研究论文世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO.10 产后抑郁与雌激素 α 受体基因多态性的相关性及社会心理因素研究刘明娟 ( 湖北省人民医院产科, 武汉 ) 摘要 : 目的探讨产后抑郁与雌激素 α 受体基因多态性及社会心理因素的相关性方法选取

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坤雷
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4 研究论文世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO.10 产后抑郁与雌激素 α 受体基因多态性的相关性及社会心理因素研究刘明娟 ( 湖北省人民医院产科, 武汉 ) 摘要 : 目的探讨产后抑郁与雌激素 α 受体基因多态性及社会心理因素的相关性方法选取 2015 年 6 月至 2015 年 12 月, 我院产科收治的产后抑郁产妇为观察组 (n = 53), 选取同期未出现产后抑郁的产妇为正常对照组 (n = 53) 检测两组产妇雌激素 α 受体基因 Pvu Ⅱ 位点多态性, 分析可能与产后抑郁相关的社会心理因素结果雌激素 α 受体基因 Pvu Ⅱ 位点表现为 PP/Pp/pp 三种基因型对照组 PP Pp 和 pp 基因型所占比例分别为 24.53% 33.96% 和 41.51%, 观察组对应基因型占比 694 例分别为 37.74% 45.28% 和 16.98%, 两组基因型分布差异具有统计学意义 (χ 2 = 7.794,P = 0.020) 对照组和观察组 P 和 p 等位基因频率分别为 41.51% 58.49% 和 60.38% 39.62%, 两组等位基因分布频率差异具有统计学意义 ( χ2 = 7.550, P = 0.006) 携带 P 等位基因 (PP+Pp) 产妇产后抑郁的发病率最高 (P = 0.006) 在胎儿性别产妇工作状态夫妻关系及婆媳关系等方面, 观察组和对照组产妇差异具有统计学意义 (P < 0.05) 结论产后抑郁发病风险可能与雌激素 α 受体基因 Pvu Ⅱ 位点多态性相关 ; 胎儿性别产妇工作状态夫妻关系及婆媳关系可能是产妇出现产后抑郁的重要影响因素关键词 : 产后抑郁 ; 雌激素 α 受体 ; 基因多态性 ; 社会心理因素中图分类号 :R ;R394 文献标志码 :A 文章编号 : (2016) DOI: /j.wph Correlation between the gene polymorphism of estrogen receptor α and postpartum depression and its related social psychological factors LIU Ming-juan (Department of Maternity, Hubei General Hospital, Wuhan , China) Abstract: Objective To investigate the correlation between the gene polymorphism of estrogen receptor α and postpartum depression and the social psychological factors. Methods A total of 53 patients with postpartum depression and 53 cases of healthy volunteer from June 2015 to December 2015 in our hospital were selected as research objects. The polymorphism of estrogen receptor α PvuⅡgene of all objects was detected by PCR-RFLP, and the social psychological factors on the postpartum depression were analyzed. Results The estrogen receptor α PvuⅡgene showed PP/Pp/pp gene types. The PP, Pp and pp in control group were accounted as 24.53%, 33.96% and 41.51%, respectively, and those in observation group were accounted 37.74%, 45.28% and 16.98%, respectively. There was statistically difference between two groups (χ 2 =7.794, P=0.020). The frequency of P and p allele in the observation group and the control group were 60.38%, 39.62% and 41.51%, 58.49%, respectively. There was statistically significant difference between two groups (χ 2 =7.550, P=0.006). In addition, genotype P(PP+Pp) might increase the risk of the disease (P=0.006). Gender, working state, relationship between husband and wife, relationship between mother-in-law and daughter-in-law of the two groups existed significant difference (P<0.05). Conclusion Postpartum depression may be associated with the polymorphism of estrogen receptor α PvuⅡgene. Gender, working state, relationship between husband and wife, relationship between mother-in-law and daughter-in-law may be important factors affecting the disease. Key words: postpartum depression; estrogen receptor α; gene polymorphism; social psychological factor 收稿日期 : ; 修回日期 : 作者简介 : 刘明娟, 硕士, 副主任医师, 研究方向 : 产科

5 刘明娟. 产后抑郁与雌激素 α 受体基因多态性的相关性及社会心理因素研究年第 37 卷第 10 期研究论文产后抑郁 (PPD) 是较为常见的产褥期情感性综合征, 流行病学调查表明, 我国汉族产妇 PPD 发病率约为 10% ~ 15% [1] 随着现代社会生活节奏的加快, 精神压力的增大, 产妇 PPD 呈现逐年上升趋势, 严重影响产妇的身心健康家庭及社会关系 [2] 对 PPD 的研究已成为精神卫生领域的一个重要研究方向 PPD 的发病机制尚未完全明确, 多数研究显示, 其发病存在遗传易感性, 与雌激素受体 (ER) 基因多态性相关 [3] 本研究通过对 PPD 产妇 ER α 基因 Pvu Ⅱ 位点多态性检测, 分析其基因分布特点, 并对可能与 PPD 相关的社会心理因素进行分析, 现将结果报道如下 1 资料与方法 1.1 病例选择纳入 2015 年 6 月 ~ 2015 年 12 月在我院产科分娩的经确诊为 PPD 的患者 53 例, 年龄 20 ~ 34 岁, 平均 (25.13±3.34) 岁纳入标准 :( 一 ) 依据美国精神病学会发布的精神疾病诊断与统计手册 - 第四版 (DSM- Ⅳ ) 中的标准, 具备 5 条以上的下列症状 ( 必须具有 12 两条 ), 且持续 2 周以上 :1 情绪抑郁 ;2 对全部或多数活动明显缺乏兴趣或愉悦 ; 3 体重显著下降或增加 ;4 失眠或睡眠过度 ;5 精神运动性兴奋或阻滞 ;6 疲劳或乏力 ;7 遇事皆感毫无意义或自罪感 ;8 思维力减退或注意力涣散 ; 9 反复出现死亡或自杀的想法 ( 二 ) 爱丁堡产后抑郁量表 (EPDS) 评分 13 分及其以上患者 ;( 三 ) 生产顺利, 未出现羊水粪染胎儿宫内窘迫等 ;( 四 ) 无抑郁症及躁狂症等个人精神障碍病史 ;( 五 ) 无家族性精神病史排除标准 :( 一 ) 未婚而孕的产妇 ; ( 二 ) 伴妊娠期高血压子痫前期子痫等妊娠期疾病 ;( 三 ) 伴内分泌系统神经系统等其他严重器质性疾病 ;( 四 ) 近期使用过精神类和麻醉类药品选取同期未出现 PPD 的正常产妇 53 例为对照组本研究经我院伦理委员会批准, 所有研究对象均签署知情同意书 1.2 方法 DNA 提取使用内置有枸橼酸钠的真空采血管采集两组产妇清晨空腹肘静脉血 2 ml, 采用 QIAamp DNA 提取试剂盒 ( 德国 Qiagen 公司 ) 提取 DNA,-20 保存备用引物合成和基因扩增按参考文献 [4] 设计引物序列, 由上海生物工程技术有限公司合成, 正向引物序列 :5'-CTGCCACC CTATCTGTATCTTTTCCTATTCTCC-3'; 反向引物序列 :5'-TCTTTCTCTGCCACCCTGGCGTCGATTATCT GA-3',1 300 bp 采用基因扩增仪 ( 德国 Eppendorf 公司 ) 进行 PCR 扩增 :94 /30 s,55 /60 s, 72 /90 s, 循环 30 次 ; 末次 72 延伸 10 min 基因监测扩增产物经 Pvu Ⅱ 限制性内切酶 ( 日本 Takara 公司 ) 酶切, 酶切产物经 2.0% 的琼脂糖凝胶电泳, 采用凝胶成像仪 ( 美国 BioRad 公司 ) 观察并分析结果结果用 P 或 p 表示, 限制性酶切位点存在者以小写字母 p 表示, 缺失者以大写字母 P 表示 1.3 社会心理因素分析将与 PPD 相关的社会心理因素, 包括是否高危妊娠产次分娩方式胎儿性别产妇工作状态夫妻关系婆媳关系及家庭经济状况, 制成问卷发放给产妇由接受过相关学习的责任护士以一对一的方式, 指导产妇客观填写, 在具体实施过程中, 注意患者隐私保护 1.4 统计学分析采用 SPSS 17.0 统计学软件进行统计分析计数资料采用百分比的形式表示, 两组率比较采用 χ 2 检验, 以 P < 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 患者一般资料表 1 显示, 两组产妇年龄体质量指数 (BMI) 初潮年龄月经周期婚姻史生育史等一般资料比较组间差异无统计学意义 (P > 0.05), 具有可比性 2.2 基因型及等位基因分布频率 PCR 扩增后得雌激素受体 α(er α) 基因 (1 300 bp), 经 Pvu Ⅱ 限制性内切酶酶切后表现为 PP(1 300 bp) Pp( bp) 和 pp( bp) 三种基因型其中, 对照组 PP 型 13 例,Pp 型 18 例, 695

6 研究论文世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO.10 表 1 两组患者一般资料比较 Table 1 The baseline characteristic between two groups 组别年龄 / 岁 BMI/kg m -2 初潮年龄 / 岁月经周期 /d 婚姻史 / 次生育史 / 胎对照组 (n=53) 25.43± ± ± ± ± ±0.51 观察组 (n=53) 24.97± ± ± ± ± ± pp 型 22 例, 分别占总数的 24.53% 33.96% 和 41.51%; 观察组 PP 型 20 例,Pp 型 24 例,pp 型 9 例, 分别占总数的 37.74% 45.28% 和 16.98%, 两组间差异具有统计学意义 (χ 2 = 7.794,P = 0.020) 对照组和观察组 P 和 p 等位基因分布频率分别为 41.51% 58.49% 和 60.38% 39.62%, 两组间差异具有统计学意义 (χ 2 = 7.550,P = 0.006, 表 2) 基因型分布频率表 2 两组基因型和等位基因分布频率 Table 2 Genotypes and alleles on PvuⅡbetween two groups 对照组 (n=53) 观察组 (n=53) χ 2 值 P 值 PP 24.53%(13/53) 37.74%(20/53) Pp 33.96%(18/53) 45.28%(24/53) pp 41.51%(22/53) 16.98%(9/53) 等位基因分布频率 P 41.51%(44/106) 60.38%(64/106) p 58.49%(62/106) 39.62%(42/106) 2.3 基因型与产后抑郁发病的相关性分析表 3 显示, 携带 P 等位基因者, 对照组产妇为 31 例 (58.49%), 观察组为 44 例 (83.02%), 组间差异具有统计学意义 (χ 2 = 7.705,P = 0.006,OR = 3.470,95%CI 为 ~ 8.546) 2.4 产后抑郁患者的社会心理因素多种社会心理因素分析 ( 表 4) 显示, 胎儿性别产妇工作状态夫妻关系及婆媳关系等, 两组差异具有统计学意义 (P < 0.05); 而产次是否高危妊娠家庭人均月收入和分娩方式, 两组差异无统计学意义 (P > 0.05) 3 讨论雌激素通过与其受体特异性结合, 引起受体构象改变, 启动调控基因表达调控蛋白, 并呈递至靶细胞发挥相应的生物学功能, 所以雌激素对靶细胞的调控不仅取决于其本身的分泌, 还受 ER 的表达与调控 [5] ER 基因多态性可能是导致不同个体 ER 表达差异的原因, 从而决定不同个体对疾病易感性的差异研究显示,ER 基因多态性与子宫内膜异位症绝经后骨质疏松复发性流产子宫肌瘤宫颈癌等多种妇科疾病相关 [6-7] ER 存在 α 和 β 两种亚形, ER α 基因多态性的研究主要集中于与基因转录调控密切相关的第 1 号内含子内的 Pvu Ⅱ 酶切位点,ER α 基因经 Pvu Ⅱ 限制性内切酶酶切后表现为 PP/Pp/pp 三种基因型 [8] 本研究结果显示,PPD 产妇及正常产妇 PP/Pp/pp 三种基因型分布存在统计学差异 (P = 0.020),P p 等位基因分布频率也存在统计学差异 (P = 0.006), 提示,ER α 基因的 Pvu Ⅱ 位点多态性可能与 PPD 的易感性相关, 且携带 P 等位基因可能增加了疾病的发病风险此外, 为探讨社会心理因素对 PPD 发生发展的影响, 本研究对可能的影响因素进行了分析, 结果显示, 胎儿性别产妇工作状态夫妻关系及婆媳关系等因素在产后抑郁产妇和正常产妇间存在显著表 3 基因型与产后抑郁相关性分析 Table 3 Correlation analysis between genotypes and postpartum depression 组别对照组 (n=53) 观察组 (n=53) χ 2 值 P 值 OR(95%CI) pp 41.51%(22/53) 16.98%(9/53) ( 参考 ) PP+Pp 58.49%(31/53) 83.02%(44/53) 3.470(1.408~8.546)

7 刘明娟. 产后抑郁与雌激素 α 受体基因多态性的相关性及社会心理因素研究年第 37 卷第 10 期研究论文表 4 两组患者社会心理因素比较 ( 单位 : 例 ) Table 4 Social psychological factors of patients with GDM (unit: case) 影响因素观察组 (n=53) 对照组 (n=53) χ 2 值 P 值是否高危妊娠是否产次 1 胎胎 6 10 分娩方式阴道分娩剖宫产胎儿性别男女产妇工作状态未参加工作参加工作夫妻关系和谐不和谐 18 8 婆媳关系和睦不和睦 16 6 家庭人均月收入元以下 ~5 000 元元以上差异 (P < 0.05) 分析原因如下:1 胎儿性别 : 可能受传统传宗接代意识的影响, 产妇及其家庭对胎儿性别期待较大, 特别是生下女婴的产妇其产后心理压力更大, 容易出现 PPD 2 产妇工作状态 : 职业不仅是女性经济来源的保障, 也是其社交需求和实现自我价值的重要途径, 给女性带来更多的自尊和自信而未参加工作的产妇其社交网络单一, 日常生活枯燥, 易出现不良情绪 3 夫妻关系及婆媳关系 : 社会支持是指个体在社会中受尊重被理解, 良好的社会支持有利于身心健康, 和谐的夫妻关系与和睦的婆媳关系是产妇社会支持的主要来源, 所以丈夫及其他家属应该给予产妇更多的支持, 以减轻其所承受的精神负担在本研究中, 暂未发现 PPD 产妇和正常产妇在高危妊娠产次分娩方式及家庭经济状况等方面的差异, 可能与样本量偏少有关, 实际临床实践中也应该予以重视 ER α 可通过对 5- 羟色胺的影响从而在 PPD 的发病中起重要作用, 大量研究显示,5- 羟色胺及其转运蛋白与 PPD 密切相关 [9] 而关于 Pvu Ⅱ 基因是否是通过对 5- 羟色胺的影响而发挥作用的, 本研究尚未涉及, 希望在进一步的研究中予以证实 4 结论综上所述,ER α 基因 Pvu Ⅱ 位点多态性可能与产后抑郁相关, 而携带 P 等位基因者发病风险增加此外, 胎儿性别产妇工作状态夫妻关系及婆媳关系可能是影响 PPD 的重要因素参考文献 : [1] 闻芳. 产后抑郁治疗新进展 [J]. 中国妇幼保健, 2014, 29(4): [2] Banker JE, Lacoursiere DY. Postpartum depression: risk, protective factors, and the couples relationship[j]. Issues Ment Health Nurs, 2014, 35(7): [3] 何青, 谢玉珍. 雌激素受体及五羟色胺转运蛋白基因多态性与围产期抑郁的相关性研究进展 [J]. 现代妇产科杂志, 2015, 24(4): [4] Massart F, Becherini L, GennariL, et al. Genotype distribution of estrogen receptor-a gene polymorphisms in Italian women with surgical uterine leiomyomas[j]. Fertil Steril, 2001, 75(3): [5] 黄卉, 许增禄, 黄秉仁. 雌激素受体作用的分子机制及靶向治疗研究进展 [J]. 医学研究杂志, 2013, 42(3): [6] 董迅, 傅萍. 雌激素受体基因多态性与妇科疾病关系研究进展 [J]. 中国优生与遗传杂志, 2011, 2(11): 2-4. [7] 封旭, 蔡云朗, 沈杨. 雌激素受体亚型对妇科疾病影响的研究进展 [J]. 东南大学学报 : 医学版, 2013, 3(5): [8] 张家秀, 韩利, 瞿娜. 雌激素受体 a 在围绝经期女性抑郁症发病中的作用及机制 [J]. 中国妇幼保健, 2015, 3(15): [9] Pinheiro RT, Coelho FM, Silva RA, et al. Association of a serotonin transporter gene polymorphism (5-HTTLPR) and stressful life events with postpartum depressive symptoms: a population-based study[j]. J Psychosom Obstet Gynaecol, 2013, 34(1): ( 责任编辑 : 赵绪韬 ) 697

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864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 863 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗 Her-2 阳性乳腺癌的临床研究 * 周永安, 刘训碧黄石市中心医院 ( 普爱院区 ) 乳腺肿瘤外科, 湖北黄石 435000 摘要 : 目的探析注射用曲