全球茲卡病毒可能的散播路徑 圖片來源 Chang, C., K. Ortiz, A. Ansari, and M.E. Gershwin (2016) From the Zika outbreak of the 21st century. J. Autoimmun., 68, 1-13 病毒的再浮現

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1 一般報導 茲卡病毒的 前世與今生 郭品樺 王貞仁 在茲卡病毒流行之後 胎兒畸形 含小腦症 的數目增加了 這種疾病原本認為是輕微症狀 但在發現與新生兒的腦部損傷或小腦症 以及可能導致癱瘓的成人格林 巴列氏症有關後 便成了全世界關注的焦點 鑑於 2015 年開始於巴西大流行的茲卡 病毒疫情仍持續延燒 目前已傳遍了 69 個 國家及屬地 巴西境內在 2016 年 2 月至 4 月間共出現了 91,387 名疑似案例 至 2016 年 6 月 18 日止 已造成 8,039 名出生兒患 有疑似與茲卡病毒相關的腦部缺損及小腦 症 也出現了成人的神經症狀如格林 巴 列氏症 導致全球恐慌 也成了全世界關 注的焦點 茲卡病毒疫情持續延燒 已傳遍六十多個國家及 屬地 茲卡病毒的源起 茲卡病毒是在 1947 年由一群研究黃熱病毒的英美科學家 從一隻被安置在烏干達茲卡叢 林內的亞洲型哨兵彌猴血液中分離出來的 原本只存在於叢林生態循環中 藉由埃及斑蚊在 非人類的靈長類間傳播的茲卡病毒 可能因為這隻亞洲型哨兵恆河猴被傳染 以致轉變成可 以感染亞洲型靈長類 進而跨越物種屏障感染了人類 茲卡病毒與登革病毒 黃熱病病毒 日本腦炎病毒同屬於黃熱病毒科 在 1947 年發現 後 雖曾由埃及斑蚊中分離出來 但並無證據顯示會造成人類的疾病 1954 年第一例人類 感染案例發生在奈及利亞 但只是輕度發燒 之後五十多年間 只有 13 個報告案例 分布 於非洲與亞洲之間 然而在烏干達地區 約有 6.1 的人具有抗茲卡病毒抗體 顯示人類感 染是頗為常見的 36

2 全球茲卡病毒可能的散播路徑 圖片來源 Chang, C., K. Ortiz, A. Ansari, and M.E. Gershwin (2016) From the Zika outbreak of the 21st century. J. Autoimmun., 68, 1-13 病毒的再浮現 近年來由於聖嬰現象及全球暖化的氣 候變遷 與航程快速使旅遊量增加 位於 太 平 洋 西 部 菲 律 賓 及 帛 琉 附 近 的 雅 蒲 Yap 群島上 2007 年首次爆發了在非洲 與亞洲以外發生的茲卡病毒流行 造成當 地 6,700 人中約 5,000 人感染 接著在 2013 至 2014 年間 位於南太平洋的法屬波里尼 西亞的流行中 也有 32,000 人被懷疑是茲 卡病毒感染 惟大多數人的症狀輕微如同 在雅蒲群島的流行時一樣 直到 2014 年間 病毒流行都只局限在 赤道帶內國家 然而在 2015 年茲卡病毒卻 病 毒 已 擴 及 美 洲 33 國 及 屬 地 2015 年 9 月時 更發現巴西國內茲卡流行區域內 疑似新生兒小腦症數量有增加的趨勢 至 2016 年 2 月中 達 4,300 例 至 2016 年 6 月 18 日止 甚至已造成 8,039 名疑似案例 法屬波里尼西亞的回溯性研究也發現 在茲卡病毒流行之後 胎兒畸形 含小腦 症 的數目增加了 原本症狀輕微的疾病 在發現與新生兒的腦部損傷或小腦症 以 及可能導致癱瘓的成人格林 巴列氏症有 關後 導致全球一片恐慌 WHO 因 而 於 2016 年 2 月 1 日 發 布 茲 卡病毒流行是全球公共衛生緊急事件 美 國疾病預防控制中心也於 5 月 5 日提升旅 從大洋洲傳進到巴西 並迅速傳遍美洲 遊警示至第二級警示 目前我國疾病管制 2015 年巴西的巴伊亞洲首府薩爾瓦多爆發 署已把中南美洲 加勒比海地區及部分東 了流行 從 2 月開始至 10 月底前 疫情已 南亞國家共 56 國及屬地的旅遊疫情列為第 西 約 有 130 萬 疑 似 案 例 2016 年 3 月 一級注意 經擴及巴西的 14 州 至 12 月止 估計巴 二級警示 東南亞及非洲等 6 國則列為第 37

3 一般報導 傳播方式 蚊子媒介傳播 在非洲 茲卡病毒存 在於 叢林傳播循環 中 以埃及斑蚊為 媒介在非人類的靈長類間傳播 而在亞洲 的 城市 郊區循環 中 病毒則以埃及 斑蚊及白線斑紋為媒介在人與人之間傳播 叢林傳播循環 雌性埃及斑蚊生命周期是 1 至 2 個月 活動範圍約 1 3 英里 居處與人類接近 主要在白天叮咬人類 而產卵時 一餐所 需叮咬的人數更多 在台灣 埃及斑蚊分 布在嘉義縣布袋鎮以南 主要活動於室內 部分則在室外 尤喜愛棲息於室內的人工 容器或人為積水的地方 因此在人口密度 較高的都市 埃及斑蚊是主要的傳染媒介 另一個重要的病媒 白線斑蚊 則分布於 城市 郊區循環 島內的平地及 1,500 公尺以下的山區 但大 多生活在野外 非蚊子媒介傳播 茲卡病毒可由母親 傳給胎兒 從超音波檢查發現胎兒異常的 母體羊水內可檢測到病毒核酸 而出生就 死亡的小腦症嬰兒 也可在其腦組織及胎 盤內偵測到病毒的抗原及核酸 另自德州 一名男子的精液中分離出病毒後 茲卡病 茲卡病毒藉由 叢林傳播循環 與 城市 郊區 循環 在人與人之間傳播 圖片來源 Petersen, L.R., D.J. Jamieson, A.M. Powers, and M.A. Honein (2015) From Zika virus. N. Engl. J. Med., 374, 毒也被認為可藉由性行為傳染 且從症狀 出現前到症狀後 62 天內 都可自精液中檢 測到病毒 其他傳染途徑還包括輸血 在 巴西與波里尼西亞流行期間 檢測捐血者 的血袋中發現有相當多人有茲卡病毒 惟 他們並無顯現任何症狀 這或許也是造成 大流行的原因之一 臨床症狀 急性發熱症狀 病毒潛伏 3 至 14 天後 38 丘疹 90 發燒但溫度不高 65 關節炎或關節痛 65 非化膿性結膜 炎 55 及肌痛 頭痛 眼窩痛等症狀 茲卡病毒感染的症狀與登革病毒非常相似 但登革熱發燒溫度較高 皮膚紅疹多發生 於四肢 而且致死率還高於茲卡病毒感染 神經性併發症 大洋洲與美洲國家中 發現茲卡病毒感染可造成腦部及免疫系統 約有 的病患會出現急性發熱症狀 相關的自體免疫疾病如格林 巴列氏症 以雅蒲群島的流行為例 症狀包含皮膚出現 免疫系統可攻擊神經細胞引起麻痺症狀

4 正常頭大小 正常嬰兒頭大小 正常頭大小 中度小腦症嬰兒 重度小腦症嬰兒 茲卡病毒造成胎兒小腦症 圖片來源 Petersen, L.R., D.J. Jamieson, A.M. Powers, and M.A. Honein (2016) From Zika virus. N. Engl. J. Med., 374, 胎兒的異常 懷孕期間若遭茲卡病毒 種黃熱病毒科病毒感染或曾施打疫苗 則 感染 可能導致胎兒小腦症 以及其他嚴 先前的免疫記憶會因後續感染的病原而產 重的腦部病變 包括眼 耳的損傷 並使 生更強烈的抗體反應 生長遲緩或致死胎 這個問題在登革熱流行的區域更為嚴 重 即使是以中和性抗體進行 PRNT Plaque 診斷的困境 由於茲卡病毒的檢測目前尚未有經認 可的標準化檢驗試劑 因此實驗室檢測暫 以下列 4 種方法為主 病毒核酸檢測 目前最敏感的檢測方 法是美國疾病預防控制中心所建議的即時 聚合酶連鎖反應法 可在發病後 7 天內偵 測血清 尿液 精液中的病毒 RNA 病毒抗體檢測 發病 5 天後可以利用 reduction neutralization test 法 也 未 必 能 鑑 別診斷 區分出是登革熱或茲卡病毒感染 茲卡病毒流行區域內 90 人口可能都感染 過登革熱 兩者症狀相仿且會同時流行 因此在鑑別診斷的檢驗上如何區別是最大 的挑戰 病毒培養 需要在生物安全等級第二 級以上的實驗室進行 操作困難 耗力費 時 因此對診斷緩不濟急 酵素免疫分析法偵測血清中 IgM 抗體 然 胎兒超音波檢查 超音波技術所發現 而茲卡病毒與其他黃病毒科有高度的相似 的異常 除小腦症外 也包括了多種嚴重 性 常因 原始抗原痕跡 抗原原罪 現 的腦部病變 雖然小腦症及其他胎兒異常 象造成交叉反應 即病患先前若曾受過一 最早可在妊娠 周就檢查出來 但也 39

5 一般報導 多數人感染茲卡病毒並不會出現症狀 卻可能經由蚊子的叮咬或其他方式傳播擴散 圖片來源 種子發 常無法在後期檢出 因為有部分案例並未 在發展的基因改造蚊或可部分幫助消滅茲 在妊娠早期發生 而且超音波檢查也會因 卡病毒 但對環境生態的影響是否會造成 臨床技術而得到不同的診斷結果 因此並 大自然的生物浩劫則無法評估 不是一個理想的方法 由於多數人感染並不會出現症狀 卻 可能經由蚊子的叮咬或其他方式傳播擴散 治療預防控制 病毒 因此預防方法唯有避免蚊子叮咬 降低性行為傳染 以及滅蚊 疫情控制最 與其他蚊媒介的黃熱病毒科相同 治 重要的就是消滅或減少病毒的循環 而最 療茲卡病毒感染主要是針對症狀治療 並 有效的蚊媒控制就是消滅蚊媒的產卵處 無抗病毒藥物及疫苗可供使用 美國國家 在停滯的水塘 容器施以 DEET 殺幼蟲劑 衛生部 巴西政府及其他國家都致力於疫 及殺成蟲劑 然而這些措施若沒有全民的 苗開發 目前共有 23 個疫苗計畫進行中 配合 則效果仍然有限 民眾的教育與參 但恐怕仍需耗時數年才能有成 另外 正 與是決定防疫成敗的關鍵 由於多數人感染茲卡病毒並不會出現症狀 卻可能經由蚊子的叮咬或其他方式 傳播擴散病毒 因此預防方法唯有避免蚊子叮咬 降低性行為傳染 以及滅蚊 40

6 茲卡病毒疫情的控制措施若沒有全民的配合 則效果仍然有限 民眾的教育與參與是決定防疫成敗的關鍵 另懷孕婦女應避免前往疫區 避免與 症狀 2 個月內應避免性行為或正確使用保 有茲卡病毒感染風險的伴侶進行性行為 險套 若出現疑似感染 至少 6 個月應避 並且使用防蚊液 蚊帳 紗窗及空調 美 免性行為或正確使用保險套 可見這波疫 國疾病預防控制中心還建議 懷孕婦女自 情 對 懷 孕 婦 女 的 衝 擊 甚 大 絕 不 可 等 閒 疫區返回兩周內 若出現發燒 紅疹 關 視之 節痛或結膜炎時 應接受超音波篩檢 檢 查胎兒是否發生小腦症或其他異常 薩爾 瓦多政府在國內產生了 492 例小腦症案例 後 建議孕齡婦女延後至 2018 年懷孕 而 哥倫比亞政府也建議孕齡婦女 在更多關 於茲卡病毒的資訊明朗化之前暫勿懷孕 郭品樺 成功大學附設醫院病理部病毒組 我國疾病管制署則建議國人依循 2226 原則 進行防護措施 若民眾離開疫情流 行的地區後 女性不論有 無疑似症狀 王貞仁 成功大學醫學檢驗生物技術學系 成功大學附設醫院病理部病毒組 都應延後 2 個月懷孕 男性如無出現疑似 41

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