2017-1

Size: px

Start display at page:

Download "2017-1"

琬耶边
5 years ago
Views:

1 中华血液学杂志 2017 年 1 月第 38 卷第 1 期 Chin J Hematol,January 2017,Vol. 38,No. 1 1 再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识 (2017 年版 ) 中华医学会血液学分会红细胞疾病 ( 贫血 ) 学组标准与讨论 Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of aplastic anemia(2017) Red Blood Cell Disease (Anemia) Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association Corresponding author: Shao Zonghong, Department of Hematology, General Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin , China. shaozonghong@sina.com; Zhang Liansheng, Department of Hematology, Lanzhou University Second Hospital, Lanzhou , China. zhangliansheng@medmail.com.cn 为进一步提高我国再生障碍性贫血 (AA) 的诊治水平, 中华医学会血液学分会红细胞疾病 ( 贫血 ) 学组在再生障碍性贫血诊断治疗专家共识 (2010 版 ) 的基础上, 参考国外诊治指南及近年相关文献, 广泛征求专家建议和意见, 重新制订了以下 AA 诊断与治疗新版中国专家共识一 AA 定义及发病机制 AA 是一种骨髓造血衰竭 (BMF) 综合征其年发病率在我国为 0.74/10 万人口, 可发生于各年龄组, 老年人发病率较高, 男女发病率无明显差异 AA 分为先天性及获得性目前认为 T 淋巴细胞异常活化功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性 AA 发病机制中占主要地位, 新近研究显示遗传背景在 AA 发病及进展中也可能发挥一定作用, 如端粒酶基因突变, 也有部分病例发现体细胞突变先天性 AA 罕见, 主要为范可尼贫血 (FA) 先天性角化不良 (DKC) 先天性纯红细胞再生障碍 (DBA) Shwachmann-Diamond 综合征 (SDS) 等绝大多数 AA 属获得性, 故本指南主要讨论原发性获得性 AA DOI: /cma.j.issn 通信作者 : 邵宗鸿, 天津医科大学总医院血液科,300052, shaozonghong@sina.com; 张连生, 兰州大学第二医院, , zhangliansheng@medmail.com.cn 二 AA 的诊断建议 ( 一 ) 诊断 AA 的实验室检测项目 1. 必需检测项目 :(1) 血常规检查 : 白细胞计数及分类红细胞计数及形态血红蛋白 (HGB) 水平网织红细胞百分比和绝对值血小板计数 (PLT) 和形态 (2) 多部位骨髓穿刺 : 至少包括髂骨和胸骨骨髓涂片分析 : 造血细胞增生程度 ; 粒红淋巴系细胞形态和阶段百分比 ; 巨核细胞数目和形态 ; 小粒造血细胞面积 ; 是否有异常细胞等 (3) 骨髓活检 : 至少取 2 cm 骨髓组织 ( 髂骨 ) 标本用以评估骨髓增生程度各系细胞比例造血组织分布 ( 有无灶性 CD34 + 细胞分布等 ) 情况, 以及是否存在骨髓浸润骨髓纤维化等 (4) 流式细胞术检测骨髓 CD34 + 细胞数量 (5) 肝肾甲状腺功能, 其他生化, 病毒学 ( 包括肝炎病毒 EBV CMV 等 ) 及免疫固定电泳检查 (6) 血清铁蛋白叶酸和维生素 B 12 水平 (7) 流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 克隆 (CD55 CD59 Flaer) (8) 免疫相关指标检测 :T 细胞亚群 ( 如 CD4 + CD8 + Th1 Th2 Treg 等 ) 及细胞因子 ( 如 IFN-γ IL-4 IL-10 等 ) 自身抗体和风湿抗体造血干细胞及大颗粒淋巴细胞白血病相关标志检测 (9) 细胞遗传学 : 常规核型分析荧光原位杂交 [del(5q33) del(20q) 等 ] 以及遗传性疾病筛查 ( 儿童或有家族史者推荐做染色体断裂试验 ), 胎儿血红蛋白检测 (10) 其他 : 心电图肺功能腹部超声超声心动图及其他影像学检查 ( 如胸部 X 线或 CT 等 ), 以评价其他原因导致的造血异常 2. 可选检测项目 : 有条件的医院可开展以下项目 :(1) 骨髓造血细胞膜自身抗体检测 ;(2) 端粒长度及端粒酶活性检测端粒酶基因突变检测体细胞基因突变检测 ( 二 )AA 诊断标准 1. 血常规检查 : 全血细胞 ( 包括网织红细胞 ) 减少, 淋巴细胞比例增高至少符合以下三项中两项 :HGB<100 g/l;plt< /L; 中性粒细胞绝对值 (ANC)< /L

2 2 中华血液学杂志 2017 年 1 月第 38 卷第 1 期 Chin J Hematol,January 2017,Vol. 38,No 骨髓穿刺 : 多部位 ( 不同平面 ) 骨髓增生减低或重度减低 ; 小粒空虚, 非造血细胞 ( 淋巴细胞网状细胞浆细胞肥大细胞等 ) 比例增高 ; 巨核细胞明显减少或缺如 ; 红系粒系细胞均明显减少 3. 骨髓活检 ( 髂骨 ): 全切片增生减低, 造血组织减少, 脂肪组织和 ( 或 ) 非造血细胞增多, 网硬蛋白不增加, 无异常细胞 4. 除外检查 : 必须除外先天性和其他获得性继发性 BMF, 见表 1 ( 三 )AA 严重程度确定 (Camitta 标准 ) 1. 重型 AA 诊断标准 :(1) 骨髓细胞增生程度 < 正常的 25%; 如正常的 25% 但 <50%, 则残存的造血细胞应 <30% (2) 血常规 : 需具备下列三项中的两项 :ANC< /L; 网织红细胞绝对值 < /L; PLT< /L (3) 若 ANC< /L 为极重型 AA 2. 非重型 AA 诊断标准 : 未达到重型标准的 AA ( 四 )AA 鉴别诊断 AA 应与其他引起全血细胞减少的疾病相鉴别, 见表 1 AA 属于 BMF BMF 可以分为先天性和获得性两种, 而获得性 BMF 又分为原发性和继发性 1. 原发性 BMF: 原发性 BMF 主要包括 :(1) 源于造血干细胞质量异常的 BMF, 如 PNH 和骨髓增生异常综合征 (MDS);(2) 自身免疫介导的 BMF, 其中又包括细胞免疫介导的 BMF( 如 AA) 和自身抗体介导的 BMF;(3) 意义未明的血细胞减少 (ICUS) [ 包括非克隆性 ICUS 意义未明克隆性血细胞减少 (CCUS)] 这些情况可以是某特定疾病的过渡阶段, 可发展为 MDS 或其他血液病, 也可能是尚未认知的某疾病 2. 继发性 BMF: 造成继发性 BMF 的因素较多, 主要包括 :(1) 造血系统肿瘤, 如毛细胞白血病 (HCL) T 细胞型大颗粒淋巴细胞白血病 (T-LGLL) 多发性骨髓瘤 (MM) 等 ;(2) 其他系统肿瘤浸润骨髓 ;(3) 骨髓纤维化 ;(4) 严重营养性贫血 ; (5) 急性造血功能停滞 ;(6) 肿瘤性疾病因放化疗所致骨髓抑制等三 AA 的治疗建议 ( 一 ) 支持疗法表 1 全血细胞减少和骨髓低增生的其他疾病疾病或临床表现鉴别要点依据疾病及 PNH 向 AA 转化的阶段不同, 患者的临床表现不同检测外周血红细胞和白细胞表面 GPI 锚链蛋白可 PNH 相关 (AA/PNH) 以鉴别低增生性 MDS 具备如下特点 : 粒系巨核系增生减低, 外周血骨髓涂片和骨髓活检中存在幼稚细胞骨髓活检标低增生性 MDS/AML 本中, 网状纤维 CD34 + 细胞增加以及较多的残存造血面积提示为低增生性 MDS 而非 AA 若存在前体细胞异常定位 (ALIP) 则更加提示 MDS 红系病态造血在 AA 中非常常见, 不能据此鉴别 MDS 和 AA 包括 Evans 综合征等可检测到外周成熟血细胞的自身抗体或骨髓未成熟血细胞的自身抗体, 患者可有全血细胞自身抗体介导的全血细减少并骨髓增生减低, 但外周血网织红细胞或中性粒细胞比例往往不低甚或偏高, 骨髓红系细胞比例不低且易见胞减少红系造血岛,Th1/Th2 降低 (Th2 细胞比例增高 ) CD5 + B 细胞比例增高, 血清 IL-4 和 IL-10 水平增高, 对糖皮质激素和 ( 或 ) 大剂量静脉滴注丙种球蛋白的治疗反应较好可表现为全血细胞减少骨髓增生减低骨髓涂片可见局部淋巴瘤细胞浸润 AA 患者淋巴细胞显著增高, 但系正霍奇金淋巴瘤或非霍奇常淋巴细胞, 可通过免疫分型和基因重排检测与淋巴瘤细胞进行区分其他如脾肿大等特征也可作为鉴别 AA 与金淋巴瘤淋巴瘤的依据原发性骨髓纤维化常伴随出现泪滴样异常红细胞幼稚红细胞脾肿大骨髓纤维化不合并脾肿大的患者则提示原发性骨髓纤维化有可能是继发于其他恶性肿瘤有时表现为全血细胞减少和骨髓增生减低, 可见肉芽肿纤维化骨髓坏死和嗜血征象结核分枝杆菌一般没有特分枝杆菌感染征性肉芽肿抗酸杆菌属于不典型分枝杆菌感染, 其常被泡沫样巨噬细胞吞噬如果考虑结核, 应进行骨髓抗酸染色和培养可表现为全血细胞减少骨髓增生减低脂肪细胞和造血细胞丢失, 骨髓涂片背景物质增多,HE 染色为浅粉色, 吉神经性厌食或长期饥饿姆萨染色亦可观察到原发免疫性血小板减少部分 AA 患者初期仅表现为血小板减少, 后期出现全血细胞减少, 需与 ITP 相鉴别这类 AA 患者骨髓增生减低巨症 (ITP) 核细胞减少或消失这种表现在 ITP 中并不常见可用于鉴别早期 AA 及 ITP MonoMac 综合征骨髓增生减低同时外周血单核细胞减低或极度减低可能提示该诊断注 :AA: 再生障碍性贫血 ;PNH: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 ;GPI: 糖基磷脂酰基醇 ;MDS: 骨髓增生异常综合征 ;AML: 急性髓系白血病 ;MonoMac 综合征 : 分枝杆菌易感的单核细胞缺乏综合征

3 中华血液学杂志 2017 年 1 月第 38 卷第 1 期 Chin J Hematol,January 2017,Vol. 38,No 成分血输注 : 红细胞输注指征一般为 HGB< 60 g/l 老年( 60 岁 ) 代偿反应能力低 ( 如伴有心肺疾患 ) 需氧量增加 ( 如感染发热疼痛等 ) 氧气供应缺乏加重 ( 如失血肺炎等 ) 时红细胞输注指征可放宽为 HGB 80 g/l), 尽量输注红细胞悬液拟行异基因造血干细胞移植者应输注辐照或过滤后的红细胞和血小板悬液存在血小板消耗危险因素者 [ 感染出血使用抗生素或抗胸腺 / 淋巴细胞球蛋白 (ATG/ALG) 等 ] 或重型 AA 预防性血小板输注指征为 PLT< /L, 病情稳定者为 PLT< /L 发生严重出血者则不受上述标准限制, 应积极输注单采浓缩血小板悬液因产生抗血小板抗体而导致无效输注者应输注 HLA 配型相合的血小板粒细胞缺乏伴不能控制的细菌和真菌感染, 广谱抗生素及抗真菌药物治疗无效可以考虑粒细胞输注治疗粒细胞寿命仅 6~8 h, 建议连续输注 3 d 以上治疗过程中预防及密切注意粒细胞输注相关不良反应, 如输血相关性急性肺损伤同种异体免疫反应及发热反应 2. 其他保护措施 : 重型 AA 患者应予保护性隔离, 有条件者应入住层流病房 ; 避免出血, 防止外伤及剧烈活动 ; 必要的心理护理需注意饮食卫生, 可预防性应用抗真菌药物欲进行移植及 ATG/ALG 治疗者建议给予预防性应用抗细菌抗病毒及抗真菌治疗造血干细胞移植后需预防卡氏肺孢子菌感染, 如用复方磺胺甲恶唑 (SMZco), 但 ATG/ALG 治疗者不必常规应用 3. 感染的治疗 :AA 患者发热应按中性粒细胞减少伴发热的治疗原则来处理 4. 祛铁治疗 : 长期反复输血超过 20 U 和 ( 或 ) 血清铁蛋白水平增高达铁过载标准的患者, 可酌情予祛铁治疗 5. 疫苗接种 : 已有一些报道提示接种疫苗可导致 BMF 或 AA 复发, 除非绝对需要否则不主张接种疫苗 ( 二 )AA 本病治疗 AA 一旦确诊, 应明确疾病严重程度, 尽早治疗重型 AA 的标准疗法是对年龄 >35 岁或年龄虽 35 岁但无 HLA 相合同胞供者的患者首选 ATG/ ALG 和环孢素 A(cyclosporin A,CsA) 的免疫抑制治疗 (IST); 对年龄 35 岁且有 HLA 相合同胞供者的重型 AA 患者, 如无活动性感染和出血, 首选 HLA 相合同胞供者造血干细胞移植 HLA 相合无关供者造血干细胞移植仅用于 ATG/ALG 和 CsA 治疗无效的年轻重型 AA 患者造血干细胞移植前必须控制出血和感染输血依赖的非重型 AA 可采用 CsA 联合促造血 ( 雄激素造血生长因子 ) 治疗, 如治疗 6 个月无效则按重型 AA 治疗非输血依赖的非重型 AA, 可应用 CsA 和 ( 或 ) 促造血治疗 ( 图 1) 注 :CsA: 环孢素 A;HSCT: 造血干细胞移植图 1 重型再生障碍性贫血 (SAA) 治疗选择 1. IST: (1)ATG/ALG 联合 CsA 的 IST 适用范围 : 无 HLA 相合同胞供者的重型或极重型 AA 患者 ; 输血依赖的非重型 AA 患者 ;CsA 治疗 6 个月无效患者 (2)ATG/ALG: 兔源 ATG/ALG( 法国德国产 ) 剂量为 3~4 mg kg -1 d -1, 猪源 ALG( 中国产 ) 剂量为 20~30 mg kg -1 d -1 ATG/ALG 需连用 5 d, 每日静脉输注 12~18 h 输注之前均应按照相应药品制剂说明进行皮试和 ( 或 ) 静脉试验, 试验阴性方可接受 ATG/ALG 治疗每日用 ATG/ALG 时同步应用肾上腺糖皮质激素防止过敏反应急性期不良反应包括超敏反应发热僵直皮疹高血压或低血压及液体潴留患者床旁应备气管切开包肾上腺素用药期间维持 PLT> /L, 因 ATG/ALG 具有抗血小板活性的作用, 血小板悬液输注需要量可能会增加血清病反应 ( 关节痛肌痛皮疹轻度蛋白尿和血小板减少 ) 一般出现在 ATG/ALG 治疗后 1 周左右, 因此糖皮质激素应足量用至 15 d, 随后减量, 一般 2 周后减完 ( 总疗程 4 周 ), 出现血清病反应者则静脉应用肾上腺糖皮质激素冲击治疗第 1 次 ATG/ALG 治疗无效或复发患者 2 次治疗可选择 HLA 相合无关供者造血干细胞移植或第 2 次 ATG/ ALG 治疗选择第 2 次 IST, 与前次治疗应间隔 3~6 个月, 第 2 个疗程的 ATG/ALG, 宜尽可能采用动物种属来源于前次不同的 ATG/ALG 剂型, 以减少发

4 4 中华血液学杂志 2017 年 1 月第 38 卷第 1 期 Chin J Hematol,January 2017,Vol. 38,No. 1 生过敏反应和严重血清病风险 (3)CsA:CsA 联合 ATG/ALG 用于重型 AA 时, CsA 口服剂量为 3~5 mg kg -1 d -1, 可以与 ATG/ALG 同时应用, 或在停用糖皮质激素后, 即 ATG/ALG 开始后 4 周始用 CsA 可用于非重型 AA 的治疗 CsA 治疗 AA 的确切有效血药浓度并不明确, 有效血药浓度窗较大, 一般目标血药浓度 ( 谷浓度 ) 为成人 100~200 μg/l 儿童 100~150 μg/l 临床可根据药物浓度及疗效调整 CsA 的应用剂量 CsA 的主要不良反应是消化道反应齿龈增生色素沉着肌肉震颤肝肾功能损害, 极少数出现头痛和血压变化, 多数患者症状轻微或经对症处理减轻, 必要时减量甚至停药 CsA 减量过快会增加复发风险, 一般建议逐渐缓慢减量, 疗效达平台期后持续服药至少 12 个月服用 CsA 期间应定期监测血压肝肾功能 (4)IST 在老年患者中的应用 :ATG 治疗 AA 无年龄限制, 但老年 AA 患者治疗前要评估合并症 ATG/ALG 治疗老年 AA 患者时, 出血感染和心血管事件发生风险高于年轻患者, 因此需要注意老年患者的心功能肝功能血脂糖耐量等方面问题鉴于肾毒性和高血压的风险, 建议老年 AA 患者的 CsA 治疗血药谷浓度在 100~150 μg/l (5) 促造血治疗 : 雄激素可以刺激骨髓红系造血, 减轻女性患者月经期出血过多, 是 AA 治疗的基础促造血用药其与 CsA 配伍, 治疗非重型 AA 有一定疗效一般应用司坦唑醇十一酸睾酮或达那唑, 应定期复查肝功能据报道 GM-CSF G-CSF 配合免疫抑制剂使用可发挥促造血作用也有人主张加用红细胞生成素 (EPO) 艾曲波帕 (Eltrombopag) 是血小板受体激动剂, 美国 FDA 已批准用于难治性重型 AA 的治疗据报道重组人血小板生成素 (TPO) 及白细胞介素 11(IL-11) 也可与 IST 联合有效治疗 AA (6) 随访 : 接受 ATG/ALG 和 CsA 治疗的患者应密切随访, 定期检查以便及时评价疗效和不良反应 ( 包括演变为克隆性疾病如 PNH MDS 和急性髓系白血病等 ) 建议随访观察点为 ATG/ALG 用药后 3 个月 6 个月 9 个月 1 年 1.5 年 2 年 2.5 年 3 年 3.5 年 4 年 5 年 10 年 (7)IST 疗效影响因素 : 见表 2 2. HLA 相合同胞供者造血干细胞移植 : (1) 适用条件 : 年龄 35 岁有 HLA 相合同胞供者的重型或极重型 AA 患者 ; 年龄超过 35 岁的重型 AA 患者, 在 ATG/ALG 联合 CsA 治疗失败后, 也可表 2 预测再生障碍性贫血 (AA) 免疫抑制治疗 (IST) 有效的因素 ( 国外研究显示 ) 1. 年龄小疗效好 2. 病情较轻疗效好 3. 网织红细胞绝对值 > /L 且淋巴细胞绝对值 > /L 疗效好 4. 染色体异常 +8 或 del(13q) 疗效好 5. 存在阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆疗效好 6. 端粒长度不能预测血液学反应, 但长端粒组 IST 后总生存率高采用 HLA 相合同胞供者造血干细胞移植 (2) 干细胞数量 : 回输单个核细胞建议至少 /kg 体重,CD34 + 细胞至少 /kg 体重采用含骨髓移植物 (3) 移植预处理和移植后 IST: 年龄 <30 岁患者, 标准预处理方案是大剂量环磷酰胺 50 mg kg -1 d -1 4 d(-5~-2 d) 和兔源 ATG 移植后 CsA 等基础免疫抑制剂应用建议 1 年后缓慢减停 3. HLA 相合的无关供者造血干细胞移植 : (1) 适用条件 : 需同时满足以下条件 :1 有 HLA 完全相合 ( 在 DNA 水平 Ⅰ 类抗原和 Ⅱ 类抗原 ) 供者 ; 2 年龄 <50 岁 (50~60 岁间, 须一般状况良好 );3 重型或极重型 AA 患者 ;4 无 HLA 相合的同胞供者 ; 5 至少 1 次 ATG/ALG 和 CsA 治疗失败 ;6 造血干细胞移植时无活动性感染和出血 (2) 预处理方案 : 年轻患者推荐使用环磷酰胺 300 mg m -2 d -1 4 d; 氟达拉滨 30 mg m -2 d -1 4 d; 兔源 ATG;CsA 1 mg kg -1 d -1-1 (-6~-2 d),2 mg kg -1 d (-1~+20 d), 其后改为 8 mg kg -1 d -1 口服 ; 采用含骨髓移植物移植后 CsA 等基础免疫抑制剂应用建议 1 年后缓慢减停目前造血干细胞移植治疗重型 AA 建议在儿童及年轻患者中避免含照射的预处理方案, 即使是低剂量照射也应避免, 代之以氟达拉滨老年患者给予低剂量照射可能对降低排斥反应有益亦有研究显示单倍体造血干细胞移植应用于 SAA 治疗有效 4. 其他免疫抑制剂 : (1) 大剂量环磷酰胺 : 由于大剂量环磷酰胺 (45 mg kg -1 d -1 4 d) 的高致死率和严重毒性, 不推荐其用于不进行造血干细胞移植的初诊患者或 ATG/ALG 联合 CsA 治疗失败的 AA 患者 (2) 霉酚酸酯 (MMF): 对于该药的研究主要集中于治疗难治性 AA, 但多个中心研究表明 MMF 对难治性 AA 无效 (3) 普乐可复 (FK506): 与 CsA 抑制 T 细胞活化

5 中华血液学杂志 2017 年 1 月第 38 卷第 1 期 Chin J Hematol,January 2017,Vol. 38,No. 1 5 的信号通路相同但作用更强肾毒性更小, 且无齿龈增生, 因此被用来替换 CsA 用于 AA 的治疗, 初步效果令人鼓舞, 值得临床探索 (4) 雷帕霉素 : 在抑制 T 细胞免疫方面与 CsA 有协同作用, 但最新研究显示, 在 ATG/ALG 联合 CsA 基础上加用雷帕霉素不能提高患者的治疗反应率雷帕霉素联合 CsA 治疗难治复发 AA 的临床研究正在进行 (5) 抗 CD52 单抗 : 已有部分学者应用 CD52 单抗治疗复发 SAA, 但仍缺乏大样本的临床研究来肯定该药物疗效, 故目前仅推荐考虑作为二线方案, 应用于治疗复发 SAA ( 三 ) 出现异常克隆 AA 患者的处理少部分 AA 患者在诊断时存在细胞遗传学克隆异常, 常见有号染色体异常一般异常克隆仅占总分裂象的很小部分, 可能为一过性, 可以自行消失一些研究显示有无上述遗传学异常的 AA 患者对 IST 的反应类似有异常核型的 AA 患者应该每隔 3~6 个月行 1 次骨髓细胞遗传学分析, 异常分裂象增多提示疾病转化 ( 四 ) 伴有明显 PNH 克隆的 AA 患者的处理在 AA 患者中可检测到少量 PNH 克隆, 患者骨髓细胞减少但并不出现溶血通常仅单核细胞和中性粒细胞单独受累, 并且仅占很小部分推荐对这些患者的处理同无 PNH 克隆的 AA 患者伴有明显 PNH 克隆 (>50%) 及伴溶血临床及生化指标的 AA 患者慎用 ATG/ALG 治疗 AA-PNH 或 PNH-AA 综合征患者的治疗以 PNH 为主, 兼顾 AA 推荐对于 PNH 克隆进行长期监测 ( 五 ) 妊娠 AA 患者的处理 AA 可发生于妊娠过程中, 有些患者需要支持治疗 AA 患者妊娠后, 疾病可能进展对于妊娠 AA 患者主要是给予支持治疗, 输注血小板维持患者 PLT /L 不推荐妊娠期使用 ATG/ALG, 可予 CsA 治疗妊娠期间应该严密监测患者孕情血常规和重要脏器功能 ( 六 ) 肝炎相关性 AA 的处理肝炎相关性 AA 大都在肝炎发生后的 2~3 个月内发病如果发病前有黄疸史 ( 通常为发病前的 2~3 个月 ) 则提示可能为肝炎相关性 AA 肝功能检查有利于发现肝炎相关性 AA 肝炎相关性 AA 的肝炎病原学检查可为阴性应该检测甲肝抗体乙肝表面抗原丙肝抗体及 EBV 合并肝炎的 AA 病情一般较重, 对治疗反应差, 预后不良 ( 七 ) 老年 AA 的治疗 IST 仍为首选, 部分有同基因供者的患者可以考虑造血干细胞移植尽管对于非重型 AA 患者, ATG 联合 CsA 比单用 CsA 疗效更好, 但是, 对于老年患者 ATG 治疗的相关毒副作用更大风险更高, 因此是否应用仍需谨慎其他治疗包括单药 CsA 雄激素及阿仑单抗不耐受或拒绝 IST 的患者可给予中医中药等支持对症治疗四 AA 的疗效标准 1. 基本治愈 : 贫血和出血症状消失,HGB 男性达 120 g/l 女性达 110 g/l,anc> /L,PLT> /L, 随访 1 年以上未复发 2. 缓解 : 贫血和出血症状消失,HGB 男性达 120 g/l 女性达 100 g/l,wbc 达 /L 左右, PLT 也有一定程度增加, 随访 3 个月病情稳定或继续进步 3. 明显进步 : 贫血和出血症状明显好转, 不输血,HGB 较治疗前 1 个月内常见值增长 30 g/l 以上, 并能维持 3 个月判定以上三项疗效标准者, 均应 3 个月内不输血 4. 无效 : 经充分治疗后, 症状血常规未达明显进步 ( 执笔 : 付蓉 ) 参与共识讨论的专家 ( 按照姓氏笔画排序 ): 仇红霞 ( 江苏省人民医院 ); 方美云 ( 大连医科大学附属第一医院 ); 王化泉 ( 天津医科大学总医院 ); 王小钦 ( 上海复旦大学附属华山医院 ); 王秀丽 ( 苏州大学附属第一医院 ); 冯建明 ( 青海省人民医院 ); 付蓉 ( 天津医科大学总医院 ); 孙汉英 ( 华中科技大学同济医学院附属同济医院 ); 孙慧 ( 郑州大学第一附属医院 ); 孙竞 ( 南方医科大学南方医院 ); 叶芳 ( 山西医科大学第二医院 ); 李静 ( 西安交通大学第一附属医院 ); 李丽娟 ( 兰州大学第二医院 ); 李薇 ( 吉林大学第一医院 ); 李燕 ( 新疆维吾尔自治区人民医院 ); 刘代红 ( 解放军总医院 ); 刘红 ( 南通大学附属医院 ); 刘辉 ( 卫生部北京医院 ); 刘竞 ( 中南大学湘雅三医院 ); 刘欣 ( 安徽省立医院 ); 刘新月 ( 华中科技大学同济医学院附属协和医院 ); 任金海 ( 河北医科大学第二医院 ); 朱焕玲 ( 四川大学华西医院 ); 陈国安 ( 南昌大学第一附属医院 ); 陈钰 ( 上海交通大学医学院附属瑞金医院 ); 杜欣 ( 广东省人民医院 ); 邵宗鸿 ( 天津医科大学总医院 ); 宋强 ( 山东大学齐鲁医院 ); 佟红艳 ( 浙江大学医学院附属第一医院 ); 张凤奎 ( 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 ); 张连生 ( 兰州大学第二医院 ); 金洁 ( 浙江大学医学院附属第一医院 ); 林圣云 ( 浙江省中医院 ); 苗瞄 ( 苏州大学附属第一医院 ); 杨波 ( 山西医科大学第二医院 ); 周晋 ( 哈尔滨医科大学第一临床医学院 ); 胡晓霞 ( 第二军医大学附属长海医院 ); 姚红霞 ( 海南省人民医院 ); 赵明峰 ( 天津市第一中心医院 ); 展昭民 ( 哈尔滨血液病肿瘤研究所 ); 韩冰 ( 中国医学科学院北京协和医院 ); 赖永榕 ( 广西医科大学第一附属医院 ) ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 刘爽 )

国内高等医学院校基础医学二级学科评价结果（1）

国内高等医学院校基础医学二级学科评价结果（1）国内高等医学院校基础医学二级学科竞争力评价简介北京大学医学图书馆参考国内外各项评价指标体系, 建立了一套基础医学二级学科竞争力评价指标体系分别从人才队伍科学研究和教学成果三方面一共涉及 34 项指标, 对全国 3 家医学院校的个基础医学二级学科进行了评价我们已经连续做了 3 年的评价,0 年度的评价结果见下表或 http://library.bjmu.edu.cn/ 0 年度国内高等医学院校基础医学二级学科竞争力评价结果