中国中西医结合杂志年月第卷第期! " 0 1 1) ( 10 0 2 8 ;%! ) ( * 1) ) 0 2 1) 1) ( 10 0 2 #9 3 &9 8 ; %! 1) * 1

Size: px

Start display at page:

Download "中国中西医结合杂志年月第卷第期! " *0 1 1) ( 10 *0 2 8 ;%! ) ( * 1) ) *0 2 1) 1) ( 10 *0 2 #9 3 &9 8 ; %! 1) * 1"

孜巴
5 years ago
Views:

1 临床论著抑肝扶脾汤治疗腹泻型肠易激综合征的随机对照临床研究陈明显陈军贤夏亮傅睿陆拯摘要目的评价抑肝扶脾汤治疗腹泻型肠易激综合征 ) 00) - 的有效性和安全性方法将患者按随机数字表法分为治疗组和对照组每组 %# 例治疗组给予抑肝扶脾汤治疗对照组给予口服匹维溴铵片组疗程均为周分别采用症状尺度表 ( 大便性状问卷 4 ( 生活质量问卷和中医证候疗效评分表 10 1 ) ( ( (1 (0 * 1 8 评估两组患者治疗后总体临床疗效大便性状情况生活质量及中医证候疗效结果治疗组与对照组总有效率分别为 #&9 &&%$9 比较差异无统计学意义 8 : % 总积分比较治疗组低于对照组 8 ; % 两组大便性状总有效率分别为 #9 &9 比较差异有统计学意义 8 ; % 且治疗组在天中排便的急迫天数短于对照组 8 ; % 两组 6.7 总积分中医证候总有效率分别为 ##9 &$9 及中医证侯总积分方面均有改善且治疗组优于对照组 8 ; % 结论抑肝扶脾汤能有效缓解 - 肝气乘脾证患者肠道症状改善大便性状及频率提高患者生活质量改善肝气乘脾证候且有良好的安全性和依从性关键词抑肝扶脾汤腹泻型肠易激综合征肝气乘脾证随机对照试验 0 1 * ) - 00) * 2 - (( " *+ " + 7 * < 7< ') * = * * ') > * 803 ( * ) ) * ( 2 1 () - ') > * 80 3 ( ( ) ( * ) & ). > ( ) 44 ( ( * 2 - ((1-1) ) 00) ! 1) 0 ( 10 ( ( 10 ( ) -! * 1 1) *0 2 %# ( ) - 1) ( 10 *0 2 %# ( ) ! ) ( 0? ! ) ( ) ) ( ( ( 4 ( ) ( ( (1 (0 * ! 1 ) ( 44 0 ( 1) ( ) 1 *0 2 #&9 3 &&%$9 8 :%! ) * ) 11 1 基金项目国家自然科学基金资助项目 "! #$%& 国家中医药管理局十二五脾胃病重点专科建设项目 "! 国中医药医政发号全国名老中医药专家陆拯传承工作室建设项目 "! 国中医药人教函 $ 号浙江省中医药科学研究基金计划 "! ' % ' ' 作者单位! 浙江省立同德医院消化科杭州! 浙江省中医药研究院中西医结合脾胃病研究所杭州 & 通讯作者陈明显 %& ###$#% () *+ %,!( -. &/ %

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期! " *0 1 1) ( 10 *0 2 8 ;%! ) ( * 1) ) *0 2 1) 1) ( 10 *0 2 #9 3 &9 8 ; %! 1) * 1 4 ( 1 * 1) *0 2 1) 1) ( 10 *0 2 8 ;%! ) ) *0 1) 11 1 * ) *0 2 1) 1) ( 10 *0 2 8 ;! ) ( ) *0 2 1) 1) ( 10 *0 2 ##9 3 &$9 8 ;%! ( - 44 (1 3 1) = 5 3 * 8 0 ( 44 ( ) ) 4 ( ( 3 1 1) = 5 3 * 8 0 1) ( 2 - * 2 - (( ) 00) = 5 3 * ( 肠易激综合征是临床上最为常见的功能性胃肠道疾病之一在英美等发达国家患病率较高约为 9 A 9 在我国患病率约为 %9 A %9 % 低于西方发达国家亚型中以腹泻型肠易激综合征 ) 00) - 最为多见在我国 - 约占的 %9 本研究采用前瞻性随机对照研究方法以评价抑肝扶脾汤治疗 - 的有效性及安全性资料与方法西医诊断标准参照罗马 - 诊断标准 & 反复发作的腹痛或不适不适意味着感觉不舒服而非疼痛最近个月内每个月至少有天出现症状合并以下条或多条排便后症状改善发作时伴有排便频率改变发作时伴有大便性状外观改变有 : %9 的时间大便是松散的糊状便或水样便只有 ; %9 的时间大便是成形的就诊之前症状至少存在个月近个月满足以上标准中医辨证分型诊断标准参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见肝气乘脾证的标准 # 主症腹痛即泻泻后痛缓常因恼怒或精神紧张而发作或加重少腹拘急胸胁胀满窜痛脉弦或弦细次症肠鸣矢气便下黏液情志抑郁善太息急躁易怒纳呆腹胀具备主症第项加次症项或主症项其中第项为必备项加次症项纳入标准与排除标准纳入标准符合西医诊断标准和中医辨证分型诊断标准年龄 # A % 岁签署知情同意书经伦理委员会批准排除标准合并消化性溃疡炎症性肠病乳糜泻消化道肿瘤甲状腺功能亢进症糖尿病者目前在服用抗胆碱药解痉药促动力药抗抑郁药有药食过敏史或已知对本试验药物成分过敏者有乳糖不耐受史 % 有精神病或痴呆症史有酗酒史或药物滥用史 & 妊娠或哺乳妇女 # 有妇科盆腔疾病史 $ 合并严重心肺肝肾血液内分泌等系统原发疾病或肿瘤者一般资料例患者均为年月年月浙江省立同德医院消化科门诊患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组符合全分析集 4 1 为例其中治疗组 %# 例男性 # 例女性例平均年龄 ## $ 岁平均病程 %# % 年对照组 %# 例男性例女性例平均年龄 #% &% 岁平均病程 %$ 年两组治疗前性别年龄病程比较差异均无统计学意义 8 : % % 方法 % 治疗方法治疗组给予抑肝扶脾汤治疗由炒白芍炒白术炒黄连吴茱萸升麻炭合欢皮组成每剂含生药 * 由本院制剂室制备提取至 7/ 剂每日剂分次饭前温服对照组给予匹维溴铵片得舒特 % */ 片苏威制药批号 %#$%&$&&# 治疗每次片每日次口服试验前筛选期周临床试验疗程周在试验期间均不得合并使用其他治疗的任何药物 % 观察指标及检测方法 % 总体疗效和各项积分的比较采用症状尺度表 $ ( 进行评分包括腹痛程度腹痛天数腹胀程度排便满意度生活干扰度 % 个项目每个项目最高积分为分最低为分各项目总积分为 % 分总积分为分级 A &% 分为健康水平级 & A &% 分为轻度水平级

3 & A 分为中度水平级 : 分为重度水平其中作为主要指标其余为次要指标 % 大便性状和排便情况采用大便性状问卷 4 ( 进行评估包括大便性状天中排便急迫天数每天排便最多次数个项目大便性状参考 0 1 粪便性状量表分为硬成形不成形水样级 % 生活质量采用生活质量问卷进行评估包括情绪状况精神状态睡眠状况精力改变日常运动饮食影响日常社交工作影响 # 个方面 % 中医证候采用中医证候疗效评分表 10 1 ) ( ( (1 (0 * 1 8 的方法评估参照中药新药临床研究指导原则证候评分表制定适合本研究的 - 肝气乘脾证候疗效评分表包括大便泄泻腹痛胸胁胀闷项主症脘腹痞满抑郁或烦躁食欲不振倦怠乏力肠鸣矢气嗳气善太息 & 项次症各项症状有轻中重之分主症积分按记分次症积分按记分证候分级标准按记分标准计算各项积分和总积分分为级级 A % 分为健康水平级 A 分为轻度级 % A 分为中度级 : 分为重度疗效判定标准疗效判定显效积分降低个级别或以上有效积分降低个级别无效积分在同一级别或高于原级别水平 - 6 疗效判定显效大便向硬的方向好转个级别有效大便好转个级别无效大便停留在原水平或向水样方向发展 6.7 疗效判定通过比较治疗前后情绪状况精神状态睡眠状况精力改变日常运动饮食影响日常社交工作影响等各项积分及总积分变化进行评定 8 疗效判定临床痊愈症状基本消失证候积分减少 $% 9 显效症状明显减少证候积分减少 & 9 A $ 9 有效症状减少证候积分减少 9 A $ 9 无效症状无减少或稍有减少证候积分减少 ; 9 & 统计学方法采用 8 % 软件统计分析计量资料以 + 表示符合正态分布采用 1 检验不符合正态分布采用秩和检验计数资料采用检验等级资料采用秩和检验 8 ; % 为差异有统计学意义结果两组总体疗效及两组治疗前后总积分各项积分比较表两组总有效率比较差异无统计学意义 B 8 : % 治疗后两组总积分及各项积分较治疗前均有改善 8 ; % 8 ; 且治疗组在对腹痛程度腹痛天数排便满意度生活干扰度积分以及总积分的改善方面均优于对照组 8 ; 表两组疗效比较例 9 治疗 %# $ % & ##& 对照 %# &$ ### &&%$ 两组大便性状及排便情况比较表治疗组大便性状临床总有效率高于对照组 B $# 8 ; % 两组患者排便情况较治疗前均有改善 8 ; 且治疗组在天中排便的急迫天数短于对照组 8 ; % 表两组治疗后大便性状临床疗效比较例 9 治疗 %# &&$ & #$& &# 对照 %# $% $& &%$ & 注与对照组比较 8 ; % 表两组治疗后排便情况比较 + 组别例数时间每天排便最多次数次 / 天天中排便急迫天数天治疗 %# 治疗前 & % 治疗后 $ & 对照 %# 治疗前 # % 治疗后 % #& # % 注与本组治疗前比较 8 ; 与对照组同期比较 8 ; % 表两组治疗前后总积分及各项积分比较分 + 组别例数时间腹痛程度腹痛天数腹胀程度排便满意度生活干扰度总积分治疗 %# 治疗前 $ %# $ &# & # & # %# 治疗后 %& %% $ # # & &$ % & 对照 %# 治疗前 % # %%% # %# & $# % %% & % %$ 治疗后 $# # %% ## && # %& # &&% #$ &&% 注与本组治疗前比较 8 ; % 8 ; 与对照组同期比较 8 ;

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期! " 表 % 两组 6.7 总积分及各项积分比较分 + 组别例数时间情绪状况精神状态睡眠状况精力改变日常运动饮食影响日常社交工作影响总积分治疗 %# 治疗前 % & $% # $%% %#%& %# %$ $ $ $# #% $% ### % &&# 治疗后 %% % # #$% & && #& % && &%$ % %& &# & ##$ & %# 对照 %# 治疗前 && & ##% $ & $# %& % %& $ & %&& $%$ $ # 治疗后 && #&$ $ # $$ %$ # % %# $ $ %%$ &# $& % $% $$% $# 注与本组治疗前比较 8 ; 与对照组同期比较 8 ; 两组生活质量比较表 % 与本组治疗前比较除对照组患者的日常运动外其余各项积分及其总积分比较差异均有统计学意义 8 ; 且治疗组情绪状况精神状态饮食影响日常社交工作影响项目方面积分及其总积分方面优于对照组 8 ; 两组中医证候疗效比较表 & 两组中医证侯总有效率比较治疗组高于对照组 8 ;% 与本组治疗前比较除治疗组的次症食欲不振对照组的次症食欲不振和嗳气 8 :% 外其余中医证侯各项积分及总积分均明显改善差异有统计学意义 8 ; % 8 ; 且治疗组对主症大便泄泻腹痛次症脘腹胀满抑郁烦躁肠鸣矢气嗳气善太息以及中医证候总积分方面优于对照组 8 ;% 8 ; 表两组治疗后中医证候总体疗效比较例 9 治疗 %# &$ &%% $%% $## 对照 %# #$& %& &$ &$ 注与对照组比较 8 ; % 表 & 两组治疗前后中医证候总积分及各项积分比较分 + 治疗组 %# 例对照组 %# 例项目治疗前治疗后治疗前治疗后主症大便泄泻 %% & %% & # ## 腹痛 & $ $# 胸胁胀满 # % $ 次症脘腹胀满 & # $ % 抑郁烦躁 % & % $& $ 食欲不振 % % # $ 倦怠乏力 % & %$ & % &$ %$ 肠鸣矢气 #$ $ & # & 嗳气 &$ $ & $ % 善太息 # # % $& # %& %& 证候总积分 # & % # & % 注与本组治疗前比较 8 ; % 8 ; 与对照组同期比较 8 ; % 8 ; % 两组依从性和不良反应本试验共脱落病例例脱失率 $9 其中治疗组脱落例例疗效欠佳例失访对照组脱落例例疗效欠佳例失访符合的例受试者中 $ 例占 $$&9 符合 88 为依从性好 & 例占 9 服药量不及研究方案规定 #9 为依从性差其中治疗组例对照组例此次试验中治疗组未见与药物有关的不良反应对照组有例出现便秘例出现恶心例出现口干疗程结束后自行消失随访情况随访受试者 % 例其中治疗组例对照组例随访 # 周后治疗组复发例复发率 9 对照组复发例复发率 &#9 两组间比较差异无统计学意义 B & 8 : % 讨论并不直接增加患者的病死率和伤残率但会显著影响患者的日常生活学习工作和社交等导致医疗资源的大量消耗给社会带来沉重的经济负担在欧洲每年用于的诊治费用已达到 # A % 亿欧元 % 在美国每年用于的直接费用达到 & A 亿美元而所带来的间接经济损失达亿美元我国尚无相关统计资料但是由于人口基数大总的人群仍是一个非常大的数目因此开展针对的防治研究具有重要的社会价值和现实意义 - 是最常见的一类亚型在临床上主要表现为腹痛腹泻常因情绪因素而诱发或伴有抑郁烦躁多属中医学腹痛泄泻郁证等范畴又与痛泻最为相似历代医家多认为是土虚木乘肝脾不和脾受肝制运化失常所致总结出木旺克土是其发病基础而痛泻要方被公认为是治疗这一病证的经典方剂本院全国名老中医陆拯教授所创制的治疗有效方抑肝扶脾汤即是应用抑肝扶脾之法在痛泻要方基础上加减配伍而成炒白芍炒白术炒黄连吴茱萸升麻炭合欢皮本方以白术健脾燥湿白芍缓急止痛升麻升发清阳合而具有扶脾缓中之功配以黄连清胃理肠吴茱萸温肝开郁合欢皮调气和血合而具有抑肝畅中作用六药配伍共奏抑肝扶脾缓急止痛祛湿止泻之功效可使肝平脾健气行湿祛肝脾和调痛泻自止

5 本研究中采用反映疾病总体疗效 - 6 反映大便改善情况 6.7 反映生活质量情况 8 反映证候改善情况个方面的指标综合评价抑肝扶脾汤治疗 - 的临床疗效结果表明治疗周后抑肝扶脾汤能有效缓解肠道症状改善大便性状及频率提高患者生活质量改善肝气乘脾证候且有良好的安全性和依从性同时抑肝扶脾汤在改善腹痛程度腹痛天数排便满意度生活干扰度单项症状改善大便性状天中排便的急迫天数改善情绪状况精神状态饮食影响日常社交工作影响等生活质量改善主症大便泄泻腹痛次症脘腹胀满抑郁烦躁肠鸣矢气嗳气善太息等方面优于西药匹维溴铵提示抑肝扶脾汤治疗 - 肝气乘脾证患者较匹维溴铵具有一定的优势值得在临床推广和进一步研究其作用机制参考文献 7(? = 8 8 1! ( ( 4 ( ( * 4 1) < ! 1 8) 0 ( ) 0 $$ % 3? =! 80 3 ( ( ( "0! ( = % % 潘国宗鲁素彩柯美云等! 北京地区肠易激综合征的流行病学研究一个整群分层随机的调查! 中华流行病学杂志 $ 尉秀清陈湖王锦辉等! 广州市居民肠易激综合征及功能性便秘的流行病学调查! 中华内科杂志 # %& % % 熊理守陈湖陈惠新等! 广东省社区人群肠易激综合征的流行病学研究! 中华医学杂志 # &# # 姚欣杨云生赵卡冰等! 罗马标准研究肠易激综合征临床特点及亚型! 世界华人消化杂志 # % % % & 7 * 10 1) = ) 2 = ) - 1! (1 0 0! = * % # $ # 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会! 肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见! 中国中西医结合杂志 % %#& %$ $ 0 ( 00 )0 8! ) (0 * 1 2 1) 4 10 * *0! 1 8) 0 ( ) 0 $$& $% 沈芸蔡淦孙旭等! 中药复方肠吉泰治疗腹泻型肠易激综合征的临床随机对照观察! 中国中西医结合杂志 # #%.- 7-0> - 1 ( ) 2 ( ( ! 0 $$ & $ 0() ! ) ! 1 8) 0 ( ) 0 $$& %& %% 陈明显叶开升金曼! 中医证候量表评价治疗腹泻型肠易激综合征的相关性研究! 中华中医药学刊国家药品监督管理局! 中药新药临床研究指导原则试行! 北京中国医药科技出版社 $ % 0?? " 0??! ( 1 ( ! ( = % % %# %$ -! ) ( 00 1 () * )2 40 1) 4 1 0! * 0 8) 0 $$ $ 收稿修回 $

中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期! " *0 1 1) ( 10 *0 2 8 ;%! ) ( * 1) ) *0 2 1) 1) ( 10 *0 2 #9 3 &9 8 ; %! 1) * 1

中国中西医结合杂志年月第卷第期! " 0 1 1) ( 10 0 2 8 ;%! ) ( * 1) ) 0 2 1) 1) ( 10 0 2 #9 3 &9 8 ; %! 1) * 1