妊娠滋养细胞疾病 (Gestational Trophoblastic Disease, GTD ) 昆医附一院妇产科田玉芹
定义 是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病. 包括葡萄胎 侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤 (Placental site trophoblastic tumor, PSTT ). 后三者又统称为妊娠滋养细胞肿瘤. (gestational trophoblastic tumor GTT)
葡萄胎 ( Hydatidiform Mole )
概述 指妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生 间质水肿 形成大小不一的水泡 水泡间借蒂相连成串形如葡萄得名. 也称水泡状胎块 分完全性葡萄胎和部分性葡萄胎两类. 前者多见且恶变率较高, 后者少见且恶变罕见.
病因 不明. 可能与营养状况 社会经济及年龄有关. 年龄>40 岁发生率比年轻妇女高 10 倍. 年龄<20 岁也是高危因素. 因上两个年龄段的妇女易有受精缺陷.
分类 完全性葡萄胎 (complete hydatidiform mole) 部分性葡萄胎 (partial hydatidiform mole)
完全性和部分性葡萄胎核型和病理特征比较 特征核型胚胎或胎儿组织绒毛水肿滋养细胞增生绒毛呈扇形滋养层基质内陷羊膜 胎儿红细胞 完全性葡萄胎 46,XX(90%) 和 46, XY 缺乏 弥漫 弥漫 缺乏 缺乏 缺乏 部分性葡萄胎三倍体存在局限局限存在存在存在
病理组织学特点 滋养细胞增生 绒毛间质水肿 间质内胎源性血管消失 ( 部分性则可见 )
临床表现 停经后阴道流血. 子宫异常增大 变软. 腹痛. 妊娠呕吐. 妊娠期高血压疾病征象. 卵巢黄素化囊肿. 甲亢征象.
卵巢黄素化囊肿 (theca lutein ovarian cyst) 大量 HCG 刺激卵巢卵泡内膜细胞发生黄素化而形成囊肿. 常为双侧, 大小不等, 表面光滑, 壁薄. 完全性者发生率为 30~50%, 部分性者一般无此症. 一般无症状, 多为 B 超发现. 常在葡萄胎清除后 2~4 个月自行消退.
诊断 停经后不规则阴道流血 子宫异常增大 变软应疑诊 无胎心胎动 妊娠剧吐 妊娠期高血压疾病出现较早均支持诊断 双侧卵巢黄素囊肿 若阴道排出物中见水泡状胎块, 则基本可诊断.
辅助检查 HCG 测定 : 异常增高且持续不降. B 超检查 : 宫腔内呈 落雪状 蜂窝状 表现. 可见一侧或双侧卵巢黄素囊肿. 部分性者还可见胎儿成分.
鉴别诊断 流产. 双胎. 羊水过多.
预后 1. 完全性者具有局部侵犯 (15%) 或远处转移 (4%) 的潜在危险. 部分性者一般不发生转移. 仅约 2~4% 发生局部侵犯. 二者最大区别是恶性倾向. 高危因素为 :HCG>100000U/L. 子宫异常大于相应孕周. 黄素化囊肿直径 >6cm. 此外, 年龄 > 40 岁者及重复葡萄胎.
预后 2. HCG 测定对判断预后非常重要. 葡萄胎排空后 HCG 平均 9 周降至正常, 最长不超过 14 周. 若 3 个月持续阳性称持续性葡萄胎 (persistent mole). 持续性葡萄胎少数可自行转为正常. 但多数为 HCG 浓度上升或出现转移灶则可确定已发生恶变.
处理 清除宫腔内容物. 确诊后应及时清宫, 组织送病检. 子宫 >12 周者或术中刮净有困难者可于 1 周后行第 2 次刮宫. 子宫切除术. 应保留附件年龄 >40 岁, 有高危因素, 无生育要求. 子宫 <14 周者可直接切除子宫. 黄素化囊肿的处理. 预防性化疗. 一般选用 5-Fu 或放线菌素 D 单药化疗一疗程 针对有高危因素和随访困难的完全性葡萄胎患者.
预防性化疗指征 有高危因素如 HCG>100000U/L( 排出前 ). 子宫异常大于相应孕周. 黄素化囊肿直径 >6cm. 年龄 > 40 岁者. 重复葡萄胎. 无条件随访者. 部分性一般不作预防性化疗.
随 访 对早期发现 ( 持续性或转移性 ) 滋养细胞肿瘤有重要意义 随访内容 - - - - HCG 定量测定注意有无异常阴道流血等症状妇科检查定期或必要时作 B 型超声 胸部 X 线摄片或 CT 避孕 : 时间应 2 年 ; 避孕套或口服避孕药
HCG 随访 葡萄胎清宫后每周一次, 直至连续 3 次正常, 然后每个月一次持续至少半年 此后可每半年一次, 共随访 2 年 国外也推荐每 2 个月一次, 共随访 1 年
妊娠滋养细胞肿瘤 Gestational Trophoblastic Neoplasia, GTN 包括 : 侵蚀性葡萄胎 (invasive mole) 和绒毛膜癌 (choriocacinoma)
概述 侵蚀性葡萄胎 : 葡萄胎组织侵入子宫肌层局部, 少数转移到子宫外. 具有恶性肿瘤行为, 但恶性程度不高. 继发于葡萄胎后 6 个月内发生. 预后较好 绒毛膜癌 : 继发于妊娠之后的高度恶性肿瘤. 早期即可血行转移至全身. 最常见转移部位依次为肺 阴道 脑 肝.
妊娠滋养细胞肿瘤 60% 继发于葡萄胎 30% 继发于流产 10% 继发于足月妊娠或异位妊娠
病理 前者 : 可见子宫肌壁内有水泡状组织宫腔内可无病灶. 镜检可见绒毛结构及滋养细胞增生和分化不良. 后者 : 病灶多数原发于子宫. 常位于肌层内也可穿破浆膜层. 边界清楚. 镜检见滋养细胞高度增生, 伴出血坏死但未见绒毛结构.
临床表现 原发灶表现 : 阴道不规则流血, 量多少不定. 子宫复旧不全或不均匀增大. 黄素囊肿持续存在. 多为侵蚀性葡萄胎或葡萄胎后绒癌. 转移灶表现 : 多为绒癌, 尤为非葡萄胎妊娠后绒癌. 肺转移最常见 (80%). 其次是阴道 宫旁. 脑转移少见. 转移部位症状的共同特点是局部出血.
诊断 1. 病史 临床表现 : 有葡萄胎排空后或流产 足月分娩后阴道流血. 异位妊娠后或 ( 和 ) 转移灶及其相应症状应考虑妊娠滋养细胞肿瘤可能.
诊断 2 血 HCG 测定葡萄胎后 GTN 主要的诊断依据 葡萄胎后诊断标准 1 HCG 测定 4 次呈平台状态 (± 10%), 并持续 3 周或更长时间, 即 1,7,14,21 日 2 HCG 测定 3 次升高 (>10%), 并至少持续 2 周或更长时间, 即 1,7,14 日 3 HCG 水平持续异常达 6 个月或更长 排除妊娠物残留或再次妊娠
诊断 3. 非葡萄胎后 GTN 诊断标准足月产 流产和异位妊娠后 4 周以上血 HCG 仍持续高水平, 或一度下降后又上升排除妊娠物残留或再次妊娠
诊断 4 凡流产 分娩 异位妊娠后出现症状或转移灶, 并有 HCG 增高者, 可诊为绒癌 葡萄胎流产后 : 一年以上发病者, 多考虑绒癌 ; 半年至一年内发病者, 则二者均有可能 ; 半年内发病者, 多考虑侵蚀性葡萄胎 但需经组织学鉴别
诊断 5. 影像学诊断 : B 超 : 了解子宫 附件情况. X 线胸片 : 诊断肺转移有价值. CT MRI: 肺 脑 盆腔等较小病灶.
诊断 6. 组织学诊断 : 病灶中见到绒毛则诊为侵蚀性葡萄胎. 若仅见滋养细胞未见绒毛则诊为绒癌. 有无绒毛结构可鉴别侵蚀性葡萄胎和绒癌.
临床分期 包括解剖学分期 (FIGO,2000 年 ) 预后评估系统 ( FIGO,2000 年 )
妊娠滋养细胞肿瘤解剖学分期 (FIGO, 2000 年 ) I 期 病变局限于子宫 II 期 III 期 病变扩散, 但仍局限于生殖器官 ( 附件 阴道 阔韧带 ) 病变转移至肺, 有或无生殖系统病变 Ⅳ 期 所有其他转移
改良 FIGO 预后评分系统 预后评分系统 (FIGO, 2000 年 ) 评分 0 1 2 4 年龄 ( 岁 ) <40 40 - - 前次妊娠 葡萄胎 流产 足月产 - 距前次妊娠时间 ( 月 ) <4 4~6 7~12 13 治疗前血 HCG(mIU/ml) <10 3 10 3 ~10 4 >10 4 ~10 5 >10 5 最大肿瘤大小 ( 包括子宫 ) - 3~4 cm 5cm - 转移部位 肺 脾 肾 胃肠道 肝 脑 转移病灶数目 - 1~4 5~8 >8 先前失败化疗 - - 单药 二种或二种以上联合
临床分期的意义 预后评分系统总分 6 分为低危, 7 分为高危 诊断应包括两部分, 如妊娠滋养细胞肿瘤 (Ⅲ :6) 是妊娠滋养细胞肿瘤治疗方案制定和预后评估的重要依据
治疗
治疗原则 以化疗为主 手术和放疗为辅的综合治疗 尤为侵蚀性葡萄胎, 化疗几乎已完全替代了手术. 手术治疗对控制出血 感染等并发症及切除残存或耐药病灶等较重要. 根据预后评分, 结合骨髓功能 肝肾功能及全身情况, 制定合适的治疗方案, 以达到分层和个体化治疗
化疗 药物 :5-Fu MTX KSM 等. 原则 : 低危患者首选单一药物化疗高危患者首选联合化疗
推荐常用单药化疗药物及其用法 药物 MTX Weekly MTX MTX + 四氢叶酸 (CF) MTX Act-D 5-Fu 剂量 给药途径 疗程日数 0.4mg/(kg d) 肌内注射, 连续 5 日 50mg/m 2 肌内注射 1mg/(kg d) 肌内注射, 第 1,3,5,7 日 0.1mg/(kg d) 肌内注射, 第 2,4,6,8 日 250mg 静脉滴注, 维持 12 小时 10~12μg/(kg d) 静脉滴注, 连续 5 日 28~30mg/(kg d) 静脉滴注连续 8~10 日 疗程间隔 2 周 1 周 2 周 (24 小时后用 ) 2 周 2 周
联合化疗方案及用法 方案 5-Fu+KSM 剂量 给药途径 疗程日数 疗程间隔 3 周 5-Fu 26~28mg/kg d, 静脉滴注 8 日 KSM 6μg/kg d, 静脉滴注 8 日
联合化疗方案及用法 ( 续 ) EMA-CO 第一部分 EMA 第 1 日 VP16 100mg/m 2 静脉滴注 ;Act-D 0.5mg 静脉注射 ; MTX 100 mg/m 2 静脉注射 ;MTX 200mg/m 2 静脉滴注 12 小时 第 2 日 VP16 100mg/m 2, 静脉滴注 ;Act-D 0.5mg 静脉注射 ; 四氢叶酸 (CF)15mg, 肌内注射 ( 从静脉注射 MTX 开始算起 24 小时给, 每 12 小时 1 次, 共 2 次 ) 第 3 日四氢叶酸 15mg, 肌内注射, 每 12 小时 1 次, 共 2 次 第 4 至 7 日休息 ( 无化疗 ) 第二部分 CO 疗程间隔 2 周 第 8 日 VCR1.0mg/m 2, 静脉注射 ;CTX600mg/m 2, 静脉滴注
化疗疗效评估 每一疗程结束后 每周一次测定血 HCG, 结合妇科检查 超声 胸片 CT 等检查 在每疗程化疗结束至 18 日内, 血 HCG 下降至少 1 个对数称为有效
化疗毒副反应防治 毒副反应 : 依次为骨髓抑制 消化道反应 肝功能损害 肾功能损害及脱发等 防治 : 化疗前应先作血 尿常规 肝功能 肾功能等检查 了解骨髓及肝肾功能, 用药期间严密观察, 注意随访及时处理
化疗停药指征 ( 低危 GTN) HCG 每周测定一次, 连续 3 次阴性后至少给予一个疗程化疗 对于化疗过程中 HCG 下降缓慢和病变广泛者通常给予 2~3 个疗程的化疗
化疗停药指征 ( 高危 GTN) 首选推荐 : 持续到 HCG 阴性 症状体征消失和原发和转移灶消失, 再巩固 2~3 个疗程方可停药 对有良好依从性的患者, 在充分知情前提下, 推荐 FIGO 建议 : HCG 阴性后继续化疗 3 个疗程, 其中第一疗程必须为联合化疗
手术治疗 1 主要作为辅助治疗 对控制大出血等各种并发症 消除耐药病灶 减少肿瘤负荷和缩短化疗疗程等方面有一定作用, 在一些特定的情况下应用
手术治疗 2 全子宫切除术 : 对无生育要求的低危无转移患者, 初次治疗时首选, 并在术中给予单药辅助化疗 对于大病灶 耐药病灶或病灶穿孔出血时在化疗的基础上手术
手术治疗 3 病灶剜出术 : 适用有生育要求的年轻妇女, 血 HCG 水平不高, 单个耐药病灶及无子宫外转移灶 肺切除术 : 多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶
其余治疗 放射治疗 主要用于肝 脑转移和肺部耐药病灶 耐药复发病例的治疗 -预防 : 治疗前准确临床分期, 分层治疗, 减少耐药和复发-化疗 : 二线联合方案, 如 EP-EMA,BEP 等-综合治疗和探索新的治疗手段
随访 严密随访, 内容同葡萄胎 ( 如 HCG 定量测定 注意有无异常阴道流血等症状 妇科检查 定期或必要时作 B 型超声 胸部 X 线摄片或 CT 等 ) 随访时间第 1 次在出院后 3 个月, 然后每 6 个月 1 次至 3 年, 此后每年 1 次直至 5 年, 以后可每 2 年 1 次 FIGO 推荐 : I~III 期随访 1 年,IV 期 2 年 随访期间应严格避孕, 一般于化疗停止 12 个月才可妊娠
胎盘部位滋养细胞肿瘤 Placental site trophoblastic tumor, PSTT
概述 起源于胎盘种植部位的一种特殊类型的滋养细胞肿瘤 临床罕见, 多数预后良好, 但少数可发生转移, 预后不良 肿瘤几乎完全由中间型滋养细胞组成, 无绒毛结构 发生于生育期年龄, 可继发于足月产 流产和葡萄胎, 但后者相对少见, 偶尔合并活胎妊娠
临床表现及诊断 停经后不规则阴道流血或月经过多 子宫均匀性或不规则增大 血 β-hcg 多数阴性或轻度升高 超声检查缺乏特异性 大多靠手术切除标本作出诊断, 偶可通过刮宫标本
处理 手术 : 首选 全子宫切除及双侧附件切除术 年轻妇女病灶局限于子宫 卵巢外观正常可保留卵巢 术后辅助性化疗 : 仅限于有高危因素者 首选方案为 EMA-CO
思考题 葡萄胎概念, 并试述其临床表现 诊断及治疗原则 葡萄胎刮宫术后如何随访? 葡萄胎患者何时应进行预防性化疗? 侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌的鉴别诊断要点临床表现 诊断及治疗原则
谢谢!!!