帝拔癲持續性藥效膜衣錠 500 公絲 DEPAKINE Chrono 500mg Film Coated Tablets 衛署藥輸字第 022008 號本藥須由醫師處方使用 成份 含量 每錠含 Sodium Valproate.. 333 mg Valproic Acid..145 mg 主成分相當於 Sodium Valproate 500mg 為有刻痕的錠劑 (Scored Tablet) 適應症 癲癇之大發作 小發作 混合型及顳葉癲癇 ; 躁病 說明癲癇成人及兒童 : 可以單藥治療或與其他抗癲癇藥物併用治療下列癲癇 : - 全面性癲癇發作 : 陣攣性癲癇發作 強直性癲癇發作 大發作 小發作 肌陣攣性或失張性癲癇發作 Lennox-Gastaut 症候群 - 局部性癲癇發作 : 局部性癲癇發作或局部性癲癇發作後繼發全面性癲癇發作 躁病 用法用量 本藥須由醫師處方使用 癲癇 Depakine Chrono 是一種緩釋型的 Depakine, 這種持續釋放的劑型能降低最高血藥濃度並確保血藥濃度在一天中更平均 基於劑量之考量, 本藥適用於成人及體重 17 公斤以上之兒童 本藥不適用於六歲以下的孩童 ( 考慮吞食錠劑可能引起窒息的危險 ) 劑量起始日劑量通常為 10-15mg/kg, 而後增加到適當的劑量 ( 請參考 開始使用 Sodium valproate 治療 ) 每日平均劑量為 20 ~ 30mg/kg 但若病情在此劑量下未能充份控制, 可能要增加劑量並密切觀察 兒童的常用劑量為每天 30mg/kg. 成人的常用劑量為每天 20-30mg/kg. 較年長的患者, 劑量須以發作控制的情形來調整 每日劑量依年齡及體重來決定, 但仍應考量病人對 valproate 敏感度的個別差異 每日劑量, 藥物血漿中濃度及療效之間的最佳調整方法尚未確立 : 劑量的決定應以臨床反應為基礎 當癲癇沒有被控制下來或懷疑有副作用產生時,valproic acid 的血藥濃度可以作為臨床上後續追踪 有效治療濃度通常介於 40-100mg/l (280 至 700μmol/l) 用法口服使用 每日劑量分一至二次服用, 建議與餐點同時服用 對於控制良好的癲癇病人, 建議一天服藥一次 吞服本藥時不可壓碎或咬碎錠劑 開始使用 sodium valproate 治療 - 若以持續性藥效錠取代 sodium valproate 的一般錠劑時, 在病情控制下, 建議維持原先使用之日劑量 - 若病人已服用其他抗癲癇藥物治療時, 應以漸進方式逐漸加入 sodium valproate, 在二星期內增加至最適當的劑量, 若有需要, 原先的抗癲癇藥物可在病情控制下慢慢減量 - 沒有服用其它抗癲癇藥物的病人, 每隔 2 到 3 天逐次增加 sodium valproate 的劑量, 約在一星期內可達到最適當的治療劑量 - 如果須要加入其他的抗癲癇藥物, 應以漸進方式逐漸加入 ( 請參考 交互作用 欄 ) 躁病建議以日劑量 600 mg 開始給藥, 再以日劑量 200 mg, 每三天為間隔, 逐步增加劑量至病情被控制為止 一般劑量範圍為 1000 mg/day 到 2000 mg/day( 即 20~30mg/kg), 若在此劑量範圍內仍未能控制病情, 可增加劑量至最高 2500 mg/day Bowden 之臨床研究顯示, 血漿濃度超過 45 g/ml 時有較佳之療效 ( 此血中濃度可改善燥症評估表超過 20% Bowden 亦觀察到當血漿濃度超過 125 g/ml 時, 有較多藥物不良反應發生 在此劑量範圍內, 其劑量和濃度之相關性並不清楚 禁忌 - 對 valproate divalproate, valpromide 或本藥其他成份過敏者 - 急性肝炎患者 - 慢性肝炎患者 - 有嚴重肝炎之個人或家族病史者, 特別是藥物引起的肝炎 - 肝性吡咯紫質沉著症 (hepatic porphyria) - 和 mefloquine 合併使用和 St.-John s-wort 合併使用 ( 請參考 交互作用 欄 ) 警語 開始使用抗癲癇藥物治療, 不論原有發作之波動情況如何, 在極罕見的情況下, 病人可能會發生更嚴重之癲癇發作, 或產生新的癲癇發作形態 關於 valproate, 上述情況的發生通常會牽涉到其他併用藥物的改變或藥動學的交互作用 ( 請參考 交互作用 欄 ) 毒性( 肝功能異常或腦病變 )( 請參考 警語 及 不良反應 欄 ) 或過量 本藥進入人體後, 會在體內轉化成 valproic acid, 因此不應該併用經相同轉化路徑的其他藥物 ( 如 divalproate, valpromide), 以防止 valproic acid 的過量 肝病 : 好發條件 : 有極少數因嚴重的肝衰竭惡化甚至於導致死亡之個案曾被報告過 患有嚴重癲癇之嬰兒和三歲以下的兒童, 特別是那些伴隨有腦部受傷, 心智遲緩 (mental retardation), 以及患有先天性代謝異常或退化性疾病者, 都
屬於高危險群的病人 三歲以上, 發生機率便隨著年齡的增長而明顯下降 大部份的案例中, 此種肝傷害多發生在治療期的最初六個月, 最常發生在治療期的第二至第十二週, 尤其常發生在同時使用多種抗癲癇藥物治療時 可能發生之症狀 : 早期診斷主要依據病人之臨床症狀 醫師要特別注意下述兩種類型的症狀, 此症狀可能在黃疸發生之前出現, 尤其是高危險群的病人 ( 請參考 好發條件 欄 ) * 首先會出現一般非特定症狀, 通常會突然發生, 如 : 衰弱無力 厭食 疲憊 昏昏欲睡 有時並伴隨有反覆性嘔吐和腹痛 * 在適當的治療下, 癲癇仍反覆發作 要告知病人 ( 或兒童病患的家屬 ) 若發生任何上述症狀時應馬上告訴醫生, 並且立即接受臨床檢驗和實驗室肝功能指數檢查 檢測 : 在開始治療的最初六個月應定期做肝功能檢測 在一般檢驗項目中, 能夠反應出蛋白質合成功能之檢測, 尤其是 PR(Prothrombin rate ) 之檢測, 最具有重要之相關性, 若證實 prothrombin rate 過低, 又伴有其他生化檢驗項目異常時 ( 凝血因子和纖維蛋白原顯著減少, 或是膽紅素以及 transaminases 的濃度增加, 請參考 警語 及 注意事項 欄 ), 則需停止 valproate sodium 的治療 因水楊酸類 (salicylates) 藥物和 valproate sodium 是經由同一個代謝途徑代謝, 為了小心起見, 若有併用, 水楊酸類, 亦需一併停藥 胰臟炎有極少數的胰臟炎病例被報告, 某些病例甚至有致死的結果 此併發症可能發生在任何的年齡層及治療期的任何時間, 尤其是幼童特別容易曝露於此危險中 幼童 嚴重癲癇患者 腦部受傷癲癇患者及同時使用多種抗癲癇藥物治療的患者, 一旦發生胰臟炎, 其癒後大多不佳 胰臟炎病患併發肝臟功能不良時會增加死亡的危險 病人出現急性腹痛或抱怨胃腸不適, 如噁心 嘔吐或厭食時, 應診斷是否為胰臟炎 若血中胰臟酵素濃度增高, 應停藥並改用其它合適的治療方式 具生育能力之婦女除非明確必要 ( 即其他治療無效或不能耐受之情況下 ), 本藥品不應使用於具生育潛力之女性 在第一次開始使用 Depakine 治療之前, 或使用 Depakine 之女性計劃懷孕時, 應進行此項評估 具生育潛力之女性在治療過程中, 必須使用有效的避孕措施 自殺的風險因不同病因而接受抗癲癇藥物治療的患者曾有出現自殺念頭及行為的報告 根據一項隨機 有安慰劑對照組的抗癲癇藥物研究之統合分析數據指出, 接受抗癲癇藥物治療者產生 自殺念頭及行為的比例稍高於使用安慰劑者 造成該風險的原因不明, 現有的數據亦無法排除 valproate 會提高該風險的可能性 因此, 病患應接受嚴密監測以發現是否有任何自殺念頭及行為的徵兆, 同時也可以考慮給予適當的治療 若有自殺的念頭及行為之徵兆, 病患 ( 及其看護者 ) 應尋求醫療方面的諮詢 與其他藥物的併用本藥不建議與 lamotrigine 併用 ( 請參考 交互作用 欄 ) Carbapenems 製劑 :Valproate 不建議與 carbapenem 製劑併用 注意事項 在接受 Depakine 治療前應先做肝功能測試 ( 請參考 禁忌 欄 ), 並在治療期的最初六個月內做定期監測, 特別是高危險群的病人 ( 請參考 警語 欄 ) 因為大部份抗癲癇藥物具有使胺基移轉酵素 (transaminase) 增加的作用, 特別是在治療初期階段, 這些酵素是單獨 暫時性 中度之增加, 沒有任何臨床徵兆 這時病人應建議其做進一步的生化檢測 ( 特別應包括 prothrombin rate), 可能需要做適當之劑量調整及重覆之生化檢驗 三歲以下的孩童若接受 valproate sodium 治療, 在治療前應先評估治療效益和可能引起病人發生肝病和胰臟炎的危險 若評估後仍須使用本藥治療, 則建議採取單一藥品的治療方式 ( 請參考 警語 欄 ) 治療前 接受手術前以及有自發性血腫或出血現象時 ( 請參考 不良反應 欄 ) 建議做血液檢驗 ( 血球包括血小板計數, 出血時間和凝血試驗 ) Valproate 治療期間不建議服用酒精性飲料 基於其肝毒性 ( 請參考 警語 欄 ) 和出血的危險, 孩童接受 valrpoate sodium 治療時應避免同時服用水楊酸類藥物 (salicylates) 腎功能不全之病人, 考量游離型 valproic acid 血中濃度的增加, 應減低劑量 Valproate sodium 不建議使用於有 urea cycle 酵素缺乏的病人, 此類病人有高氨血症併發昏迷之病例被報告 兒童有不明原因的肝臟及消化系統症狀 ( 厭食 嘔吐 細胞溶解偶發事件 ) 嗜睡或昏迷 心智遲緩或有新生兒或兒童死亡之家族病史, 在使用 valproate sodium 治療之前應做代謝性試驗, 特別是監測禁食及餐後之血漿氨濃度 在極少的情況下 valproate sodium 可能導致免疫功能的異常, 因此患有紅斑性狼瘡的病人, 須小心評估利弊得失後才可使用 一旦決定要開始治療, 須告知病人體重可能增加以及以適當
的方法, 主要是飲食控制, 來減少這種情形 一旦決定要開始治療, 須確定該孕齡婦女並未懷孕, 並且在開始治療前進行有效的避孕 ( 請參考 懷孕與哺乳 欄 ) 交互作用 考量與某些會誘發癲癇或使癲癇發作閥值降低的藥物併用的危險, 依危險的嚴重性分為應小心考量 應小心併用 不建議併用及不可併用 這些藥品主要包括大部份的抗憂鬱劑 (imipramine 抗憂鬱劑 選擇性血清素回收抑制劑 ) 抗精神病藥 (phenothiazines 及 butyrophenones) mefloquine( 如下述 ) chloroquine bupropion 和 tramadol. 不可與下列藥物併用 ( 請參考 禁忌 欄 ) Mefloquine 由於 mefloquine 本身有致痙攣作用且會加速 valproic acid 的代謝, 有導致癲癇發作的危險 St.-John s-wort 會降低抗癲癇藥物的濃度和效果 不建議與下列藥物併用 ( 請參考 警語 欄 ) Lamotrigine Valproate 和 lamotrigine 併用會增加嚴重皮膚反應的危險 (Lyell s syndrome) Valproate 會降低 lamotrigine 的代謝並使其平均半衰期延長近兩倍, 此交互作用會使 lamotrigine 的毒性增加, 尤其是嚴重的皮膚紅疹 因此, 若必須要併用此兩藥物時, 應嚴密監測臨床症狀並降低 lamotrigine 使用劑量 併用時應小心使用 Carbapenem (Panipenem, Aztreonam, Imipenem, Meropenem ) 與 carbapenem 併用時曾有 valproic acid 血漿濃度降低的報告, 此併用會使 Valproic acid 的血中濃度在兩天內降低 60-100 %, 可能導致癲癇發作的危險, 由於此併用使 Valproic acid 的血中濃度快速且大量降低, 對於已使用 Valproic acid 治療的患者, 應避免使用 Carbapenem 類抗生素, 若無法避免使用此類抗生素, 應嚴密監測 valproic acid 的血中藥物濃度 Carbamazepine 由於 valproate 可能會增加 carbamazepine 的活性代謝產物進而產生過量的徵兆 此外, 因 carbamazepine 可能會增加 valproic acid 在肝臟的代謝而減低血漿 valproic acid 的濃度,valproate 和 carbamazepine 併用時應進行臨床監測及測量血中藥物濃度, 並適時調整兩藥的劑量 Felbamate 增加 valproic acid 的血漿濃度, 導致過量的危險 Valproic acid 可能降低 Felbamate 的清除率平均達 16 %, 另一方面, 併用 Felbamate 與 Valproate 會使 Valproic acid 的清除率降低 22-50 %, 導致 Valproic acid 的血漿濃度上升, 應監控 Valproate 劑量 應做臨床監測及實驗室檢查, 在併用 felbamate 治療前及停藥後可能須調整 valproic acid 的劑量 Phenobarbital, primidone 因 Depakine 會抑制 phenobarbital 或 primidone 之肝臟代謝, 進而增加 phenobarbital 和 primidone 之血漿濃度, 產生過量的徵兆, 這特別容易發生在孩童身上 此外, 因 phenobarbital 和 primidone 會增加 valproate sodium 的代謝進而減低血漿 valproic acid 濃度 因此, 在合併治療期間的最初 15 天, 應做臨床監測, 若產生鎮靜作用應立刻降低 phenobarbital 或 primidone 之劑量, 並適時測定兩併用藥物的血中藥物濃度 Phenytoin ( 並外推至 fosphenytoin) Depakine 會改變 phenytoin 的血漿濃度, 此外,phenytoin 增加 valproate sodium 的肝臟代謝進而減低血漿 valproic acid 濃度亦可能發生 應嚴密監測臨床症狀及測量血中藥物濃度, 並適時調整兩藥的劑量 Topiramate Valproic acid 和 topiramate 併用時, 可能會引起高氨血症或腦病變 一般認為是 valproate 所引起 在初始治療時, 或發生可疑症狀時, 應進行臨床及實驗室檢查 Rifampicin Rifampicin 會增加 valproate 的肝臟代謝, 因此可能會提高癲癇發作的風險 抗痙攣藥物與 rifampicin 併用的治療期間及停藥後, 應進行臨床及實驗檢驗之監測, 並進行可能的劑量調整 Zidovudine Valproic acid 會降低 zidovudine 的代謝, 因此會提高 zidovudine 不良反應之風險, 特別是在血液學方面 定期進行臨床及實驗檢驗之監測 藥物併用後的最初兩個月應檢驗血球數目以確定是否有貧血的情況發生 併用時應小心考量 Nimodipine( 口服或注射給藥 ) Valproic acid 可能會減低 nimodipine 的代謝導致 nimodipine 的血漿濃度增加進而加強 nimodipine 的降血壓的效果 Valproate 與高蛋白結合率的藥物併用 ( 如 : aspirin), 血中游離的 valproic acid 濃度可能上升 與 cimetidine 或 erythromycin 併用,valproic acid 的血中濃度可能上升 ( 因肝臟代謝的降低 ) 其他交互作用 口服避孕藥 Sodium valproate 沒有酵素活化作用, 不會降低婦女使用荷爾蒙類避孕藥之動情素 - 黃體素 (oestrogen-progestogens) 的效果 鋰鹽 :Valproate 不會影響血中 lithium 的濃度
懷孕與哺乳 懷孕 : - 與癲癇相關的風險在懷孕期間, 孕婦的大發作癲癇或癲癇重積狀態所產生的缺氧情形, 對母體及胎兒可能造成死亡的風險 - 與 Depakine 相關的風險在動物..在小鼠, 大鼠和兔子已證實有致畸胎作用 在人類..母親患有癲癇並服用 Sodium valproate 所生的小孩, 據報告指出, 畸形的比例是一般小孩 ( 約 3%) 的三至四倍 常見畸形有神經管閉合不全 ( 約 2-3%), 顏面畸形, 唇顎裂, 顱縫狹窄 (craniostenosis), 心臟缺陷, 腎臟及泌尿生殖器畸形以及四肢方面畸形 劑量大於每天 1000mg 且併用其他抗癲癇藥物會顯著增加此種畸形的危險 Valproate 單方治療或合併其他抗癲癇藥物治療與胎兒異常的發生相關 目前資料顯示,Valproate 合併其他抗癲癇藥物治療比起 Valproate 單方治療, 有較高的致畸胎率 資料顯示於懷孕期間 (in uterol) 暴露於 sodium valproate 的幼兒, 可能與發展遲緩的發生機率相關, 尤其是語言能力 發展遲緩經常與胎兒畸形或形體異常有關, 然而, 包括 : 母親或父親的低智商, 基因 社會或環境因素, 懷孕期間癲癇控制不佳等複雜因素尚無法釐清, 尚未確立其因果關係 懷孕時於子宮內暴露於 Valproate 的嬰幼兒, 曾有自閉症 (autism) 個案的報告 基於上述資料, 應審慎考量下列建議 : 除非明確必要 ( 即其他治療無效或不能耐受之情況下 ), 懷孕期間或具生育能力之婦女不應使用本藥物, 在第一次開始使用 Depakine 治療之前, 或使用 Depakine 之女性計劃懷孕時, 應審慎進行評估 生育年齡婦女在治療期間必須進行有效之避孕措施 育齡婦女應被告知懷孕期間服用 valproate 可能的風險與效益 計畫懷孕或懷孕婦女不論何種適應症,Depakine 治療應被重新評估 : - Bipolar disorder, 應考慮停止 Depakine 治療 - 癲癇 : 不應在重新評估治療風險 / 效益之前貿然停藥 若經審慎評估治療風險 / 效益, 於懷孕期間仍需持續 Depakine 治療, 建議每日給予最低的有效劑量並分多次服用, 緩釋劑型藥物可能為較佳的選擇 - 此外, 如果合適, 懷孕前應儘早開始補充葉酸 (5 毫克 / 每日 ), 可能可以降低神經管缺陷的風險 - 應進行專門的產前評估, 以偵測可能的神經管缺陷或其他形式的胎兒畸形 新生兒 : 懷孕時母親服用 valproate sodium 曾有極少數的新生兒有出 血的症狀, 此 valproate sodium 所引起的出血症狀可能和 Vitamin K 缺乏無關 在母親生產前所進行的凝血試驗, 測量之結果正常也並不能完全排除新生兒之凝血異常 故新生兒仍應進行血小板計數 纖維蛋白原的血漿濃度 凝血時間 (aptt) 檢測 此外, 懷孕第三期使用 Valproate 治療的孕婦, 曾有新生兒在出生後第一個星期發生低血糖的報告 哺乳 :valproate 由乳汁中排除的量很低, 懷孕期間 (in uterol) 暴露於 sodium valproate 的幼兒, 可能降低語言能力 ( 如上述 ), 建議治療時不要授乳 對開車及操作機器能力的影響 應警告病人可能有昏昏欲睡的危險, 尤其是須要開車或操作機械的患者 特別是在使用多種抗癲癇藥物治療或和其他可能會加強昏昏欲睡症狀之藥物併用時 不良反應 先天性 家族性及遺傳 致畸性的風險 ( 請參考 懷孕與哺乳 欄 ) 血液及淋巴系統 曾有與劑量相關之血小板減少症的報告, 這通常為全身性反應且沒有任何臨床上的影響 若患者的血小板減少症沒有症狀, 在可行的情況下, 可根據血小板的數目及在疾病可控制的範圍內降低本藥物之劑量, 這通常能使血小板減少的情況獲得緩解 曾有纖維蛋白原減少或出血時間延長的報告, 特別是在高劑量的情況下, 這通常並無臨床反應 Valproate 會抑制血小板凝集的第二階段 其他較為罕見的個案包括貧血 巨紅血球症 白血球減少症, 及更罕見的全血球減少症 骨髓再生不全或單純紅血球再生不良 顆粒性白血球缺乏症 神經系統 曾有暫時性及 / 或與劑量相關之不良反應的報告 : 輕微的姿勢性顫抖及昏睡感 曾有運動失調的報告, 但不常見 錐體外系統失調可能為不可逆性, 包括可逆性的帕金森氏症狀 曾有極罕見的個案出現潛伏性及進展性的認知干擾, 這種狀況有可能惡化至伴隨大腦萎縮的完全痴呆的狀態, 但其為可逆, 在停藥後數週至數個月之後就會消失 混淆或痙攣 : 接受 valproate 治療的患者, 有些曾出現過昏迷或昏睡, 有時則會導致暫時性的昏厥 ( 腦病 ), 這有可能單獨發生, 也有可能伴隨著癲癇的發作增加, 但在治療停藥或劑量降低後情況就會好轉 這些狀態最常
發生於多重藥物併用 ( 特別是 phenobarbital 或 topiramate) 或 valproate 劑量突然增加的情況下 肝功能檢查結果正常, 但卻只出現中度高血氨症的情形很常見, 特別是在多重藥物併用治療的情況下, 但這並不會導致治療的中斷 然而, 曾有患者同時出現高血氨症及神經方面的症狀 ( 甚至可能惡化而導致昏厥 ), 這就需要進行額外的檢查 ( 請參考 警語與注意事項 欄 ) 頭痛也曾被報告過 靜脈投予 Depakine 後幾分鐘內, 可能發生頭暈的症狀, 該症狀於幾分鐘內即緩解 耳朵及內耳 某些特殊的個案, 曾出現可逆或不可逆的聽力喪失 腸胃道 有些患者在治療剛開始時會出現腸胃道不適 ( 噁心 嘔吐 胃痛 腹瀉 ), 這些症狀通常在幾天之後就會消失, 不需要停藥, 曾有非常罕見的胰臟炎個案而導致提前停藥的報告 這種情況有時可能會致命 ( 請參考 警語與注意事項 欄 ) 腎臟及泌尿道 曾有腎臟受損的特殊個案報告 曾有非常罕見的遺尿及尿失禁個案報告 曾有可逆性 Fanconi s syndrome 的零星報告, 目前未知其作用機轉 皮膚及皮下組織 曾有暫時性及 / 或與劑量有關的掉髮報告 皮膚反應曾出現過皮疹 較特殊的個案, 如 Lyell s 症候群 Steven-Johnson 症候群及多形性紅斑也曾被報告過 代謝及營養失調 有極罕見的低血鈉個案 不適當的抗利尿激素分泌症候群 血管系統 血管炎 全身不適及注射部位的情況 曾有體重增加的報告 體重增加是多囊性卵巢症候群的危險因子, 因此應密切監測患者的體重 ( 請參考 警語與注意事項 欄 ) 曾有不嚴重的周邊水腫之極罕見個案報告 免疫系統 血管水腫 DRESS 症候群 ( 藥物疹伴隨嗜伊紅血球過多及全身性症狀 ) 或藥物過敏症候群 肝膽異常 肝臟疾病 ( 請參考 警語與注意事項 欄 ) 生殖系統及乳房 停經及月經失調也曾被報告過 男性不孕症 食慾改變 國內曾有厭食 (anorexia) 之通報案件 過量 急性的 valproate 過量所引起的臨床症狀為不同深淺度的昏 迷伴有肌肉張力降低 反射減弱 縮瞳 自主性的呼吸減弱 及代謝性酸中毒等 有少數因腦水腫導致顱內高血壓的病例 亦曾被報告過 醫院對藥物過量的處理應包括 : 若需要時可 進行洗胃 維持有效的利尿 並監測心臟和呼吸系統功能 在極嚴重的病例可能須進行腎臟透析 一般過量之癒後尚 佳, 但也有因過量而致死的案例被報告過 藥理特性 藥效學特性 抗癲癇劑 (ATC code: N03AG01) valproate 主要作用在中樞神經系統 動物及人體試驗已證實 Depakine 對許多種類型的癲癇具有抗痙攣的作用 Valproate 主要 具有兩種抗痙攣作用 第一種為直接的藥理作用, 和腦內及血漿中 的 valproate 濃度相關 第二種為間接的作用, 可能和留存在腦內 valproate 代謝產物改變神經傳導物質或對細胞膜的直接作用相 關 關於此點, 目前以服用 valproate 後造成 gamma-aminobutyric acid(gaba) 濃度增加的假說最被廣為接受 Valproate 會降低睡眠的 intermediate phase 的長度同時增加 slow sleep 藥動學特性 Valproate 的藥動學試驗證實 : - sodium valproate 之口服給藥, 生體可用率接近 100% - 分佈容積主要為血液和可快速交換的細胞外液 valproic acid 會 進入腦脊髓液和腦中 - 半衰期約為 15 ~ 17 小時 - 最低有效之血清濃度為 40 ~ 50mg/l, 一般有效之血清濃度為 40 ~ 100mg/l, 若須較高血清濃度, 則必須評估預期效果與發生不良反應的可能, 尤其是與劑量有關之作用 若超過 150mg/l, 應降低劑量 - 口服給藥, 血中濃度在三至四天內可達到穩定狀態 - valproate 與血漿蛋白有很高的結合率, 且與劑量有關, 並能達到飽和的狀態 - valproate 在經由葡萄糖酸結合作用和 - 氧化作用的代謝後, 主要由尿液排除 - valproate 分子能被透析, 但透析所能直接影響者僅限於游離型 (free form) 藥物 ( 約 10%) - 不像其他抗癲癇藥物, 由於沒有 cytochrom P450 酵素誘導的作用,sodium valproate 不會增加本身的代謝, 也不會使其他藥物如口服避孕藥 (oestrogen-progestogens) 及口服抗凝血劑 (antivitamins K) 代謝加速 緩釋劑型在相同劑量下與腸衣錠劑型比較, 特質如下 :
- 在投藥後沒有吸收延遲時間 - 可延長吸收時間 - 生體可用率相同 - 最高藥物總濃度及最高游離藥物濃度 (Cmax) 皆較低 (Cmax 約降低 25%, 但在給藥後 4 到 14 小時可維持相當穩定的濃度 ), 此最高藥物總濃度之降低使 Valproic acid 的濃度在 24 小時內有較規律和更均勻的分佈, 若以每天二次服用相同劑量, 可使血中濃度的波動幅度減半 - 劑量及血中藥物濃度間的線性關係較佳 ( 藥物總濃度及游離藥物濃度 ) 貯存 本藥應貯存在室溫下 ( 低於 25 C) 乾燥處 製造廠 :Sanofi Winthrop Industrie 地址 :1, rue de la Vierge AMBARES ET LAGRAVE 33565 CARBON BLANC CEDEX, France. 國外許可證持有者 : Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris, France. 藥商 : 賽諾菲安萬特股份有限公司台北市復興北路 337 號 12,13,14 樓 SmPC: Oct 12, 2009 & DOH970304/CCDSv13