藥 師 之 指 導 病 人 用 藥 與 諮 詢 服 務 訓 練 計 畫 手 冊 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 壹 訓 練 目 標 讓 使 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 的 病 人 增 加 藥 品 的 瞭 解, 並 且 明 瞭 藥 品 使 用 的 不 良 反 應 與 警 訊, 俾 使 藥 品 造 成 的 副 作 用 降 到 最 低 以 保 障 病 人 的 權 利 貳 訓 練 手 冊 內 容 本 使 用 手 冊 內 容 包 含 有 : 藥 品 簡 介 與 作 用 機 轉 藥 動 學 特 性 藥 品 使 用 劑 量 與 方 法 藥 品 使 用 禁 忌 與 注 意 事 項 問 答 集 評 估 使 用 工 具 : 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 用 藥 評 估 暨 篩 檢 表 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 病 人 使 用 同 意 書 本 手 冊 部 分 內 容 涵 蓋 部 分 仿 單 內 的 資 訊, 但 不 能 完 全 取 代 仿 單 的 功 能, 仿 單 係 經 由 衛 生 主 管 機 關 核 准, 有 最 新 的 使 用 資 訊 與 建 議, 臨 床 的 處 方 仍 應 以 仿 單 內 的 資 訊 為 主 藥 品 簡 介 與 作 用 機 轉 簡 介 了 rosiglitazone 藥 品 作 用 的 機 轉 與 化 學 物 理 特 性, 機 轉 的 瞭 解 有 助 於 對 於 臨 床 作 用 的 理 解 藥 動 學 特 性 除 了 描 述 藥 品 的 代 謝 與 半 衰 期, 還 涵 蓋 了 不 同 病 人 族 群 在 使 用 rosiglitazone 時 需 要 注 意 的 事 項, 其 中 包 含 肝 病 腎 病 病 人 老 年 人 等 還 有 與 一 些 糖 尿 病 人 臨 床 常 見 的 藥 品 或 酒 精 併 用 時, 血 中 藥 物 濃 度 的 變 化 藥 品 使 用 劑 量 與 方 法 包 括 了 rosiglitazone 在 臨 床 上 使 用 的 起 始 劑 量 與 最 高 劑 量 ; 還 有 在 與 其 他 糖 尿 病 藥 品 合 併 使 用 時, 劑 量 的 調 整 與 臨 床 症 狀 追 蹤 時 所 應 注 意 的 事 項 藥 品 使 用 禁 忌 與 注 意 事 項 內 描 述 了 rosiglitazone 在 上 市 前 與 上 市 後 所 觀 察 到 的 可 能 副 作 用, 並 針 對 臨 床 上 可 能 出 現 的 症 狀 與 注 意 事 項 做 了 描 述, 此 事 項 與 藥 品 使 用 的 安 全 極 為 相 關, 務 必 做 到 早 期 注 意 早 期 處 理, 並 確 切 提 醒 病 人 留 意 自 己 症 狀 的 變 化 在 問 答 集 除 了 針 對 手 冊 的 內 容, 作 一 問 答 式 的 回 顧 ; 還 包 括 病 人 常 見 的 問 題 的 解 答, 衛 教 師 可 依 此 針 對 病 人 常 提 出 的 疑 問 來 作 答 覆, 還 有 提 醒 病 人 rosiglitazone 使 用 上 必 須 注 意 的 安 全 性 問 題 評 估 使 用 工 具 中 提 供 了 兩 個 檢 核 表 : 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 用 藥 評 估 暨 篩 檢 表 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 病 人 使 用 同 意 書, 篩 檢 表 的 使 用 在 於 提 供 簡 明 扼 要 的 選 項, 供 醫 師 與 病 人 逐 項 勾 選 與 評 估 請 務 必 與 臨 床 醫 護 人 員 詳 細 討 論 使 用 藥 品 的 必 要 性, 以 期 篩 選 適 宜 使 用 rosiglitazone 的 病 人, 減 低 病 人 暴 露 於 風 險 之 中 的 可 能 性 參 藥 品 簡 介 與 作 用 機 轉 定 性 與 定 量 組 成 rosiglitazone 是 一 種 口 服 抗 糖 尿 病 製 劑, 其 主 要 作 用 方 式 為 提 高 胰 島 素 感 受 性 rosiglirazone 適 用 於 治 療 第 2 型 糖 尿 病 ( 又 稱 為 非 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 [NIDDM] 或 成 人 型 糖 尿 病 ) rosiglirazone 可 改 善 血 糖 控 制 效 果, 並 可 降 低 循 環 中 的 胰 島 素 含 量 以 動 物 模 型 所 進 行 的 藥 理 學 研 究 顯 示,rosiglitazone 可 增 進 肌 肉 與 脂 肪 組 織 的 胰 島 素 感 受 性, 並 抑 制 肝 臟 的 葡 萄 糖 生 成 作 用 rosiglitazone 與 sulfonylureas biguanides 或 alpha-glucosidase 抑 制 劑 均 無 化 學 結 構 上 或 功 能 上 的 關 聯 性 rosiglitazone 的 化 學 結 構 式 為 1
(±)-5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl] methyl]-2,4-thiazolidinedione, (Z)-2-butenedionate(1:1), 分 子 量 為 473.52( 游 離 態 為 357.44) 此 分 子 有 一 個 單 一 對 掌 中 心 (single chiral center), 並 且 是 以 外 消 旋 鹽 (racemate) 的 形 態 呈 現 由 於 這 兩 種 光 學 異 構 物 會 快 速 互 相 轉 換, 因 此 在 功 能 上 並 無 法 加 以 辨 別 O N CH 3 N O * S NH O. HC HC C O 2 H C O 2 H 其 分 子 結 構 式 為 : rosiglitazone maleate 其 分 子 式 為 C 18 H 19 N 3 O 3 S C 4 H 4 O 4 rosiglitazone 是 一 種 白 色 至 灰 白 色 的 固 體, 其 熔 點 範 圍 為 122 至 123 rosiglitazone 的 pka 值 為 6.8 及 6.1; 易 溶 於 乙 醇 及 ph 值 為 2.3 的 緩 衝 水 溶 液 ; 在 生 理 範 圍 內, 其 溶 解 度 會 隨 ph 值 的 升 高 而 降 低 肆 藥 動 學 特 性 藥 物 交 互 作 用 透 過 細 胞 色 素 P450 代 謝 的 藥 物 : 體 外 藥 物 代 謝 研 究 顯 示, 在 臨 床 相 關 濃 度 下, rosiglitazone 並 不 會 抑 制 任 何 重 要 的 P450 酵 素 體 外 試 驗 的 數 據 顯 示, rosiglitazone 主 要 是 透 過 CYP 2C8 進 行 代 謝, 另 有 少 部 份 透 過 CYP 2C9 代 謝 和 治 療 劑 量 下 的 rosiglirazone 併 用 對 其 它 口 服 抗 糖 尿 病 藥 品 ( 包 括 metformin glibenclamide glimepiride 及 acarbose) 的 穩 定 狀 態 藥 物 動 力 學 或 藥 效 學 都 不 會 產 生 任 何 具 臨 床 意 義 的 影 響 Digoxin: 對 健 康 志 願 者 連 續 14 天 重 複 口 服 投 予 rosiglitazone ( 一 天 一 次 8 毫 克 ), 結 果 並 不 會 改 變 digoxin ( 一 天 一 次 0.375 毫 克 ) 的 穩 定 狀 態 藥 物 動 力 學 Warfarin: 重 複 投 予 rosiglitazone 對 warfarin 鏡 像 異 構 物 的 穩 定 狀 態 藥 物 動 力 學 並 不 會 產 生 任 何 具 臨 床 關 聯 性 的 影 響 乙 醇 : 對 接 受 rosiglitazone 治 療 的 第 2 型 糖 尿 病 人, 單 次 投 予 中 量 的 酒 精 並 不 會 升 高 發 生 急 性 低 血 糖 的 風 險 Ranitidine: 對 健 康 志 願 者 預 先 投 予 ranitidine ( 一 天 兩 次, 每 次 150 毫 克, 連 續 4 天 ), 結 果 並 不 會 改 變 單 一 口 服 劑 量 或 單 一 靜 脈 注 射 劑 量 之 rosiglitazone 的 藥 物 動 力 學 這 些 結 果 顯 示, 在 胃 腸 道 之 ph 值 升 高 的 情 況 下, 口 服 rosiglitazone 的 吸 收 作 用 並 不 會 因 而 改 變 藥 理 學 特 性 rosiglitazone 是 一 種 屬 於 thiazolidinedione 類 的 抗 糖 尿 病 藥 品, 它 可 增 進 胰 島 素 感 受 性, 從 而 使 血 糖 控 制 獲 得 改 善 rosiglitazone 對 peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ) 具 有 高 度 的 選 擇 性 及 強 力 的 刺 激 作 用 人 類 的 PPAR 接 受 體 係 存 在 於 胰 島 素 作 用 的 主 要 目 標 組 織 中, 如 脂 肪 組 織 骨 骼 肌 和 肝 臟 使 PPARγ 細 胞 核 接 受 體 活 化 可 以 調 節 具 胰 島 素 反 應 性 之 基 因 的 轉 錄 作 用, 這 些 基 因 和 葡 萄 糖 之 生 成 運 輸 及 利 用 的 控 制 作 用 有 關 此 外, 具 PPARγ 反 應 性 的 基 因 也 和 脂 肪 酸 代 謝 的 調 節 作 用 有 關 吸 收 在 治 療 劑 量 範 圍 內,rosiglitazone 的 最 高 血 中 濃 度 (Cmax) 及 曲 線 下 面 積 (AUC) 會 和 劑 量 成 正 比 2
其 排 除 半 衰 期 為 3 至 4 小 時, 且 不 受 劑 量 影 響 rosiglitazone 的 絕 對 生 體 可 用 率 為 99% 投 藥 後 約 1 小 時 可 達 峰 值 血 中 濃 度 與 食 物 併 服 並 不 會 使 rosiglitazone 的 總 曝 藥 量 (AUC) 發 生 任 何 改 變, 但 其 Cmax 會 降 低 約 28%,Tmax 也 會 延 緩 (1.75 小 時 ) 但 這 些 變 化 似 乎 並 不 具 臨 床 上 的 意 義 ; 因 此,rosiglitazone 可 與 食 物 併 服, 亦 可 空 腹 服 用 代 謝 rosiglitazone 在 體 內 會 經 過 廣 泛 的 代 謝, 而 且 沒 有 任 何 未 經 改 變 的 原 形 藥 物 會 經 由 尿 液 排 泄 主 要 的 代 謝 途 徑 是 經 過 N- 去 甲 基 作 用 及 羥 化 作 用 後, 再 和 硫 酸 鹽 及 葡 萄 糖 醛 酸 結 合 循 環 中 所 有 代 謝 產 物 的 效 力 均 較 原 形 藥 物 大 幅 減 弱, 因 此 一 般 並 不 認 為 這 些 代 謝 產 物 有 助 於 rosiglitazone 對 胰 島 素 感 受 性 的 增 進 作 用 體 外 研 究 資 料 顯 示,rosiglitazone 主 要 都 是 經 由 細 胞 色 素 P450 (CYP) 同 功 酵 素 2C8 進 行 代 謝, 而 CYP2C9 則 為 其 次 要 代 謝 路 徑 排 除 口 服 或 靜 脈 投 予 [14C] rosiglitazone 之 後, 分 別 約 有 64% 及 23% 的 劑 量 會 經 由 尿 液 及 糞 便 排 泄 [14C] 標 記 物 質 的 血 漿 半 衰 期 為 103 至 158 小 時 特 殊 病 人 族 群 性 別 群 體 藥 物 動 力 學 分 析 的 結 果 顯 示, 女 性 病 人 (n=405) 的 rosiglitazone 口 服 廓 清 率 要 比 相 同 體 重 的 男 性 病 人 (n=642) 低 約 6% 種 族 涵 蓋 高 加 索 人 黑 人 及 其 他 種 族 之 群 體 藥 物 動 力 學 分 析 的 結 果 顯 示, 種 族 對 rosiglitazone 的 藥 物 動 力 學 並 無 任 何 影 響 伍 使 用 劑 量 與 方 法 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 抗 糖 尿 病 療 法 的 施 行 方 式 應 視 個 人 的 狀 況 而 定 在 調 高 劑 量 之 前, 應 定 期 檢 測 空 腹 血 糖 值, 以 監 視 治 療 的 反 應 rosiglitazone 可 與 食 物 併 服 或 空 腹 服 用 rosiglitazone 與 特 定 其 他 藥 品, 如 : CYP2C8 的 抑 制 劑 rifampicin 併 用 時, 可 能 需 要 調 整 劑 量 單 一 療 法 rosiglitazone 的 一 般 起 始 劑 量 為 每 日 4 毫 克, 可 一 次 投 予 全 日 劑 量, 或 將 全 日 劑 量 分 成 兩 次 投 予 依 據 空 腹 血 糖 (FPG) 的 降 低 程 度 來 判 定, 治 療 12 週 之 後 仍 未 達 充 分 治 療 反 應 的 病 人, 可 將 每 日 劑 量 增 加 至 8 毫 克, 一 次 投 予 全 日 劑 量, 或 將 全 日 劑 量 分 成 兩 次 投 予 不 同 之 用 量 與 用 法 對 血 糖 參 數 所 產 生 的 降 低 作 用, 在 臨 床 藥 理 學 藥 效 學 及 臨 床 效 果 等 段 落 的 內 容 中 有 3
詳 細 的 說 明 在 臨 床 試 驗 中, 一 天 兩 次 每 次 投 予 4 毫 克 的 治 療 方 式, 可 對 空 腹 血 糖 (FPG) 及 HbA1c 產 生 最 大 的 降 低 效 果 與 metformin 合 併 治 療 當 與 metformin 併 用 時,rosiglitazone 的 一 般 起 始 劑 量 為 每 日 4 毫 克, 可 一 次 投 予 全 日 劑 量, 或 將 全 日 劑 量 分 成 兩 次 投 予 在 治 療 12 週 之 後, 如 果 FPG 的 降 低 程 度 不 足, 可 將 rosiglitazone 的 劑 量 增 至 每 日 8 毫 克 rosiglitazone 的 每 日 劑 量 可 於 早 晨 一 次 投 予, 或 分 成 兩 劑, 分 別 於 早 晨 及 傍 晚 投 予 與 sulfonylurea 合 併 治 療 當 與 sulfonylurea 併 用 時,rosiglitazone 的 一 般 起 始 劑 量 為 每 日 4 毫 克, 可 一 次 投 予 全 日 劑 量, 或 將 全 日 劑 量 分 成 兩 次 投 予 於 開 始 治 療 8 週 之 後, 如 果 空 腹 血 糖 (FPG) 的 降 低 程 度 不 足, 可 提 高 rosiglitazone 的 劑 量 至 每 日 8 毫 克 若 要 增 加 劑 量 到 8mg/ 天, 則 必 須 先 進 行 適 當 之 臨 床 評 估 以 衡 量 病 人 發 生 體 液 滯 留 之 不 良 反 應 的 風 險, 並 須 謹 慎 為 之 rosiglitazone 的 每 日 劑 量 可 於 早 晨 一 次 投 予, 或 分 成 兩 劑, 於 早 晨 及 傍 晚 投 予 sulfonylurea 的 劑 量 可 能 必 須 降 低, 以 達 到 最 理 想 的 治 療 效 果 與 insulin 合 併 治 療 對 已 使 用 rosiglitazone 單 一 療 法 的 病 人, 開 始 接 受 insulin 輔 助 性 治 療 時, 當 根 據 病 人 發 生 體 液 滯 留 及 其 他 心 血 管 疾 病 不 良 反 應 之 相 關 風 險, 並 適 當 評 估 血 糖 下 降 之 效 應 後, 小 心 調 整 insulin 的 劑 量 對 於 已 接 受 insulin 治 療 的 病 人, 不 建 議 使 用 rosiglitazone 作 為 輔 助 性 治 療 特 殊 病 人 族 群 老 年 人 : 群 體 藥 物 動 力 學 分 析 (< 65 歲 者 有 716 位 ; 65 歲 者 有 331 位 ) 的 結 果 顯 示, 年 齡 對 rosiglitazone 的 藥 物 動 力 學 並 無 明 顯 的 影 響 對 老 年 病 人, 無 須 調 整 其 劑 量 兒 童 : 在 一 包 括 96 名 10~18 歲 體 重 35~178 公 斤 的 兒 童 族 群 藥 動 學 分 析 中, 顯 示 兒 童 的 平 均 CL/F 與 成 人 相 近, 個 別 的 CL/F 與 成 人 數 據 落 在 相 同 範 圍 CL/F 似 乎 與 年 齡 無 關, 但 在 兒 童 族 群 中 隨 體 重 而 增 加 對 於 10 歲 以 下 之 兒 童, 並 無 任 何 資 料 可 以 支 持 rosiglitazone 的 使 用 因 此, 不 建 議 將 rosiglitazone 用 於 此 年 齡 層 的 病 人 對 於 10 到 17 歲 的 兒 童, 以 rosiglitazone 作 為 單 一 療 法 使 用 於 未 曾 以 藥 物 治 療 的 病 人 所 得 的 資 料 有 限 腎 功 能 異 常 : 在 輕 至 重 度 腎 功 能 損 害 或 須 倚 賴 血 液 透 析 的 病 人 和 腎 功 能 正 常 的 受 試 者, rosiglitazone 的 藥 物 動 力 學 並 無 任 何 具 臨 床 關 聯 性 的 差 異 因 此, 這 類 病 人 在 接 受 rosiglitazone 治 療 時 並 不 須 調 整 劑 量 由 於 腎 功 能 損 害 是 metformin 的 使 用 禁 忌, 因 此, 對 這 類 病 人 而 言, 將 metformin 和 rosiglitazone 合 併 投 予 的 治 療 方 式 也 在 禁 忌 之 列 當 單 獨 使 用 rosiglitazone 治 療 腎 功 能 缺 損 的 病 人 時, 並 不 須 要 調 整 其 劑 量 由 於 腎 功 能 缺 損 是 metformin 的 使 用 禁 忌, 因 此, 對 這 類 病 人 而 言, 將 metformin 和 rosiglitazone 同 時 投 予 的 治 療 方 式 也 在 禁 忌 之 列 肝 功 能 異 常 : 和 健 康 受 試 者 相 比 較, 中 至 重 度 肝 病 (Child-Pugh Class B/C) 病 人 的 游 離 態 rosiglitazone 口 服 廓 清 率 明 顯 較 低 因 此, 其 游 離 態 Cmax 及 AUC 0-inf 會 分 別 提 高 2 倍 及 3 倍 和 健 康 受 試 者 相 比 較, 肝 病 病 人 的 rosiglitazone 排 除 半 衰 期 會 延 長 約 2 小 時 在 治 療 前 若 呈 現 活 動 性 肝 病 之 臨 床 跡 象 或 有 血 清 轉 胺 酶 含 量 升 高 現 象 (ALT> 正 常 值 之 上 限 的 2.5 倍 ) 的 病 人, 不 應 以 rosiglitazone 開 始 治 療 當 病 人 呈 現 出 活 動 性 肝 病 之 臨 床 跡 象 或 血 清 轉 胺 酶 含 量 升 高 (ALT> 正 常 值 之 上 限 的 2.5 倍 ) 時, 不 應 以 rosiglitazone 進 行 治 療 陸 藥 品 使 用 禁 忌 與 注 意 事 項 禁 忌 症 4
過 敏 : rosiglitazone 禁 用 於 先 前 曾 對 rosiglitazone 或 此 製 劑 中 之 任 何 其 它 成 分 ( 參 見 賦 形 劑 ) 發 生 過 敏 反 應 的 病 人 心 臟 衰 竭 : rosiglitazone( 如 同 其 他 thiazolidinediones 類 的 藥 品 ) 禁 用 於 NYHA( 紐 約 心 臟 學 會 ) 分 類 第 III 級 及 第 IV 級 的 心 臟 衰 竭 病 人 注 意 事 項 第 1 型 糖 尿 病 因 其 作 用 機 轉 的 緣 故,rosiglitazone 只 有 在 病 人 胰 島 素 仍 分 泌 的 情 況 下 才 會 產 生 作 用 因 此, rosiglitazone 不 可 用 於 治 療 第 1 型 糖 尿 病 將 rosiglitazone 和 其 它 降 血 糖 藥 品 併 用 的 病 人 可 能 有 發 生 低 血 糖 現 象 的 風 險, 因 此 可 能 必 須 降 低 併 用 藥 品 的 劑 量 停 經 前 停 止 排 卵 的 婦 女 和 其 它 的 thiazolidinediones 類 藥 品 一 樣,rosiglitazone 可 能 會 使 停 經 前 停 止 排 卵 且 具 胰 島 素 抗 性 的 婦 女 恢 復 排 卵 由 於 它 會 使 這 類 病 人 的 胰 島 素 感 受 性 提 高, 因 此, 如 果 未 採 取 適 當 的 避 孕 措 施, 可 能 會 有 懷 孕 的 風 險 雖 然 在 臨 床 前 的 研 究 中 曾 出 現 荷 爾 蒙 失 衡 的 現 象, 但 目 前 並 不 確 知 這 項 發 現 的 臨 床 意 義 若 發 生 非 預 期 的 月 經 失 調 現 象, 應 重 新 評 估 繼 續 使 用 rosiglitzone 治 療 的 效 益 心 臟 衰 竭 rosiglitazone, 與 其 他 thiazolidinediones 類 藥 品 一 樣, 單 獨 使 用 或 與 其 他 抗 糖 尿 病 藥 品 併 用 時, 可 能 會 導 致 體 液 滯 留, 嚴 重 時, 可 能 造 成 心 臟 衰 竭 應 該 觀 察 病 人 是 否 有 出 現 心 臟 衰 竭 的 徵 兆 與 症 狀 若 此 類 徵 兆 與 症 狀 出 現, 應 按 照 目 前 的 照 護 標 準 處 理 心 臟 衰 竭 此 外, 也 必 須 考 慮 是 否 停 用 或 降 低 rosiglitazone 的 使 用 劑 量 接 受 rosiglitazone 治 療 的 NYHA 第 I 級 及 第 II 級 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 Congestive Heart Failure(CHF) 的 病 人, 出 現 心 血 管 不 良 事 件 的 風 險 較 高 針 對 患 有 第 2 型 糖 尿 病 及 紐 約 心 臟 協 會 第 I 與 第 II 級 CHF ( 射 血 分 率 EF 45%) 且 正 在 接 受 抗 糖 尿 病 及 CHF 治 療 的 224 位 病 人 進 行 了 一 項 為 期 52 週 雙 盲 安 慰 劑 對 照 的 心 臟 超 音 波 研 究 由 獨 立 委 員 會 根 據 既 定 的 標 準, 針 對 體 液 相 關 事 件 ( 包 括 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 ) 及 心 血 管 住 院 病 例 進 行 盲 性 評 估 除 了 委 員 會 的 判 斷 外, 其 他 心 血 管 不 良 事 件 則 由 試 驗 主 持 人 進 行 通 報 雖 然 沒 有 觀 察 到 射 血 分 率 自 基 線 的 改 變 在 治 療 上 有 出 現 任 何 統 計 上 差 異, 但 是 在 這 個 為 期 52 週 的 研 究 中, 有 觀 察 到 接 受 rosiglitazone 治 療 的 病 人 比 安 慰 劑 組 病 人 出 現 更 多 的 心 血 管 不 良 事 件 (N Engl J Med 2007; 357:28-38.) rosiglitazone 不 建 議 使 用 在 有 症 狀 之 心 衰 竭 病 人 禁 止 對 NYHA 第 III 級 及 第 IV 級 的 嚴 重 心 衰 竭 的 病 人 開 始 使 用 rosiglitazone( 見 禁 忌 症 ) 病 人 經 歷 急 性 冠 狀 動 脈 症 狀 並 未 在 rosiglitazone 對 照 的 臨 床 試 驗 中 被 研 究 過 有 鑑 於 急 性 冠 狀 動 脈 症 狀 病 人 具 潛 在 的 危 險 性 惡 化 為 心 臟 衰 竭, 曾 有 急 性 冠 狀 動 脈 事 件 的 病 人 並 不 建 議 起 始 使 用 rosiglitazone 另 外, 在 急 性 期 時 應 考 慮 停 止 服 用 rosiglitazone 心 臟 狀 況 屬 於 NYHA 第 III 級 或 第 IV 級 的 病 人 未 曾 在 有 對 照 組 的 臨 床 試 驗 中 被 研 究 過 心 臟 狀 況 屬 於 NYHA 第 III 級 與 第 IV 級 的 心 臟 病 病 人, 使 用 rosiglitazone 是 禁 忌 (N Engl J Med 2007; 357:28-38.) 一 個 針 對 42 個 短 期 雙 盲 隨 機 的 臨 床 試 驗 總 計 14,237 位 病 人, 對 心 衰 竭 與 心 肌 缺 血 所 作 的 回 溯 性 評 估, 接 受 rosiglitazone 心 臟 衰 竭 的 發 生 率 約 0 1.27% ( 嚴 重 不 良 事 件 ) 0.12 2.42% ( 所 有 不 良 事 件 ) 與 對 照 組 0.07 0.75% ( 嚴 重 不 良 事 件 ) 0.25 1.36% ( 所 有 不 良 事 件 ) 比 較 起 來, 使 用 rosiglitazone 觀 察 到 較 高 的 風 險 比, 尤 其 是 與 sulfonylurea 與 insulin 合 併 治 療 下, 觀 察 到 心 臟 衰 竭 風 險 增 加 的 趨 勢 :rosiglitazone 單 獨 治 療 對 照 安 慰 劑 組 odds ratio 為 0.25 (95% 信 賴 區 間 <0.01 4.75); rosiglitazone 單 獨 治 療 對 照 sulfonylurea/metformin 單 獨 治 療 odds 5
ratio 為 0.23 (95% 信 賴 區 間 <0.01 2.14); sulfonylurea 與 rosiglitazone 合 併 治 療 對 照 sulfonylurea 單 獨 治 療 odds ratio 為 0.95 (95% 信 賴 區 間 0.01 75.20); metformin 與 rosiglitazone 合 併 治 療 對 照 metformin 單 獨 治 療 odds ratio 為 0.60 (95% 信 賴 區 間 0.00 8.28); metformin 與 rosiglitazone 合 併 治 療 對 照 metformin 與 sulfonylurea 合 併 治 療 的 odds ratio 為 1.04 (95% 信 賴 區 間 0.39-2.86); sulfonylurea 與 metformin 與 rosiglitazone 合 併 治 療 對 照 sulfonylure 與 metformin 合 併 治 療 之 odds ratio 為 3.15 (95% 信 賴 區 間 0.35-150.52); insulin 與 rosiglitazone 合 併 治 療 對 照 insulin 單 獨 治 療 odds ratio 為 1.63 (95% 信 賴 區 間 0.52 6.01) 心 衰 竭 的 發 生 率, 在 rosiglitazone 合 併 sulfonylurea 或 insulin 時 確 實 有 增 加 的 現 象 (Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2008; 17: 769 781) 表 1. 使 用 rosiglitazone 藥 物 發 生 心 衰 竭 嚴 重 不 良 事 件 的 風 險 分 析 心 肌 缺 血 42 個 心 肌 缺 血 臨 床 試 驗 的 整 合 分 析 結 果 如 下 圖 1, 雖 然 在 與 其 他 藥 物 相 比 下, 接 受 rosiglitazone 治 療 並 不 會 增 加 心 肌 缺 血 的 風 險 (myocardial ischemic adverse events), 但 是 在 與 對 照 組 (placebo) 的 比 較 下, 卻 會 增 加 心 肌 缺 血 的 風 險 ; 在 與 胰 島 素 併 用 時, 雖 然 沒 有 達 到 統 計 意 義, 但 仍 有 風 險 增 高 的 趨 勢 整 體 整 合 分 析 下, 心 肌 缺 血 的 風 險 是 提 高 的 (Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2008; 17: 769 781) 針 對 心 肌 缺 血 事 件 發 生 的 風 險 整 合 分 析, 接 受 rosiglitazone 的 發 生 率 是 0.75 1.40% ( 嚴 重 不 良 事 件 ) 1.49 2.77% ( 所 有 不 良 事 件 ), 而 對 照 組 為 0.21 2.04% ( 嚴 重 不 良 事 件 ) 0.56 2.38% ( 所 有 不 良 事 件 ) 整 合 分 析 的 結 果 如 下 圖 1,rosiglitazone 心 肌 缺 血 事 件 發 生 的 比 率 為 2.00%, 對 照 組 為 1.53%, 風 險 比 率 HR 為 1.30, 95% 信 賴 區 間 為 1.004 1.69 6
圖 1. 在 42 個 臨 床 試 驗 的 整 合 分 析 中, 心 肌 缺 血 事 件 勝 算 比 的 森 林 圖 (95% 信 賴 區 間 ) 在 大 型 長 期 前 瞻 性 隨 機 分 配 有 對 照 組 的 rosiglirazone 試 驗 中 的 心 肌 缺 血 事 件 : 在 此 整 合 分 析 中, 分 別 評 估 從 其 他 3 個 大 型 長 期 前 瞻 性 隨 機 分 配 有 對 照 組 的 rosiglirazone 臨 床 試 驗 中 所 得 到 的 資 料 這 3 個 試 驗 共 納 入 14,067 位 受 試 者 ( 含 有 rosiglirazone 的 治 療 組 N = 6,311 對 照 組 N = 7,756), 若 以 patient-year 計 算, 則 有 21,803 patient-year 暴 露 於 rosiglirazone, 而 有 25,998 patient-year 暴 露 於 對 照 藥 品 每 個 試 驗 的 追 蹤 期 間 皆 超 過 3 年 ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial, N Engl J Med 2006;355:2427-43.) 是 4 到 6 年 期 的 隨 機 分 配 以 活 性 藥 物 為 對 照 組 的 試 驗, 在 最 近 診 斷 出 第 2 型 糖 尿 病 且 未 曾 接 受 藥 物 治 療 的 受 試 者 中 進 行 這 是 一 項 療 效 和 整 體 安 全 性 的 試 驗, 設 計 用 以 檢 視 rosiglirazone 作 為 第 2 型 糖 尿 病 單 一 治 療 時, 其 血 糖 控 制 的 持 久 性 (N = 1,456), 對 照 組 為 sulfonylurea 單 一 治 療 (N = 1,441) 及 metformin 單 一 治 療 (N = 1,454) DREAM ( 以 rosiglitazone 及 ramipril 藥 品 治 療 時 糖 尿 病 病 情 減 輕 評 估 ; 已 發 表 的 報 告 Lancet 2006; 268:1096.) 是 3 至 5 年 的 隨 機 分 配 以 安 慰 劑 為 對 照 組 的 試 驗, 針 對 葡 萄 糖 耐 受 性 失 調 和 / 或 空 腹 血 糖 失 調 的 受 試 者 此 研 究 設 計 為 2x2 階 乘, 計 畫 評 估 rosiglirazone 及 單 獨 估 計 ramipril (ramipril 是 一 種 血 管 收 縮 素 轉 化 酶 抑 制 劑 [ACEI]) 對 病 情 進 展 至 明 確 糖 尿 病 的 效 用 在 DREAM 中, 有 2,635 位 受 試 者 在 含 有 rosiglirazone 的 治 療 組, 而 有 2,634 位 受 試 者 在 不 含 rosiglirazone 的 治 療 組 中 RECORD ( 以 心 臟 結 果 及 控 制 糖 尿 病 血 糖 狀 況 評 估 rosiglirazone, Lancet 2009; 373:2125-35.) 試 驗, 目 前 仍 在 進 行 中, 為 一 開 放 性 6 年 期 心 血 管 事 件 結 果 試 驗, 針 對 平 均 治 療 期 間 為 3.75 年 的 第 2 期 糖 尿 病 病 人, 已 發 表 期 中 分 析 結 果 RECORD 納 入 使 用 metformin 或 sulfonylurea 單 一 藥 物 治 療 失 敗 的 受 試 者, 這 些 metformin 治 療 失 敗 的 受 試 者 被 隨 機 分 配 而 併 用 rosiglirazone 或 sulfonylurea, 而 sulfonylurea 治 療 失 敗 的 受 試 者 則 被 隨 機 分 配 而 併 用 rosiglirazone 或 metformin 在 RECORD 中, 總 共 有 2,220 位 受 試 者 接 受 併 用 rosiglirazone 的 療 法, 而 有 2,227 位 受 試 者 接 受 不 含 rosiglirazone 併 用 療 法 的 任 一 組 別 中 ADOPT DREAM RECORD 三 個 大 型 試 驗 針 對 心 血 管 不 良 事 件 (MACE) 心 肌 梗 塞 (Myocardial infarction) 致 死 率 (Mortality) 的 整 合 分 析 如 圖 2 所 示, 雖 然 在 DREAM 的 研 究 中 (RSG+RAM vs RAM) 組, 心 血 管 不 良 事 件 與 心 肌 梗 塞 雖 然 有 風 險 增 高 的 趨 勢, 但 是 並 沒 有 統 計 上 的 顯 著 意 義 並 且 在 ADOPT 與 RECORD 的 大 型 試 驗 中 並 沒 有 觀 察 到 心 血 管 不 良 事 件 心 肌 梗 塞 或 致 死 率 增 高 的 趨 勢 7
圖 2. rosiglirazone 組 與 對 照 組 在 MACE(Multiple Adverse Cardiovascular Events: 心 肌 梗 塞 心 血 管 方 面 的 死 亡 或 者 中 風 ) 風 險 心 肌 梗 塞 和 總 死 亡 率 的 風 險 比 率 Lancet 2009; 373:2125 35. 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (US FDA) 對 於 心 肌 缺 血 事 件 的 評 估 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 2010 年 針 對 52 個 臨 床 試 驗, 對 rosiglitazone 做 了 整 合 分 析, 更 新 了 2007 年 針 對 42 個 臨 床 試 驗 所 做 的 整 合 分 析 這 個 分 析 針 對 非 致 命 性 的 心 肌 梗 塞 (non-fatal MI) 發 現 一 個 顯 著 的 風 險 比 為 1.80, 其 他 針 對 主 要 的 心 血 管 疾 病 事 件 (MACE) 風 險 為 1.44 心 血 管 疾 病 死 亡 風 險 為 1.46 所 有 死 亡 風 險 為 1.38 中 風 的 風 險 為 0.86 ( 見 圖 3) 這 最 新 的 整 合 分 析, 認 為 rosiglitazone 會 增 加 心 臟 病 發 作 的 風 險, 進 一 步 與 安 慰 劑 或 非 TZD 的 糖 尿 病 藥 物 相 比, 有 可 能 會 增 加 心 血 管 疾 病 死 亡 的 風 險 和 所 有 死 亡 的 風 險 雖 然, 這 些 大 多 數 的 事 件 來 自 於 少 於 12 個 月 的 臨 床 試 驗 的 整 合 分 析, 並 不 能 呈 現 12 個 月 以 上 的 風 險 值, 但 整 合 分 析 的 結 果 也 說 明 了 在 接 受 rosiglitazone 治 療 的 第 一 年, 這 些 心 肌 梗 塞 嚴 重 的 心 血 管 事 件 確 實 有 增 高 的 現 象 圖 3. FDA 2010 年 針 對 52 個 臨 床 試 驗 所 做 的 整 合 分 析 雖 然 近 幾 年 陸 陸 續 續 有 大 型 的 隨 機 性 的 有 對 照 組 的 rosiglitazone 心 臟 血 管 風 險 的 臨 床 試 驗 數 據 發 表 (DREAM ADOPT BARI-2D RECORD), 而 整 合 分 析 的 資 料 則 是 針 對 過 去 發 表 的 研 究 這 些 爭 議 也 陸 陸 續 續 在 文 獻 中 學 術 間 引 起 爭 議 與 討 論 不 過 US FDA 認 為 針 對 現 有 最 新 的 分 析, 並 不 能 排 除 rosiglitazone 對 於 心 肌 梗 塞 的 風 險, 也 沒 有 更 有 利 的 證 據 能 完 全 排 除 此 一 風 險, 在 缺 乏 更 進 一 步 的 有 利 證 據 下,US FDA 建 議 應 於 仿 單 內 加 註 警 語, 以 提 醒 醫 護 人 員 與 病 人 相 關 的 風 險 資 訊, 限 制 藥 物 的 使 用, 並 執 行 嚴 格 的 藥 品 上 市 後 風 險 評 估 暨 管 控 計 畫 8
表 2. FDA 2007 年 與 2010 年 針 對 rosiglitazone 的 心 血 管 風 險 所 做 的 整 合 分 析 水 腫 讓 水 腫 的 病 人 使 用 rosiglirazone 時 應 小 心 在 一 個 針 對 健 康 志 願 者 的 臨 床 試 驗 中, 在 8 週 內 每 天 服 用 8 mg 的 rosiglirazone, 相 較 於 安 慰 劑 組, 血 漿 體 積 的 中 位 數 有 明 顯 增 加 thiazolidinedione 類 藥 品 ( 包 括 rosiglitazone) 可 能 造 成 體 液 滯 留 而 導 致 鬱 血 性 心 臟 衰 竭, 或 使 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 病 情 惡 化 因 此 讓 具 有 心 臟 衰 竭 風 險 的 病 人 使 用 rosiglirazone 時 應 小 心 應 監 測 病 人 是 否 出 現 心 臟 衰 竭 的 徵 兆 和 症 狀 針 對 患 有 第 2 型 糖 尿 病 病 人 有 對 照 組 的 臨 床 試 驗 中, 當 受 試 者 使 用 rosiglirazone 治 療 時 曾 有 輕 微 至 中 度 的 水 腫 通 報, 且 可 能 和 劑 量 有 關 若 開 始 insulin 和 rosiglirazone 併 用 治 療, 患 有 持 續 性 水 腫 的 受 試 者 更 有 可 能 出 現 與 水 腫 有 關 的 不 良 反 應 體 重 增 加 單 獨 使 用 rosiglirazone 或 與 其 他 降 血 糖 藥 物 併 用 時 都 曾 出 現 劑 量 相 關 的 體 重 增 加 體 重 增 加 的 藥 物 機 轉 並 不 清 楚, 也 許 與 體 液 滯 留 及 脂 肪 囤 積 有 關 於 上 市 後 單 獨 使 用 rosiglitazone 或 併 用 其 他 降 血 糖 藥 品 時, 曾 經 有 在 臨 床 試 驗 中 觀 察 到 的 體 重 異 常 快 速 增 加 及 過 度 增 加 的 通 報 出 現 此 類 增 加 的 病 人 應 該 評 估 是 否 有 體 液 滯 留 或 其 他 體 液 相 關 的 不 良 事 件, 如 過 度 水 腫 及 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 等 肝 臟 方 面 的 影 響 開 始 接 受 rosiglirazone 治 療 前, 應 建 議 醫 師 監 測 病 人 的 肝 臟 酵 素 濃 度 開 始 治 療 後, 也 應 依 臨 床 醫 療 人 員 的 臨 床 評 估 定 期 進 行 監 測 若 病 人 在 基 礎 值 的 肝 臟 酵 素 濃 度 較 高 (ALT > 2.5 倍 正 常 值 上 限 ), 則 不 應 開 始 接 受 rosiglirazone 治 療 基 礎 值 與 治 療 期 間 肝 臟 酵 素 濃 度 稍 微 上 升 的 病 人 (ALT 濃 度 2.5 倍 正 常 值 上 限 ), 也 應 接 受 評 估, 找 出 造 成 肝 臟 酵 素 濃 度 上 升 的 原 因 肝 臟 酵 素 濃 度 輕 微 上 升 的 病 人 開 始 或 持 續 接 受 rosiglirazone 治 療 時, 應 特 別 小 心, 並 密 切 進 行 臨 床 追 蹤, 增 加 肝 臟 酵 素 濃 度 監 測 頻 率, 以 判 斷 肝 臟 酵 素 濃 度 上 升 的 情 況 是 否 已 經 緩 解 或 惡 化 若 接 受 rosiglirazone 治 療 的 病 人 其 ALT 濃 度 在 任 何 時 候 上 升 到 > 3 倍 正 常 值 上 限, 則 應 儘 快 重 新 檢 測 其 肝 臟 酵 素 濃 度 若 ALT 濃 度 維 持 > 3 倍 正 常 值 上 限, 應 中 斷 rosiglirazone 治 療 若 任 何 病 人 出 現 肝 功 能 不 全 的 症 狀, 可 能 包 括 不 明 原 因 的 噁 心 嘔 吐 腹 痛 疲 倦 厭 食 和 / 或 尿 液 顏 色 變 深, 應 檢 測 其 肝 臟 酵 素 濃 度 是 否 繼 續 讓 病 人 接 受 rosiglirazone 治 療, 應 根 據 臨 床 判 斷 及 實 驗 室 評 估 結 果 作 決 定 如 觀 察 到 黃 疸 現 象, 應 停 止 藥 物 治 療 黃 斑 水 腫 有 些 糖 尿 病 人 使 用 rosiglitazone 或 其 他 thiazolidinedione 類 的 藥 品 時, 在 上 市 後 曾 經 通 報 過 出 現 黃 斑 水 腫 有 些 病 人 出 現 視 力 模 糊 或 視 力 減 退 的 情 形, 但 是 有 些 病 人 似 乎 是 在 例 行 眼 科 檢 查 時 才 診 斷 出 有 視 力 模 糊 或 視 力 減 退 的 情 形 大 部 分 病 人 在 診 斷 出 黃 斑 水 腫 時 就 已 經 有 周 邊 水 腫 的 現 象 有 些 病 人 在 停 用 thiazolidinedione 類 藥 品 後 黃 斑 水 腫 的 情 況 即 改 善 根 據 美 國 糖 尿 病 協 會 所 訂 的 照 護 標 準, 糖 尿 病 病 人 應 該 定 期 接 受 眼 科 醫 師 的 檢 查 此 外, 不 管 病 人 正 在 使 用 什 麼 藥 物, 或 有 其 他 體 檢 發 現, 都 應 將 任 何 通 報 視 力 症 狀 的 糖 尿 病 人 快 速 轉 介 至 眼 科 醫 師 就 診 9
低 血 糖 接 受 rosiglitazone 治 療 的 病 人, 使 用 含 sulfonylurea 或 insulin 的 複 方 製 劑 時, 可 能 會 有 與 劑 量 相 關 的 低 血 糖 之 風 險 可 能 需 降 低 併 用 成 分 的 劑 量 骨 骼 健 康 在 一 個 四 到 六 年 的 血 糖 控 制 試 驗 中 (J Clin Endocrinol Metab, August 2009, 94 (8):2792 2798), 給 予 新 近 診 斷 第 2 型 糖 尿 病 的 病 人 單 一 療 法, 發 現 使 用 rosiglitazone 的 女 性 骨 折 發 生 率 (9.3%,2.7 人 /100 patient years), 較 使 用 metformin(5.1%,1.5 人 /100.patient.years)glyburide/ glibenclamide (3.5%,1.3 人 /100 patient years) 來 得 高 大 部 分 使 用 rosiglitazone 的 女 性 骨 折 部 位 在 上 臂 手 和 腳 因 此 在 照 護 使 用 rosiglitazone 的 病 人 ( 尤 其 是 女 性 ) 時, 應 注 意 骨 折 的 風 險, 並 在 現 行 照 護 標 準 下, 注 意 評 估 和 維 持 骨 骼 的 健 康 懷 孕 與 授 乳 懷 孕 分 類 等 級 :C rosiglitazone 已 有 報 導 指 出 會 穿 過 人 類 胎 盤 並 且 在 胎 兒 之 組 織 被 偵 測 到 目 前 並 不 確 知 rosiglitazone 在 授 乳 期 間 是 否 會 分 泌 進 入 人 類 的 乳 汁 目 前 並 無 足 夠 的 資 料 支 持 在 人 類 懷 孕 或 授 乳 期 間 使 用 rosiglitazone 的 做 法 對 糖 尿 病 病 人, 懷 孕 或 授 乳 期 間 通 常 都 是 建 議 使 用 胰 島 素 只 有 在 潛 在 效 益 超 越 胎 兒 或 嬰 幼 兒 可 能 面 臨 之 風 險 的 情 況 下, 才 可 以 使 用 rosiglitazone 分 娩 及 生 產 目 前 並 不 確 知 rosiglitazone 對 人 類 之 分 娩 及 生 產 的 影 響 柒 問 答 集 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 可 能 引 起 的 嚴 重 副 作 用 包 括 有 哪 些? 出 現 心 臟 衰 竭 或 心 臟 衰 竭 惡 化 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 可 能 會 導 致 您 的 身 體 留 住 過 多 的 水 份 ( 體 液 滯 留 ), 導 致 腫 脹 ( 水 腫 ) 及 體 重 增 加 體 液 過 多 可 能 會 讓 特 定 心 臟 問 題 惡 化 或 導 致 心 臟 衰 竭 心 臟 衰 竭 代 表 您 心 臟 輸 出 的 血 液 量 不 夠 如 果 您 有 罹 患 嚴 重 心 臟 衰 竭, 您 不 可 以 服 用 本 藥 品 如 果 您 有 心 臟 衰 竭 的 症 狀 ( 如 : 呼 吸 急 促 或 水 腫 ), 即 使 這 些 症 狀 不 嚴 重, 您 可 能 也 不 適 合 服 用 本 藥 品 如 果 您 有 下 列 任 何 情 況, 請 立 即 聯 絡 醫 師 : 水 腫 或 體 液 滯 留, 特 別 是 腳 踝 或 小 腿 呼 吸 急 促 或 呼 吸 困 難, 特 別 是 您 平 躺 時 體 重 異 常 快 速 增 加 異 常 疲 累 其 他 心 臟 問 題 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 可 能 會 導 致 流 到 心 臟 的 血 液 量 降 低, 而 增 加 心 臟 問 題 的 風 險 包 括 可 能 增 加 心 臟 相 關 的 胸 痛 ( 心 絞 痛 ) 或 心 臟 病 發 作 ( 心 肌 梗 塞 ) 的 風 險 將 本 藥 品 與 胰 島 素 或 硝 酸 鹽 類 藥 品 併 用 的 人, 出 現 此 類 問 題 的 風 險 似 乎 比 較 高 大 部 分 使 用 胰 島 素 或 硝 酸 鹽 類 藥 品 的 人, 不 應 該 同 時 服 用 本 藥 品 如 果 您 出 現 胸 痛 或 感 覺 胸 部 有 壓 力, 不 管 您 正 在 服 用 的 是 哪 一 種 糖 尿 病 藥 品, 都 請 立 即 就 醫 糖 尿 病 病 人 出 現 心 臟 問 題 的 風 險 較 高 請 務 必 與 醫 師 配 合, 控 制 其 他 情 況, 如 : 高 血 壓 或 高 膽 固 醇 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 是 什 麼? 10
含 rosiglitazone 成 分 藥 品 是 一 種 治 療 成 年 第 2 型 ( 成 年 期 發 病 型 或 非 胰 島 素 依 賴 型 ) 糖 尿 病 ( 高 血 糖 ) 病 人 的 處 方 藥, 可 搭 配 飲 食 與 運 動, 來 協 助 控 制 高 血 糖 的 情 況, 可 單 獨 使 用 或 與 其 他 糖 尿 病 藥 品 併 用, 能 讓 您 的 身 體 增 加 對 胰 島 素 的 敏 感 性, 不 會 使 您 的 身 體 製 造 更 多 胰 島 素 要 讓 本 藥 品 達 到 最 佳 效 果, 您 必 須 運 動 減 去 多 餘 的 體 重, 並 遵 照 醫 師 給 予 的 飲 食 建 議 本 藥 品 針 對 18 歲 以 下 兒 童 進 行 的 研 究 尚 且 不 足, 因 此 無 法 得 知 用 於 兒 童 的 安 全 性 和 有 效 性 本 藥 品 不 適 用 第 1 型 糖 尿 病 病 人 或 用 於 治 療 糖 尿 病 酮 酸 中 毒 的 急 症 誰 不 應 該 服 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品? 有 心 臟 衰 竭 的 病 人 不 應 該 服 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 服 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 前, 我 應 該 詢 問 醫 師 哪 些 資 訊? 開 始 服 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 前, 請 詢 問 醫 師 有 關 糖 尿 病 的 用 藥 選 擇, 以 及 對 您 個 人 而 言 可 預 期 的 效 益 及 可 能 風 險 服 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 前, 請 告 知 醫 師 您 所 有 的 醫 療 情 況, 包 括 您 是 否 有 : 心 臟 方 面 的 問 題 或 心 臟 衰 竭 第 1 型 ( 幼 年 型 ) 糖 尿 病 或 糖 尿 病 酮 酸 中 毒 這 些 情 況 應 使 用 胰 島 素 治 療 糖 尿 病 引 起 的 黃 斑 部 水 腫 眼 疾 ( 眼 底 水 腫 ) 有 肝 臟 問 題 醫 師 應 該 在 您 開 始 服 用 本 藥 品 前 以 及 接 受 治 療 期 間 視 需 要 為 您 驗 血, 檢 查 您 的 肝 臟 功 能 懷 孕 或 打 算 懷 孕 懷 孕 期 間 不 應 使 用 本 藥 品 目 前 未 知 本 藥 品 是 否 會 傷 害 未 出 生 的 幼 兒 您 應 該 跟 醫 師 討 論 懷 孕 期 間 控 制 您 的 糖 尿 病 病 情 的 最 佳 方 式 如 果 您 是 月 經 不 規 則 的 更 年 期 前 婦 女 ( 即 尚 未 停 經 ), 本 藥 品 可 能 會 增 加 您 懷 孕 的 機 率 請 跟 醫 師 討 論 服 用 本 藥 品 期 間 的 避 孕 措 施 如 果 您 在 服 用 本 藥 品 期 間 懷 孕 了, 請 立 即 告 知 醫 師 正 在 餵 母 乳 或 打 算 餵 母 乳 本 藥 品 是 否 會 進 入 乳 汁 目 前 未 知 餵 母 乳 期 間 不 應 服 用 本 藥 品 請 告 知 醫 師 您 正 在 服 用 的 所 有 藥 物, 包 括 處 方 藥 及 非 處 方 藥 維 他 命 或 中 草 藥 保 健 食 品 本 藥 品 與 其 他 特 定 藥 品 併 用 時 會 發 生 交 互 作 用, 可 能 會 導 致 嚴 重 的 副 作 用, 包 括 高 血 壓 或 低 血 糖 或 心 臟 方 面 的 問 題 如 果 您 服 用 下 列 藥 品, 尤 其 要 告 知 醫 師 : 1. 胰 島 素 2. 任 何 治 療 高 血 壓 高 膽 固 醇 或 心 臟 衰 竭, 或 預 防 心 臟 病 或 中 風 的 藥 物 清 楚 您 自 己 服 用 的 藥 物 將 之 列 表, 並 在 您 開 始 服 用 新 藥 物 前, 拿 給 醫 師 及 藥 師 看 醫 師 或 藥 師 會 告 訴 您 本 藥 品 是 否 可 以 與 其 他 藥 物 併 用 我 應 該 如 何 服 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品? 確 實 按 照 處 方 服 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 醫 師 會 告 訴 您 應 該 服 用 的 數 量 和 頻 率 通 常 初 始 每 日 劑 量 為 4 毫 克 一 天 服 用 1 次, 或 者 每 次 2 毫 克 一 天 服 用 2 次 醫 師 可 能 需 要 調 整 您 的 劑 量, 直 到 血 糖 獲 得 較 佳 控 制 為 止 本 藥 品 可 單 獨 開 立 或 與 其 他 糖 尿 病 藥 品 一 併 開 立 視 您 的 血 糖 控 制 效 果 而 定 本 藥 品 可 於 飯 後 或 飯 前 服 用, 不 受 飲 食 影 響 可 能 需 要 2 週, 本 藥 品 才 會 開 始 發 揮 降 血 糖 的 作 用 可 能 需 要 2 至 3 個 月 才 能 看 見 血 糖 值 完 全 獲 得 控 制 的 效 果 不 要 因 為 忘 記 吃 藥, 而 服 用 額 外 的 藥 粒 只 要 在 下 次 服 藥 的 時 間, 記 得 服 用 原 本 的 劑 量 服 用 過 量 的 本 藥 品 時, 請 立 即 聯 絡 醫 師 或 毒 物 管 制 中 心 請 按 照 醫 師 指 示, 定 期 測 量 您 的 血 糖 11
飲 食 與 運 動 有 助 於 您 的 身 體 更 妥 善 利 用 體 內 血 糖 在 服 用 本 藥 品 期 間, 遵 循 建 議 的 飲 食 減 去 多 餘 的 體 重 以 及 定 期 運 動 是 很 重 要 醫 師 應 該 在 您 開 始 服 用 本 藥 品 前 以 及 接 受 治 療 期 間, 視 需 要 為 您 驗 血 檢 查 肝 臟 功 能 醫 師 也 應 該 定 期 檢 查 您 的 血 糖 值 ( 如 : Hb A1C ), 監 測 您 對 於 治 療 的 反 應 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 有 哪 些 可 能 的 副 作 用? 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 可 能 引 起 的 嚴 重 副 作 用 包 括 : 出 現 心 臟 衰 竭 或 心 臟 衰 竭 惡 化 其 他 心 臟 問 題 本 藥 品 可 能 會 導 致 流 到 心 臟 的 血 液 量 降 低 而 增 加 心 臟 問 題 的 風 險 包 括 可 能 增 加 心 臟 相 關 胸 痛 ( 心 絞 痛 ) 或 心 臟 病 ( 心 肌 梗 塞 ) 的 風 險 腫 脹 ( 水 腫 ) 本 藥 品 可 能 導 致 體 液 滯 留 而 引 起 水 腫 體 重 增 加 本 藥 品 可 能 導 致 體 液 滯 留 或 體 脂 肪 增 多, 而 引 起 體 重 增 加 體 重 增 加 對 於 有 特 定 情 況 ( 包 括 心 臟 方 面 問 題 ) 的 人 而 言 可 能 是 嚴 重 的 問 題 肝 臟 問 題 服 用 本 藥 品 期 間, 正 常 的 肝 功 能 是 很 重 要 的 醫 師 應 該 在 您 開 始 服 用 前 以 及 接 受 治 療 期 間 視 需 要 為 您 驗 血, 檢 查 您 的 肝 功 能 如 果 您 有 下 列 無 法 解 釋 的 症 狀, 請 立 即 聯 絡 醫 師 : 噁 心 或 嘔 吐 胃 痛 異 常 或 無 故 疲 累 食 慾 不 佳 尿 液 暗 沈 皮 膚 或 眼 白 發 黃 黃 斑 部 水 腫 ( 一 種 糖 尿 病 引 起 的 眼 疾, 症 狀 是 眼 底 水 腫 ) 如 果 您 的 視 力 出 現 任 何 變 化, 請 立 即 聯 絡 醫 師 : 醫 師 應 定 期 檢 查 您 的 眼 睛 在 一 些 罕 見 案 例 中, 有 些 人 曾 在 服 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 期 間, 因 為 眼 底 水 腫 而 出 現 視 力 方 面 的 變 化 骨 折 ( 骨 頭 斷 裂 ), 常 見 於 婦 女 的 雙 手 上 臂 或 足 部 請 諮 詢 醫 師 如 何 進 行 骨 骼 保 健 紅 血 球 數 量 減 少 ( 貧 血 ) 血 糖 過 低 ( 低 血 糖 ) 眩 暈 頭 昏 顫 抖 或 飢 餓 可 能 即 表 示 您 的 血 糖 過 低 如 果 您 正 餐 沒 吃 使 用 其 他 降 血 糖 的 藥 品 或 有 特 定 醫 療 問 題, 也 可 能 發 生 這 種 情 況 如 果 低 血 糖 濃 度 對 您 造 成 困 擾, 請 聯 絡 醫 師 排 卵 ( 女 性 卵 巢 釋 放 卵 子 ) 導 致 懷 孕 月 經 不 規 則 的 更 年 期 前 婦 女 可 能 出 現 排 卵 現 象, 因 而 增 加 懷 孕 的 可 能 性 請 參 見 服 用 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 前, 請 告 知 醫 師 您 所 有 的 醫 療 情 況 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 通 報 過 的 常 見 的 副 作 用 還 包 括 類 流 感 症 狀 及 頭 痛 有 關 副 作 用 的 治 療 建 議, 請 聯 絡 醫 師 您 可 以 將 藥 物 不 良 反 應 通 報 給 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心, 藥 物 不 良 反 應 通 報 專 線 02-2396-0100, 網 站 :http://adr.doh.gov.tw 我 應 該 如 何 存 放 含 rosiglitazone 成 分 藥 品? 將 藥 品 存 放 在 攝 氏 15 至 30 C( 華 氏 59 至 86 F) 的 室 溫 間 請 收 藏 在 原 包 裝 內 安 全 起 見, 請 丟 棄 已 過 期 或 不 再 需 要 使 用 的 藥 品 請 將 本 藥 品 與 其 他 所 有 藥 品 放 在 小 孩 拿 不 到 的 地 方 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 的 一 般 資 訊 藥 品 有 時 候 會 基 於 特 定 目 的, 使 用 於 藥 物 指 南 未 提 到 的 適 應 症 但 是 本 藥 品 的 治 療, 不 得 使 用 於 仿 單 上 未 列 入 的 適 應 症 勿 將 本 藥 品 拿 給 他 人 使 用, 即 使 對 方 的 症 狀 與 您 相 同 都 可 能 因 而 受 到 傷 害 捌 評 估 使 用 工 具 12
篩 檢 表 的 使 用 在 於 協 助 臨 床 醫 師 與 病 人, 針 對 處 方 rosiglitazone 時 需 要 注 意 的 事 項, 請 臨 床 人 員 務 必 逐 項 篩 檢 評 估 請 務 必 與 臨 床 醫 護 人 員 詳 細 討 論 使 用 藥 品 的 必 要 性, 以 期 篩 選 適 宜 使 用 rosiglitazone 的 病 人, 減 低 病 人 暴 露 於 風 險 之 中 的 可 能 性 玖 各 國 衛 生 單 位 對 於 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 使 用 的 規 定 在 歐 盟,EMA 宣 布 暫 停 任 何 含 有 rosiglitazone 成 分 的 藥 品 使 用, 因 此,EMA 建 議 歐 洲 的 醫 師 應 對 正 在 使 用 這 些 藥 品 的 病 人 提 供 合 適 的 替 代 治 療 方 案 EMA 也 說 明 該 項 決 定 會 持 續 進 行, 直 到 有 說 服 力 的 數 據 證 明 這 類 藥 品 對 於 特 定 病 人 族 群 的 好 處 大 於 風 險 在 美 國, 任 何 含 有 rosiglitazone 成 分 的 藥 品 仍 可 繼 續 使 用, 但 須 在 仿 單 上 加 註 安 全 性 資 料 與 使 用 限 制 US FDA 也 要 求 藥 商 執 行 上 市 後 藥 品 風 險 評 估 暨 管 控 計 畫, 藥 局 不 能 再 販 售 此 藥 品, 所 有 病 人 所 需 之 藥 品 均 由 醫 院 直 接 提 供, 此 外 開 立 處 方 醫 師 與 調 劑 藥 師 均 需 登 錄, 供 隨 時 追 蹤 病 人 用 藥 情 形 及 其 他 措 施 來 確 保 藥 物 的 使 用 安 全 在 臺 灣, 衛 生 署 於 99 年 10 月 14 日 公 吿 限 制 含 rosiglitazone 成 分 藥 品 僅 能 使 用 於 其 他 口 服 降 血 糖 藥 品 適 當 合 併 治 療 之 後 均 無 法 良 好 控 制 血 糖 或 無 法 耐 受 時 之 第 二 型 糖 尿 病 之 治 療, 並 做 出 下 列 限 制 使 用 措 施 (1) 不 建 議 使 用 於 缺 血 性 心 臟 病 之 病 人 (2) 不 建 議 使 用 於 心 臟 衰 竭 症 狀 之 病 人 (3) 禁 止 心 臟 衰 竭 狀 態 第 III 級 或 第 IV 級 的 病 人 使 用 本 藥 品 ; 並 進 一 步 要 求 藥 商 執 行 風 險 管 控 計 畫 並 隨 時 回 報 使 用 情 形 13