中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 溃疡性结肠炎!, 3 :,! 是炎症性肠病 6! 3 <! 中的一种是一种主要累及直肠和远端结肠结肠黏膜和黏膜下层的慢性非特异性炎症临床上以腹痛腹泻黏液脓血便里急后重等为主要临床表现病程漫长病情轻重不一常反

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欠水
5 years ago
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1 临床论著清肠温中方治疗轻中度溃疡性结肠炎的临床研究王志斌陈晨郭一石磊孙中美毛堂友陈晓伟李军祥摘要目的观察清肠温中方对轻中度活动期寒热错杂湿热瘀阻型溃疡性结肠炎 0 患者的临床疗效方法将例轻中度 0 患者按随机数字表法分为治疗组例和对照组例治疗组给予清肠温中方配方颗粒 1 美沙拉嗪肠溶片模拟剂对照组给予美沙拉嗪肠溶片 1 清肠温中方配方颗粒模拟剂服用周观察治疗前后单项症状积分中医证候积分黏膜病变分级改良评分及 - 量表积分变化评定单项症状疗效中医证候疗效黏膜病变疗效临床疗效及生活质量结果两组最终纳入合格病例共例治疗组 ' 例对照组例与本组治疗前比较两组治疗后腹痛腹泻黏液脓血便单项症状积分中医证候积分黏膜病变分级改良评分 - 量表评分均有明显改善两组治疗后各项评分及疗效比较差异无统计学意义 % 结论清肠温中方能够明显改善轻中度活动期 0 患者的临床症状降低疾病活动度提高患者生活质量关键词溃疡性结肠炎随机对照双盲双模拟清肠温中方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基金项目北京市首都特色临床应用研究项目 # " $%&%' 北京市科委十病十药项目 # " $%% 作者单位 " 北京中医药大学东方医院消化内科北京 " 北京中医药大学研究生院北京 ' 通讯作者李军祥! ' %!! ( ) * + ", -. /(,( &%

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # 溃疡性结肠炎!, 3 :,! 是炎症性肠病 6! 3 <! 中的一种是一种主要累及直肠和远端结肠结肠黏膜和黏膜下层的慢性非特异性炎症临床上以腹痛腹泻黏液脓血便里急后重等为主要临床表现病程漫长病情轻重不一常反复发作 0 的发病率和患病率与经济的发展程度呈现一定的相关性主要见于北美和欧洲等发达国家据统计亚洲 0 的患病率呈指数增长年内包括我国在内的部分东亚国家增长幅度早已翻倍 & * 等与中国 - 协作组调查研究粗略推测我国 0 患病率约为 / 万增长情况与韩国日本新加坡等国家差异不大近年来随着生活水平的提高饮食习惯的改变生活环境的变化 0 的宣传及治疗进展肠镜的检查率增加我国 0 患病人数正在逐年上升 & 中医药治疗 0 有着悠久的历史中医药内服外用治疗 0 用药灵活不良反应较小在诱导缓解预防复发方面有一定的优势 % 0 多由寒热邪气错杂湿热与肠道气血相搏结血败肉腐生疮所致笔者经过多年临床摸索自拟清肠温中方治疗 0 取得较好的临床疗效因此本课题组采用随机对照双盲双模拟研究方法探究清肠温中方治疗 0 的有效性现报道如下诊断标准资料与方法西医诊断标准按照中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组炎症性肠病诊断与治疗的共识意见年广州的诊断标准中医辨证标准参照年中华中医药学会脾胃病分会制订的溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见寒热错杂湿热瘀阻证诊断标准如下主症腹泻黏液脓血便腹部冷痛里急后重次症口干口苦肛门灼热小便短赤舌脉舌红苔黄厚腻或舌淡红苔薄黄脉滑数濡数或弦细证型确定具备主症项第项必备加次症项参考舌脉即可诊断纳入标准符合 0 活动期标准的初发型或慢性复发型患者根据改良! : 和 335 疾病严重程度分型标准 ' 病情属于轻中度 0 中医辨证属寒热错杂湿热瘀阻者 & 年龄 A % 岁 % 自愿参加并签署知情同意书者排除标准有严重并发症如局部狭窄肠梗阻肠穿孔中毒性巨结肠直肠癌结肠癌及肛门疾病者妊娠或正准备妊娠的妇女及哺乳期妇女过敏体质及对多种药物过敏者 & 合并肝肾造血系统内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者 % 仍在进行其他溃疡性结肠炎治疗方案的患者个月内参加其他临床研究项目的患者 & 一般资料本研究选取 % 年月年月期间就诊于北京中医药大学东方医院消化内科的 0 患者例按照随机数字表法分为两组治疗组例与对照组例治疗组脱落例对照组脱落 & 例治疗温中方组 ' 例中男例女例平均年龄 & ' 岁病程年者例年病程 % 年者 % 例 % 年病程年者例病程年者例对照组例中男例女例平均年龄岁病程年者例年病程 % 年者 & 例 % 年病程年者 % 例病程年者例两组一般资料比较差异无统计学意义 % 本临床试验经北京中医药大学东方医院伦理委员会批准批准号 -8= & & % 治疗方法治疗组清肠温中方配方颗粒组成黄连 * 炮姜 * 苦参 % * 青黛 * 三七 * 木香 * 地榆炭 % * 炙甘草 * 购自北京康仁堂药业有限公司口服剂 / 日两包 / 剂相当于水煎剂一剂早晚各次包 / 次同时口服美沙拉嗪肠溶片惠迪模拟剂葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司批号 % & 片 / 次 & 次 / 日疗程为周对照组给予美沙拉嗪肠溶片惠迪 % * & 片 / 盒葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司批号 %&% 口服 & 片 / 次 & 次 / 日同时服用中药配方颗粒模拟剂购自北京康仁堂药业有限公司口服剂 / 日两包 / 剂早晚各次包 / 次疗程为周疗效判断标准单项症状疗效评定按照参考文献标准单项症状评定采用计分法腹泻无症状记分小于 & 次 / 天记分 & 次 / 天记 & 分次 / 天记分黏液脓血便无症状记分少量记分中量记 & 分全部黏液脓血便或鲜血便记分腹痛无症状记分轻微腹痛偶发记分疼痛较剧可忍受每日发作数次记 & 分疼痛剧烈不能忍受反复发作记分总分分为轻级分为中级分为重级痊愈治疗后症状消失好转治疗后症状分级下降级无效治疗后症状无改变或加重中医证候疗效评定按照参考文献标准症状疗效的评定采用计分法主症按症状轻重分为

3 & 级积分分别为 & 分次症按症状轻重分为 & 级积分分别为分疗程结束后对每个症状及总体症状进行疗效评定临床痊愈症状基本消失或治疗后证候积分减少 '%B 显效治疗后证候积分值较治疗前减少 B '&B 有效治疗后证候积分值较治疗前减少 B 'B 无效治疗后证候积分值较治疗前减少 B 黏膜病变疗效评定按照参考文献标准改良的标准级分正常黏膜或轻度红斑级分黏膜粗糙水肿血管纹理紊乱级分黏膜接触性出血糜烂级分黏膜自发性出血 & 级 & 分黏膜可见大小不等的溃疡据内镜下检查黏膜病变变化进行黏膜病变疗效评价具体评价标准如下痊愈内镜下分级为级黏膜正常显效内镜下分级改善级有效内镜下分级改善级 & 无效黏膜病变无改善甚至加重 & 临床疗效评定标准按照参考文献采用改良评分标准表有效定义为评分相对于基线值的降幅 B 以及分而且便血的分项评分降幅分或该分项评分为或分表改良评分标准项目分分分分排便次数便血内镜发现排便次数正常未见出血正常或无活动性病变比正常次数增加次 /9 不到一半时间内出现便中混血轻度病变红斑血管纹理减少轻度易脆比正常次数增加 & 次 /9 大部分时间内为便中混血中度病变明显红斑血管纹理缺乏易脆糜烂比正常次数增加 % 次 /9 一直存在出血重度病变自发性出血溃疡形成医师总体评价正常轻度病情中度病情重度病情注 % 分为轻度活动分为中度活动分为重度活动生活质量评定采用 - 量表包括个定性和半定量的问题根据分值的高低评估患者的生活质量包括肠道症状全身症状情感能力社会能力 & 个方面每个问题的答案均分个等级计分总分 & 分分值越高生活质量越好统计学方法? 用软件进行统计分析计量资料用中位数四分位数间距描述等级资料采用例数描述? 用非参数检验秩和检验进行比较参考的可信区间估计采取 '%B 的可信区间 % 为差异有统计学意义结果两组患者腹泻腹痛黏液脓血便症状评分比较表治疗前两组腹泻腹痛及黏液脓血便评分比较差异无统计学意义 % 治疗后两组患者的腹泻腹痛及黏液脓血便症状评分较治疗前均明显降低表两组患者治疗前后腹痛腹泻黏液脓血便症状评分比较分中位数四分位数间距组别例数时间腹泻腹痛黏液脓血便治疗 ' 治疗前 A A A & 治疗后 A A A 对照治疗前 A & A A & 治疗后 A A A 两组患者治疗后单项症状疗效比较治疗后治疗组腹泻症状痊愈例好转例无效例总有效率 B 对照组腹泻症状痊愈例好转例无效例总有效率 ' B 治疗组腹痛症状痊愈例好转例无效例总有效率 %'B 对照组腹泻症状痊愈例好转 % 例无效 ' 例总有效率 'B 治疗组黏液脓血便症状痊愈 ' 例好转例无效例总有效率 &B 对照组腹泻症状痊愈 ' 例好转例无效例总有效率 B 两组治疗后腹痛腹泻黏液脓血便症状疗效比较差异无统计学意义 % 两组患者治疗前后中医证侯积分比较表治疗前两组中医证候积分比较差异无统计学意义 % 治疗后两组中医证侯积分评分较治疗前均有明显降低表两组患者治疗前后中医证侯积分比较分中位数四分位数间距组别例数时间中医证候积分治疗 ' 治疗前 A 治疗后 A & 对照治疗前 ' A % 治疗后 A & & 两组患者治疗后中医证候疗效比较治疗后治疗组痊愈例显效例有效例无效 & 例总有效率为 B 对照组痊愈 ' 例显效 ' 例有效 ' 例无效 % 例总有效率 &&B 两组治疗后中医证候疗效比较差异无统计学意义 %

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期!" # % 两组患者治疗前后黏膜病变分级比较表 & 两组患者治疗前黏膜病变分级比较差异无统计学意义 % 两组治疗后黏膜病变分级较治疗前明显降低表 & 两组患者治疗前后黏膜病变分级比较例分级组别例数时间级级级级 & 级治疗 ' 治疗前治疗后对照治疗前 % & 治疗后 & & 两组患者治疗后黏膜病变疗效比较治疗后治疗组痊愈例显效例有效例无效例总有效率 &B 对照组痊愈 & 例显效 & 例有效例无效例总有效率 %'&B 两组治疗后黏膜病变疗效比较差异无统计学意义 % 两组患者治疗前后改良评分比较表 % 治疗前两组患者排便次数便血内镜发现及医师总体评价评分比较差异无统计学意义 % 治疗后两组患者改良评分各项积分较治疗前均有明显下降两组患者治疗后改良评分疗效比较治疗后治疗组有效例无效例总有效率 ' B 对照组有效例无效 & 例总有效率 %B 两组治疗后改良评分疗效比较差异无统计学意义 % ' 两组患者治疗前后 - 量表积分比较表治疗前两组全身症状情感功能社会功能及 - 量表积分总体积分比较差异无统计学意义 % 两组患者治疗后各项积分及总得分较治疗前均明显升高治疗后两组患者的肠道症状全身症状情感功能社会功能及 - 量表积分总体积分比较差异均无统计学意义 % 讨论 0 的病因和发病机制并不完全清楚已知在 0 的发病过程中肠道黏膜免疫系统异常反应发挥着重要的作用目前认为该病是由包括遗传环境感染免疫等多种因素相互作用而导致的 & 可将 0 病因和发病机制的认识归结为环境因素作用于具有遗传基因的易感人群在肠道菌丛的参与下肠道免疫及非免疫系统被激活最终导致免疫系统异常和肠道炎症过程从而引发 0 % 西医治疗主要是抑制炎症反应及免疫功能但存在药物不耐受不良反应明显疗程长复发率高依存性差的问题 0 属于中医学痢疾泄泻肠风脏毒肠等病范畴一般认为外邪侵袭饮食不节情志失调和体虚劳倦 & 个方面是本病的主要病因病机方面以脾肾亏虚为本气滞血瘀湿热蕴结肠道为标病位在大肠涉及脾肝肾肺诸脏发作期以邪实为主湿热与瘀血相搏结壅滞大肠反复发作耗伤气血缓解期以脾肾亏虚为主余邪未尽正虚无力抗邪外出正虚邪恋导致本病反复发作李军祥教授认为本病病性为本虚标实寒热错杂本虚为脾虚脾阳不足标实为湿热内蕴夹有瘀血创立清肠温中方清肠即清理肠道湿热同时活血祛瘀温中即温补脾阳同时注重调气与和血寒温并用寒热同调该方主要由黄连炮姜青黛苦参三七木香地榆炭炙甘草组成黄连炮姜共为君药清肠止血温脾止泻平调寒热黄连苦寒归心脾胃胆表 % 两组患者治疗前后改良评分比较分中位数四分位数间距组别例数时间排便次数便血内镜发现医师总体评价治疗 ' 治疗前 % A A A A 治疗后 A A A A 对照治疗前 A A A A 治疗后 A A A A 表两组患者治疗前后 - 量表积分比较分中位数四分位数间距组别例数时间肠道症状全身症状情感功能社会功能总体得分治疗 ' 治疗前 %&% A %' & A % %& A & A % '% A ' 治疗后 %& A & A '% A & A '% A '' 对照治疗前 & && A % % A %&' A % A % A 治疗后 %'%%& A & A %% A & A &% A '%

5 大肠经清热燥湿泻火解毒炮姜苦涩温归脾肝经温经止血温中止痛炮姜性温暖脾胃振奋脾阳促进运化升发脾阳以升清止泻青黛苦参三七为臣药三者为治疗溃疡性结肠炎的验药清热化湿化瘀止血青黛能够清热解毒凉血消肿收敛溃疡临床上与冰片同用治疗口疮同时能够凉血治疗血热妄行的血证苦参入胃大肠经功能清热燥湿而治胃肠湿热所致泄泻痢疾辅助君药黄连增加清热利湿的作用三七善止血又能化瘀生新有止血不留瘀化瘀不伤正的特点体现了行血则便脓自愈之意同时三七与人参同属五加科植物具有补虚强壮的作用尤适用于本病本虚标实的病机木香地榆炭共为佐药调畅气机凉血止血木香辛行苦降善行大肠气滞为治湿热痢疾里急后重之要药调气则后重自除调气和血是为佐药地榆苦酸涩微寒归肝大肠经凉血止血解毒敛疮甘草甘平归心肺脾胃经补脾益气缓急止痛调和诸药清肠温中方诸药相配伍清热祛湿活血祛瘀温中健脾标本同治寒热平调本研究结果表明清肠温中方在短期内不仅能改善 0 患者临床症状生活质量降低疾病活动度而且对镜下肠道黏膜损伤有明显的修复作用取得较好的疗效但由于本研究时间较短部分患者肠黏膜未能痊愈今后需要延长治疗时间以期达到黏膜愈合清肠温中方对患者复发率的影响尚未可知需要进一步研究同时统计结果显示清肠温中方与美沙拉嗪的临床疗效无显著差异但在临床实际中发现清肠温中方对于改善患者腹痛里急后重不良情绪方面的疗效优于美沙拉嗪考虑可能与本次研究的样本量较少有关今后需要开展大样本的多中心的双盲双模拟阳性药物对照的临床研究为清肠温中方的应用提供更高级别的循证医学证据参考文献!9 5 =! 7? 7 3!" 8! ! 3 <! * < 3!, 3 :,! , : < 9 3!5 5 " 5! 3 5 & & &' " $ #* 3!" ,3 : 2 2! ! 3 <! 9 5 5, 9, 53 9! *, 6 C < 53 C " ; 53 3! * &% ' &%" *." 0!, 3 :,! 3 5 = 3 52,3 :! ! " ; 53 3! 2 3! ' &% &%%" & ; 2 4 " = 3 52,3 :!5 5 6 %%, D ! < '' 3 " ; 53 3! 2 3! ' %" % # * 7 # 3!" =, , ,! !, 3 :,! 3 5 "! ; 53 3! ' " 毛堂友程佳伟魏仕兵等 " 清肠温中方治疗溃疡性结肠炎 & 例 " 环球中医药 '& & ' &" 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组 " 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见年广州溃疡性结肠炎诊断部分解读胃肠病学张声生沈洪溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见 " 中华中医药杂志 %% %' '! : 335 " 3 5!, 3 :,! 3 5 6! , 3! " 9 '%% &'& & &" 仝战旗杨波童新元等 " 复方苦参结肠溶胶囊治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎多中心随机双盲对照研究 " 中国中西医结合杂志 " 郑筱萸主编中药新药临床研究指导原则试行 " 北京中国医药科技出版社 ' &",!, " 6! 3 <! 9 5 5, 3 : * 53, 2, 9 " - * - 5 ' ' " ; 33 ; 3,!! 4 : 3!" 4 < 5 6! ,!,! 3!5 6! 3 <! " ; 53 3! * '' ' & " & 0! * 5 4 "!,! *,5 6! 3 <! " 95 ; 3,5 * ' ' &" % $ 3!" 3,3 5 3< 3 53!, ! 3 <! " 8 3! & '& '%&" 李军祥谭祥毛堂友 " 溃疡性结肠炎中西医结合治疗策略 " 中国中西医结合杂志 & ' &" 收稿修回 % 责任编辑李焕荣英文责编张晶晶