第十三章片剂 第一节 概述
含义与特点 全浸膏片 半浸膏片 药材提取物 药材提取物 药材提取物 + 药材细粉 药材细粉 药材细粉 + 适宜辅料 混匀 压制 圆片状或异形片状固体剂型 全粉末片 提纯物片 可供内服或外用
优 含义与特点 (1) 溶出度和生物利用度较丸剂好 (2) 质量稳定 (3) 剂量准确, 分剂量制剂 (4) 服用 携带 运输较方便 (5) 机械化生产, 产量大 成本低卫生标准易达到 (6) 可制成不同类型片剂满足临床的不同需要
缺点 : 制备或贮藏不当影响片剂的崩解 吸收溶出度较散剂 胶囊剂慢 ; 不适儿童 昏迷患者 ; 含挥发性成分的片剂贮存较久时易损失
分类与应用 按给药途径结合制备与作用分类 : ( 一 ) 口服片剂 ( 二 ) 口腔用片剂 ( 三 ) 外用片剂 ( 四 ) 其他片剂
( 一 ) 口服片剂 普通压制片 药物与赋形剂混合, 经压制而成的片剂 包衣片 片心外包有衣膜糖衣片薄膜衣片肠溶衣片
咀嚼片 在口腔内后咀嚼后咽下的片剂 适合于小孩和胃部疾患 ; 不需要加崩解剂 泡腾片 含有泡腾崩解剂片剂 碳酸氢钠 + 柠檬酸 分散片 遇水能迅速 3min 崩解形成均匀的粘性混悬液的水分散体 服用方便 吸收快 生物利用度高 不良反应小
多层片 由两层或多层组成 上下两层或多层 片中有片 目的 避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化 制成长效片剂 改善片剂外观 长效片 能使药物缓慢释放而延长作用
( 二 ) 口腔用片剂 口含片 含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片 舌下片 置于舌下使用的压制片 粘膜吸收, 速效, 一般起全身作用 口腔贴片 贴于口腔粘膜或口腔内患处, 有足够粘着力长时间固定在粘膜释药的片剂 硝酸甘油贴片 冰硼贴片 意可贴
( 三 ) 外用片 溶液片 : 加一定量的水溶解后, 即成一定浓度的溶液 组成成分必须均为可溶物 若溶液中有口服有毒的药物, 片剂应加鲜明标记或制成异形片, 如复方硼砂漱口片 阴道用片 : 直接用于阴道的压制片 ( 四 ) 其他片 植入片, 微囊片等
中药片剂类型 按原料特性分类 提纯片 以提纯物 ( 单体或有效部位 ) 为原料银黄片 全粉末片 将处方中全部药材粉碎成细粉为原料参茸片 全浸膏片 以全量浸膏制成的片剂穿心莲片 半浸膏片 部分药材细粉与稠浸膏混合制成的片剂藿香正气片
第二节片剂的辅料 除主药以外的一切附加物的总称 具有较高的化学稳定性 不与主药起反应 不影响主药的释放 吸收和含量测定 对人无害, 来源广, 成本低
片剂物料应满足 : 容易流动 有一定的粘着性 不粘贴冲头和模圈 压成片剂遇体液迅速崩解 溶解 吸收而产生应有的疗效
片剂的辅料 ( 一 ) 稀释剂与吸收剂 ( 二 ) 润湿剂与粘合剂 ( 三 ) 崩解剂 ( 四 ) 润滑剂
稀释剂 : 主药剂量小于 0.1g 用以增加药物重量和体积, 利于成型和分剂量的赋形剂 中药片剂中含浸膏量或浸膏粘性太大 吸收剂 : 用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂 原料药中含有较多挥发油 脂肪油或其他液体 填充剂
常用的稀释剂与吸收剂 淀粉 糊精 糖粉 乳糖 硫酸钙 磷酸氢钙 甘露醇 氧化镁 碳酸镁 碳酸钙 氢氧化铝凝胶粉 活性炭
使药物细粉润湿 粘合制成颗粒以便于压片 药物本身有粘性 润湿剂, 乙醇 水 药物没有粘性或不足 粘合剂, 如淀粉浆 粘合剂用量 不足 : 片剂疏松易碎 过多 : 片剂过于坚硬, 不易崩解
( 一 ) 常用的润湿剂 1. 水 适宜水中稳定, 且不易在水中溶解, 遇水可产生一定粘度的药物 不适宜不耐热 遇水易变质或易溶于水的药物 2. 乙醇 (30-70%) 适宜于 药物粘性过强, 遇水易结成块, 难于制粒 药物本身具粘性, 遇水受热易变质 药物在水中溶解度太大 颗粒干燥后太硬, 压片产生花斑, 崩解超时限
( 二 ) 常用的粘合剂 1. 淀粉浆优点 : 能均匀地润湿片剂粉料 ; 本身有粘合作用 ; 崩解性能好 ; 对药物溶出的不良影响小 ; 适合于对湿热较稳定的药物 8%~15% 的浓度,10% 最常用, 最高 20% 制法 : 煮浆冲浆
2. 糖浆 饴糖 炼蜜及液状葡萄糖 3. 阿拉伯胶浆 明胶浆 4. 纤维素衍生物 (MC CMC Na HPMC) 5. 其他 (PVP 海藻酸钠 PEG 硅酸铝 镁等 ) 6. 中药稠膏
( 三 ) 崩解剂 能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料 (1) 良好的吸水性能 (2) 吸水后膨胀 不需要加崩解剂的片 口含片 舌下片 咀嚼片 口腔贴片 长效片
常用的崩解剂 干燥淀粉羧甲基淀粉钠 (CMC-Na) 低取代 - 羟丙基纤维素泡腾崩解剂 ( 酸源 + 二氧化碳源 ) 表面活性剂
( 四 ) 润滑剂 具有润滑作用的物料称为润滑剂 增加颗粒流动性, 减少颗粒与冲模之间的摩檫力, 以利于将片剂推出模圈 使片剂的剂量准确, 片面光洁美观
常用的润滑剂 (1) 硬脂酸 硬脂酸钙和硬脂酸镁 ( 最常用 ) (2) 滑石粉
第三节片剂的制备 颗粒压片法 直接压片法 湿法制颗粒压片干法制颗粒压片粉末直接压片法结晶直接压片法
湿法制颗粒压片法 适用范围 : 不能直接压片 遇湿 热不起变化
工艺流程 : 主药 中药材 洁净 炮制粉碎 提取 全部粉末部分粉末 + 稠浸膏全浸膏 加辅料 化学药物 检验合格 粉碎过筛 混合 润湿剂或粘合剂 制软材制粒干燥整粒 润滑剂 压片 ( 包衣 ) 质检包装
压片时可能发生的问题与解决的办法 (1) 颗粒松紧度 大小 含水量 (2) 空气湿度与温度 (3) 压片机
硬度不符合要求 松片 颗粒质地疏松 (1) 原辅料引起 :( 原料细粉过多 纤维角质 皮类 矿物类药物较多, 油类成分多 ; 润湿剂与粘合剂选择不当 ) (2) 颗粒含水量不当 (3) 压片机问题 ( 冲头长短不齐, 受压不同, 小者松片 ; 压力不够或车速过快 ; 下冲下降不灵活等 ) (4) 空气湿度过大
裂片
颗粒质地疏松 (1) 原辅料引起 :( 原料细粉过多 纤维角质 皮类 矿物类药物较多, 油类成分多 ; 润湿剂与粘合剂选择不当或用量不足 ) (2) 颗粒含水量不当 (3) 颗粒过粗或过细 (4) 压片机的问题 ( 压力过大或车速过快 ; 冲模不合要求 ; 压力不均等等 )
粘冲 1. 颗粒含水量高, 润滑剂用量不足或混合不匀 ; 2. 室内温度 湿度高 3. 冲模粗糙或刻字太深
干法制颗粒压片法 不用润湿剂或液态粘合剂而制成颗粒 中药干浸膏直接粉碎成颗粒进行压片 药物筛选大小适宜的结晶或颗粒 干燥 压片 常用方法 : 滚压法 重压法 特点 缩短工时 减少生产设备 适合对湿 热易变质的药物 物料不需经过湿和热的过程 物料的性质与结晶形状不一, 制粒困难 粉碎时产生较多的细粉 需要特殊设备
润滑剂滚压法制片滚压 薄片 碾碎 整粒 压片 特点 : 没有松片现象, 但颗粒过硬, 片剂不易崩解 润滑剂重压法制片压成大片 (>19mm) 粉碎 整粒 压片 特点 : 大片不易制好, 击碎时的细粉多, 需反复重压 击碎, 耗费时间多, 原料亦有损耗, 且需有巨大压力的压片机 故目前应用较少
粉末直接压片法 不经过制颗粒而直接压片的方法 粉末直接压片的条件 : (1) 流动性 (2) 可压性 (3) 加入具有良好的可压性和流动性的辅料 优点 : (1) 省去制粒 干燥工序 (2) 不加水 不受热, 对药物的稳定性有利 (3) 片剂崩解后可能成为药物的原始粒子, 比表面积大, 有利于药物溶出
第四节片剂的包衣 一 目的 种类与要求 1. 目的 (1) 增加稳定性 (2) 掩盖不良气味 (3) 控制药物的释放部位及释药速度 ( 肠溶片 多层片 ) (4) 美观易于识别
2. 种类 糖衣薄膜衣半薄膜衣肠溶衣 3. 要求 (1) 片心 (2) 衣层
二 片剂包衣的方法与设备 滚转包衣法流化床包衣法埋管式包衣法压制包衣法
三 包衣物料及工序 ( 一 ) 糖衣片 1. 物料 糖浆 65-75%(g/g); 粉衣层的粘结与糖衣层胶浆 15% 明胶浆,35% 阿拉伯胶浆等 包隔离层滑石粉为修正片子形状而加入白蜡使片面光亮, 防潮预处理 : 过 6 号筛除杂质,+2% 二甲基硅油, 冷却后备用
2. 工序 隔离层粉衣层糖衣层 有色糖衣层 打光
第五节片剂的质量要求与检查 一 外观 二 定性鉴 确定处方中各药物的存在 : 君药 臣药 贵重药 及毒性药 三 含量测定 代表片剂内主要药物的含量应在规定限度内主要药物 : 君药 贵重药 毒性药有些中药片剂主要药物成分不明确, 不作含量测定
四 重量差异限度 糖衣片 薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片心的重量差异, 包衣后不再检查 0.30g 以下 7.5% 0.30g 或 0.30g 以上 5.0% 检查方法 :20 片 平均重 每片重
五 崩解时限崩解成能通过直径 2mm 筛孔的颗粒 / 粉末 要求 : 不要求 : 规定检查溶出度或释放度的片剂供含化 咀嚼的片剂 一般压制片 15min 药材原粉片 30min 浸膏片 糖衣片 60min 薄膜衣片 1h 盐酸溶液肠溶衣片盐酸溶液中 2h, 不得有裂缝 软化或崩解等 ; 洗净后置于 ph6.8pbs 1h, 全部溶解泡腾片取 1 片置 250ml 烧杯中, 烧杯内盛有水 200ml, 水温为 15~25, 有许多气泡放出, 当片剂或碎片周围的气体停止逸出时, 片剂应崩解 溶解或分散于水中, 无聚集的剩余颗粒
六 硬度 ( 或脆碎度 ) 1. 破碎强度中药压制片 2-3Kg 2. 脆碎度 片剂 振荡 碎片 缺角 磨毛 松片 ( 以百分数表示 ) 转鼓式脆碎度测定器 ( 磨损度试验器 ) 旋转 10min 磨损失重在 1% 以内为好
七 溶出度检查 在规定的介质中药物从片剂里溶出的速度和程度 崩解快, 有效成分溶出未必快 需要用溶出度控制 评价质量的片剂 含有在消化液中难溶的药物 与其他成分容易相互作用的药物 在久贮后易变为难溶性的药物 剂量小 药效强 副作用大的药物片剂凡检查溶出度的片剂, 不再进行崩解时限的检查 八 含量均匀度检查 小剂量片剂中每片偏离标示量的程度 凡检查含量均匀度的片剂, 不再检查重量差异
中国药典 制剂通则规定 药物含量准确 片剂重量差异小 质量稳定 外观完整光洁 色泽均匀 硬度和崩解度以及溶出度 小剂量药物的片剂的含量均匀度 微生物学检查须符合 药品卫生标准 的要求