技 术 供 给 ( 以 色 列 生 物 医 药 ) 1 技 术 名 称 : 治 疗 慢 性 炎 症 的 肽 类 药 物 肺 气 肿 和 类 风 湿 性 关 节 炎 是 因 为 人 类 人 白 细 胞 弹 性 蛋 白 酶 (hle) 和 组 织 蛋 白 酶 G(hCG) 活 性 失 控 导 致 的 通 过 刺 激 嗜 中 性 粒 细 胞 释 放 大 量 的 特 异 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 可 以 调 控 其 活 性 吸 香 烟 大 气 污 染 遗 传 性 蛋 白 酶 缺 陷 和 氧 化 压 力 的 减 弱 了 抗 蛋 白 酶 的 防 护, 结 果 在 炎 症 部 位 hle 和 hcg 导 致 组 织 的 严 重 和 不 可 逆 的 损 害 针 对 这 类 疾 病, 进 行 了 大 量 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 的 研 究 最 近 魏 茨 曼 科 学 院 的 一 个 研 究 团 队 发 现 了 一 个 短 肽, 来 源 于 人 类 的 C 反 应 性 蛋 白 (CRP) 同 分 异 构 体, 可 以 做 为 短 肽 hle hcg 特 异 的 抑 制 剂 由 于 CRP 同 分 异 构 体 在 急 性 相 反 应 中 的 行 为 和 其 结 构, 科 学 家 致 力 于 将 其 作 为 抗 炎 症 多 肽 使 用 CRP 在 急 相 反 应 中 快 速 合 成, 甚 至 能 更 迅 速 的 降 解 为 5 倍 的 多 肽 研 究 者 通 过 研 究 结 构 功 能 证 实 了 两 个 短 肽 是 对 hle HCG 特 异 性 的 抑 制 剂 这 些 短 肽 组 成 了 CRP 单 体 的 疏 水 的 二 硫 环 核 心 抑 制 区 域 其 中 的 一 些 序 列 类 似 于 1- 蛋 白 酶 抑 制 因 子 抗 糜 蛋 白 酶 血 浆 蛋 白 酶 抑 制 因 子 成 为 hle HCG 的 抑 制 剂 第 二 段 序 列 已 经 系 统 的 与 CRP 的 内 部 疏 水 二 硫 环 匹 配 体 内 试 验 显 示 两 个 多 肽 可 以 在 中 性 细 胞 酶 解 够 在 炎 症 部 位 产 生 在 大 鼠 活 体 试 验 中, 使 用 该 多 肽 可 以 在 发 病 早 期 有 效 的 阻 止 人 类 急 性 唾 液 弹 性 蛋 白 酶 诱 发 的 肺 出 血 病 依 赖 于 CRP 的 抑 制 剂 可 以 很 好 的 用 来 做 重 组 蛋 白 质 作 为 蛋 白 酶 抑 制 剂 慢 性 炎 症 疾 病 的 治 疗, 例 如 : 肺 气 肿 风 湿 性 关 节 炎 囊 性 纤 维 化 2 技 术 名 称 : 降 低 对 自 身 抗 原 免 疫 应 答 来 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 系 统 性 红 斑 狼 疮 是 一 种 自 身 免 疫 病, 自 身 的 免 疫 系 统 对 自 身 的 组 织 器 官 发 起 了 攻 击 引 起 的 这 种 破 坏 是 因 为 多 重 的 自 身 抗 原 特 别 是 DNA 和 多 种 蛋 白 质 引 起 的 免 疫 应 答 目 前, 还 无 法 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 魏 茨 曼 科 学 家 通 过 实 验 发 现 诱 发 的 或 者 自 发 的 系 统 性 红 斑 狼 疮 好 像 是 由 像 P53 蛋 白 之 类 的 DNA 结 合 分 子 引 发 的 基 于 这 项 发 现, 可 以 通 过 调 节 与 P53DNA 结 合 区 相 关 的 免 疫 应 答 活 性 来 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 A. 阻 止 或 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 B. 早 期 检 测 系 统 性 红 斑 狼 疮 3 术 名 称 : 临 床 应 用 的 干 细 胞 再 生 增 强 技 术
在 骨 髓 移 植 中, 把 干 细 胞 移 植 到 骨 髓 干 细 胞 可 以 不 断 的 产 生 成 熟 的 红 细 胞, 在 骨 髓 微 环 境 中 再 生 骨 髓 细 胞 和 淋 巴 细 胞 受 体 把 人 类 干 细 胞 移 植 到 免 疫 缺 陷 的 NOD/SCID 大 鼠 体 内, 观 察 到 人 类 原 始 的 SCID 可 以 再 生 出 细 胞 (SRC), 使 人 类 干 细 胞 可 以 做 为 预 先 诊 断 的 模 型 使 用 另 外, 这 个 模 型 也 可 以 用 来 确 诊 重 度 联 合 免 疫 缺 陷 病, 因 为 它 们 可 以 诱 导 移 植 的 小 鼠 产 生 这 种 病 最 近, 科 学 家 们 把 这 种 方 法 应 用 到 了 化 学 激 动 素 细 胞 因 子 黏 着 分 子 和 细 胞 间 质 在 干 细 胞 移 植 和 再 生 的 研 究 中 干 细 胞 的 归 位 和 移 植 需 要 很 多 黏 着 分 子 的 相 互 作 用, 目 前 这 个 机 理 还 没 有 完 全 弄 清 楚 科 学 家 们 发 现 起 源 于 SDF-1 的 趋 化 因 子 基 质 细 胞 和 其 受 体 CXCR4 在 人 类 SCID 再 生 干 细 胞 移 植 到 小 鼠 骨 髓 中 起 到 关 键 作 用 用 抗 体 来 处 理 人 体 细 胞 CXCR4 将 会 阻 止 移 植 另 外, 植 入 SRC 的 NOD/SCID 鼠 依 赖 于 几 个 关 键 的 激 活 剂 LFA-1, VLA-4, 和 VLA-5(SDF-1) 用 相 应 抗 体 处 理 这 些 分 子 同 样 阻 止 了 移 植 在 体 外 CXCR4 依 赖 的 原 始 的 CD34+/CD38-/ 低 等 细 胞 移 植 SDF-1 与 体 内 的 移 植 和 干 细 胞 的 功 能 是 相 关 联 的 细 胞 因 子 和 IL-6 诱 导 了 CXCR4 在 突 变 细 胞 的 表 达, 使 移 植 SDF-1 和 在 初 级 次 级 小 鼠 内 移 植 成 为 可 能 移 植 入 SDF-1 和 植 入 NOD/SCID 的 小 鼠 原 始 的 CD34+/CD38-/ 低 等 细 胞 也 表 达 出 CXCR4 得 出 人 类 干 细 胞 CXCR4+ CD38-/ 低 等 细 胞, 可 以 功 能 性 表 达 出 LFA-1, VLA-4 and VLA-5 在 移 植 治 疗 中 提 高 CXCR4 的 活 性 可 以 提 高 移 植 的 干 细 胞 再 生 的 成 功 率 干 细 胞 移 植 成 功 率 高 建 立 了 人 类 干 细 胞 增 值 试 剂 盒, 依 赖 于 CXCR4 的 表 达 激 动 剂 和 SDF-1 的 移 植 而 不 是 依 赖 CD34 的 表 达 通 过 提 高 CXCR4+ 干 细 胞 再 生 水 平 来 提 高 临 床 干 细 胞 移 植 的 成 功 率, 移 植 前 在 体 外 通 过 细 胞 因 子 刺 激, 癌 细 胞 因 为 缺 乏 SDF-1 而 加 速 衰 亡 4 技 术 名 称 : 压 力 交 联 修 饰 的 肿 瘤 细 胞 疫 苗 技 术 癌 细 胞 免 疫 治 疗 的 局 限 性 在 于 很 难 找 到 对 付 逃 逸 的 肿 瘤 细 胞 的 方 法 最 近 几 年 研 究 找 到 了 肿 瘤 抗 原, 可 以 引 发 特 异 的 抗 肿 瘤 免 疫 应 答 然 而 合 成 和 纯 化 的 肿 瘤 抗 原 本 身 不 足 以 改 善 目 前 的 治 疗 方 式, 因 为 免 疫 反 应 有 很 多 种 类 别 还 是 未 知 的, 大 量 的 肿 瘤 细 胞 具 有 高 频 率 的 突 变 性 在 过 去 的 几 十 年 里, 我 们 开 发 了 一 种 新 的 方 法, 使 肿 瘤 细 胞 暴 露 在 高 强 度 的 流 体 静 力 压 下, 其 中 放 有 生 物 交 联 剂 2-3 腺 苷 二 醛 从 而 使 蛋 白 质 表 面 拓 扑 结 构 发 生 了 改 变, 促 使 细 胞 改 变, 产 生 了 抗 肿 瘤 的 免 疫 应 答 另 一 种 免 疫 疗 法 建 立 在 用 PCL 修 饰 的 大 鼠 肿 瘤 细 胞 可 以 有 效 的 在 体 内 外 产 生 抗 肿 瘤 免 疫 应 答 我 们 计 划 使 用 这 种 新 的 两 种 交 叉 的 方 法 来 研 发 人 类 癌 症 高 效 实 用 的 免 疫 治 疗 操 作 便 宜 简 单 ; 治 癌 效 果 好 PCL 法 是 一 种 直 接 的 廉 价 的 方 法, 针 对 所 有 的 癌 细 胞 产 生 很 多 疫 苗, 从 而 引 发 了 抗 肿 瘤 免 疫 应 答 这 项 操 作 既 简 单 又 便 宜, 培 训 费 用 也 会 很 低 在 体 内 外 试 验 中 都 证 实 这 种 方 法 具 有 治 疗 人 类 癌 症 良 好 的 前 景
5 双 硫 仑, 一 种 新 的 抗 血 管 源 性 和 抗 炎 症 疾 病 的 药 物 血 管 平 滑 肌 细 胞 和 上 皮 细 胞 是 组 成 血 管 壁 两 种 细 胞 类 型 血 管 生 成 中 需 要 平 滑 肌 细 胞 和 上 皮 细 胞 的 生 长 很 多 病 状 是 以 血 管 生 成 为 表 征 的, 例 如, 血 管 瘤 视 网 膜 增 生 病 关 节 炎 炎 症 和 细 胞 瘤 的 形 成 新 血 管 的 形 成 是 某 些 疾 病 的 一 部 分 ( 糖 尿 病 型 视 网 膜 病 血 管 瘤 ), 或 者 是 其 他 疾 病 发 展 的 前 兆 ( 瘤 的 形 成 ) 因 此, 抑 制 血 管 生 成, 过 去 和 现 在 都 是 治 疗 血 管 发 生 依 赖 疾 病 的 目 标 双 硫 仑, 一 种 非 肽 类 因 子, 在 体 内 可 以 阻 止 新 生 血 管 的 发 生 这 种 因 子 可 以 专 一 的 针 对 上 皮 细 胞 起 作 用, 尤 其 是 在 体 外 可 以 诱 发 细 胞 凋 亡 细 胞 凋 亡 发 生 在 增 值 的 上 皮 细 胞 中, 而 休 眠 的 不 增 值 的 上 皮 细 胞 却 不 会 收 到 双 硫 仑 的 影 响 这 种 凋 亡 是 由 抑 制 超 氧 化 物 歧 化 酶 CuZn 和 诱 发 上 皮 细 胞 氧 化 应 激 发 生 的 这 种 因 子 经 口 服 或 注 射 可 以 在 低 剂 量 下 ( 约 1mg/Kg) 就 可 以 高 效 的 抑 制 新 生 血 管 的 发 生 肿 瘤 的 产 生 大 部 分 是 因 为 血 管 发 生 口 服 药 物 DSF( 约 1mg/Kg) 给 老 鼠, 可 以 明 显 的 抑 制 C6 神 经 胶 质 瘤 的 生 长 和 路 易 斯 肺 癌 的 转 移 在 经 处 理 的 动 物 组 织 切 片 中 观 察 不 到 被 感 染, 正 常 的 已 经 存 在 的 血 管 也 不 会 被 感 染 这 个 复 合 物 可 以 配 合 化 疗 放 射 治 疗, 因 为 它 们 可 以 产 生 氧 自 由 基 也 可 以 单 独 使 用 或 结 合 化 疗 和 放 疗, 作 为 初 步 治 疗 后 防 止 复 发 化 学 预 防 剂 这 种 复 合 物 抑 制 新 血 管 发 生 可 被 MAPK 抑 制 剂 P38 和 PI3k/Akt 加 强 同 样 它 也 可 以 配 合 P38 和 PI3k/Akt 抑 制 剂 治 疗 癌 症 和 炎 症 特 异 性 高, 作 用 范 围 广 抗 血 管 生 成 因 子 可 以 用 于 治 疗 包 括 新 生 血 管 形 成 的 疾 病 包 括 糖 尿 病 性 视 网 膜 病 角 膜 移 植 片 新 生 血 管 性 青 光 眼 牛 皮 癣 皮 炎 血 管 瘤 血 管 纤 维 瘤 关 节 炎 肥 大 性 瘢 动 脉 粥 样 硬 化 非 白 血 性 白 血 病 实 体 瘤 而 且 这 些 因 子 还 可 以 作 为 医 疗 器 具 的 包 覆 物 如 支 架, 避 免 产 生 血 脯 氨 酸 过 多 ( 症 ) 配 合 MAPK 抑 制 剂 使 用, 还 可 以 治 疗 多 种 癌 症 和 炎 症 6 技 术 名 称 : 抗 磷 脂 综 合 征 的 多 肽 类 药 物 抗 磷 脂 综 合 征 (APS) 是 一 种 抗 体 介 导 的 自 身 免 疫 病 APS 是 一 种 危 害 终 身 的 血 液 凝 固 紊 乱, 它 将 导 致 中 风 的 风 险 加 大 深 部 静 脉 血 栓 的 形 成 胎 儿 致 死 心 脏 病 发 作 肾 功 能 代 谢 紊 乱 和 其 他 器 官 的 疾 病 多 种 临 床 表 现 显 示 与 β2gpi 抗 体 (Abs) 和 狼 疮 抗 凝 物 循 环 增 多 有 关 这 种 自 身 免 疫 病 致 使 美 国 和 欧 洲 大 约 200 万 人 包 括 狼 疮 病 人 深 受 其 害 不 同 于 普 通 的 中 风 病 人, 这 些 人 可 能 在 20 岁 -30 岁 首 次 经 历 中 风 心 脏 病 发 作 或 者 流 产, 然 后 有 大 概 2 次 的 复 发 魏 茨 曼 的 科 学 家 们 构 建 了 一 种 多 肽, 在 体 外 APS 动 物 模 型 中, 清 除 了 致 病 的 B 细 胞 和 具 有 抑 制 β2gpi 的 活 性 这 些 多 肽 类 似 于 β2gpi 上 的 抗 原 决 定 簇 这 些 多 肽 最 初 是 在 噬 菌 体 肽 库 和 人 类 APS 病 人 单 克 隆 Abs 中 鉴 定 得 到 的 这 些 多 肽 在 体 外 可 以 成 功 的 阻 止 Abs 抗 β2gpi 的 生 物 活 性 ( 反 应 在 抑 制 上 皮 细 胞 活 性 黏 着 分 子 的 表 达 和 单 核 细 胞 的 黏 着 ) 科 学 家 们 也 证 实 了 其 在 体 内 的 活 性, 将 这 种 多 肽 注 入 na/ve 小 鼠 体 内, 发 现 它 抑 制 了 APS 的 诱 导 作 用 特 异 性 强 灵 敏 度 高 易 生 产 治 疗 抗 磷 脂 综 合 症
7 技 术 名 称 : 治 疗 过 敏 反 应 疾 病 的 多 肽 类 药 物 合 成 的 新 技 术 在 西 方 国 家 大 约 15% 的 人 群 遭 受 过 敏 反 应 的 侵 害, 而 且 这 种 趋 势 还 在 增 加 仅 在 英 国 过 去 的 二 十 年 里 患 哮 喘 病 的 儿 童 就 增 加 了 两 倍, 每 年 大 约 有 2000 人 因 此 失 去 了 生 命 只 有 更 深 入 的 认 识 其 生 化 反 应 过 程 才 能 更 好 的 开 发 新 的 治 疗 方 法 嗜 碱 粒 细 胞 和 肥 大 细 胞 在 过 敏 反 应 中 起 主 要 作 用 通 过 过 敏 原 与 特 异 的 抗 体 IgE 反 应, 引 发 了 这 些 细 胞 的 分 泌 活 动, 多 种 炎 症 分 子 ( 如 组 织 胺 ) 释 放 到 细 胞 环 境 中, 导 致 了 严 重 的 过 敏 反 应 补 体 成 分 C3a 的 序 列 被 重 新 设 计 合 成 它 可 以 有 效 的 抑 制 由 过 敏 原 诱 发 IgE 介 导 的 粘 膜 型 肥 大 细 胞 分 泌 活 动, 对 这 些 细 胞 却 不 会 有 C3a 的 过 敏 毒 素 高 效 治 疗 过 敏 反 应, 给 药 方 式 简 洁 多 样 该 多 肽 是 为 了 治 疗 IgE 介 导 (I 型 ) 的 过 敏 反 应, 例 如 花 粉 气 喘 哮 喘 和 其 他 过 敏 性 结 膜 炎 各 种 给 药 途 径 都 是 合 适 的, 如 口 服 鼻 腔 给 药 皮 下 注 射 吸 入 等 对 于 治 疗 花 粉 气 喘, 使 用 喷 雾 剂 更 合 适 8 技 术 名 称 : 一 种 新 的 HIV -1 治 疗 用 疫 苗 制 备 技 术 艾 滋 病 是 全 球 四 大 杀 手 之 一 大 约 有 4000 万 人 感 染 HIV-1, 每 年 大 约 新 增 500 万 人 感 染 病 毒 糖 蛋 白 gp120 是 研 制 疫 苗 和 治 疗 的 主 要 靶 标 这 个 蛋 白 使 病 毒 能 结 合 到 靶 细 胞 上 去 从 而 感 染 它 不 同 于 其 他 抗 HIV-1 药 物 是 在 已 感 染 的 细 胞 里 抑 制 病 毒 的 复 制, 通 过 抗 体 或 其 他 化 合 物 抑 制 gp120 与 靶 细 胞 的 相 互 作 用 来 阻 止 侵 染 健 康 的 细 胞 在 T 细 胞 和 巨 噬 细 胞 上 HIV-1 与 CD4 结 合 gp120 与 CD4 的 结 合 导 致 gp120 构 象 改 变, 暴 露 出 一 个 联 合 受 体 的 结 合 位 点, 这 个 受 体 可 能 是 T 细 胞 和 巨 噬 细 胞 上 的 CCR5 或 CXCR4 趋 化 因 子 受 体 阻 止 gp120 与 联 合 受 体 的 结 合 可 以 阻 止 病 毒 侵 入 靶 细 胞 gp120 的 一 个 区 域 称 为 V3 环 的, 可 能 是 联 合 受 体 的 结 合 部 位,V3 序 列 决 定 了 病 毒 的 侵 染, 是 侵 入 T 细 胞 还 是 巨 噬 细 胞 多 维 核 磁 共 振 技 术 揭 示 V3 环 肽 与 抗 体 447-52D( 广 泛 中 性 的 抗 HIV-1 的 抗 体 ) 的 Fv 片 段 结 合 在 HIV-1 感 染 阶 段 抽 出 这 个 抗 体 就 呈 现 出 了 V3 在 整 个 gp120 中 的 自 然 构 象 结 合 到 弹 性 蛋 白 后 它 将 促 使 线 性 多 肽 改 变 空 间 构 象, 与 此 类 似 的 是 抑 制 抗 体 的 抽 出 V3 环 肽 结 合 到 447-52D 形 成 了 发 夹 结 构, 与 发 夹 MIP-1 相 似,MIP-1 和 RANTES 是 CCR5 的 自 然 配 体 这 种 V3 发 夹 不 同 于 V3 与 HIV-1 中 性 抗 体 0.5 氢 键 结 合 的 发 夹 结 构, 加 强 抑 制 gp120 与 CXCR4 的 结 合 (X4 病 毒 ) 后 面 一 个 发 夹 类 似 于 SDF-1,CXCR4 的 一 个 配 基 参 考 文 献 :Sharon et. Al. (2003) Structure (Camb). 11(2): 225-36 制 备 技 术 简 单 成 本 低 廉 V3 与 447-52D 结 合 的 三 维 结 构 提 供 了 制 备 多 肽 类 似 物 的 模 板 或 者 其 他 CCR5 抑 制 剂 的 衍 生 物 或 者 抗 HIV-1 的 疫 苗 CCR5 抑 制 剂 可 以 在 多 种 临 床 治 疗 上 应 用 如 器 官 移 植 哮 喘 类 风 湿 关 节 炎 和 HIV-1 感 染 9 技 术 名 称 : 金 丝 桃 蒽 酮, 向 日 葵 提 取 的 衍 生 物 用 来 治 疗 癌 症,T 细 胞 介 导 的 疾 病, 病 毒 感 染 和 血 管 源 性 紊 乱 疾 病 的 新 技 术
金 丝 桃 蒽 酮 是 从 金 丝 桃 属 提 取 出 的 中 草 药, 现 在 可 以 合 成 多 种 蒽 酮 魏 茨 曼 科 学 院 和 纽 约 大 学 的 科 学 家 证 实 了 金 丝 桃 蒽 酮 的 多 种 活 性 (1) 干 扰 细 胞 增 值, 肿 瘤 细 胞 的 有 丝 分 裂 杀 手 (2) 神 经 血 管 发 生 疾 病 的 潜 在 的 抑 制 剂 (3) 阻 止 CD8 淋 巴 细 胞 细 胞 溶 解 的 活 性 和 (4) 使 病 毒 失 活, 使 逆 转 录 病 毒 充 当 杀 毒 剂 和 抗 病 毒 剂 我 们 将 金 丝 桃 蒽 酮 从 实 验 室 带 到 了 临 床 治 疗 金 丝 桃 蒽 酮 经 过 了 多 形 性 成 胶 质 细 胞 瘤 皮 肤 T 细 胞 淋 巴 瘤 和 牛 皮 癣 临 床 试 验 的 I 期 和 Ⅱ 期 测 试 HY 已 经 证 实 了 其 中 三 个 特 点 的 有 效 性,FDA 授 权 给 该 药 鼓 励 它 作 为 两 种 抗 癌 药 物 的 临 床 应 用 我 们 知 道 金 丝 桃 蒽 酮 的 作 用 基 本 是 通 过 诱 导 Hsp90( 热 休 克 蛋 白 90), 失 去 其 分 子 伴 侣 活 性 很 多 信 号 转 导 通 路 随 即 被 阻 抑, 细 胞 增 值 停 止, 癌 细 胞 即 进 行 有 丝 分 裂 死 亡 魏 茨 曼 科 学 院 的 科 学 家 和 纽 约 大 学 的 科 学 家 已 经 开 发 出 一 种 大 规 模 合 成 金 丝 桃 蒽 酮 的 方 法 并 且 研 究 其 在 治 疗 上 的 潜 能 他 们 发 现 了 该 化 合 物 具 有 多 种 功 效, 抗 癌 抗 病 毒 和 抗 血 管 发 生 的 活 性 另 外, 他 们 证 明 了 在 T 细 胞 介 导 的 疾 病 中 的 治 疗 效 果 他 们 的 研 究 发 现 光 刺 激 和 黑 暗 中 都 具 有 显 著 的 生 物 效 应 在 这 些 研 究 基 础 上, 合 成 的 金 丝 桃 蒽 酮 口 服 或 局 部 给 药 在 临 床 Ⅰ 期 Ⅱ 期 治 疗 中 显 示, 皮 肤 病 ( 局 部 给 药 ) T 细 胞 淋 巴 瘤 ( 全 身 或 口 服 给 药 ), 恶 性 脑 部 神 经 胶 质 瘤, 高 级 星 形 细 胞 瘤 肝 肾 骨 髓 和 神 经 组 织 均 未 查 出 毒 性 唯 一 的 副 作 用 是 神 经 胶 质 瘤 病 人 在 前 期 日 用 口 服 金 丝 桃 蒽 酮 时 会 出 现 光 敏 感 反 应 病 人 没 有 出 现 不 适 反 应 具 有 多 种 功 效, 抗 癌 抗 病 毒 和 抗 血 管 发 生 的 活 性 治 疗 :1 癌 症 转 移 如 恶 性 胶 质 瘤, 皮 肤 T 细 胞 淋 巴 瘤 ;2 血 管 发 生 和 眼 科 紊 乱 的 疾 病 如 糖 尿 病 性 视 网 膜 病, 黄 斑 变 性 (AMD), 或 其 他 眼 部 感 染 ;3 病 毒 病 如 疱 疹 ;4 T 细 胞 介 导 的 病 如 牛 皮 癣 10 技 术 名 称 : 一 种 新 的 治 疗 实 体 瘤 和 扩 散 的 非 对 映 体 多 肽 制 备 技 术 尽 管 人 类 对 癌 症 的 认 识 有 了 很 大 进 步, 但 现 代 抗 癌 药 物 的 安 全 性 和 高 效 性 仍 然 是 主 要 的 挑 战 很 多 化 疗 药 物 对 正 常 细 胞 也 有 很 大 毒 性, 同 时 带 来 很 严 重 的 副 作 用 而 且, 因 为 多 药 耐 药 导 致 药 效 很 低 因 此 需 要 一 种 新 的 治 疗 癌 症 的 方 法 一 类 许 可 的 选 择 性 抗 癌 药 正 在 研 制 中, 包 括 膜 活 性 肽, 它 在 先 天 免 疫 中 发 挥 重 要 作 用 它 们 的 作 用 原 理 是 破 坏 细 胞 膜 使 其 自 溶 因 为 强 大 的 静 电 作 用 它 们 选 择 性 的 作 用 于 带 负 电 荷 的 癌 细 胞 这 些 多 肽 在 体 外 试 验 中 对 多 种 癌 细 胞 系 表 现 出 了 与 化 疗 药 物 等 量 的 抗 癌 药 效 然 而 开 发 利 用 这 些 药 物 却 有 很 多 阻 碍, 如 在 血 清 中 无 活 性 不 稳 定 对 蛋 白 水 解 酶 敏 感 和 合 成 复 杂, 生 物 利 用 度 低 等 魏 茨 曼 科 学 家 们 利 用 膜 活 性 肽 的 诱 导 开 发 出 了 一 种 新 的 抗 癌 药 物 肽 类 家 族, 包 括 D- 氨 基 酸 和 L- 氨 基 酸 ( 非 对 映 体 ) 这 些 多 肽 已 在 多 种 模 式 动 物 中 表 现 出 抗 癌 和 抑 制 癌 细 胞 扩 散 的 药 效, 如 前 列 腺 癌 和 肺 癌 在 瘤 内 注 射 或 静 脉 注 射 它 们 成 功 的 抑 制 了 肿 瘤 的 生 长 这 种 对 映 体 相 比 其 他 抗 癌 药 具 有 显 著 的 优 点 : 1. 特 点 : 组 成 简 单 在 血 清 中 保 持 活 性 无 或 低 抗 原 性 能 在 体 内 长 时 间 驻 留 合 成 简 单 且 成 本 低
它 们 还 可 控 制 其 半 衰 期 对 PH 的 敏 感 性 及 生 物 降 解 能 力 等 2. 在 对 多 种 药 物 具 有 抗 性 的 癌 症 中 仍 具 高 效 活 性, 不 同 于 化 疗 药 物 作 用 于 细 胞 内 部, 非 对 映 体 作 用 于 细 胞 表 面 使 其 裂 解 因 此 不 会 产 生 多 药 耐 药 性 1. 治 疗 各 种 癌 症 包 括 实 体 瘤 和 转 移 性 瘤 2. 结 合 化 疗 药 物 治 疗 癌 细 胞 的 多 药 耐 药 性, 提 高 癌 细 胞 对 药 物 的 吸 收 11 技 术 名 称 : 大 蒜 素 衍 生 物 合 成 治 疗 高 血 压 的 新 技 术 大 蒜 内 具 有 主 要 生 物 活 性 的 是 大 蒜 素 大 蒜 素 可 以 减 少 很 多 引 起 心 血 管 异 常 的 因 素, 主 要 是 血 清 胆 固 醇 甘 油 三 酯 和 脂 蛋 白 的 平 衡 ; 血 压 升 高 和 血 栓 的 形 成 Mirelman 教 授 和 他 的 同 事 发 现 大 蒜 素 可 以 促 进 类 脂 增 多, 降 低 血 压, 阻 止 动 脉 硬 化 的 形 成 并 且 发 现 具 有 显 著 的 抗 氧 化 抗 癌 和 抗 菌 作 用 大 蒜 素 具 有 这 么 多 作 用 可 能 是 因 为 它 具 有 自 由 的 巯 基 和 本 身 很 高 的 抗 氧 化 活 性 魏 茨 曼 科 学 院 一 研 究 小 组 设 计 了 一 个 新 的 分 子, 在 大 蒜 素 的 巯 基 上 连 接 了 卡 托 普 利 新 的 化 合 物 具 有 抗 氧 化 活 性 且 保 留 了 原 来 巯 基 化 合 物 的 特 点 而 且, 研 究 者 发 现, 在 动 物 试 验 中 每 天 给 药 巯 基 卡 托 普 利, 甘 油 三 酯 血 压 和 胰 岛 素 比 单 独 给 药 卡 托 普 利 还 要 低 三 分 之 一 具 有 抗 氧 化 活 性 且 保 留 了 原 来 巯 基 化 合 物 的 特 点 巯 基 卡 托 普 利 制 药 后 可 以 治 疗, 动 脉 粥 样 硬 化 冠 状 动 脉 痉 挛 血 栓 症 高 胆 固 醇 高 血 脂 高 血 压 和 控 制 体 重 12 技 术 名 称 : 使 用 大 蒜 素 新 的 定 向 给 药 系 统, 来 治 疗 癌 症 和 传 染 性 疾 病 的 新 技 术 很 多 医 药 上 都 用 到 大 蒜 其 中 有 效 的 成 分 主 要 是 含 硫 的 化 合 物 具 有 主 要 生 物 活 性 的 是 大 蒜 素 然 而, 完 好 的 大 蒜 是 没 有 大 蒜 素 的, 只 有 大 蒜 被 挤 压 或 破 坏, 蒜 酶 作 用 于 蒜 氨 酸, 就 产 生 了 大 蒜 素 在 过 去 的 几 年 里,David Mirelman 教 授 和 他 的 同 事 研 究 了 大 蒜 素 的 作 用 大 蒜 素 增 加 了 类 脂 的 含 量, 可 以 降 低 血 清 胆 固 醇 水 平, 降 低 血 压, 阻 止 动 脉 脂 肪 增 厚 大 蒜 素 还 有 强 烈 的 抗 氧 化, 抗 癌 和 抗 菌 作 用 然 而 大 蒜 素 作 为 抗 癌 或 抗 感 染 药 物 的 一 个 难 题 是 这 个 分 子 非 常 的 敏 感, 当 它 遇 到 含 巯 基 的 蛋 白 质 或 不 是 蛋 白 质 的 巯 基 就 会 失 活 David Mirelman 教 授 和 他 的 同 事 开 发 了 一 种 给 药 系 统, 将 具 有 靶 向 的 抗 体 和 具 有 抗 癌 杀 菌 的 大 蒜 素 相 连 这 个 方 法 是 将 蒜 氨 酸 酶 与 蛋 白 质 载 体 相 连 比 如 与 抗 体 相 连, 将 该 酶 定 向 的 送 入 特 定 的 细 胞, 蒜 氨 酸 就 在 特 定 的 位 置 转 化 为 大 蒜 素 由 于 这 个 传 递 系 统, 大 蒜 素 的 抗 癌 抗 菌 就 能 定 向 定 点 的 发 挥 作 用 了 靶 向 性 极 高 采 用 大 蒜 素 定 向 给 药 抗 癌 杀 菌 13 技 术 名 称 : 抗 癌 免 疫 疗 法 : 抗 肿 瘤 疫 苗
利 用 免 疫 系 统 对 抗 癌 症 已 经 成 为 最 近 几 年 的 一 个 趋 势, 为 癌 症 治 疗 提 供 了 新 的 思 路 这 种 方 法 具 有 激 活 内 源 性 T 细 胞 抑 制 肿 瘤 转 移 的 能 力, 提 供 长 期 保 护, 避 免 病 症 再 次 复 发 肿 瘤 相 关 抗 原 (TAAs) 的 发 现 使 得 对 肿 瘤 特 异 的 免 疫 反 应 成 为 可 能 临 床 研 究 已 经 关 注 这 些 抗 原, 用 它 们 来 产 生 抗 肿 瘤 的 T 细 胞 反 应 魏 茨 曼 科 学 研 究 所 科 学 家 研 究 出 一 种 新 的 筛 选 系 统 来 鉴 定 抗 原, 使 用 这 种 模 型, 研 究 者 已 经 从 诸 如 前 列 腺 癌, 乳 腺 癌, 膀 胱 癌 等 各 种 肿 瘤 中 鉴 定 出 新 的 肽 段 序 列 体 内 实 验 用 肽 段 疫 苗 检 测 肿 瘤 排 斥 反 应, 发 现 肿 瘤 生 长 明 显 被 抑 制 有 效 治 疗 各 种 肿 瘤 癌 症 癌 症 免 疫 治 疗 : 针 对 乳 腺 癌, 前 列 腺 癌 和 膀 胱 癌 的 肿 瘤 疫 苗 14 技 术 名 称 : 新 型 治 疗 关 节 炎 方 法 : 针 对 来 源 于 HSP60 的 多 肽 或 DNA 序 列 所 产 生 的 免 疫 反 应 的 特 殊 调 节 类 风 湿 关 节 炎 和 幼 年 型 慢 性 关 节 炎 是 自 身 免 疫 性 疾 病 当 前 的 治 疗 主 要 集 中 于 减 轻 疾 病 的 症 状, 但 缺 乏 对 疾 病 内 因 的 理 解 许 多 治 疗 广 谱 性 的 影 响 炎 症 及 免 疫 反 应, 因 此 有 很 强 的 副 作 用 魏 茨 曼 研 究 所 科 学 家 已 经 发 现 了 一 种 新 型 的 多 肽, 在 临 床 前 用 动 物 模 型 治 疗 关 节 炎 的 实 验 中 已 经 显 示 出 明 显 的 成 效 这 种 多 肽 治 疗 关 节 炎 而 不 影 响 其 它 免 疫 功 能 因 此 这 种 肽 疗 法 与 当 前 使 用 的 关 节 炎 治 疗 方 法 相 比, 有 很 好 的 免 疫 特 异 性 由 于 这 种 肽 不 会 造 成 免 疫 系 统 的 广 谱 性 抑 制, 因 而 相 对 安 全 这 种 肽 仅 仅 指 示 免 疫 系 统 停 止 对 关 节 的 有 害 的 自 免 疫 攻 击 免 疫 特 异 性 高 相 对 安 全 治 疗 类 风 湿 关 节 炎 和 幼 年 型 慢 性 关 节 炎 15 技 术 名 称 : 基 于 多 HLA 基 因 转 导 细 胞 的 抗 肿 瘤 疫 苗 利 用 免 疫 系 统 对 抗 癌 症 已 经 成 为 最 近 几 年 的 一 个 趋 势, 为 癌 症 治 疗 提 供 了 新 的 思 路 这 种 方 法 具 有 激 活 内 源 性 T 细 胞 抑 制 肿 瘤 转 移 的 能 力, 提 供 长 期 保 护, 避 免 再 次 病 症 再 次 复 发 基 于 病 人 自 身 灭 活 肿 瘤 细 胞 的 抗 肿 瘤 疫 苗, 在 动 物 实 验 中 已 经 显 示 出 抗 肿 瘤 效 果 并 在 初 步 临 床 试 验 我 们 研 究 出 一 个 方 法, 可 以 增 加 基 于 肿 瘤 细 胞 的 疫 苗 的 免 疫 效 价 基 于 病 人 自 身 肿 瘤 细 胞 的 疫 苗 遗 传 上 需 要 增 加 两 种 分 子 : 一 种 能 够 使 与 病 人 免 疫 系 统 ( 自 体 HLA) 交 流 的, 一 种 能 够 产 生 强 烈 但 非 特 异 的 免 疫 反 应 类 似 于 外 源 组 织 排 斥 反 应 ( 异 体 HLA) 这 种 结 合 的 疫 苗 能 够 在 动 物 Lewis 肺 癌 模 型 中 抑 制 肿 瘤 的 转 移 基 于 病 人 肿 瘤 细 胞 的 同 种 类 型 肿 瘤 细 胞 系 产 生 的 疫 苗, 已 经 表 达 了 异 体 HLA, 只 需 要 添 加 自 体 HLA 加 强 与 病 人 自 身 免 疫 系 统 的 交 流 可 以 增 加 基 于 肿 瘤 细 胞 的 疫 苗 的 免 疫 效 价 制 备 对 各 种 恶 性 肿 瘤 的 疫 苗 16 技 术 名 称 : 半 固 体 水 合 凝 胶 缓 释 给 药 解 决 方 案
本 发 明 是 基 于 液 体 多 糖, 注 射 身 体 后 变 成 水 合 凝 胶, 可 以 作 为 多 种 药 物 缓 释 供 给 载 体 水 合 凝 胶 具 有 生 物 相 容 性, 无 毒, 无 免 疫 原 性 许 多 有 效 的 治 疗 药 物 最 好 是 非 经 肠 摄 入, 通 过 埋 植 法 使 药 物 进 入 皮 下 组 织 肌 内 静 脉 腹 膜 像 这 样 的 药 物 有 从 活 体 提 取 出 来 生 物 制 品, 某 些 非 生 物 大 分 子, 有 毒 并 且 治 疗 窗 窄 的 细 胞 毒 类 药 物 这 些 药 物 数 量 日 增, 并 日 益 流 行 使 用 这 类 药 物 治 疗 多 种 疾 病 虽 然 注 射 相 对 简 单, 但 是 需 要 反 复 注 射, 对 于 长 期 慢 性 病 人 来 说 是 一 种 负 担 通 过 手 术 方 法 在 病 人 身 体 埋 植 缓 释 供 药 载 体 目 前 来 说, 风 险 很 大, 有 潜 在 的 感 染 风 险, 未 知 的 长 期 影 响 和 稳 定 性 等 因 素 较 好 的 解 决 方 案 就 是 注 射 制 剂 的 组 成 可 以 长 期 缓 慢 释 放 药 物 这 个 领 域 目 前 尚 未 开 发 研 发 人 员 开 发 出 新 的 水 合 凝 胶 配 方, 基 于 液 体 聚 合 物 家 族, 在 生 理 ph 值 和 温 度 下 能 转 化 成 半 固 体 的 水 合 凝 胶, 还 能 进 一 步 在 生 物 相 容 环 境 下 调 整 溶 解 速 度 ; 一 种 药 物 可 以 有 不 同 的 释 放 速 度, 甚 至 可 以 引 触 式 缓 释 药 物 这 些 药 物 的 配 方 都 是 生 物 相 容 的, 无 毒, 无 免 疫 原 性, 可 以 在 药 理 学 制 药 和 手 术 中 发 挥 作 用 另 外, 这 些 多 糖 水 合 凝 胶 可 以 通 过 身 体 体 液 中 的 各 类 酶 作 用 下 新 陈 代 谢, 既 可 以 生 物 蚀 解 也 能 生 能 降 解 多 糖 水 合 凝 胶 可 以 携 带 多 肽 药 物 生 菌 制 剂 动 物 和 人 类 细 胞 和 抗 体, 以 及 不 同 分 子 量 的 蛋 白 分 子 1. 作 为 缓 释 药 物 可 以 调 整 溶 解 速 度 ; 2. 一 种 药 物 可 以 有 不 同 的 释 放 速 度 应 用 领 域 : 药 理 学 制 药 和 手 术 17 技 术 名 称 : 用 于 泌 尿 生 殖 道 支 原 体 感 染 检 测 的 诊 断 试 剂 盒 的 开 发 技 术 支 原 体 是 柔 膜 体 纲, 能 自 主 复 制 的 最 小 细 菌 可 以 脱 离 细 胞 存 活, 没 有 细 胞 壁, 可 以 感 染 脊 椎 动 物 节 肢 动 物 和 植 被 主 要 寄 居 在 人 的 呼 吸 道 和 泌 尿 生 殖 道 中 但 是 部 分 支 原 体 菌 种 是 与 人 类 共 生 的, 其 它 是 致 病 菌 这 种 独 特 的 细 菌 常 常 造 成 潜 伏 或 慢 性 感 染 和 感 染 后 病 状 近 年 来, 各 类 疾 病 和 不 同 病 理 状 态 都 涉 及 泌 尿 生 殖 感 染 这 包 括 妊 娠 综 合 症 如 早 产 反 复 流 产 早 产 儿 发 病 率 和 死 亡 率 不 育 ( 主 要 是 男 方 原 因 ) 尿 道 炎 前 列 腺 炎 反 应 性 关 节 炎 自 身 免 疫 病 类 风 湿 性 关 节 炎 尽 管 有 积 累 的 大 量 文 献 证 明 支 原 体 的 致 病 机 制, 但 是 没 有 有 效 可 靠 诊 断 方 法 来 确 定 人 已 感 染 了 泌 尿 生 殖 道 支 原 体 病 菌 许 多 国 家 都 有 各 自 的 土 办 法 鉴 别 样 品 中 的 这 些 细 菌, 通 常 要 么 用 微 生 物 学 培 养 或 者 PCR 方 法 这 些 方 法 只 能 鉴 别 存 在 支 原 体, 但 并 不 必 然 已 产 生 感 染 或 者 导 致 了 感 染 的 疾 病, 也 就 是 说 因 支 原 体 产 生 病 理 的 过 程 因 为 只 有 部 分 泌 尿 生 殖 道 支 原 体 会 造 成 疾 病, 也 只 有 部 分 带 菌 者 发 病, 因 此 需 要 高 效 敏 感 的 方 法 辨 别 测 试 者 谁 是 细 菌 携 带 者, 谁 处 于 发 病 危 险 中, 或 者 已 发 病 数 年 前, 以 色 列 某 研 究 实 验 室 开 发 的 血 清 测 试 被 证 明 是 有 效 的 方 法, 可 以 来 检 测 感 染 泌 尿 生 殖 支 原 体 风 险, 可 能 发 展 成 不 同 病 症 或 者 并 发 症 的 带 菌 者 群 体 他 们 需 要 治 疗 本 发 明 是 利 用 从 不 同 病 理 状 态 者 分 离 出 来 的 菌 种 制 备 出 来 的 支 原 体 抗 体, 开 发 了 特 效 敏 感 检 测 泌 尿 生 殖 道 支 原 体 感 染 的 检 测 方 法 本 发 明 用 在 疾 病 中 体 现 的 特 定 泌 尿 生 殖 抗 原 来 诊 断 病 人 体 液 和 血 清 中 抗 支 原 体 的 抗 体 水 平 高 效 敏 感 的 检 测 方 法 应 用 领 域 : 医 学 诊 断 学