再灌注模型 [J]. 中国微循环, 2007, 11(3): 206 鄄 208. [5] Garcia 鄄 Dorado D, Andres 鄄 Villarreal M, Ruiz 鄄 Meana M, et a1. My 鄄 ocardial edema: a translational view[ J]. J Mol Cell Cardiol, 20, 52(5): 931 鄄 939. [6] Piper HM, Abdallah Y, Schafer C. The first minutes of reperfusion: a window of opportunity for cardioprotection[ J]. Cardiovasc Res, 2004, 61(3): 365 鄄 371. [7] Singh SS, Kang PM. Mechanisms and inhibitors of apoptosis in car 鄄 diovascular diseases [ J ]. Curr Pharm Des, 2011, 17 ( 8 ): 鄄 793. [8] Alloatti G, Arnoletti E, Bassino E, et a1. Obestatin affords cardio 鄄 protection to the ischemic 鄄 reperfused isolated rat heart and inhibits apoptosis in cultures of similarly stressed cardiomyocytes[ J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2010, 299(2): H470 鄄 H481. [9] Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury [ J]. N Engl J Med, 2007, 357(11): 1 1 鄄 135. [10] Hausenloy DJ, Maddock HL, Baxter GF, et a1. Inhibiting mito 鄄 chondrial permeability transition pore opening: a new paradigm for myocardial preconditiong[j]? Cardiovasc Res, 2002, 55(3): 534 鄄 543. [11] Downey JM, Davis AM, Cohen MV. Signaling pathways in ische 鄄 mic preconditiong[j]. Heart Fail Rev, 2007, (3 鄄 4): 181 鄄 188. [] Yang XM, Philipp S, Downey JM, et al. Postconditioning's protec 鄄 tion is not dependent on circulating blood factors or cells but involves adenosine receptors and requires PI3 鄄 kinase and guanylyl cyclase ac 鄄 tivation[j]. Basic Res Cardiol, 2005, 100(1): 57 鄄 63. ( 此文编辑摇曾学清 )

405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊

405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊 404 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 PCI 术 后 再 狭 窄 的 临 床 研 究 李 静, 王 建 榜, 王 西 辉 西 安 医 学 院 第 二 附 属 医 院 心 内 科, 陕 西 西 安 710038 摘 要 : 目 的 研 究 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (PCI) 术 后 再 狭 窄 的 临 床

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