淋球菌及其他性病病原体的耐药研究 尹跃平 中国医学科学院皮肤病研究所 中国 CDC 性病控制中心参比实验室
主要内容 中国淋球菌耐药监测 20 年回顾 其他性病病原体的耐药研究简介 梅毒阿奇霉素的耐药研究 单纯疱疹病毒耐药研究
中国淋球菌耐药监测 20 年回顾 1987~2007
中国淋球菌耐药监测 20 年 法定报告性病 : 梅毒 淋病 淋病防治综合措施之一 有效的抗生素治疗可以迅速控制和消灭传染源 不规范的医疗行为和微生物变 异等因素, 可导致淋球菌对抗 生素的耐药性增加 5% 耐药率
中国淋球菌耐药监测 20 年 结果报告 标本收集 / 结果报告 Ministry of Health (MOH) 管理指导 中国 CDC 性病控制中心 质控 / 指导 结果报告 (WPRO/WHO) 技术支持 结果反馈 1987 开始组建淋球菌耐药监测网络 1992 年加入 WHO 西太区淋球菌耐药监测网络 全国监测网络 临床服务 科研 2007 年纳入国家性病监测计划
中国疾病预防控制中心关于印发 全国性病监测方案 ( 试行 ) 的通知 各省 自治区 直辖市疾病预防控制中心 ( 皮肤病防治所 ), 新疆生产建设兵团疾病预防控制中心, 中国疾病预防控制中心性病控制中心 : 根据 卫生部办公厅关于进一步加强性病监测工作的通知 ( 卫办疾控发 2007 158 号 ) 的要求, 现将 全国性病监测方案 ( 试行 ) 印发给你们, 请根据本方案的要求抓紧做好人员培训和相关准备工作, 于 2008 年 1 月 1 日正式启动各监测点的监测工作 各省 自治区 直辖市设立的监测点可参照本方案开展监测工作 二〇〇七年九月十二日
中国淋球菌耐药监测 20 年 GRSP sites in 1987-2003 GRSP sites in 2004-2006 1987-: 5 个省 1992-2006: 15 个省 2007-: 25 个省 GRSP sites in 2007- NG cases in 2006 > 3,000
国家淋球菌耐药监测点 湖北武汉市皮肤病防治研究所 甘肃甘肃省疾病预防控制中心 湖南湖南省疾病预防控制中心 宁夏银川市疾病预防控制中心 天津天津市疾病预防控制中心 上海 : 上海市疾病预防控制中心 上海市皮肤病性病医院 贵州贵州省疾病预防控制中心 广西广西省皮肤病防治研究所 江西江西省疾病预防控制中心 上饶市皮肤病防治所 新疆新疆维吾尔族自治区疾病预防控制中心 山东山东省皮肤病防治研究所 福建福建省皮肤病防治院 江苏江苏省疾病预防控制中心 广东广东省皮肤病防治中心 广州市皮肤病防治所 深圳市慢性病防治院 山西山西省临床检验中心 北京北京市疾病预防控制中心 河南河南省疾病预防控制中心 四川四川省人民医院皮肤病性病研究所 浙江浙江省皮肤病防治研究所 辽宁大连市皮肤病医院 海南海南省皮肤病防治中心 云南云南省疾病预防控制中心 安徽安徽省皮肤病防治所 重庆重庆第一人民医院 陕西陕西省西安市第四医院
中国淋球菌耐药监测 20 年 淋球菌耐药检测方法 琼脂纸片扩散法 E test 琼脂稀释法 分子生物学方法 ( 耐药基因检测 )
中国淋球菌耐药监测 20 年 琼脂纸片扩散法
中国淋球菌耐药监测 20 年 E test
中国淋球菌耐药监测 20 年 琼脂稀释法 将待检菌接种到含有不同浓度抗菌药物的琼脂平皿上, 抗菌药物浓度小时细菌生长, 浓度大时细菌生长被抑制, 据此可测出该菌株最低抑菌制浓度 (MIC), 判断对抗菌药物的敏感性 此法主要用于耐药监测. MIC 是指抗菌药物能够抑制细菌生长的最小抑菌药物浓度, 表示单位为 μg/ml
中国淋球菌耐药监测 20 年 淋球菌耐药监测实施方案 内容与方法 监测药物监测药物为世界卫生组织推荐的五类代表性药物, 包括青霉素 四环素 大观霉素 头孢曲松和环丙沙星, 检测所用抗菌药物由中国疾病预防控制中心性病控制中心统一提供 检测方法采用世界卫生组织推荐的琼脂稀释法测定抗菌药物最低抑菌制浓度 (MIC) 采用纸片酸度定量法测定 β- 内酰胺酶
中国淋球菌耐药监测 20 年 通过监测提供了我国自八十年代初性病重新流行以来淋球菌对治疗淋病的核心抗生素的耐药情况, 对于淋病治疗方案的修订和国家防治策略的制订提供了可靠的参考依据
中国淋球菌耐药监测 20 年 100 青霉素耐药的趋势 90 80 70 60 % 50 40 30 20 10 0 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 PPNG Resistance
100 90 80 70 60 中国淋球菌耐药监测 20 年 四环素耐药的趋势 % 50 40 30 20 10 0 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 TRNG Resistance
100 90 80 70 60 中国淋球菌耐药监测 20 年 环丙沙星耐药的趋势 % 50 40 30 20 10 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
20 中国淋球菌耐药监测 20 年 头孢曲松 / 大观霉素耐药的趋势 15 % 10 5 0 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Spectinomycin Ceftriaxone
中国淋球菌耐药监测 20 年 近年的耐药情况及其趋势 青霉素 环丙沙星 四环素 普遍处于较高耐药水平 地区之间差异不明显 大观霉素 头孢曲松 普遍敏感 ( 耐药率 <0.5%) 头孢曲素中度敏感增加 (2005 年 =26.7%) (2006 年 = 35.5%) 不同地区的中度敏感不同
中国淋球菌耐药监测 20 年 1990-1991 年 : 性病防治手册 性病诊断标准和治疗方案 中将普鲁卡因青霉素 G 480 万单位 氟哌酸 四环素推荐来作为治疗淋菌性尿道炎 淋菌性宫颈炎和淋菌性眼炎的第一线药物 1994 年 : 性病诊断标准和治疗方案 根据中国淋球菌耐药监测结果 医生临床使用抗生素的效果以及和国外的相关资料, 青霉素和四环素将不作为第一线药物 2000 年 : 性病诊疗规范和性病治疗推荐方案 头孢曲松和大观霉素列在所有治疗淋病药物的前列
中国淋球菌耐药监测 20 年 2003 年 : 性传播疾病临床诊疗手册根据我国淋球菌耐药监测结果, 淋球菌对氟喹诺酮类药物的耐药率很高 因此, 不推荐该类药物作为淋病治疗的一线药物 2007 年 : 性传播疾病临床诊疗指南 根据近年来我国淋球菌耐药监测的资料, 我国淋球菌分离株对青霉素及四环素的染色体耐药性较为普遍, 青霉素类和四环素类目前已不作为治疗淋病的推荐药物 此外, 耐氟喹诺酮淋球菌已在我国较为普遍, 且耐药菌株比率逐年增高, 部分地区淋球菌分离株对该类药的耐药率达 75%~99%, 在临床上亦常可见到喹诺酮类药物治疗淋病失败的病例 因此, 不推荐使用氟喹诺酮类药物治疗淋病
梅毒阿奇霉素的耐药研究 主要参考资料 1 王艳 : 梅毒感染者阿奇霉素耐药增多中国医学论坛报 /2006 年 /5 月 /11 日 / 第 015 版 2 陈祥生 : 早期梅毒的阿奇霉素治疗及其耐药
梅毒阿奇霉素的耐药研究 在上世纪 90 年代,Lukehart 等证实, 用阿奇霉素治疗梅毒与卞星青霉素 G 或口服红霉素同样有效 旧金山公共卫生部自 2000 年 4 月起使用阿奇霉素治疗 Ⅰ Ⅱ 期梅毒 我国临床也存在用阿奇霉素治疗青霉素过敏的梅毒患者
梅毒阿奇霉素的耐药研究 2002-2003 年 : 首先在旧金山地区的男性同性恋人群中发现单剂量阿奇霉素 (1g 或 2g) 治疗失败病例 美国 Mitchell 等通过流行病学调查和病例对照研究发现,2000 至 2004 年间旧金山地区对阿奇霉素耐药的梅毒螺旋体感染的流行率增加了 50% 以上
梅毒阿奇霉素的耐药研究 旧金山 : 2000-2004 年间 :46/124=37.1%; 从 2000 年的 0% 上升到 2004 年的 56% 多地区研究 : 都柏林 :88%(15/17); 旧金山 :22%(12/55); 西雅图 : 13%(3/23); 巴尔的摩 :11%(2/19); 历史病例 (1912-1987): 未发现 不列颠哥伦比亚地区 : 2000-2003 年间 :2.1%(1/47) 2004 年 :44.4%(4/9) 均 MSM
梅毒阿奇霉素的耐药研究 2004 年在多个地区 ( 西雅图 旧金山 巴尔的摩 都柏林 爱尔兰 ) 收集的 1998-2003 年标本中发现, 大环内酯类耐药梅毒螺旋体 23S rrna 基因的点突变 (A->G); 在加拿大的不列颠哥伦比亚地区 (BC) 也发现发生突变的梅毒螺旋体感染 ; 其他地区报道较少
梅毒阿奇霉素的耐药研究 梅毒螺旋体菌株 23S rrna 基因序列分析结果
梅毒阿奇霉素的耐药研究 梅毒螺旋体菌株 23S rrna 基因扩增物限制酶分析结果
梅毒阿奇霉素的耐药研究 我国目前有关梅毒阿奇霉素的耐药研究现况 : 临床已有用阿奇霉素治疗梅毒失败的病例 ( 周平玉 ) 23S rrna 基因的点突变预试验结果显示, 在我国可能存在对阿奇霉素的高耐药率 ( 性病中心 广西皮肤性病研究防治中心 ) 目前性病控制中心与美国 NIH 北卡大学 华盛顿大学等合作, 开展中国有关梅毒阿奇霉素的耐药现况调查 : 开始时间 :2008 年 覆盖地区 : 上海 广东 广西 福建 四川等 30
单纯疱疹病毒耐药研究 主要参考资料 郑波 王千秋, 单纯疱疹病毒耐药的流行趋势及其耐药机制的研究进展. 国际皮肤性病学杂志 2006 年 9 月第 32 卷第 5 期
单纯疱疹病毒耐药研究 20 世纪 80 年代研制出的核苷类似物标志着抗疱疹病毒药物新时代的开始, 此类药物到目前为止仍是临床首选的药物 抗疱疹病毒药物的作用机制是基于其与病毒编码的胸苷激酶 ( TK) 和 DNA 聚合酶的相互作用
单纯疱疹病毒耐药研究 随着抗疱疹病毒药物的广泛使用, 关于耐药株的报道也越来越多, 这些耐药株主要从免疫功能减弱的患者分离到 流行病学研究资料显示, 在免疫功能正常的 HSV 感染者中 ACV 耐药株分离率为 0 ~0.6%, 而在免疫功能减弱的感染者中分离率为 3% ~6% 骨髓移植的感染者中耐药株分离率为 10.9% HIV 感染人群中耐药株检出率为 4.2%
单纯疱疹病毒耐药研究 研究表明 HSV 的耐药多由于胸苷激酶 ( TK) 和 DNA 聚合酶的基因发生突变, 主要存在 3 种相关机制 : 1TK 激酶活性缺失或 TK 多肽表达减少 ( 95% ~96%) ; 2TK 多聚肽发生特异的选择性替代 ( 4% ~5%) ; 3DNA 聚合酶发生特异性突变 大规模流行病学调查资料显示, 从伴 HIV 感染的患者中分离到的耐阿昔洛韦, 的 HSV 株中有 96% 出现 TK 减少或 TK 缺乏, 4% 的 TK 基因突变, 发生选择性替代
单纯疱疹病毒耐药研究 国内对 HSV 耐药株的报道目前相对较少, 而国外已大量报道从临床标本中分离出耐药株 同时已有学者用药物诱导的方法培养出耐药株 目前已有学者建立了一系列筛选耐药株的方法 但 HSV 耐药株的治疗是一个尚需探讨的问题, 因此, 在高危感染者中检测病毒对常用抗疱疹病毒药的敏感性, 了解耐药株的流行趋势, 深入研究 HSV 的耐药机制, 对耐药株的防治均有重要意义
其它性病病原体的耐药研究 生殖道沙眼衣原体 阴道毛滴虫 乳头瘤病毒 生殖道支原体 ---
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