目 录 国 内 外 疫 苗 市 场 新 疫 苗 研 发 进 展 2

中 国 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 China National Biotec Group 疫 苗 市 场 与 新 产 品 研 发 进 展 吴 永 林

目 录 国 内 外 疫 苗 市 场 新 疫 苗 研 发 进 展 2

第 一 部 分 国 内 外 疫 苗 市 场

全 球 疫 苗 市 场 概 况 近 年 来, 全 球 疫 苗 市 场 年 销 售 总 额 保 持 在 250 亿 美 元 左 右, 占 全 球 药 品 市 场 的 3.4% 据 EvaluatePharma 估 测, 到 2020 年 全 球 疫 苗 市 场 年 销 售 总 额 将 达 347 亿 美 元 数 据 引 自 : EvaluatePharma

单 位 : 亿 美 元 全 球 疫 苗 市 场 5 巨 头 GSK Sanofi Merck 的 疫 苗 年 销 售 额 均 在 50 亿 美 元 以 上 Pfizer( Prevnar7/13 ) 一 个 品 种 年 销 售 额 即 维 持 在 40 亿 美 元 左 右 多 年 来,5 巨 头 疫 苗 占 比 均 维 持 在 全 球 市 场 总 额 的 85% 以 上 公 司 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 GSK 39.90 47.03 57.99 66.87 56.09 52.70 53.50 52.58 Sanofi 38.90 42.06 48.52 50.53 48.29 50.12 49.36 52.80 Merck 42.80 38.97 36.32 35.04 38.92 47.36 51.84 53.02 Pfizer 24.39 27.00 30.00 36.69 43.98 41.17 39.74 44.64 Novartis 14.50 17.00 24.20 29.00 19.96 13.81 14.22 15.37 Sanofi Pasteur MSD 14.40 18.85 15.90 12.17 11.10 10.84 11.64 11.30 小 计 174.89 190.00 211.92 230.30 218.34 216.00 220.24 229.71 数 据 整 理 自 各 公 司 年 报.

2014 Novartis 疫 苗 板 块 拆 解 (CSL GSK), 到 2020 年 其 余 4 巨 头 将 形 成 均 分 全 球 疫 苗 市 场 的 趋 势, 占 比 分 别 均 达 21% 左 右 数 据 引 自 : EvaluatePharma 6

国 外 疫 苗 大 品 种 销 售 情 况 序 号 疫 苗 大 类 主 要 产 品 1 肺 炎 疫 苗 系 列 2 DTaP 及 其 联 苗 系 列 3 流 感 疫 苗 系 列 4 麻 腮 风 - 水 痘 带 状 疱 疹 疫 苗 系 列 Prevnar7/13 ;Synflorix ;Pneumovax 23 Infanrix ;Boostrix ;Pentacel ; Pentaxim ;Act-Hib Fluarix ;FluLaval ;Vaxigrip ; Fluzone ;Flucelvax ;Fluvirin ProQuad ;Varivax ;M-M-R II ; Zostavax 2014 年 销 售 额 ( 亿 美 元 ) 58.66 39.48 25.55 22.61 5 HPV 疫 苗 系 列 Cervarix ;Gardasil 21.80 6 轮 状 疫 苗 系 列 Rotarix ;Rotateq 13.43 7 脑 膜 炎 疫 苗 系 列 Menactra ;Menveo ; Menjugate ; Bexsero 10.59 8 肝 炎 疫 苗 系 列 Engerix/Fendrix ;Havrix ;Twinrix 9.57

国 外 疫 苗 单 品 种 销 售 情 况 2014 年 Pfizer 公 司 的 Prevnar13 以 44.64 亿 美 元 的 年 销 售 额 遥 居 榜 首, 约 占 全 球 疫 苗 销 售 总 额 的 16.72%, 位 居 全 球 药 品 销 售 排 行 榜 的 第 16 位 与 抗 体 药 物 相 比, 尚 无 年 销 售 额 达 50 亿 美 元 以 上 的 重 磅 炸 弹 级 疫 苗 产 品 排 名 (2013) 2014 年 全 球 药 品 销 售 排 行 榜 ( 仅 列 出 疫 苗 及 抗 体 药 单 位 : 亿 美 元 ) 商 品 名 通 用 名 厂 商 1(1) Humira Adalimuma b 3(2) Remicade Infliximab Johnson & Johnson 2014 年 销 售 2013 年 销 售 涨 幅 (%) 备 注 Abbvie 125.43 106.59 17.7 抗 体 92.40 89.44 3.3 抗 体 4(3) Rituxan Rituximab Roche 86.78 86.31 0.5 抗 体 5(5) Enbrel Etanercept Amgen 85.38 83.25 2.6 抗 体 7(7) Avastin Bevacizuma b Roche 69.57 67.77 2.7 抗 体 8(8) Herceptin Trastuzuma Roche 67.93 64.75 6.6 抗 体 8

据 预 测, 到 2020 年,Prevnar13 Gardasil Vaxigrip /Fluzone Pentaxim /Pentacel Pediarix / Infanrix 仍 然 是 最 畅 销 的 5 大 疫 苗 品 种 其 中 Prevnar13 的 年 销 售 额 将 达 58.33 亿 美 元, 跻 身 重 磅 炸 弹 级 行 列 今 后 5 年 将 无 新 的 疫 苗 畅 销 大 品 牌 出 现 表 格 引 自 : EvaluatePharma

国 内 疫 苗 市 场 概 况 2014 年, 具 有 疫 苗 签 发 的 企 业 共 43 家 其 中, 国 外 企 业 5 家, 国 内 本 土 企 业 38 家 ( 中 生 下 属 企 业 7 家, 其 他 企 业 31 家 ) 国 内 的 38 家 企 业 按 厂 址 分 布 在 14 个 省 / 直 辖 市 数 据 统 计 自 中 检 院 官 网

中 国 是 全 球 最 大 的 人 用 疫 苗 生 产 国, 每 年 批 签 发 疫 苗 5~10 亿 瓶 / 支, 全 球 排 名 第 一 单 位 : 亿 瓶 / 支 2007-2014 年 中 检 院 疫 苗 批 签 发 总 量 统 计 数 据 统 计 自 中 检 院 官 网

国 内 疫 苗 市 场 规 模 近 3 年, 国 内 疫 苗 产 值 均 保 持 在 150 亿 元 以 上 其 中, 一 类 疫 苗 约 占 20% 左 右, 二 类 疫 苗 约 占 80% 左 右 12

国 内 主 要 疫 苗 品 种 销 售 情 况 产 品 2014 年 2013 年 2012 年 排 名 产 值 ( 亿 元 ) 排 名 产 值 ( 亿 元 ) 排 名 产 值 ( 亿 元 ) 狂 苗 1 21.85 3 15.63 1 28.12 水 痘 2 15.65 2 16.54 4 11.59 DTaP-IPV-Hib ( 进 口 : 潘 太 欣 ) 3 14.72 / 无 批 签 发! 8 5.92 Hib 结 合 苗 4 14.58 1 24.08 2 20.31 流 感 裂 解 苗 5 13.89 4 13.74 3 14.34 IPV ( 进 口 : 爱 宝 惟 ) 6 10.18 8 9.96 / / 重 组 乙 肝 7 10.15 7 10.08 7 10.72 轮 状 8 8.82 6 12.1 6 11.05 7 价 肺 炎 ( 进 口 : 沛 儿 ) 9 7.29 / / / / 麻 - 腮 - 风 10 6.32 10 7.14 10 5.13 23 价 肺 炎 多 糖 / / 5 12.78 5 11.1 甲 肝 灭 活 / / 9 8.48 / / AC 脑 膜 炎 结 合 苗 / / / / 9 5.33 备 注 : 产 值 = 批 签 发 数 疫 苗 省 级 疾 控 ( 经 销 商 ) 供 应 价 13

2007~2014 年, 除 中 生 外 的 国 内 其 他 厂 家 半 数 以 上 的 企 业 仅 生 产 1 种 产 品 近 4 年 来 能 生 产 3 种 以 上 产 品 的 企 业 成 增 长 趋 势, 占 比 由 20% 增 长 到 33% 年 份 6 个 产 品 5 个 产 品 4 个 产 品 3 个 产 品 2 个 产 品 1 个 产 品 2007 年 0 家 0 家 0 家 4 家 6 家 12 家 占 比 18.18% 27.27% 54.55% 2008 年 0 家 1 家 2 1 家 7 14 占 比 16% 28% 56% 2009 年 1 家 1 家 1 家 3 家 6 家 15 家 占 比 22.22% 22.22% 55.56% 2010 年 0 家 3 1 家 1 家 6 14 占 比 20% 24% 56% 2011 年 0 家 1 家 2 家 2 家 5 家 16 家 占 比 19.23% 19.23% 61.54% 2012 年 0 家 1 家 3 家 2 家 5 家 17 家 占 比 21.43% 17.86% 60.72% 2013 年 0 家 1 家 2 家 5 家 4 家 18 家 占 比 26.67% 13.33% 60% 2007-2014 年 除 中 生 外 的 国 内 企 业 产 品 数 分 析 2014 年 1 家 0 家 2 家 7 家 3 家 18 家 占 比 33.33% 9.68% 58.06% 14

多 联 疫 苗 全 球 使 用 情 况 全 球 上 市 的 多 联 疫 苗 约 26 种 WHO 及 诸 多 国 家 的 政 府 都 在 大 力 倡 导 研 制 及 使 用 多 联 疫 苗 产 品 目 前, 多 联 疫 苗 在 WHO 193 个 成 员 国 的 扩 大 国 家 免 疫 规 划 (EPI) 中 的 使 用 比 率 数 据 整 理 自 WHO 官 网

疫 苗 的 WHO 预 认 证 目 前 全 球 有 22 个 国 家 29 个 厂 家 的 33 种 (115 个 ) 疫 苗 通 过 了 WHO 的 预 认 证 其 中 多 联 疫 苗 有 9 种 多 价 疫 苗 12 种 单 价 菌 苗 6 种 单 价 病 毒 疫 苗 10 种 同 一 产 品 提 供 厂 家 数 最 多 的 为 乙 肝 疫 苗, 有 8 个 厂 家 其 次 为 Type1 型 单 价 OPV, 有 7 个 厂 家 2013 年 10 月 国 药 中 生 乙 脑 疫 苗 通 过 WHO 预 认 证 2015 年 6 月 华 兰 生 物 流 感 疫 苗 http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/pq_vaccine_list_en/en/

第 二 部 分 新 疫 苗 研 发 进 展

全 球 上 市 疫 苗 产 品 全 球 上 市 的 疫 苗 种 类 约 68 种, 可 预 防 如 下 34 种 疾 病 ( 我 国 能 自 产 预 防 其 中 31 种 感 染 病 的 疫 苗 ) Adenovirus infections 腺 病 毒 感 染 Hepatitis B Rabies Anthrax Japanese encephalitis Rotavirus infections HPV infections 乳 头 瘤 病 毒 感 染 Influenza Rubella Chicken pox(varicella) Measles Shingles(Zoster) 带 状 疱 疹 Cholera Mumps Smallpox Diphtheria Yellow fever Tetanus Meningococcal infections Pertussis Tuberculosis Hib infections Pneumococcal infections Typhoid fever Hepatitis A Poliomyelitis HFRS Forest encephalitis Plague Leptospirosis H1N1 H5N1 brucellosis Hepatitis E 备 注 : 红 色 标 示 代 表 目 前 我 国 无 此 疾 病 疫 苗

简 单 的 工 作 已 经 结 束, 剩 下 的 都 是 难 啃 的 骨 头 唯 有 集 中 资 源 开 放 合 作, 才 能 突 围 而 出! Easy part has been done, the remainders are hard nuts to crack. Only by focusing our resources to cooperatively tackle the problems, can we make our way to success. 现 在 尚 有 50 种 左 右 的 主 要 疾 病 没 有 针 对 性 疫 苗, 如 抗 原 多 样 性 的 艾 滋 病 毒 和 丙 肝 自 然 免 疫 性 有 限 的 衣 原 体 和 葡 萄 状 球 菌 有 免 疫 抑 制 的 癌 症 和 慢 性 感 染 等 There are still 50 types of diseases that has no vaccines can prevent. E.g. HIV and hepatitis C, chamydia and staphyloccus, cancer with immune suppression, chronic infection.

国 外 新 批 准 疫 苗 产 品 (2014-2015.10) FDA 新 批 准 疫 苗 产 品 4 个 批 准 时 间 企 业 产 品 商 品 名 2015-3-24 Sanofi Pasteur DTaP-IPV QUADRACEL 2015-1-23 Novartis B 群 流 脑 BEXSERO 2014-12-10 Merck 9 价 HPV Gardasil 9 2014-10-29 Pfizer(Wyeth) B 群 流 脑 TRUMENBA EMA 新 批 准 疫 苗 产 品 1 个 批 准 时 间 企 业 产 品 商 品 名 2015-6-10 Sanofi Pasteur MSD 9 价 HPV Gardasil 9 20

国 内 疫 苗 新 产 品 研 发 概 况 截 至 2015-10 月, 目 前 国 内 有 65 家 研 发 单 位 进 行 疫 苗 临 床 研 究 注 册 2002 年 -2015.10 月, 共 注 册 申 报 预 防 性 疫 苗 约 156 项 治 疗 性 疫 苗 约 23 项 21

研 发 领 域 ----- 细 菌 类 疫 苗 序 号 疫 苗 药 品 名 称 1 多 价 肺 炎 结 合 疫 苗 9 价 肺 炎 结 合 疫 苗 13 价 肺 炎 结 合 疫 苗 2 重 组 结 核 疫 苗 重 组 结 核 疫 苗 (AEC/BC02) 3 重 组 金 葡 菌 疫 苗 重 组 金 黄 色 葡 萄 球 菌 疫 苗 ( 大 肠 杆 菌 ) 4 多 价 流 脑 结 合 疫 苗 ACYW135 四 价 结 合 疫 苗 C 群 结 合 疫 苗 5 组 分 百 白 破 吸 附 组 分 无 细 胞 百 白 破 联 合 疫 苗 6 幽 门 螺 杆 菌 幽 门 螺 杆 菌 基 因 工 程 活 菌 载 体 苗 ( 口 服 ) E.Coli 大 肠 杆 菌 O157 多 糖 蛋 白 结 合 疫 苗 7 痢 疾 ( 福 氏 2a) 结 合 疫 苗 痢 疾 结 合 疫 苗 痢 疾 ( 宋 内 氏 ) 结 合 疫 苗 痢 疾 双 价 ( 福 氏 宋 内 氏 ) 结 合 疫 苗 8 伤 寒 副 伤 寒 结 合 疫 苗 甲 型 副 伤 寒 结 合 疫 苗 / 乙 型 副 伤 寒 结 合 疫 苗 伤 寒 Vi 多 糖 结 合 疫 苗 伤 寒 甲 型 副 伤 寒 结 合 疫 苗 9 鼠 疫 疫 苗 鼠 疫 疫 苗

研 发 领 域 ----- 病 毒 类 疫 苗 序 号 疫 苗 药 品 名 称 10 多 价 轮 状 疫 苗 3 价 轮 状 6 价 轮 状 病 毒 活 疫 苗 (Vero 细 胞 ) 11 四 价 流 感 12 手 足 口 病 疫 苗 4 价 流 感 病 毒 裂 解 疫 苗 流 感 ( 鼻 喷 冻 干 减 毒 活 疫 苗 ) CA16 型 灭 活 疫 苗 (Vero 细 胞 ) EV71 灭 活 疫 苗 EV71 型 CA16 型 双 价 灭 活 疫 苗 (Vero 细 胞 ) 13 H7N9 疫 苗 H7N9 流 感 裂 解 疫 苗 单 价 HPV 疫 苗 (16 型 ) ( 大 肠 杆 菌 ) 14 多 价 HPV 2 价 HPV 疫 苗 (16,18 型 ) (6,11 型 ) ( 大 肠 杆 菌 ) 3 价 HPV(16/18/58 型 )( 大 肠 杆 菌 ) 4 价 6 价 9 价 HPV 疫 苗 15 埃 博 拉 病 毒 重 组 埃 博 拉 病 毒 病 疫 苗 16 增 效 HBV 增 效 乙 型 肝 炎 疫 苗 重 组 乙 肝 疫 苗 ( 含 前 S 抗 原 ; 毕 赤 酵 母 ) 17 带 状 疱 疹 疫 苗 带 状 疱 疹 减 毒 活 疫 苗 18 更 换 细 胞 基 质 的 人 用 狂 苗 人 用 狂 犬 病 疫 苗 (2BS 细 胞 ) 人 用 狂 犬 病 疫 苗 (MRC-5 细 胞 ) 人 用 狂 犬 病 疫 苗 ( 人 二 倍 体 细 胞 )

研 发 领 域 ------- 联 苗 序 号 疫 苗 药 品 名 称 MenACYW135-Hib 联 苗 DTaP-HepB-Hib DTaP-Hib-MenA C 19 多 联 疫 苗 麻 腮 风 水 痘 联 合 减 毒 活 疫 苗 麻 疹 乙 型 脑 炎 联 合 减 毒 活 疫 苗 季 节 性 流 感 病 毒 和 大 流 行 流 感 病 毒 联 合 疫 苗 EV71- 甲 肝 联 合 疫 苗

研 发 领 域 ------- 其 他 疫 苗 1 皮 卡 狂 苗 2 治 疗 性 HBV 3 治 疗 性 HIV 4 治 疗 性 HPV 5 肿 瘤 治 疗 冻 干 人 用 皮 卡 狂 犬 病 疫 苗 (Vero 细 胞 ) 冻 干 人 用 皮 卡 狂 犬 病 疫 苗 ( 地 鼠 肾 细 胞 ) HBV( 治 疗 性 双 质 粒 HBV DNA 疫 苗 ) 治 疗 用 ( 合 成 肽 ) 乙 型 肝 炎 疫 苗 HIV( 混 合 型 艾 滋 病 疫 苗 ) 治 疗 用 ( 重 组 核 心 抗 原 ) 艾 滋 病 疫 苗 B C HPV 治 疗 性 疫 苗 (E7 基 因 工 程 人 宫 颈 癌 自 体 细 胞 治 疗 ) 治 疗 用 人 乳 头 瘤 病 毒 16 型 重 组 蛋 白 疫 苗 治 疗 用 重 组 人 乳 头 瘤 病 毒 16 型 E7 融 合 蛋 白 疫 苗 HER2/neu mrna 致 敏 的 人 树 突 状 细 胞 疫 苗 癌 克 特 肺 癌 疫 苗 癌 症 治 疗 用 重 组 人 表 皮 生 长 因 子 (EGF) 偶 联 疫 苗 重 组 EGF-CRM197 肿 瘤 治 疗 性 疫 苗 抗 原 致 敏 的 人 树 突 状 细 胞 雄 激 素 敏 感 性 前 列 腺 癌 合 成 疫 苗 治 疗 性 重 组 腺 病 毒 5 型 EB 病 毒 潜 伏 膜 抗 原 2(Ad-LMP2) 疫 苗 自 体 DC/ 肾 癌 融 合 细 胞 疫 苗 6 老 年 痴 呆 阿 尔 茨 海 默 病 合 成 疫 苗 自 体 特 异 性 树 突 状 细 胞 治 疗 非 小 细 胞 性 肺 癌 注 射 液 25

总 结 ----- 中 国 疫 苗 产 业 发 展 趋 势 随 着 国 家 经 济 实 力 提 升 国 民 健 康 意 识 增 强 出 生 人 口 增 加, 疫 苗 产 业 仍 将 保 持 较 高 速 度 增 长 流 感 肺 炎 麻 腮 风 水 痘 肝 炎 轮 状 等 品 种 国 内 外 销 售 情 况 基 本 一 致, 国 内 基 于 DTaP(IPV) 联 苗 HPV 疫 苗 肺 炎 结 合 疫 苗 等 产 品 市 场 前 景 看 好 中 国 疫 苗 企 业 新 产 品 研 发 能 力 与 国 际 大 公 司 相 比 还 有 较 大 的 差 距, 主 要 产 品 是 基 于 DTaP(IPV) 的 多 联 疫 苗 结 合 疫 苗 ( 多 价 肺 炎 结 合 苗 ) 麻 腮 风 - 水 痘 联 苗 及 带 状 疱 疹 疫 苗 多 价 HPV 疫 苗 等 这 些 差 距 产 品 正 是 目 前 国 内 疫 苗 厂 家 开 发 的 重 点 及 申 报 的 热 点 国 内 市 场 的 过 度 竞 争, 必 然 带 来 行 业 监 管 的 加 强 和 行 业 整 合 的 加 速 提 升 新 产 品 研 发 能 力, 提 升 产 品 的 国 际 认 可 度 和 占 有 率, 可 能 是 提 高 竞 争 力 的 有 效 手 段 26

中 国 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 China National Biotec Group 关 爱 生 命 呵 护 健 康