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濮充
5 years ago
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1 药品名氯丙嗪英文名 Chlorpromazine 别名氯普马嗪; 冬眠灵 ; 可乐静 ; 可平静 ; 氯硫二苯胺 ; Chlorpromazium;Wintermin;Aminazine 剂型 1. 片剂 :12.5mg,25mg,50mg;2. 注射剂 ( 粉 ):10mg,25mg,50mg;3. 复方制剂 : 复方氯丙嗪片 : 每片含盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪各 12.5mg; 复方注射剂 : 每 2ml 含盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪各 25mg;4. 冬眠合剂 : 盐酸氯丙嗪盐酸异丙嗪各 50mg, 哌替啶 100mg, 加入 5% 葡萄糖注射剂中, 静脉输注, 用于冬眠疗法药理作用本药属二甲胺族吩噻嗪类药物, 为抗精神病药的代表药主要阻断脑内多巴胺受体, 这是本药抗精神病作用的机制, 也是长期应用产生严重不良反应的基础本药还能阻断 α 肾上腺素受体和 M 胆碱受体, 因而其药理作用广泛具体作用如下 :1. 抗精神病作用 : 目前认为, 本药通过阻断与情绪和思维有关的边缘系统的多巴胺受体而起抗精神病作用而阻断网状结构上行激活系统的 α 肾上腺素受体, 则与镇静安定的作用有关正常人服用治疗量后, 出现安静活动减少感情淡漠注意力降低对周围事物不感兴趣等反应安静时可诱导入睡, 但易被唤醒精神患者服用后, 在不过分抑制的情况下, 可迅速控制精神分裂症患者的躁狂症状, 减少或消除幻觉妄想等症状, 使思维活动及行为趋于正常 2. 镇吐作用 : 小剂量可抑制延脑催吐化学敏感区的多巴胺受体, 大剂量时又可直接抑制呕吐中枢, 产生强大的镇吐作用但对刺激前庭所致的呕吐无效 3. 降温作用 : 本药对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用, 不但降低发热患者的体温, 还能降低正常体温, 这与解热镇痛药不同, 后者只降低发热体温而不降低正常体温本药的降温作用随外界环境温度而变化, 环境温度愈低其降温作用愈明显, 与物理降温同时运用具有协同作用, 在炎热的天气, 本药反可使体温升高, 这是干扰了机体正常散热的结果 4. 阻断外周肾上腺素受体, 直接扩张血管, 引起血压下降大剂量时可引起直立性低血压还可解除小动脉小静脉痉挛, 改善微循环, 从而起抗休克的作用同时由于扩张大静脉的作用大于扩张动脉的作用, 故可降低心脏前负荷, 从而改善心脏功能 ( 尤其是左心功能衰竭 ) 5. 内分泌系统 : 可阻断结节 - 漏斗系统中的 D 亚型受体, 从而使血中催乳素浓度增高, 出现乳房肿大乳溢抑制促性腺

2 激素释放促皮质素及促生长激素分泌, 延迟排卵由于本药也抑制垂体生长激素的分泌, 故可试用于巨人症的治疗 6. 对 M 胆碱受体的阻断作用较弱, 可引起口干便秘和视力模糊等不良反应药动学口服吸收慢而不规则, 肌内注射吸收迅速治疗精神分裂症时的有效药物浓度为 100~300ng/ml 肌内注射后的血药浓度是口服的 4~10 倍不同患者之间的血药浓度临床效应存在较大个体差异达峰时间口服为 2.8h, 肌内注射为 1~4h, 静脉给药为 2~4h 单次口服药效持续时间为 6h 左右口服的生物利用度为 32%, 蛋白结合率为 90%~99%, 分布容积为 8~160L/kg 本药分布于全身, 在脑肺肝脾肾中较多, 其中脑脊液 (CSF) 中的浓度是血浆浓度的 5 倍脑脊液中本药的蛋白结合率在 19%~72% 之间可通过胎盘屏障进入胎儿体内本药脂溶性高, 易蓄积于脂肪组织中本药有首过代谢效应大部分在肝脏中以氧化或与葡萄糖醛酸结合的方式代谢, 在小肠壁也有不同程度的代谢本药的生物转化在儿童 (0.3~17 岁 ) 体内比在成人体内快 23% 的药物从肾脏排泄可经母乳分泌母体药物的清除半衰期为 6h, 但停药 6 个月后, 仍可从尿中检出氯丙嗪代谢物肝脏疾病并不明显影响半衰期本药不能经血液诱析腹膜透析清除适应症 1. 治疗精神病 : 用于控制精神分裂症, 主要用于 Ⅰ 型精神分裂症 ( 以精神运动性兴奋和幻觉妄想为主 ), 尤其对急性患者效果显著, 但不能根治对慢性精神分裂症患者疗效较差, 对 Ⅱ 型精神分裂症患者无效, 甚至加重病情还可用于治疗其他精神病的兴奋躁动紧张不安幻觉妄想等症状, 对忧郁症状及木僵症状的疗效较差 2. 镇吐 : 几乎对各种原因引起的呕吐有效, 如尿毒症胃肠炎癌症妊娠及药物引起的呕吐也可治疗顽固性呃逆但对晕动病的呕吐无效 3. 低温麻醉及人工冬眠 : 用于低温麻醉时可防止休克发生人工冬眠时, 与哌替啶异丙嗪配成冬眠合剂用于创伤性休克中毒性休克烧伤高烧及甲状腺危象的辅助治疗 4. 可与镇痛药合用, 治疗癌症晚期患者的剧痛 5. 治疗心力衰竭 6. 试用于治疗肢端肥大症 ( 巨人症 ) 禁忌症 1. 有吩噻嗪类过敏史和骨髓抑制患者禁用 2. 闭角型青光眼前列腺增生及昏迷患者禁用 3. 尿毒症严重心血管疾病及肝损害的患者禁用 4. 有癫痫史或有脑器质性病变的患者慎用或禁用 5. 糖尿病甲状腺功能低下者慎用和禁用

3 注意事项 1. 慎用 :(1) 肝功能不良者 ;(2) 尿毒症患者 ;(3) 严重心血管疾病患者 ( 如高血压和冠心病患者 );(4) 青光眼者 ;(5) 前列腺肥大尿潴留者 ;(6) 严重呼吸系统疾病患者 ( 尤其是儿童患者 );(7) 震颤麻痹症患者 ;(8) 孕妇哺乳妇女 ;(9) 暴露于高热环境有机磷杀虫剂及接受阿托品或相关药物治疗的患者 ;(10) 有神经阻滞剂所致恶性综合征病史者 ;(11) 有瑞氏综合征征象和症状者 ;(12) 乳癌患者 2. 药物对老人的影响 : 老年人对本类药物的耐受降低, 且易产生低血压过度镇静及不易消除的迟发性运动障碍等 3. 药物对检验值或诊断的影响 : 治疗时可出现心电图异常, 如 Q 波或 T 波改变等 ; 有时会影响免疫妊娠试验, 出现假阳性反应 ; 尿胆红素测定时也可出现假阳性 4. 用药前后及用药时应当检查或监测 :(1) 长期治疗或用量大时应定时检查白细胞计数与分类 ;(2) 肝功能 ;(3) 尿胆红素 ;(4) 长期大量应用时应注意进行眼科检查常规半年检查一次 5. 注射给药只限用于急性兴奋躁动的患者, 并需密切观察与监测, 防止发生低血压 6. 服药大约 2 周后才能充分显效 7. 肌内注射时应缓慢深部注射为防止直立性低血压, 用药后应静卧 1~2h, 血压过低时可静脉滴注去甲肾上腺素或麻黄碱升压但不可用肾上腺素, 以防血压降得更低 8. 不要突然停药, 否则可导致恶心呕吐胃部刺激头痛心跳加快失眠或病情恶化经长期治疗需停药时, 应在几周之内逐渐减少用量 9. 出现粒细胞减少时应立即停药 ; 在脊髓 X 线摄影之前至少停药 48h 10. 用量须从小剂量开始, 按照个体化的原则调整增加量经数日或数周, 精神状态明显好转后, 还须巩固治疗至少两周, 然后逐渐减至最小有效维持量维持量使用的期限须根据临床需要而定 11. 肌内注射局部疼痛较重时, 可加 1% 普鲁卡因 12. 如只存在角膜和晶体混浊而无视力障碍时, 可在观察下使用本药 ; 如有皮肤或视网膜色素沉着或不明原因的视力障碍时, 则应减少剂量到每天 40mg 以下或用其他抗精神病药代替大剂量应用氯丙嗪时, 夏季应注意防晒, 最好戴太阳镜以保护角膜和晶体 13. 过量症状有中枢神经系统的抑制, 包括昏迷低血压和运动障碍 14. 过量处理主要是对症治疗和支持治疗必要时采取以下措施 : 尽早洗胃和 ( 或 ) 给予药用炭悬液及盐类泻剂不得诱呕监测体温和心血管功能, 至少 5 天静脉注射苯妥英钠 9~11mg/kg, 以控制心率失常用洋地黄治疗心功能衰竭给予去甲肾上腺素或去氧肾上腺素治疗低血压进行心电图监测 ; 给予地西泮, 随后给予苯妥英钠 15mg/kg, 以控制惊厥给予苯扎托品或苯海拉明

4 处理可能出现的帕金森样症状不良反应 1. 一般不良反应常见无力嗜睡口干便秘心悸视力模糊鼻塞尿潴留等偶见麻痹性肠梗阻 2. 直立性低血压 : 大剂量给药时, 由于 α- 肾上腺素能受体阻断作用, 可出现直立性低血压 3. 锥体外系反应 : 长期大剂量应用可致锥体外系症状, 发生率约 30% 除迟发性运动障碍外, 应用抗胆碱药如苯海索 ( 安坦 ) 苯扎托品东莨菪碱; 或适当减少用量, 可使症状缓解 4. 变态反应 : 可出现荨麻疹接触性皮炎偶见剥脱性皮炎红斑狼疮样症状急性肝炎样症状, 并伴有肝实质细胞损害肝功能异常及阻塞性黄疸也可发生皮肤及眼部色素沉着, 角膜和晶体混浊 5. 内分泌系统 : 长期应用可致内分泌紊乱, 表现为男性乳腺增生泌乳闭经体重增加儿童抑郁等 6. 血液系统可发生粒细胞减少溶血性贫血再生不良性贫血血小板减少性紫癜白细胞减少, 甚至粒细胞减少致死的报道多与过敏有关, 常发生在治疗开始的 4~10 周 7. 急性中毒反应 : 表现为昏迷呼吸抑制血压下降休克心肌损害和心脏骤停等症状 8. 停药反应 : 长期大剂量应用, 突然停药可出现恶心呕吐胃炎和震颤 9. 偶可诱发癫痫 10. 抗精神病药恶性综合征 (neuroleptic malignant syndrome,nms) 是一种抗精神病药 ( 还包括多巴胺拮抗药如甲氧氯普胺 ) 引起的最严重的致死性不良反应临床表现有高热严重的锥体外系统反应包括肌肉僵直自主神经功能障碍意识不清 ; 骨骼肌损害可能发生, 并引起肌红蛋白尿, 继而导致肾衰然而, 对这一综合征尚无一个统一的标准, 当疑及此综合征时, 应立即停药, 采取积极的对症治疗, 以制止病情恶化用法用量 1. 治疗精神病 :(1) 口服 25~75mg, 每天 2~3 次,1~2 周内逐渐增至每天 400~600mg,2~3 次分服维持量每天 100~300mg,2~3 次分服 (2) 肌内注射 : 可用于控制严重症状, 一般每次 25~50mg, 深部肌内注射 (3) 静脉注射 : 偶可用于极度躁动患者, 每次不超过 50mg, 用 0.9% 氯化钠注射剂 20ml 稀释, 缓慢推注 2. 止吐或止呃逆 :(1) 成人口服 :12.5~50mg, 每天 3~ 4 次 ; 肌内注射每次可用 25~50mg 如症状持续, 可用本品 25~50mg 加入 0.9% 氯化钠注射剂 500ml 中缓慢输注 (2) 小儿 : 肌内注射或输注剂量均为每次 0.5~1mg/kg (3) 手术前给药 :25~50mg 加哌替啶 50~100mg, 于全身麻醉前 1 次肌内注射

5 药物相互作用 1. 三环类抗抑郁药 ( 如阿莫沙平度硫平多塞平阿米替林氯丙米嗪曲丙米嗪洛非帕明地昔帕明丙咪嗪去甲替林普罗替林等 ) 与本药合用时, 两者可相互影响对方的代谢, 导致药物浓度均升高, 毒性增强另外, 两者都有抗胆碱活性, 合用则抗胆碱作用增强故合用时应谨慎 2. 与颠茄合用, 抗胆碱作用增强 3. 槟榔有胆碱能效应, 与本药合用, 可增加本药的锥体外系反应 4. 本药与卡托普利曲唑酮合用时, 产生协同降压作用, 可能导致低血压 5. 阿替洛尔美托洛尔与本药合用时, 两者相互抑制对方的代谢, 使血药浓度均升高, 导致低血压和 / 或本药毒性增加 6. 西沙必利多非利特索他洛尔匹莫齐特斯帕沙星加替沙星莫西沙星格雷沙星左氟沙星左美沙酮卤泛群等与本药合用时, 对心脏的毒性增加, 故不宜合用 7. 本药与二氮嗪合用, 可能会引起高血糖症 8. 本药可诱导或抑制苯妥英钠的代谢, 而苯妥英钠则诱导本药的代谢, 故合用时苯妥英钠的浓度可能会升高或降低, 而本药的浓度则降低 9. 与肾上腺素合用时, 可能导致低血压和心动过速 10. 伊布利特与本药合用, 发生心律失常的危险性增加 11. 卡法根与本药合用时, 对多巴胺的拮抗作用增加, 从而导致本药的治疗作用和 / 或不良反应都增加 12. 本药与锂剂合用 ( 尤其是本药的用量较大时 ), 可能导致虚弱运动障碍锥体外系反应加重脑病及脑损伤等 13. 与哌替啶合用时, 对中枢神经系统和呼吸的抑制作用加强 14. 卟吩姆钠与本药都有致光敏感的作用, 合用可加重光敏感组织的细胞内损害 15. 普萘洛尔可降低本药的代谢, 使本药的毒性增强 16. 氨甲环酸与本药合用治疗蛛网膜下腔出血时, 有导致脑血管痉挛及脑缺血的报道, 可能是两者都有拟交感神经的作用所致 17. 安非他明与本药合用时两者效力均降低, 且使惊厥发生的危险性增加, 而本药的抗精神病作用降低, 故不推荐合用 18. 制酸剂对本药的吸附作用可降低本药的吸收, 故合用时本药疗效降低应在本药用药前至少 1h 或用药后 2h 服用制酸剂 19. 苯扎托品奥芬那君丙环定安坦可延迟胃排空, 增加本药的肠壁代谢, 并降低吸收, 导致本药的血药浓度降低, 药效减弱, 而抗胆碱作用则加强 20. 卡麦角林为多巴胺 D 受体激动剂, 不应与多巴胺 D 拮抗剂如氯丙嗪同时使用两者如合用, 治疗学效应均降低 21. 西咪替丁可降低本药的疗效, 作用机制 ( 尚不明确 ) 22. 普拉睾酮可降低本药的药效 23. 本药可拮抗右苯丙胺的作用, 还能抑制其畏食作用故本药常用于逆转苯丙胺过量时的中枢神经系统不良反

6 应 24. 本药可降低胍乙啶去甲肾上腺素芬美曲秦的药效还可使左旋多巴失效 25. 苯巴比妥可诱导肝脏的微粒体酶, 使本药的药效降低 26. 本药可降低苯丙香豆素华法林的药效, 机制不清 27. 长期使用本药可能会显著降低促甲状腺激素 (TSH) 对普罗瑞林的反应 28. 在一项实验中, 西酞普兰与本药合用, 未观察到两者的药动学受到影响但还需要进一步研究来证实 29. 本药可能会抑制胍那决尔的降压作用 30. 与月见草油甲泛葡胺曲马朵佐替平合用时, 发生惊厥的危险性增加 31. 本药可使同用的丙戊酸的血药浓度增加, 但没有临床意义 32. 唑吡坦与本药合用不会引起药动学的变化 33. 吸烟者的药物峰浓度及曲线下面积比不吸烟者略低 ; 吸烟者在服用本药时其嗜睡作用会减少 34. 与酒精合用时, 对中枢的抑制作用增强 35. 胃内有食物时, 本药的吸收将受影响专家点评本药治疗急慢性的各种精神分裂症躁狂症或其他具有兴奋幻觉妄想等阳性症状的精神病效果较好但对阴性症状如淡漠孤僻少语疗效差可出现不良反应总之此药是治疗精神病老一代药物, 已长久应用临床, 也是最常用的抗精神病药物, 疗效肯定价格比较低, 但是容易出现不良反应, 临床上有被新一代抗精神病药取代的趋势

第二篇神经与精神系统药理学

第二篇神经与精神系统药理学 Agents Against Psychiatric Disorders ( 抗精神失常药 ) 1 Key points 1. 掌握氯丙嗪的药理作用机制临床应用及不良反应 ; 氟西汀的药理作用及临床应用 ; 碳酸锂的临床应用及不良反应 2. 熟悉氯氮平的药理作用及临床应用 ; 丙米嗪的药理作用及临床应用 3. 了解其他 SSRIs 的作用特点及临床应用 4. 了解 5-HT 及 NA 再摄取抑制剂