無所不在的居家毒物 楊振昌醫師 國立陽明大學環境與職業衛生研究所 公共衛生研究所 急重症醫學研究所 臺北榮總內科部臨床毒物與職業醫學科 1
個人簡歷 學歷 國立陽明醫學院醫學士 美國哈佛大學公共衛生碩士 美國哈佛大學公共衛生博士 現職 國立陽明大學醫學院環境與職業衛生研究所教授兼所長 醫學系環境暨職業醫學科主任 公共衛生研究所合聘教授 急重症醫學研究所合聘教授 台北榮總內科部臨床毒物與職業醫學科主任 其他校 ( 院 ) 內外兼任職務 2
大綱 概論 常見居家中毒相關物質 常見居家環境致癌物 結論 3
毒性物質 毒物 (Poison): 過量 ( 或達到一定量的 ) 暴露時, 可能藉由化學反應或其他機轉對人體 ( 或其他生物體 ) 產生不良影響之物質 天然毒素 農藥 各類藥品 中草藥 金屬 各類化學物質 有毒氣體 4
毒性物質分類 5
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毒性物質對人體健康之影響 不同毒物對於人體健康之影響大不相同 可能影響毒性作用之因子 : 不同毒物的特性 暴露途徑及時間 人體對毒物的吸收 分佈 代謝 排除 (ADME), 及特異性體質 原有疾病 併用之毒藥物 食物或其他物質 是否曾接受拮抗劑或其他治療 7
毒性物質對人體健康之影響 急性毒性 : 最低中毒或致死劑量 (minimum lethal dose) 最高耐受劑量 (maximum tolerated dose); 半致死劑量 (LD50) 8
毒性物質對人體健康之影響 亞慢性或慢性毒性 : 產生可觀察到的不良反應之最低劑量 (LOEL 或 LOAEL) 不會產生可觀察到的不良反應之劑量 (NOEL 或 NOAEL) 每日可容許之劑量 (allowable daily intake ADI) 或每日可耐受之劑量 (tolerable daily intake TDI) 生殖毒性 (reproductive toxicity) 基因毒性 (genotoxicity) 致畸胎性 (teratogenicity) 致癌性 (carcinogenicity) 9
毒性物質對人體健康之影響 10
IARC Classification of Carcinogens 第 1 級 (Group 1) 致癌物 : 如馬兜鈴酸 苯 黃麴毒素 放射性物質 石綿 砷 甲醛 戴奧辛 三氯乙烯等, 對人類為確定之致癌物 第 2A 級 (Group 2A) 致癌物 : 如丙烯醯胺 丁二烯 環氧氯丙烷 苯乙烯 四氯乙烯等, 對人類為很可能致癌物, 對動物則為確定之致癌物 第 2B 級 (Group 2B) 致癌物 : 如黃樟素 四氯化碳 氯仿 極低頻電磁波 汽油引擎廢氣 乾洗業等, 對人類為有可能致癌物, 對動物為很可能致癌物 第 3 級 (Group 3) 致癌物 : 如咖啡因 甲苯 食用色素 melamine 等, 目前尚無足夠的動物或人體的資料, 以供分類該物質是否為人類致癌物 第 4 級 (Group 4) 致癌物 : 僅有 caprolactam( 為一種化學原料 ), 根據已有資料, 足以認為該物質並非致癌物 11
"All things are poison and nothing is without poison. Only the dose permits something not to be poisonous." Philippus von Hohenheim (known as Paracelsus, AD 1493-1541) 12
Yang CC, et al. Clinical Toxicology 1996;34:651-663. 13
Classification of Toxic Substances Other chemicals/ hazardous materials (246, 8%) Alcohols (51, 2%) Plants (63, 2%) Chinese herbs (72, 2%) Veterinary drugs (9, 0%) Pesticides (497, 17%) Animal bites/stings (124, 4%) Industrial chemicals (348, 12%) Household cleaning agents (221, 7%) Vapors/fumes (111, 4%) Food (49, 2%) Chemicals used in environmental cleaning and insect control (194, 7%) Drugs (866, 29%) 2010 Annual Report of PCC-Taiwan Cosmetics/personal hygiene products (127, 4%) 14
大綱 概論 常見居家中毒相關物質 常見居家環境致癌物 結論 15
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界面活性劑 可分為陰離子 非離子及陽離子界面活性劑 陰離子主要為脂肪酸之鹽類 ( 如鈉鹽 ), 非離子界面活性劑主成份則為脂肪醇類與環氧乙烷合成之產物 兩者之毒性多半不高, 主要用於餐具清洗 洗衣 沐浴及玻璃清潔等用途 另外也可用於特定農藥 殺精劑及浣腸等用途 陽離子清潔劑主要為四級銨化合物, 毒性較高 ( 特别是濃度 >7.5% 時 ), 多半用於地板清潔或消毒等用途 18
界面活性劑 陰離子及非離子界面活性劑常見中毒症狀包括皮膚及黏膜刺激作用 噁心 嘔吐 腹痛, 並可能因嘔吐導致吸入性肺炎, 或因嚴重腹瀉導致脫水或電解質異常 低磷的陰離子界面活性劑可能含強鹼性添加物 ( 如矽酸鈉 ), 並因此引起腐蝕性傷害 治療以支持性療法為主, 無特殊解毒劑 陽離子清潔劑在低濃度時, 中毒症狀與其他界面活性劑類似 ; 但在濃度 >7.5% 時, 則可能引起腐蝕性傷害 溶血及變性血紅素血症 19
變性血紅素血症 (methemoglobinemia) 20 20
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強酸及強鹼中毒 主要用於工業清洗 半導體產業及化學製程之中間產物 在家庭主要用於浴廁清潔 水管疏通及除銹或去污等用途 強酸會導致皮膚及黏膜直接化學性灼傷及蛋白質凝固壞死, 及腸胃道 ( 特別是胃部 ) 之腐蝕 強鹼會導致暴露部位之液化壞死, 產生較深層之組織傷害 傷害之程度與暴露物質的特性 濃度 ph 值 接觸時間等因素有關 22
強酸及強鹼中毒 皮膚暴露主要為化學性灼傷, 口服暴露時除了腐蝕作用外, 還可能引起穿孔 敗血症 吸入性肺炎等急性併發症 ; 嚴重者可能於數天內死亡 慢性後遺症 : 胃腸道狹窄及增加食道癌之風險 口腔是否產生潰瘍與胃腸道之傷害程度並無明顯相關 口服暴露時, 早期給予 120-240ml 的清水或牛奶, 對於預後並無明顯助益 ; 洗胃或活性碳治療也無助益 早期 (24-48 小時內 ) 之內視鏡檢有助於後續之處理 23
氫氟酸中毒 為無色液體, 具發煙性 解毒劑 : 葡萄糖酸鈣 (calcium gluconate) 俗名氟酸 除鏽劑 白骨酸 化骨水 洗鑽劑 酸洗 HF 可經由皮膚 呼吸道 黏膜 腸胃道接觸, 產生嚴重的灼傷及中毒 高滲透性的氟離子, 會與體內的鈣 鎂等陽離子結合, 產生不可溶的氟化鈣或氟化鎂等鹽類 皮膚暴露 吸入或口服中毒, 皆可產生嚴重的低血鈣或低血鎂, 快速致人於死 24
氫氟酸中毒 症狀之嚴重性與速度快慢 暴露濃度 暴露時間 組織對酸之抵抗力 暴露部位 面積與暴露總量等皆有相關 濃度 >50%: 立即傷害 濃度 20-50%: 暴露後 1-8 小時產生症狀 濃度 <20%: 可能延至 24 小時後才產生 手掌及腳掌較不易受傷害,subungal tissue 較易受傷 25
氫氟酸中毒 暴露傷害多以手部為主 初期症狀常不明顯 局部暴露 : 紅 腫 熱 痛 水皰 患部變色或壞死變型 口服暴露 : 嘔吐 腹痛 出血性胃炎 吸入暴露 : 喉痛 咳嗽 氣促 發紺 肺部傷害及非心因性肺水腫 全身性症狀 : 低血鈣 低血鎂 高血鉀 抽搐 心律不整 代謝性酸中毒 昏迷 死亡 26
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漂白水中毒 主要成份為 3-16% 之次氯酸鈉 (NaOCl) ; 可用於衣物漂白 泳池消毒 殺菌 及化學合成等用途 一般為弱鹼性 (ph 9-10), 毒性亦不高 ; 但大量暴露時仍可能造成輕至中度的腐蝕性傷害 ( 與水及二氧化碳作用可產生碳酸氫鈉與次氯酸, 次氯酸之後會互相作用產生鹽酸與氧分子 ) 與鹽酸混合會產生黃綠色氯氣及氫氧化鈉 ; 與氨氣作用則會產生氯胺, 對呼吸道及黏膜均會產生刺激作用 無特殊之治療方式或解毒劑 28
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* 內科學誌 2010;21:210-215. 30
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甲苯 (toluene) 無色略帶甜味之芳香族溶劑 使用最廣泛之有機溶劑之一, 普遍用於各種工業, 如製造爆炸物 染料及各類有機化合物 常被用於各種油漆 黏著劑及樹脂之溶劑 為 強力膠 導致成癮之主要物質 吸入及口服暴露後吸收良好, 皮膚吸收速度則較慢 毒性機轉 : 主要為中樞神經麻醉作用 皮膚及黏膜之直接刺激作用 32
甲苯 急性口服中毒 : 主要產生中樞神經抑制 口咽部及胃部疼痛 及嘔吐等 口服致死劑量 :60ml 急性吸入中毒 : 主要產生中樞神經先興奮後抑制之表徵, 如步態不穩 倦怠 抽搐 全身麻醉 嚴重時可因缺氧或心律不整而猝死 慢性吸入中毒 : 可導致肌肉無力 腸胃症狀 腎小管酸血症 肝腎異常及神經精神症狀 ( 如幻覺 周邊及視神經病變 躁動 ) 33
一氧化碳 無色 無味 不具刺激性之氣體 主要因含碳之化合物 ( 如瓦斯 汽油 柴油 ) 燃燒不完全而產生 常見來源 : 家用瓦斯熱水器 燃油引擎 汽車廢氣 火災 抽煙 罕見來源 : 有機溶劑中之二氯甲烷 (methylene chloride) 紙漿槽 formic acid + H2SO4 主要以一般意外暴露為主, 冬天或天氣寒冷時較為常見, 且常為集體發生 可能的職業暴露 : 消防隊員 局限空間 ( 如隧道 儲槽 下水道 礦坑) 作業勞工 汽車維修工等 近年來在臺灣, 燒炭自殺成為中毒最主要之原因 34
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乾燥劑 常見者包括矽膠 (silica gel) 氯化鈣及氧化鈣等 矽膠為無色或藍色 ( 添加氯化亞鈷作為指示劑 ) 本身並無毒性 氯化鈣為白色可潮解之晶狀體, 主要用於衣櫃除溼, 可以產生輕度之皮膚及黏膜刺激性作用 氧化鈣為白色或灰白色塊狀物, 主要用於相機等用品之除濕及部份食物 ( 如海苔片 ) 之除溼 氧化鈣與水作用會產生氫氧化鈣, 因此可能導致強鹼性的腐蝕作用 37
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防蟲劑 萘丸 ( 俗稱樟腦丸, 主要由煤焦油蒸餾而合成 ) 防蟲對二氯苯及樟腦油 ( 或樟腦片 ) n 萘丸常用於家庭中防蟲用途, 另可用於部份染料及化學物的製造原料 n 常見居家除蟲或防蟲劑中毒之原因 ( 特別是兒童中毒 ) n 在某些地區係導致幼兒溶血之主因 n 成份多為 100%, 外觀多為丸狀 急性毒性甚低, 但對於 G6PD 缺乏者 ( 蠶豆症 ), 可能導致溶血及變性血紅素血症 另外萘丸為對人體可能的致癌物 (IARC 2B 級致癌物 ) 防蟲對二氯苯的毒性作用與萘丸類似 39
防蟲劑 樟腦油為揮發性高的芳香族化合物 源自樟樹 (Cinnamonum camphora) 之樹皮 除了用於家庭防蟲用途, 亦常見於各種外用藥膏或藥水中 ( 如五塔油, 青草油, 萬金油, 白花油等 ) 市售 純 樟腦油之濃度多半為 20%( 非 100%) FDA 規定市售樟腦油產品濃度應小於 11% 市售樟腦 ( 濃度多為 20% 或以上 ) 之毒性相當強, 口服量 >35mg/kg 時就可能產生症狀,>50mg/kg 時就會有明顯症狀 ; 以往報告之最低致死劑量為 1g 短時間內 (6 小時內 ) 即可導致嚴重及反覆之抽搐 目前仍無有效之解毒方式 40
資料來源 : 居家中毒手冊 ( 毒藥物防治諮詢中心網站 ) 41
有機磷農藥 : 美文松 (Mevinphos) 殺狗蚤之有機磷製劑 低毒性之有機磷製劑 : 陶斯松 42
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有機磷殺蟲劑 急性症狀 : 抑制乙醯膽鹼酶, 導致蕈毒樣 (muscarinic) 菸鹼樣 (nicotinic) 及中樞神經 (CNS) 作用 ; 中毒症狀很快發生, 病患可在 30 分鐘內因呼吸衰竭致死 中間期症候群 : 可能因持續之乙醯膽鹼酶抑制或肌肉壞死導致近端肌肉無力 延遲性神經病變 : 抑制 neuropathy target esterase (NTE) 導致遠端肌肉無力, 主要為運動神經之影響 中毒後有解毒劑 (atropine PAM) 可以治療 45
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除蟲菊精及除蟲菊酯 除蟲菊精 (pyrethrin) 為天然產物, 除蟲菊酯 (pyrethroids) 則為人工合成之化合物 市售產品眾多, 常用於家庭除蟲 除農業用途之除蟲菊酯外, 急性毒性一般甚低 中毒症狀 : 皮膚或呼吸道過敏症狀 ( 如支氣管痙攣 ) 眼睛及喉嚨刺激 噁心 嘔吐 腹痛等 嚴重者可導致吸入性肺炎 呼吸困難 抽搐 及昏迷 治療以支持性治療為主 48
Dalmatian Chrysanthemum (Chrysanthemum cinerariaefolium Persian Chrysanthemum (Chrysanthemum coccineum 49
滅鼠王 獵鼠 鼠特 撲滅鼠 50 50
殺鼠劑 (Rodenticides) Anticoagulants ( 抗凝血劑 ): 又分為長效 (superwafarin) 及短效 (wafarin) 劑型, 有報告 1mg 即可中毒, 但臨床上多半要較大劑量才會中毒 Sodium monofluoroacetate ( 單氟乙醯酸鈉 ): 在臺灣南部地區曾假藉 殺鼠靈 名稱上市, 造成多起死亡個案 ; 其代謝物 fluorocitrate 會抑制呼吸鏈之 Krebs cycle, 導致組織缺氧, 近年來已無新的個案 Tetramine ( 毒鼠強 ):Violent convulsive poison, 2002 年曾在大陸江蘇某早餐店造成 400 多人死亡 其他 :Vacor ( 安妥 ),Strychnine ( 番木鱉鹼 ), Zinc phosphide ( 磷化鋅 ),Arsenic ( 砷, 砒霜 ),Red squill ( 紅海蔥 ),... 51
毒鼠強之照片 52 52
大紀元 2002 年 9 月 16 日訊 大陸南京湯山鎮 14 日發生毒殺案後, 一直到 15 日死亡人數持續增加, 有消息指罹難者已達 243 人 中共官方新華社已將死亡人數追加至 80 人, 但一名自稱有親屬在醫院擔任領導職務的人士透露, 中毒者近千人, 至少已有 243 人喪生 有消息指涉案者是出事的 和盛園早餐店 一名員工, 案發後他已逃離當地 消息稱, 和盛園早餐店專用的一口水井是下毒的第一地點, 該店當天銷售的燒餅 油條 豆漿 等所有食品均含有劇毒 中國預防醫學科學院中毒控制中心一名專家表示, 毒鼠強 會傷害人的中樞神經, 嚴重者會留下後遺 症, 如癡呆 失憶等, 甚至終生殘廢 毒鼠強 毒性比氰化物強 100 倍,1949 年由德國 拜耳公司製成, 以體重 60 公斤的成年人計, 服下 6mg 就會死亡 53
抗凝劑 (Anticoagulants) 產品 : 快滅鼠 可滅鼠 撲滅鼠 鼠必克等 ( 短效型製劑如殺鼠靈 滅鼠 ) 中毒機轉 : 抑制肝臟 vitamin K cycle, 導致 factor II VII XI X protein C 及 S 無法合成再生, 其中 factor VII 因其半衰期最短, 故最容易受影響 作用 onset:24 小時 ( 短效者 12 小時 ) 作用最強時間 :36-72 小時 ( 短效者 24 小時 ) 作用時間 : 可能長達 45 天至 8 個月 ( 短效者 5 天 ) 中毒症狀 :PT/ APTT 延長 胃腸道出血 流鼻血 牙齦出血 皮下出血 血尿 其他內部器官出血 主要死因 : 顱內出血 ( 罕見 ) 54
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硼酸 為一種無機酸, 常用於消毒 防腐及殺蟲 常用於家中殺蟲之用途 ( 如神奇粉筆 蟑螂堡 ) 對人的毒性不大, 成人致死劑量約 15-20g/kg 大量食用時仍可能產生急性中毒症狀, 包括嘔吐 腹瀉 皮膚紅疹 及中樞神經先興奮後抑制; 更嚴重時可能產生休克 反覆食用小劑量之硼酸可以導致慢性中毒, 產生食慾不振 全身倦怠 皮膚脫皮 (red lobster syndrome) 及腎功能異常等 硼酸中毒無特殊之解毒劑 56
大綱 概論 常見居家中毒相關物質 常見居家環境致癌物 結論 57
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to different exposures 59
室內空氣污染物 揮發性有機化合物 (VOCs): 甲苯 甲醛 多環芳香碳氫化合物 [polyaromatic hydrocarbons, PAHs, 如 benzo(a)pyrene] 臭氧 二氧化碳 一氧化碳 懸浮微粒 ( 譬如 PM10 PM2.5) 黴菌及其孢子 塵螨 60 60
室內空氣品質標準61
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Particleboard ( 刨花版 ) Adhesive tapes Dyestuff Plywood Fiberglass insulation 63
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69 Brook RD, et al. Particulate matter air pollution and cardiovascular disease. Circulation 2010;121:2331-2378.
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塑膠 主要為合成或半合成有機物質之聚合物, 廣泛用於各類生活用途, 諸如碗盤 管路 瓶罐 膠捲 容器 家用飾品 車輛零件等 塑膠之原料主要來自石油或天然氣 一般可分為熱塑性塑料 (thermoplastics, 如 PE PP PS 及 PVC) 及熱固性高分子 (thermosetting polymers, 如 melamine epoxy resin) 前者在加熱時不會產生化學性變化, 因此可重覆塑型 ; 後者則僅能加熱一次, 一旦加熱成型後就會永遠維持固體之形狀 可依回收之分類分為 7 類 71
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塑膠產品可能之健康危害 塑化劑 ( 主要是 PVC 產品 ) 鄰苯二甲酸酯類 (PAEs) 其他塑化劑 [ 如 Bis-(2-ethylhexyl) adipate DEHA; citrates, 如 O-acetyltributyl citrate (ATBC)] 雙酚 A (bisphenol A) 三聚氰胺 氯乙烯 (vinyl chloride) 苯乙烯 (styrene) 甲醛 銻 其他 74
塑化劑在生活中之運用 Children s toys Personal care products Building materials Medical devices Food packaging 75
塑化劑對健康之可能影響 急性毒性極低 慢性毒性 無致畸胎性毒害 免疫系統毒害 : 如過敏疾病 肝腎毒害 ( 如肝腫大 ) 生殖系統與發育毒害 ( 內分泌干擾物質 ) 可能之致癌毒害 (DEHP, Class 2B): 如肝癌及睪丸癌 76
重金屬 砷 : 第 1 級致癌物 鎘 : 第 1 級致癌物 鉻 : 第 1 級致癌物 鎳 : 第 1 級致癌物 無機鉛 : 第 2A 級致癌物 鉛 : 第 2B 級致癌物 有機鉛 : 第 3 級致癌物 甲基汞 : 第 2B 級致癌物 汞及無機汞 : 第 3 級致癌物. 77
大綱 概論 常見居家中毒相關物質 常見居家環境致癌物 結論 78
結論 局家環境中含有眾多對人體健康可能產生危害的物質 居家毒物 ( 危害物 ) 對於人體的影響, 導致急性中毒 ( 或危害 ) 者較少見 ; 但不慎中毒時可能產生嚴重的中毒症狀, 甚至後遺症或死亡 居家毒物主要的中毒 ( 或健康危害 ) 型態與慢性暴露較為相關 局家環境中的毒物雖可能致癌, 但其影響程度恐不如想像中來得大, 也遠低於不健康的飲食或生活型態導致之罹癌率增加 但媒體似乎偏好報導環境毒物的健康影響 79
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