2 ( 自然科学版 ) 第 24 卷 动员猝死的主要原因之一, 并且在中国人群中并不少见. 已有研究揭示成年人 HCM 患病率为 80/10 万, 粗略估算中国成人 HCM 患者超过 100 万, 因此 HCM 的规范化诊治和早期干预得到越来越多心血管专科医师的重视. 欧美医学界十余年前就开始着手规

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1 第 24 卷第 1 期 2018 年 2 月 ( 自然科学版 ) JOURNAL OF SHANGHAI UNIVERSITY (NATURAL SCIENCE) Vol. 24 No. 1 Feb DOI: /j.issn 精准与转化医学 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 解读 邹玉宝, 惠汝太, 宋雷 ( 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室心内科, 北京 ) 摘要 : 介绍了最新发表的 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 的基本内容, 有助于规范肥厚型心肌病的临床诊治并有效改善患者预后, 供临床同行参考. 关键词 : 肥厚型心肌病 ; 诊断 ; 治疗 ; 指南中图分类号 : R 01 文献标志码 : A 文章编号 : (2018) Interpretation of Guidelines for Diagnosis and Treatment of Chinese Adult Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy ZOU Yubao, HUI Rutai, SONG Lei (Department of Cardiology, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular, Peking Union Medical College,Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing , China) Abstract: This article introduces the contents of the recently published Guidelines for Diagnosis and Treatment for Chinese Adult Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy, which tend to offer a standardized diagnosis and treatment and improved prognosis of patients. Key words: hypertrophic cardiomyopathy (HCM); diagnosis; treatment; guideline 肥厚型心肌病 (hypertrophic cardiomyopathy, HCM) 是一种以心肌肥厚为特征的心肌疾 病, 主要表现为左心室壁增厚, 二维超声心动图测量的室间隔或左心室壁厚度 15 mm, 或者 有明确家族史者的室间隔或左心室壁厚度 13 mm, 通常不伴有左心室腔的扩大, 需排除负荷 增加如高血压 主动脉瓣狭窄和先天性主动脉瓣下隔膜等引起的左心室壁增厚, 该病的基本特 征是心肌肥厚及猝死发生率高. 从 1958 年 Teare 教授首先对 HCM 进行详细描述至今, 经过数十年的研究发现, 2/3 的 HCM 患者具有家族遗传史, 大部分患者已经克隆到致病基因 年, 美国就开始推出 了 HCM 基因诊断技术. 随着疾病致病基因的进一步明确 高通量基因检测技术飞速进展和 大数据处理的智能化, HCM 精准诊断在临床上已逐步实现. 临床观察到 HCM 是青少年和运 收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金面上资助项目 ( ) 通信作者 : 宋雷 (1970 ), 男, 主任医师, 教授, 博士生导师, 研究方向为高血压 心肌病 心血管疾病精准诊疗. songlqd@126.com

2 2 ( 自然科学版 ) 第 24 卷 动员猝死的主要原因之一, 并且在中国人群中并不少见. 已有研究揭示成年人 HCM 患病率为 80/10 万, 粗略估算中国成人 HCM 患者超过 100 万, 因此 HCM 的规范化诊治和早期干预得到越来越多心血管专科医师的重视. 欧美医学界十余年前就开始着手规范 HCM 的诊断和治疗 年美国心脏病学会 (American College of Cardiology, ACC) 和欧洲心脏病学会 (European Society of Cardiology, ESC) 首次发布了 HCM 专家共识, 2011 年美国心脏病学院基金会 (American College of Cardiology Foundation, ACCF)/ 美国心脏协会 (American Heart Association, AHA) 发表了第一部 HCM 诊断与治疗指南, 2014 年 ESC 也发布了 HCM 诊断与治疗指南. 而在中国, 有关 HCM 诊治共识或者指南的制定工作相对滞后. 到目前为止, 2007 年 中国心肌病诊断与治疗建议 和 2011 年 肥厚型梗阻性心肌病室间隔心肌消融术中国专家共识 是指导临床医生规范诊疗的主要技术标准. 众所周知, 近年来 HCM 研究进展迅猛, 并且国内医学界也发表了一系列有关 HCM 研究的成果, 因此总结国内外有关 HCM 诊疗进展, 结合中国人群的 HCM 疾病特点, 及时更新 HCM 的诊断和治疗指南显得尤为必要. 基于此, 中华医学会心血管病学分会组织国内长期从事 HCM 临床诊疗的专家撰写了 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 ( 以下简称指南 ) [1], 期望通过该指南的撰写和推广, 规范 HCM 的临床诊疗行为, 并有效改善 HCM 患者预后. 特此撰文对该指南进行精要解读, 供临床医生参考. 1 病因 病理 发病机制绝大部分 HCM 呈常染色体显性遗传, 大约 60% 的成年 HCM 患者可检测到明确的致病基因突变, 其中 40% 60% 为编码肌小节结构蛋白的基因突变 ( 已发现 27 个致病基因与 HCM 相关 ), 这些基因编码粗肌丝 细肌丝 Z 盘结构蛋白或钙调控相关蛋白 ; 5% 10% 是由其他遗传性或非遗传性疾病引起的, 包括先天性代谢性疾病 ( 如糖原贮积病 肉碱代谢疾病 溶酶体贮积病 ) 神经肌肉疾病 ( 如 Friedreich 共济失调 ) 线粒体疾病 畸形综合征 系统性淀粉样变等, 这类疾病临床罕见或少见 ; 另外还有约 25% 30% 是不明原因的心肌肥厚. HCM 的发病机制仍有待明确. HCM 大体病理可见心脏肥大 心壁不规则增厚 心腔狭小, 一般左心室壁肥厚程度重于右心室, 组织病理可见心肌纤维排列紊乱及形态异常等. 2 分型根据超声心动图检查时测定的左心室流出道 ( 与主动脉峰值 ) 压力阶差 (left ventricular outflow tract gradient, LVOTG), 可将 HCM 患者分为梗阻性 非梗阻性及隐匿梗阻性 3 种类型. 安静时 LVOTG 30 mmhg (3.99 kpa) 为梗阻性 ; 安静时 LVOTG 正常, 负荷运动时 LVOTG 30 mmhg (3.99 kpa) 为隐匿梗阻性 ; 安静或负荷时 LVOTG 均 <30 mmhg (3.99 kpa) 为非梗阻性. 这种分型有利于指导患者治疗方案的选择, 是目前临床最常用的分型方法. 另外, 约 3% 的患者表现为左心室中部梗阻性 HCM. 此外, 根据心肌肥厚部位, 也可分为心尖心肌肥厚 右心室心肌肥厚和孤立性乳头肌肥厚 HCM. 3 诊断 3.1 症状 HCM 的临床症状变异性显著, 一些患者可长期无症状, 而有些患者首发症状就是猝死. 儿童或青年期确诊的 HCM 患者症状更多 预后更差. 临床症状与左心室流出道梗阻 心功能受损 快速或缓慢型心律失常等有关, 临床表现主要包括劳力性呼吸困难 胸痛 心悸 晕厥

3 第 1 期邹玉宝, 等 : 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 解读 3 或者先兆晕厥 心源性猝死 (sudden cardiac death, SCD) HCM 扩张期心力衰竭等. 3.2 体征 HCM 体格检查所见与患者疾病状态有关, 典型体征与左心室流出道梗阻有关, 在心尖和胸骨左缘之间可闻及递增递减型杂音, 左心室流出道梗阻加重因素可使心脏杂音增强, 常见于患者从蹲 坐 仰卧等姿势变换为直立姿势时, 以及 Valsalva 动作 室性早搏后代偿性搏动的心肌收缩力增强或使用硝酸甘油后. 3.3 辅助检查除了进行全面的心脏病史和家族史信息收集 体格检查以外, 还需对所有患者进行心电学 影像学等检查, 包括心电图 超声心动图 动态心电图监测 运动负荷检查 心脏磁共振成像 冠状动脉计算机断层成像或冠状动脉造影 心内导管检查等, 具体总结如下. (1) 所有患者都应进行心电图检查. (2) 所有 HCM 患者均应进行全面的经胸超声心动图检查, 包括二维超声 彩色多普勒 频谱多普勒 组织多普勒等. 对接受室间隔心肌切除术的患者, 推荐行围手术期经食管超声心动图检查. 需要注意的是, 对于计划行室间隔心肌消融术的患者建议行经冠状动脉超声心动图声学造影, 以确定消融位置. (3) 所有 HCM 患者均应行 h 动态心电图监测. (4) 对静息时无左心室流出道梗阻而有症状的患者, 可行运动负荷检查, 以排除隐匿梗阻. (5) 心脏磁共振成像较超声心动图提供的信息更多, 钆对比剂延迟强化 (late gadolinium enhancement, LGE) 是识别心肌纤维化最有效的方法, 而 LGE 与死亡 SCD 等风险正相关. 若条件允许, 所有确诊或疑似 HCM 的患者均应行心脏磁共振成像检查. (6) 冠状动脉计算机断层成像或冠状动脉造影适用于 : 1 有明显心绞痛症状而冠状动脉状况会影响下一步治疗策略的患者或拟行心脏手术的患者 ; 2 有心脏停搏的成年幸存者, 或合并持续性室性心律失常的患者. (7) 疑诊 HCM, 当存在以下一种或多种情况时可行心内导管检查 : 1 需要与限制型心肌病或缩窄性心包炎鉴别 ; 2 怀疑左心室流出道梗阻, 但临床表现和影像学检查之间存在差异 ; 3 需行心内膜活检鉴别不同病因的心肌病 ; 4 拟行心脏移植的患者术前评估. 3.4 基因诊断基因突变是绝大部分 HCM 患者的最根本原因, 因此基因诊断对于 HCM 的诊断价值比较明确. 推荐所有 HCM 患者进行遗传咨询 ; 推荐所有临床诊断为 HCM 的患者进行基因筛查, 检测方法为定制的多基因深度靶向测序. 能承受经济负担的患者, 可行全外显子或全基因组筛查, 并对筛出的候选致病位点进行一代测序验证. 筛查基因包括编码肌小节致病基因 HCM 相关类型综合征的致病基因等. HCM 致病基因的外显率为 40% 100%, 发病年龄也存在很大的异质性, 且近年来研究发现, 约 7% 的 HCM 患者存在多基因或复合突变, 发病可能较单基因突变者更早 临床表现更重 预后更差, 因此对基因诊断的结果解释应谨慎. 应当确定 HCM 患者直系亲属是否临床受累或者遗传受累. 如果 HCM 患者筛查出了明确的致病突变, 不管其直系亲属是否存在临床表现, 均推荐一代测序检测该致病突变, 并同时对所有直系亲属 ( 尤其是携带该突变的亲属 ) 进行仔细的临床检查. 如果先证者尚未进行基因检测, 或检测结果为阴性, 或检测到尚未报道过的临床意义不确定的突变时, 其一级亲属应行详细的临床检查. 由于存在外显延迟或年龄依赖的遗传外显性, HCM 患者亲属需定期临床复查.

4 4 ( 自然科学版 ) 第 24 卷 3.5 病因诊断和鉴别诊断临床上很多种疾病都能够引起心肌肥厚, 并且引起 HCM 的病因也多种多样, 必须注意鉴别, 以指导患者选择合适的治疗方案. (1) 肌小节蛋白编码基因突变, 约 60% HCM 是由肌小节蛋白的编码基因突变所致, 临床表现就是典型的 HCM, 基因诊断是确诊和鉴别诊断的主要手段之一. (2) 糖原贮积病. 该病的鉴别要点主要是多系统的临床表现, 即严重的左心室肥厚, 早期进展为扩张期, 常伴心室预激和传导异常等心电图表现. 除传统的检查外基因检测有确诊价值, 主要有 Danon 病和单磷酸腺苷激活蛋白激酶 γ2 亚基编码基因突变 (PRKAG2) 心脏综合征. (3) Anderson-Fabry 病. 成年 HCM 的患者中约有 0.5% 1.0% 最终确诊为 Anderson- Fabry 病. 半乳糖苷酶 (galactosidase, GLA) 基因突变导致溶酶体内缺乏 α- 半乳糖苷酶 A(α- GAL A) 是病因. 超声心动图和心脏磁共振成像 心肌病理检查有特异表现, 确诊有赖于 α- 半乳糖苷酶 A 活性的测定, 基因检测也可用于该病的诊断. (4) Friedreich 共济失调, 是一种常染色体隐性遗传病, 为 X25 基因第一内含子 (GAA) n 发生异常扩增或 X25 基因点突变所致. 临床主要表现为进行性步态和肢体共济失调 腱反射消失 病理征阳性和骨骼异常. 34% 77% 的患者伴有心肌肥厚. (5) 线粒体疾病, 由核 DNA 或线粒体 DNA 突变所致, 多系统受累, 以对有氧代谢需求高的脑 骨骼肌以及心肌表现为主. 心脏病变见于 40% 的患者, 其中心肌肥厚最常见. 实验室检查血乳酸 丙酮酸最小运动量试验阳性, 心肌活检表现特异. 基因分析发现核 DNA 或者线粒体 DNA 突变等有助于确诊. (6) 畸形综合征. 一些畸形综合征合并心肌肥厚, 仔细体检能够发现其他器官受累的临床表现, 最常见的是由编码丝裂原活化蛋白激酶通路蛋白的基因突变所致, 包括 Noonan, LEOPARD, Costello 和心面皮肤综合征 (cardiofaciocutaneous, CFC). 这些综合征多合并发育异常, 基因检测有助于确诊. (7) 系统性淀粉样变, 可多系统受累, 常累及心脏, 左心室肥厚通常为对称性, 可明显增厚, 但心电图表现为低电压或者正常电压. 除心室肌外, 房间隔和瓣膜也可发生增厚. 组织病理检查能够确诊. 总之, HCM 相关综合征临床罕见, 心肌肥厚是其特点之一, 一般会同时累及其他系统或器官, 并且各有特点, 这与肌小节蛋白编码基因突变导致的 HCM 不同, 临床上出现特殊征象 ( 如智力发育迟缓 感音神经性耳聋 视力受损 步态失衡 感觉倒错 / 感觉异常 / 神经性疼痛 腕管综合征 肌无力 雀斑样痣 / 咖啡牛奶斑 血管角质瘤等 ) 时, 要完善相关检查, 明确 HCM 相关综合征等情况, 基因诊断是主要的鉴别手段之一. (8) 强化运动引起的心肌肥厚, 无 HCM 家族史, 心肺运动功能较好, 超声心动图常显示左心室腔内径增大 室壁轻度均匀增厚 ( 未出现极端不对称或者心尖肥厚 ), 通常不合并左心房增大 严重的左心室舒张功能异常和组织多普勒显示的收缩速度降低, 终止体能训练可使肥厚程度减轻. (9) 高血压引起的心肌肥厚, 有长期的高血压病史, 心肌肥厚通常呈对称性, 为均匀的低回声, 一般室壁厚度 15 mm, 经严格血压控制, 6 12 个月后左心室肥厚程度减轻或者消退. (10) 主动脉瓣狭窄和先天性主动脉瓣下隔膜, 其中主动脉瓣狭窄心肌肥厚 70% 80% 为对称性轻度肥厚, 超声心动图可明确 ; 先天性主动脉瓣下隔膜临床表现与主动脉瓣狭窄类似, 需要仔细行心脏超声检查, 磁共振成像检查能清晰可见隔膜存在.

5 第 1 期邹玉宝, 等 : 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 解读 5 (11) 冠心病合并心肌肥厚, 冠心病患者多有相关危险因素, 心电图 R 波电压一般不高, 超声心动图通常不会出现明显的非对称性左心室肥厚 左心室流出道梗阻和二尖瓣收缩期前向运动 (systolic anterior motion, SAM) 征象. (12) 内分泌异常导致的心肌肥厚, 即肢端肥大症, 过度分泌肾上腺髓质激素的疾病 ( 如嗜铬细胞瘤 ) 会导致心肌肥厚, 治疗这些内分泌疾病后左心室肥厚会缓慢逆转. (13) 药物导致的心肌肥厚, 长期使用一些药物包括促代谢合成的类固醇 他克莫司 (tacrolimus) 和羟氯喹, 可以导致左心室肥厚, 但室壁厚度很少会大于 15 mm, 停药后左心室肥厚可以逆转. 4 治疗为便于了解某一治疗的价值, 该指南对推荐类别的表述沿用国际通用的方式. 4.1 左心室流出道梗阻的治疗 药物治疗 (1) Ⅰ 类推荐 : 1 对于静息时或刺激后出现左心室流出道梗阻的患者, 推荐一线治疗方案, 给予无血管扩张作用的 β 受体阻滞剂 ( 剂量可加至最大耐受剂量 ), 以改善症状 ; 2 对于静息时或刺激后出现左心室流出道梗阻但无法耐受 β 受体阻滞剂或有禁忌症的患者, 推荐给予维拉帕米以改善症状 ( 小剂量开始, 剂量可加至最大耐受剂量 ), 但对 LVOTG 严重升高 ( 100 mmhg (13.3 kpa)) 严重心衰或窦性心动过缓的患者, 维拉帕米应慎用 ; 3 除 β 受体阻滞剂外 ( 或合并维拉帕米 ), 推荐另外给予丙吡胺以改善静息或刺激后出现左心室流出道梗阻患者的症状 ( 剂量可加至最大耐受剂量 ), 虽目前国内尚无此药, 但对有渠道购得的患者, 可予以推荐 ; 4 治疗急性低血压时对液体输入无反应的梗阻性 HCM 患者, 推荐静脉用苯肾上腺素 ( 或其他单纯血管收缩剂 ). (2) Ⅱa 类推荐 : 1 静息时或刺激后出现左心室流出道梗阻的患者应避免使用动静脉扩张剂, 包括硝酸盐类药物和磷酸二酯酶抑制剂 ; 2 对于不耐受 β 受体阻滞剂和维拉帕米或有禁忌证的有症状左心室流出道梗阻患者, 应考虑给予地尔硫卓以改善症状 ( 剂量可加至最大耐受剂量 ). (3) Ⅱb 类推荐 : 1 对于静息或刺激后出现左心室流出道梗阻的无症状患者, 可考虑采用 β 受体阻滞剂或维拉帕米, 以减小左心室压力 ; 2 对于有症状的左心室流出道梗阻患者, 可考虑谨慎采用低剂量襻利尿剂或噻嗪类利尿剂以改善劳力性呼吸困难 ; 3 可考虑给予丙吡胺作为单一疗法, 以改善静息或刺激后出现左心室流出道梗阻患者的症状. 丙吡胺可提高心房颤动患者心室率, 应用时需注意 经皮室间隔心肌消融术经皮室间隔心肌消融术适应症包括临床适应证 有症状患者血流动力学适应证和形态学适应证, 具备这些适应证的患者建议行经皮室间隔心肌消融术治疗, 并建议在三级医疗中心由治疗经验丰富的专家团队进行. (1) 临床适应证 : 1 经过严格药物治疗 3 个月, 基础心率控制在 60 次 /min 左右, 静息或轻度活动后仍出现临床症状, 既往药物治疗效果不佳或有严重不良反应, 纽约心脏病协会 (New York Heart Association, NYHA) 心功能 Ⅲ 级及以上或加拿大胸痛分级 Ⅲ 级的患者 ; 2 尽管症状不严重, NYHA 心功能未达到 Ⅲ 级, 但 LVOTG 较高及有其他猝死的高危因素, 或有运动诱发的晕厥的患者 ; 3 外科室间隔切除或植入带模式调节功能的双腔 (DDD) 起搏器失败 ; 4 有增加外科手术危险的合并症的患者.

6 6 ( 自然科学版 ) 第 24 卷 (2) 有症状患者血液动力学适应证 : 经胸超声心动图和多普勒检查, 静息状态下 LVOTG 50 mmhg (66.5 kpa), 或激发后 LVOTG 70 mmhg (93.1 kpa). (3) 形态学适应证 : 1 超声心动图显示室间隔肥厚, 梗阻位于室间隔基底段, 并合并与 SAM 征有关的左心室流出道及左心室中部压力阶差, 排除乳头肌受累和二尖瓣叶过长 ; 2 冠状动脉造影有合适的间隔支, 间隔支解剖形态适合介入操作, 心肌声学造影可明确拟消融的间隔支为梗阻心肌提供血供, 即消融靶血管 ; 3 室间隔厚度 15 mm 外科室间隔心肌切除术外科室间隔心肌切除术分经典 Morrow 手术和目前临床应用较多的改良扩大 Morrow 手术, 最好由经验丰富的外科医师实施, 在三级医疗中心开展. 适应证 : 1 同时满足以下 2 个条件, 其一为药物治疗效果不佳, 经最大耐受剂量药物治疗仍存在呼吸困难或胸痛 (NYHA 心功能 Ⅲ 或 Ⅳ 级 ) 或其他症状 ( 如晕厥 先兆晕厥 ); 其二为静息或运动激发后, 由室间隔肥厚和 SAM 所致的 LVOTG 50 mmhg (66.5 kpa); 2 对于部分症状较轻 (NYHA 心功能 Ⅱ 级 ), LVOTG 50 mmhg (66.5 kpa), 但是出现中重度二尖瓣关闭不全 心房颤动或左心房明显增大等情况的患者, 也应考虑外科手术治疗, 以预防不可逆的合并症. 外科手术要注意特殊问题的处理, 包括二尖瓣异常 合并冠状动脉病变 心肌桥 心房颤动 右室流出道梗阻等, 如合并可根据实际情况一并处理 安置永久起搏器植入 DDD 起搏器对有严重症状的梗阻性 HCM 可能有用, 但其确切的疗效仍有待证实. 对于部分静息或刺激时 LVOTG 50 mmhg (66.5 kpa) 窦性心律且药物治疗无效的患者, 若合并有经皮室间隔心肌消融术或外科室间隔心肌切除术禁忌症, 或术后发生心脏传导阻滞风险较高, 应考虑房室顺序起搏并优化房室 (atrioventricular, AV) 间期, 以降低 LVOTG, 并提高 β 受体阻滞剂和 / 或维拉帕米药物治疗的疗效. 另外, 当存在房性心律失常药物无法有效控制心室率时, 可考虑房室结消融加永久起搏器植入治疗. 4.2 合并心衰的治疗 Ⅱa 类推荐 (1) NYHA 心功能 Ⅱ Ⅳ 级且左心室射血分数 (left ventricular ejection fraction, LVEF) 50% 的患者, 若静息和刺激时均无左心室流出道梗阻, 应考虑 β 受体阻滞剂 维拉帕米或地尔硫卓治疗. (2) NYHA 心功能 Ⅱ Ⅳ 且 LVEF 50% 的患者, 若静息和刺激时均无左心室流出道梗阻, 应考虑低剂量利尿剂治疗. (3) 无左心室流出道梗阻且 LVEF<50% 的患者, 应考虑 β 受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂 (angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI) 治疗. 若 ACEI 不耐受, 可考虑血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂 (angiotensin Ⅱ receptor blockers, ARB) 治疗. (4) NYHA 心功能 Ⅱ Ⅳ 级且 LVEF<50% 的有症状患者, 应考虑小剂量襻利尿剂治疗. (5) NYHA 心功能 Ⅱ Ⅳ 级且 LVEF<50% 的有症状患者, 无论是否服用 ACEI/ARB 和 β 受体阻滞剂, 均应考虑接受盐皮质激素受体拮抗剂 ( 如螺内酯 ) 治疗 Ⅱb 类推荐 (1) NYHA 心功能 Ⅱ Ⅳ 级且 LVEF 50% 的患者, ACEI 或 ARB 治疗控制症状 ( 心绞痛或呼吸困难 ) 的有效性尚未确定, 故这些药物应慎用于有静息或可激发的左心室流出道梗阻的患者.

7 第 1 期邹玉宝, 等 : 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 解读 7 (2) NYHA 心功能 Ⅱ Ⅳ 级 LVEF<50% 且无左心室流出道梗阻的永久性心房颤动患者, 可考虑应用小剂量地高辛控制心室率. 4.3 合并胸痛的治疗 (1) Ⅱa 类推荐 : 对于出现心绞痛样胸痛且无左心室流出道梗阻的患者, 应考虑给予 β 受体阻滞剂和钙拮抗剂治疗以改善症状. (2) Ⅱb 类推荐 : 对于出现心绞痛样胸痛且无左心室流出道梗阻的患者, 可考虑口服硝酸盐类药物以改善症状. 对于胸痛合并左心室流出道梗阻的患者, 治疗同缓解左心室流出道梗阻的药物治疗部分. 4.4 合并心房颤动的治疗 心房颤动的药物治疗 (1) Ⅰ 类推荐 : 1 对于所有伴发持续性 永久性或阵发性心房颤动的 HCM 患者, 在无禁忌证的前提下, 均建议口服抗凝药如维生素 K 拮抗剂 ( 华法林 ), 将国际标准化比值 (international normalized ratio, INR) 控制在 , 预防血栓栓塞, 无需 CHA2DS2-VASc 评分系统评估患者卒中风险 ; 2 如心房颤动患者服用剂量调整后的维生素 K 拮抗剂疗效欠佳或不良反应过大, 或不能监测 INR, 建议采用新型口服抗凝药如直接凝血酶抑制剂或 Xa 因子抑制剂进行治疗 ; 3 除非心房颤动病因可逆转, 否则在恢复窦性节律前建议终身接受口服抗凝药治疗 ; 4 对于心房扑动 ( 房扑 ) 的患者, 建议采取与心房颤动患者一致的抗凝治疗 ; 5 永久性或持续性心房颤动患者建议采用 β 受体阻滞剂 维拉帕米和地尔硫卓控制心室率. (2) Ⅱa 类推荐 : 1 如患者拒绝口服抗凝药, 可考虑每日口服阿司匹林 mg 联合 75 mg 氯吡格雷 ( 出血风险较低 ) 进行抗血小板治疗 ; 2 进行抗凝或抗血小板药物治疗前, 应考虑利用 HAS-BLED 评分评估出血风险 ; 3 近期心房颤动发作的患者, 应考虑通过电复律或静脉注射胺碘酮以恢复窦性节律 ; 4 心脏电复律后, 应考虑采用胺碘酮治疗以控制并维持窦性心率 ; 5 对于新发或心室率控制不达标的心房颤动患者, 在进行介入治疗前, 应考虑先恢复窦性节律或控制心室率于适当水平 心房颤动的介入治疗对于进行房室结消融术后 LVEF 50% 阵发性心房颤动的患者, 建议植入 DDD 起搏器, 持续性或永久性心房颤动患者建议植入单腔 (VVIR) 起搏器. 如果抗心律失常药物无效或不能服用, 在未出现严重左心房扩张的情况下, 可考虑导管消融术治疗. 4.5 心源性猝死的预防 SCD 的危险分层和预防是 HCM 治疗中最为重要的问题. 可靠方法只有安装植入型心律转复除颤器 (implantable cardioverter defibrillator, ICD). HCM 患者应避免参加竞技性体育运动. 药物预防 SCD 效果尚不明确, 胺碘酮可能有效. HCM 患者初始评估时均应进行综合 SCD 危险分层, 确定是否存在下述情况, 具备其中任意一项均建议植入 ICD: 1 具有室颤 持续性室性心动过速或心跳骤停 (SCD 未遂 ) 的个人史 ; 2 早发 SCD 家族史, 包括室性快速心律失常的 ICD 治疗史 ; 3 不明原因的晕厥 ; 4 动态心电图证实的非持续性室性心动过速 (nonsustained ventricular tachycardia, NSVT); 5 左心室壁最大厚度 30 mm. 也可应用 HCM 预测模型 (HCM Risk-SCD) 对 HCM 患者进行个体化的 5 年风险评估, 5 年 SCD 风险 6% 建议植入 ICD, 5 年 SCD 风险 <4% 不建议植入 ICD, 4% 5 年 SCD 风险 < 6% 根据具体情况而定. 在证实了常规危险因素后, 对风险仍处于临界的 HCM 患者, 具备下述潜在 SCD 危险因素任意一项者均建议植入 ICD: 1 心脏磁共振成像 LGE 阳性 ; 2 多个 HCM 致病基因突变或复合突变 ( 即致病突变个数 >1).

8 8 ( 自然科学版 ) 第 24 卷 4.6 终末期治疗心脏移植的适应证包括终末期心脏病, 尤其是 NYHA 心功能 Ⅲ 或 Ⅳ 级, 对于常规治疗均无反应的患者. 5 其他 (1) 关于妊娠期药物治疗的建议 : 对无症状或症状已被 β 受体阻滞剂控制的女性 HCM 患者, 妊娠期间应在产科医生的指导下应用 β 受体阻滞剂, 但需要加强监测. (2) 生活指导 : 无症状 HCM 患者可参加低强度运动和娱乐活动 ; HCM 患者不适合参加剧烈的竞技运动. (3) 随访推荐 : HCM 患者要做好规律的临床随访. 6 结束语总之, 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 密切结合临床, 迎合了医生的迫切临床需求, 能够指导临床对于 HCM 的规范化诊治. 同时, 该指南明确了 HCM 的定义, 扩展了 HCM 定义的范畴, 简洁厘清了 HCM 的诊断治疗思路. HCM 作为遗传性心血管疾病的典型代表, 该指南客观分析了基因诊断对于 HCM 的价值, 并作出了合理的推荐. 当然, HCM 不是一种临床常见病, 收集临床案例较困难, 相关的随机对照临床试验较少, 很多推荐意见来自小样本的临床试验和观察性研究结果或荟萃分析或专家共识等, 临床医生在参考该指南进行职业行为时, 还要根据患者的具体情况给予个体化治疗. 另外, 该指南中很多观点引自中国的数据和结果, 体现了中国 HCM 的临床特点, 对于中国医生的参考价值和实用价值相对更大. 指南执笔 : 宋雷 邹玉宝 汪道文 惠汝太指南写作组成员 ( 按姓氏拼音顺序排列 ): 惠汝太 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 贾玉和 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 康连鸣 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 李建平 ( 北京大学第一医院 ) 李新立 ( 江苏省人民医院 ) 刘文玲 ( 北京大学人民医院 ) 罗晓亮 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 乔树宾 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 区景松 ( 中山大学附属第一医院 ) 宋雷 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 田庄 ( 北京协和医院 ) 汪道文 ( 华中科技大学同济医学院附属同济医院 ) 王浩 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 王继征 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 王曙霞 ( 解放军总医院 ) 王水云 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 王怡璐 ( 煤炭总医院 ) 王志民 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 杨旗 ( 首都医科大学宣武医院 ) 杨伟宪 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 于汇民 ( 广东省人民医院 ) 张抒扬 ( 北京协和医院 ) 张岩 ( 北京大学第一医院 ) 赵红 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 赵世华 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 曾春雨 ( 第三军医大学大坪医院 ) 邹玉宝 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 邹云增( 复旦大学附属中山医院 ) 指南专家组成员 ( 按姓氏拼音顺序排列 ): 葛均波 ( 复旦大学附属中山医院 ) 韩雅玲 ( 沈阳军区总医院 ) 胡盛寿 ( 中国医学科学院阜外医院 ) 霍勇 ( 北京大学第一医院 ) 廖玉华 ( 华中科技大学同济医学院附属协和医院 ) 马爱群 ( 西安交通大学医学院第一附属医院 ) 张寄南 ( 江苏省人民医院 ) 张运 ( 山东大学齐鲁医院 ) 参考文献 : [1] 中华医学会心血管病学分会 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 编写组, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南 [J]. 中华心血管病杂志, 2017, 45(12):

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