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栈妻温
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1 2014 年 2 月第 21 卷第 2 期中国中医药信息杂志 27 乳腺癌术后高危人群复发转移影响因素及中医治疗评价富琦, 史琳, 杨国旺, 王笑民首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科, 北京摘要 : 目的观察乳腺癌术后高危人群复发转移的影响因素, 并应用中医辨证论治方案干预, 观察其降低复发转移率的有效性方法对 178 例激素受体阳性乳腺癌术后高危人群复发转移影响因素进行分析, 比较中西医结合队列 ( 中医辨证论治 + 内分泌治疗 ) 与西医队列 ( 内分泌治疗 ) 的复发转移无病生存情况及中医症状积分结果淋巴结转移情况肿瘤分期是否接受中医辨证治疗 3 个因素对乳腺癌术后高危患者的无病生存率有影响, 是否服用中药是影响无病生存期的独立预后因素与西医队列比较, 中西医结合队列 3 年复发转移率明显减少, 差异有统计学意义 (P =0.03) 两队列的中医临床症状总积分在治疗 3 个月及 6 个月时均明显下降, 接受中医辨证治疗的队列改善程度更大中医治疗对于心烦易怒及烘热汗出的疗效显著, 自汗及失眠的疗效次之, 口干口苦及神疲乏力的改善情况欠佳结论淋巴结转移情况肿瘤分期是否接受中医辨证治疗是影响乳腺癌术后复发转移的主要因素中医辨证治疗可降低 3 年复发转移率, 明显改善中医症状, 尤其对心烦易怒及烘热汗出的疗效更为显著关键词 : 乳腺癌术后 ; 高危人群 ; 复发转移 ; 影响因素 ; 中医治疗 DOI: /j.issn 中图分类号 :R 文献标识码 :A 文章编号 : (2014) Influencing Factors of Recurrence and Metastasis for Postoperative Breast Cancer High-risk Population and Evaluation on TCM Therapy FU Qi, SHI Lin, YANG Guo-wang, WANG Xiao-min (Oncology Department, Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University, Beijing , China) Abstract:Objective To observe the influencing factors of recurrence and metastasis for postoperative breast cancer high-risk population, and TCM regimen of syndrome differentiation and treatment was used to validate its significance for the prevention of recurrence and metastasis. Methods The influencing factors of recurrence and metastasis of 178 postoperative breast cancer high-risk cases with positive hormone receptor were studied. The recurrence and metastasis, disease-free survival and accumulative points of TCM symptoms of integrated group (with TCM syndrome differentiation and endocrine therapy) and western medicine group (with endocrine therapy) were compared. Results Lymph node metastasis, cancer staging and TCM therapy had influence on the disease-free survival rate of postoperative breast cancer high-risk patients. TCM therapy was the independent prognostic factor for disease-free survival. 3-year recurrence and metastasis rate was lower in integrated group than that in western medicine group, with statistical difference (P =0.03). The total accumulative points of TCM symptoms in both two groups decreased after treated for 3 and 6 months, integrated group showed greater significance. TCM therapy was better for the treatment of irritability, hot flash and perspiration, good for spontaneous perspiration and insomnia, but poor in dry mouth, bitter taste in mouth and fatigue. Conclusion Lymph node metastasis, cancer staging and TCM therapy are main influencing factors for recurrence and metastasis. TCM therapy with regimen 基金项目 : 北京市科技计划项目 (Z ) 通讯作者 : 王笑民, ntxm100@sina.com

2 28 Chinese Journal of Information on TCM Feb.2014 Vol.21 No.2 of syndrome differentiation and treatment can reduce 3-year recurrence and metastasis rate, improve TCM symptoms, especially is significant for the improvement of irritability, hot flash and perspiration. Key words:postoperative breast cancer;high-risk population;recurrence and metastasis; influencing factors;traditional Chinese medicine therapy 乳腺癌的治疗近年来虽然取得了长足的进步, 但术后高危人群无瘤生存率及 5 年生存率依然较低, 因此, 研究复发转移的影响因素及采用有效的干预手段降低复发转移率是十分必要的本研究分析 178 例乳腺癌术后高危人群复发转移的影响因素, 同时观察中医辨证干预治疗的效果, 现报道如下 1 临床资料 1.1 一般资料病例来源于 2009 年 1 月 1 日年 1 月 31 日于首都医科大学附属北京中医医院卫生部中日友好医院中国中医科学院广安门医院及中国人民解放军第 307 医院肿瘤科门诊或住院治疗的 Ⅱa~Ⅲc 期乳腺癌术后患者, 依据纳入标准, 共入组 200 例, 随访至肿瘤复发转移或 2013 年 4 月阶段研究终点 1.2 纳入标准具有明确病理诊断的乳腺癌术后高危患者 ( 腋窝淋巴结转移 4 个, 或腋窝淋巴结转移 1~3 个同时肿瘤组织中癌基因 Her-2 表达阳性 ); 已完成术后规范化辅助治疗半年内 ; 病理示雌激素和 / 或孕激素受体为阳性, 接受内分泌治疗者 ; 签署知情同意书 1.3 排除标准合并心肝肾和造血系统等严重疾病 ; 妊娠或哺乳期患者 ; 有精神病史无法合作的患者 ; 证实有肿瘤复发或合并其他器官转移者 1.4 诊断标准西医诊断标准参照中国抗癌协会 1999 年新编常见恶性肿瘤诊治规范乳腺癌分册 [1] ;TNM 分期标准参考 AJCC 癌症分期手册 ( 第六版 ) [2] ; 中医辨证标准参照中药新药临床研究指导原则 ( 试行 ) [3] 及本院肿瘤科 2009 年乳腺癌中医诊疗规范 2 研究方法 2.1 试验方法采用多中心前瞻性队列研究模式, 观察乳腺癌术后高危人群复发转移的影响因素, 并应用中医辨证论治方案, 验证其降低复发转移的有效性本研究拟先期观察 200 例依据患者的治疗意愿入组西医队列 : 内分泌治疗 ( 三苯氧胺或芳香化酶抑制剂 ) 中西医结合队列 : 中医辨证论治加内分泌治疗中医辨证治疗 : 气虚证予四君子汤加减, 血虚证予生血汤加减, 阳虚证予肾气丸加减, 阴虚证予六味地黄丸加减, 气郁证予加味逍遥散加减, 痰湿证予温胆汤加减, 血瘀证予桃仁四物汤加减 ; 同时组方中酌情加入预防肿瘤复发的抗肿瘤备选药物 ( 土贝母龙葵白英重楼猫爪草半枝莲蛇莓土鳖虫山慈菇 ) 中医治疗遵照中医辨证论治方案应用中药 2 年, 每 4 周依据病情变化和辨证结果对方药进行调整临床医生可以根据患者病情联合必要的对症支持治疗每年至少累计服药 4 个月观察时间 :1 出现复发或转移 2 如无复发转移, 观察截至阶段研究终点 2.2 观察方法基线调查在入组开始前 1 周内完成 1 病历采集 : 按照病例报告表 (CRF) 的要求填写 ;2 肿瘤标志物检测 ;3 影像学检查 :CT MRI B 超 X 线骨扫描等随访调查时间 2 年内每 3 个月随访 1 次,2 年后每半年随访 1 次治疗情况 : 每次随访详细记录各种治疗的名称剂量时间不良反应等生存情况 : 是否生存, 是否有复发或转移中医证候 : 按照中医证候表填写体格检查肿瘤复查 : 肿瘤标志物胸 CT B 超 X 线骨扫描等检查根据情况每 3~6 个月 1 次病例脱落判定中西医结合队列应用中药时间累计小于 4 个月 ; 入组患者 1 年内失访 ; 激素受体阳性患者无故停止内分泌治疗复发转移判定有明确病理证实的复发转移病灶或有影像学确凿证据并且经过 2 位专科医师判定且结论一致 2.3 疗效评价指标主要疗效指标生存情况评价 : 复发转移时间 ; 无病生存时间 (DFS);1 2 3 年累计无病生存率 ; 复发转移率死亡率次要疗效指标中医证候评价 : 参照以往研 [4] 究结果总结的乳腺癌康复期患者常见中医症状制定中医证候表, 包括神疲乏力少气懒言自汗食欲不振头晕耳鸣胸胁胀痛心烦易怒口干口苦五心烦热烘热汗出失眠上肢水肿便溏便秘腰膝酸软畏寒肢冷等, 根据证候轻重程度, 参照中药新药临床研究指导原则 ( 试行 ) [3] 分别计 1~3 分 2.4 统计学方法采用 SPSS19.0 统计软件进行分析对所有变量

3 2014 年 2 月第 21 卷第 2 期中国中医药信息杂志 29 进行描述性分析, 计量资料用 x±s 表示, 对于两队列间无病生存率总生存率等的比较采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析,Log rank 检验进行组间对比 ; 对于患者治疗前后疗效差异比较, 数据符和近似正态分布者采用配对 t 检验, 数据不符合近似正态分布者采用配对比较的秩和检验对于两队列间各阶段疗效差异的比较, 符合近似正态分布的采用独立样本 t 检验, 不符合近似正态分布的采用独立样本秩和检验对两队列复发转移率及死亡率的比较采用卡方检验 P < 0.05 表示差异有统计学意义 3 结果 3.1 一般资料分析共入组 200 例患者, 脱落 22 例, 完成研究者共 178 例其中中西医结合队列 91 例, 西医队列 87 例年龄 31~75 岁 ; 腋窝淋巴结转移 1~3 个者 48 例,4~9 个者 74 例,>9 个者 56 例 ; 肿瘤分期为 Ⅱ 期 44 例, Ⅲa 期 78 例,Ⅲb Ⅲc 期 56 例 ; 接受 4 周期化疗 32 例,6 周期化疗 70 例,8 周期化疗 76 例经统计学处理, 两队列年龄腋窝淋巴结转移数肿瘤分期接受化疗周期数比较, 差异无统计学意义 (P >0.05) 3.2 影响乳腺癌术后高危复发转移的因素分析对 178 例乳腺癌术后高危患者进行 Kplan-Meier 生存分析 : 平均 DFS 为 (29.81±12.97) 月, 最长 48.0 个月, 最短 3.0 个月, 中位 DFS 为 28.5 个月年的累计无病生存率分别为 97.6%(162/166) 94.6% (122/130) 92.0%(69/75) 单因素预后分析分别对患者年龄肿瘤发生部位病理类型肿瘤大小淋巴结转移数 (LNM) 雌激素受体水平孕激素受体水平 Her-2 基因表达水平肿瘤分期化疗周期数是否接受放疗是否接受靶向治疗是否接受中医辨证治疗等进行单一影响因素分析, 结果发现, 乳腺癌术后高危患者的无病生存率影响因素中,LNM 肿瘤分期是否接受中医辨证治疗 3 个因素对乳腺癌术后高危患者的无病生存率有影响, 差异有统计学意义 (P <0.05) 其中 LNM 3 个的患者累计无病生存率高于 LNM>9 个的患者 (P = 0.006) 肿瘤 Ⅱ 期患者的累计无病生存率高于 Ⅲb~ Ⅲc 期患者 (P =0.009) 其他因素对于乳腺癌术后高危患者的无病生存率没有影响 (P >0.05) 多因素预后分析采用 Enter 法 Cox 比例风险模型进行多因素预后分析, 纳入单因素分析结果中 P <0.05 的因素, 即 LNM 肿瘤分期是否服用中药结果显示, 是否服用中药是影响 DFS 的独立预后因素见表 1 表 1 DFS 多因素风险分析因素 P 值 OR 值 95%CI LNM ~6.414 肿瘤分期 ~5.545 是否服用中药 ~ 两队列无病生存时间的分层比较在对两队列累计无病生存率比较的生存分析基础上, 依据 LNM 进行分层生存分析将 LNM 按 3 个 4~9 个 >9 个分为 3 层, 肿瘤分期分为 Ⅱ 期 Ⅲa 期 Ⅲb~Ⅲc 期 3 层, 逐层对两队列的 DFS 比较进行 Log-rank 检验结果显示 : 当 LNM 为 4~9 个时, 中西医结合队列 DFS 高于西医队列 (P <0.05); 当淋巴结转移 <3 个及 >9 个时, 两队列 DFS 差异无统计学意义 (P >0.05) 当肿瘤分期为 Ⅲa 时, 中西结合医队列 DFS 高于西医队列 (P <0.05); 当肿瘤分期为 Ⅱ 期及 Ⅲb~Ⅲc 期时, 两队列 DFS 差异无统计学意义 (P >0.05) 见表 2 表 2 不同影响因素下两队列 DFS 比较 ( 中位数, 月 ) 影响因素中西医结合队列 (91 例 ) 西医队列 (87 例 ) LNM 3 个 ~9 个 30.0 * 24.0 >9 个肿瘤分期 Ⅱ 期 Ⅲa 期 30.0 * 24.0 Ⅲb~Ⅲc 期注 : 与西医队列比较,*P < 两队列无病生存时间及累计无病生存率比较中西医结合队列平均 DFS 为 (29.96±12.49) 月, 中位 DFS 为 29 个月 ; 西医队列平均 DFS 为 (29.66± 13.52) 月, 中位 DFS 为 28 个月两队列 DFS 比较差异无统计学意义 (P =0.267) 中西医结合队列年累计无病生存率分别为 96.6% 95.3% 93.7%, 西医队列年累计无病生存率分别为 94.2% 88.0% 85.1% 经 Log-rank 检验, 表明两队列年累计无病生存率差异有统计学意义 (P =0.043) 3.4 两队列复发转移率死亡率比较截至阶段小结时间, 复发转移患者共 23 例, 总复发率为 25.3% 其中中西医结合队列 7 例 (7.7%), 西医队列 16 例 (18.4%); 术后 3 年内死亡患者共 6 例, 其中中西医结合队列 1 例 (1.1%), 西医队列 5 例 (5.4%) 经卡方检验, 与西医队列比较, 中西医结合队列 3 年复发转移率明显降低, 差异有统计学意义 (P =0.03) 两队列死亡率比较, 差异无统计学意义 (P =0.193) 3.5 治疗前后两队列中医临床症状比较中医症状分布由于患者入组时间不同,178

4 30 Chinese Journal of Information on TCM Feb.2014 Vol.21 No.2 例患者中完成完整的 3 个月及 6 个月随访中医证候表采集者 156 例, 其中中西医结合队列 84 例, 西医队列 72 例根据患者入组时中医临床症状记录情况, 各症状发生率依次为 : 神疲乏力 59.0% 自汗 59.0% 烘热汗出 56.4% 失眠 55.8% 口干口苦 53.8% 心烦易怒 50.6% 腰膝酸软 42.9% 食欲不振 40.4% 月经不调 35.9% 少气懒言 33.3% 头晕耳鸣 32.1% 上肢水肿 32.1% 畏寒肢冷 32.1% 五心烦热 28.8% 胸胁胀痛 28.2% 便秘 25.6% 便溏 20.5% 两队列治疗前后临床症状总积分比较将两队列患者入组时的中医症状总积分分别作为基线, 对治疗前后积分进行比较结果显示, 中西医结合队列和西医队列治疗 3 个月及 6 个月时症状总积分均明显降低, 差异均有统计学意义 (P =0.00); 与 3 个月时症状比较, 治疗 6 个月时症状总积分明显下降, 差异有统计学意义 (P =0.00) 中西医结合队列基线水平症状总积分高于西医队列, 差异有统计学意义 (P =0.01) 治疗 3 个月时, 中西医结合队列症状总积分均值为 (7.94±4.87) 分, 西医队列为 (6.94±5.40) 分, 差异无统计学意义 (P = 0.227) 治疗 6 个月时, 中西医结合队列症状总积分为 (6.02±4.50) 分, 西医队列为 (5.53±5.57) 分, 二者比较差异无统计学意义 (P =0.19) 两队列治疗前后常见症状评分比较对发生率大于 50% 的乳腺癌高危患者常见症状, 即神疲乏力自汗烘热汗出失眠口干口苦心烦易怒进行评分比较采用秩和检验进行统计分析见表 3 表 4 表 3 常见症状在两队列不同治疗阶段评分与基线水平比较情况 ( 例 ) 中西医结合队列 (84 例 ) 西医队列 (72 例 ) 常见症状项目治疗 3 个月治疗 6 个月治疗 3 个月治疗 6 个月神疲乏力小于基线 25 * 28 * 20 * 22 * 大于基线自汗小于基线 33 * 31 * 9 * 11 * 大于基线烘热汗出小于基线 37 * 32 * 4 8 大于基线失眠小于基线 35 * 24 * 8 13 * 大于基线口干口苦小于基线 37 * 30 * 12 * 19 * 大于基线心烦易怒小于基线 28 * 31 * 7 10 * 大于基线注 :*P <0.05, 等于基线的例数未列出由表 3 可知, 与基线水平比较, 中西医结合队列治疗 3 个月及 6 个月后, 神疲乏力 (P =0.01) 自汗(P = 0.00) 烘热汗出(P =0.04) 失眠(P =0.01) 口干口苦 (P =0.04) 心烦易怒(P =0.00) 这 6 个常见症状的评分均明显减少, 差异有统计学意义与基线水平比较, 西医队列治疗 3 个月后, 神疲乏力 (P =0.00) 自汗 (P =0.01) 口干口苦(P =0.01) 这 3 个常见症状评分明显减少, 烘热汗出失眠心烦易怒 3 个常见症状评分减少但差异无统计学意义 ; 治疗 6 个月后, 神疲乏力 (P =0.00) 自汗(P =0.00) 失眠(P = 0.01) 口干口苦(P =0.00) 心烦易怒(P =0.01) 这 5 个常见症状的评分较基线水平明显减少, 烘热汗出的评分减少但差异无统计学意义 (P =0.21) 表 4 常见症状评分两队列不同阶段比较 ( 分 ) 症状队列基线水平治疗 3 个月治疗 6 个月神疲乏力中西医结合队列西医队列自汗中西医结合队列 * 西医队列烘热汗出中西医结合队列 * 西医队列失眠中西医结合队列西医队列口干口苦中西医结合队列西医队列心烦易怒中西医结合队列 * 西医队列注 :*P <0.05 由表 4 可知, 中西医结合队列神疲乏力失眠口干口苦 3 个常见症状的基线水平积分高于西医队列, 差异无统计学意义 (P >0.05); 而自汗烘热汗出心烦易怒 3 个常见症状的基线水平评分高于西医队列, 差异有统计学意义 (P <0.05) 治疗 3 个月及 6 个月后, 两队列间 6 个常见症状的积分差异均无统计学意义 (P >0.05) 4 讨论乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤近 30 年来中 [5] 国乳腺癌发病率呈持续上升趋势, 通过规范化的治疗, 多数早期患者可以得到长期生存, 但仍有相当一部分患者治疗失败, 尤其对于术后高危人群, 腋下淋巴结转移数量多者无瘤生存期及 5 年生存率明显降 [6] 低乳腺癌复发或转移后, 患者将再次面临放化疗的痛苦折磨, 生命受到威胁医疗费用剧增, 带来家庭经济及精神情绪的双重压力如何针对乳腺癌术后复发转移的高危人群进行有效干预, 以降低复发转移率, 延长生存期, 减少并发症, 提高生活质量, 是当今乳腺癌研究领域所面临的重大课题本研究选择激素受体

5 2014 年 2 月第 21 卷第 2 期中国中医药信息杂志 31 阳性乳腺癌术后复发转移的高危人群为研究对象, 采用中医辨证治疗, 预防复发转移, 体现了中医治未病思想, 即乳腺癌的已病防变本研究对 178 例乳腺癌术后高危患者进行生存分析, 中位 DFS 为 28.5 个月年累计无病生存率为 97.6% 94.6% 92.0% 分别对包括年龄病理类型肿瘤大小 LNM 雌激素受体水平肿瘤分期化疗周期数是否接受中医辨证治疗等进行单一影响因素分析, 发现 LNM 肿瘤分期是否接受中医辨证治疗 3 个因素对乳腺癌术后高危患者的无病生存率有影响 (P <0.05) LNM 3 个的患者累计无病生存率高于 LNM>9 个的患者, 肿瘤分期 Ⅱ 期患者的累计无病生存率高于 Ⅲb~Ⅲc 期患者多因素预后分析发现是否服用中药是影响 DFS 的独立预后因素对 LNM 及肿瘤分期进行分层分析发现, 当 LNM 为 4~9 个及肿瘤分期为 Ⅲa 时, 中西结合医队列 DFS 高于西医队列 (P <0.05), 提示 LNM 肿瘤分期是复发转移的影响因素之一, 这与以往研究结果相似 [7-8] 同时, 是否接受中医辨证治疗也是复发转移的影响因素之一, 是 DFS 的独立影响因素, 分层分析提示,LNM 3 个的患者及肿瘤分期 Ⅲa 患者接受中医辨证治疗对于降低复发转移更为受益中西医结合队列年累计无病生存率与西医队列比较, 差异有统计学意义 (P <0.05) 复发转移患者总计 23 例, 与西医队列比较, 中西医结合队列 3 年复发转移率明显减少 (P =0.03) 说明术后应用中医辨证治疗结合内分泌治疗比单纯应用内分泌治疗患者年累计无病生存率明显提高, 复发转移明显减少通过对乳腺癌常见症状的发生率进行统计, 发现前 6 位的症状依次为 : 神疲乏力自汗烘热汗出失眠口干口苦心烦易怒两队列的中医临床症状总积分在治疗 3 个月及 6 个月时均有下降, 但接受中医辨证治疗的队列下降的程度更大对发生率前 6 位症状积分进行比较, 中医治疗对于心烦易怒及烘热汗出的疗效显著, 自汗及失眠的疗效次之, 口干口苦及神疲乏力的改善情况欠佳本课题的所有乳腺癌术后高危患者均接受内分泌综合治疗, 而内分泌治疗可引起潮热汗出心烦等类更年期综合征症状, 以往研究显示中药治疗类更年期综合征症状的有效率大于 90% [9-11], 这一点与本课题中医辨证治疗可改善乳腺癌术后高危患者烘热汗出自汗心烦易怒等常见症状的结果一致由于在相对短期内可得到终点事件的患者有限, 对于未出现终点事件的患者, 我们将继续延长观察时间另外, 本研究作为队列研究的先期研究, 例数相对较少, 其结果能反映一定的趋势, 下一步将继续完成更多例数的研究, 以期结论更有说服力参考文献 : [1] 中国抗癌协会. 新编常见恶性肿瘤诊治规范乳腺癌分册 [M]. 北京 : 北京大学医学出版社,1999:1-32. [2] 美国癌症研究联合会.AJCC 癌症分期手册 [M].6 版. 沈阳 : 辽宁科学技术出版社,2005: [3] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则 ( 试行 )[S]. 北京 : 中国医药科技出版社,2002:361. [4] 杨国旺, 徐咏梅, 富琦. 固本抑瘤 Ⅱ 号联合化疗治疗晚期乳腺癌 28 例临床观察 [J]. 中医杂志,2008,49(12): [5] Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[j]. CA Cancer J Clin,2011,61(2): [6] 刘文, 赵建国, 张应天, 等. 腋窝淋巴结转移对浸润性乳腺癌预后的影响 [J]. 江汉大学学报 : 自然科学版,2013,41(1): [7] 李博艳, 李春国.125 例乳腺浸润性导管癌预后因素分析 [J]. 内蒙古中医药,2012,31(1): [8] 李春仲, 杨集祥, 张明书, 等.218 例乳腺癌术后十年随访观察 [J]. 河北医学院学报,1986(1): [9] 张瑶, 沈伟生. 加味二仙汤治疗乳腺癌综合治疗后类更年期综合征 32 例 [J]. 山东中医药大学学报,2007,31(2): [10] 周斌, 肖潞得. 疏肝补肾法治疗乳腺癌内分泌治疗后类更年期综合征 50 例 [J]. 浙江中医杂志,2008,43(6):341. [11] 叶燕萍.106 例妇女更年期综合征中医病机及辨证分型的研究 [J]. 福建中医药,2000,31(5):18. ( 收稿日期 : , 编辑 : 陈静 ) ( 上接第 26 页 ) through membrane-bound TGF-beta 1[J]. J Immunol,2009,182(1): [11] Dong C. TH17 cells in development:an updated view of their molecular identity and genetic programming[j]. Nat Rev Immunol, 2008,8: [12] Wei L, Laurence A, Elias KM, et al. IL-21 is produced by Thl7 cells and drives IL-17 production in a STAT3-dependent manner[j]. J Biol Chem,2007,282(48): [13] 汤爱国, 田道法, 易运连, 等. 中药益气解毒颗粒下调端粒酶活性抑制鼻咽癌细胞的生长 [J]. 中国现代医学杂志,2005,15(1): [14] 江洁琼, 贺安意, 田道法, 等. 益气解毒方对 TgN(p53mt-LMP1)/HT 转基因小鼠鼻腔和鼻咽黏膜上皮细胞增殖及凋亡相关基因表达的影响 [J]. 中国组织工程研究与临床康复,2008,12(42): [15] 何迎春, 刘丹丹, 尚云峰. 益气解毒方对 CNE2 鼻咽癌细胞迁徙运动和 c-myc p-ezrin 基因转录活性的影响 [J]. 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2010,18(1): ( 收稿日期 : , 编辑 : 陈静 )

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211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨