中国中西医结合杂志年月第卷第期! "# $ 病罕见病等一系列疾病的大规模人群队列研究和个体化治疗靶标研究精准医学作为新型医疗模式是个体化医学的更精确定位与升华在临床中已有较为典型的以精准医学模式进行的医疗实践如肺癌白血病乳腺癌等疾病的基因诊断与靶向治疗如采用克里唑蒂尼对肺癌患

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矮米
5 years ago
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1 中国中西医结合杂志年月第卷第期! "# $ 学术探讨精准医学基因多态性与心血管病证结合研究薛梅史大卓陈可冀摘要精准医学是生物和信息技术在医学临床实践的交汇融合应用个体化医学的更精确定位与升华基于精准医学理念如肺癌白血病乳腺癌等疾病的基因诊断与靶向治疗心血管疾病的基因诊断基因多态性与病证结合研究均取得了较多进展但也提示了很多问题如何在大数据分析时代将病证实质研究与精准医学有机结合建立基于中医学基础理论并符合中医学中西医结合医学临床实际的方法学新体系是中医药研究发展的难点和突破点对推动中医药现代化具有重要意义关键词精准医学基因多态性个体化医学病证结合心血管疾病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双螺旋结构的发现人类基因组计划可被称之为生命科学的第一次和第二次革命而其后基因组学与信息学的飞速发展为精准医学的提出奠定了基础年月美国医学院发表了题为迈向精准医学 ; /+ + - / - 的报告首次详细阐述精准医学的概念在疾病新分类基础上循病施治创建适用于生物医学研究和疾病新分类的知识网络年月美国总统国情咨文演讲中基金项目国家自然科学基金青年基金资助项目 $ # %& 作者单位中国中医科学院西苑医院心血管病中心中国中医科学院心血管病研究所北京 ' 通讯作者薛梅 " % % " # ( &) 奥巴马提出精准医学计划指出该计划将使人类向着治愈诸如癌症和糖尿病等顽症迈进并使所有人获得可以使自身及其家人更健康的个体化信息精准医学是生物技术和信息技术在医学临床实践的交汇融合应用也是医学科技发展的前沿方向和热点内容年月 % 日中国科技部发布了国家重点研发计划精准医学研究等重点专项的指南提出以我国常见高发危害重大的疾病及若干流行率相对较高的罕见病为切入点构建百万人以上的自然人群大型健康队列和重大疾病专病队列建立多层次精准医学知识库体系和安全稳定可操作的生物医学大数据共享平台研发新一代生命组学临床应用技术和生物医学大数据分析技术进行疾病防治诊治方案的精准化研究这其中囊括了心血管疾病脑血管疾病代谢性疾病乳腺癌食管癌呼吸系统疾病精神神经类疾

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期! "# $ 病罕见病等一系列疾病的大规模人群队列研究和个体化治疗靶标研究精准医学作为新型医疗模式是个体化医学的更精确定位与升华在临床中已有较为典型的以精准医学模式进行的医疗实践如肺癌白血病乳腺癌等疾病的基因诊断与靶向治疗如采用克里唑蒂尼对肺癌患者中 8 6 融合基因携带者进行靶向治疗取得了较好的临床疗效虽然非小细胞肺癌患者携带此基因者比较罕见携带率但患者对克唑替尼等靶向抑制剂高度敏感让广大肺癌患者看到精准医学治疗模式带来的曙光而且对于并未携带此基因的患者经过预先筛选后可以避免盲目使用此类药物带来的巨大经济负担和毒副作用等再如伊马替尼治疗携带 9*89 融合基因的慢性粒细胞性白血病患者氯吡格雷用于冠心病患者的抗血小板治疗时由于.' 基因多态性而产生不同疗效均是精准医学用于患者个体化治疗的最典型体现和最直接获益心血管疾病因其高发病率高病死率和高住院率一直以来是医学研究领域的重中之重此次中国国家重点研发计划围绕精准医学研究就单独提出了心血管系统疾病的队列研究和个体化治疗靶标研究多年来基于基因层面的心血管疾病个体化诊治已取得了不少进展如围绕遗传性心脏病心肌病全外显子测序相继发现了致心律失常性右室心肌病致病基因 (..6.3.( 0( 等肥厚型心肌病致病基因 4& 9. $$$$ 等 & 扩张性心肌病致病基因 ( 等虽然心血管系统疾病的诊断与治疗在精准医学道路上已取得较大的进步但由于心血管疾病如冠心病高血压病心律失常等多是公认的多基因疾病找到最特异性个体化的诊断和治疗的靶点仍然困难重重随着蛋白质组学代谢组学结合大数据计算机分析技术的迅速发展精准医学的内涵与范畴也日益深化而基因组学领域涉及的基因表达突变或表观遗传学的个体差异等一直是精准医学发展研究的重要内容其中心血管疾病相关基因的多态性研究是近年来中西医结合领域的一个热点基因多态性是指人群中出现的先天的遗传变异它可表现为高度重复序列拷贝数的不同如短串联重复序列 * 也可表现为单核苷酸多态性 + - " - " / "1, + + $. 即单个碱基的不同如单个碱基的缺失替换和插入以基因多态性为关键词检索在万方数据库中近年 ''% 有超过篇论文发表近年发表的以基因多态性和心血管或冠心病或心绞痛或高血压或心律失常为关键词的研究成果累计篇. / 数据库中近年有超过篇论文发表近年以心血管和基因多态性为主题词的研究成果有 % 篇这其中涉及了心血管疾病的疾病易感性预后疗效严重并发症的伴发药物不良反应等与基因多态性的相关性而纳入研究的基因多与公认的与疾病病因病理相关或与药物作用靶点直接相关以基因多态性与高血压病的相关性研究为例涉及的基因包括血管紧张素原血管紧张素转化酶醛固酮合成酶 0 蛋白亚单位缓激肽受体低密度脂蛋白受体转化生长因子等在汉族高加索维吾尔族哈萨克族等不同人群与高血压发病左心室肥厚的发生服用 8 制剂是否发生咳嗽等不良反应的相关性进行了系列研究 % 不同患者群体不同基因所得到的结果并不一致且基因多态性的突变率因不同种族人群差异较大几十年来国内外众多学者将中医证候现代化的研究作为中医研究的重要方向寻找可能的特异性基因组学蛋白质组学标志物力图使中医证候和辨证施治更加科学化客观化证作为机体对致病因素做出反应后所处的一种功能状态既与致病因素的性质强弱有关更与患者个体的体质因素有关即中医所谓同病异证异病同证而基因组学认为基因表达差异及基因序列的多态性又决定了个体的差异因此中医领域专家普遍认为证候与基因表达差异及基因多态性之间存在着密切的内在联系 ' 作为每一种证候可能包揽上百种以上疾病而分子模块分型与证候分型也很不同因此要找到其相关基因位点需要限定病种缩小范围进行病证结合研究目前围绕心血管疾病中医不同证型与基因多态性的研究已开展了很多工作有研究报道 (( 型血管紧张素转换酶基因可能是冠心病血瘀证发病的易感基因 8 第一内含子增强子 9+ 位点的 0)0 基因型可能是冠心病痰证及痰瘀互阻证的易感基因型之一 8 等位基因也与冠心病痰瘀证密切相关脂联素基因 + & 基因多态位点与痰湿体质高血压病患者脂联素的水平密切相关重度血瘀证与.' 突变不仅与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者氯吡格雷抵抗密切相关并增加了介入术后再发心血管事件的危险在国家自然科学基金重大研究计划重点项目的支撑下自年始以陈可冀院士为首的课题组以在

3 中国中西医结合杂志年月第卷第期! "# $ 血小板活化血栓形成过程中起重要作用的血小板膜糖蛋白 0.0. 为切入点研究基因多态性与冠心病血瘀证的相关性位于 0. 的. 8). 8 多态是研究最多的位点不同人群研究结果并不一致 % 有研究报道美国芬兰沙特阿拉伯人群中该位点与冠心病的发病相关而来自德国韩国瑞典人群调查中该基因型与冠心病发病和严重程度无关欧美人群中. 8). 8 的突变型等位基因. 8 表达率高达而本课题组研究中纳入的例病例中表型均为纯合子原生型 ' 与冠心病血瘀证无相关性 + 回归分析证实 0. 的 4.8 位点是冠心病独立危险因素位于 0. 的 4.8 多态位点与冠心病无相关性并未找到与血瘀证相关的基因多态位点具有种族特异性和个体差异的基因多态性研究具有重要的临床意义是精准医学研究内容重要的组成部分而结合学者们和本课题组前期研究结果关于精准医学包括基因多态性与疾病证候的研究给我们诸多启示大数据分析与方法学突破许多疾病的产生是由多基因与环境相互作用的结果那么作为复杂的多基因疾病如冠心病型糖尿病要想获得基于精准医学的个体化诊治是否能够获得特异性精准的基因标志物或是多个特异性基因共同组成的表达谱是其关键和难点全外显子组或基因组测序实际花费已降至美元成本的急剧下降为大规模遗传学检测提供了可能而大规模协作大生物标本库大数据库为后续的分析提供了可靠方便的数据来源但如何在错综复杂的数据中进行有效分析和解释挖掘出有实践价值的临床线索需要全新的方法学支撑这对方法学的突破提出了更高的要求也是国家层面和科研工作者一直提倡的多学科包括医学信息学计算机科学等紧密合作的意义所在病证实质研究与精准医学的有机结合中医学的辨证论治是将四诊望闻问切所收集的资料症状和体征通过分析综合辨清疾病的病因性质部位以及邪正之间的关系概括判断为某种性质的证根据辨证的结果确定相应的治疗方法中医治疗的辩证求因审因论治同病异治和异病同治观念实际上正是个体化治疗和精准医学的精髓体现中医学基于辨证的个体化治疗与现代医学基于基因组学的精准治疗在根本理念上是一致的但由于完全不同的基础理论体系目前基于基因组学对中医证候的探索并未取得令人满意突破性的进展比如基因多态性研究本课题组既往在的候选多态位点中全部位于外显子并未找到与冠心病血瘀证相关的基因多态性表达推究其原因可能与 0.0. 多达数百个的基因多态位点未能逐一检测有关或证候与其中的数个多态性的联合表达有关首先这其中存在与西医疾病与基因多态性相关性研究的共性问题那就是不同基因多态性与疾病相关的这种危险性增加是否就有显著的临床意义还是仅仅类似于吸烟过量饮酒肥胖等危险因素的提示作用不同基因多态性的危险性是否可以叠加其次中医的证候是对四诊望闻问切信息表达的疾病病理生理变化整体反应状态的概括即证候是一种动态变化过程或作为偏于某种证候体质的人群更容易发生某种诸如血瘀证阴虚证阳虚证等证候但这种证候是可以改变和转化的而对于每一个个体而言其基因多态性终生不变那么临床血瘀证治疗后症状消失与其相关的基因多态性并未发生改变又该如何理解或如前所设想基因多态性只是某些多基因疾病某种证候的危险因素但并不能作为确诊的标准证候的这种可变化性与表观遗传学的动态性具有更好的相容性可能具有更好的深入研究价值目前已有学者进行了初步的探讨如冠心病血瘀证患者与健康人比较差异基因 6 和 *. 的启动子甲基化状态比较无明显区别消痰散结方逆转胃癌细胞系. 基因甲基化发挥抗肿瘤作用因此关于理论层面上证候与基因多态性的相关性研究还有待于进一步思考以指导后续进一步的研究工作再次患者往往是多个疾病多个证候合并出现如冠心病合并高血压冠心病合并糖尿病证候如气虚血瘀痰瘀互结气阴两虚等这就要求研究过程中谨慎设置对照组如果只设立健康对照组与疾病组 22 证非 22 证组与健康对照组进行基因组学蛋白质组学分析包括新近较热的 *$8"- *$8 表达谱检测考虑到合并疾病和合并证候的影响为增加其结果的可靠性和精确程度应该严格选择单一疾病或单一证候的典型患者或极大地扩大样本量进行亚组分层分析结合 + 分析以排除合并病证等混杂因素的影响从而取得更可靠的实验结果另外值得一提的是位于内含子的基因多态性或者某些只有碱基发生改变而相应编码的蛋白未改变的基因多态性在目前 0- -: 的报道中不在少数那么这些对于疾病的发生有无特殊的价值和意义还是可以忽略不计目前尚未有学者进行深入研究或报

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期! "# $ 道在未来全基因测序技术用于大规模临床研究时也为这些方向的研究提供了可操作性中药多靶点干预与更高的方法学要求中药针对不同疾病多环节多靶点的治疗优势实际上也是中医学整体治疗观的体现尤其针对多基因调控的疾病具有不容忽视的优势围绕这一观念中医领域在十几年间进行了很多有意义的探索如三七总皂甙对大鼠心肌缺血基因表达谱的影响通心络对气虚和气滞型大鼠血管内皮损伤相关基因表达谱的影响本课题组在构建冠心病血瘀证差异基因表达谱基础上进一步筛选出目标基因 0"+ " -8-1 " 进行验证发现活血化瘀药物芍药苷川芎嗪体外联合应用对聚集活化后的血小板具有明显抑制作用同时能明显降低活化后血小板 0"+ " - 含量 & 从病证实质研究的基因蛋白差异表达谱构建到药物多靶点干预后基因蛋白的特异性改变同时中医药研究已取得了较多的工作积累值得关注的是这些通路在所研究的病证中起到了怎样的作用所占权重如何哪些是占绝对优势的关键通路在基于基因组学蛋白质组学代谢组学的精准医学大数据时代这些是中医药进一步深入研究必须要思考的问题而这其中的原理与机制比单纯的西医治疗更为复杂需要更为先进切合中医药特点的专用数据分析方法此前国内许多知名学者也进行了开创性的研究工作和方法学探 % < 讨如中医方剂药物代谢组学中医证候数据挖掘技术真实世界中医药效果比较研究从中草药中寻找活性化合物的配体垂钓方法从主 & 观症状的客观规律探索中医证候分类的科学基础等在既往坚实的研究基础上借助精准医学的大数据分析技术建立基于中医学基础理论并符合中医学中西医结合医学临床实际的方法学新体系也许就是中医药研究取得历史性进展的突破点而它对推动整个中医药的现代化研究也具有无可替代的重要意义综上所述我国人口基数大临床资源丰富具有开展精准医学研究最丰富的疾病种类和研究资源而中医药领域也早已建立了相关数据库更是积累了在世界范围内最全面规范的中医研究病例资源这是我国开展精准医学研究的巨大优势精准医学为我们实现新的医学突破提供了前所未有的机会这是充满挑战机遇和变革的信息化医学时代期待我们中医药研究能与时俱进为患者的个体化预防诊断治疗为提高人群健康水平作出更大的贡献参考文献,.# - " ", ""- + / + 1 -/ -- - *) #, )) ;;;# +# ) ) - " ", ""- + / + 1 -/ -- -# 王欣 # 精准医学变革 # 中国医院院长 #,, 4 +,. ++ 1# * :+ 1,. + /- -, 3- -# *) #, +));;;#;,, +# ), ++ ) ))) :+ + / // #. 5 8!"5 * 5 "# -, ;, - -+ "" "" " - -, - )8 6 -+" - # - - % # ( / : - ( 9 =-/ " * "#, +1-, " -, - - -, " " - -/ / + - # 9 ", & %# >, - - >, 2 "#,,/ + " / " / -.' / ; -/ - "1+ + #, *+ ' %# &* * / + - -/+ 8*# 0- +,1, / 1,1 / - + -/ ""+ - " " / /, 1 # 8 " " - 0- & ' %# % - 8 * + *#, " " - + +,1, / 1,1 # " "" / " &# ' -, ;/, # * " - - "1+ + -, ;,,1, -, - " /1+ " + ) / 1,1# 8 "" / " & ' % %# 6 8# " " - + -/, -+ + / 1,1 # 4 0- # 陈可冀薛梅王振华等 # 0. 基因多态性与冠心病相关性研究 # 医学研究杂志 # 叶琼吴可贵谢良地等 # 血管紧张素原及血管紧张素转化酶基因多态性与高血压之间的关系 # 中华医学遗传学杂志 & % #

5 中国中西医结合杂志年月第卷第期! "# $ 李庆祥张宇清靳凤艳等 # 醛固酮合成酶.9 基因多态性与高血压病相关性研究 # 高血压杂志 % # 牛文全王建炳李素洁等 # 北方汉族人群醛固酮合成酶基因多态性与高血压的关系 # 中国医学科学院学报 & ' ' # 赵丹胡清华邓峰美等 # 新疆哈萨克族转化生长因子基因多态性及其血浆水平与原发性高血压的关系 # 中华医学遗传学杂志 & %# 张明华刘国树石岩等 # 0 蛋白亚单位基因 % 多态性与原发性高血压 # 高血压杂志 ' %% '# & ; 5 : +, :! "#,')?' "1, +, /1: /," /1 - " - ; -, + # 4 9 " % & & # %, 5. * + 5 "# 9 +" - " "+ " ;/-+ 1 " -, "+ " -/ " - -/, 8 "1, +, " ;/-+ 1 " " -, + -+ " ;/-+ 1 " -, "+ " # " + & & &# ' 赵丹胡清华邓峰美等 # 新疆哈萨克族转化生长因子基因多态性及其血浆水平与原发性高血压的关系 # 中华医学遗传学杂志 & %# 毛以林袁肇凯黄献平等 # 冠心病血瘀证与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究 # 中国中西医结合杂志 ' && &%# 欧阳涛宋剑南李林等 # 冠心病痰瘀证候与载脂蛋白第一内含子增强子基因多态性关系的研究 # 中国中医基础医学杂志 &# 方祝元蒋卫民朱长乐 # 冠心病痰瘀证患者载脂蛋白基因测序检测分布 # 中国中西医结合杂志 ' # 钱岳晟张怡周晓鸥等 # 痰湿体质高血压病患者脂联素异常与脂联素基因多态性的相关性研究 # 中国中西医结合杂志 &# 陈慧严威吴小盈等 # 血瘀证和.' 基因多态性与氯吡格雷抵抗和. 术预后的关系 # 中国中西医结合杂志 '# 5 9, 9 -:" -- 9* "#,. 8). 8 "1, + " " " / ;,, +: 1 / +# ( " & '' '&#. :. : 4. : "# 8++ -, - "1, + + " " "1 - -/ ;, 1 / " - - -/ = / + + -, 6 - " -# -+ / % # & / 8 (5 $ "# 8++ -, " " "1 -. 8). 8-1 ;, / # 9" / " - "1+ + && &'# %! / ++, 8 "# *" -+, ;- "1 - " " - "1, + -/ / + +# 8- " 1 &' % # ' 薛梅陈可冀殷惠军 # 汉族人血小板膜糖蛋白. 8 基因多态性与冠心病血瘀证的相关性 # 中西医结合学报 ' & '# 薛梅陈可冀殷惠军 # 汉族人血小板基因多态性与冠心病的相关性研究 # 中国病理生理杂志 ' %'% '# 薛梅陈可冀殷惠军 # 汉族人血小板基因多态性与冠心病血瘀证的相关性研究 # 中国分子心脏病学杂志 % % ' # 田金洲王永炎时晶等 # 证候的概念及其属性 # 北京中医药大学学报 % %# 王萍王丽萍黄献平等 # 冠心病血瘀证差异表达基因及其启动子甲基化状态的初步研究 # 中医杂志 ' ' ' # 郭维魏品康桂牧微等 # 消痰散结方对胃癌细胞系. 基因甲基化的影响 # 中医杂志 ' % %# 张腾盛小禹刘亚和等 # 三七总皂甙对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血基因表达谱 # 中国药物与临床 ' # 吴以岭栗彦宁齐锦生等 # 通心络对气虚和气滞型血管内皮损伤相关基因表达谱的影响 # 中国中药杂志 & % &# & "# " - ;- " " "+ " - -/ " " - " " - 1 / " / , -= - *, 5 -/ / -1 # /9 +/ " - 8" - / '% & # % 刘平季光陈凯先 # 病证结合与中西医结合医学学科知识理论体系的构建 # 中国中西医结合杂志 &# ', "# " / -+ - " 1 / - - "1+ +, " -, -+ / - +1-/ " - -/ / + " ;, + "

6 中国中西医结合杂志年月第卷第期! "# $ - 1, / + +#, - - / # >, - >, - 0,- 6 "# - -, -+ / - ;, + - / - "/ " / / - " " / " / -#, - - / # 王喜军张伯礼 # 基于药物代谢组学的方剂配伍规律及配伍科学价值揭示 # 中国中药杂志 %# 商洪才张伯礼李幼平 # 中医药临床疗效评价实践中的思路与方法 # 中国中西医结合杂志 % % %# 龚燕冰倪青王永炎 # 中医证候研究的现代方法学述评一中医证候数据挖掘技术 # 北京中医药大学学报 ' &'& %# 青雪梅房鋢恭刘保延等 # 实用性随机对照试验及其方法学特征思考 # 北京中医药大学学报 % %# 谢琪江丽杰刘保延等 # 开展真实世界中医药效果比较研究的关键问题及对策的探讨 # 世界中医药 ' % # 陈凯先蒋华良罗小民等 # 后基因组时代的药物发现趋势和实践 # 中国天然药物 & # & 吕爱平李梢王永炎 # 从主观症状的客观规律探索中医证候分类的科学基础 # 中医杂志 # 收稿修回 % 中国中西医结合杂志第八届编委会名单总编辑陈可冀副总编辑王文健史大卓吕爱平肖培根吴伟康沈自尹雷燕顾问王永炎邓铁涛吴咸中辛育龄张伯礼陈香美陈凯先陈维养侯灿唐由之曹洪欣编辑委员于德泉马必生王一涛王卫霞王宁生王伟王阶王拥军上海王拥军北京王昌恩王学美王硕仁王舒车镇涛卞兆祥方邦江尹光耀邓跃毅叶文才史载祥白彦萍吕志平吕维柏朱元杰朱兵朱明军危北海庄曾渊刘干中刘平刘良刘建平刘建勋刘保延刘鲁明齐清会阮新民孙汉董孙燕苏励杨任民杨宇飞杨秀伟李乃卿李大金李玉光李廷谦李军祥李连达李国栋李国勤李顺成李恩李涛李焕荣连方吴大嵘吴万垠吴泰相吴根诚吴烈时毓民邱峰张大钊张永贤张永祥张荣华张亭栋张家庆张敏州张敏建陆付耳陈士奎陈小野陈冬燕范吉平范维琥林志彬林求诚林瑞超郁仁存果德安季光周俊周霭祥郑国庆赵一鸣赵伟康赵健雄胡义扬胡镜清侯凡凡饶向荣洪传岳顾振纶栗原博日本徐凤芹徐治鸿徐浩殷惠军郭军郭赛珊唐旭东凌昌全黄光英黄晓愚黄熙黄璐琦梅之南曹小定崔红麻柔梁晓春梁繁荣葛秦生董竞成董福慧韩济生谢竹藩谢明村谢恬蔡定芳裴正学廖福龙衡先培戴瑞鸿 -, 4 $0 美国,- = - 8 -, >48$0 美国以上名单按姓氏笔画为序

中国中西医结合杂志年月第卷第期!"# $! 灯盏细辛注射液是从灯盏细辛!0 /+/ 中提取咖啡酸酯类及野黄芩苷类成分制取而成具有活血瘀通络止痛功效的中药注射剂广泛应用于临床治疗脑梗死冠心病等心脑血管疾病随着用药人群的扩大其安全性也更加受到关注既往有报道出现急性肾功能的损害的不

中国中西医结合杂志年月第卷第期!# $! 灯盏细辛注射液是从灯盏细辛!0 /+/ 中提取咖啡酸酯类及野黄芩苷类成分制取而成具有活血瘀通络止痛功效的中药注射剂广泛应用于临床治疗脑梗死冠心病等心脑血管疾病随着用药人群的扩大其安全性也更加受到关注既往有报道出现急性肾功能的损害的不中国中西医结合杂志年月第卷第期!"# $! 运用倾向性评分法探讨灯盏细辛注射液使用剂量对肾功能的影响黎元元唐浩李霖谢雁鸣摘要目的分析灯盏细辛注射液临床用药剂量与肾功能指标肌酐 /+ )00 1 尿素氮 "!! + 0)!0 $ 变化的关系探讨用药剂量对肾功能的影响方法选择全国家三甲医院信息系统!/)" 02!)!0 /3/)41 数据库中灯盏细辛注射液 '& 例用药患者信息