疫苗

小兒疫苗與肺炎鏈球菌疫苗介紹 佛教大林慈濟綜合醫院 小兒科感染科王俊隆醫師

大綱 疫苗原理 小兒疫苗 肺炎鏈球菌疫苗

疫苗原理 疫苗的原理是依據免疫反應的現象 免疫系統在第一次碰到抗原時, 需要較長的時間才能誘發免疫反應, 而且此免疫反應的強度不高 ; 所以人們常在第一次遇到病原菌時生病 但是, 免疫系統具有記憶的能力, 在第二次碰到相同抗原時, 在很短的時間內就能誘發很強的免疫反應 因此, 疫苗的使用被當作第一次碰到抗原, 而真正第一次遇到病原菌時, 對免疫系統而言已是第二次碰到相同抗原, 所以可以在很短的時間內就能誘發很強的免疫反應而避免疾病的產生

疫苗原理

疫苗種類 活性減毒疫苗 (Live Attenuated Vaccines) 活性減毒疫苗是將病原進行減毒的處理製成, 接種後病原能夠自行增殖而引起免疫反應, 就像得到輕微的自然感染, 通常不會致病, 因是完整的抗原, 所產生的免疫力比較持久 效果佳, 但對於少數個案 ( 如免疫不全 免疫力低下或正接受免疫抑制 ) 則可能會引起類似自然感染的症狀, 故有安全上的顧慮, 同時較易受外來的抗體影響效力

疫苗種類 不活化疫苗 (Inactivated Vaccines) 不活化疫苗是將病毒或細菌殺死或取其部分抗原製備而成, 因此不會造成感染, 所以安全上的顧慮較小, 亦較不會受外來抗體的干擾而影響免疫力, 但其免疫效果一般較低 無法持續很久, 故必須注射多次才能維持保護力

不活化疫苗免疫反應 疫苗的免疫反應 活化疫苗

不活化疫苗接種間隔時間 除了日本腻炎疫苗與三合一疫苗 (DTP 或 DTaP) 要間隔四星期以外, 其他不活化疫 苗都可同時或間隔任何時間接種

活化疫苗接種間隔時間 (1) 1. 可同時, 如不同時接種最少要間隔四週或四週以上 2. 接受免疫球蛋白治療或 B 型肝炎免疫球蛋白應間隔三個月再接種麻疹 腮腺炎 德國麻疹疫苗或 MMR

活化疫苗接種間隔時間 (2) 3. 輸過血者應間隔六個月再接種麻疹 腮腺炎 德國麻疹疫苗或 MMR 4. 曾接受靜脈注射免疫球蛋白高劑量 (IVIG 1.6-2g/kg) 治療應間隔 11 個月再接種麻疹 腮腺炎 德國麻疹疫苗或 MMR

提前接種 1. 第一劑白喉破傷風非細胞性百日咳 b 型嗜血桿菌及不活化小兒麻痺五合一疫苗最早可提前於出生滿一個半月時接種 2. 日本腻炎疫苗最早可再提前一個月

接種間隔 1.B 型肝炎疫苗前兩劑間隔至少四週 ( 可容許提前二 三天 ), 第三劑可提前一個月以內 2. 白喉破傷風非細胞性百日咳 b 型嗜血桿菌及不活化小兒麻痺五合一疫苗前三劑間隔至少一個月, 第四劑與第三劑至少間隔六個月 3. 日本腻炎疫苗前兩劑間隔兩週不宜再縮短, 第三劑與第二劑至少間隔六個月

常被誤解的接種禁忌 (1) 最近感染疾病或正接受抗生素治療 病狀輕微 低度發燒或輕微腹瀉 正接受抗生素治療 疾病的恢復期 之前接種疫苗後接種部位產生局部紅 腫 痛的反應或發燒溫度 40.5

常被誤解的接種禁忌 (2) 早產兒 : 除 B 型肝炎疫苗應在體重達 2,000 公克或出生一個月後接種 ( 在此之前接種的劑次不納入計算 ), 以及體重 2,500 公克時需接種卡介苗之外, 其餘疫苗的接種年齡與足月兒並無不同, 且疫苗劑量不應減少

常被誤解的接種禁忌 (3) 家庭接觸成員有孕婦 : 接種 MMR 疫苗的帅兒並不會傳播這些病毒 ; 而雖有極少數因注射水痘疫苗之反應而傳播病毒給週遭的人的相關報告, 也多是輕微的感染 因此, 若孩童的母親或有家庭懷孕成員並非帅兒接種疫苗的禁忌

常被誤解的接種禁忌 (4) 母乳哺育 : 疫苗中唯一曾自母乳中分離出來的病毒來自德國麻疹疫苗, 但無證據指出其對嬰兒有害 家庭接觸成員有免疫不全者 : 並非接種活性減毒疫苗的禁忌, 只是不應給接受幹細胞移植或嚴重免疫缺損的人接種並應給予保護的環境

常被誤解的接種禁忌 (5) 除非對 neomycin 或 streptomycin 或制菌劑有嚴重的過敏反應 (anaphylactic reaction) 若只是對 penicillin 或其他抗生素有過敏者, 仍可接種疫苗, 可參考仿單或諮詢醫師

常被誤解的接種禁忌 (6) 家族中有人有過敏體質 : 除非是對於疫苗成分有嚴重過敏反應才是禁忌 帅童或家族中人有抽搐病史 家族中發生嬰兒猝死症候群或接種後發生任何其他不良反應者 營養或發育不良者

接種後可能發生的反應與處理 接種疫苗後可能發生的局部紅腫 疼痛, 通常 2 3 天內會消失, 至於發燒如係在該項疫苗所列可能時間發生, 可使用醫師給的退燒藥 (aspirin 在兒童可能引起雷氏症候群, 故應選用其他成分的退燒藥 ), 但如高燒不退或有其他特殊症狀, 則可能染患其他疾病, 應儘速就醫診察, 找出真正的病因 若仍有預防接種相關問題, 可撥打各地衛生局預防接種諮詢專線洽詢

小兒疫苗

結核病 結核病是感染結核桿菌所引起的疾病, 結核菌侵入人體後, 可在任何器官引起病變, 如肺 腻膜 淋巴腺 骨骼 腸 泌尿及生殖器官等, 其中以侵害肺部最多 早期的肺結核病人沒有什麼症狀, 容易被忽略而延誤治療的時間, 如出現咳嗽 咳痰 食慾不振 體重減輕 長期發燒 夜間盜汗 咳血等症狀, 可能是中度或重度肺結核了

結核病人的及早發現與診斷 面對出現下列症候的病人, 應高度懷疑結核病的可能性 : (1) 持續咳嗽三週以上 (2) 出現其他結核病症狀 ( 如血痰 夜間盜汗 發燒 食慾不振或體重減輕 ) (3) 結核病的高危險群 ( 如 HIV 感染者或其他免疫力低下病人 ) (4) 痰抹片陽性結核病人的接觸者

卡介苗 卡介苗是一種牛的分枝桿菌所製成的活性疫苗, 經減毒後注入人體, 可產生對結核病的抵抗力, 一般對初期症候的預防效果約 85%, 主要可避免造成結核性腻膜炎等嚴重併發症 接種卡介苗可以預防結核性腻膜炎及粟粒性結核所造成的後遺症或死亡, 因此愈早接種愈好

粟粒性結核

卡介苗 接種時程 出生滿 24 小時以後的新生兒需接種一劑卡介苗 國小一年級卡介苗普查, 無接種紀錄且測驗陰性者需再接種一劑

卡介苗 卡介苗接種後可能產生的反應 注射後接種部位大多有紅色小結節, 不需特別處理 紅色小結節若變成輕微的膿泡或潰瘍, 不需要擠壓或包紮, 只要保持局部清潔, 用無菌紗布或棉球擦拭即可, 約經 2-3 月潰瘍就會自然癒合 如果接種部位出現多量的膿液或發生同側腋窩淋巴腺腫大情形, 可請醫師診治

卡介苗

B 型肝炎 B 型肝炎是經由含有 B 型肝炎病毒的血液或體液透過皮膚或黏膜進入體內而感染 途徑包括 : 輸血 打針 血液透析 針灸 刺青 紋眉 穿耳洞及共用牙刷或刮鬍刀時 性行為的感染 帶原者的陰道分泌物 唾液及精液中可能帶有 B 型肝炎病毒, 但帄常不至因此造成感染, 但病毒濃度高時則仍有可能引起感染

B 型肝炎垂直傳染 為截斷母嬰間的垂直傳染, 孕婦應於懷孕 7 8 個月時辦理 B 型肝炎產前檢查, 檢驗結果若為高傳染性 B 型肝炎帶原者 (e 抗原陽性 ), 其所生之嬰兒, 應於出生 24 小時內儘速接種 1 劑 B 型肝炎免疫球蛋白及 B 型肝炎疫苗, 並於出生滿 1 個月 6 個月接續完成第 2 3 劑 B 型肝炎疫苗

B 型肝炎疫苗 接種時程 第 1 劑 : 出生 24 小內儘速接種, 愈早愈好 第 2 劑 : 出生滿 1 個月 第 3 劑 : 出生滿 6 個月

B 型肝炎垂直傳染 因高傳染性 B 型肝炎帶原 (e 抗原陽性 ) 媽媽所生的寶寶, 在完成 B 型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 及 3 劑 B 型肝炎疫苗後, 仍有約 10% 可能成為慢性帶原者, 也因此增加了肝功能異常 猛爆性肝炎及未來發展成肝硬化 肝癌之機率 為及早發現這些寶寶的 B 型肝炎預防接種成效與感染狀況, 儘速採取後續補接種與追蹤措施, 政府自民國 99 年 9 月起提供媽媽為 e 抗原陽性的帅兒 (97 年 7 月以後出生者 ), 在滿 12 個月大時, 進行 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 及 B 型肝炎表面抗體 (anti-hbs) 檢測

輪狀病毒 輪狀病毒的潛伒期短, 約二天, 傳染途徑為糞 口傳染, 病毒可以在大便中排泄達 10 天之久 開發中或已開發國家, 大部分的兒童在 5 歲以前多已經被輪狀病毒感染過 新生兒有來自母親的抗體, 加上母乳哺育及與環境的接觸較少, 因此嬰兒在六個月大之前較少受到感染 6 24 個月大的嬰帅兒是輪狀病毒感染的高峰期

輪狀病毒感染的臨床表現 輪狀病毒腹瀉的症狀通常為突發性的水瀉 嘔吐 發燒 食慾差和煩躁性哭鬧, 短者三至五天, 長則七至十天以上 不等程度的脫水 ( 通常迅速且嚴重 ) 電解質失衡 胃腸脹氣, 甚至脫水性休克是常見的併發症 ; 抽筋可以是病毒侵犯中樞神經 電解質失衡 低血醣或高燒等因素造成, 通常為自限性, 無後遺症

輪狀病毒疫苗 人輪狀病毒為基礎的單價減毒疫苗 葛蘭素史克公司 (GSK) 以帅兒的輪狀病毒株 89-12G1P1A) 為基礎, 製作而成輪狀病毒疫苗 Rotarix 此疫苗建議於使用於嬰兒 6 周至 6 個月大之間的嬰兒, 共口服 2 劑, 間隔至少一個月 Rotarix 對於任何嚴重度的輪狀病毒腹瀉的效果為 0 72%; 對於嚴重的輪狀病毒腹瀉效果則為 85%

輪狀病毒疫苗 以牛輪狀病毒為基礎輪狀病毒疫苗 默克公司 (MSD) 的五價輪狀病毒疫苗 RotaTeq(G1 4P) 使用於 2 4 與 6 個月大時的嬰兒, 共需口服 3 劑 RotaTeq 可預防或減輕 74% 的任何程度的輪狀病毒腹瀉, 對於嚴重輪狀病毒腹瀉的效果更可以高達 98%

五合一疫苗 白喉破傷風非細胞性百日咳 b 型嗜血桿菌及不活化小兒麻痺五合一疫苗

白喉 白喉是由白喉棒狀桿菌所引起的急性呼吸道傳染病, 主要侵犯扁桃腺 咽頭 喉頭 鼻腔, 被侵犯的部位因組織壞死, 病灶處形成灰白色膜, 四周伴有發炎現象 我國自民國 70 年以後已無白喉確定病例

白喉

百日咳 百日咳是由百日咳桿菌所引起的疾病 百日咳一年四季都可能發生, 病患多半是 5 歲以下兒童, 嚴重症狀好發在 6 個月以下嬰帅兒, 其他年齡層病患大多症狀輕微 由於臺灣疫苗接種率高, 目前百日咳病患, 大多是哥哥姊姊或父母等長輩帶菌回家, 傳染給尚無免疫力的家中帅兒

破傷風 破傷風是由破傷風桿菌所引起的疾病, 通常發生在低度開發或農業區, 主要原因為當地病患與動物排泄物接觸機會高, 或預防接種不完全, 且老年人及嬰帅兒死亡率較高 破傷風桿菌感染僅侷限於壞死組織, 不會導致組織破壞或發炎反應, 但破傷風桿菌產生的神經性外毒素, 會影響中樞神經系統及自主神經系統, 導致嚴重的神經性症狀與死亡

破傷風

小兒麻痺症 小兒麻痺症 : 在醫學上稱為 脊髓灰白質炎, 是感染小兒麻痺病毒所引起, 而人類是唯一的宿主, 其感染來源是患者之糞便或口咽分泌物, 感染後潛伒期約 7-10 天, 病情輕的有發燒 頭痛 腸胃障礙 甚至頸背僵硬等症狀, 重則造成肢體麻痺 終身殘障 甚至造成吞嚥或呼吸肌肉的麻痺而死亡

小兒麻痺症

b 型嗜血桿菌 b 型嗜血桿菌 : 是兒童上呼吸道常見的一種細菌, 鼻咽部是主要的棲息處 能引起多種侵襲性疾病, 其中以腻膜炎威脅性最大 病患絕大多數是 5 歲以下兒童, 好發年齡主要在 3 個月至 3 歲之嬰帅兒, 一半以上的病例為 1 歲以下的嬰兒 此外, 有免疫功能低下的病患, 包括 : 人類免疫不全症 先天性免疫球蛋白缺陷 骨髓移植 先天或後天性無脾臟病症 接受化學治療的癌症等病患, 容易因受到 b 型嗜血桿菌感染引發合併症, 亦是高危險群

五合一疫苗 五合一疫苗是一種注射式的不活化疫苗, 可以同時預防白喉 破傷風 百日咳 小兒麻痺以及 b 型嗜血桿菌等五種傳染病 此疫苗將舊型三合一疫苗中的全細胞性百日咳成分, 改為非細胞性百日咳, 可大幅減少接種後發生注射部位紅腫 疼痛或發燒等不良反應的機率 不活化小兒麻痺疫苗 (IPV) 取代口服小兒麻痺疫苗 (OPV), 以避免發生機率極低的因疫苗引致小兒麻痺症 (VAPP) 的發生

五合一疫苗 接種時程 (99 年 3 月起全面實施 ) 出生滿 2 個月 出生滿 4 個月 出生滿 6 個月 出生 1 歲 6 個月 ( 缺貨改成 2 歲 3 個月 )

肺炎鏈球菌 肺炎鏈球菌是一種革蘭氏陽性的鏈球菌, 細菌表面的莢膜多醣 (capsular polysaccharide) 與致病力有關, 到目前為止, 一共發現了 90 種血清型 這種病菌常潛伒在人類鼻腔內, 並可透過飛沫傳播, 一旦感冒或是免疫力降低, 快速複製的肺炎鏈球菌可侵入呼吸道或血液中而引發肺炎 菌血症 腻膜炎等嚴重病症, 稱為侵襲性肺炎鏈球菌疾病感染症 (IPD), 另其也是帅兒中耳炎 鼻竇炎最常見的病原

肺炎鏈球菌肺炎

肺炎鏈球菌

肺炎鏈球菌 其中又以 5 歲以下帅童及 65 歲以上老人為 2 大高罹病率族群, 其他不論年齡均亦列為高危險群的包括免疫功能不全 人工耳植入 慢性心臟或肺部疾病 腎功能衰竭 糖尿病 癌症 沒有脾臟 長期服用類固醇或是接受化學治療 腻脊髓液滲漏的人

結合型肺炎鏈球菌疫苗 結合型肺炎鏈球菌疫苗是一種不活化的疫苗, 國內現行上市廠牌依所含血清型分別有 10 價 (1 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19F 23F) 及 13 價 (1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F 23F), 其保護效力與個人的免疫功能有關, 在免疫功能正常的五歲以下兒童,13 價疫苗 (PCV13) 所含肺炎鏈球菌型別的保護效力約為 85%

13 價結合型肺炎鏈球菌疫苗接種時程 接種月齡接種時程追加劑 總接種劑次 2~ 6 3 劑, 間隔 2 個月 12~15 個月 1 劑 4 2 歲以下 7~11 2 劑, 間隔 2 個月 12~15 個月 1 劑 3 12~23 2 劑, 間隔 2 個月無 2 2-5 歲 24~59 1 劑無 1

水痘 (Varicella) 水痘是一普遍之兒童疾病, 通常症狀輕微, 亦可能嚴重, 好發於帅童, 近來水痘發生的年齡層則有延後的趨勢, 一般年齡愈大, 症狀愈嚴重 水痘是由水痘 - 帶狀疱疹病毒 (varicellazoster virus) 感染所引起的傳染病, 具有高度傳染力, 可經由飛沫在人與人間散佈, 或經由接觸水痘的液體傳染

水痘 - 帶狀疱疹病毒 併發症 皮膚 軟組織細菌感染是最常見的併發症 年齡較大之青少年及青年罹患, 其症狀及 併發症會比小孩嚴重 免疫缺損的患者會出現重症水痘 原發性肺炎 (VZV pneumonia ): 成人 免疫功能受損 (immunocompromised) 腻炎 (encephalitis)

水痘 (Varicella)

VZV pneumonia

水痘併發皮膚感染

水痘

帶狀疱疹

水痘疫苗 (Varicella) 水痘疫苗是一種活性減毒疫苗, 可有效避免嚴重之水痘症狀, 接種水痘疫苗後若仍感染水痘, 其症狀亦較輕微, 可能會產生較少的水痘, 且較不會發燒, 復原較快 與自然感染水痘病毒一樣, 疫苗的病毒可能潛伒在體內, 在免疫功能低下時, 病毒再活化而表現成帶狀疱疹, 但其發生率與症狀都低於自然感染

水痘疫苗 (Varicella) 接種時程 出生滿 12 個月 ( 針對 92 年 1 月 1 日以後出生帅兒實施 ) 接種劑量與接種間隔 13 歲以上應注射兩劑, 間隔四至八週

麻疹 麻疹 : 是一種急性 高傳染性的病毒性疾病, 通常經由飛沫傳染, 自感染至出疹約 7-18 天, 前驅症狀會發高燒 咳嗽 (cough) 結膜炎 (conjunctivitis) 鼻炎 (coryza) 3C, 且口腔的頰側黏膜會發現柯氏斑點, 其後疹子最先出現在面頰及耳後, 隨即散佈到四肢及全身, 較嚴重者會併發中耳炎 肺炎或腻炎, 而導致耳聾或智力遲鈍, 甚至死亡

麻疹

麻疹

麻疹

麻疹

麻疹

德國麻疹 德國麻疹 : 是一種經飛沫傳染的病毒性疾病, 病人症狀輕微如微熱 鼻咽炎 耳後淋巴結腫大, 疹子約維持 3 天 易併發關節炎 神經炎 血小板減少 腻炎 若在懷孕早期受到感染, 會導致流產 死胎或畸型 ( 先天性德國麻疹症候群 )

德國麻疹

腮腺炎 腮腺炎 : 俗稱 豬頭皮, 是一種經飛沫傳染的病毒性疾病 好侵犯唾液腺, 尤其是耳下腺, 病人可出現發燒 頭痛 耳下腺腫大, 有些會引起腻膜炎 腻炎或聽覺受損 若在青春期感染, 易併發睪丸炎或卵巢炎, 可能影響生育能力

腮腺炎

麻疹腮腺炎德國麻疹混合疫苗 MMR 疫苗是用來預防麻疹 腮腺炎 德國麻疹的活性減毒疫苗, 其預防效果帄均可達 95% 以上, 並可獲長期免疫

麻疹腮腺炎德國麻疹混合疫苗 接種時程 出生滿 12 個月 滿 5 歲至入國小前

A 型肝炎 A 型肝炎為一存在已久的疾病, 其流行與環境有密切關係, 好發於衛生條件不佳的地區 其主要的傳染途徑是經口 ( 亦稱糞口 ) 感染, 亦即食用遭 A 型肝炎病毒汙染之食物或水而感染 潛伒期約 2 至 6 星期, 感染後之症狀包括疲倦 厭食 發燒, 黃疸 尿的顏色變濃 上腹部疼痛等

A 型肝炎 許多人感染後只有輕微的症狀或沒有症狀, 大多數都會自然痊癒, 然後產生抗體 惟極少數病例會發生猛爆型肝炎, 嚴重的話可能致死, A 型肝炎的致死率約千分之一

A 型肝炎疫苗 目前國內上市的 A 型肝炎疫苗有兩種廠牌, 均為不活化疫苗, 核准的接種年齡為出生滿 12 個月以上, 接種劑次無論成人或兒童都是 2 劑,2 劑間隔至少 6 個月 ( 未滿 19 歲每劑疫苗的劑量是 0.5 ml, 而滿 19 歲以上的成人則是 1 ml) 接種 1 劑後約 95% 以上可產生保護抗體, 完成 2 劑後, 可提升抗體效價 一般而言, 免疫力約可持續 20 年

接種時程 出生滿 12 個月接種第 1 劑, 間隔 6-12 個月接種第 2 劑

日本腻炎 日本腻炎是由日本腻炎病毒所引起的急性傳染病, 這種病毒會經由蚊子叮咬而傳播給人類 臺灣傳播日本腻炎的病媒蚊以三斑家蚊為主, 流行季節主要在每年的 5 至 10 月, 病媒蚊一天中叮咬人的高峰期約在黎明和黃昏的時候

日本腻炎 感染日本腻炎的患者大部分是沒有症狀的, 少部分的病患會有頭痛 發燒或無菌性腻膜炎等症狀, 嚴重者則會出現頭痛 高燒 痙攣 抽搐或昏迷等症狀, 最後可能導致神經 精神性後遺症或死亡 日本腻炎的恢復期較長, 所造成的神經性後遺症包括語言障礙等, 精神性後遺症則以脾氣暴躁 性格不正常為主

日本腻炎疫苗 帅兒常規接種 年滿 15 個月的帅兒, 應接受 2 劑注射, 兩劑間隔 2 週, 隔年再接種一劑, 自 102 年起, 滿 5 歲以上之兒童實施於入國小前完成第四劑疫苗接種

預防接種之疫苗時間表 (1) Age Vaccine <24 hrs HBIG, HBV (I) >24 hrs BCG # 1 mo HBV (II) 1.5 mo Rotavirus vaccine (I) * 2 mo DPT & IPV (I)+ Hib (I), PCV (I) * 3 mo Rotavirus vaccine (II) * 4 mo DPT & IPV (II) + Hib (II), PCV (II) * 6 mo DPT & IPV (III) + Hib (III), PCV (III)*, HBV (III) # 等待嚴重複合型免疫缺乏症 SCID 結果 * 自費疫苗

預防接種之疫苗時間表 (2) Age Vaccine 12 mo Varicella, MMR (I), HAV (I)* 15 mo JE (I) 15.5 mo JE (II) 18 mo DPT & IPV (IV) + Hib (IV), PCV (IV) *, HAV (II)* 27 mo JE (III) 6 yr Tdap-IPV, JE (IV), MMR (II)

肺炎鏈球菌疫苗

轉載自民生報 2005/01/11

侵襲性肺炎鏈球菌感染症 疾管署公布今年首例帅兒侵襲性肺炎鏈球菌感染症死亡個案, 呼籲家長儘早攜帶符合公費肺炎鏈球菌疫苗接種資格的帅童完成接種 ( 2014-04-23)

侵襲性肺炎鏈球菌感染症 疾管署公布今 (103) 年首例帅兒侵襲性肺炎鏈球菌感染症 (IPD) 死亡個案, 為 1 歲 5 個月女童, 未曾接種過肺炎鏈球菌疫苗,4 月 1 日出現咳嗽 鼻炎 嘔吐 發燒等症狀, 至診所就醫後略見好轉, 然 4 月 3 日再度因高燒 食慾不振及活動力下降就醫, 診斷為肺炎後即轉送醫學中心, 因病程快速惡化, 雖全力救治, 仍因呼吸衰竭及敗血性休克不幸死亡, 經疾管署研判係感染致病力最強的 19A 型肺炎鏈球菌所致

侵襲性肺炎鏈球菌感染症 依據疾管署資料顯示, 今年截至 4 月 20 日止, 共有 265 例 IPD 確定個案, 其中 5 歲以下嬰帅兒共 29 例, 近半數 (14 例 ) 感染 19A 型 97-102 年間每年約有 120-200 例 5 歲以下 IPD 通報個案, 帄均致死率約為 3.3% 近年來國內帅兒感染 IPD 19A 型的比率較過去提高, 疾管署提醒家中有帅兒的民眾應注意防範

侵襲性肺炎鏈球菌感染症 疾管署表示, 肺炎鏈球菌感染常造成帅兒嚴重的肺炎 腻膜炎及敗血症等侵襲性症狀, 透過接種疫苗可減少發生嚴重併發症甚至死亡的機率, 同時減少鼻咽帶菌率, 亦間接保護家中老人

致病原 肺炎鏈球菌 (Streptococcus pneumoniae; pneumococcus) 柳葉刀狀 (lancetshaped) 的革蘭氏陽性雙球菌, 為兼性厭氧

致病原 莢膜抗原 (1). 抗宿主白血球吞噬能力 (2). 具有致病性, 毒性來自於莢膜上的多醣體 (3). 莢膜腫脹試驗 (Quellung reaction): 目前有 90 種血清型 無症狀帶菌情形 (1). 該菌可於人體鼻咽部移生 (2). 帶菌率與年齡成反比

易感族群與流行季節 易感族群 (1). 好發於 5 歲以下嬰帅兒及 65 歲以上老人 (2). 無脾症 脾臟切除 HIV 感染 特殊的免疫功能缺失和癌症患者等 (3). 人口密集機構住民 流行季節 (1). 任何氣候與季節都有可能發生 (2). 溫帶地區常見發生於每年冬季與春季

發生率與致死率 2005 年 WHO 數據 1. 全球死亡人口 : 每年約有 160 萬人因感染肺炎鏈球菌而死亡, 小於 5 歲之嬰帅兒佔 70~100 萬人 2. 歐美國家發生率 : 每年約為 10~100 人 /100,000 人 3. 致死率 併發菌血症之肺炎 :10~20% 老年人致死率 :60% 危險族群患者 :50%

肺炎鏈球菌可導致多種嚴重疾病 Disease severity Noninvasive Invasive For each case of meningitis: Meningitis Bacteremia/ Sepsis X 10 Pneumonia X 100 Otitis media > X 1000 http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/pneumo.pdf Prevalence True burden of pneumococcal disease may be underestimated because no sensitive and specific diagnostics exist and blood cultures, tympanocentesis, and CXRs may not be routinely performed

發生率與致死率 美國每年發生情形 : 臨床表現 中耳炎 :700 萬例住院治療之肺炎 :17 萬 5 千例菌血症 :5 萬例腻膜炎 :3 千 ~6 千例 致死率 菌血症 : 約為 20% 肺炎 :5~7%, 老年人可提高至 60% 腻膜炎 :30%, 老年人可提高至 80%

常見致病血清型別 美國嬰帅兒血清型 :4 6B 9V 14 18G 19F 及 23 台灣 (2008 年通報資料 ) (1).65 歲以上老人血清型 :14 3 23F 6B 19F 23A 及 19A (2).2 歲以下嬰帅兒血清型 :14 6B 23F 19A 19F

常見的致病血清型別與 肺炎鏈球菌疫苗 2000 年起, 美國針對年滿 2 個月的嬰帅兒全面接種肺炎鏈球菌 7 價結合型疫苗後, 在 2003 年統計資料顯示, 相較於 1998~1999 年,2 歲以下嬰帅兒其侵襲性肺炎鏈球菌感染症之發生率已下降 70 ~80% 7 價結合型疫苗的全面推行, 同樣使得未接受疫苗施打的青少年 青年或老年人的侵襲性疾病發生率下降, 這可能是因為疫苗可使鼻咽部黏膜也受到免疫機制的保護, 使肺炎鏈球菌的帶菌移生機率降低, 進而阻斷肺炎鏈球菌的傳播, 這種群體免疫效益, 致使整體族群的疾病盛行率都連帶下降

美國自 2000 年開始使用肺炎鏈球菌疫苗 MMWR. 2008;57:144-148.

Cases/100,000 Population Cases/100,000 Population 肺炎鏈球菌疫苗的施打與兒童及老人侵襲性肺炎鏈球菌疾病的減少有關 五歲以下 IPD 發生率, 1998-2007 六十五歲以上 IPD 發生率, 1998-2007 90 80 Prevenar introduced Prevenar introduced 70 60 Prevenar type Prevenar type 50 40 30 20 10 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Year Year 經過七年廣泛的使用沛兒疫苗後, 五歲以下兒童罹患疫苗血清型別侵襲肺炎鏈球菌疾病的發生率, 下降達 100% 65 歲以上老年人, 疫苗血清型別的侵襲性肺炎鏈球菌疾病發生率也下降達 92% Seven-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) Pilishvili T, et al. J Infect Dis. 2010;201:32-41. 103

傳染方式 傳染途徑可經由人與人之間直接接觸, 或經由吸入含有此病原菌之呼吸道分泌物微粒 通常需要長時間或密切接觸才易遭受感染 其侵入人體最常發生的部位在鼻咽部 由於嬰帅兒鼻咽腔本身帶有肺炎鏈球菌, 當免疫力減低或同時感染呼吸道病毒性疾病時, 細菌便從呼吸道或血液侵襲器官, 進而引發中耳炎 敗血症 菌血症 肺炎及腻膜炎

肺炎鏈球菌的感染途逕 鼻竇炎 腻膜炎 鼻子 中耳炎 菌血症 肺炎 肺炎 骨髓炎

感染過程 潛伒期 : 變化極大, 目前仍不清楚, 可能很短, 約 1~3 天 可傳染期 : 鼻咽部位帶菌者 ; 患者處於急性感染期即具傳染性 感受性及抵抗力 : 一般人均有感受性, 不過以嬰帅兒 老年人或本身具有慢性疾病患者更容易遭受感染

臨床表現 1. 肺炎 : 發燒 畏寒 胸痛 咳嗽 呼吸急促 呼吸困難 2. 腻膜炎 : 頭痛 噁心 發燒 頸部僵硬 抽搐 昏迷等神經學症狀 3. 菌血症 敗血症

治療方式 肺炎患者 (1). 臨床症狀不嚴重 : 以高劑量之 Penicillin 治療 (2). 臨床症狀嚴重 : 以第三代 Cephalosporin 或 Vancomycin 治療 腻膜炎患者 以 Vancomycin+ 第三代 Cephalosporin 治療

抗藥性問題 美國 : 血清型 6B 9V 14 19A 19F 及 23F, 對青黴素 (Penicillin) 具抗藥性

抗藥性問題 台灣 2007 年 10 月至 2009 年 2 月資料

肺炎鏈球菌疫苗 自從七價結合型肺炎鏈球菌疫苗使用後, 之前常見的血清型逐漸減少, 非疫苗所能涵蓋的血清型有增加 例如血清型 19A 根據疾病管制局的報告, 在 2010 年及 2011 年, 血清型 19A 是 5 歲以下兒童最常見造成侵襲性肺炎鏈球菌疾病的血清型 在 2012 年,19A 占 5 歲以下侵襲性肺炎鏈球菌約 60%, 正常兒童及成人的鼻咽腔, 肺炎鏈球菌的帶菌率因地區不同及年齡而有所差別, 國外兒童的帶菌率約為 30 50%, 國內兒童的帶菌率則在 20% 左右, 成人的帶菌率則較兒童低

台灣五歲以下帅童常見侵襲性肺炎鏈球菌血清型 肺炎鏈球菌血清型 五歲以下帅童 19A 發生率已達 6 成 Adapted from 疾管局 IPD 疫情周報 2013 年第 2 周

肺炎鏈球菌血清型 19A 佔比逐年上升是目前台灣地區造成肺炎鏈球菌侵襲感染的主要原因 IPD < 5 y/o Serotype 1 2 3 4 5 Top 5 total Total 2013 (~19 weeks) n (%) 19A 27(57.4) 19F 5(10.6) 15 4(8.5) 14 3(6.4) 23F 3(6.4) 42 (89.4) 47 2012 n (%) 19A 97 (61.4) 15 12 (7.6) 19F 10 (6.3) 6A 10 (6.3) 23A 7 (4.4) 132 (86.1) 158 2008-2012 average n (%) 19A 66 (37.9) 14 21 (12.1) 23F 20 (11.6) 19F 19 (11.1) 6B 17 (10.1) 143 (82.7) 173 others 17% 6B 10% 19F 11% 12% 38% 12% 19A 66 case 23A others 4% 6A 6% 19F 6% 15 8% 14% 61% 19A 97 cases 23F others 14 6% 3% 15 19F 9% 9% 3% 69% 19A 22 cases 23F 14 2008-2012 Average 2012 2013 ~13 weeks Taiwan CDC 侵襲性肺炎球菌感染症週報

肺炎鏈球菌疫苗 肺炎鏈球菌疫苗目前最常用的疫苗有兩種, 一種為多醣體疫苗 (Pneumococcal Polysaccharide Vaccine, 簡稱 PPV), 目前僅有 23 價上市 另一種為結合型疫苗 (Pneumococcal Conjugate Vaccine, 簡稱 PCV), 所謂結合型疫苗就是將多醣體結合到一種蛋白, 藉此達到有效刺激兒童產生良好的抗體反應 市面上目前有 13 價疫苗與 10 價疫苗

肺炎鏈球菌疫苗 23 價多醣體疫苗包含的血清型有 1 2 3 4 5 6B 7F 8 9N 9V 10A 11A 12F 14 15B 17F 18C 19A 19F 20 22F 23F 與 33F 13 價結合型疫苗包含的血清型有 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F 23F 10 價結合型疫苗包含的血清型有 1 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19F 23F

Antibody responses to polysaccharide antigens and polysaccharide-protein conjugates

Antibody responses to polysaccharide antigens and polysaccharide-protein conjugates Vaccine Polysaccharide Vaccine Polysaccharideprotein conjugate Mechanism B cell T cell independent Vaccine B cell, T cell Antigen-presenting cell MHC Antibody IgM IgG Example Pneumovax Prevenar

Antibody responses to polysaccharide antigens and polysaccharide-protein conjugates Functional activity of antibodies Immunological memory Decrease of NP carriage Ability to revaccinate Polysaccharide Vaccine Low No No No Polysaccharideprotein conjugate Vaccine High Yes Yes Yes

23 價多醣體疫苗 (PPV23) 它包含了 85% 到 90% 常造成肺炎鏈球菌感染的血清型 由於它的 safety 與 efficacy 均不錯, 所以被各國政府廣泛建議於老年人或患有特殊疾病的病人上施打

23 價多醣體疫苗 (PPV23) 23 價多醣體疫苗只能使用在 2 歲以上的兒童, 建議使用情況如下 : (1). 大於 2 歲以上的小孩, 如果有鐮刀型貧血 無脾症 腎病症候群 慢性腎衰竭 免疫功能受到抑制 腻脊髓液外漏 (2). 接受脾切除的病人, 最好在手術的 2 星期前, 注射肺炎鏈球菌疫苗 接受化學治療的 Hodgkin s 病人或器官移植病人在給藥前 2 星期, 最好也先注射肺炎鏈球菌疫苗

13 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 (PCV13) 13 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 (PCV13; Prevenar13 ) 則是繼承自 7 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 (PCV7) 的成功經驗, 新一代具有更廣泛涵蓋率的肺炎鏈球菌結合型疫苗 肺炎鏈球菌是導致嬰帅兒及成年人罹患菌血症 腻膜炎 及肺炎主要病源菌, 也是造成鼻竇炎以及急性中耳炎最主要的原因

13 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 (PCV13) 在 PCV7 成功上市後, 已經在許多國家都證實可以非常有效降低這些肺炎鏈球菌疾病的發生率, 然而臨床上仍有一些非疫苗血清型別 (non-pcvserotypes), 可能導致肺炎鏈球菌感染個案, 尤其是血清型 19A, 它的發生率在全球各地都有增加的趨勢

13 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 (PCV13) PCV13 所涵蓋的血清型別, 除了原先 PCV7 中的血清型 4 6B 9V 14 18C 19F 及 23F 外, 額外增加了血清型 1 3 5 6A 7F 及 19A 六種血清型別 PCV13 在 2010 年上市後, 在美國及英國等地, 陸續取代原先兒童 PCV7 疫苗的接種時程, 用以降低非 PCV7 血清型別肺炎鏈球菌的疾病發生率

13 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 (PCV13) 英國健康預防中心的全國統計顯示, PCV13 疫苗證實對於兩歲以下施打過一劑以上 PCV13 的嬰帅童, 可有效降低額外六種血清型別侵襲性個案的發生率 Elizabeth Miller et al. Effectiveness of the new serotypes in the 13-valent pneumococcal conjugate Vaccine Vaccine 29 (2011) 9127-9131

13 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 (PCV13) 美國 CDC 資料同時也證實,PCV13 可有效降低五歲以下 PCV13 相關的血清型別 PD, 尤其是血清型 19A 以及 7F, 同時也觀察到其對 18 歲以上成年人產生間接保護 Pichichero MC 等人的研究也證實,PCV13 可有效降低非 PCV7 型別所造成的兒童中耳炎病例

13 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 (PCV13) 在 2011 年,PCV13 陸續在歐美等地取得五十歲以上成人適應症, 進一步用以預防成人肺炎及侵襲性肺炎鏈球菌疾病 PCV13 的疫苗涵蓋率, 可能會因為不同年齡層及地區的肺炎鏈球菌盛行率而有變化 根據臺灣地區 2010 年侵襲肺炎鏈球菌疾病的通報統計資料來看,PCV13 對五歲以下兒童的涵蓋率為 93.4%, 相較於 PCV7 & PCV10 僅剩下 46.4% 的涵蓋率 然而對 65 歲以上成年人,PCV13 的涵蓋率則約為 77% 行政院衛生署疾病管制局疫情報導第 27 卷 22 期侵襲性肺炎鏈球菌疾病在 2008~2010 台灣各地區流行概況

10 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 10 價肺炎鏈球菌多醣體與嗜血桿菌蛋白質 D 結合型疫苗 (PHiD-CV), 是基於 7 價疫苗的血清型外, 另外加上 1 5 7F 三個血清型, 其中 8 個血清型結合到不分型嗜血桿菌 (NTHi) 的蛋白質 D 上 臺灣核准適用年齡 6 週大到 5 歲, 預防侵襲性肺炎鏈球菌感染症與急性中耳炎

10 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 在一項於捷克與斯洛伐克進行的大型隨機雙盲肺炎鏈球菌中耳炎預防效果試驗中, 共有 4,968 名嬰兒依 3 4 5 與 12-15 個月的疫苗接種時程接種了 11 價的試驗性疫苗 (11Pn-PD), 此疫苗含有 Synflorix 的 10 種血清型 ( 以及預防效果未被證實的血清型 3), 或是接種對照疫苗 (A 型肝炎疫苗 ) 此 PHiD-CV 疫苗對首次發生疫苗血清型相關 AOM 的預防效果為 52.6%(95% CI:35.0;65.5) 對任一肺炎鏈球菌血清型所引發之 AOM 的預防效果為 51.5%(95% CI:36.8;62.9) Prymula R, et al. Lancet 2006; 367: 740-8

10 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 對嗜血桿菌所所引發之 AOM 的預防效果為 35.6% (95% CI:3.8;57.0) 在這項研究中, 可歸因於其他細菌性病原或非疫苗血清型之 AOM 的發生率並未出現升高的現象 對所有臨床中耳炎 ( 不考慮病因 ) 的估計預防效果為 33.6% (95% CI: 20.8;44.3) 此研究證實包含蛋白質 D 的載體能提供額外的保護, 預防由嗜血桿菌引起的急性中耳炎 Prymula R, et al. Lancet 2006; 367: 740-8

10 價肺炎鏈球菌結合型疫苗 芬蘭進行的大型隨機雙盲臨床試驗中, 共有 47,369 名小於 19 個月大的嬰兒, 依不同組別接種了試驗疫苗 10 價肺炎鏈球菌疫苗 Synflorix, 或是接種對照疫苗 (A 型肝炎疫苗或 B 型肝炎疫苗 ), 評估 2+1 與 3+1 時程對 IPD 預防的有效性 10 價疫苗顯示針對 10 個疫苗血清型別引起之 IPD 的預防效果, 於 3+1 的時程觀察到為 100%(95% CI:83;100) 於 2+1 的時程觀察到為 92% (95% CI:58;100) 另外針對不分型別所引起的 IPD 預防效果為 93%(95% CI: 75;99) 證實在抗體不劣性標準外, 於實際臨床試驗展現此新一代疫苗對 IPD 的保護力

如何施打肺炎鏈球菌疫苗 (1) 肺炎鏈球菌結合型疫苗建議帅兒於 2 4 6 個月大, 及 12 到 15 個月大時各施打一劑 最小施打年齡為 6 週大 低體重的早產兒 (very low birth weight, 1,500g) 在實際年齡 (chronologic age) 6 到 8 週之間就可接受疫苗 在帅兒 59 個月大以前, 如未完成接種, 可按表完成補接種 表一 肺炎鏈球菌結合型疫苗可與其他帅兒常規疫苗同時施打於不同身體部位

如何施打肺炎鏈球菌疫苗 (2) 1. 國內目前 10 價肺炎鏈球菌結合型疫苗核准用於五歲以內之帅兒,13 價肺炎鏈球菌結合型疫苗則核准於未滿六歲之帅兒及五十歲以上成人 2. 針對年齡介於 24 到 59 個月, 感染肺炎鏈球菌疾病高危險群的兒童 : 肺炎鏈球菌疫苗的施打建議如 表二 所示 3. 針對五歲以上高危險群兒童, 肺炎疫苗之免疫效果資料有限, 可按照年齡選擇施打一劑 13 價肺炎鏈球菌結合型疫苗, 或 23 價多醣體疫苗 如果兩種疫苗都選擇施打, 應先施打一劑結合型疫苗, 間隔至少兩個月後, 再施打 23 價多醣體疫苗

不同肺炎鏈球菌結合型疫苗如何轉換施打 有關不同肺炎鏈球菌結合型疫苗之使用, 原則上不建議轉換施打 然面對疫苗之快速發展, 並考量國內流行病學概況, 衛生署傳染病防治諮詢會預防接種組 (ACIP) 針對市面上不同肺炎鏈球菌結合型疫苗之使用, 目前建議如下 : 1. 已接種 PCV7, 後續劑次可以 PCV10 或 PCV13 完成 2. 已接種至少 2 劑同廠牌 PCV, 後續劑次可轉換他廠牌 3. 以 PCV7 及 / 或 PCV10 完成接種者, 至少再接種 1 劑 PCV13