基本概念 队列研究又称定群研究 前瞻性研究 随访研究或者纵向研究 根据以往有无暴露经历, 研究者将人群分为暴露人群和非暴露人群, 在一定时期内, 随访观察和比较两组人群的发病率和死亡率

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1 队列研究 分析性流行病学方法

2 基本概念 队列研究又称定群研究 前瞻性研究 随访研究或者纵向研究 根据以往有无暴露经历, 研究者将人群分为暴露人群和非暴露人群, 在一定时期内, 随访观察和比较两组人群的发病率和死亡率

3 定群研究是 由因及果 的研究, 它所验证的暴露因素在研究开始前就已经存在了, 研究者知道每个暴露对象的分组情况, 这与病例对照研究不同

4 定群研究的目的是某特定暴露因素对单一疾病发病率或死亡率的影响, 但它同时可观察到暴露因素对整个人体健康系统的影响

5

6 特点 属于观察法 ; 设立对照组 ; 观察方向由因及果 ; 能验证暴露与疾病的因果关系

7 用途 检验病因假设 ; 评价自发的预防效果 ; 描述疾病的自然史

8 种类 前瞻性队列研究 ; 历史性队列研究 ; 双向性队列研究

9 前瞻性队列研究 属于规模巨大的研究, 经过多年的随访, 有时只能观察到少数病例 为获得稳定的发病率, 就需观察大量人群或延长随访时期, 这样需投入大量的经费 研究的可行性除了与花费有关外, 还与疾病的诱导期长短有关 诱导期越长, 随访时间越长, 可行性越差

10 回顾性队列研究又称历史性定群研究, 其主要特点是在研究开始时, 暴露和疾病均已发生 研究者先追溯有关历史资料确定暴露组和对照组, 然后通过各种途径查出这些对象的发病和死亡情况 回顾性的定群研究依赖于历史记录, 所以历史资料的完整性和真实性将影响研究结果的可靠性

11 双向性队列研究 指历史性队列研究之后, 继续进行 前瞻性队列研究 这种研究具有以 上两种研究的特点

12 实例上世纪 60 年代末, 有人注意到 CS 2 职业暴 露能引起心血管病的死亡率升高, 为此, Tolonen 设计了一个前瞻性研究 在一个粘 胶纤维厂选择了 年有 5 年 CS 2 暴露 史的 343 名工人作为暴露组 同时, 以年龄 出生地 工种作配比因素, 在造纸厂选择 343 名工人作为非暴露组 以心肌梗塞作为 指标, 研究 年期间两个组的死亡 与存活的心肌梗塞, 计算发病率

13 结果 发生数五年发病率 RR RR95%CI 暴露组 非暴露组 7 2.0

14 队列研究的指征 要有明确的研究目的和检验假设 ; 所研究疾病的发病率和死亡率一般不应低于 5 ; 要有把握获得观察人群的暴露资料 ; 要有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段 ; 应能获得足够数量的观察人群, 且该人群能被长期随访 ; 要有足够的人力 物力和财力

15 定群研究的实施 确定研究目的 确定研究人群 研究人群的类型 ; 暴露人群的选择 ; 非暴露人群的选择 ; 确定研究因素 暴露资料的收集 确定研究结局 如何进行随访 随访期的定义 研究对象的随访

16 暴露人群的选择 特殊暴露人群 : 指具有某种特殊暴露经历的人群, 如暴露于某种毒物 暴露于污染的饮用水等 观察由单一暴露因素所导致的影响健康的多种效应 一般暴露人群 : 由具有不同暴露因素的个体组成, 如研究因素包括饮用污染水 肝炎 黄曲霉毒素摄入量 研究多种暴露与多种疾病之间的关系

17 暴露资料的收集 对暴露因素应进行定量, 定量有利于增加对疾病因果关系的可信性 除注意暴露的剂量外, 还应考虑作用时间的长短和中间是否曾经停止过 有关暴露因素的资料可以通过医学记录 工厂记录或者专门设计的调查表来收集

18 非暴露人群的选择 是由没有受到暴露因素影响的个体组成, 在定群研究中作为暴露人群的对照 分为三类 : 内对照 : 这是最理想的对照 ; 外对照 : 在职业流行病学研究中多见 ; 一般社会人群对照 ;

19 内对照 同一研究人群中部分没有暴露或具有最低暴露剂量的人员即为内对照 如, 研究某人群吸烟与疾病的关系, 不吸烟者或少量吸烟者即为内对照 是最理想的对照 除了暴露因素外, 其他因素与暴露人群的可比性强

20 外对照 没有暴露或具有较低暴露水平的其他人群属于外对照 在职业流行病学研究中常用 如将具有某可疑暴露因素的某工厂的全体工人作为暴露组, 而无该暴露因素的其他工厂作为非暴露对照

21 一般社会人群对照 一般人群的发病率和死亡率比较稳定且容易获得, 可节省大量的时间和经费 缺点是提供的资料比较粗糙, 有时会低估暴露与疾病之间的联系

22 随访期的定义 每个研究对象的开始随访和终止随访的日期应被定义 随访时间的长短取决于暴露与疾病的联系强度, 暴露因素作用越强, 随访时间越短 ; 随访时间的长短也与疾病的潜伏期有关, 潜伏期短的疾病, 随访可以很快结束, 而潜伏期长的慢性病, 随访时间可以延续许多年

23 研究对象的随访 保证随访成功是定群研究的关键之一, 随访的目的有 确定研究对象是否处于观察之中 ; 确定研究人群中的各种疾病事件 ; 进一步收集有关暴露与混杂因素的资料 随访的方法 : 利用常规登记的人群和疾病资料, 如职工人事登记资料 疾病报告卡 死亡证明等 ; 特殊安排的随访, 如家访 电话访问或通信等

24 确定研究结局 结局是指研究者预期的结果事件 如吸烟与冠心病的关系, 发生了冠心病即研究对象出现了结局 结局不局限于发病, 还可以是死亡 各种化验指标 ( 如血清中抗体 血脂 血糖 ) 等

25 样本大小的计算 在设计阶段, 需对样本大小进行计算, 以便了解需随访多少人才能发现暴露与疾病之间的联系 需知道 4 个参数 : 非暴露人群的发病率 (P0); 暴露人群的发病率 (P1); 所要求达到的显著性水平 (α); 要求达到的研究功效 (β) N { 2PQ ( P 1 P 0 PQ 1 2 ) 1 P Q 0 0 } 2

26 举例 某定群研究欲观察放射线暴露与白血病的关系, 已经知道一般人群白血病发病率是 1/ 万, 放射线暴露者发病率为 10/ 万, 研究者将显著性水平定为 0.05, 研究功效定义为 0.10, Z 0.05 =1.96, Z 0.10 =1.28 计算所需样本的大小?

27 P0=0.0001, Q0= =0.9999;P1=0.001, Q1=0.999 P=(P0+P1)/2= , Q= = N { ( ) } 2

28 队列研究的资料分析

29 ( 一 ) 率的计算 累积发病率 (CI): 当研究人群的数量较多, 人口比较稳定时, 以固定人口为分母, 全年某疾病发病的累积总数做分子 发病密度 (ID): 观察时间较长, 人口很难稳定时, 用总人数是不合理的, 以人时为单位 标化比 : 计算发病或死亡的比值 当研究对象数目较少, 发病率较低, 不宜计算率 以全人口发病率或死亡率为标准, 算出该观察人群的理论发病人数, 观察人群中实际发病 ( 死亡 ) 数与理论发病数之比, 即得标化发病 ( 死亡 ) 比 SMR 在职业 epide 中常用

30 举例 北方某市有 200 万人口, 其中 HBsAg 携带者 10 万人, 经 1 年的前瞻性研究发现, HBsAg 携带者中发生原发性肝癌 250 例, 而非 HBsAg 携带者中仅发生 95 例, 求其累积发病率和 RR

31 举例 某厂 岁组工人 500 名, 某年内 1 人死于某癌症, 已经知道该年全人口 岁组某癌症的死亡率为 1.8, 求其 SMR SMR=1.11, 即该工厂死于癌症的危险超过全人群的 0.11 倍

32 ( 二 ) 人时的计算 当观察时间长, 对象被观察的时间长短不一, 以人为单位计算率不合理, 较合理的方法是加入时间因素, 用统一的标准来计算对象的暴露经历 以个人为单位, 计算暴露人年, 适用于样本量不大 ; 使用寿命表法计算人年 ;

33 ( 三 ) 率差异的显著性检验 当样本量较大时, 样本率的频数分布接近正态, 用 U 检验来比较暴露组与对照组之间率的差异 P 1 2 P 0 s s p 2 1 p 0

34 ( 四 ) 暴露与发病关联指标计算 队列研究与病例对照研究的不同, 可直接计算发病率 常用 : 相对危险度 (RR) 归因危险度 (AR) 归因危险度百分比 人群归因危险度与人群归因危险度百分比

35 队列研究资料整理

36 相对危险度 暴露组的发病 ( 死亡 ) 率与非暴露组的发病率之比 表明暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍 I e RR I 0 a n c n 1 0

37 归因危险度 表明暴露组与对照组发病危险相差的绝对值, 又称率差, 即危险特异地归因于暴露因素的程度 a n1 AR I I AR I e I0 0 e 0 n 1 c n c n 0

38 危险度比较 疾病 吸烟者 (1/10 万人年 ) 非吸烟者 RR AR 肺癌 心血管 疾病 对个体而言, 吸烟者患肺癌的危险比患心血管病的危险性大 就人群而言, 吸烟者引起心血管疾病的危害要大得多 前者具有病因学意义, 后者具有疾病预防和公共卫生学意义

39 归因危险度百分比 又称病因分值 (EF), 指暴露人群中发病归因于暴露的成分占全部病因的百分比 I I AR % e 0 I e 上例中,AR%=( )/48.33=90.7% 说明吸烟者中的肺癌不是完全由吸烟所致,90.7% 归因于吸烟

40 人群归因危险度 (PAR) 及百分比 PAR I t I 0 PAR % I t a AR Ie I0 n 1 I c n 0 t I 0 It 代表全人群的率,I0 代表非暴露组的率

41 练习 吸烟者肺癌的年死亡率为 0.96 非吸烟者肺癌的年死亡率为 0.07 全人群的肺癌的年死亡率为 0.56 计算 RR AR AR% PAR PAR%

42 Answer RR=13.7 AR=0.89 AR%=92.7% PAR=0.49 PAR%=87.5%

43 队列研究中常见的偏倚及控制 选择偏倚 严格规定选择对象的标准 失访偏倚 提高依从性 信息偏倚 提高设计水平和调查质量 混杂偏倚 限制和匹配

44 优点 暴露发生在结局之前, 资料可靠 ; 可直接计算发病率, 可直接分析病因的作用 ; 可同时观察一种暴露与多种疾病的关系 ; 有助于了解疾病的自然史

45 缺点 不适用发病率低的疾病 ; 对象不易保持依从性 ; 研究费时 费钱 费力 ; 研究设计要求相对严密

Ⅰ 教学目的 通过本章的教学, 帮助学生认识队列研究的基本概念, 学习队列研究的设计方法与基本研究步骤 Ⅱ 教学要求 1. 掌握队列研究的概念 特点和类型 ; 相对危险度 RR 和归因危险度 AR 的计算和意义 ; 优缺点 2. 熟悉队列研究的资料分析方法 ; 累计发病率和发病密度的计算 ;PAR%

Ⅰ 教学目的 通过本章的教学, 帮助学生认识队列研究的基本概念, 学习队列研究的设计方法与基本研究步骤 Ⅱ 教学要求 1. 掌握队列研究的概念 特点和类型 ; 相对危险度 RR 和归因危险度 AR 的计算和意义 ; 优缺点 2. 熟悉队列研究的资料分析方法 ; 累计发病率和发病密度的计算 ;PAR% 新疆医科大学教案首页 编 号 :EPI-15-01.4 课程名称 流行病学 专 业 临床医学 -7 班 级 2011-2 主讲教师 戴江红 计划时数 3 学时 专业层次 本硕班 专业技术职称 流行病学教授 编写时间 2014 年 10 月 章节名称 第四章队列研究 使用时间 2014.11.26 教学目的与要求 1. 掌握队列研究的概念 特点和类型 ; 相对危险度 RR 和归因危险度 AR 的计算和意义

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