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1 重组人红细胞生成素 -β 注射液对糖尿病肾病腹膜透析患者 炎症因子水平及氧化应激水平的影响 高青 1, 吴楠 1 2, 朱颖 (1. 淮安市肿瘤医院肾内科, 淮安 ;2. 淮安市第一人民医院肾内科, 淮安 ) 摘要 : 目的探讨重组人红细胞生成素 -β 注射液对糖尿病肾病 (DN) 腹膜透析患者炎症因子水平及氧化应激水平的影响 方法选取 2014 年 2 月至 2016 年 2 月于淮安市肿瘤医院肾内科接受治疗的 DN 并行腹膜透析患者 48 例, 随机分为对照组和观察组, 每组 24 例 对照组接受常规腹膜透析治疗, 观察组在常规腹膜透析基础上, 予重组人红细胞生成素 -β 注射液 ( 一周 2 次, 每次 IU) 比较两组治疗前后的血红蛋白 (Hb) 红细胞压积 (Hct) 及 Fe 2+ 水平等贫血指标, 尿白蛋白排泄率 (UAER) 血肌酐 (SCr) 水平等肾功能指标, 白介素 6(IL-6) C 反应蛋白 (CRP) 肿瘤坏死因子 α(tnf-α) 等炎症因子水平以及丙二醛 (MAD) 超氧化物歧化酶 (SOD) 谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 水平等氧化应激指标的变化 结果治疗后, 两组 Hb Hct 及 Fe 2+ 水平较治疗前均有显著升高 (P < 0.01 或 P < 0.05);UAER 及 SCr 水平较治疗前均显著下降 (P < 0.01);IL-6 CRP 及 TNF-α 水平较治疗前均显著下降 (P < 0.01 或 P < 0.05);MDA 水平较治疗前显著降低,SOD 及 GSH-Px 水平较治疗前显著上升 (P < 0.01), 且观察组上述指标变化均更显著 (P < 0.01 或 P < 0.05) 结论重组人红细胞生成素 -β 注射液用于行腹膜透析 DN 患者的辅助治疗, 有助于改善患者的贫血症状及肾功能, 降低血清炎症因子水平, 缓解机体的氧化应激状态 关键词 : 糖尿病肾病 (DN); 腹膜透析 ; 重组人红细胞生成素 -β 注射液 ; 炎症因子 ; 氧化应激中图分类号 :R587.2;R 文献标志码 :A 文章编号 : (2017) DOI: /j.wph Effect of recombinant human erythropoietin β injection on the inflammatory factors and oxidative stress levels of the peritoneal dialysis patients with diabetic nephropathy GAO Qing 1, WU Nan 1, ZHU Ying 2 (1. Department of Nephrology, Huaian Cancer Hospital, Huaian ; 2. Department of Nephrology, Huaian First People's Hospital, Huaian , China) Abstract: Objective To explore the influence of recombinant human erythropoietin β injection on the inflammatory factors and oxidative stress levels in the peritoneal dialysis patients with diabetic nephropathy(dn). Methods A total of 48 cases of peritoneal dialysis patients with DN, who were treated in Huaian Cancer Hospital from February 2014 to February 2016, were selected and divided into control group and observation group randomly, as 24 cases each group. The control group was given routine peritoneal dialysis treatment, the observation group was given recombinant human erythropoietin β injection on the basis of peritoneal dialysis. The levels of anemia, renal function, inflammatory factors and oxidative stress were measured before and after treatment in both groups. Results After treatment, the levels of Hb, Hct and Fe 2+ in both two groups were higher than before treatment (P<0.01 or P<0.05), the levels of UAER and SCr in both two groups were lower than before treatment (P<0.01), the levels of IL-6, CRP and TNF-α in two groups were lower than before treatment (P<0.01 or P<0.05), and the levels of MDA in two groups were lower, and the levels of SOD and GSH-Px in two groups were higher 收稿日期 : ; 修回日期 : 作者简介 : 高青, 主治医师, 研究方向 : 糖尿病肾病诊治的相关研究

2 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.38 NO.9 than before treatment (P<0.01). Above all, the change in observation group were more obviously than those in control group(p<0.01 or P<0.05). Conclusion Recombinant human erythropoietin β injection used to treat peritoneal dialysis patients with DN can improve anemia symptoms and renal function effectively, and it also can reduce serum inflammatory factors and relief oxidative stress condition. Key words: diabetic nephropathy (DN); peritoneal dialysis; recombinant human erythropoietin β injection; inflammatory factor; oxidative stress 630 糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病最常见的并发症之一, 其发病率呈逐年上升趋势, 是导致终末期肾脏疾病的重要致病原因 [1] 目前临床上主要采用腹膜透析进行治疗 与常规血液透析相比, 腹膜透析操作更简便, 有利于保护患者的肾功能, 但长期使用也会出现微炎症等不良反应 [2-3] 临床上应用药物对行腹膜透析的 DN 患者进行辅助治疗, 以减轻患者的微炎症反应, 具有重要意义 重组人红细胞生成素 -β 注射液临床主要用于因肾衰而引发的贫血治疗, 在接受血液透析和腹膜透析的患者中也有应用 本研究观察重组人红细胞生成素 -β 注射液对行腹膜透析 DN 患者的血清炎症因子水平及氧化应激指标等的影响, 现报道如下 1 资料与方法 1.1 病例选择选择 2014 年 2 月至 2016 年 2 月于淮安市肿瘤医院肾内科接受治疗的行腹膜透析的 DN 患者 48 例 纳入标准 :1 符合中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 ) 中 DN 的诊断标准 [4] ;2 腹膜透析维持 1 个月以上 ;3 入院前 1 个月内无腹腔感染 ;4 可完成治疗且依从性好 排除标准 :1 双向情感障碍或抑郁症患者 ;2 入院前已存在严重心 肝 肾 肺等功能障碍或其他严重原发性疾病者 ;3 对本研究所使用药物存在过敏反应者 本研究经医院伦理委员会批准, 所有患者及家属均签署知情同意书 1.2 药品重组人红细胞生成素 -β 注射液 ( 商品名 : 罗克曼 ), 由罗氏制药生产, 生产批号 : 等, 规格 : 每支 IU/0.3 ml) 1.3 分组与方法按随机数字表法将 48 例患者分为对照组和观察组, 每组 24 例 所有患者均接受常规双联腹膜透析管路行透析, 具体方案如下 : 一日 3 ~ 4 次, 每次 ml 透析液, 日间存腹时间为 4 ~ 6 h, 夜间存腹时间为 8 h 透析过程中注意监测患者的血糖和血压, 并及时纠正贫血症状 观察组患者在透析基础上皮下注射重组人红细胞生成素 -β 注射液进行治疗, 一周 2 次, 每次 IU 所有患者均治疗 8 周 1.4 观察指标分别于治疗前及治疗后采集患者空腹静脉血 5 ml, 以常规肝素抗凝,3 000 r/min 离心 10 min, 分离血浆, 置于 -80 的冰箱中备用 所有操作严格按照试剂盒说明书进行 贫血状况分别采用血红蛋白 (Hb) 试剂盒 ( 长春汇力生物技术有限公司生产, 生产批号 : ) 酶联免疫法试剂盒 ( 上海晶抗生物工程有限公司生产, 生产批号 : ) 及 lillie 二价铁染色试剂盒 ( 上海远慕生物科技有限公司生产, 生产批号 : ) 经全自动血凝分析仪 (ACL-9000 型, 美国 ) 检测 Hb 红细胞压积 (Hct) 及 Fe 2+ 水平 肾功能情况分别于治疗前及治疗后采集患者尿液, 采用微量白蛋白 (m-alb) 测试盒 ( 南京建成生物试剂公司生产, 生产批号 : ) 测定并计算尿液中尿白蛋白排泄率 (UAER), 采用肌酐 (Cr) 测试盒 ( 南京建成生物工程研究所生产, 生产批号 : ) 检测患者血肌酐 (SCr) 水平

3 1.4.3 炎症因子水平分别采用人白介素 6(IL-6) 检测试剂盒 ( 上海康朗生物科技有限公司生产, 生产批号 : ) 全程 C 反应蛋白 (CRP) 检测试剂盒 ( 武汉明德生物科技股份有限公司生产, 生产批号 : ) 及肿瘤坏死因子 α(tnf-α) 检测试剂盒 ( 上海信裕生物科技有限公司生产, 生产批号 : ) 检测血 IL-6 CRP 及 TNF-α 的水平 氧化应激水平分别采用丙二醛 (MDA) 测定试剂盒 ( 南京建成生物工程研究所生产, 生产批号 : ) 总超氧化物歧化酶 (T-SOD) 测试盒 ( 南京建成生物工程研究所生产, 生产批号 : ) 及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 测定试剂盒 ( 南京建成生物工程研究所生产, 生产批号 : ) 检测血清中 MAD 超氧化物歧化酶 (SOD) 及 GSH-Px 水平 1.5 统计学方法采用 SPSS 17.0 软件进行统计学分析, 计量资料采用均数 ± 标准差 (x ±s) 表示, 组间比较采用 t 检验, 计数资料采用百分比 (%) 表示, 组间比较采用 χ 2 检验, 以 P < 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 一般资料比较两组性别 年龄 体质量指数 透析时间 血管硬化情况 血糖和血脂水平等一般资料差异无统计学意义 (P > 0.05), 具有可比性, 见表 治疗前后 Hb Hct 及 Fe 2+ 水平比较两组治疗前 Hb Hct 及 Fe 2+ 水平差异无统计学 表 1 一般资料比较 (n = 24) Table 1 Comparison of baseline characteristics(n=24) 意义 (P > 0.05), 治疗后 Hb Hct 及 Fe 2+ 水平较治 疗前均有显著升高 (P < 0.01 或 P < 0.05), 且与对 照组相比, 观察组上述指标升高更显著, 差异具有 统计学意义 (P < 0.01 或 P < 0.05), 见表 治疗前后肾功能比较 两组患者治疗前 UAER 及 SCr 水平差异无统计 学意义 (P > 0.05), 治疗后 UAER 及 SCr 水平较治 疗前均显著下降 (P < 0.01), 且与对照组相比, 观 察组上述指标降低更显著, 差异具有统计学意义 (P < 0.01), 见表 3 对照组 2.4 治疗前后炎症因子水平比较 两组患者治疗前 IL-6 CRP 及 TNF-α 水平差 异无统计学意义 (P > 0.05), 治疗后 IL-6 CRP 及 TNF-α 水平较治疗前均显著下降 (P < 0.01 或 P < 0.05), 且与对照组相比, 观察组上述指标降低更显著, 差异具有统计学意义 (P < 0.01), 见表 4 观察组 性别 / 男 / 女 / 例 10/14 13/11 年龄 / 岁 51.30± ±6.50 体质量指数 /kg m ± ±1.70 透析时间 / 月 20.90± ±2.50 血管硬化 / 例 (%) 13(54.17) 14(56.33) 空腹血糖 / mmol L ± ±0.90 高密度脂蛋白 - 胆固醇 /mmol L ± ±0.45 低密度脂蛋白 - 胆固醇 /mmol L ± ±0.52 甘油三酯 /mmol L ± ±0.21 总胆固醇 /mmol L ± ± 表 2 治疗前后 Hb Hct 及 Fe 2+ 水平比较 (x ±s,n = 24) Table 2 Comparison of the levels of Hb, Hct and Fe 2+ before and after treatment(x ±s,n=24) Hb/g L -1 Hct/% Fe 2+ /μmol L -1 对照组 64.57± ±20.06** 20.05± ±20.11* 5.81± ±1.67** 观察组 64.54± ±18.87** 20.04± ±20.19** 5.94± ±1.69** 与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01; 与对照组治疗后比较, P<0.05, P<0.01 vs before treatment, *P<0.05, **P<0.01; vs control group after treatment, P<0.05, P<0.01

4 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.38 NO.9 表 3 治疗前后肾功能比较 (x ±s,n = 24) Table 3 Comparison of renal function before and after treatment(x ±s,n=24) UAER/μg min -1 SCr/μmol L -1 治疗前治疗后治疗前治疗后 对照组 ± ±11.06** ± ±169.41** 观察组 ± ±13.87** ± ±167.29** 与治疗前比较,**P<0.01; 与对照组治疗后比较, P<0.01 vs before treatment, **P<0.01; vs control group after treatment, P< 表 4 治疗前后炎症因子水平比较 (x ±s,n = 24) Table 4 Comparison of the levels of inflammatory factors before and after treatment(x ±s,n=24) IL-6/ng L -1 CRP/mg L -1 TNF-α/ng L -1 对照组 46.31± ±8.72** 16.49± ±1.43** 2.59± ±0.11* 观察组 46.54± ±7.67** 16.55± ±0.98** 2.64± ±0.19** 与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01; 与对照组治疗后比较, P<0.01 vs before treatment, *P<0.05, **P<0.01; vs control group after treatment, P<0.01 表 5 治疗前后氧化应激指标比较 (x ±s,n = 24) Table 5 Comparison of the oxidative stress indexs before and after treatment(x ±s,n=24) MDA/μmol L -1 SOD/U L -1 GSH-Px/U L -1 对照组 7.59± ±1.11** 78.49± ±12.62** 77.21± ±14.11** 观察组 7.54± ±1.44** 78.34± ±23.51** 77.61± ±16.12** 与治疗前比较,**P<0.01; 与对照组治疗后比较, P<0.05, P<0.01 vs before treatment, **P<0.01; vs control group after treatment, P<0.05, P< 治疗前后氧化应激指标比较两组患者治疗前 MDA SOD 及 GSH-Px 水平差异无统计意义 (P > 0.05), 治疗后 MDA 水平较治疗前显著降低,SOD 及 GSH-Px 水平较治疗前显著上升, 差异均具有统计学意义 (P < 0.01), 且与对照组相比, 观察组上述指标变化更显著, 差异具有统计学意义 (P < 0.01 或 P < 0.05), 见表 5 3 讨论 DN 是临床常见的糖尿病微血管合并症, 严重影响患者的生活质量, 目前针对 DN 的临床治疗方法主要为腹膜透析 [5] 大部分腹膜透析患者均存在肾脏促红细胞生成素减少的症状, 且易出现贫血 此外, 腹膜透析过程中的透析液 穿刺置管及机体内代谢物对腹膜的刺激可导致一系列的炎症反应及氧化应 激反应, 从而对腹膜透析及患者预后造成影响 [6-7] 因此, 发掘有效的药物对行腹膜透析的 DN 患者进行辅助治疗, 缓解患者的贫血症状 缓解炎症反应 降低氧化应激水平, 具有重要意义 促红细胞生成素是一类糖蛋白, 可刺激机体内 的造血干细胞, 促进机体内红细胞的生成 [8] 本研 究比较分析了重组人红细胞生成素 -β 注射液对行腹膜透析 DN 患者的贫血指标及肾功能影响, 结果显示, 两组患者治疗后 Hb Hct Fe 2+ UAER 及 SCr 水平较治疗前均有显著改善, 且观察组的改善程度较对照组更显著 (P < 0.01 或 P < 0.05), 提示重组人红细胞生成素 -β 注射液辅助治疗行腹膜透析的 DN 患者, 可有效改善患者的贫血症状及肾功能 行腹膜透析的 DN 患者血清炎症因子水平及氧

5 化应激水平会随着透析治疗时间的增加而增加 [9-10] 本研究比较了两组患者炎症因子水平及氧化应激相关指标, 结果显示, 与对照组相比, 观察组治疗后血清 IL-6 CRP TNF-α 及 MDA 水平更低,SOD 及 GSH-Px 水平更高, 提示重组人红细胞生成素 -β 注射液可有效降低 DN 患者的炎症水平, 改善氧化应激状态 但本研究还存在很多不足, 如贫血受多种因素包括体内铁离子水平及叶酸水平等的影响, 本研究未能充分考虑, 仍需再进一步研究完善 4 结论重组人红细胞生成素 -β 注射液作为辅助治疗, 用于行腹膜透析 DN 患者, 有助于改善患者的贫血症状及肾功能, 降低血清炎症因子水平, 缓解机体的氧化应激状态 参考文献 : [1] 谭薇. 糖尿病肾病病因与治疗研究进展 [J]. 中国保健营养 ( 上旬刊 ), 2013, 23(5): [2] 王俊坦. 腹膜转运特性与糖尿病肾病腹膜透析患者预后的关系 [J]. 现代仪器与医疗, 2016, 22(4): [3] 钟慧, 刘芳, 付平, 等. 糖尿病肾病腹膜透析患者的临床特点和预后 [J]. 四川大学学报 ( 医学版 ), 2012, 43(3): [4] 刘玉利. 早期糖尿病肾病及其防治研究 [J]. 糖尿病新世界, 2016, 19(13): [5] 王鸿, 张美莲, 田俊萍, 等. 糖尿病肾病腹膜透析患者的预后分析 [J]. 中国临床医生杂志, 2017, 45(4): [6] 田娜, 马小琴, 张红霞, 等. 糖尿病肾病腹膜透析患者长期生存质量的变化及相关因素分析 [J]. 中国血液净化, 2013, 12(4): [7] Park SH, Nam JY, Han E, et al. Efficacy of different dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors on metabolic parameters in patients with type 2 diabetes undergoing dialysis[j]. Medicine (Baltimore), 2016, 95(32): e4543- e4543. [8] 甘晓英, 吴静, 吴琼, 等. 重组人促红素注射液联合左卡尼汀治疗血液透析患者肾性贫血的疗效 [J]. 实用临床医学, 2012, 13(5): [9] 刘晓斌, 王凉, 刘斌, 等. 高通量血液透析对老年糖尿病肾病患者胰岛素抵抗及微炎症状态的影响 [J]. 中华老年医学杂志, 2014, 33(2): [10] 易晔, 卢远航, 冀倩倩, 等. 高通量血液透析对糖尿病肾病透析患者氧化应激及微炎症状态的影响 [J]. 重庆医学, 2015, 44(19): ( 责任编辑 : 潘慧敏 ) 633 ffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffff ( 上接第 613 页 ) [4] 中华内科杂志 编委会, 中华消化杂志 编委会, 中华消化内镜杂志 编委会. 急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南 (2009, 杭州 )[J]. 中华消化杂志, 2009, 29(10): [5] 王莉红. 奥美拉唑与埃索美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血成本 - 效果分析 [J]. 山西大同大学学报 ( 自然科学版 ), 2015, 31(2): [6] 陈洁. 药物经济学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社, 2006: [7] 郭荣斌, 程留芳, 孙国辉, 等. 潘妥洛克静脉给药抑酸作用观察 [J]. 解放军医学杂志, 2001, 26(12): [8] 高申, 邹多武. 质子泵抑制剂临床应用的药学监护 [M]. 北 京 : 人民卫生出版社, 2013: [9] 程德云, 陈文彬. 临床药物治疗学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社, 2012: 212. [10] 周召梅, 程晓明, 徐林山. 中成药新药定价的成本分析与药物经济学评价 [J]. 中国卫生经济, 2006, 25(6): [11] 毕康宁, 陈文, 顾勇, 等. 静脉注射和口服铁剂治疗肾性贫血的成本 - 效果分析 [J]. 中华肾脏病杂志, 2006, 22(10): [12] 鲁春燕, 张建娜. 消化系统疾病药物治疗学 [M]. 北京 : 化学工业出版社, 2010: 514. ( 责任编辑 : 赵绪韬 )

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