主 要 内 容 一. 药 包 材 注 册 管 理 工 作 模 式 二. 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 三. 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 课 题

药 包 材 注 册 审 评 的 最 新 进 展 与 技 术 要 求 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 包 装 材 料 与 药 用 辅 料 检 定 所 杨 会 英 2015.11.19

主 要 内 容 一. 药 包 材 注 册 管 理 工 作 模 式 二. 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 三. 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 课 题

一 药 包 材 注 册 管 理 工 作 模 式 1 国 务 院 办 公 厅 ---- 关 于 抓 紧 研 究 提 出 转 变 政 府 职 能 推 进 行 政 审 批 制 度 改 革 措 施 意 见 的 通 知 2 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 ----2013 月 4 月 15 日 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 关 于 报 送 转 变 政 府 职 能 推 进 行 政 审 批 制 度 改 革 措 施 的 函 拟 取 消 行 政 审 批 事 项 : 药 包 材 注 册 审 批 药 用 辅 料 注 册 审 批 药 监 总 局 2015 年 的 立 法 计 划 : 拟 废 止 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 和 容 器 管 理 办 法 ( 原 局 令 第 13 号 )

一 药 包 材 注 册 管 理 工 作 模 式 3 2015.8.9 国 务 院 办 公 厅 ---- 关 于 改 革 药 品 医 疗 器 械 审 评 审 批 制 度 的 意 见 国 发 2015 44 号 ( 十 四 ) 简 化 药 品 审 批 程 序, 完 善 药 品 再 注 册 制 度 实 行 药 品 与 药 用 包 装 材 料 药 用 辅 料 关 联 审 批, 将 药 用 包 装 材 料 药 用 辅 料 单 独 审 批 改 为 在 审 批 药 品 注 册 申 请 时 一 并 审 评 审 批

一 药 包 材 注 册 管 理 工 作 模 式 1 法 律 依 据 1 药 品 管 理 法 ( 第 45 号 主 席 令,2001 年 12 月 1 日 实 施 ) 2 行 政 许 可 法 ( 第 7 号 主 席 令, 2004 年 7 月 1 日 实 施 ) 3 药 品 管 理 法 实 施 条 例 ( 第 360 号 总 理 令,2002 年 9 月 15 日 实 施 ) 4 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 和 容 器 管 理 办 法 ( 局 令 第 13 号 )( 实 施 日 期 2004 年 7 月 20 日 ) 2 工 作 目 标 : 用 规 范 廉 洁 高 效 的 注 册 管 理, 促 进 药 包 材 产 业 的 发 展

一 药 包 材 注 册 管 理 工 作 模 式 1 药 品 管 理 法 修 订 第 五 十 二 条 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 和 容 器, 必 须 符 合 药 用 要 求, 符 合 保 障 人 体 健 康 安 全 的 标 准, 并 由 药 品 监 督 管 理 部 门 在 审 批 药 品 时 一 并 审 批 药 品 生 产 企 业 不 得 使 用 未 经 批 准 的 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 和 容 器 对 不 合 格 的 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 和 容 器, 由 药 品 监 督 管 理 部 门 责 令 停 止 使 用 2 药 品 注 册 管 理 办 法 修 订

一 药 包 材 注 册 管 理 工 作 模 式 中 国 : 注 册 制 技 术 要 求 ( 一 ) 省 级 ( 食 品 ) 药 品 监 督 管 理 局 生 产 情 况 考 核 报 告 ( 二 ) 三 批 申 报 产 品 质 量 检 验 报 告 书 ( 三 ) 洁 净 室 ( 区 ) 洁 净 度 检 验 报 告 书 ( 四 ) 申 请 企 业 营 业 执 照 ( 五 ) 生 产 销 售 应 用 情 况 综 述 ( 六 ) 申 报 产 品 的 配 方 ( 七 ) 生 产 工 艺 及 主 要 生 产 检 验 设 备 说 明 ( 八 ) 申 报 产 品 的 质 量 标 准 ( 九 ) 生 产 企 业 自 检 报 告 书 ( 十 ) 与 采 用 申 报 产 品 包 装 的 药 品 同 时 进 行 的 稳 定 性 试 验 ( 药 物 相 容 性 试 验 ) 研 究 资 料 ( 十 一 ) 生 产 厂 区 及 洁 净 室 ( 区 ) 平 面 图 ( 十 二 ) 申 报 产 品 生 产 企 业 环 境 保 护 废 气 废 水 排 放 安 全 消 防 等 符 合 国 家 有 关 法 律 规 定, 所 取 得 的 有 关 合 格 证 明 美 国 : 关 联 审 评 技 术 要 求 ( 一 ) 概 述 ( 二 ) 适 用 性 资 料 a 保 护 性 能 b 物 料 及 成 品 的 安 全 性 c 与 药 品 相 容 性 资 料 ( 三 ) 质 量 控 制 a 成 品 尺 寸 及 性 能 指 标 b 物 理 化 学 测 试 方 法 c QA/QC 对 成 品 出 厂 的 控 制 管 理 综 述

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 颁 布 试 行 2014-4-30 中 检 包 材 函 [2014]63 号 1 药 包 材 生 产 申 请 技 术 审 评 资 料 申 报 要 求 ( 试 行 ) 2 药 包 材 再 注 册 申 请 技 术 审 评 资 料 申 报 要 求 ( 试 行 ) 3 药 包 材 补 充 申 请 技 术 审 评 资 料 申 报 要 求 ( 试 行 ) 4 口 服 固 体 塑 料 包 装 容 器 技 术 审 评 资 料 申 报 要 求 ( 试 行 ) 5 药 用 玻 璃 包 装 材 料 和 容 器 技 术 审 评 资 料 申 报 要 求 ( 试 行 ) 6 药 包 材 生 产 现 场 考 核 技 术 要 求 ( 试 行 ) 修 订 完 善 中 检 院 根 据 试 行 情 况 和 反 馈 意 见, 对 申 报 要 求 进 行 修 订 完 善

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 生 产 申 请 CBS 综 述 资 料 产 品 用 途 适 用 范 围 技 术 特 征 产 品 结 构 原 材 料 来 源 质 量 控 制 生 产 工 艺 以 及 验 证 产 品 性 能 要 求 及 依 据 模 拟 使 用 情 况 确 定 立 项 依 据

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 品 种 的 配 方 品 种 的 配 方 1 一 般 要 求 : 原 辅 料 及 添 加 剂 化 学 名 称 质 量 标 准 来 源 检 验 报 告 书 注 册 证 复 印 件 3 重 点 品 种 塑 料 瓶 ( 瓶 体 + 瓶 盖 ) 混 料 塑 料 瓶 固 体 瓶 用 垫 片 铝 塑 组 合 盖 新 原 材 料 2 配 方 筛 选 作 用 用 量 以 及 用 量 比 例

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 品 种 的 配 方 4 限 制 性 品 种 低 密 度 聚 乙 烯 制 品 开 塞 露 用 部 分 输 液 包 装 部 分 滴 眼 剂 用 聚 氯 乙 烯 制 品 透 析 冲 洗 固 体 药 用 有 色 玻 璃 棕 色 品 种 的 配 方 5 淘 汰 品 种 天 然 橡 胶 禁 止 用 于 各 种 剂 型 用 包 材 生 产

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 品 种 的 生 产 工 艺 1 一 般 要 求 : 文 字 说 明 和 工 艺 流 程 图 起 始 原 料 生 产 条 件 ( 温 度 压 力 时 间 等 ) 操 作 步 骤 洁 净 级 别 品 种 的 生 产 工 艺 2 重 点 工 艺 : 封 口 工 艺 回 料 使 用 规 格 范 围 塑 料 片 材 再 成 型

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 品 种 的 生 产 工 艺 1 生 产 设 备 : 设 备 名 称 生 产 商 名 称 设 备 型 号 设 备 数 量 品 种 的 生 产 工 艺 2 检 验 设 备 : 设 备 名 称 生 产 商 名 称 设 备 型 号 设 备 数 量 逐 批 检 验 项 目 用 全 部 检 验 设 备

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 申 报 品 种 的 质 量 标 准 申 报 品 种 的 质 量 标 准 1 国 家 标 准 : 有 效 版 本 2 企 业 标 准 注 册 标 准 国 家 标 准 起 草 说 明 3 标 准 中 应 包 含 : 红 外 图 谱 产 品 结 构 图 及 尺 寸 标 注 型 号 说 明 等

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 自 检 报 告 书 1 连 续 生 产 3 批 样 品 2 全 项 检 验 : 自 检 + 委 外 ( 标 注 ) 3 委 外 检 验 检 验 资 质 长 期 ( 一 年 以 上 ) 协 议 书 原 件 委 托 检 验 报 告 书 原 件 自 检 报 告 书 4 与 注 册 检 验 用 样 品 批 号 一 致 5 与 检 验 设 备 表 反 映 的 检 测 能 力 一 致

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 相 容 性 试 验 1 三 部 分 试 验 方 案 试 验 结 果 试 验 结 论 2 稳 定 性 相 容 性 YBB00142002 化 学 药 品 注 射 剂 与 塑 料 包 装 材 料 相 容 性 研 究 技 术 指 导 原 则 等 相 容 性 试 验 3 显 著 性 变 化 ( 不 相 容 ) 含 量 水 分 挥 发 性 物 质 的 变 化 量 绝 对 值 超 过 5% 有 新 的 杂 质 出 现 杂 质 含 量 变 化 超 过 一 倍 等

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 再 注 册 申 请 CBZ 证 明 文 件 1 注 册 证 2 补 充 批 件 3 同 时 变 更 事 项 的 说 明 质 量 标 准 1 国 家 标 准 : 有 效 版 本 2 注 册 标 准 国 家 标 准 : 原 质 量 标 准 国 家 标 准 修 订 说 明 3 注 册 标 准 修 订 后 注 册 标 准 原 质 量 标 准 修 订 后 的 注 册 标 准 修 订 说 明

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 销 售 及 质 量 情 况 总 结 报 告 1 年 销 售 量 2 药 品 生 产 企 业 3 药 品 品 种 目 录 4 用 户 对 本 品 使 用 评 价 5 用 户 质 量 检 验 情 况 6 药 包 材 生 产 企 业 对 产 品 自 检 合 格 率 7 有 无 质 量 事 故 8 官 方 质 量 抽 检 结 果 继 续 完 成 的 工 作 1 有 ( 无 ) 要 求 继 续 完 成 的 工 作 2 逐 项 说 明 要 求 继 续 完 成 工 作 的 执 行 情 况

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 补 充 申 请 事 项 1 国 家 总 局 批 准 补 充 申 请 有 7 个 事 项 : 1 变 更 药 包 材 注 册 证 所 载 明 的 规 格 项 目 2 变 更 药 包 材 生 产 企 业 地 址 3 变 更 进 口 药 包 材 注 册 证 所 载 明 的 公 司 名 称 及 注 册 地 址 4 变 更 药 包 材 配 方 中 原 料 产 地 5 变 更 药 包 材 配 方 中 的 添 加 剂 6 变 更 药 包 材 生 产 工 艺 7 变 更 药 包 材 注 册 标 准 补 充 申 请 事 项 2 由 省 局 批 准 再 报 国 家 总 局 备 案 的 补 充 申 请 有 2 个 事 项 9 变 更 国 内 药 包 材 生 产 企 业 名 称 ( 含 药 包 材 生 产 企 业 地 址 变 更 名 称 ) 10 国 内 药 包 材 生 产 企 业 内 部 变 更 药 包 材 生 产 场 地 国 家 局 备 案 : 8 变 更 进 口 药 包 材 注 册 代 理 机 构

二 各 类 注 册 申 请 的 技 术 要 点 补 充 申 请 申 请 人 : 药 包 材 批 准 证 明 文 件 的 持 有 人 补 充 申 请 的 受 理 人 : 向 所 在 地 省 自 治 区 直 辖 市 局 报 送 资 料 和 说 明 变 更 配 件 来 源 : 变 更 配 件 后, 原 产 品 结 构 发 生 改 变 的 或 影 响 产 品 质 量 的, 应 按 新 产 品 进 行 申 报 变 更 原 料 来 源 : 原 则 上 不 受 理 多 层 共 挤 输 液 袋 药 用 胶 塞 的 变 更 原 料 来 源 的 补 充 申 请

三 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 塑 料 输 液 瓶 1 规 格 2 粒 料 改 性 3 粒 料 安 全 性 评 价 4 质 量 标 准 品 种 名 称 跌 落 试 验 穿 刺 器 生 物 试 验 红 外 图 谱 产 品 结 构 图 低 密 度 聚 乙 烯 输 液 瓶 (YBB00012002) 聚 丙 烯 输 液 瓶 (YBB00022002) 1 抗 跌 落 悬 挂 力 项 目 中, 修 订 规 格 范 围 为 50-1000ml; 2 生 物 试 验 项 目 中, 增 加 致 敏 试 验 皮 内 刺 激 试 验 急 性 全 身 毒 性 试 验 溶 血 试 验 ; 3 将 产 品 结 构 图 作 为 标 准 附 件, 并 注 明 瓶 壁 的 厚 度 范 围 ; 4 采 用 YBB 标 准 申 报 的 该 两 个 品 种, 提 交 修 订 后 质 量 标 准 的 纸 质 版 和 电 子 版, 同 时 补 交 增 订 项 目 的 注 册 和 自 检 报 告 书

三 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 直 立 式 输 液 袋 1 规 格 2 组 合 后 整 个 袋 的 安 全 性 评 价 3 质 量 标 准 品 种 名 称 跌 落 试 验 穿 刺 器 生 物 试 验 红 外 图 谱 产 品 结 构 图 直 立 袋 ( 企 业 标 准 - 注 册 标 准 ) 1 直 立 袋 产 品 所 用 粒 料 与 普 通 塑 料 输 液 瓶 一 致 时, 请 发 补 确 认 不 添 加 SEBS 等 其 他 成 分, 并 提 交 有 资 质 单 位 的 检 验 报 告 书 ;( 密 度 引 发 的 原 因 ) 2 将 产 品 结 构 图 作 为 标 准 附 件, 并 注 明 瓶 壁 的 最 薄 处 厚 度 及 范 围

三 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 输 液 袋 1 规 格 2 组 合 后 整 个 袋 的 安 全 性 评 价 3 质 量 标 准 品 种 名 称 跌 落 试 验 穿 刺 器 生 物 试 验 红 外 图 谱 产 品 结 构 图 输 液 袋 (YBB00102005 YBB00112005) 1 将 接 口 组 合 盖 产 品 结 构 图 作 为 标 准 附 件, 并 注 明 直 径 范 围 及 其 他 尺 寸 ; 2 接 口 的 名 称 一 般 为 : 多 层 共 挤 输 液 袋 用 ** ( 聚 丙 烯 ) 接 口, 组 合 盖 名 称 一 般 为 :** ( 拉 环 式 ) 塑 料 输 液 容 器 用 **( 聚 丙 烯 ) 组 合 盖 ; 3 多 层 共 挤 输 液 用 膜 袋 的 名 称, 应 明 确 是 ** 层 ( 三 层 五 层 ) 共 挤 输 液 用 膜 袋 不 批 准 多 层 共 挤 输 液 用 膜 袋 的 名 称 产 品

三 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 注 射 剂 用 胶 塞 垫 片 1 规 格 2 原 胶 来 源 牌 号 3 原 胶 安 全 性 评 价 4 质 量 标 准 品 种 名 称 红 外 图 谱 产 品 结 构 图 规 格 及 相 关 内 容 1 生 产 注 射 液 的 胶 塞 尺 寸 应 采 用 国 际 通 用 的 注 射 液 胶 塞 规 格 (Φ28,Φ32) ( 再 次 重 申 : 企 业 可 以 同 时 申 报 各 种 规 定 规 格 的 胶 塞 ) ; 2 除 此 之 外 的 胶 塞 规 格 应 提 供 与 之 配 套 玻 璃 输 液 瓶 的 生 产 单 位 和 使 用 单 位, 以 及 胶 塞 与 玻 璃 瓶 口 的 配 套 尺 寸, 并 提 供 使 用 该 规 格 的 依 据 和 理 由, 共 同 完 成 胶 塞 与 玻 璃 输 液 瓶 的 清 洗 穿 刺 性 能 ( 穿 刺 针 的 选 择 ) 配 合 性 密 封 性 等 适 用 性 工 艺 验 证 资 料

一 药 包 材 注 册 管 理 工 作 模 式 注 射 液 瓶 规 格 和 与 之 对 应 的 胶 塞 尺 寸 表 注 射 液 瓶 规 格 (ml) <50 20,13 50,100 250 胶 塞 尺 寸 ( 冠 状 直 径 mm) 32,28,26,24,23,22,20 32,28,26,24,23,22 500 32,28,26,24 1000 32,28

三 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 口 服 制 剂 用 胶 塞 垫 片 1 规 格 2 原 胶 来 源 牌 号 3 原 胶 安 全 性 评 价 4 质 量 标 准 品 种 名 称 红 外 图 谱 产 品 结 构 图 相 容 性 试 验 决 定 胶 塞 ( 垫 片 ) 用 途 1 不 能 直 接 采 用 合 适 规 格 的 注 射 剂 用 胶 塞 ( 垫 片 ) 用 于 口 服 液 体 制 剂 的 包 装 ; 2 不 能 直 接 采 用 液 体 制 剂 用 胶 塞 ( 垫 片 ) 用 于 固 体 口 服 制 剂 的 包 装

三 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 复 合 膜 袋 1 组 成 2 粘 合 剂 3 油 墨 4 袋 的 规 格 5 质 量 标 准 品 种 名 称 溶 剂 残 留 量 微 生 物 限 度 1 药 品 包 装 用 复 合 膜 袋 通 则 标 准 (YBB00132002) 中, 袋 的 耐 压 性 能 袋 的 跌 落 性 能 项 目 中 规 格 范 围 高 限 为 1000g, 规 格 范 围 低 限 太 小 时 ( 如 0.01g), 确 认 拟 包 装 药 品 的 规 格 药 品 质 量 标 准 药 品 使 用 说 明 书 等 药 品 相 关 的 批 准 文 件 2 药 用 低 密 度 聚 乙 烯 膜 袋 : 因 用 来 包 装 原 料 药, 规 格 暂 定 为 不 超 过 25Kg 3 药 用 复 合 膜 的 注 册 证 上 不 注 明 规 格, 以 / 表 示 4 根 据 工 信 部 2010 第 122 号 文 的 规 定 不 得 使 用 含 苯 油 墨, 请 提 交 有 资 质 检 测 单 位 出 具 的 溶 剂 残 留 量 项 目 的 检 测 报 告 书 ( 其 中 苯 及 苯 类 每 个 溶 剂 均 不 得 检 出, 检 出 限 不 得 高 于 0.01mg/m2)

三 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 含 垫 片 的 口 服 药 用 塑 料 瓶 1 组 成 2 再 注 册 申 请 3 生 产 申 请 4 质 量 标 准 1 药 用 塑 料 瓶 可 分 为 含 垫 片 和 不 含 垫 片 两 大 类 ; 2 再 注 册 的 药 用 塑 料 瓶, 申 报 产 品 质 量 标 准 采 用 YBB 标 准 的 品 种, YBB 标 准 不 适 用 于 含 垫 片 的 品 种, 请 确 认 申 报 品 种 不 含 垫 片, 否 则 按 退 审 处 理 ; 3 生 产 申 请 的 药 用 塑 料 瓶, 申 报 产 品 质 量 标 准 采 用 YBB 标 准 的 品 种, 不 得 使 用 垫 片 若 使 用 垫 片, 必 须 起 草 企 业 标 准

三 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 固 体 药 用 塑 料 瓶 1 规 格 2 粒 料 牌 号 3 垫 片 4 质 量 标 准 品 种 名 称 密 封 性 振 荡 试 验 水 蒸 气 透 过 量 开 启 方 式 开 启 力 固 体 药 用 塑 料 瓶 用 垫 片,YBB 标 准 中 已 经 包 含 该 类 产 品, 主 要 是 由 复 合 膜 与 纸 板 组 成, 固 体 药 用 塑 料 瓶 使 用 垫 片 后, 企 业 标 准 增 订 项 目 初 步 要 求 : A- 热 合 封 口 : 开 启 前 后 振 荡 试 验 开 启 前 后 水 蒸 气 透 过 量 热 合 强 度 开 启 力 等 B- 不 热 合 封 口 : 开 启 前 后 振 荡 试 验 开 启 前 后 水 蒸 气 透 过 量

三 重 点 品 种 的 最 新 技 术 要 求 液 体 药 用 塑 料 瓶 1 规 格 2 粒 料 牌 号 3 垫 片 4 质 量 标 准 品 种 名 称 密 封 性 振 荡 试 验 透 过 量 开 启 方 式 开 启 力 液 体 药 用 塑 料 瓶 用 垫 片,YBB 标 准 中 没 有 包 含 该 类 产 品, 需 要 确 认 是 否 使 用 封 口 材 料, 若 使 用 封 口 材 料, 请 根 据 产 品 的 实 际 情 况 起 草 制 订 企 业 标 准, 并 重 新 申 报 ( 退 审 ) A- 液 体 瓶 所 用 封 口 材 料 应 在 药 品 的 贮 存 使 用 期 间, 与 液 体 药 品 具 有 很 好 的 相 容 性, 不 能 对 药 品 质 量 产 生 不 良 影 响 B- 液 体 瓶 采 用 固 体 垫 片 的 直 接 退 审

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