²3594² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 2 月第 0 卷第 23 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),December,206,Vol.0,No.23 部疼痛不适, 伴腰背部酸困, 乏力症状加重, 后逐渐间断出现双眼视物模糊, 无明显视力

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召詹
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1 中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 2 月第 0 卷第 23 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),December,206,Vol.0,No.23 ²3593² 多发性内分泌腺瘤病型一例报道及文献复习 ² 临床病例分析 ² 郭耀文,2 赵倩朱亦堃李兴赵宝珍摘要目的探讨多发性内分泌腺瘤病型 (MEN) 的诊断鉴别诊断及治疗, 提高对 MEN 的认识, 避免漏诊误诊方法对例 MEN 患者的临床表现化验检查及术后随访情况进行分析并文献复习结果 MEN 是一组多种内分泌组织发生肿瘤综合征的总称, 在我国报道病例仍较少, 极易漏诊, 但在其出现临床症状后, 诊断并不复杂结论 MEN 是一种比较罕见的肿瘤综合征, 肿瘤多为良性, 预后较好早期发现早期治疗可提高 MEN 患者的生存率关键词多发性内分泌瘤病 ; 甲状旁腺肿瘤 ; 腺瘤 ; 垂体泌乳素瘤 ; 骨质疏松 Report and literature review on one case of multiple endocrine neoplasia type Guo Yaowen,2, Zhao Qian, Zhu Yikun, Li Xing, Zhao Baozhen. Department of Endocrinology, the Second Affiliated Hospital, Shanxi Medical University, Taiyuan , China; 2 The Second Clinical Medicine College of Shanxi Medical University, Taiyuan , China Corresponding author: Zhu Yikun, zyk003@26.com Abstract Objective To explore the diagnoses, differential diagnosis and therapy of multiple endocrine neoplasia type to help us to deepen the understanding of it. Methods The clinical manifestations, laboratory examination and the follow up of one case of MEN was analyzed, and the related literature was reviewed. Results MEN was a syndromes of multiple endocrine glands neoplasia. Reported cases were less in our country which caused by missed diagnosis. However, after the clinical symptoms appeared, the diagnosis of it was not complicated. Conclusion MEN is a benign neoplastic syndromes, which has a favourable prognosis. Improving the diagnosis and treatment would improve the survival rate of patients with MEN. Key words Multiple endocrine neoplasia; Parathyroid neoplasms; Adenoma; Prolatinoma; Osteoporosis 多发性内分泌腺瘤病 ( multiple endocrine neoplasia,men) 为一组遗传性多种内分泌组织发生肿瘤综合征的总称, 有 2 个或 2 个以上的内分泌腺体病变可分为如下类型 :MEN 型 (MEN) 及 MEN 2 型 (MEN2) 以及混合型 MEN 为常染色体显性遗传疾病, 在普通人群中的患病率约为 (2~20)/0 万 [], 我国报道病例较少, 误诊漏诊的概率较大, 现将我院收治的例 MEN 患者资料报道如下, 以提高临床医师对本病的认识及诊疗水平 DOI:0.3877/cma.j.issn 作者单位 : 太原, 山西医科大学第二医院内分泌科太原, 山西医科大学第二临床医学院通讯作者 : 朱亦堃, zyk003@26.com ; 临床资料患者女,47 岁, 因体质量增加伴上腹痛 0 余年, 间断髋腰背部疼痛 4 年伴右踝功能障碍 4 个月于 205 年 3 月日入院患者于 2004 年逐渐出现体质量增加, 向心性肥胖, 以颜面颈背部腹部肥胖为主, 皮肤菲薄, 毛细血管脆性增加, 面色暗红, 毛发汗毛增多, 同时自觉乏力, 未予诊治 ;2005 年始间断出现上腹部灼痛, 饥饿时明显, 无恶心食欲缺乏呕血腹痛腹泻黑便等症状, 多次行胃镜提示胃溃疡, 给予抑酸保护胃黏膜等治疗症状可缓解 ;200 年至 203 年间多次出现后腰部疼痛, 呈绞痛, 伴排尿困难及疼痛, 无发热血尿, 先后两次行体外碎石及抗感染治疗后症状缓解 ;203 年 5 月始间断出现双侧侧髋

2 ²3594² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 2 月第 0 卷第 23 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),December,206,Vol.0,No.23 部疼痛不适, 伴腰背部酸困, 乏力症状加重, 后逐渐间断出现双眼视物模糊, 无明显视力减退视野缺失重影飞蚊症, 无眩晕头痛晕厥等症状, 未予重视 ;204 年月, 因摔伤致右侧足踝右足拇趾骨折, 给予石膏固定 ;205 年月初, 受力后出现腰背部疼痛加重, 伴翻身困难, 夜间及活动后疼痛明显, 症状渐加重, 无双下肢麻痹尿失禁, 相关检查提示腰椎压缩性骨折, 卧床休息并口服药物阿伦膦酸钠片 70 mg/ 周及钙剂治疗共个月, 效果不佳,3 月就诊于当地医院期间发现空腹血糖波动于 8~0.5 mmol/l, 血压最高达 60/02 mmhg, 给予降压及胰岛素强化治疗自发病以来, 精神睡眠差, 食欲可, 近半年体质量增加约 0 kg 既往史 : 否认肝炎结核等传染病史, 否认心脏病史, 否认手术外伤史, 否认输血史, 否认食物药物过敏史个人史 : 生于新疆伊犁, 现居于山西省沁县, 未到过疫区, 无有害及放射物接触史, 目前从事自由职业, 无烟酒药物等嗜好, 无冶游史婚育史 :24 岁结婚, 生育子女, 配偶体健月经生育史 : 初潮年龄 5 岁, 行经日数 / 月经周期 6 d/30 d,40 岁绝经妊娠 2 次, 分娩 2 次, 正常足月产 2 胎, 现存子女 2 人家族史 : 父亲患有高血压病冠心病, 姐患胃溃疡,2 妹因患脑垂体瘤行经蝶显微外科手术切除, 子女身体健康, 无家族遗传倾向的疾病一体格检查体温 36.6, 脉搏 78 次 /min, 呼吸 9 次 /min, 血压 42/92 mmhg, 发育正常, 营养中等, 向心性肥胖, 神清语利, 查体合作 ; 满月脸, 多血质面容伴小须, 水牛背, 双上肢可见少许散在淤点淤斑, 全身皮肤黏膜未见黄染浅表淋巴结未触及肿大, 甲状腺未触及肿大 ; 心肺无明显异常 ; 腹膨隆, 双侧下腹部两侧可见紫纹, 余未见异常 ; 四肢较细, 无畸形, 脊柱呈正常生理弯曲, 腰 3~5 棘突及椎旁压痛及叩击痛 (+), 余脊椎未见异常, 肌力及肌张力正常, 右踝活动受限, 关节无红肿, 双下肢无水肿, 双足背动脉搏动正常二实验室检查自发病至本次就诊, 相关化验结果如下 : 血生化 : 总蛋白 g/l, 白蛋白 g/l, 糖 6.0~ 7.9 mmol/l, 钾 2.73~4.3 mmol/l, 钙 2.00~3.02 mmol/l, 无机磷 0.49~0.6 mmol/l; 血尿便常规多肿瘤标志物未见明显异常 ; 性腺系列 : 血清泌乳素 (PRL)> miu/l( 正常值范围 58~46 miu/l), 促黄体生成素 (LH)0. IU/L (0.87~58.64 IU/L), 血清促卵泡刺激素 (FSH).09 IU/L(6.74~3.59 IU/L); 血生长激素 0.54 ng/ml(0.06~5 ng/ml) 促甲状腺激素无异常; 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴 (HPA) 功能 : 血浆皮质醇节律 : 皮质醇节律 0 点 μg/dl(63.79 nmol/l), 皮质醇节律下午 4 点 9.98 μg/dl(55.23 nmol/l), 皮质醇节律早 8 点 7.92 μg/dl( nmol/l); 促肾上腺皮质激素 (ACTH)<0 pg/ml; 血尿儿茶酚胺尿香草扁桃酸无异常 ; 甲状腺旁腺激素 (PTH): 27.3~530. pg/ml( 正常值范围 2~88 pg/ml); 骨标志物 :β- 胶原特殊序列 0.239~0.986 ng/ml,25-( 羟基 ) 维生素 D 3.00 ng/ml,n-mid 骨钙素 0.92~2.98 ng/ml, 总 Ⅰ 型胶原氨基端延长肽 50.0~6.49 ng/ml; 甲状腺功能 : 血清游离三碘甲状原氨酸测定 (FT3)3.49 pmol/l, 抗甲状腺球蛋白抗体测定 (TGAb)30.5%; 胃泌素 :73.6 pg/ml; 碱性磷酸酶 (ALP): 64~26 U/L;24 h 尿离子 : 尿钙 7.6 mmol/24 h, 尿磷.2 mmol/24 h, 尿镁 2.0 mmol/ 24 h; 肾素 - 血管紧张素 Ⅱ- 醛固酮系列 ( 卧位 ): 血浆肾素活性 3.07 ng ml - h -, 血管紧张素 Ⅱ pg/ml, 醛固酮 0.5 ng/ml; 肾素 - 血管紧张素 Ⅱ- 醛固酮系列 ( 卧立位 ): 血浆肾素活性 ( 卧位及立位 )0.22 及 0.93 ng ml - h -, 血管紧张素 Ⅱ( 卧位及立位 )05.8 及 ng/ml, 醛固酮 ( 卧位及立位 )0.8 及 0.9 ng/ml, 促肾上腺皮质激素 <5.00 pg/ml;c 肽释放实验空腹.2 ng/ml, 餐后 30 min 3.0 ng/ml, 餐后 h 6.4 ng/ml, 餐后 2 h 5.3 ng/ml, 餐后 3 h 4.0 ng/ml; 当日测空腹血糖 5.8 mmol/l, 餐后 2 h 血糖 9. mmol/l; 糖化血红蛋白 :5.6%; 谷氨酸脱羟酶抗体阴性 (-), 胰岛细胞抗体阴性 (-), 胰岛素抗体阴性 (-) 三影像学检查头颅 MRI+DWI+MRA 结果 : 双侧半卵圆中心轻度缺血, 脑垂体体积增大 ; 垂体 MRI: 垂体形态信号异常, 鞍区可见大小约.4 cm³.0 cm³.9 cm 病灶, 考虑大腺瘤 ( 图 ) 腹部超声: 轻度脂肪肝, 充满型胆结石, 右侧肾上腺区不均质回声, 左肾结石 ; 泌尿系超声 : 左侧肾结石, 大小约 0.6 cm, 右侧肾上腺不均质包块, 大小约 3.8 cm³3.2 cm; 肾

3 中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 2 月第 0 卷第 23 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),December,206,Vol.0,No.23 ²3595² 上腺 CT: 右侧肾上腺占位病灶, 边界较清晰, 大小约 3.9 cm³3.5 cm, 密度不均匀 ( 图 2); 甲状旁腺超声检查 : 左侧甲状旁腺瘤, 周界清, 有包膜, 大小约.3 cm³. cm; 甲状腺发射单光子计算机断层扫描 (ECT) 回报 : 甲状腺左叶下极影像剂异常浓聚灶, 可考虑甲状旁腺瘤或增生性病灶 ( 图 3) 骨密度 : 股骨颈 Neck T 评分 :-3.8; 腰椎 T 评分 : L:-6.;L2:-4.3;L3:-5.4;L4:-4.7; 骨折风险 : 高 ( 骨折风险为 DPX 双能 X 线骨密度扫描仪测定患者骨量, 综合分析后得出的结果 ) 四诊疗经过完善相关检查后确诊为 MEN, 甲状旁腺功能亢进症, 左肾结石, 胆囊结石, 垂体泌乳素瘤, 右肾上腺腺瘤, 库欣综合征, 类固醇性糖尿病, 重度骨质疏松症, 腰椎压缩性骨折, 右足骨折, 继发性高血压病 2 级 ( 很高危 ), 血脂代谢紊乱, 非酒精性脂肪肝, 低钾血症给予伊班膦酸钠 2 mg 静脉注射, 降钙素注射液 50 IU/d 肌肉注射, 口服溴隐亭.25 mg/d 逐渐加量至 2.5 mg/d, 同时给予补液补钾降糖控制血压等治疗后一般情况可, 病情相对平稳, 转入普外科于 4 月日行甲状旁腺腺瘤切除术, 术中可见甲状腺下极背侧处有一约.0 cm³.5 cm 大小肿物, 包膜完整, 色红质软, 活动度较好 ( 图 4), 病理结果 : 病变符合甲状旁腺腺瘤术后复查 : 甲状旁腺激素 pg/ml, 电解质 : 钾 3.50 mmol/l, 钠 mmol/l, 氯 mmol/l, 钙 2.20 mmol/l, 血糖血压相对平稳术后 3 d 复查钙 2.00 mmol/l, 患者无不适, 未予特殊处理, 隔日复查血钙恢复正常, 考虑血钙短暂性减低与手术切除甲状旁腺腺瘤后, 机体正常甲状旁腺功能尚未完全恢复有关, 后续继续监测血钙, 无明显异常术后 3 周随访, 患者恢复好, 自觉腰背部疼痛明显缓解, 可进行日常轻微活动继续口服药物溴隐亭拉西地平片碳酸钙咀嚼片枸橼酸钾颗粒及皮下注射胰岛素治疗, 血压控制可, 波动于 (20~30) /(70~88)mmHg, 血糖波动较大, 空腹血糖波动于 3~6 mmol/l, 餐后血糖波动于 8~4 mmol/l, 建议严格控制饮食, 及时调整用药, 积极治疗 206 年 2 月 25 日患者再次就诊于我院泌尿外科, 诊断为 MEN, 右肾上腺腺瘤, 测血浆皮质醇节律 :0 点皮质醇 nmol/l,8 点皮质醇 nmol/l, 6 点皮质醇 nmol/l,3 月 9 日于全麻下行腹腔镜右肾上腺腺瘤切除术, 术中见肾上腺肿瘤, 色黄, 大小约 5.5 cm³7.5 cm, 病检结果回报示 : 考虑肾上腺腺瘤合并骨髓脂肪瘤, 术后予补充肾上腺皮质激素等对症支持治疗, 好转出院术后 3 个月随访, 停用降压药胰岛素, 据皮质醇节律调整肾上腺皮质激素用量, 逐渐减量, 继续口服溴隐亭, 定期监测血压血糖, 血压常波动于 (03~30)/(70~85)mmHg, 偶有 (40~45) /(85~90)mmHg, 空腹血糖波动于 4~6 mmol/l, 餐后 2 h 血糖波动于 6~9 mmol/l, 全身水肿疼痛腰腿部不适等症状明显好转 ; 嘱按时服药, 定期复查, 择期行垂体瘤切除术文献复习 MEN 又名 Wermer 综合征, 可有多种临床表现, 主要有甲状旁腺功能亢进症肠胰内分泌瘤垂体瘤肾上腺腺瘤及其他病变 ; 该病发病情况复杂多变, 可相隔数年后才显示另一个内分泌腺体功能亢进, 也可表现为多个内分泌腺体同时出现功能亢进该病为常染色体显性遗传性疾病 MEN 基因是一种抑癌基因,MEN 基因位于号染色体, q3 带, 编码 60 个氨基酸的蛋白质, 即多发性内分泌腺瘤蛋白 (menin) Menin 基因缺陷性质多样并覆盖整个基因, 常导致 menin 基因功能丧失 MEN 基因杂合子的小鼠可出现多个内分泌器官肿瘤 [2], 且通过对成骨细胞的影响导致骨生长重建障碍 [3] 除遗传导致全身细胞的 menin 基因缺陷外, 患者肿瘤组织中也发现 menin 另一等位基因获得性突变引起缺失, 导致肿瘤细胞增殖, 这与两次打击致肿瘤抑制基因功能丧失致瘤的模型研究相符 [4] 目前有研究表明, 超过 30 种内分泌与非内分泌组织受 MEN 基因的影响 [2] 临床常根据发生肿瘤的脏器不同而表现各异甲状旁腺功能亢进症 : 为 MEN 中最常见并最早出现的病变, 与原发性甲状旁腺功能亢进患者相比, 甲状旁腺偶发瘤以及甲状旁腺癌的发病率无差别, 但复发率较高, 起病较早 (20 余岁 ), 男女发病率无差异, 在病理上为多个甲状旁腺增生, 大小可不一致甲状旁腺功能亢进症所致高钙血症可加重同时并存的胃泌素瘤患者症状及血胃泌素升高水平, 并增加胃酸生成引起多发消化道溃疡神经内分泌肿瘤 : 是第 2 常见病变, 见于 30%~ 75% 的 MEN 患者 [5-6], 可为功能性或无功能性, 包括胃泌素瘤, 约占 MEN 中肠胰瘤的 50%~60%,

4 ²3596² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 2 月第 0 卷第 23 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),December,206,Vol.0,No.23 其诊断依据为同时存在高胃泌素血症及高胃酸分泌, 据此可与常见的胃酸缺乏症伴高胃泌素血症相鉴别胰岛素瘤是成人非糖尿病患者发生内源性低血糖最常见的病因 [7], 在 MEN 中发生率约占起源于胰岛肿瘤的 20%, 其余的为胰升糖素瘤舒血管肠肽瘤及无功能瘤垂体瘤 : 发生率约为 25%, 大多为泌乳素瘤, 可伴或不伴生长激素分泌增多, 其次为生长激素瘤无功能瘤及 ACTH 瘤伴库欣综合征 MEN 中垂体瘤甚少为恶性, 其诊断治疗同于散发性病例库欣综合征 :MEN 中出现的有 3 种可能性 : () 肾上腺腺瘤 ;(2) 垂体 ACTH 瘤 ;(3) 类癌伴异位 ACTH 综合征以垂体瘤较多见此外, 在 MEN 中甲状腺腺瘤及其他甲状腺疾病亦较为多见在 MEN 的家族成员中, 出现皮下脂肪瘤皮肤胶原瘤及多发性面部血管纤维瘤者约占 30%~90%, 另有报道乳腺癌 MEN 患者中检测到 MEN 基因的胚系突变, 此类表现有助于对这些个体进行筛查, 以明确携带 MEN 缺陷基因者 MEN 临床表现纷繁复杂, 诊断基于以下 3 点 : () 诊断为原发性甲状旁腺功能亢进症合并垂体瘤和 ( 或 ) 胃肠道神经内分泌肿瘤 ;(2) 诊断为原发性甲状旁腺功能亢进症以及至少个一级亲属诊断为 MEN;(3) 个 MEN 基因的胚系突变指南建议, 所有患者均需进行 MEN 其他肿瘤的筛选及检测 [7-8] 治疗及预后 :MEN 治疗的总原则以手术切除病灶为主, 内科治疗为辅据报道, 神经内分泌腺瘤是 MEN 患者最常见的死亡原因, 超过 0 年的随访研究显示,7% 的患者病变生长,2% 死于无功能神经内分泌肿瘤的转移性疾病目前, 无功能性神经内分泌肿瘤手术切除指征主要依靠肿瘤的大小, 因为有研究发现较大的肿瘤更可能发生转移病变 >2 cm 的肿瘤或 3~6 个月内病变生长为原来 2 倍大小的肿瘤均需手术切除而 ~2 cm 的肿瘤最佳治疗方式仍需进一步研究 [9] MEN 肿瘤多为良性, 预后较好, 若肿瘤为恶性则远期预后差早期发现早期治疗可提高 MEN 患者的生存率讨论患者中年女性, 生育子女, 平素月经规律, 于 40 岁停经, 家族中其姐患胃溃疡, 两个妹妹均因垂体瘤行经蝶显微外科手术切除分析病情, 患者血清泌乳素 > miu/l, 高于正常 0 倍以上, 而血生长激素无异常, 且无生长激素瘤相关临床表现 ( 肢端肥大症巨人症等 ), 因此考虑垂体大腺瘤为泌乳素瘤 ; 高泌乳素血症可导致月经稀发停经不育和溢乳患者生育子女, 未有溢乳, 月经规律,40 岁停经, 停经年龄相对较早, 可知患者泌乳素瘤应为生育后发生, 高泌乳素血症可导致雌激素减少, 而绝经后骨质疏松症为原发性骨质疏松症中的一种, 二者协同亦为患者发生严重骨质疏松的原因之一患者较早即出现消化性溃疡,200 年后反复出现肾结石输尿管结石, 有多发骨折史, 多次化验血清钙超过 2.75 mmol/l, 血磷较低, 血碱性磷酸酶 PTH 明显增高分析病情可知患者因分泌 PTH 增多导致骨转换增强, 使血钙持续增高, 尿钙排出增加从而引起泌尿系结石及骨质疏松的发生同时高钙血症可刺激胃泌素的分泌, 胃壁细胞分泌胃酸增加, 形成高胃酸性胃十二指肠溃疡, 患者消化性溃疡考虑受本病相关因素影响促成由于自发病初期甲状旁腺激素即显著高于正常, 血钙值由发病初测得 2.56 mmol/l, 至治疗前升至 3.02 mmol/l, 呈持续性增长, 且患者以髋腰背部疼痛为主要症状就诊, 无法耐受, 经多方会诊, 考虑甲状旁腺腺瘤及其所致的高钙血症对患者病情及一般情况影响较大, 亦会增加其他部位手术切除风险, 故先行甲状旁腺腺瘤切除术, 手术过程顺利, 术后患者恢复较好患者随病程进展出现库欣综合征的典型临床表现 ( 向心性肥胖满月脸皮肤菲薄紫纹毛发增多等 ), 符合本症的缓进型表现, 且皮质醇明显高于正常并失去昼夜节律, 而血 ACTH 正常, 肾上腺 CT 显示右侧肾上腺较大的占位病灶, 可知库欣综合征为肾上腺皮质腺瘤引起的不依赖 ACTH 的综合征 ; 患者胰岛功能正常, 各种免疫相关的胰岛细胞自身抗体阴性,HbAc 5.6%, 结合患者年龄及相关临床特征, 考虑患者血糖升高为糖皮质激素分泌增多所致, 大量的皮质醇可促进肝糖原异生, 并有拮抗胰岛素的作用, 减少外周组织对葡萄糖的利用, 肝葡萄糖输出增加, 引起糖耐量减低, 从而出现类固醇性高血糖 ; 同时本症可引起肾素 - 血管紧张素系统激活, 对血管活性物质加压反应增强, 血管活性系统受抑制及皮质醇作用于盐皮质激素受体诱发血压升高经肾上腺腺瘤切除治疗后, 血压

5 中华临床医师杂志 ( 电子版 )206 年 2 月第 0 卷第 23 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),December,206,Vol.0,No.23 ²3597² 血糖基本恢复正常, 症状体征明显好转, 生活质量明显改善患者出现多次脆性骨折并迁延不愈, 为骨质疏松的严重并发症其发生原因为高泌乳素血症甲状旁腺功能亢进库欣综合征三者的长期作用, 使患者停经雌激素分泌减少, 骨钙溶解, 骨量减少, 并引起广泛的骨吸收, 导致重度骨质疏松症, 骨折概率增加骨折引起的机体应激状态, 使各内分泌腺瘤功能增强, 从而集中发病, 表现为多个内分泌腺体同时出现功能亢进的典型症状, 从而降低了诊断的难度, 但若能充分了解本病, 在遇到具体的患者时, 详细询问患者既往发病情况及家族史, 或可早期发现, 在病变早期给予干预, 减轻骨质疏松程度以减少骨折的发生因此, 提高对本病的认识及重视, 对早期诊断, 改善预后有极其重要的作用参考文献 [] Pieterman CR, Schreinemakers JM, Koppeschaar HP, et al. Multiple endocrine neoplasia type (MEN): its manifestations and effect of genetic screening on clinical outcome[j]. Clin Endocrinol(Oxf), 2009, 70(4): [2] Agarwal SK. Exploring the tumors of multiple endocrine neoplasia type in mouse models for basic and preclinical studies[j]. Endocr Oncol, 204, (2): [3] Kanazawa I, Canaff L, Angrula A, et al. Osteoblast menin regulates bone mass in vivo[j]. Biol Chem, 205, 290(7): [4] 葛均波, 徐永健. 内科学 [M]. 8 版. 北京 : 人民卫生出版社, 204: [5] Goudet P, Bonithon-Kopp C, Murat A, et al. Gender related differences in MEN lesion occurrence and diagnosis: a cohort study of 734 cases from the Grouped'etude des Tumeurs Endocrines[J]. Eur J Endocrinol, 20, 65(): [6] Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al. Clinica practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type (MEN)[J]. J Clin Endocrinol Metab, 202, 97(9): [7] Service FJ, McMahon MM, O'Brien PC, et al. Functioning insulinoma-incidence, recurrence, and long-term survival of patients: a 60-year study[j]. Mayo Clin Proc, 99, 66(7): [8] Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type and type 2[J]. J Clin Endocrinol Metab, 200, 86(2): [9] Sadowski SM, Triponez F. Management of pancreatic neuroendocrine tumors in patients with MEN [J]. Gland Surg, 205, 4(): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 戚红丹 )

序号组套名称编码包含项目方法价格 ( 元 ) 临床应用 a 乙型肝炎表面抗原测定 (HBsAg) 化学发光法免疫荧光 1 乙肝二对半组套 ( 化学发光法 ) 法 a 乙型肝炎表面抗体测定 (Anti-HBs) 化学发光法免疫荧光法

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