６４ 中西医结合学报 ２００８ 年 １ 月第 ６ 卷第 １ 期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｉｎｔｅｇ ｒａｔｉｖｅ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ Ｊａｎｕａｒｙ ２００８ Ｖ ｏｌ ６ Ｎ ｏ １ 气腔形成 即 蜂窝肺 部分囊性纤维气腔表面被 覆少量支气管上皮细胞 在纤维化区和蜂窝肺区可 见呼吸性细支气管 肺泡管 重建的囊壁内有增生 的平滑肌束 即肌硬化现象 残存的肺泡区可见代偿 性肺气肿 可见肺大泡形成 造模第 １４ 天已具备成 纤维细胞灶 伴胶原沉积的瘢痕化 蜂窝等诊断普通 １ ２ 型间质性肺炎或特发性肺间质纤维化的病变 造模第 ２８ 天 上述病变进一步加重 纤维化区增多 面积扩大 可见大量增生的纤维细胞和胶原纤维沉 积 纤维囊性气腔及炎细胞尤其是嗜酸性粒细胞较 第 １４ 天明显增多 造模第 ４５ 天 蜂窝肺减轻 纤维 化有所加重 局部可见较多嗜酸性粒细胞浸润 肺泡 腔内有大量巨噬细胞浸润 局部可见陈旧性出血灶 三色染色中胶原纤维染成绿色 纤维化程度的变化 规律与 ＨＥ 染色病理一致 见图 １ １６ 图 １ 假手术组肺组织病理学 ＨＥ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ １ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ｓｈａｍ唱ｏｐｅｒａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｔ ｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｌｕｎｇ ｗ ａｓ ｃｌｅａｒ Ｔ ｈｅｒｅ ｗ ｅｒｅ ｎｏ ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｏ ｒｙ ｃｅｌｌｓ ｉｎ 图 ３ 模型组 ２４ ｈ 肺组织病理学 ＨＥ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ ３ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ａｔ ２４ ｈ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｌｏ ｔｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｅｄ ｉｎ ａｌｖｅｏｌａｒ ｓｅｐｔｕｍ 图 ４ 模型组 ７２ ｈ 肺组织病理学 Ｍａｓｓｏｎ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ ４ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ａｔ ４８ ｈ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ Ｍａｓｓｏｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｆｏｃａｌ ｄｅｐｏｓｉｔ ｏｆ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｆｉｂｅｒｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｅｅｎ ａｌｖｅｏｌａｒ ｓｅｐｔｕｍ ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗ ｅｒｅ ｎｏ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏ ｒｙ ｅｘ ｕｄａｔｅｓ ｉｎ ｂｒｏｎ唱 ｃｈｉａｌ ｌｕｍｅｎ ａｎｄ ａｌｖｅｏｌａｒ ｓｐａｃｅ 图 ５ 模型组第 ７ 天肺组织病理学 ＨＥ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ ５ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ 图 ２ 假手术组肺组织病理学 Ｍａｓｓｏｎ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ ２ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ｓｈａｍ唱ｏｐｅｒａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ Ｍａｓｓｏｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｎｏ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗ ａｓ ｆｏｕｎｄ ｔｈｅ ７ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｔ ｈｅ ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｆｏｃｕｓｅｓ ｗ ｅｒｅ ｆｏ ｒｍｅｄ

中西医结合学报 ２００８ 年 １ 月第 ６ 卷第 １ 期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｉｎｔｅｇ ｒａｔｉｖｅ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ Ｊａｎｕａｒｙ ２００８ Ｖ ｏｌ ６ Ｎ ｏ １ 图 ６ 模型组第 ８ 天肺组织病理学 Ｍａｓｓｏｎ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ ６ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ ８ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ Ｍａｓｓｏｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｄｅｐｏｓｉｔ ｏｆ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｆｉｂｅｒｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｅｅｎ 图 ７ 模型组第 １４ 天肺组织病理学 ＨＥ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ ７ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ １４ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ａ ｇ ｒｅａｔ ｑｕａｎｔｉｔｙ ｏｆ ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｅｅｎ ｉｎ ｐａｒｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ａｎｄ ｍｏｓｔ ｏｆ ｔ ｈｅｍ ｗ ｅｒｅ ｌｙ ｍｐｈｏｃｙ ｔｅｓ ａｎｄ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｅ ｇ ｒａｎｕｌｏ 唱 ｃｙ ｔｅｓ 图 ８ 模型组第 １４ 天肺组织病理学 ＨＥ 染色 ４０ Ｆｉｇｕｒｅ ８ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ １４ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ ４０ Ｉｎｅｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｃｙｓｔ唱ｌｉｋｅ ｆｉｂｅｒ ａｉｒ ｓｐａｃｅ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｅｅｎ ｉｎ ｐａｒｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｉ ｅ ｔ ｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｏｎｅｙｃｏｍｂ ｌｕｎｇ ６５ 图 ９ 模型组第 １４ 天肺组织病理学 ＨＥ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ ９ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ １４ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｕ ｎｅｑｕａｌ ｄｅｐｏｓｉｔ ｏｆ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｆｉｂｅｒｓ ｉｎ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｒｅａ 图 １０ 模型组第 １４ 天肺组织病理学 ＨＥ 染色 ２００ Ｆｉｇｕｒｅ １０ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ １４ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ ２００ Ｓｍａｌｌ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｒｅａ ａｎｄ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｙ ｐｅ Ⅱ ａｌｖｅｏｌａｒ ｅｐｉｔ ｈｅｌｉｕｍ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｅｅｎ 图 １１ 模型组第 ２８ 天肺组织病理学 ＨＥ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ １１ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ ２８ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｏ ｂｖｉｏｕｓ ａｇｇ ｒｅｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｉｎ ａｌｖｅｏｌｉ

６６ 中西医结合学报 ２００８ 年 １ 月第 ６ 卷第 １ 期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｉｎｔｅｇ ｒａｔｉｖｅ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ Ｊａｎｕａｒｙ ２００８ Ｖ ｏｌ ６ Ｎ ｏ １ 图 １２ 模型组第 ２８ 天肺组织病理学 ＨＥ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ １２ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ ２８ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔ ｈ ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｎ ｔｈｅ １４ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘ ｐｅｒｉｍｅｎｔ ｔ ｈｅｒｅ ｗ ｅｒｅ ｍｏｒｅ ｃｙｓｔ唱ｌｉｋｅ ｆｉｂｅｒ ａｉｒ ｓｐａｃｅｓ 图 １３ 模型组第 １４ 天肺组织病理学 Ｍａｓｓｏｎ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ １３ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ １４ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ Ｍａｓｓｏｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｏｂｖｉｏｕｓ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｅｅｎ ｉｎ ｐａｒｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇ 图 １５ 模型组第 ４５ 天肺组织病理学 ＨＥ 染色 ２００ Ｆｉｇｕｒｅ １５ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ ４５ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＨＥ ｓｔａｉｎｉｎｇ ２００ Ｌｅｓｓ ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｒｅａ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｔｙ ｏｆ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ａｎｄ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｆｉｂｅｒｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｓｅｅｎ 图 １６ 模型组第 ４５ 天肺组织病理学 Ｍａｓｓｏｎ 染色 ２００ Ｆｉｇｕｒｅ １６ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ ４５ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ Ｍａｓｓｏｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ ２００ Ｔ ｈｅ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗ ａｓ ｍｏ ｒｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｔ ｈａｎ ｔｈａｔ ｏｎ ｔ ｈｅ ２８ｔ ｈ ｄａｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘ ｐｅｒ唱 ｉｍｅｎｔ ３ 讨 论 图 １４ 模型组第 ２８ 天肺组织病理学 Ｍａｓｓｏｎ 染色 １００ Ｆｉｇｕｒｅ １４ Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ＢＬＭ唱ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ ２８ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ Ｍａｓｓｏｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ １００ Ｔ ｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗ ａｓ ｍｏｒｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ｔ ｈａｎ ｔ ｈａｔ ｏｎ ｔ ｈｅ １４ｔ ｈ ｄａｙ ｏｆ ｅｘ ｐｅｒｉｍｅｎｔ ＢＬＭ 是一种临床上常用的抗肿瘤药物 给药后 广泛分布到各组织 其主要的副作用是肺毒性 引 起肺泡炎并很快进展为肺间质纤维化 １９７４ 年 ３ Ａｄｅｍｓｏｎ 等 首先采用腹腔多次注射 ＢＬＭ 的方 法 建立 了 鼠 肺 间 质 纤 维 化 动 物 模 型 １９８２ 年 ４ Ｔ ｈｒａｌｌ 等 证实给大鼠气管内一次性灌注 ＢＬＭ 可 形成类似于人类弥漫性肺间质纤维化的病变 目前 ＢＬＭ 诱导的鼠肺间质纤维化模型已成为当今国际 上研究肺间质纤维化普遍采用的实验方法 其病理 特点表现为早期的肺损伤过程和其后的纤维化 本实验在前期工作的基础上对 ＢＬＭ １ ｍｇ ｋｇ 体质量组进行深入探讨 结果显示造模后大鼠体质 量普遍下降 第 ３ 天时体质量降至最低点 第 ７ 天时