国际肿瘤学杂志 2017 年 4 月第 44 卷第 4 期 JIntOncol,April2017,Vol 44,No micewererandomlydividedintothecontrolgroup,ohsv2group,ddpgroup,ohsv2/ddpsequentialgr
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1 266 国际肿瘤学杂志 2017 年 4 月第 44 卷第 4 期 JIntOncol,April2017,Vol 44,No 4 论著 新 Ⅱ 型单纯疱疹溶瘤病毒对肺腺癌的杀伤作用 侯玉晓盛立军赵春红张振何伟娜 摘要 目的建立 Lewis 肺腺癌 C57BL/6 小鼠皮下移植瘤模型, 观察新 Ⅱ 型单纯疱疹溶瘤病毒 (ohsv2) 顺铂 (DDP) 以及联合用药对荷瘤小鼠皮下移植瘤体积 中位生存期以及体重的影响 方法建立 Lewis 肺腺癌小鼠皮下移植瘤模型 采用随机数字表法将荷瘤小鼠随机分为对照组 ohsv2 组 DDP 组 ohsv2/ddp 序贯组 DDP/oHSV2 序贯组 ohsv2+ddp 组, 每组 12 只 每 3 天测量小鼠肿瘤长短径以及小鼠体重的变化 结果药物治疗的第 21 天时, 荷瘤小鼠肿瘤体积分别为对照组 (1.82± 0.06)cm 3 ohsv2 组 (0.63±0.05)cm 3 DDP 组 (0.58±0.03)cm 3 ohsv2/ddp 序贯组 (0.49±0.05) cm 3 DDP/oHSV2 序贯组 (0.42±0.04)cm 3, 组间差异有统计学意义 (F= ,P=0.000),oHSV2+ DDP 组因小鼠过早死亡不予考虑, 对照组与 ohsv2 组 (P=0.000) 对照组与 DDP 组 (P=0.000) 对照组与 ohsv2/ddp 序贯组 (P=0.000) 对照组与 DDP/oHSV2 序贯组 (P=0.000) ohsv2 组与 DDP 组 (P=0.017) DDP 与 DDP/oHSV2 序贯组 (P=0.000) ohsv2/ddp 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组 (P= 0.001) 之间的差异均有统计学意义 ; 荷瘤小鼠的体重分别为对照组 (21.64±0.40)g ohsv2 组 (21.34± 0.37)g DDP 组 (15.96±0.43)g ohsv2/ddp 序贯组 (19.04±0.31)g DDP/oHSV2 序贯组 (16.34± 0.30)g, 组间差异有统计学意义 (F=588.67,P=0.000), 对照组与 ohsv2 组 (P=0.076) 之间的差异无统计学意义, 对照组与 DDP 组 (P=0.000) 对照组与 ohsv2/ddp 序贯组 (P=0.000) 对照组与 DDP/ ohsv2 序贯组 (P=0.000) ohsv2 组与 DDP 组 (P=0.000) ohsv2 组与 ohsv2/ddp 序贯组 (P= 0.000) DDP 与 DDP/oHSV2 序贯组 (P=0.013) ohsv2/ddp 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组 (P=0.000) 之间的差异均有统计学意义 荷瘤小鼠中位生存期分别为对照组 23d ohsv2 组 32d DDP 组 30d ohsv2/ddp 序贯组 37d DDP/oHSV2 序贯组 39d ohsv2+ddp 组 16d, 组间差异有统计学意义 (χ 2 = ,P=0.000), 对照组与 ohsv2 组 (χ 2 =10.88,P=0.001) 对照组与 DDP 组 (χ 2 =10.69,P= 0.001) ohsv2 组与 DDP/oHSV2 序贯组 (χ 2 =10.09,P=0.001) DDP 与 DDP/oHSV2 序贯组 (χ 2 =9.67, P=0.002) 之间的差异均有统计学意义 ; 而 ohsv2 组与 DDP 组 (χ 2 =0.00,P=0.996) ohsv2/ddp 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组 (χ 2 =2.70,P=0.100) 之间的差异均无统计学意义 结论在不影响小鼠体重的前提下,oHSV2 明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤体积, 显著延长小鼠的中位生存期, 尤以 DDP/oHSV2 序贯组最为显著, 为肺腺癌新的治疗方法的探索提供了实验基础 关键词 溶瘤病毒 ; 顺铂 ; 肺肿瘤 EfectofanoveloncolyticherpessimplexvirustypeⅡ onlungadenocarcinoma HouYuxiao,Sheng Lijun,ZhaoChunhong,ZhangZhen,HeWeina. SchoolofMedicineandLifeSciences,UniversityofJi nan ShandongAcademyofMedicalSciences;FifthDepartmentofInternalMedicine,AfiliatedHospitalofShandong AcademyofMedicalSciences,Ji nan250031,china Corespondingauthor:ShengLijun, shenglijun328@126.com Abstract Objective ToestablishthesubcutaneoustransplantationtumormodelswithLewislung adenocarcinomainc57bl/6mice,andtoobservetheinfluenceofohsv2,ddpanddrugcombinationon tumorvolume,mediansurvivaltimeandweightoftumor burdenedmice.methods Subcutaneoustransplanta tiontumormodelswereestablishedwithlewislungadenocarcinomaintumor burdenedmice.tumor burdened DOI: /cma.j.isn X 作者单位 : 济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院 ( 侯玉晓 ); 山东省医学科学院附属医院内五科 ( 侯玉晓 盛立军 赵春红 张振 何伟娜 ) 通信作者 : 盛立军, shenglijun328@126.com
2 国际肿瘤学杂志 2017 年 4 月第 44 卷第 4 期 JIntOncol,April2017,Vol 44,No micewererandomlydividedintothecontrolgroup,ohsv2group,ddpgroup,ohsv2/ddpsequentialgroup, DDP/oHSV2sequentialgroupandoHSV2+DDPcombinationgroupwith12ratsineachgroupusingtheran domnumbertablemethod.thetumorsizeandweightofmiceweremeasuredevery3days.results Onthe 21stday,thetumorsizeoftumor burdenedmiceineverygroupwasasfolows:controlgroup(1.82± 0.06)cm 3,oHSV2group(0.63±0.05)cm 3,DDPgroup(0.58±0.03)cm 3,oHSV2/DDPsequentialgroup (0.49±0.05)cm 3,DDP/oHSV2sequentialgroup(0.42±0.04)cm 3,andthediferencewasstatisticalysig nificant(f= ,p=0.000).thedatainohsv2+ddpgroupwereputawaybecauseofpremature deathinmice.thediferenceswerestatisticalysignificantbetweencontrolgroupandohsv2group(p= 0.000),controlgroupandDDPgroup(P=0.000),controlgroupandoHSV2/DDPsequentialgroup(P= 0.000),controlgroupandDDP/oHSV2sequentialgroup(P=0.000),oHSV2groupandDDPgroup(P= 0.017),DDPgroupandDDP/oHSV2sequentialgroup(P=0.000),oHSV2/DDPsequentialgroupand DDP/oHSV2sequentialgroup(P=0.001).Theweightoftumor burdenedmiceineverygroupwaslistedas folows:controlgroup(21.64±0.40)g,ohsv2group(21.34±0.37)g,ddpgroup(15.96±0.43)g, ohsv2/ddpsequentialgroup(19.04±0.31)g,ddp/ohsv2sequentialgroup(16.34±0.30)g,andthe diferencewasstatisticalysignificant(f=588.67,p=0.000).thediferencewasnotstatisticalysignificant betweencontrolgroupandohsv2group(p=0.076).however,thediferenceswerestatisticalysignificant betweencontrolgroupandddpgroup(p=0.000),controlgroupandohsv2/ddpsequentialgroup(p= 0.000),controlgroupandDDP/oHSV2sequentialgroup(P=0.000),oHSV2groupandDDPgroup(P= 0.000),oHSV2groupandoHSV2/DDPsequentialgroup(P=0.000),DDPgroupandDDP/oHSV2group (P=0.013),oHSV2/DDPsequentialgroupandDDP/oHSV2sequentialgroup(P=0.000).Themedian survivaltimeoftumor burdenedmiceineverygroupwasdisplayedasfolows:controlgroup23d,ohsv2 group32d,ddpgroup30d,ohsv2/ddpsequentialgroup37d,ddp/ohsv2sequentialgroup39d,ohsv2 +DDPcombinationgroup16d,andthediferencewasstatisticalysignificant(χ 2 =120.81,P=0.000).The diferenceswerestatisticalysignificantbetweencontrolgroupandohsv2group(χ 2 =10.88,P=0.001), controlgroupandddpgroup(χ 2 =10.69,P=0.001),oHSV2groupandDDP/oHSV2sequentialgroup (χ 2 =10.09,P=0.001),DDPgroupandDDP/oHSV2sequentialgroup(χ 2 =9.67,P=0.002).However, thediferenceswerenotstatisticalysignificantbetweenohsv2groupandddpgroup(χ 2 =0.00,P=0.996), ohsv2/ddp sequential group and DDP/oHSV2 sequential group (χ 2 = 2.70, P = 0.100). Conclusion Onthepremiseofthattheweightofmiceisnoafected,oHSV2caninhibitthetumorsizeand prolongthemediansurvivaltimeoftumor burdenedmiceefectively,andtheefectofddp/ohsv2sequential groupisthemostsignificant.thisarticleprovidesanexperimentalbasisforexploringtherapeuticmethodsof lungadenocarcinoma. Keywords Oncolyticvirus;Cisplatin;Lungneoplasms 在世界范围内, 肺癌的发病率和死亡率在男性居于首位, 在女性居于第二位 [1] 目前主要治疗方法为手术 化疗 放疗以及分子靶向治疗, 但这些方法不良反应大 易产生耐药性且复发转移率高 [2] 近年来, 生物治疗已成为肿瘤综合治疗新的热点和方向, 尤以溶瘤病毒最显著 溶瘤病毒是一类天然的或者经过人工改造的病毒, 能选择性地感染 杀伤肿瘤细胞, 而在正常细胞中无复制或杀伤作用 [3] 肿瘤异质性较高, 单一治疗效果欠佳,Ⅱ 型单纯疱疹溶瘤病毒 (ohsv2) 与化疗药物联合为肿瘤治疗研究提供了新的方向 在临床研究中, 顺铂 (DDP) 多柔比星等可增强溶瘤病毒的抗瘤效果 [4] 目前 Ⅰ 型单纯疱疹 [5] 病毒广泛应用于溶瘤病毒的构建, 但 Shi 等研究发现 Ⅱ 型单纯疱疹病毒较 Ⅰ 型更适合构建溶瘤病毒 本研究通过建立 Lewis 肺腺癌 C57BL/6 小鼠皮下移植瘤模型, 观察 ohsv2 对荷瘤小鼠的抑瘤效果, 以及联合 DDP 是否能提高 ohsv2 的疗效, 进一步为肺腺癌寻找新的治疗方法提供实验基础 1 材料与方法 1 1 材料 实验动物 :Balb/c 小鼠, 共 72 只, 无特定病原体级, 雌性,6 周龄, 体重 17~18g, 购于山东省医学科学院实验动物研究所 Lewis 腺癌细胞株本实验室保存 药物与试剂 :ohsv2 由北京协和医学院刘滨磊教授馈赠,DDP 购自山东齐鲁制药有限公司, DMEM 培养基 胎牛血清 胰蛋白酶购自美国 Gibco 公司
3 国际肿瘤学杂志 ２７年 ４月第 ４４卷第 ４期 ２６８ ４ ＪＩ ｎｔｏｎｃ Ａｐｒ ｉ ２７ Ｖ ４４ Ｎ 实验仪器 主 要 实 验 仪 器 包 括 Ｓ Ｓ Ｂ ２超 净 不予考虑 余 ５组 间 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 Ｆ 台 ５ ＣＯ２ 恒温培养箱 倒置相差显微镜 低温高速 ５ ９ Ｐ 进一步两两比较 对照组与 离心机 电子天平 细胞培养皿 游标卡尺 Ｖ２组 Ｐ 对 照 组 与 ＤＤＰ组 Ｐ ２ 方法 对照组与 Ｖ２ ＤＤＰ序贯组 Ｐ ２ 荷瘤小鼠模型的建立 用胰蛋白酶消化处于 对照组与 ＤＤＰ Ｖ２序贯组 Ｐ Ｖ２组 对数生长期的 Ｌｅ ｓ细胞 制备单细胞悬液 用计数 与 ＤＤＰ组 Ｐ ７ ＤＤＰ与 ＤＤＰ Ｖ２序贯组 ７ 板计数 将浓度调整至 ｍ 立即置于冰上备 ６ 用 取 Ｂａ ｂ ｃ小鼠 将 ｍ 单细胞悬 Ｐ Ｖ２ ＤＤＰ序贯组与 ＤＤＰ Ｖ２序 贯组 Ｐ 之间的差异均有统计学意义 液接种于每只小鼠的右侧背部皮下 接种 周后开始 实验 ２ ２ 实验步骤 待小鼠全部出瘤后 采用随机数 字表法随机分为 ６组 每组 ２只 对照组给予生理 盐水 只 第 ９天腹腔注射 Ｖ２组给 予 Ｖ２ 只 按照 ６ｐ ｆ ｕ 只 第 ９天瘤 内 多 靶 点 注 射 ＤＤＰ组 给 予 ＤＤＰ 只 按照 ｍｇ ｋｇ给药 第 ２天腹腔注射 Ｖ２ ＤＤＰ序贯组给予 Ｖ２ ＤＤＰ序贯 第 ９天瘤 内多靶点注射 Ｖ２ 只 第 ２ 天腹腔 注射 ＤＤＰ 只 ＤＤＰ Ｖ２序贯组给予 ＤＤＰ Ｖ２序贯 第 ２天腹腔注射 ＤＤＰ 只 注 ＤＤＰ为顺铂 Ｖ２为Ⅱ型单纯疱疹溶瘤病毒 第 ４ ７ 天瘤内多靶点注射 Ｖ２ 只 图 ＤＤＰ Ｖ２单药以及联合应用对 Ｌｅ ｓ肺腺癌荷瘤小鼠 Ｖ２ ＤＤＰ组 Ｖ２ ＤＤＰ联合 第 ９天瘤 内多靶点注射 Ｖ２ 只 第 ２天腹腔注 射 ＤＤＰ 只 观察各组小鼠 的 生 存 情 况 每 天秤取小鼠体重 并测量肿瘤长径和短径 小鼠肿 瘤体积 Ｖ 长径 短径 短径 ２ 统计学方法 采用 Ｓ ＰＳＳ７ 软件进行统计分析 计量资料用 ｘ±ｓ表示 多组荷瘤小鼠的体重及肿瘤体积差异采 平均肿瘤体积的影响 ２ 荷瘤小鼠的体重变化 如图 ２所示 药物治疗第 ２ 天时 荷瘤小鼠平均 体重为对照组 ２ ６ ４± ４ ｇ Ｖ２组 ２ ４± ７ ｇ ＤＤＰ组 ５ ９ ６± ４ ｇ Ｖ２ ＤＤＰ序贯 组 ９ ４± ｇ ＤＤＰ Ｖ２序 贯 组 ６ ４± ｇ ５组间差异有统计学意义 Ｆ ５ ８ ８ ６ ７ Ｐ 用单因素方差分析 进一步两两比较采用 ＬＳ Ｄ法 各 组之间的生存期比较采用 Ｋａ ｐ ａ ｎ Ｍｅ ｉ ｅ ｒ方法及 Ｌ ｇ ｒ ａ ｎｋ检验 生存时间为自接种肿瘤细胞到小鼠死亡的 时间 检验水准 α ５ ２ 结果 ２ 荷瘤小鼠肿瘤生长情况 按照 ２ 方法制备荷瘤小鼠模型 接种 ４ｄ 后出现肉眼可见的肿瘤 周小鼠全部出瘤 ２ ２ 荷瘤小鼠的肿瘤体积变化 如图 所示 药物治疗的第 ２ 天时 荷瘤小鼠肿 瘤体 积 为 对 照 组 ８２± ６ ｃ ｍ Ｖ２组 ６± ５ ｃ ｍ ＤＤＰ组 ５ ８± ｃ ｍ Ｖ２ ＤＤＰ序贯组 ４９± ５ ｃ ｍ ＤＤＰ Ｖ２ 组贯组 ４ ２± ４ ｃ ｍ Ｖ２ ＤＤＰ组两药同时 注 ＤＤＰ为顺铂 Ｖ２为Ⅱ型单纯疱疹溶瘤病毒 使用 至第 ９天即死亡 ４只小鼠 可能由于严重的不 图 ２ ＤＤＰ Ｖ２单药以及联合应用对 Ｌｅ ｓ肺腺癌荷瘤 良反应 导致该组小鼠出现过早死亡 所以此组数据 小鼠平均体重的影响
4 国际肿瘤学杂志 2017 年 4 月第 44 卷第 4 期 JIntOncol,April2017,Vol 44,No ), 进一步两两比较, 对照组与 ohsv2 组 (P= 0.076) 之间的差异无统计学意义, 对照组与 DDP 组 (P=0.000) 对照组与 ohsv2/ddp 序贯组 (P= 0.000) 对照组与 DDP/oHSV2 序贯组 (P=0.000) ohsv2 组与 DDP 组 (P =0.000) ohsv2 组与 ohsv2/ddp 序贯组 (P =0.000) DDP 与 DDP/ ohsv2 序贯组 (P=0.013) ohsv2/ddp 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组 (P=0.000) 之间的差异均有统计学意义 2 4 荷瘤小鼠的中位生存期如图 3 所示, 各组荷瘤小鼠中位生存期为对照组 23d ohsv2 组 32d DDP 组 30d ohsv2/ddp 序贯组 37d DDP/oHSV2 序贯组 39d,oHSV2+DDP 组 16d,6 组间差异有统计学意义 (χ 2 =120.81,P= 0.000); 其中, 对照组与 ohsv2 组 (χ 2 =10.88,P= 0.001) 对照组与 DDP 组 (χ 2 =10.69,P=0.001) ohsv2 组与 DDP/oHSV2 序贯组 (χ 2 =10.09,P= 0.001) DDP 与 DDP/oHSV2 序贯组 (χ 2 =9.67,P= 0.002) 之间的差异均有统计学意义 ; 而 ohsv2 组与 DDP 组 (χ 2 =0.00,P=0.996) ohsv2/ddp 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组 (χ 2 =2.70,P=0.100) 之间的差异均无统计学意义 注 :DDP 为顺铂 ;ohsv2 为 Ⅱ 型单纯疱疹溶瘤病毒图 3 DDP ohsv2 单药以及联合应用对 Lewis 肺腺癌荷瘤小鼠中位生存期的影响 3 讨论本研究应用的新 ohsv2 是在标准株 HSV 2 (HG52) 的基础上敲除了 ICP34.5 基因及 ICP47 基因并插入粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (granulocyte macrophagecolonystimulatingfactor,gm CSF) 基因 ICP34.5 具有神经毒性和抗干扰素双重作用, 剔除该基因后不仅降低了神经毒性, 还使病毒只能在干扰素信号通路异常的肿瘤细胞中复制 [6], 这正是溶瘤病毒治疗肿瘤的关键 敲除 ICP47 基因可增强肿瘤相 关抗原提呈, 诱导机体内系统的抗肿瘤免疫反应 [7] GM CSF 可以刺激髓源前体细胞增殖分化, 还可以募集和活化树突细胞, 增强机体特异性免疫反应 [8] 除了直接杀伤肿瘤细胞外, 溶瘤病毒还能募集及活化肿瘤微环境中的淋巴细胞, 刺激机体产生很强的免疫反应 [9] ; 诱导免疫细胞产生 Ⅰ 型干扰素和表达免疫共刺激分子, 激活抗原提呈的信号通路 [10] 溶瘤病毒可以通过多种机制靶向性地杀伤肿瘤细胞, 在肿瘤的治疗领域具有广泛的应用前景 本课题组研究新 ohsv2 在体内条件下对 Lewis 肺腺癌小鼠的抗瘤效果 通过测量肿瘤体积及中位生存期, 比较各用药组的抗瘤效果 ; 通过测量小鼠体重, 比较各用药组的不良反应及安全性 肿瘤体积测量结果表明,oHSV2 组与对照组 DDP 组与对照组 ohsv2 组与 DDP 组之间差异均有统计学意义, 说明 ohsv2 和 DDP 均能有效减小荷瘤小鼠的肿瘤体积, 具有较强的抗肿瘤能力, 但 DDP 单药的抗瘤效果较强 ohsv2/ddp 序贯组与对照组 DDP/oHSV2 序贯组与对照组之间肿瘤体积差异有统计学意义, 说明 ohsv2/ddp 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组均能有效减小肿瘤体积 DDP/oHSV2 序贯组与 DDP 组之间差异有统计学意义, 进一步说明 ohsv2 能有效减小肿瘤体积 ohsv2/ddp 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组之间差异有统计学意义, 说明与 ohsv2/ddp 序贯组相比,DDP/oHSV2 序贯组能显著减小肿瘤体积, 具有更强的抑瘤效果 荷瘤小鼠体重测量结果显示,oHSV2 组与对照组差异无统计学意义 ;DDP 组与对照组 ohsv2 组与 DDP 组差异有统计学意义, 可以得出 ohsv2 不影响荷瘤小鼠的体重,DDP 虽然可以减小小鼠肿瘤体积, 但对小鼠的损伤严重, 导致体重明显下降 ohsv2/ DDP 序贯组与对照组 DDP/oHSV2 序贯组与对照组 ohsv2/ddp 序贯组与 ohsv2 组 DDP/oHSV2 序贯组与 DDP 组 ohsv2/ddp 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组之间差异有统计学意义, 进一步说明化疗药物 DDP 的不良反应较大, 严重影响小鼠的体重, 而 ohsv2 不会影响荷瘤小鼠的体重,oHSV2/DDP 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组相比,DDP/oHSV2 序贯组对荷瘤小鼠的体重影响更大 小鼠中位生存期实验结果显示,oHSV2 组与对照组 DDP 组与对照组之间差异有统计学意义, ohsv2 组与 DDP 组差异无统计学意义, 这说明 ohsv2 和 DDP 均能有效延长荷瘤小鼠中位生存期, 且效果相近 DDP/oHSV2 序贯组与 DDP 组 DDP/ ohsv2 序贯组与 ohsv2 组之间差异有统计学意义,
5 270 国际肿瘤学杂志 2017 年 4 月第 44 卷第 4 期 JIntOncol,April2017,Vol 44,No 4 ohsv2/ddp 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组差异无统计学意义, 这亦说明 ohsv2 DDP 能有效延长荷瘤小鼠中位生存期 ; 且 DDP/oHSV2 序贯组与各单药组相比显著延长小鼠中位生存期, 与 ohsv2/ddp 序贯组相比, 虽然差异无统计学意义, 但是 DDP/oHSV2 序贯组的小鼠中位生存期更长 ohsv2 不影响小鼠体重, 明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤体积, 显著延长小鼠的中位生存期, 与其他用药组相比,DDP/oHSV2 序贯组最为显著 本实验结果为进一步探索肺腺癌新的治疗方法提供了理论和实验基础 参考文献 [1]ToreLA,BrayF,SiegelRL,etal.Globalcancerstatistics,2012 [J].CA CancerJClin,2015,65(2): DOI: / caac [2]WorkenheST,VerschoorML,MosmanKL.Theroleofoncolytic virusimmunotherapiestosubvertcancerimmuneevasion[j].future Oncol,2015,11(4): DOI: /fon [3]KuklaU,ChronowskaJ, abuzekk,etal.oncolyticvirusesasa newwayoftreatmentofneoplasticdiseases[j].polmerkurlekarski, 2015,39(230): [4]ToyoizumiT,MickR,AbbasAE,etal.Combinedtherapywithche motherapeuticagentsandherpessimplexvirustype1icp34.5mutant (HSV 1716)inhumannon smalcellungcancer[j].hum Gene Ther,1999,10(18): [5]ShiGL,ZhuangXF,HanXP,etal.Constructionofanewoncolytic virusohsv2hgm CSFanditsanti tumorefects[j].zhonghuazhong LiuZaZhi,2012,34(2):89 95.DOI: /cma.j.isn [6]MatilaRK,HarilaK,KangasSM,etal.Aninvestigationofherpes simplexvirustype1latencyinanovelmousedorsalrootganglion modelsuggestsaroleforicp34.5inreactivation[j].jgenvirol, 2015,96(8): DOI: /vir [7]KaufmanHL,KimDW,DerafeleG,etal.Localanddistantimmu nityinducedbyintralesionalvaccinationwithanoncolyticherpesvirus encodinggm CSFinpatientswithstageⅢcandⅣ melanoma[j]. AnnSurgOncol,2010,17(3): DOI: /s [8]BhatacharyaP,ThiruppathiM,ElshabrawyHA,etal.GM CSF:an immunemodulatorycytokinethatcansuppresautoimmunity[j]. Cytokine,2015,75(2): DOI: /j.cyto [9]GujarSA,LeePW.Oncolyticvirus mediatedreversalofimpaired tumorantigenpresentation[j].frontoncol,2014,4:77.doi: /fonc [10]WolerN,GuerlevikE,Fleischmann MundtBA,etal.Viralinfec tionoftumorsovercomesresistance to PD 1 immunotherapy by broadeningneoantigenome directedt celresponses[j].molther, 2015,23(10): DOI: /mt ( 收稿日期 : 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 孙娜 ) 读者 作者 编者 有关正文中参考文献的标注 参考文献采用顺序编码制, 即按文献出现的先后顺序用阿拉伯数字连续编码, 并将序号置于方括号中 可根据具体情况分 别按下述 3 种格式之一标注 [1] 1. 薛社普指出棉酚从体内排泄缓慢 2. 麦胶敏感性肠病的发病有 3 种机制参与 [2,4-6] 3. 间质细胞 camp 含量测定方法见文献 [7] 正文指明原始文献作者姓名时, 序号标注于作者姓名之后 ( 如例 1); 正文未指明作者或非原始文献作者时, 序号标注于句末 ( 如例 2); 正文直接述及文献序号时, 不用角码标注 ( 如例 3) 本刊编辑部
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影 视 与 戏 剧 特 征 化 妆 影 视 与 戏 剧 特 征 化 妆 是 化 妆 艺 术 范 畴 内 具 有 代 表 性 的 内 容, 是 掌 握 了 基 础 化 妆 的 前 提 下, 进 入 较 深 入 的 造 型 化 妆 阶 段 影 视 戏 剧 特 征 化 妆 其 妆 型 显 著, 效 果 突 出, 既 是 专 业 影 视 戏 剧 化 妆 的 基 本 内 容 之 一, 又 可 以 在 影 视
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中 華 民 國 大 專 校 院 100 學 年 度 排 球 運 動 聯 賽 排 球 隊 職 員 名 單 一 般 男 生 組 不 分 級 共 56 所 學 校, 總 計 1083 位 隊 職 員 校 名 : 國 立 嘉 義 大 學 (0018) 校 址 :[600] 嘉 義 市 鹿 寮 里 學 府 路 300 號 聯 絡 人 / 電 話 : 鍾 宇 政 / 05-271#7271 校 長 : 李 明
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抗 衰 老 食 疗 食 谱 第 十 一 章 老 年 营 养 保 健 第 一 节 老 年 人 注 意 保 肾 饮 水 注 意 : 人 体 内 许 多 有 毒 的 代 谢 产 物 主 要 经 肾 脏 排 泄 因 此, 保 持 一 定 的 饮 水 量 是 很 重 要 的, 每 日 饮 水 1500-2000 毫 升 为 宜 即 使 口 不 渴, 也 应 适 当 饮 水, 夏 日 或 汗 多 时, 应 增
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第 期 甘金华等 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 材料与方法 试剂及溶液
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 甘金华 邓薇 李进平 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 湖北荆州 武汉纺织大学环境与城建学院 湖北武汉 采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白 连接制备强力霉素 牛血清白蛋白 人工免疫抗原 并用同样方法将强力霉素与载体蛋白 连接制备人强力霉素 卵清白蛋白 人工包被抗原 经紫外扫描分析和动物免疫试验证实 强力霉素人工抗原合成成功
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福建农业学报 材料与方法 试验菌株 引物 主要仪器 主要试剂 细菌培养 模板的制备 反应条件 扩增产物的检测 特异性试验 敏感性试验 分离菌株检测 产物的克隆及序列测定 结果与分析
干细胞和再生医学 科学学位 免考 免考 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 85 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 69 非定向 护理学 科学学位 免考 免考 非定向 护理学 科学学位
2018 年秋季报考博士上线考生名单 序号 准考证号 报考专业名称 学位类型外语成绩专业基础课成绩报考类别 备注 1 180371 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 2 180393 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 3 180427 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 4 180436 病理学与病理生理学 科学学位 免考 免考 非定向 5 180474
第 期 黄雪莲等 响应面优化绿色木霉菌培养基 材料与方法 菌种 仪器与试剂 菌种的活化 单因素试验 响应面优化试验 优化工艺的验证 数据处理 结果与分析
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 响应面优化绿色木霉菌培养基 黄雪莲 于新 仲恺农业工程学院轻工食品学院 广东广州 利用响应面分析法对绿色木霉菌的培养基进行优化 通过测量不同营养条件下绿色木霉 菌落生长直径研究其生物学特性 在单因素实验的基础上 选定葡萄糖添加量 丙氨酸添加量和磷酸二氢钾添加量 个因素进行中心组合实验 建立二次回归方程 并应用响应面分析法进行优化 结果表明 绿色木霉菌最佳培养基为葡萄糖
2008 5-1 - 2008 5-2 - 2008 5-1 - 2008 5-2 - 200810 2007~2010 2007 3 2008 2008 5-3 - 1 2 1 2 2008 5-4 - 3 4 2008 5 9 2008 5 16 2008 5-5 - 2008 5-6 - 2008 5-7 - 2008 5-8 - 2006 7 25 21 2008 5-9 - 2008 5-10
穆迎春 王 芳 董双林 董少帅 朱长波 研究了盐度波动幅度对中国明对虾稚虾 蜕皮和生长的影响 实验 在水族箱内进行 实验对虾的初始体重为 投喂人工配合饲料 实验结果表 明 不同盐度波动幅度对中国明对虾稚虾的蜕皮周期有显著的影响 其中 能明 显抑制对虾的蜕皮 则能促进对虾的蜕皮 前者较后者蜕皮周期延长 不同盐度波动幅度对中国明对虾的特定生长率有显著影响 其中 和 两组对虾的特定生长率最 大 分别大于
38 诚 信 始 于 入 口 从 入 口 处 着 手 打 好 律 师 队 伍 建 设 的 诚 信 基 础 / 刘 彦 平 4 0 我 国 证 券 公 司 治 理 缺 陷 的 根 源 及 其 出 路 / 黄 运 成 曹 里 加 李 畅 4 3 中 止, 因 为 什 么? 被 告 人 胡 鹏 等 五 人
4 规 范 建 设 年 : 又 是 一 年 新 挑 战 / 赵 守 华 5 坚 持 不 懈 地 推 进 律 师 队 伍 建 设 张 福 森 部 长 在 律 师 队 伍 集 中 教 育 整 顿 活 动 总 结 暨 开 展 合 伙 律 师 事 务 所 规 范 建 设 年 活 动 动 员 会 议 上 的 讲 话 ( 摘 编 ) 6 建 立 健 全 律 师 队 伍 建 设 长 效 机 制 段 正 坤 副 部
流式细胞术临床应用的建议 作者 : 中华医学会检验医学分会, 卫生部临床检验中心, 中华检验医学杂志编辑委员会 作者单位 : 刊名 : 中华检验医学杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Laboratory Medicine 年, 卷 ( 期 ): 2013,36(12) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhyxjy201312003.aspx
LJY164.S72
第 3 章 肉 用 牛 生 产 技 术 本 章 提 要 本 章 主 要 介 绍 了 肉 用 牛 品 种, 肉 用 牛 的 体 型 外 貌 特 征 及 选 择 方 法, 繁 殖 母 牛 的 饲 养 管 理 技 术, 重 点 介 绍 了 肉 用 牛 的 肥 育 技 术 学 完 本 章, 要 求 了 解 优 良 肉 用 牛 品 种 特 征 和 育 肥 牛 的 选 择 要 求, 掌 握 肉 用 牛 生 产
PR1.S72
第 三 章 蔬 菜 类 原 料 教 学 目 标 : (1) 了 解 蔬 菜 类 原 料 的 概 念 品 质 要 求 及 常 用 蔬 菜 类 原 料 品 种 的 名 称 产 地 产 季 和 上 市 季 节 (2) 理 解 蔬 菜 类 原 料 的 化 学 成 分 蔬 菜 类 原 料 品 种 与 蔬 菜 制 品 的 性 质 特 点 (3) 掌 握 蔬 菜 类 原 料 的 分 类 方 法 和 烹 饪 运 用
材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
上海证券交易所会议纪要
附 件 上 海 市 场 首 次 公 开 发 行 股 票 网 上 发 行 实 施 细 则 第 一 章 总 则 第 一 条 为 规 范 上 海 市 场 首 次 公 开 发 行 股 票 网 上 发 行 行 为, 根 据 证 券 发 行 与 承 销 管 理 办 法 及 相 关 规 定, 制 定 本 细 则 第 二 条 通 过 上 海 证 券 交 易 所 ( 以 下 简 称 上 交 所 ) 交 易 系 统 并
(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
奶牛饲养管理
( 成 海 荣 编 ) 奶 牛 饲 养 管 理 奶 牛 的 饲 养 管 理 是 指 对 奶 牛 生 产 的 全 过 程 进 行 饲 养 管 理, 包 括 从 犊 牛 到 成 年 牛 从 交 配 开 始, 经 过 妊 娠 产 犊 直 到 再 次 交 配 ; 从 产 奶 开 始 经 过 干 奶 直 至 再 次 产 奶 的 整 个 过 程 奶 牛 产 奶 量 的 高 底, 主 要 由 产 奶 遗 传 性
神经功能检查医师 是 神经功能检查医师 神经功能检查医师 神经功能检查医师 神经功能检查医师 是 神经功能检查医师 急诊内科医师 1
2017 年青岛市西海岸医院 ( 青岛大学附属医院黄岛院区 ) 公开招聘工作人员笔试成绩 报考岗位 准考证号 笔试成绩 是否进入面试范围 病理科医师 1 170907006 57.5 是 体检中心超声医师 170901013 43.7 体检中心超声医师 170906005 59.7 是 体检中心超声医师 170907015 60 是 体检中心超声医师 170907019 45.2 体检中心超声医师
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( )2017 57 5JournalofNanchangUniversity(MedicalSciences)2017,Vol.57No.5 11 LY294002, (, 330006) : LY294002 PI3K/AKT 0 10 15 20 25 30μmol L -1 LY294002(LY294002 ) A549,PBS CCK8 LY294002 A549 ; Westernblot
附件3：
附 件 3: 江 苏 省 高 等 学 校 实 验 教 学 与 实 践 教 育 中 心 验 收 申 请 表 江 苏 省 教 育 厅 制 二 一 六 年 三 月 - 1 - 填 表 说 明 - 2 - 一 基 本 情 况 - 3 - - 4 - - 5 - 姓 名 出 生 年 月 学 历 学 位 专 业 技 术 职 务 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - 二 建
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梁 运 文 霍 震 刘 凯 本 文 利 用 奥 尔 多 中 心 的 调 查 数 据 从 三 个 方 面 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 状 况 进 行 了 详 细 的 实 证 分 析 首 先 刻 画 了 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 的 总 体 统 计 特 征 然 后 从 财 产 构 成 出 发 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 进 行 了 结 构 分 解 最 后 通
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!! 生 水 简 称 比 比 重 物 生 一 率值 制 作血 涂 片 用 曰 用 值 分 作 染液和 染 液 染 色 在 放大 短 径 值 全 部 数据 经 生 物 统 计 学 处 理 一 记录 了 测 定 日 以 上 午 体长 幅 值 为 材 料 鱼在 采 血 前 均 进 测 定 取 鳞片 作 了 年 龄 鉴定 同 时 一 为 测 定 时 间 室 外 气 温 池 水水 温 一 值 和测 定 简称
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一 六 年 级 下 册 教 科 书 总 体 说 明 ( 一 ) 教 学 内 容 本 册 教 科 书 一 共 安 排 了 5 个 教 学 单 元, 其 中 前 4 个 单 元 为 新 知 识, 第 五 单 元 是 对 整 个 小 学 阶 段 所 学 数 学 知 识 系 统 的 整 理 和 复 习
西 南 师 大 版 小 学 数 学 六 年 级 下 册 教 科 书 分 析 及 教 学 建 议 重 庆 市 教 育 科 学 研 究 院 李 光 树 一 六 年 级 下 册 教 科 书 总 体 说 明 ( 一 ) 教 学 内 容 本 册 教 科 书 一 共 安 排 了 5 个 教 学 单 元, 其 中 前 4 个 单 元 为 新 知 识, 第 五 单 元 是 对 整 个 小 学 阶 段 所 学 数 学
耳鼻咽喉科医师 是 耳鼻咽喉科医师 耳鼻咽喉科医师 是 耳鼻咽喉科医师 是 耳鼻咽喉科医师 耳鼻咽喉科医师 耳鼻
2018 年青岛市西海岸医院 ( 青岛大学附属医院西海岸院区 ) 公开招聘工作人员笔试成绩 报考岗位 准考证号 笔试成绩 是否进入面试范围 病理科技师 1 180360008 65.4 是 病理科技师 2 180704001 45.2 病理科技师 2 180706010 45.3 病理科技师 2 180707012 0 病理科技师 2 180711006 47.1 病理科技师 2 180716009
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国 家 质 量 监 督 检 验 检 疫 总 局 科 技 项 目 管 理 办 法 ( 试 行 ) 第 一 章 总 则 第 一 条 为 加 强 国 家 质 量 监 督 检 验 检 疫 系 统 ( 以 下 简 称 质 检 系 统 ) 的 科 技 项 目 管 理 工 作, 促 进 质 检 系 统 科 技 进 步, 根 据 国 家 科 技 计 划 项 目 管 理 暂 行 办 法 及 其 它 有 关 规 定,
2015年全国射箭重点学校锦标赛.xls
60(1) 60(2) 50 30 10's X's 60(1) 60(2) 50 30 10's X's 1 2 3 4 5 6 10's X's 40A 41A 40C 42A 43C 38C 46B 40B 46C 45B 41C 37C 43A 37B 39C 41B 1 2 3 4 5 6 10's X's 44B 44A 42B 45A 38B 43B 38A 39B 37A 42C 46A
2015年全国射箭冠军赛.xls
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2017年全国射箭重点体校锦标赛.xls
70 170 2 50 30 10's X's 70 170 2 50 30 10's X's 70 170 2 50 30 10's X's 70 170 2 50 30 10's X's 70 170 2 50 30 10's X's 70 170 2 50 30 10's X's 70 170 2 50 30 10's X's 70 170 2 50 30 10's X's 70 170 2
2015年全国室外射箭锦标赛.xls
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大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
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巩 雪 宿 燕 岗 潘 文 志 崔 洁 潘 翠 珍 王 蔚 柏 瑾 秦 胜 梅 葛 均 波 舒 先 红 中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2011年 1 月第 5卷第 2期 370 Ch in J C lin icins( E lectron ic Ed ition ), Jnury 15, 2011, V o.l 5, N o. 2 12例, 有效率 61% ( 43 / 70) 术前一般情况如年龄
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ
Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ 1 1 2 3 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ~ 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 ~ 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 ~ 46 47 ~ ~ 48 49 50 51 52 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63
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Ⅰ Ⅱ1 2 Ⅲ Ⅳ 1 2 1 11JU2.mps
模 块 三 牛 生 产 技 术 模 块 目 标 本 模 块 要 求 了 解 牛 的 生 物 学 特 性 养 牛 场 的 规 划 与 建 设, 熟 悉 牛 的 主 要 品 种, 掌 握 奶 牛 及 肉 牛 的 饲 养 管 理 技 术 常 见 牛 病 的 防 治 技 术 目 项 一 牛 的 品 种 项 目 目 标 了 解 不 同 品 种 牛 的 原 产 地 及 培 育 史, 掌 握 主 要 品 种 牛
对象 方法
艾永飞 赵连友 章 燕 薛玉生 赵小燕 侯小玲 景晓娟 高血压 血管加压素 一氧化氮 氨氯地平 替米沙坦 对象 方法 统计学处理 一般资料及血压 各组药物降压效果比较 表 治疗前后各组血压 心率的比较 用药时间和剂量对血压达标率的影响 表 用药时间和剂量对各组血压达标率的影响 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化 治疗前后各组血浆 含量的变化 图 治疗前后各组血浆 含量的变化
9-1909743-20160311-yy.xls
序 号 单 位 名 称 单 位 性 质 职 位 性 质 单 位 层 级 职 位 名 称 职 位 简 介 招 录 人 数 1 2 3 4 5 岳 阳 市 残 疾 人 联 合 会 岳 阳 市 商 务 粮 食 岳 阳 市 商 务 粮 食 岳 阳 市 商 务 粮 食 岳 阳 市 商 务 粮 食 参 照 管 理 的 人 民 团 体 和 市 州 直 群 众 团 体 科 员 财 务 工 作 科 员 报 考 人 员
1 2 册 3 4 5 6 7 8 2 3 4 234 5 15 6 5 5 5 14 14 ( )4 ( ) 15( )6 ( ) 5 5 14 14 9 10 11 2 8 8 16 3 1 4 2 8 8 16 16 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 5 4 4 3 6 5
穨finaldiss.doc
84 1004 999 1001 271 955 971 994 1021 272 1066 273 1137 85 274 1037 1038 275 1983 3044 276 277 3947-3948 86 278 279 3948 280 87 281 83 88 282 283 4194-4196 284 285 4558-4559 89 1007 286 746-747 1009-1010
16 标 本 缓 急 的 护 理 原 则 不 包 括 ( 扶 正 祛 邪 法 ) 17 顺 从 疾 病 假 象 而 进 行 护 理 的 方 法 为 ( 反 护 法 ) 18 下 列 属 于 正 护 法 的 是 ( 虚 则 补 之 ) 19 因 中 气 不 足 脾 阳 不 运 而 致 的 腹 胀 便
中 医 护 理 学 习 题 集 一 填 空 题 1 医 疗 体 育 的 奠 基 人 是 (1 华 佗 ) 2 伤 寒 杂 病 论 开 创 了 (1 辨 证 施 护 ) 先 河 3 头 有 疮 则 (1 沐 ), 身 有 疡 则 (2 浴 ) 4 首 创 麻 沸 散 的 是 (1 华 佗 ) 5 我 国 第 一 部 医 学 典 籍 是 (1 黄 帝 内 经 ), 成 书 于 战 国 至 秦 汉 时 期,
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緊 張 蜥 蜥 求 生 術 -- 斯 文 豪 氏 攀 木 蜥 蜴 摘 要 本 研 究 透 過 飼 養 戶 外 觀 察 與 實 驗, 瞭 解 斯 文 豪 氏 攀 木 蜥 蜴 的 外 觀 及 生 態 習 性, 並 以 不 同 的 環 境 因 子 結 合 松 果 腺 的 反 應 探 討 體 色 的 變 化 研 究 發 現 : 一 情 緒 會 影 響 攀 蜥 的 體 色, 當 驚 慌 逃 竄 暴 躁 攻 擊
3. 透 過 團 體 小 組 分 別 設 計 出 一 套 自 行 車 伸 展 操 4. 教 師 介 紹 騎 乘 自 行 車 上 座 方 法 煞 車 及 踩 踏 等 要 領. 練 習 自 行 車 運 動 中 基 本 的 上 座 平 衡 直 行 轉 彎 煞 車 等 動 作 ( 二 ) 自 行 車 運 動
普 通 高 級 中 學 新 課 程 體 育 科 教 學 資 源 研 發 單 元 設 計 理 念 架 構 一 單 元 名 稱 : 戶 外 活 動 ( 自 行 車 ) 二 適 用 對 象 : 高 一 三 教 學 節 數 : 二 節 (100 分 鐘 ) 四 教 學 目 標 設 計 者 : 田 珮 甄 / 景 美 女 中 能 瞭 解 自 行 車 的 歷 史 背 景 裝 備 服 裝 及 競 賽 種 類, 透
( ) 5. 自 行 車 有 吱 吱 喳 喳 的 聲 音 可 能 是 什 麼 原 因 所 造 成?(1) 鈴 號 的 聲 音 (2) 螺 栓 ( 帽 ) 鬆 動 (3) 腳 踏 板 磨 損 ( ) 6. 下 列 敘 述 何 者 是 對 的?(1) 輪 胎 的 胎 壓 是 愈 高 愈 好, 所 以 填
一 是 非 題 :( 每 題 2 分, 共 20 分 ) ( )1. 發 生 交 通 事 故 時, 為 了 使 失 去 知 覺 的 傷 者 儘 快 恢 復 意 識, 應 向 傷 者 拍 打 搖 動 ( )2. 腳 踏 自 行 車 煞 車 壞 掉 不 修 沒 關 係, 因 為 用 腳 也 可 以 煞 車 ( )3. 雖 然 腳 踏 自 行 車 速 度 比 機 車 慢, 但 是 為 了 安 全 起 見,
人体解剖实习指导.doc
解 剖 操 作 须 知 一 解 剖 操 作 目 的 l 深 刻 了 解 人 体 各 部 位 的 层 次 结 构, 人 体 各 器 官 的 结 构 特 点 和 在 自 然 状 态 下 各 器 官 的 位 置 和 相 互 关 系 2 通 过 解 剖 实 习 操 作, 加 深 解 剖 学 理 论 的 学 习 和 知 识 的 掌 握 3 培 养 学 生 独 立 思 考 自 学 和 独 立 工 作 的 能 力
13. 下 列 植 物 的 向 性 或 運 動, 哪 些 是 受 到 生 長 素 作 用 的 影 響?(5-4) 甲. 睡 蓮 的 花 到 了 晚 上 會 合 起 來 ; 乙. 黃 瓜 的 捲 鬚 攀 附 竹 竿 向 上 生 長 ; 丙. 含 羞 草 的 葉 經 碰 觸 後 閉 合 ; 丁. 紅 豆
新 北 巿 立 江 翠 國 民 中 學 104 學 年 度 第 一 學 期 自 然 生 活 科 技 領 域 七 年 級 第 三 次 定 期 考 查 試 卷 班 別 : 座 號 : 姓 名 : 測 驗 說 明 1. 範 圍 : 康 軒 版 第 一 冊 5-1~6-5 2. 本 題 目 卷 兩 張 雙 面 共 3 頁 3. 全 部 試 題 共 44 題, 皆 為 單 一 選 擇 題, 請 以 2B 鉛
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第十二章 角色转换 走向成功
第 十 一 章 教 学 目 的 通 过 该 章 使 大 学 生 掌 握 与 就 业 相 关 的 法 律 法 规, 树 立 就 业 权 利 意 识, 掌 握 就 业 权 益 的 内 涵 特 点 和 基 本 内 容, 引 导 学 生 防 范 就 业 陷 阱, 正 确 处 理 和 用 人 单 位 的 各 种 纠 纷, 能 使 用 法 律 武 器 维 护 自 身 合 法 权 益 教 学 内 容 第 一 节
國立和美實驗學校103學年度第1次教師甄選簡章
國 立 和 美 實 驗 學 校 105 學 年 度 第 1 次 教 師 甄 選 簡 章 壹 依 據 : 教 師 法 教 育 人 員 任 用 條 例 暨 其 施 行 細 則 高 級 中 等 以 下 學 校 教 師 評 審 委 員 會 設 置 辦 法 公 立 高 級 中 等 以 下 學 校 教 師 甄 選 作 業 要 點 及 本 校 教 師 甄 選 作 業 要 點 等 有 關 規 定 辦 理 貳 甄 選
104 年 度 推 廣 校 園 正 確 用 藥 教 育 模 式 中 心 學 校 成 果 報 告 書 學 校 : 桃 園 市 中 心 學 校 田 心 國 民 小 學 壹 計 畫 目 的 一 凝 聚 本 市 中 心 學 校 與 重 點 種 子 學 校 正 確 用 藥 教 育 推 廣 共 識, 期 能 培
衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署 104 年 度 推 廣 校 園 正 確 用 藥 教 育 模 式 計 畫 桃 園 市 田 心 國 民 小 學 中 心 學 校 成 果 報 告 書 104 年 11 月 10 日 104 年 度 推 廣 校 園 正 確 用 藥 教 育 模 式 中 心 學 校 成 果 報 告 書 學 校 : 桃 園 市 中 心 學 校 田 心 國 民 小 學 壹 計 畫 目
学做一体手册，餐饮.doc
流 程 化 用 流 程 优 化 制 度 化 用 制 度 规 范 工 具 化 用 工 具 执 行 范 例 化 用 范 例 演 示 黑 龙 江 职 业 学 院 酒 店 管 理 团 队 编 制 自 助 餐 工 作 流 程 及 注 意 事 项 一 餐 前 工 作 流 程 1 摆 放 餐 具 上 午 10:30 分 以 前, 将 消 毒 好 的 餐 具 摆 放 在 餐 厅 内 的 消 毒 柜 中 按 照 字
硕士论文正文
大连文史资料第四辑 - 1 - ...5...13...17...30...32...34...37...43...48...54...56...60...62 ...64...68...72...79...81 16 24cm, 3 12cm 5 12 8 1884 13 24-35cm 3 12-25cm 6 8cm 4 8 24cm 2 15-35cm 2 8cm 4 6 15cm
cm 50.5cm
101 45.5cm 38.0cm 2007 19222007 19121996 1894 1943 48 49 50 51 72.5cm 50.5cm 2006 60 1980 1958 30 53.0cm 45.5cm 2008 21 19 101 33.0cm 24.0cm 2007 33.0cm 24.0cm 2008 41.0cm 31.5cm 2008 52 53 53.0cm 33.0cm
36 CHINESE NURSING RESEARCH January,2016Vol.30No.1A ; 273 ( ) , 1.2 [2-10] [3-7] :1 PubMed Medline 3 38
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臧晓南 张学成 王高歌 刘金姐 张晓辉 刘 滨 对两种丝状蓝藻 钝顶节旋藻和盐泽螺旋藻 在基因工程中常用作选择试剂的 种抗生素 氯霉素 氨苄青霉素 红霉素 链霉素 卡那霉素 庆大霉素和新霉素 的敏感性作比较实验 结果表明 两种蓝藻对抗生素的敏感性既有共同的特点 也有 明显的差异 它们对红霉素 氯霉素和链霉素最敏感 致死浓度分别为 和 两种蓝藻对氨苄青霉素比较敏感 的氨苄青霉素即可抑制 和 的生长 但
《中欧中小企业节能减排科研合作资金项目预算申报书》
中 欧 中 小 企 业 节 能 减 排 科 研 合 作 资 金 项 目 预 算 申 报 书 编 制 说 明 ( 研 发 项 目 ) 1 封 面 (1) 课 题 名 称 指 2013 年 中 欧 中 小 企 业 节 能 减 排 科 研 合 作 资 金 项 目 申 报 说 明 中 列 出 的 课 题 名 称 (2) 申 报 项 目 名 称 指 根 据 项 目 内 容 自 行 确 定 的 项 目 名 称
celsco-culturedwithesfbutnotin MD-M-31celsculturedalone.InadditionFSP-1washighly expressedinthecancertissuewithco-growthofmd-m-31celsandesfinnudemicea
( )016 56 4 JournalofNanchangUniversity(MedicalSciences)016Vol.56No.4 1-1 a b a a a ( a. ; b. 330006) : -l(fibroblast-specificprotein-1fsp-l) Transwel MD-M-31 ESF; RT-qPCR MD-M-31 ESF FSP-1 mrn ; MD-M-31
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注 册 登 陆 测 试 用 例 和 修 改 密 码 测 试 用 例 完 整 版 摘 自 网 络, 狗 狗 整 理 zqh139@126.com 修 改 历 史 日 期 版 本 作 者 修 改 内 容 评 审 号 变 更 控 制 号 2010-11-25 1.0 初 稿 2011-09-17 2.0 整 理 一 注 册 测 试 用 例 序 号 : 1 控 件 名 称 : 功 能 描 述 : 注 册 编
性 传 播 疾 病 临 床 诊 疗 指 南 2007 年 中 国 CDC 性 病 控 制 中 心 组 织 专 家 制 定 2014 年 组 织 全 国 专 家 重 新 修 订, 以 中 国 CDC 性 病 控 制 中 心 中 国 医 师 协 会 皮 肤 科 医 师 分 会 中 华 医 学 会 皮 肤
性 病 诊 疗 进 展 2014 中 国 医 学 科 学 院 皮 肤 病 医 院 中 国 CDC 性 病 控 制 中 心 王 千 秋 性 传 播 疾 病 临 床 诊 疗 指 南 2007 年 中 国 CDC 性 病 控 制 中 心 组 织 专 家 制 定 2014 年 组 织 全 国 专 家 重 新 修 订, 以 中 国 CDC 性 病 控 制 中 心 中 国 医 师 协 会 皮 肤 科 医 师 分
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广 西 科 技 大 学 文 件 校 发 2015 115 号 关 于 组 织 开 展 全 校 教 职 工 岗 位 聘 用 变 动 工 作 的 通 知 校 属 各 单 位 : 我 校 首 次 岗 位 聘 用 聘 期 已 满, 根 据 上 级 有 关 岗 位 设 置 与 聘 用 管 理 文 件 精 神, 为 进 一 步 促 进 学 校 人 才 资 源 的 科 学 合 理 配 置, 深 化 岗 位 聘 用
类 似 地, 又 可 定 义 变 下 限 的 定 积 分 : ( ). 与 ψ 统 称 为 变 限 积 分. f ( ) d f ( t) dt,, 注 在 变 限 积 分 (1) 与 () 中, 不 可 再 把 积 分 变 量 写 成 的 形 式 ( 例 如 ) 以 免 与 积 分 上 下 限 的
5 ( 一 ) 微 积 分 学 基 本 定 理 当 函 数 的 可 积 性 问 题 告 一 段 落, 并 对 定 积 分 的 性 质 有 了 足 够 的 认 识 之 后, 接 着 要 来 解 决 一 个 以 前 多 次 提 到 过 的 问 题 在 定 积 分 形 式 下 证 明 连 续 函 数 必 定 存 在 原 函 数. 一 变 限 积 分 与 原 函 数 的 存 在 性 设 f 在 [,] 上
第二部分 阅读理解(Part II Reabing Comprehension)
吉 林 省 成 人 本 科 学 士 学 位 日 语 统 一 考 试 大 纲 总 则 为 适 应 成 人 高 等 教 育 本 科 毕 业 生 申 请 学 士 学 位 外 语 统 一 考 试 的 要, 根 据 国 务 院 学 位 委 员 会 关 于 授 予 成 人 高 等 教 育 本 科 毕 业 生 学 士 学 位 暂 行 规 定 和 国 务 院 学 位 委 员 会 原 国 家 教 育 委 员 会 关
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南 通 市 环 境 保 护 委 员 会 通 环 委 办 2016 1 号 关 于 公 布 2015 年 度 南 通 市 区 非 国 控 企 业 环 境 信 用 评 级 结 果 的 通 知 各 有 关 单 位 : 根 据 南 通 市 企 业 环 保 信 用 评 价 及 信 用 管 理 暂 行 办 法 ( 通 环 规 2015 1 号 ) 及 南 通 市 企 业 环 保 信 用 评 价 标 准 及 评
腊八粥的来历 南宋陆游诗云 今朝佛粥更相馈 反觉江村节 物新 说的就是腊八粥 可见 腊八节 吃 腊八 粥 的风俗 由来已久 每逢腊八这一天 不论是朝 廷 官府 寺院还是黎民百姓家都要做腊八粥 这一 天 人们还要祭祀祖先 众神并庆祝丰收 后来 逐 渐演变成吃腊八粥祝来年五谷丰登 对于腊八粥的来历说法也
春节始末 年 的传说 说到 年 和春节 有 几个版本的说法 壹 相传 中国古时候有 一种叫 年 的怪兽 头长 触角 凶猛异常 长年深居 海底 每到除夕就爬上岸吞 食牲畜伤害人命 因此 每 每除夕这天 村村寨寨的乡 民扶老携幼逃往深山 以躲 避 年 兽的伤害 这年除 夕 一个乞讨老人来到村 里 得到村里一位老婆婆的 施舍 于是决定帮村里的 人铲除怪兽 半夜时分 年 兽闯进村 见门前贴 大红纸 屋内灯火通明
Microsoft Word - 资料分析练习题09.doc
行 测 高 分 冲 刺 练 习 题 资 料 分 析 ( 共 15 题, 参 考 时 限 10 分 钟 ) 材 料 题 - 1 2012 年 1 月 某 小 区 成 交 的 二 手 房 中, 面 积 为 60 平 方 米 左 右 的 住 宅 占 总 销 售 套 数 的 ( ) A.25% B.35% C.37.5% 长 沙 市 雨 花 区 侯 家 塘 佳 天 国 际 大 厦 北 栋 20 楼 第 1
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呼 伦 贝 尔 学 院 十 三 五 发 展 规 划 二 〇 一 六 年 三 月 目 录 呼 伦 贝 尔 学 院 十 三 五 发 展 规 划 呼 伦 贝 尔 学 院 十 三 五 专 项 发 展 规 划 呼 伦 贝 尔 学 院 各 学 院 十 三 五 发 展 规 划 - 2 - 呼 伦 贝 尔 学 院 十 三 五 发 展 规 划 序 言 - 1 - 一 指 导 思 想 和 发 展 思 路 二 建 设
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重庆渝开发股份有限公司
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郑幅中《中里巴人感悟的天空》
中 里 巴 人 感 悟 的 天 空 郑 幅 中 著 QiYe 整 理 制 作 目 录 疾 病 就 是 命 运... 4 了 解 自 己 的 身 体... 4 对 待 身 体 的 态 度... 5 能 量 无 处 不 在... 5 信 口 道 来 无 遮 拦... 5 西 医 和 中 医 的 谐 调... 6 医 疗 的 观 念 需 要 修 正... 7 一 个 病 例 引 发 的 思 考... 8
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校 研 字 2009 107 号 关 于 印 发 中 国 科 学 技 术 大 学 研 究 生 培 养 方 案 总 则 (2009 版 ) 的 通 知 各 院 系 直 属 单 位, 机 关 各 部 处 室 : 为 进 一 步 指 导 各 研 究 生 培 养 单 位 修 订 完 善 本 学 科 的 研 究 生 培 养 方 案, 更 好 地 发 挥 学 校 学 院 与 导 师 在 研 究 生 培 养 工
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附 件 第 一 章 总 则 第 一 条 为 贯 彻 落 实 关 于 深 入 实 施 中 国 科 学 院 人 才 培 养 引 进 系 统 工 程 的 意 见 ( 科 发 人 字 2015 64 号 ), 进 一 步 提 高 我 院 科 技 队 伍 创 新 能 力 和 国 际 竞 争 力, 做 好 人 才 的 引 进 和 培 养 工 作, 特 制 定 本 办 法 第 二 条 率 先 行 动 百 人 计
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药学 实践 杂志 药理 年第 卷第 期 生 物 技 术 药 品 近年 来 的 发 展 杨玉 龙 任海 祥 南 京军 区 南京 总 医 院 南京 本 文 概 述 了 近 年 来 国 内 外 生 物 技 术 药 品 与 生 化 药 品 的 研 究 与 发 展 论 述 了生 物 技 术与 生 物 药 品 摘要 间 的 关 系 介 绍 了 近 代 生物 技 术 在某 些 生 物 药 品 生 产 中 的应 用
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
关于修订《沪市股票上网发行资金申购
关 于 修 订 沪 市 股 票 上 网 发 行 资 金 申 购 实 施 办 法 的 通 知 各 有 关 单 位 : 沪 市 股 票 上 网 发 行 资 金 申 购 实 施 办 法 ( 修 订 稿 ) ( 见 附 件 ) 已 经 中 国 证 券 监 督 管 理 委 员 会 批 准, 现 将 修 订 所 涉 主 要 内 容 公 布 如 下 一 第 二 条 ( 二 ) 申 购 单 位 及 上 限 修 改
文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ ~
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ ~ 1 1 1 1 ~ 1 1 1 1 1 1 1 1 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
中国油 料 年第 卷第 期 三 冰 冻 保 护 剂 对 花粉 储 存的影 响 本 试 验 的几 种保 护 剂 配 方 均 只 能使少 量新 鲜花 粉 免遭 冻 害 基 亚 矾 浓 度 低 时 萌发 率 稍 高 例 如 方 的 花 粉 萌 发 率均 低 于 蔗搪和 蔗 搪 其 余配 冰 冻保护剂处 理 的 花粉 夭 的 萌发 率 保存 单位 十 蔗搪 二甲 十 蔗 搪 浓度高 而 蔗箱 蔗楷 蔗粉 蔗箱
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