!"#$%%'% 化疗或放疗对骨髓的抑制 导致肾功能受损的药物等 的因素 近年来靶向药物成为抗肿瘤治疗中一种重要 有效且安全的治疗方法 不同的靶向药物与贫血关系不同 其中贫血发生风险相对较高的靶向药物包括厄洛替尼 ()*+,)-. ) 曲妥珠单抗 ()*+,. 和舒尼替尼 /0(()*+0,-.00

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1 促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血的研究进展 刘承媛 魏素菊 马敏婷 河北医科大学第四医院 河北石家庄 摘要 贫血是恶性肿瘤常见的伴随疾病 肿瘤相关性贫血对患者存在较大的影响 可以降低患者生活质量 影响放化疗疗效等 促红细胞生成素! 是临床上治疗肿瘤相关性贫血的重要方式 其可提高患者血红蛋白水平 减少红细胞的输注 改善生活质量 但是使用! 可以使血栓发生风险升高 关于是否影响患者总生存期 促进肿瘤转移等方面仍然存在争议 文章根据国内外相关文献 对! 用于肿瘤相关性贫血患者的疗效及安全性进行总结 主题词 肿瘤相关性贫血 促红细胞生成素 生活质量 肿瘤转移 无病生存期中图分类号 "# 文献标识码 $ 文章编号 %%' %%#((%%%'%)%# $*+,( -+. / 0+,1+ $ $ 4!" #$%'$ $ $.+ ( +,..,,.+ (+( / , , 5+1 / 1/ 67!8 +.+, //,+, /, !8,+,+(.19 1*1, /5, / 91,11 +( /( +.* 7! / +(,+, :* ( /!.+,+( (; /.9(( + ( (11 +,*( +9 ((91.+, /,..+(+(( + +//, *+11 (**+1 / +( +/ (! )+( 1 + //,+, + (+/ /! +. /,+, * ( +,1,+, / 1/1+(..+(+(((+( / (**+1 贫血是外周血中单位容积内的红细胞数量减少或者血红蛋白的浓度降低 使机体不能对组织细胞进行充分供养的疾病 肿瘤相关性贫血 6,+, "$8 是肿瘤患者在疾病的发展以及治疗过程中发生贫血 是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一 年的中国肿瘤相关性贫血调查发现 肿瘤患者的贫血发生率高达 # 其中发生率最高的是上消化道肿瘤 乳腺癌 和肺癌 % # 的患者分别位居第 # 位 肿瘤相关性贫血日益成为肿瘤科医生及患者比较关心的问题 通讯作者 魏素菊 主任医师 教授 河北医科大学第四医院肿瘤内科 河北省石家庄市健康路 号.+1(,. 收稿日期 修回日期 # 目前治疗肿瘤相关性贫血的方法包括 红细胞输注 促红细胞生成素类药物 (.1+ +(3$( 铁剂的补充 中药补血制剂等 促红细胞生成素类药物凭借其减少输血 改善患者生活质量 符合人体的正常生理等优点成为贫血主要的治疗方法 但是促红细胞生成素! 的使用可能影响肿瘤患者的死亡率 疾病进展 所以肿瘤患者应用! 存在较大争议 % 肿瘤相关性贫血的影响 肿瘤相关性贫血发生的主要原因包括肿瘤自身方面 如失血 溶血 骨髓受侵 或肿瘤治疗方面 如

2 !"#$%%'% 化疗或放疗对骨髓的抑制 导致肾功能受损的药物等 的因素 近年来靶向药物成为抗肿瘤治疗中一种重要 有效且安全的治疗方法 不同的靶向药物与贫血关系不同 其中贫血发生风险相对较高的靶向药物包括厄洛替尼 ()*+,)-. ) 曲妥珠单抗 ()*+,. 和舒尼替尼 /0(()*+0,-.001 而应用贝伐单抗 的患 者贫血发生风险相对较低 此外 肿瘤相关性贫血的发生还与缺铁 维生素 或叶酸减少 合并其他慢性疾病等因素有关 目前关于贫血严重程度的分级主要有两种 分别是美国国立癌症研究所 " + + 和世界卫生组织 2!#3 2! 贫血分级标准 目前临床常采用 + 分级标准 级 轻度 贫血为血红蛋白 24#5, 正常值 级 中度 贫血 24 -,0#5),(#5 及 )#5 定义为 级 重度 及 级 极重度 贫血 在我国肿瘤相关性贫血中 级 级贫血所占比重较大 约为 )06,0* 贫血的临床表现是疲劳 眩晕 呼吸困难 心悸 认知能力下降等 这些症状降低患者的生活质量 其中疲劳对生活质量的影响最大 而疲劳不仅是贫血常见的症状 还是肿瘤患者常见的症状 是肿瘤管理 中重要的一部分 有研究发现 接受化疗的肿瘤患者与接受放疗或未接受治疗的患者相比 疲劳表现 ) 更为明显 但是在我们的临床工作 化疗导致的贫血及疲劳症状并未得到重视 肿瘤相关性贫血除了对生活质量产生负面影响 还会影响肿瘤患者的放 化疗疗效 使复发风险 增加 是患者生存的独立预后因素 关于贫血的这些负面影响 究其原因 机制 可能是因为贫血导致肿瘤细胞乏氧 从而引起肿瘤细胞对放射治疗敏感性的下降 对化疗药物产生耐药 甚至促进肿瘤的转移 使贫血的肿瘤患者总生存期和无病生存期缩 -, 短 肿瘤相关性贫血的治疗 直到 0 世纪 -0 年代 贫血的治疗方法还是输注全血或红细胞 这种方法可以迅速升高血红蛋白 水平 但是存在过敏 感染等并发症的风险 从 (0 年代开始 789 成为治疗肿瘤相关性贫血的重要方法 789 可以增加血红蛋白水平 改善患者疲劳症 ) 状及生活质量 还可以减少红细胞输注 但是 789 存在血栓 心血管相关的并发症等不良事件 当 24#5 时继续应用 789 不良事件发生率大大增加 此外 789 在是否影响患者生存期 无进展生存期等方面存在争议 个较大规模的 : 分析指, 出 接受 789 治疗会增加肿瘤患者的死亡率 而由 ; $ 等的 : 分析并没有证明使用 789 影响患者的死亡率及疾病进展 此外 关于化疗期间应用 789 的肺癌患者的 : 分析也未发现死亡 - 率及疾病进展的增加 目前 7.! 是临床上最常用及研究最多的 ! 与肿瘤相关性贫血 7.! 的作用机制 7.! 是诱导红细胞生成的激素 成人主要由肾小管周围的间质细胞产生 当氧分压降低时 刺激肾脏合成 7.! 使血浆中 7.! 的浓度增加 并经血流到达骨髓 从而激活主要位于红系祖细胞上跨膜的 7.! 受体 7.! "7.! ( 促进红系祖细胞增殖并分化成红细胞 但是肺癌 乳腺癌 肾癌等肿瘤细胞同样也存在 7.!57.! 的表达 7.! 及 7.! 除了可以促进红细胞生长 还有可能通过激活 等信号转导影响肿瘤细胞的增殖 影响肿瘤患者的 预后 一系列的体内 体外试验以及临床试验结果均证明此结论 研究者发现 期非小细胞肺癌患者的 7.!7.!57.! 表达与较差的局部控制率 及生存期相关 从乳腺癌患者中分离出来的乳腺癌干细胞样细胞 4 "" " 8 表达 7.! 经过 7.! 治疗后 8 的增殖及自身更新能力增加 并激活 9 和 7 等通路使 8 对化疗药物产生耐药 促进肿瘤进展 在乳腺癌小鼠模型中 7.! 通过激活乳腺肿瘤起始细胞的 9589 信号转导而促进肿瘤的发生 缺氧条件下 乳腺癌细胞系诱导产生 7.! 而高水平的内源 性 7.! 基因表达导致无病生存时间缩短 此外 7.! 可以激活 酶介导的信号转导 从而拮抗 )(0

3 药物 曲妥珠单抗 对乳腺癌治疗 降低靶向 药物的疗效 的使用方法及临床疗效 因其符合人体正常生理 可有效改善患者生活的质量 减少输血等优势 成为当今治疗肿瘤相关性贫血的重要方法 用于肿瘤相关性贫血是有条件的 当肿瘤患者的! 或低于基线 值! 需要分析患者贫血原因并评估患者病情 避免将 用于试图达到治愈性治疗的肿瘤患者 对于轻度贫血的患者或中度且不伴随严重症状的贫血患者或有输血过敏史的患者均可使用 药物治疗 在 升至! 时应停止用药 的推荐使用剂量为 " #$% 次 ' 周 或 $% 次 周 两种不同的使用剂量无论是在提高 水平方 面 还是提高肿瘤患者的生活质量方面疗效相似 关于 的适用人群 一项关于接受化疗的实体瘤及非骨髓性的恶性血液病患者的多中心 开放性 前瞻性 %$ 临床试验证明 无论实体瘤患者还是非骨髓性的恶性血液病患者 对 的反应率并无明显差异 分别是 #( 和 ( ) 临床安全性关于 应用于肿瘤相关性贫血后 是否导致患者不良事件发生率增高 生存时间降低 促进肿瘤进展等仍存在争论 近年来关于 的研究主要集中在其安全性方面 研究人员早在 年的 试验结果中发现 对经过放疗治疗的头颈部肿瘤患者 与安慰剂组相比 治疗组 $%'* 皮下注射 " 次 ' 周 的无进展生存期 总生存期均较差 " 年由考兰协会专家 +,-./00! 等人进行的一项 /0. 分析显示 应用 治疗贫血 增加肿瘤患者的死亡风险 1)($) 血栓发生风险 1)($ 高血压发生风险 1)($ 1)) 试验目的为验证应用 提高经放疗治疗的头颈部鳞癌患者的 水平 减轻肿瘤组织缺氧后 能否增加放疗的疗效 结果发现 年局部区域控制失败率方面 应用 治疗及未使用 者分别为 ( 和 )( 年局部区域无进展生存率分别为 ( 和 ( 年生存率分别为 )( 和 ( 远处转移率分别为 ( 和 ( 研究者得出 并不安 全 应小心用于癌症病人 的结论 美国食品药品监督管理局 ++., 23 4-, ,26 关于 类药品安全性的研究发现 的安全性与 水平相关 肿瘤患者使用该类药物后 浓度 '! 时血栓发生风险增高 促进肿瘤生长 缩短晚期乳腺癌 头颈癌 淋巴瘤和 非小细胞肺癌患者的生存时间 但是 在伴有高危因素的乳腺癌患者中展开的 试验 患者被随机分配到密集型辅助化疗联合 治疗组 "$%'* 皮下注射 次 ' 周 以及密集型辅助化疗不应用 75 药物组 结果发现应用 可以维持 水平 减少输血 年无进展生存以及总生存期方面与不应用 的患 者没有差异 在肺癌及妇科肿瘤人群中展开的研究同样也发现 治疗组与对照组相比 年生存 时间和不良反应并无差别 还有最近一项 /0. 分析显示 75 治疗组与安慰剂对照组在总生存期 死亡率 血栓发生风险上均没有显著差别 近年来有让人更加兴奋的研究 目的为评估 在晚期胃癌或食管癌患者中疗效的一项 期随机 开放临床试验 结果显示 治疗组与对照组相比 无进展生存期 总生存期及疾病控制率方面更 有优势 此外 还有研究者通过动物实验发现 通过血管重塑 可以增强化疗药物在小鼠体内 的疗效 问题与展望 贫血 尤其是化疗相关性贫血 对肿瘤患者的生活质量 放化疗疗效 生存期等存在较大影响 所以评估 治疗肿瘤患者的贫血极为重要 是治疗肿瘤相关性贫血 尤其是化疗导致的贫血的重要方法 当肿瘤患者血红蛋白水平 '! 时 推荐使用 纠正贫血 将血红蛋白维持在 '! 左右 可以提高 水平 减少红细胞输注 改善患者生活质量 但是 其安全方面的不确定性仍然存在 这种安全隐患的机制 可能为 75 通过肿瘤细胞中的 '1 激活相应的信号转导 促进肿瘤细胞的转移 耐药等 关于 安全性的争议 仍需要更多大型 长期的试验研究来进一步探讨 参考文献 89 /. :;., ::., 0.!!-,-.!.0-3- )

4 !"#$%%'% "" ( )" " *+,+ -./0/, 马军 王杰军 张力 等 肿瘤相关性贫血临床实践指南 -+0 版 1( 中国实用内科杂志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的预测较 分期更准确 目前在结直肠癌中的研 究较为广泛 本文将重点阐述免疫评分在结直肠癌中的研究现状及展望 肿瘤微环境中的免疫细胞浸润与肿瘤患者预后的关系 肿瘤微环境是由肿瘤细胞 基质细胞 趋化因子和细胞因子组成的 这些细胞彼此之间通过直接的 细胞接触或者分泌细胞因子进行交流与传递 原 发肿瘤以及转 免疫评分在结直肠癌中的 张景淳 郑桐森 张艳桥 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 黑龙江哈尔滨 摘要 结直肠癌是最常见的恶性消化系统肿瘤 近年来发病呈上升趋势 目前临床普遍采用 ( 分期系统评估患者的预后 但该系统在临床实践中受到了挑战 主要表现在相同 ( 分期系统患者的术后生存周期存在明显差异 近年来 免疫评分技术逐渐成为研究热点 该手段是通过将肿瘤微环境中的免疫细胞进行量化来预测肿瘤患者的生存周期 研究表明免疫评分能够更加准确地预测结直肠癌患者的临床预后

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第 期 陈美洁等 * 在预测及评价实体肿瘤化疗疗效中的应用 ') 本研究选取目前 * 较为热点的最大标准摄取值 8E+ 1 肿瘤代谢体积 %  及病变总体糖酵解 三个参数 阐述其对肿瘤化疗疗效评价及预测方面的效用 化疗疗效的评价标准从 年代起 实体肿瘤的疗效评价使用世界卫生组织 3 标准 以肿瘤 第 卷第 期 年 月 同 位 素! " #$# % & ## 在预测及评价实体肿瘤化疗疗效中的应用 陈美洁 陈 松 尹雅芙 李亚明 中国医科大学附属第一医院核医学科 辽宁沈阳 摘要 本文从评价标准 评价时间和评价参数三方面对 * 用于实体肿瘤化疗疗效评价进行总结 结果表明 使用 * 进行化疗疗效评价时 应根据不同肿瘤和化疗的特点选择适合的评价手段 对评价手段的确定性需设计完善的研究进一步验证 关键词

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