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- 尉弦 纳喇
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1 治疗抑郁症药物临床试验技术指导原则 ( 征求意见稿 ) 国家食品药品监督管理总局药品审评中心 2013 年 12 月 1
2 目录 一 概述... 3 二 临床试验设计的总体考虑... 5 ( 一 ) 临床药理学研究 药效学 药代动力学 药物相互作用研究... 7 ( 二 ) 关键性临床试验的设计 试验人群... 7 (1) 诊断标准... 7 (2) 复燃和复发 对照药物的选择... 9 ( 三 ) 有效性评价 疗效评价方法 短程试验 长程试验 ( 四 ) 安全性评价 精神方面不良事件 自杀风险 反跳 / 撤药现象 / 依赖性 性功能障碍 对认知功能的不良影响 代谢风险因素 血液学不良事件 心血管不良事件 锥体外系症状 (EPS) 恶性综合征 (NMS) 长期安全性 ( 五 ) 统计分析和数据管理 三 特殊考虑 ( 一 ) 部分有效和难治性抑郁症 难治性患者进行单药治疗的试验 增效 / 加药治疗的试验 ( 二 ) 特殊人群 老年人群 儿童和青少年人群 ( 三 ) 适应症的外延 定义和诊断标准 英文缩略语 参考文献
3 一 概述抑郁症 (depression) 是一种最常见的心境 ( 情感 ) 障碍, 表现为单次或反复发作, 病程迁延 约四分之三的患者有终生复发的风险, 发作间歇期有不同程度的残留症状 其主要临床特征为显著而持久的心境低落, 可伴有焦虑和运动性激越, 严重者可出现精神病性症状 木僵 自杀行为等 抑郁症可引起明显的心理社会功能障碍和个体精神高度紧张, 其发病率和死亡率均高 ( 自杀风险相当大 ) 抑郁症的诊断有不同的分类系统, 当前治疗抑郁症药物的临床试验多采用国际上通用的 DSM 和 ICD 分类系统, 基本类同于重性抑郁障碍 (Major Depressive Disorder,MDD) 目前抗抑郁药 (antidepressants) 包括经典抗抑郁药和新型抗抑郁药两大类 经典抗抑郁药主要指杂环类 (HCAs), 包括三环类 (TCAs) 和四环类 新型抗抑郁药按作用机制划分为如下几类 : 选择性 5- 羟色胺 (5-HT) 再摄取抑制剂 (SSRIs) 选择性 5-HT 及去甲肾上腺素 (NE) 再摄取抑制剂 (SNRIs);NE 及特异性 5-HT 能抗抑郁药 (NaSSAs); 选择性 NE 再摄取抑制剂 (NRIs);5-HT 拮抗剂和再摄取抑制剂 (SARIs);NE 和多巴胺 (DA) 再摄取抑制剂 (NDRIs); 选择性 5-HT 再摄取激活剂 (SSRAs); 可逆性单胺氧化酶抑制剂 (rmaois) 等 经典抗抑郁药与新型抗抑郁药相比在疗效和安全性上更肯定, 且大多药物每日 1 次的给药方案及初始剂量等于治疗剂量的优势更使其成为目前一线治疗药物 目前抑郁症有多种治疗选择, 即使患者严格遵从医嘱 使用适合剂量和服药时间足够长, 仍有近三分之一患者未达到完全缓解 ( 疗效不充分 ), 近 20% 患者无效 加之抑郁症具有高发病率 高复发率 高自杀风险的特点, 所以仍需研发 3
4 疗效更肯定 ( 例如起效更快 有效率和缓解率更高 ) 和安全性更好的药物用于抑 郁症的治疗, 以进一步提高缓解率及降低复燃 复发和自杀风险 抑郁症治疗的主要目标是达到临床痊愈 (recovery): 抑郁症状完全消失, 社会功能恢复良好, 且至少持续 6 个月 已有证据表明, 未经充分治疗的抑郁症患者会出现抑郁发作更频繁, 并且严重程度加重的趋势 因此, 研发理想的抗抑郁药物不仅需要关注急性期治疗和一次发作期间的持续疗效, 即预防复燃 (relapse); 还需要关注预防新的发作, 即预防复发 (recurrence) 鼓励申请人的新药研发目标不应局限于抑郁发作的急性期治疗和维持疗效, 还应拓展至为预防复发提供临床证据 本指导原则提出了治疗抑郁症药物进行临床试验的一般考虑, 包括 : 临床试验设计中安慰剂和阳性对照使用的必要性, 试验设计中患者人群 疗效评价工具选择, 短程和长程试验疗效和安全性评价等要求 ; 也对一些特殊问题 ( 如部分有效或难治性患者 ) 进行了讨论 ; 同时阐述了特殊人群 ( 如儿童和青少年 老年人群等 ) 的相关问题 为申请人开展支持注册的临床试验提供技术指导 治疗抑郁症药物的临床试验除了要遵循药物临床试验的一般规律以外, 还要 考虑疾病和药物自身所具有的特点及其对临床试验的影响 本指导原则应结合 CFDA 发布的临床相关指导原则和 ICH 指导原则使用 本指导原则主要针对治疗单相抑郁发作的创新药物研发, 其它精神障碍 (DSM -IV-TR 中的轴 I 诊断 ) 或躯体障碍 ( 如帕金森病 阿尔茨海默病 脑血管疾病 癌症和慢性疼痛综合征 ) 伴发的抑郁症状不在本指导原则关注范围内 对于治疗 4
5 双相障碍药物的临床试验应参照 治疗双相障碍药物临床试验技术指导原则 随着抑郁症临床治疗学的进展, 本指导原则有必要不断进行相应的修订和完善 二 临床试验设计的总体考虑药物临床试验是治疗抑郁症药物研发中的一个重要环节, 同样包括人体耐受性 药代动力学 药物相互作用 人体药效学 剂量效应探索性研究 疗效确证研究等内容, 也可按照临床研究进程分为 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 期等几个阶段 每项临床试验实施前须根据已知的抗抑郁药物特性而制定临床研究计划, 同时也需考虑抑郁症的疾病特点, 例如有明显自杀倾向者一般不宜纳入临床试验 理想的抑郁症全程治疗, 包括急性期治疗 巩固期治疗和维持期治疗, 旨在控制症状和预防复燃 / 复发 一般急性期治疗推荐 6-8 周, 巩固期治疗推荐 6 个月 如果拟申请 预防抑郁症复发 适应症须进行针对性的临床试验 对急性期疗效的持续作用必须通过至少一项为期 6 个月的随机撤药试验或一项为期 6 个月扩展试验予以证明 还要进行有效病例数和缓解病例数的分析, 并充分论证其临床意义 原则上, 为确证和评价治疗抑郁症药物的疗效, 必须进行随机 双盲 安慰剂平行对照试验, 即采用比较主要临床终点变化以证明药物疗效和安全性的标准试验设计 安慰剂的使用有助于阐明疾病特征和药物不良反应 在上述设计的基础上, 建议尽量同时使用一种有良好循证证据的阳性药物作对照, 即采用三臂 (3-arms) 试验设计 在临床方案中应阐明剂量和对照药物选择的依据 临床试验实施前应对研究者进行评估患者的相关培训 在试验前和试验期 5
6 间, 记录和考核评分者 (rater) 之间在疗效和安全性量表使用上的可信度 ( 如 kappa 值 ), 以保证其一致性 对特殊问题 ( 如部分有效和难治性患者 ) 的临床试验设计总体相似, 但可有几种选择, 概括为抗抑郁药的单药治疗 在抗抑郁治疗的基础上加载 (add-on) 或增效 (augmentation) 治疗 方案设计和实施中必须详细记录既往用药情况和合并用药 应该洗脱相关药物以消除影响 必要时考虑提供紧急情况下使用的急救药物 如果在治疗开始时必须使用抗焦虑药或催眠药, 可进行分层设计, 并分析对疗效的影响 通常认为, 心理咨询 心理教育 社会支持和支持性心理治疗可作为辅助治疗, 这些治疗可能会增加安慰剂效应, 应预先在试验方案中明确规定, 并予以详细记录, 在结果分析时应讨论其对疗效的影响及可能的中心间效应影响 而系统性心理治疗 ( 包括认知行为治疗 动力性心理治疗等 ) 的疗效较为肯定, 且个体差异明显, 不宜作为治疗抑郁症药物临床试验中的合并治疗 ( 一 ) 临床药理学研究 1. 药效学 抑郁症与复杂神经系统的细胞和分子结构或功能的改变可能有关, 可采用动物模型筛选治疗抑郁症的药物 对抑郁症患者已开展多项脑结构和功能研究 ( 如使用核磁共振或发射型断层扫描进行的激活研究 电生理研究 神经内分泌通路研究等 ) 基因组学 蛋白质组学和代谢组学研究, 但这些研究尚不足完全阐明抑郁症的发病机制 针对抗抑郁症药物不良反应的特点, 鼓励同时进行认知 反 6
7 应时间或睡眠的研究 2. 药代动力学 应进行常规的药代动力学研究 特别是在量 - 效关系研究中对个体的血药物 浓度进行研究 具体参考 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 3. 药物相互作用研究 通常, 应依据药物相互作用指导原则研究试验药物与临床实践中同时使用的药物之间可能产生药代动力学 / 药效学的相互影响 还应对抗抑郁症新药与酒精和其他中枢神经系统活性药物的药效学相互影响进行研究 如果存在相互影响, 还应在肝和 / 或肾损害患者中进行药代动力学研究 具体参考 药物相互作用研究指导原则 ( 二 ) 关键性临床试验的设计 1. 试验人群 (1) 诊断标准 注册临床试验应采用国际公认的分类系统对抑郁症进行诊断分类 ; 建议整个药物研发期间采用相同的分类系统 抑郁症的症状可分为核心症状 心理症状群和躯体症状群三个方面 ; 对抑郁症的诊断要求存在抑郁心境或对日常活动丧失兴趣和愉快感, 伴有至少两项 (ICD 系统 ) 或四项 (DSM 系统 ) 的其他抑郁症状 通常, 这些核心症状可因患者而不同, 几乎每天的大部分时间出现, 持续至少 2 周, 并伴有严重的心理痛苦体验以 7
8 及社会功能损害 当前国际上有关抑郁症的临床试验大多采用 DSM 系统的原因主要是,DSM 中的 重性抑郁障碍 (Major Depressive Disorder,MDD) 诊断名称强调的是单纯的抑郁发作, 消除了影响诊断的混杂因素, 保证患者的同质性和均一性, 有利于受试者的均质入组 临床研究的筛查工具建议采用 简明国际神经精神疾病检查 (MINI) 或 DSM-Ⅳ-TR 轴 I 障碍定式临床检查 (SCID), 这两项诊断工具均能较全面而有效地排除其他精神疾病 在抑郁症的诊断过程中应记录抑郁发作的严重程度和详细病史 ( 如抑郁症的总病程和本次病程 发作缓解的持续时间 发作次数 既往治疗效果 ) 等更多的描述性内容, 在入选标准中应规定所使用量表的划界分值 需要注意, 仅依靠抑郁症状量表评分进行诊断是不充分的, 量表评分结果不能等同于诊断 抑郁症可进一步分为轻度 中度和重度 因为难以证明试验药物对轻度抑郁症患者的疗效, 拟申请 治疗抑郁症 的注册临床试验通常入选中度以上抑郁症患者, 应证明试验药物有可接受的获益 / 风险比 关于适应症的剂量确定和关键性临床研究, 应该选择临床状况一致性 ( 同质性 ) 较好的受试人群 尽管部分早期临床试验可在住院抑郁症患者中进行, 但为了更好地具有目标人群的代表性还应考虑入选门诊抑郁症患者 (2) 复燃和复发 由于抑郁症人群存在异质性, 其自然病程也有很大的差异 急性期治疗 巩 固期治疗和维持期治疗有所不同 巩固期治疗旨在预防复燃, 而维持期治疗旨在 预防复发 为了与抑郁症发作的平均持续时间相一致, 通常将巩固期治疗时间设 8
9 定为约 6 个月 但应注意, 不同患者的发作持续时间存在差异, 因此, 未强制要求 6 个月为疗程的截止时间点, 而更为关注证实本次发作期间的疗效和 / 或预防下一次发作的疗效 若要证明维持期预防复发的疗效, 应设计更长的观察时间 注册要求证明药物在巩固期能够维持急性期治疗的疗效 建议采用随机撤药试验设计研究预防复燃的作用, 此设计要求将使用试验药物治疗足够时间后有效的患者 ( 重新 ) 随机接受试验药物或安慰剂治疗 每个治疗阶段的持续时间不同, 通常, 第一个治疗阶段采用开放 非对照设计, 选择持续治疗 8~12 周, 而 ( 重新 ) 随机分组后的治疗期为 6 个月 治疗期持续时间取决于入选患者的类型和治疗时间, 目前尚不明确最佳的治疗持续时间 此类设计方案必须包括预防疾病并发症 ( 尤其是自杀风险 ) 的措施, 例如进行密切监测和及时使用补救药物, 或对病情恶化的患者进行适当的治疗 这类试验在停药或撤药时需特别注意区别复燃与撤药的症状 针对抑郁发作的患者, 应使用哥伦比亚 - 自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 密切监测自杀观念和行为的程度以及使用抗抑郁药治疗后发生的变化 ( 改善或恶化 ) 不推荐进行安慰剂对照的扩展试验, 因为存在风险, 其结果也存在争议 对于预防复发的特定患者人群, 疗程取决于其复发率 临床试验中应纳入有过多次重性抑郁发作史的患者, 在计划试验持续时间和试验的把握度 (power) 时应考虑近期复发率 2. 对照药物的选择 建议采用包括安慰剂对照和阳性药物 ( 一般为公认有循证证据的标准治疗药 物 ) 对照的三臂平行试验设计 9
10 因为抑郁症治疗具有很高和可变的安慰剂效应, 阳性药物与安慰剂之间的疗效差异与既往相比日趋缩小, 在试验药物与阳性对照药物比较的非劣效性试验设计中, 很难直接比较试验药与对照药治疗抑郁症的结果, 因此, 不能选择非劣效性试验设计作为证明新药疗效的唯一试验证据 ; 有必要同时设立安慰剂对照作为参照, 以保证试验的检出灵敏度 有时, 使用安慰剂可能存在伦理学上的争议, 特别是在急性发作期和 / 或门诊患者中进行试验时 ; 但另一方面, 如果批准一种无法提供确切疗效证据的治疗抑郁症新药, 在伦理上也是不能接受的 因此必须依据试验目的, 权衡利弊, 以选择最适宜的试验设计方案 若采用三臂试验设计, 在试验中应采取必要措施降低安慰剂对受试者可能造成的安全性风险, 例如限制试验的持续时间 ( 一般情况下 6~8 周 ) 严密随访 以及在患者发生病情严重恶化时允许退出试验并及时接受标准治疗 应严格执行退出标准 停药规则, 并准备抢救药物和措施 试验方案中应提供阳性对照药物的选择依据, 通常选择临床药理学特性与试验药物相似的阳性对照药 如果试验药物属某分类中的首个产品, 则阳性对照药可以是一种临床应用广泛的抗抑郁药, 建议参考临床治疗指南 ( 三 ) 有效性评价 临床痊愈是抑郁症的治疗目标 在临床试验中, 治疗抑郁症药物的有效性评价指标包括基于主要疗效指标 ( 量表评分 ) 的减分值 减分率 有效率 缓解率和复发率 ( 预防复发 ) 有效 (response) 是指抑郁症状减轻, 以主要疗效指标改善 50% 来衡量 对于 10
11 抑郁症, 通常定义量表减分率 50% 为有效 ( 有临床意义的疗效 ) 如果使用其他 有效 定义, 必须在试验方案中阐明定义的合理性 缓解 (remission) 是指治疗后抑郁症状完全消失或仅有很少残留 通常以治疗后量表评分达到某个数值定义为缓解 ( 临床缓解 ), 如汉密尔顿抑郁量表 -17 项 (HAMD 17 ) 7 或蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁量表 (MARDS) 12, 如果使用其他 缓解 定义, 必须在试验方案中阐明定义的合理性 复燃 (relapse) 是指本次抑郁发作结束前, 在缓解较长一段时间后出现有临床意义的抑郁症状加重, 被视作是最近一次发作的一部分 ; 复发 (recurrence) 是指患者在临床痊愈后, 有临床意义的抑郁症状和体征的再次出现, 被视作是新的一次发作的开始 对于试验结果, 应当分析是否具备临床意义和达到统计学的显著性 当发现效应在统计学上有显著意义, 提示有明显疗效但所采用的分析方法不敏感时, 该效应必须根据试验目的从临床角度进行阐述和分析, 具有临床意义的疗效是进行获益 / 风险评价的主要依据 由于治疗抑郁症药物临床试验结果不稳定性 ( 具有高失败率特点 ) 的特点, 鼓励新药注册时应该进行支持性 / 关键性临床试验的重复性验证 在最终获益 - 风险评价时应对整体研发计划中的全部临床研究数据进行分析 ( 包括针对抑郁症的阴性试验结果 ) 1. 疗效评价方法 治疗抑郁症的疗效应使用专门的评定量表进行评价 有效性评价工具应经过 验证具有良好的信效度, 以利于对疗效结果进行可靠地解释 应当通过检测评定量表的质量指标 ( 信度和效度 ) 来证明所选用工具的合理 11
12 性, 应该熟知变化的灵敏度 可用于主要疗效指标评估的量表包括汉密尔顿抑郁量表 -17 项 (HAMD 17 ) 和蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁量表 (MADRS) 临床试验方案设计应事先阐明使用哪种量表作为主要疗效终点评估的工具 此外, 根据需要, 还可使用临床总体评价量表 ( 如临床总体印象评价量表, CGI) 或社会功能评价量表等作为次要疗效终点的评价指标 2. 短程试验 通过临床试验探索有效剂量或剂量范围, 提供试验药物具有明确抗抑郁疗效的证据 确证性临床试验通常在确定剂量 / 剂量范围的基础上采用随机 双盲 平行组设计 有时, 为确定临床的有效剂量范围以及最佳剂量, 可使用至少 3 种不同剂量的试验药物进行固定剂量的平行 对照试验 一般还需要增加与安慰剂组和阳性对照组的研究 新药注册应包括安慰剂和阳性药物平行对照的试验 关键的 Ⅲ 期临床试验应采用三臂或多组平行设计, 此设计可进行内部验证, 保证试验的检出灵敏度 试验结果应保证试验药物优于安慰剂或阳性对照药物, 或证明试验药物与公认的标准抗抑郁药物相比的获益和风险至少相似 ( 当两者均优于安慰剂时 ) 短期试验的持续时间通常需要 6~8 周 ( 如果能明确区别阳性药与安慰剂可以至少需要 4 周, 某些试验的持续时间须达到 8 周 ) 症状改善可以用基线与治疗后的体征和 / 或症状的量表评分间差值 ( 变化值或变化率 ) 表示, 也可以用有效者的比例 ( 有效率 ) 表达 12
13 3. 长程试验 基于抑郁症的疾病特点, 必须进行足够长时间的双盲试验以证明试验药物对急性期疗效能够维持一次抑郁发作的始终 为确定长程治疗的最佳剂量, 试验药物可以考虑设置多个剂量组 鼓励为了预防复发的目的而进行临床研究 可以采用随机撤药试验设计观察维持疗效, 通常包括患者恶化 ( 复燃 ) 率和 / 或复燃出现的时间两种疗效指标 选择其一作为主要疗效指标与所选标准的临床相关性取决于入选患者的类型和试验目的, 应在试验方案中论证其合理性 分析时应仔细考虑因病例脱落可能引起的偏倚, 以及因处理脱落的统计分析方法可能引起的偏倚 必须在试验方案中事先定义 有临床意义的恶化或复燃 可采用经过验证的评价量表进行评分确定 如果适应症包括预防复发, 也必须事先在试验方案中予以定义 同样采用经过验证的量表进行评分确定 鼓励对 预防抑郁症的复发 作为独立的适应症进行申报 因为对于特定的抑郁症复发患者而言, 其维持期的疗程取决于复发率, 此类研究需要考虑其既往的发作次数和近期的复发率, 即维持期治疗时间与复发次数有关, 首次抑郁发作推荐维持治疗 6~8 月,2 次复发者推荐维持治疗 2 年 ~3 年, 多次复发者建议长期维持治疗 ( 四 ) 安全性评价 1. 精神方面不良事件 精神方面不良事件在抑郁症患者临床试验所报告的不良事件中占有很大的 13
14 比例 这些事件可能与疾病本身有关, 也可能与试验药物有关 为探索药物对疾 病严重程度不良影响的风险, 可以同时记录治疗期间发生病情恶化的患者比例 2. 自杀风险 已报道青少年和年轻成人使用抗抑郁药后自杀观念和行为的发生率有所增加, 因此应使用经过验证的评分量表, 如国际自杀预防试验 (InterSePT) 评估自杀观念的量表 (InterSePT Scale for Suicidal Thinking) 或哥伦比亚自杀严重程度量表 (Columbia Suicide Severity Rating Scale,C-SSRS), 应对自杀患者的陈述或行为进行描述性总结, 监测从自杀观念到死亡的自杀事件发生率, 定期评估使用试验药物后突然发生自杀观念和行为的可能性 3. 反跳 / 撤药现象 / 依赖性 停止药物治疗时可能发生反跳和 / 或撤药现象, 试验设计应包括对这些现象的研究 在某些短程和长程临床试验中, 对治疗需要突然中断的受试者应进行适当时间的随访 ; 而在其他试验中可能更适合逐渐中断治疗, 这取决于试验药物的作用机制 应选择适宜的时间点对发生反跳和 / 或撤药现象进行评估 为研究新药发生药物依赖的可能性或有可能发生药物依赖的适应症时, 需进行动物研究 根据动物研究的结果决定是否需要进行进一步的人体试验 4. 性功能障碍 特别关注试验药物对性功能和性欲的影响 应研究与催乳素相关的神经内分 泌学指标 ; 密切监测试验药物对青少年人群生长发育和性成熟的影响 14
15 5. 对认知功能的不良影响 应使用经过验证的评定量表监测试验药物对认知功能的不良影响 部分疗效评估量表中也包含有认知功能评估的项目 ; 还应对反应时间 驾驶和镇静作用等影响程度进行评估 在青少年人群中, 应从安全性和疗效两个角度去讨论试验药物与诸如记忆 学习 学校表现等具体问题的关系 6. 代谢风险因素 必要时采用标准实验室定期对体重指数 (BMI) 糖代谢和脂代谢等指标进 行监测 应充分描述试验药物的代谢特征, 并与安慰剂和阳性对照药进行比较 7. 血液学不良事件 应特别关注中性粒细胞减少 粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血的发生率 8. 心血管不良事件 由于此类药物已知对心血管系统的影响, 应积极的密切监测试验药物的心血 管不良事件 应观察直立性低血压或心律失常 ( 其导致晕厥或意识丧失 ) 等不良 事件, 应根据 ICH E14 指导原则监测试验药物对 QT/QTc 间期延长的影响 9. 锥体外系症状 (EPS) 与精神分裂症患者相比, 抑郁症患者使用抗精神病药物更易发生急性 EPS, 其迟发性运动障碍的发生率也较高 因此, 如果使用抗精神病药物进行增效治疗 或作为难治性抑郁症患者的治疗选择, 应评估 EPS 发生的情况 应使用经过验证 15
16 的专门的评定量表定期评估 EPS 的严重程度 应探索试验药物给药剂量与 EPS 发生之间的量 - 效关系 在清洗期, 应评估已经存在的 EPS, 以便与试验药物引起的 EPS 相鉴别 迟发性运动障碍 (TD) 一般发生在治疗后期 在临床中, 典型和非典型抗精神病药物都有发生 TD 的报告 在临床试验中可能无法验证试验药物导致 TD 的风险, 因此即使试验中没有发生 TD 的病例, 也应在说明书中提示存在发生 TD 的可能性 10. 恶性综合征 (NMS) 已报道所有抗精神病药物均可能产生恶性综合征 因此, 应全面研究并报告这些可能发生的病例 在临床试验中不能排除试验药物引起 NMS 的可能性 因此即使试验中没有发生 NMS 的病例, 也应在说明书中提示存在发生 NMS 的可能性 11. 长期安全性 按照 ICH E1 对评价无生命威胁条件下长期治疗药物临床安全性的相关要 求, 安全性评价应包括一定数量和代表性人群暴露试验药物的长期安全性数据 ( 五 ) 统计分析和数据管理 原则上, 治疗抑郁症的临床试验采用主观疗效指标为主要评价终点, 其疗效评价受试验质量 测量方法 受试人群的影响较大, 难以确定在本次试验样本中阳性对照药物是否仍然保持其原有的效应, 因此, 此类药物的临床试验不宜采用非劣效性设计 为了评价抗抑郁药物的疗效, 建议设计标准阳性药物和安慰剂对照的三臂平 16
17 行对照试验来确证试验药物的疗效, 其中阳性对照药物应选用足够剂量且有循证证据的上市药物 此设计的优点在于, 除了期望试验结果的差异在统计学有显著性外, 还可以充分评价试验结果的临床意义 另外, 对样本量的估算应在临床方案中事先阐明 统计分析应该包括多种数据集的分析, 尤其包括意向性分析 (ITT) 和符合方案集分析 (PPS) 在试验方案中应当事先规定处理脱落或数据缺失的方法 须关注和分析疗效低估或高估的风险 具体参考 化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则 临床试验数据要采用标准化的管理, 从数据收集到数据库的完成, 均应符合 GCP 的规定和 临床试验数据管理工作技术指南 的要求 三 特殊考虑 ( 一 ) 部分有效和难治性抑郁症 在日常诊疗实践中常见难治性抑郁症 (TRD) 的临床现象, 但尚无标准和明确定义部分有效和 TRD 在临床中建立了针对 TRD 的治疗规范, 包括对初始诊断的再评价 当对 TRD 没有可纠正的原因时通过更换其他抗抑郁药对初始治疗方法进行优化 增效策略 ( 如合并使用锂盐和其他心境稳定剂 非典型抗精神病药等 ), 甚至使用非典型抗精神病药单药治疗也在考虑范围内 从评价角度定义为, 当使用至少两种不同 ( 药理机制 ) 的抗抑郁药, 经足够 剂量和足够疗程治疗, 同时确定有良好治疗依从性, 但仍未获得有临床意义的好 转 / 改善时, 即可认定为 TRD 17
18 1. 难治性患者进行单药治疗的试验 疗效经充分证实的抗抑郁药物可以申请扩大 TRD 适应症, 除了在关键注册临床试验中包括 TRD 患者之外, 还应进行至少一项额外的临床试验对该药物治疗 TRD 的疗效进行确证 然而, 在广泛抑郁症人群进行的试验中仅针对 TRD 患者进行的亚组分析不足以满足扩大适应症的注册要求, 亚组分析结果只可以作为支持性数据 TRD 试验设计与其他试验设计基本相同, 不同之处主要是对照药的选择和患者人群的定义 应充分论证阳性对照药选择的合理性 试验设计的主要目的是证明优于阳性对照药 ( 依据该药物既往治疗的提示, 预计对 TRD 患者人群没有充分疗效 ) 在 TRD 患者人群中, 仅证明疗效优于安慰剂不足以支持申请 TRD 适应症 2. 增效 / 加药治疗的试验 使用一种药物增强另一种药物的疗效应开展单独的临床试验进行研究, 依据试验目的, 同样须进行短程或长程试验 在单药治疗后症状缓解不充分时才进行增效治疗 (augmentation treatment), 因此, 患者人群应纳入对单药治疗部分有效的患者, 而不应纳入 TRD 患者 ( 治疗结果与基线相比没有临床意义的改善 ), 因为依据抑郁症临床治疗原则,TRD 患者在对单药治疗无效时, 应换用另一种单药治疗, 而非进行增效治疗 因为目前尚缺乏对 部分有效 的明确定义, 因此在试验方案中需对 部分有效 的判定标准进行说明 在平行设计的短程增效治疗试验中, 受试者在接受开放的标准抑郁治疗药物的同时, 随机接受活性增效药物或安慰剂 通常 4~6 周的观察期可以证明短程疗 18
19 效, 但根据试验药物特性和患者人群特征的不同也可能需要进行更长时间的观察 如果已有上市药物获批用于抑郁症的增效治疗, 那么建议增加该药物作为第 3 组阳性药物的平行对照 在长程增效治疗试验中, 可采用类似于验证抑郁症单药治疗维持疗效的随机撤药试验设计, 以证明短程增效治疗的疗效能够维持 随机方法是 : 在初期标准抑郁治疗药物联合试验药物进行治疗获得部分有效的受试者被随机分入下列 3 个治疗组 : 增效联合治疗组 标准抑郁治疗药物单药治疗组和试验药物单药治疗组 另一种长程增效试验方法是在接受一种疗效确切的抗抑郁药治疗的基础上附加 (add-on) 试验药物 阳性对照药物或安慰剂中的一种 这种方法无法证明长程加药治疗的必要性, 因此不推荐作为首选方法 如果选用, 需在方案中对选择依据进行明确说明 应在关键性的增效治疗试验实施前进行相关药物的相互作用的研究 ( 二 ) 特殊人群 1. 老年人群 抑郁症在老年人群中并不少见, 但不是所有存在抑郁症状的老年患者都符合抑郁症的诊断 ICH E7 提出老年患者的疗效和安全性可以从成人抑郁症患者参与的临床试验的总数据库中通过独立分析获得, 除非有特殊原因 确定老年患者的安全剂量范围至关重要, 因为老年患者的药代动力学和 / 或药效学特性有可能与成人患者存在差异 因此, 通常应在注册申请前应进行老年抑郁症患者人群的药代动力学研究和剂量探索研究以确定安全剂量范围 由成人 19
20 患者的给药剂量推测老年患者的给药剂量应提供可靠的试验数据支持 用于老年抑郁症患者的抗抑郁药物临床试验通常有两种设计方法 : 一种是在整个成人受试者数据中进行老年受试者的独立前瞻性亚组分析, 另一种是在老年抑郁症患者人群中开展独立的临床试验, 最好是一项采用安慰剂对照的观察量 - 效关系的临床试验 如果药物属于已知的药理学分类, 并且试验中纳入了足够数量的老年患者, 那么第一种方法获得的结果可作为关键性证据支持老年患者抑郁症治疗的注册申请 若要同时解决疗效观察和最佳剂量确定的问题, 第二种方法更有价值 也可以将两种方法结合起来, 在采用第一种方法完成结果分析后, 再单独针对老年患者进行短期试验以获得其他关键信息 对于新作用机制的药物, 通常需要在老年抑郁患者中开展独立的临床试验 如果要根据预先计划的荟萃分析 (meta 分析 ) 确定新机制药物的疗效, 在制订临床试验方案时应与药品注册管理部门进行讨论 以上两种情况下都应进行老年人群的药代动力学研究, 以支持剂量的选择 2. 儿童和青少年人群 儿童和青少年抑郁症与成人抑郁症临床表现相似, 但在学龄前儿童 (7 岁之前 ) 中很少发生 早期干预和治疗非常重要, 因为抑郁症的严重程度和持续时间可能随复发次数的增加而升高, 而且延误治疗可能会加重社会功能受损, 增加治疗难度和自杀风险 不同年龄段儿童或青少年的抑郁症临床特征略有不同 躯体不适 ( 包括头痛和腹痛 ) 的发生率在儿童患者中较高, 而青少年患者更多的表现为情绪低落 自杀观念和自责 20
21 根据成人疗效和安全性数据外推儿童和青少年有效性和安全性是不合适的, 应在儿童或青少年患者人群中开展独立的临床试验, 一般分别单独进行儿童和青少年试验 如果某试验既包括儿童又包括青少年, 应按年龄段进行分层, 样本量计算应考虑能够充分证明每一个年龄段的疗效和安全性 试验期间如果所有受试者都接受社会心理干预, 则这种干预应尽可能标准化 应至少在一项疗程为 8 周 ( 或更长 ) 包括安慰剂和阳性药物对照的短期试验中证明试验药物对于急性期的疗效 须使用经过验证的适合该年龄段受试者的评定量表进行主要疗效终点的评估, 如儿童抑郁评定量表 - 修订版 (CDRS-R) 以治疗后抑郁症的核心症状和 / 或体征评分较基线的评分变化值为主要疗效指标, 应在试验方案中事先定义 有效 和 缓解 的标准, 整体和 / 或功能方面的变化应作为次要疗效终点进行评估 与成人抑郁症治疗药物的要求类似, 试验药物须参考短程试验的疗效结果及成人已获得的临床试验结果, 在长程试验中进行儿童和青少年患者的维持疗效和长期安全性的研究 在临床方案中应明确定义并主动监测潜在的不良事件 ( 如自杀行为 嗜睡 性功能障碍 体重增加 情感症状 停药 / 反跳症状等 ), 不可仅依靠儿童或青少年患者对不良事件的自发报告 应使用经过验证的专门的问卷调查表 / 量表 / 测试等对不良事件进行收集和评估 对儿童和青少年患者人群的学习 发育 生长和性功能等的长期影响可在上市后进行研究 但当申请专用于儿少人群的适应症时, 应有针对性的临床试验方案 21
22 ( 三 ) 适应症的外延 如前所述, 应采用公认的抑郁症诊断标准 ( 例如 DSM 系统 ) 对拟入选临床试验的人群进行诊断 因抑郁症状也可见于其他精神障碍或其他类型的抑郁障碍 ( 如双相障碍 ) 如果申请用于治疗其他疾病的抑郁症状, 应在申请适应症的关键临床试验的基础上增加针对其他疾病抑郁症状的研究 临床上经常出现抑郁症状和焦虑症状同时并存的情况 焦虑症状可能是抑郁症的一项症状表现或是抑郁症与广泛性焦虑障碍 (GAD) 共病, 前种情况的焦虑作为抑郁症的一部分不能作为独立的适应症申请 在筛选受试者时, 需借助专门的诊断方法或工具进行鉴别 抑郁发作也在双相障碍中出现 通常, 研发用于单相抑郁症治疗的药物与研发用于双相障碍抑郁发作治疗药物的临床试验技术要求基本相同 需关注一些特殊问题, 例如可能发生转躁的问题, 具体请参考 双相障碍治疗药物的临床试验技术指导原则 定义和诊断标准 : 抑郁症 (DSM-Ⅳ TR, 重性抑郁障碍,MDD) 1) 重性抑郁障碍, 单次发作 (Single Episode) A. 存在单次重性抑郁发作 B. 重性抑郁发作不能用分裂情感障碍来解释, 也不是附加于精神分裂症 分裂样障碍 妄想性障碍或未加标明的精神病性障碍之上 C. 从没有躁狂发作 混合发作或轻躁狂发作 注 : 如所有的类躁狂发作 类混合发 22
23 作或类轻躁狂发作是物质或治疗引起的, 或由于躯体情况的直接生理效应所致的, 则此项排除标准不适用 2) 重性抑郁障碍, 反复发作 (Recurrent) A. 存在 2 次或多次重性抑郁发作 注 : 发作间歇期至少为 2 个月, 在此期间症状不符合重性抑郁发作的标准, 才能考虑为分次发作 B. 重性抑郁发作不能用分裂情感障碍来解释, 也不是附加于精神分裂症 分裂样障碍 妄想性障碍或未加标明的精神病性障碍之上 C. 从没有躁狂发作 混合发作或轻躁狂发作 注 : 如所有的类躁狂发作 类混合发作或类轻躁狂发作是物质或治疗引起的, 或由于躯体情况的直接生理效应所致的, 则此项排除标准不适用 标明 (Specify)( 目前或最近的发作 ): 严重性 / 精神病性症状 / 缓解标明语 (Specifiers) 慢性 具有紧张症特征 具有忧郁特征 具有不典型特征 产后起病 标明 纵向病程标明语 ( 发作间歇期完全恢复, 发作间歇期未完全恢复 ) 季节性 重性抑郁发作的诊断标准 (DSM-IV-TR) A. 在连续 2 周的时间里, 患者表现出以下症状中的 5 个 ( 或更多 ), 并且是原有功能的改变 ; 至少包括症状 (1) 抑郁心境 或 (2) 丧失兴趣或愉悦感 中的一个 23
24 注 : 不包括显然由于躯体情况所致的症状, 或与心境不协调的妄想或幻觉 (1) 几乎每天大部分时间心境抑郁, 或者由患者主观体验 ( 例如 : 感到悲伤或空虚 ), 或者通过他人观察到 ( 例如 : 暗暗流泪 ) 注 : 在儿童和青少年中, 可以表现为易激惹, 而不是明显的心境抑郁 (2) 几乎每天大部分时间对所有的或几乎所有平时感兴趣的活动失去了兴趣或愉悦感 ( 主观体验或他人观察到 ) (3) 没有节食时体重明显下降, 或体重明显增加 ( 例如, 一个月内体重变化超过 5%), 或几乎每天都有食欲减退或增加 注 : 在儿童中, 需要考虑体重没有得到预期的增加 (4) 几乎每天都有失眠或睡眠过多 (5) 几乎每天都有精神运动性激越或迟滞 ( 不仅主观感到坐立不安或迟滞, 而且他人能观察到 ) (6) 几乎每天都感到疲倦或缺乏精力 (7) 几乎每天都感到自己无用, 或有不恰当的或过分的内疚 ( 可达到罪恶妄想的程度 ; 不仅是为患病而自责或内疚 ) (8) 几乎每天都有思维能力或注意力集中能力减退, 或者犹豫不决 ( 主观体验或他人观察到 ) (9) 反复出现死的想法 ( 不只是怕死 ), 反复出现自杀意念但无特定的计划, 或有自杀未遂, 或有特定的自杀计划 B. 症状不符合混合发作标准 C. 症状引起具有临床意义的苦恼或者社交 职业或其他重要功能的损害 D. 症状不是由于物质 ( 如 : 成瘾药物 处方药物 ) 或躯体情况 ( 如 : 甲状腺功能减退 ) 的直接生理效应所致 E. 症状不能用居丧反应 ( 即失去亲人的反应 ) 来解释, 症状持续 2 个月以上, 或症状的特征为显著的功能损害 病态的沉浸于自己无用感 自杀观念 精神病性症状或精神运动性迟滞 标明 严重程度 : 轻度 中度 重度但无精神病性特征 重度且有精神病性特征 24
25 部分 / 完全缓解 具有紧张症特征 具有忧郁特征 具有不典型特征 产后发病 复燃 (Relapse): 复燃是指本次抑郁发作结束前重新出现当前发作的症状 通常表明治疗期太短或治疗剂量不足 复发 (Recurrence): 复发是指停药后经过一段时间没有或几乎没有症状 ( 缓解 ), 再次 出现抑郁症状 这被看作是新发作的开始 反跳和撤药 (Rebound and Withdrawal): 反跳和撤药是耐受性 / 依赖性和 / 或停药引起的 现象 反跳是指治疗停止后立即出现症状加重, 而撤药是指发生不同于原先的症状 一种处理 方法是对停药后立即发生的事件 ( 如第一周 / 月 ) 与此后发生的事件分别进行分析 英文缩略语 : MDD:Major Depressive Disorder, 重性抑郁障碍 DSM:The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 精神疾病的诊断和统计手册 ICD:International Classification of Diseases, 国际疾病分类 MINI:Mini-international Neuropsychiatric Interview, 简明国际神经精神访谈 SCID-I:Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders,DSM-Ⅳ-TR 轴 I 障碍临床定式检查 HCAs:Heterocyclic Antidepressants, 杂环类 ( 经典抗抑郁药 ) TCAs:Tricyclic Antidepressants, 三环类 ( 经典抗抑郁药 ) SSRIs:Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, 选择性 5- 羟色胺 (5-HT) 再摄取抑制剂 ( 新型抗抑郁药 ) SNRIs:Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors, 选择性 5-HT 及去甲肾上腺素 (NE) 再摄取抑制剂 ( 新型抗抑郁药 ) NaSSAs:Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant,NE 及特异性 5-HT 能抗抑郁药 ( 新型抗抑郁药 ) NRIs:Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitor, 选择性 NE 再摄取抑制剂 ( 新型抗抑郁药 ) SARIs:Serotonin Antagonist and Reuptake Inhibitor,5-HT 拮抗剂和再摄取抑制剂 ( 新型抗 25
26 抑郁药 ) NDRIs:Norepinephrine-dopamine Reuptake Inhibitor,NE 和多巴胺 (DA) 再摄取抑制剂 ( 新型抗抑郁药 ) SSRAs:Selective Serotonin Reuptake Agonist, 选择性 5-HT 再摄取激活剂 ( 新型抗抑郁药 ) rmaois:reversible Monoamine Oxidase Inhibitors, 可逆性单胺氧化酶抑制剂 ( 新型抗抑郁药 ) HAMD17:17 Items Hamilton Rating Scale for Depression, 汉密尔顿抑郁量表 -17 项 MADRS:Montgomery Åsberg Depression Rating Scale, 蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁量表 CGI:Clinical Global Impressions Scale, 临床总体印象评价量表 InterSePT:The International Suicide Prevention Trial, 国际自杀预防试验 InterSePT Scale for Suicidal Thinking: 国际自杀预防试验评估自杀观念量表 C-SSRS:Columbia Suicide Severity Rating Scale, 哥伦比亚自杀严重程度量表 EPS:Extrapyramidal Symptoms, 锥体外系症状 TD:Tardive Dyskinesia, 迟发性运动障碍 NMS:Neuroleptic Malignant Syndrome, 恶性综合征 TRD:Treatment Resistant Depression, 难治性抑郁症 GAD:Generalized Anxiety Disorder, 广泛性焦虑障碍 BMI:Body Mass Index, 体重指数 ITT:Intention to Treat Analysis, 意向治疗分析 PPS:Per-protocol Set, 符合方案集 参考文献 : 1. EMEA:Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of depression /05/WC pdf 2. ICH E1/ ICH E7/ ICH E14 3. SFDA: 药物临床试验质量管理规范 (GCP), SFDA/CDE( 国内指导原则 ): 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则, SFDA/CDE( 国外参考指导原则 ): 药物相互作用研究指导原则, SFDA: 化学和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则,2008. 同上 7. SFDA: 药物 Ⅰ 期临床试验管理指导原则 ( 试行 ) 同上 8. SFDA: 临床试验数据管理工作技术指南,2012. 同上 9. CCTS 专家共识, 非劣效临床试验的统计学考虑 [J]. 中国卫生统计杂志,2012;29: CDE: 电子刊物 - 治疗抑郁症药物临床试验设计中的一般考虑 CDE: 电子刊物 : 治疗抑郁症药物临床评价的考虑要点 26
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医政简报 Medical Policy ( 二 ) 受试人群建议采用精神疾病的诊断和统计手册 (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM) 诊断系统进行受试人群的筛选 如果选择其他诊断系统, 需提供选择依据 建议采用
总局关于发布抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则的通告 国家食品药品监督管理局 2018 年 2 月 27 日发布 一 概述 治疗抑郁症 ( Major Depressive Disorder,MDD) 的药物 ( 以下简称抗抑郁药 ) 是全球药物研发的热点领域之一 在我国, 抗抑郁药研发方兴未艾, 但在临床试验设计和实施中存在诸多问题 为更好地鼓励我国抗抑郁药的创新研发, 提高新药研发的质量和效率,
（局发文式样）
附件 抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则 一 概述治疗抑郁症 (Major Depressive Disorder,MDD) 的药物 ( 以下简称抗抑郁药 ) 是全球药物研发的热点领域之一 在我国, 抗抑郁药研发方兴未艾, 但在临床试验设计和实施中存在诸多问题 为更好地鼓励我国抗抑郁药的创新研发, 提高新药研发的质量和效率, 特制订本指导原则 本指导原则主要适用于在我国研发的抗抑郁创新药, 着重对确证性临床试验设计的考虑要点提出建议,
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治疗双相障碍药物临床试验技术指导原则 国家食品药品监督管理局药品审评中心 2013 年 12 月 1 目录 一. 概述... 4 二. 临床试验设计的总体考虑... 5 ( 一 ) 临床药理学研究... 5 1. 耐受性试验... 5 2. 药代动力学... 5 3. 药效学... 6 4. 药物相互作用... 6 ( 二 ) 临床试验... 6 1. 探索性临床试验... 6 2. 确证性临床试验...
遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 作者 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组 作者单位 : 刊名 : 中华心血管病杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Cardiology 年, 卷 ( 期 ): 2015,43(1) 引用本文格式 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 [ 期刊论 文 ]-
总局关于发布抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则的 通告 (2018 年第 39 号 ) 为指导和规范抗抑郁新药的药物临床试验, 国家食品药品监督管理总局组织制定了 抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则, 现予发布 特此通告 附件 : 抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则 ( 引自国家食品药品监督管理总局
第十二期 成都普思生物科技股份有限公司 2018 年 04 月 03 日 本期目录 总局关于发布抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则的通告 国务院关于部委管理的国家局设置的通知 国务院办公厅关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见 总局关于发布抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则的 通告 (2018 年第 39 号 ) 为指导和规范抗抑郁新药的药物临床试验, 国家食品药品监督管理总局组织制定了 抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则,
邱 江 吴玉亭 张庆林 西南师范大学心理学院 重庆 选取 个具体内容的条件命题作为实验材料 以小四 初一 高一 大三的学生为被试 探讨了命题内容对青少年条件推理的影响机制及其发展特点 结果表明 对同一年级而言 不同内容的条件命题的相同推理 之间表现出显著的差异 对不同年级而言 相同内容的条件命题的四种推理之间也存在显著的差异 青少年的条件推理过程似乎是一种基于对事件发生概率估计的直觉判断 这一判断过程主要取决于个体知识经验的增长和主体认知水平的提高
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精神障碍的分类和标准化诊断课堂讲授 :2 学时目的要求 : 1. 精神病学 精神障碍 精神卫生的概念 2. 中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版 (CCMD-3) 3. 标准化诊断程序熟悉 : 1. 精神科病历书写规范 2. 精神检查的基本技能了解 : 1. 精神学的主要分支学科 2. 精神疾病的疾病负担 (disability-adjusted life year,daly) 教学内容 : 1 精神学的主要分支学科
精神分裂症治疗药物临床研发考虑要点
精神分裂症治疗药物临床研发考虑要点 Clinical Investigation of Medicinal Products in the Treatment of Schizophrenia 1998 年 2 月 26 日欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译丹麦灵北公司翻译药审中心最终核准 1 目录 1. 简介...3 2. 研发精神分裂症治疗药物时的具体关注点...4 2.1
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ 1 1 2 3 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ~ 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 ~ 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 ~ 46 47 ~ ~ 48 49 50 51 52 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63
Ⅰ Ⅱ1 2 3 Ⅲ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ 1 2 1 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
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食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
2. 精神药物的分类和一般应用原则熟悉 : 1. 心理治疗 2. 药物治疗 (pharmacologic treatment) 3. 电抽搐治疗 (electro-convulsive therapy, ECT) 了解 : 1. 精神外科治疗 (psychosurgical therapy) 2.
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2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 病理学与病理生理学 病理学与病理生理学
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098
双相情感障碍临床路径
双相情感障碍临床路径 (2012 年版 ) 一 双相情感障碍临床路径标准住院流程 ( 一 ) 适用对象 第一诊断为双相情感障碍 (ICD-10:F31) ( 二 ) 诊断依据 根据 国际精神与行为障碍分类第 10 版 ( 人民卫生出版社 ) 反复 ( 至少两次 ) 出现心境和活动水平明显紊乱的发作 心境和活动水平紊乱有时表现为心境高涨 精力和活动增加 ( 躁狂或轻躁狂 ), 有时表现为心境低落 精力降低和活动减少
Patient Description / Disease State Impact of Depression and Important Clinical Considerations in its Treatment
积极治疗, 实现临床痊愈 - SNRI 治疗抑郁障碍的优势 抑郁障碍的治疗目标 有效 50% 有效 抗抑郁剂治疗 有效 : 治疗使症状改善至少 50%, 称为有效 患者会感觉好多了, 但没有完全好 Stahl SM et al. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. New York,
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附錄二 相關身心障礙類別 ICD-9-CM 與對應之 ICD-10-CM 障 國際疾病編碼 礙類別 ICD-9-CM ICD-10-CM F20.0 Paranoid schizophrenia 妄想型思覺失調症 ' 性精神病患者 295 295.* 295.** 296 296.* 296.** 297 297.* 298 298.* F20.1 Disorganized schizophrenia
科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心
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儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 儿科学 ( 专业学位 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 非定向 全国统考
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098
对象 方法
艾永飞 赵连友 章 燕 薛玉生 赵小燕 侯小玲 景晓娟 高血压 血管加压素 一氧化氮 氨氯地平 替米沙坦 对象 方法 统计学处理 一般资料及血压 各组药物降压效果比较 表 治疗前后各组血压 心率的比较 用药时间和剂量对血压达标率的影响 表 用药时间和剂量对各组血压达标率的影响 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化
1. 精神障碍治疗方案制定的一般原则 2. 精神药物的分类和一般应用原则 3. 电抽搐治疗 (electro-convulsive therapy, ECT) 熟悉 : 1. 心理治疗 2. 药物治疗 (pharmacologic treatment) 3. 社会康复 (rehabilitation
精神障碍的分类和标准化诊断课堂讲授 :2 学时目的要求 : 1. 精神病学 精神疾病 精神障碍 精神卫生的概念 2. 中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版 (CCMD-3) 3. 美国精神疾病诊断和统计手册第四版 (DSM-Ⅳ) 4. 标准化诊断程序精神科病历书写规范 5. 精神检查的基本技能熟悉 : 1. 国际疾病分类第十版 (ICD-10) 2. 精神学的主要分支学科了解 : 1. 精神疾病的疾病负担
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目录 I. 介绍...3 II. 患者特征及患者的筛选...4 II.1 入选标准...4 II.2 排除标准...5 III. 临床疗效的评价方法...5 III.1 确证性试验中的主要疗效终点...5 III.2 确证性试验中的次要疗效终点...6 III.3 其他支持性疗效标准...6 IV.
广泛性焦虑症治疗药物临床研究指导原则 Clinical investigation of Medicinal Products indicated for Generalised Anxiety Disorder 2005 年 7 月欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译施维雅 ( 天津 ) 制药有限公司翻译药审中心最终核准 1 目录 I. 介绍...3 II. 患者特征及患者的筛选...4
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Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 2 2 3 4 5 6 7 8 2 3 4 1 1 5 6 7 8 10 1 2 1 2 11 12 1 1 13 14 1 1 15 16 1 1 1 17 2 3 18 4 19 20 21 1 1 22 1 1 23 1 1 24 25 1 2 3 1 2 3 26 1 2 1 2 27 1 1 29 30 31 ~ 32 1 1 ~ ~ ~ ~ ~ ~ 33 ~
ICH原则草案
E12A 人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 三方协调指导原则 抗高血压新药临床评价原则 当前原则文件 2000 年 3 月 2 日 该起草文件已达成一致, 由相应的 ICH 专家工作小组同意, 根据国家或地区的程序由 ICH 指导委员会传给欧盟 日本和美国三方的管理机构以供内外咨询 ICH 原则草案抗高血压新药临床评价原则 E12A 目录前言... 1 1. 有效性评价的一般原则... 1 2.
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102 年 第 二 次 專 門 職 業 及 技 術 人 員 高 等 考 試 醫 師 中 醫 師 考 試 分 試 考 試 中 醫 師 營 養 師 心 理 師 護 理 師 社 會 工 作 師 考 試 特 種 考 試 聽 力 師 牙 體 技 術 人 員 考 試 102 年 專 門 職 業 及 技 術 人 員 高 等 考 試 法 醫 師 語 言 治 療 師 聽 力 師 牙 體 技 術 師 考 試 試 題 代
WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C
单元细目一 医疗机构从业 1. 医疗机构从业人员基本行为规范人员行为规范 2. 医师行为规范二 医学伦理道德 1. 医患关系 2. 医疗行为中的伦理道德 3. 医学伦理道德的评价和监督 单 元 细 目 要 点 (1) 心理学的定义 1. 心理学概论 (2) 心理学的研究领域 (3) 心理学的研究角度
单元细目要点 1. 精神疾病 精神病学和精神卫生的概念及内容 340 精神病学考试大纲 基础知识 一 绪论 2. 对精神病本质认识的历史演变 3. 现代精神病学学科发展概况 4.20 世纪 80 年代以外我国精神病学专业和服务机构的发展 二 精神疾病流行病学研究 三 病因学 四 精神疾病的症状学 五 精神疾病的分类与诊断过程 六 精神科评定量表 1. 表示疾病频度的常用的指标及其含意 2.20 世纪
实验方法
英汉语心理词库联想反应的具体性 效应对比研究 张 萍 本研究探讨具体性效应对一语 汉语和英语 和二语 英语 心理词库联想反应的影响 依据 的认知语法理论 本文从空间概念和感官体验两个角度首次对不同词性的具体性进行定义 并用量表验证所选词的具体性程度 研究表明 具体性效应没有改变一语心理词库语义联结的特质 但对二语心理词库有一定影响 其具体词的语义 非语义反应比差远高于抽象词的语义 非语义反应比差 且抽象词的横组合反应明显示弱
PSYCHO-ONCOLOGY Multidisciplinary subspecialty of oncology concerned with the emotional responses of patients at all stages of disease, their families and staff. First goal is quality of life. Second goal
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅱ ~ Ⅲ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
国际政治科学 ¹ º ¹ º
印度学者对中国的安全认知 司乐如 一轨 外交和 二轨 外交都是国际关系研究中值得重视的内容 前者有助于说明两国在政府外交层面的表现 对后者的研究则有助于了解在外交现象背后起作用的观念因素 本文的研究试图把社会心理学中的一些核心概念融入国际关系的研究之中 并在此基础上探讨印度学者对中国的安全认知 本文通过提供关于 认知 的更为精确的概念和理论框架 并通过术语统计和定性的案例分析 深入印度专家的视角 深化人们对中印安全互动的了解
肌电图规范化检测和临床应用共识修订版 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会神经病学分会肌电图 与临床神经生理学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(11) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.
欣 视 野 目 录 2013 年 第 1 期 i 1 1 2 MDD 3 4 5-166 2013 6 7 8 10 10 10 11 12 本 刊 物 由 礼 来 国 际 贸 易 ( 上 海 ) 有 限 公 司 赞 助 并 向 医 学 人 士 免 费 发 送 因 产 品 责 任 疏 忽 或 使 用
欣 视 野 目 录 2013 年 第 1 期 i 1 1 2 MDD 3 4 5-166 2013 6 7 8 10 10 10 11 12 本 刊 物 由 礼 来 国 际 贸 易 ( 上 海 ) 有 限 公 司 赞 助 并 向 医 学 人 士 免 费 发 送 因 产 品 责 任 疏 忽 或 使 用 文 章 中 介 绍 的 方 法 产 品 或 观 点 等 对 人 身 或 财 产 所 造 成 的 伤
慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD) 诊治中国专家共识 (2014 年修订版 ) 作者 : 作者单位 : 刊名 : 英文刊名 : 慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD) 诊治专家组 国际呼吸杂志 年, 卷 ( 期 ): 2014,34(1) International Journal of Respiration 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_gwyx-hxxt201401001.aspx
目录 1. 介绍 流行病学 已确认的治疗 2 2. 患者特征和选择患者 诊断和入选标准 排除标准 基线特征 3 3. 评估疗效的方法 主要终点的定义 次要终点的定义 4 4. 临床试验的策略和设计 药效学
强迫障碍治疗药物临床研究指导原则 Clinical investigation of Medicinal Products for the Treatment of Obsessive Compulsive Disorder 2005 年 7 月欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译赛诺菲安万特 ( 中国 ) 投资有限公司翻译药审中心最终核准 2 目录 1. 介绍 1 1.1 流行病学
干细胞和再生医学 科学学位 免考 免考 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 85 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 69 非定向 护理学 科学学位 免考 免考 非定向 护理学 科学学位
2018 年秋季报考博士上线考生名单 序号 准考证号 报考专业名称 学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别 备注 1 180371 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 2 180393 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 3 180427 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 4 180436 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 5 180474
高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白
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? Ⅰ Ⅱ Ⅲ1 2 Ⅳ1 2? 1 7 1 2 7 2 8 3 3 3 3 4 4,4 4 9 5 5 5 5 6 6 6 6 8 8 8 9 9 10 10 10 10 11 11 1 11 12 12 12 12 21 13 13 13 13 14 24 14 14 25 15 15 15 15 16 16 16 17 17 18 19 19 20 20 20 21 21 22 22 22 23
2. 生 物 化 學 因 素 醫 學 界 研 究 發 現, 憂 鬱 藥 是 由 於 血 清 素 (serotonin) 多 巴 胺 (Dopamine) 與 正 腎 上 腺 (nor-epinephrine) 等 單 胺 神 經 傳 導 物 的 缺 乏 有 關, 神 經 傳 導 物 質 是 神 經
第 二 章 文 獻 探 討 本 研 究 主 要 在 於 探 討 八 週 運 動 介 入 對 學 生 憂 鬱 傾 向 改 善 成 效 之 情 形, 本 章 文 獻 探 討 部 分 共 分 為 三 節, 第 一 節 憂 鬱 症 的 成 因 與 症 狀 ; 第 二 節 探 討 憂 鬱 症 的 診 斷 與 治 療 ; 第 三 節 探 討 運 動 治 療 與 憂 鬱 症 的 關 係, 相 關 整 理 如 下
双相情感障碍临床路径
精神分裂症 持久的妄想性障碍 分裂情感性障碍临床路径 (2012 年版 ) 一 精神分裂症等精神病性障碍临床路径标准住院流程 ( 一 ) 适用对象 第一诊断为精神分裂症 (ICD-10:F20) 持久的妄想性障碍 (ICD-10:F22) 分裂情感性障碍 (ICD-10:F25) ( 二 ) 诊断依据 根据 国际精神与行为障碍分类第 10 版 ( 人民卫生出版社 ) 起病突然或缓渐, 以阳性症状或
流式细胞术临床应用的建议 作者 : 中华医学会检验医学分会, 卫生部临床检验中心, 中华检验医学杂志编辑委员会 作者单位 : 刊名 : 中华检验医学杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Laboratory Medicine 年, 卷 ( 期 ): 2013,36(12) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhyxjy201312003.aspx
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Ⅰ Ⅱ 1 2 Ⅲ Ⅳ 1 2 3 4 2 ~ 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 1 20 1 ~ 21 1 22 1 23 1 24 1 25 1 26 1 27 1 28 1 29 1 30 1 ~ 31 1 32 1 33 1 34 1 35 ~ 1 36 1 37 1 38 1 39 1 40 1 41 ~ 1 42 1 43 1 44
(Microsoft Word - 99-2 \252`\267N\244O\244\243\250\254\271L\260\312\257g_ADHD_-\247d\253T\250k.doc)
注 意 力 不 足 過 動 症 (ADHD) 吳 俊 男 藥 師 注 意 力 不 足 過 動 症 (Attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD) 是 一 種 在 兒 童 期 最 常 見 的 疾 病, 一 般 俗 稱 過 動 兒, 根 據 精 神 疾 病 診 斷 及 統 計 手 冊 (DSM-IV) 的 正 式 名 稱 為 注 意 力 缺 陷 / 過
目 錄 寫 在 引 言 之 前 : 如 何 快 速 上 手 本 手 冊 1 一 引 言 : 為 什 麼 防 治 憂 鬱 症 那 麼 重 要 4 二 憂 鬱 症 的 定 義 及 診 斷 分 類 6 三 憂 鬱 症 的 盛 行 率 13 四 造 成 憂 鬱 症 的 原 因 14 五 憂 鬱 症 對 生 活 工 作 及 人 際 關 係 的 影 響 15 六 憂 鬱 症 的 治 療 生 理 性 治 療 17
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材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
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战争制胜的秘密 评 军事力量 解释现代战争中的 胜利与失败 李 卓 近年来 美国国际安全研究中关于军事行动制胜因素的研究非常活跃 本文评述了此类研究的代表人物比德尔的 军事力量 解释现代战争中的胜利与失败 一书 对书中提出的 军事力量部署差异制胜论 的研究问题 分析框架 经验论证等主要研究环节进行了归纳和梳理 本文从理论 方法论等角度总结了此书的成就 认为该书通过构建以 军事力量部署 这一非物质变量为核心的安全理论
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
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ⅠⅡ 1 2Ⅲ 1 2 Ⅳ Ⅲ Ⅳ Ⅴ ~ ~ Ⅰ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
CIP / ISBN Ⅰ. Ⅱ. Ⅲ. - Ⅳ. E CIP ISBN 7-8
2004 CIP /. - 1996. 3 ISBN 7-80023-968-3 Ⅰ. Ⅱ. Ⅲ. - Ⅳ. E297. 4 CIP 96 03988 8796 100080 6 1 18 010 82517246 880 1230 32 14 305 1996 4 1 2004 4 2 1 ISBN 7-80023-968-3 /K888 28. 00 1 1945 8 11 2 1932 1840
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卡培他滨片使用说明书
200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 2018 03 02 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin
E10
E10 人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 三方协调指导原则 临床试验中对照组的选择 ICH 指导委员会 2000 年 7 月 20 日 ICH 进程第四阶段推荐采纳 该指导原则草案由相应的 ICH 专家小组制定, 按照 ICH 进程, 在 ICH 进程第二阶段, 草案被一致通过, 并推荐给欧盟 日本和美国三方的管理机构以供内外讨论 临床试验中对照组的选择 目录 1. 引言 (317) 1.1
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? ⅠⅡⅢ Ⅳ 1 2 1 2 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 ~ 7 1 1 8 ~ ~ ~ ~ 9 1 2 10 11 12 2 1 13 2 2 14 15 3 1 16 17 3 2 18 19 4 1 20 4 2 21 22 23 5 1 24 5 2 25 26 6 1 ~ 27 6 2 28 29 30 7 1 31 7 2 32 33 34 8 1 35 8 2 36
20110403抗精神失常药
抗 精 神 失 常 药 Drugs for Psychiatric Disorders 林 蓉 科 教 楼 11 层 西 安 交 通 大 学 医 学 院 药 理 系 1 全 球 精 神 神 经 疾 病 构 成 比 (%) 抑 郁 17.3 精 神 病 6.8 自 杀 ( 伤 ) 15.9 药 物 依 赖 4.8 痴 呆 12.7 其 它 16.4 酒 依 赖 12.1 癫 痫 9.3 2 世 界 前
勞工保險殘廢給付「精神障害」等級及審查標準之研究
計 劃 編 號 :BLI95-02 行 政 院 勞 工 委 員 會 勞 保 局 委 託 研 究 報 告 勞 工 保 險 殘 廢 給 付 精 神 障 害 等 級 及 審 查 標 準 之 研 究 研 究 主 持 人 : 邱 偉 哲 醫 師 計 劃 主 辦 單 位 : 行 政 院 勞 工 委 員 會 勞 工 保 險 局 研 究 期 間 : 中 華 民 國 九 十 五 年 五 月 十 八 日 至 中 華 民
第六章 按摩与保健 ２０５ 图 ６唱 １７ 常用穴位示意图 三 选穴原则 穴位按摩是针对穴位进行点 按 揉 推等多种手法的刺激 引起局部出现 酸 麻 胀 痛或温热感觉 一般每天按摩 １ ２ 次 每次可选用 ３ ６ 个 对 穴 位交替进行按摩 同时 穴位的选择应根据人体的体质和病情 从全身的穴位中 选出一些对某种病症有效的穴位 也称配穴 才能达到应有的治疗效果 一 一般规律 虽然全身的穴位很多 每个穴位的主治功能又有不同
前言 ""# " # % % & " #& " # & & & " # & " # & ( & & &
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憂鬱症
投 稿 類 別 : 健 康 與 護 理 類 篇 名 : 憂 鬱 症 中 西 藥 醫 治 大 不 同 作 者 : 王 品 璿 私 立 東 大 附 中 高 二 丙 班 洪 元 貞 私 立 東 大 附 中 高 二 丙 班 指 導 老 師 : 石 裕 國 老 師 壹 前 言 一 研 究 動 機 現 代 社 會 中, 各 分 面 的 競 爭 日 趨 激 烈, 人 們 必 須 承 受 的 壓 力 也 就 隨 之
Microsoft Word - ch02
附錄一 國際疾病編碼 ICD-9-CM 障礙類別國際疾病編碼 ICD-9-CM 失智症 290 *Senile and presenile organic psychotic conditions 老年期及初老年期器質性精神病態 290.0 Senile dementia, uncomplicated 無併發症之老年期癡呆症 290.1 *Presenile dementia 初老年期癡呆症 290.10
(CIP) /. :,2004 ISBN7 5045 4425 6 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 Ⅳ D922 519 CIP (2004) 007269 ( 1 :100029) : 787 960 32 1 625 30 2004 2 1 2004 2 1 : :4 00 :010 64929211 :0
(CIP) /. :,2004 ISBN7 5045 4425 6 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 Ⅳ D922 519 CIP (2004) 007269 ( 1 :100029) : 787 960 32 1 625 30 2004 2 1 2004 2 1 : :4 00 :010 64929211 :010 64911190 :htp://www.clas.com.cn 010 64911344 ( )(1953
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对利益冲突问题及其危害性有比较清晰的认识 坚持政企分开原则 禁商为主旋律 适用对象的范围逐渐扩大
我国防止公职人员利益冲突制度的变迁及完善 王琳瑜 杜治洲 北京航空航天大学公共管理学院 北京 改革开放三十余年来 中国防止公职人员利益冲突制度的变迁过程可以划分为探索 发展 加速推进三个阶段 呈现出制度建设的科学化水平不断提高 越来越注重制度的执行力 日趋国际化的发展趋势 进一步完善的制度建设应从四个方面入手 对防止公职人员利益冲突进行立法 重构现有制度并使其系统化 建立有效防止公职人员利益冲突的实施机制以提高制度执行力
悲伤 空虚或易激惹的心境是抑郁障碍的共同特征, 常伴随躯体症状与认 知改变 药物联合心理咨询比单独任意一种治疗对抑郁障碍效果更佳, 约 80%~90% 的患者能从治疗中获益 1 重性抑郁障碍 1.1 核心特征 人群中约 7% 的个体患有重性抑郁障碍, 女性患者比男性多 1.5~3 倍, 高发期在 2
抑郁障碍的核心特征与治疗 郝凤仪 1 2*, 张道龙 (1. 重庆医科大学附属第一医院精神科, 重庆 400016; 2. 美国伊利诺伊大学精神医学系, 芝加哥 IL 60612 * 通信作者 : 张道龙,E-mail:dzhang64@yahoo.com) 摘要 抑郁障碍主要包括重性抑郁障碍 持续性抑郁障碍 经前期烦躁障碍 破坏性 心境失调障碍, 该组障碍的共同特征是悲伤 空虚或易激惹的心境 重性抑郁障碍以心境低
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目 录 第 一 章 器 质 性 ( 包 括 症 状 性 ) 精 神 障 碍... 7 第 一 节 痴 呆... 7 一 阿 尔 茨 海 默 病 性 痴 呆... 7 二 血 管 性 痴 呆... 7 三 分 类 于 他 处 的 其 他 疾 病 引 起 的 痴 呆... 8 第 二 节 器 质 性 遗
精 神 障 碍 治 疗 指 导 原 则 2013 年 5 月 目 录 第 一 章 器 质 性 ( 包 括 症 状 性 ) 精 神 障 碍... 7 第 一 节 痴 呆... 7 一 阿 尔 茨 海 默 病 性 痴 呆... 7 二 血 管 性 痴 呆... 7 三 分 类 于 他 处 的 其 他 疾 病 引 起 的 痴 呆... 8 第 二 节 器 质 性 遗 忘 综 合 征, 非 由 酒 精 和
慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD) 诊治中国专家共识 ( 草案 ) 作者 : 慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD) 诊治专家组 作者单位 : 刊名 : 国际呼吸杂志 英文刊名 : International Journal of Respiration 年, 卷 ( 期 ): 2012,32(22) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_gwyx-hxxt201222001.aspx
目录 1. 引言 ( 背景 ) 范围 法律基础 成人 PTSD 治疗用药开发中有效性试验的设计 评估有效性的方法 临床试验策略和设计 特殊人群试验 临床安全性评价
创伤后应激障碍 (PTSD) 治疗药物研发指导原则 Development of Medicinal Products for the Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD) 2008 年 7 月 24 日欧洲 EMEA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译礼来公司翻译药审中心最终核准 目录 1. 引言 ( 背景 )... 3 2.
1114 第 36 卷第 11 期 效 [5], 但心理治疗起效是一个渐进 累积产生效应的过程, 比药物起效更慢, 因此, 患者早期往往难以耐受逐渐起效的过程, 甚至难以相信心理治疗的效果, 而更愿意接受药物治疗 抑郁症的物理治疗包括电休克治疗 (electroconvulsivetherapy,e
![1114 第 36 卷第 11 期 效 [5], 但心理治疗起效是一个渐进 累积产生效应的过程, 比药物起效更慢, 因此, 患者早期往往难以耐受逐渐起效的过程, 甚至难以相信心理治疗的效果, 而更愿意接受药物治疗 抑郁症的物理治疗包括电休克治疗 (electroconvulsivetherapy,e](/thumbs/91/105093997.jpg "1114 第 36 卷第 11 期 效 [5], 但心理治疗起效是一个渐进 累积产生效应的过程, 比药物起效更慢, 因此, 患者早期往往难以耐受逐渐起效的过程, 甚至难以相信心理治疗的效果, 而更愿意接受药物治疗 抑郁症的物理治疗包括电休克治疗 (electroconvulsivetherapy,e")
1113 文章编号 :1000 5404(2014)11 1113 05 专家述评 抑郁症治疗研究新进展 瞿伟, 谷珊珊 (400038 重庆, 第三军医大学西南医院临床心理科, 全军心理卫生研究中心 ) [ 关键词 ] 抑郁症 ; 治疗 ; 新进展 [ 中图法分类号 ] R749.05;R749.4 [ 文献标志码 ] A Newprogresintreatmentofdepresion QuWei,GuShanshan(DepartmentofClinicalPsychology,CenterofMentalHealthResearch,SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedical
治疗注意力缺失多动障碍（多动症，ADHD）药物临床研究指导原则
注意力缺失多动障碍 ( 多动症,ADHD) 治疗药物临床研究指导原则 Clinical Investigation of Medicinal Products for the Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) 2008 年 12 月欧洲药品管理局发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译西安杨森制药有限公司翻译药审中心最终核准
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001 基础医学院 071003 生理学 8 276 325 301.9 001 基础医学院 071005 微生物学 5 282 364 321.2 001 基础医学院 071006 神经生物学 2 308 310 309.0 001 基础医学院 071007 遗传学 5 293 336 312.6 001 基础医学院 071009 细胞生物学 4 294 369 323.0 001 基础医学院 071010
Efficacy of Antidepressants in treating depression: systematic reviews and meta-analysis of randomized controlled trials Fu Yongyu A thesis submitted
Efficacy of antidepressants: systematic reviews and meta-analysis of randomized controlled trials Fu Yongyu Master of Science 2013 Institute of Chinese Medical Sciences University of Macau i Efficacy of
中药材来源的稳定和资源的可持续利用, 并应关注对环境保护等因素 的影响 涉及濒危野生动植物的应当符合国家有关规定 第三条主治病证未在国家批准的中成药 功能主治 中收载的 新药, 属于 药品注册管理办法 第四十五条第一款第 ( 四 ) 项的范 围 第四条中药注册申请, 应当明确处方组成 药材基原 药材
关于印发中药注册管理补充规定的通知 国食药监注 [2008]3 号 2008 年 01 月 07 日发布 各省 自治区 直辖市食品药品监督管理局 ( 药品监督管理局 ), 总 后卫生部药品监督管理局 : 为遵循中医药研究规律, 体现中药注册特点, 规范中药注册行为, 促进中医药和民族医药事业发展, 根据 药品注册管理办法 的有关规定, 国家局组织制定了 中药注册管理补充规定, 现予印发, 请遵照执行
CIP / ISBN Ⅰ. Ⅱ. Ⅲ. - Ⅳ. C CIP / ISBN /C27
CIP /. - 2005. 6 ISBN 7-80171 - 638-8 Ⅰ. Ⅱ. Ⅲ. - Ⅳ. C933. 2 CIP 2005 032881 1 100007 787 1092 1 /16 2005 5 1 2005 5 1 1-3000 ISBN 7-80171 - 638-8 /C27 998. 00 1 1075 1075 1075 1076 1076 1077 1077 1078
穆迎春 王 芳 董双林 董少帅 朱长波 研究了盐度波动幅度对中国明对虾稚虾 蜕皮和生长的影响 实验 在水族箱内进行 实验对虾的初始体重为 投喂人工配合饲料 实验结果表 明 不同盐度波动幅度对中国明对虾稚虾的蜕皮周期有显著的影响 其中 能明 显抑制对虾的蜕皮 则能促进对虾的蜕皮 前者较后者蜕皮周期延长 不同盐度波动幅度对中国明对虾的特定生长率有显著影响 其中 和 两组对虾的特定生长率最 大 分别大于
二 基本情况 三 肺癌 胃癌 肝癌患者的随机截尾数据的获得
基于福建省某医院从 年肿瘤患者的调查 张志强 马骅 王洁丹 一 引言 二 基本情况 三 肺癌 胃癌 肝癌患者的随机截尾数据的获得 四 肺癌 胃癌 肝癌患者的寿命分布模型 石婷 赵力 张志良 陈毅琳 南京市玄武区肺癌死亡率的趋势分析和预测 中国公共卫生 金华 基于平均生存时间两种分类方法的比较 统计研究 尹桂成 茅亚达 刘明 等 例不同病程恶性肿瘤患者生存分析 现代预防医学 顾海雁 黄萍萍 李申生
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高等医学院校选用教材 ( 供成人教育中医药专业 中西医结合专业使用 ) 方剂学 闫润红 主编 2 0 0 1 内容简介本书是供成人教育中医药专业 中西医结合专业使用的教材 全书分总论和各论两部分, 总论部分对中医方剂的基本理论, 如治法 君臣佐使 剂型 剂量等及其现代研究进展进行了介绍 各论部分对常用方剂的主治病证 配伍意义 临床应用 加减变化规律及现代研究概况等内容, 按分类进行了系统阐述 在保证方剂学学科知识结构完整性的前提下,
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江 工 字 2015 53 号 关 于 江 门 市 税 务 代 收 工 会 经 费 企 业 红 榜 名 单 的 通 报 根 据 中 华 人 民 共 和 国 工 会 法 和 广 东 省 工 会 经 费 收 缴 管 理 暂 行 办 法 ( 粤 工 总 2013 63 号 ), 广 东 省 自 2013 年 7 月 起 实 施 工 会 经 费 全 面 委 托 地 税 代 收 我 市 各 类 性 质 企 业
生命科学研究 房 蓓 武泰存 王景安 以玉米沈单 号为材料 用溶液培养的方法研究了缺锌 低锌和正常供锌对玉米生长发育的影响 进一步明确了一定量低锌比缺锌对玉米的伤害更大 并对其 同工酶谱及蛋白质表达进行了分析 结果表明 一定浓度的低锌培养使玉米生长受抑及受害最重 且地上部分比地下部分更敏感 低锌和缺锌处理时 种同工酶的酶谱和蛋白表达与正常供锌时均有明显的差异 尤其在一定量低锌浓度时 有些同工酶的表达增强或被特异性诱导
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Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ ~ 1 1 1 1 ~ 1 1 1 1 1 1 1 1 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
欧洲医药评价署
偏头痛治疗药物临床研究指导原则 Clinical Investigation of Medicinal Products for Treatment of Migraine 2007 年 1 月欧盟 EMEA 发布 2010 年 3 月药审中心组织翻译葛兰素史克 ( 中国 ) 投资有限公司翻译药审中心最终核准 1 目录摘要...1 1 患者特征和患者的选择...2 2 评价有效性的方法...3 3
南通大学杂志社 南通大学学报 医学版. */(& 0 1&( () (' / ' '-& -' (- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用 张 玉 邵建国 陈 琳 卞兆连 管海涛 南京中医药大学 南京 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所 摘 要 目的 探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志
.*/& 0 1&) '/' '-& -'- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用 张 玉 邵建国 陈 琳 卞兆连 管海涛 南京中医药大学 南京 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所 摘 要 目的 探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志物在肝细胞肝癌 2&-*&/ -&/-'%&3 44 诊断中 的作用 方法 采用实时定量聚合酶链式反应 /&$'% 9*&'&' 2%/& -&' /&-'3
适应症 本品用于治疗精神分裂症 规格 (1)50mg (2)0.2g (3)0.3g ( 按喹硫平计 ) 用法用量 药片应整片吞服, 不能掰开 咀嚼或碾碎 与进食与否无关 成人 : 治疗精神分裂症剂量选择 本品一日一次, 推荐夜间使用 ( 睡前 3-4 小时服用 ) 推荐起始日剂量为 300mg 可
核准日期 :2013 年 10 月 24 日 修改日期 :2014 年 01 月 23 日 富马酸喹硫平缓释片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警示语增加痴呆相关精神病老年患者的死亡率 : 患有痴呆相关精神病的老年患者使用抗精神病药治疗会导致死亡风险增加 ( 参见警告部分 ) 本品尚未被批准用于患有痴呆相关精神病的老年患者( 参见警告部分 ) 药品名称 通用名称 : 富马酸喹硫平缓释片汉语拼音
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疾病名 绝经与抑郁症 英文名 menopause and depression 缩写 别名 ICD 号 N95.8 概述 抑郁是一种情绪障碍, 不少妇女在绝经前数年就已经出现轻微的情绪障碍 多半周期性地出现在月经来潮前数天, 而在月经来潮后自然缓解, 即 经前综合征 这些患者围绝经期抑郁症的发病危险可能增加 另外, 潮热和夜汗所导致的睡眠中断可明显影响次日的情绪, 导致烦躁 抑郁 注意力不集中等 女性在绝经过渡期,
目录 执行摘要 前言 ( 背景 ) 流行病学 诊断 鉴别诊断及并存病 治疗 范围 法律依据和相关指导原则 临床开发的一般考虑 患者特征和患者
2016 年 2 月 25 日 EMA/CHMP/598082/2013 人用药品委员会 (CHMP) 自闭症谱系障碍 (ASD) 治疗药物临床开发指导原则 草案 中枢神经系统工作组批准草案 CHMP 采纳, 发布以征询意见公开征询意见开始征询意见结束 ( 评论的最后期限 ) 2015 年 12 月 2016 年 2 月 25 日 2016 年 3 月 4 日 2016 年 8 月 31 日 使用此模板来发表意见,
药物临床试验机构资格认定和夊核检查要点
药物临床试验相关法规 曹彩 2013 年 4 月 12 日 药物临床试验相关法规 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品注册管理办法 药物临床试验质量管理规范 药物临床试验机构资格认定办法 药品注册现场核查管理规定 药物临床试验伦理审查工作指导原则 药物 Ⅰ 期临床试验管理指导原则 ( 试行 ) 药物临床试验生物样本分析实验室管理指南 ( 试行 ) 药物临床试验机构资格认定复核检查标准
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