132 Chinese Journal of Information on TCM Mar.2014 Vol.21 No.3 何 首 乌 炮 制 研 究 进 展 张 庆 华 1, 易 炳 学 1. 江 西 国 药 有 限 责 任 公 司, 江 西 南 昌 330052;2. 江 西 中 医 学 院, 江 西 南 昌 330004 关 键 词 : 何 首 乌 ; 炮 制 ; 综 述 DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2014.03.047 中 图 分 类 号 :R282 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1005-5304(2014)03-0132-05 何 首 乌 为 蓼 科 植 物 何 首 乌 Polygonum multiflorum Thunb. 的 干 燥 块 根, 味 苦 甘 涩, 性 微 温, 归 肝 心 肾 经, 具 有 解 毒 消 痈 截 疟 润 肠 通 便 等 功 效, 制 何 首 乌 具 有 补 肝 肾 益 精 血 乌 须 发 强 筋 骨 化 浊 降 [1] 脂 等 功 效 目 前 临 床 多 采 用 制 何 首 乌 入 药 笔 者 现 从 何 首 乌 炮 制 历 史 沿 革 炮 制 工 艺 炮 制 前 后 化 学 成 分 及 药 理 作 用 研 究 等 几 个 方 面 对 其 综 述 如 下 1 炮 制 历 史 沿 革 何 首 乌 历 代 炮 制 方 法 有 净 制 切 制 不 加 辅 料 制 [2] 加 辅 料 制 药 汁 制 几 大 类 20 多 种 炮 制 方 法, 其 炮 制 历 史 沿 革 见 表 1 现 今 常 用 的 仅 有 净 制 切 制 和 加 辅 料 黑 豆 蒸 制, 其 他 炮 制 方 法 多 未 沿 用 2 炮 制 工 艺 研 究 2.1 传 统 工 艺 [3] 2.1.1 切 制 赵 氏 等 以 吸 水 率 为 指 标, 采 用 旋 转 响 应 表 面 试 验 设 计 对 何 首 乌 饮 片 润 制 工 艺 进 行 研 究, 结 果 饮 片 润 制 过 程 中 吸 水 率 达 51% 时 达 到 润 涨 要 求, 适 宜 的 室 温 润 制 工 艺 为 何 首 乌 润 制 用 水 量 =1 1, 润 制 时 间 12 h, 适 宜 的 加 热 润 制 工 艺 为 何 首 乌 润 制 用 水 量 =1 1, 润 制 温 度 71, 润 制 时 间 131 min [4] 2.1.2 炮 制 方 法 范 氏 等 对 炖 制 和 蒸 制 2 种 方 法 炮 制 的 何 首 乌 进 行 薄 层 色 谱 (TLC) 定 性 鉴 别 和 HPLC 含 量 测 定, 炖 制 法 炮 制 的 何 首 乌 中 游 离 大 黄 素 及 2,3,5,4 - 四 羟 基 二 苯 乙 烯 -2-O-β-D 葡 萄 糖 苷 含 量 均 高 于 蒸 制 法, 经 TLC 检 测, 采 用 蒸 制 法 炮 制 的 何 首 乌 [5] 中 各 种 成 分 基 本 随 水 蒸 气 流 失 李 氏 等 通 过 偏 光 显 微 镜 观 察 淀 粉 粒 在 何 首 乌 炮 制 过 程 中 的 变 化, 并 比 较 何 首 乌 各 炮 制 品 中 的 蒽 醌 类 成 分 总 糖 卵 磷 脂 二 苯 乙 烯 苷 水 溶 性 浸 出 物 的 含 量 以 反 复 蒸 晒 7 次 含 量 最 高, 随 后 各 成 分 的 含 量 有 所 下 降, 确 定 何 首 乌 作 为 补 益 药 应 用 时, 采 用 七 蒸 七 晒 炮 制 品 较 好 基 金 项 目 : 国 家 中 医 药 管 理 局 重 点 学 科 ( 中 药 炮 制 学 ) 青 年 教 师 培 养 计 划 (2011 年 ) 通 讯 作 者 : 易 炳 学,E-mail:yibingxue2000@163.com 2 表 1 何 首 乌 炮 制 历 史 沿 革 时 间 炮 制 方 法 文 献 来 源 唐 代 醋 制 法 仙 授 理 伤 续 断 秘 方 宋 代 炒 制 麸 炒 制 酒 炒 制 黑 豆 蒸 制 炮 去 黑 皮 圣 济 总 录 米 泔 水 制 本 草 图 经 姜 甘 草 制 法 类 编 朱 氏 集 验 方 清 蒸 酒 浸 与 酒 同 服 证 类 本 草 泔 浸 一 宿 煮 过 切 焙 太 平 惠 民 和 剂 局 方 元 代 去 粗 皮 活 幼 心 书 木 臼 捣 碎 为 末 丹 溪 心 法 明 代 泔 豆 蒸 : 九 蒸 九 晒 本 草 纲 目 酒 浸 蒸 极 熟 焙, 及 泔 豆 牛 膝 蒸 景 岳 全 书 酒 浸 切 大 片, 黑 豆 一 层, 何 首 乌 一 层, 蒸 晒 各 七 遍 仁 术 便 览 黑 豆 煮 制 奇 效 良 方 豆 牛 膝 蒸 寿 世 保 元 黑 豆 牛 膝 共 蒸 后 乳 浸 制 先 醒 斋 广 笔 记 清 代 九 蒸 晒, 破 故 纸 黑 芝 麻 炒 本 草 求 真 乌 羊 肉 豆 蒸 制 良 朋 汇 集 牛 乳 拌 蒸 制 成 方 切 用 近 代 黑 豆 汁 与 黄 酒 拌 匀, 隔 水 炖 1963 1977 年 版 药 典 黑 豆 汁 拌 匀, 炖 制 1985 年 版 药 典 黑 豆 汁 拌 炖 或 拌 蒸 清 蒸 1990 年 以 后 各 版 药 典 [6] 2.1.3 炮 制 时 间 任 氏 等 将 何 首 乌 分 别 采 用 黑 豆 汁 拌 蒸 0 2 4 6 8 10 h 和 传 统 工 艺 ( 九 蒸 九 晒 ) 炮 制 后, 用 高 效 液 相 色 谱 法 (HPLC) 测 定 炮 制 饮 片 中 二 苯 乙 烯 苷 的 含 量, 结 果 不 同 炮 制 工 艺 的 饮 片 中 二 苯 乙 烯 苷 含 量 顺 序 为 传 统 工 艺 炮 制 品 > 生 品 > 黑 豆 汁 拌 蒸 品 用 黑 豆 汁 拌 蒸, 二 苯 乙 烯 苷 的 含 量 先 逐 渐 上 升 而 后 下 降, 以 6 h 为 峰, 说 明 应 规 范 何 首 乌 饮 片 的 炮 制 [7] 时 间 张 氏 等 以 二 苯 乙 烯 苷 的 含 量 为 指 标, 采 用 正 交 试 验 法 对 炮 制 工 艺 进 行 优 选 研 究, 结 果 显 示 蒸 制 时 间 [8] 48 h 为 最 佳 条 件 田 氏 等 以 何 首 乌 中 二 苯 乙 烯 苷 多 糖 大 黄 素 的 含 量 为 指 标, 采 用 正 交 设 计 综 合 评 分 法 优 化 黑 豆 汁 炖 何 首 乌 的 工 艺, 结 果 优 化 所 得 工 艺 为 [9] 炖 36 h 干 燥 9 h 干 燥 温 度 80 罗 氏 等 用 硫
2014 年 3 月 第 21 卷 第 3 期 中 国 中 医 药 信 息 杂 志 133 酸 - 苯 酚 法 测 定 何 首 乌 及 其 炮 制 品 中 还 原 性 糖 水 溶 性 糖 和 多 糖 的 含 量, 结 果 何 首 乌 炮 制 后 均 较 生 品 含 糖 量 高, 并 确 定 清 蒸 何 首 乌 最 佳 条 件 为 蒸 制 35 h [10] 100 干 燥 赵 氏 等 以 结 合 蒽 醌 的 量 和 淀 粉 糊 化 程 度 为 指 标, 研 究 120 下 长 宽 高 在 0.8~1 cm 粒 状 何 首 乌 和 切 片 厚 度 在 2~4 mm 厚 片 何 首 乌 常 用 2 种 规 格 饮 片 的 清 蒸 工 艺, 显 示 粒 状 蒸 制 6 h 最 佳, 片 状 蒸 [11] 制 4 h 最 佳 陈 氏 等 通 过 观 察 制 何 首 乌 不 同 蒸 制 时 间 对 小 鼠 耳 壳 急 性 炎 症 肿 胀 的 影 响, 寻 找 黑 豆 汁 拌 蒸 何 首 乌 最 佳 蒸 制 时 间, 结 果 确 定 以 黑 豆 汁 制 10 h 为 抗 炎 作 用 最 佳 蒸 制 时 间 [12] 2.1.4 炮 制 辅 料 解 氏 等 采 用 HPLC 和 分 光 光 度 计 对 清 蒸 和 黑 豆 汁 蒸 何 首 乌 中 有 效 成 分 进 行 比 较 分 析, 结 果 清 蒸 和 黑 豆 汁 蒸 何 首 乌 中 蒽 醌 和 二 苯 乙 烯 苷 无 明 显 差 别, 认 为 用 清 蒸 代 替 黑 豆 汁 蒸 是 可 行 的 张 氏 [13] 等 以 何 首 乌 中 二 苯 乙 烯 苷 游 离 蒽 醌 的 含 量 为 指 标, 考 察 不 同 炮 制 方 法 ( 黑 豆 汁 蒸 制 黑 豆 汁 煮 制 甘 草 煮 制 ) 对 何 首 乌 成 分 的 影 响, 结 果 表 明 甘 草 制 何 首 乌 中 二 苯 乙 烯 苷 含 量 较 高, 其 他 略 低 于 生 品, 游 离 蒽 醌 含 量 均 降 低, 建 议 制 何 首 乌 的 炮 制 方 法 以 黑 豆 汁 蒸 或 煮 8 h 及 甘 草 煮 为 好 2.2 炮 制 新 工 艺 [14] 2.2.1 高 压 蒸 制 丘 氏 等 采 用 正 交 设 计, 以 水 浸 出 物 二 苯 乙 烯 苷 水 溶 性 糖 含 量 为 指 标 优 化 何 首 乌 高 压 炮 制 工 艺, 比 较 高 压 炮 制 品 与 传 统 炮 制 品 各 指 标 含 量 HPLC 指 纹 图 谱 不 同 分 子 量 糖 百 分 含 量 比 的 差 异, 结 果 高 压 炮 制 何 首 乌 影 响 因 素 大 小 依 次 为 蒸 制 温 度 > 蒸 制 时 间 > 干 燥 温 度, 高 压 炮 制 法 和 传 统 炮 制 法 热 动 力 过 程 不 同, 所 炮 制 的 何 首 乌 无 论 是 醇 溶 性 成 分 变 化 还 是 多 糖 分 子 量 变 化 都 存 在 差 异 因 此 认 为, 高 压 炮 制 法 能 否 代 替 传 统 炮 制 法 尚 需 药 效 学 的 进 一 步 [15] 验 证 李 氏 等 用 偏 光 显 微 镜 观 察 了 淀 粉 粒 在 何 首 乌 炮 制 过 程 中 的 变 化, 并 比 较 何 首 乌 各 炮 制 品 的 蒽 醌 类 成 分 总 糖 卵 磷 脂 二 苯 乙 烯 苷 水 溶 性 浸 出 物 的 含 量, 认 为 何 首 乌 作 为 补 益 药 应 用 时 采 用 高 压 蒸 7 h [16-17] 炮 制 品 较 好 许 氏 等 用 不 同 辅 料 ( 豆 酒 酒 豆 不 加 辅 料 ) 润 制 何 首 乌, 再 用 高 压 方 法 炮 制, 时 间 为 4 6 8 10 h, 考 察 高 压 炮 制 方 法 对 二 苯 乙 烯 苷 和 卵 磷 脂 的 影 响, 优 选 何 首 乌 炮 制 工 艺, 以 卵 磷 脂 与 二 苯 乙 烯 苷 为 考 察 指 标, 结 果 高 压 豆 制 品 > 高 压 酒 制 品 > 高 压 酒 豆 制 品 > 高 压 清 蒸 品, 建 议 采 用 高 压 豆 制 4 h 方 法 炮 制 何 首 乌 [18] 2.2.2 微 波 炮 制 李 氏 等 考 察 了 微 波 干 燥 和 炮 制 新 鲜 何 首 乌 的 工 艺 条 件, 并 与 传 统 炮 制 方 法 相 比 较, 采 用 正 交 设 计, 以 二 苯 乙 烯 苷 含 量 为 指 标 优 化 微 波 干 燥 和 炮 制 新 鲜 何 首 乌 的 工 艺 条 件, 确 定 最 佳 优 选 条 件 为 火 力 60% 加 热 时 间 3 min 药 材 堆 积 厚 度 3 cm 结 果 表 明, 何 首 乌 经 短 暂 的 微 波 加 热 后, 二 苯 乙 烯 苷 的 含 量 较 传 统 方 法 所 得 的 炮 制 品 及 生 品 均 高, 且 失 水 率 达 50% 左 右, 表 明 微 波 技 术 在 干 燥 和 炮 制 新 鲜 何 首 [19] 乌 方 面 是 可 行 的 韦 氏 等 采 用 正 交 试 验 法, 以 失 水 率 和 密 度 比 研 究 微 波 对 何 首 乌 的 干 燥 和 膨 化 作 用, 同 时 以 紫 外 分 光 光 度 法 测 定 游 离 蒽 醌 和 结 合 蒽 醌 含 量, 优 化 微 波 炮 制 何 首 乌 的 最 佳 工 艺 条 件, 结 果 显 示, 微 波 炮 制 何 首 乌 最 佳 工 艺 条 件 为 微 波 功 率 60% 炮 制 时 间 5 min 药 材 铺 叠 厚 度 2 cm, 微 波 用 于 新 鲜 何 首 乌 药 材 的 快 速 干 燥 和 膨 化 效 果 均 较 好, 但 对 于 降 低 结 合 蒽 醌 含 量 并 不 明 显, 表 明 微 波 用 于 何 首 乌 炮 制 的 可 行 性 还 有 待 进 一 步 研 究 [20] 2.2.3 发 酵 方 法 Yu J 等 通 过 比 较 何 首 乌 生 品 传 统 炮 制 品 与 发 酵 炮 制 品 的 抗 氧 化 活 性 及 致 泻 不 良 反 应 的 差 异, 发 现 各 种 炮 制 方 法 均 可 显 著 降 低 何 首 乌 的 致 泻 作 用, 其 中 用 发 酵 品 可 显 著 降 低 何 首 乌 致 稀 便 的 次 数 及 时 间, 发 酵 品 的 抗 氧 化 活 性 强 于 传 统 方 法 炮 制 的 何 首 乌, 利 用 米 根 霉 发 酵 得 到 的 何 首 乌 可 在 降 低 致 泻 作 用 的 同 时 最 大 程 度 地 保 留 何 首 乌 的 抗 氧 化 活 性, 表 明 该 发 酵 法 可 成 为 何 首 乌 炮 制 方 法 中 新 的 研 究 [21-22] 方 向 杜 氏 等 采 用 HPLC 考 察 了 何 首 乌 微 生 物 发 酵 前 后 二 苯 乙 烯 苷 类 和 蒽 醌 类 化 学 成 分 的 变 化, 发 现 何 首 乌 经 米 根 霉 发 酵 后 产 生 了 新 的 蒽 醌 类 成 分 大 黄 素 -6-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷, 而 二 苯 乙 烯 苷 类 成 分 无 变 化 ; 药 理 研 究 发 现, 大 黄 素 -6-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 对 家 兔 肠 平 滑 肌 的 收 缩 作 用 弱 于 大 黄 素 这 表 明 在 何 首 乌 发 酵 炮 制 过 程 中, 米 根 霉 可 催 化 大 黄 素 转 化 为 大 黄 素 -6-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷, 从 而 降 低 何 首 乌 的 泻 下 作 用, 该 结 果 也 初 步 验 证 了 微 生 物 发 酵 炮 制 何 首 乌 的 科 学 性 与 此 同 时, 采 用 HPLC 和 紫 外 可 见 分 光 光 度 法 (UV) 对 不 同 菌 株 发 酵 的 何 首 乌 样 品 及 其 发 酵 前 后 的 化 学 成 分 进 行 比 较 分 析, 通 过 筛 选 发 现 米 根 霉 菌 株 YMS-006 具 有 专 一 性 降 解 蒽 醌 类 成 分 而 不 破 坏 二 苯 乙 烯 苷 的 能 力, 获 得 了 具 有 发 酵 炮 制 作 用 的 菌 株 [23] 石 氏 等 采 用 经 微 生 物 发 酵 后 的 何 首 乌 药 材 分 别 通 过 乙 酸 乙 酯 和 正 丁 醇 提 取, 并 对 提 取 物 进 行 硅 胶 柱 正 相 分 离 方 法 得 到 化 学 成 分, 结 果 在 发 酵 何 首 乌 中 通 过 光 谱 分 析 法 鉴 定 得 到 6 个 化 学 成 分, 化 学 成 分 与 生 何 [24] 首 乌 相 比 没 有 发 生 明 显 的 变 化 刘 氏 等 采 用 HPLC 梯 度 洗 脱 的 方 法 测 定 了 不 同 何 首 乌 的 特 征 图 谱, 结 果 发 酵 何 首 乌 与 同 一 来 源 的 何 首 乌 制 何 首 乌 之 间 相 关
134 Chinese Journal of Information on TCM Mar.2014 Vol.21 No.3 [25] 性 较 好, 化 学 成 分 总 体 相 似, 未 发 现 新 成 分 秦 氏 将 发 酵 何 首 乌 和 药 典 所 收 载 的 炮 制 品 种 以 及 何 首 乌 的 地 上 与 地 下 部 分 进 行 了 系 统 研 究, 对 发 酵 何 首 乌 性 状 鉴 别 检 查 含 量 测 定 等 质 量 控 制 项 进 行 了 研 究, 建 立 了 TLC 鉴 别 方 法 ; 对 水 分 灰 分 总 鞣 质 作 了 检 查, 建 立 了 二 苯 乙 烯 苷 游 离 蒽 醌 的 HPLC 含 量 测 定 方 法, 拟 定 了 发 酵 何 首 乌 质 量 标 准 [26] 2.2.4 膨 化 方 法 郭 氏 等 利 用 醋 酸 镁 比 色 法 分 别 测 定 膨 化 前 后 何 首 乌 中 游 离 和 结 合 蒽 醌 的 含 量, 结 果 膨 化 使 何 首 乌 中 游 离 和 结 合 蒽 醌 的 含 量 都 有 所 下 降, 但 后 者 比 前 者 下 降 更 明 显, 表 明 从 何 首 乌 炮 制 的 目 的 [27] 来 说 挤 压 膨 化 可 以 用 于 何 首 乌 的 炮 制 加 工 朱 氏 等 采 用 HPLC 测 定 何 首 乌 膨 化 前 后 样 品 溶 液 中 大 黄 素 含 量, 结 果 何 首 乌 膨 化 后 大 黄 素 含 量 降 低 了 0.010 8%, 相 对 降 低 27.48% 这 表 明 膨 化 技 术 会 降 低 何 首 乌 中 大 黄 素 含 量, 膨 化 作 为 一 种 新 型 的 中 药 材 加 工 方 法 并 不 适 用 于 何 首 乌 3 炮 制 前 后 化 学 成 分 研 究 何 首 乌 的 化 学 成 分 主 要 有 蒽 醌 类 二 苯 乙 烯 苷 类 糖 类 卵 磷 脂 鞣 质 及 微 量 元 素 等, 炮 制 对 各 成 分 均 有 一 定 影 响, 包 括 已 知 成 分 的 含 量 变 化 和 新 成 分 的 产 生 3.1 蒽 醌 类 和 二 苯 乙 烯 苷 类 2010 年 版 中 华 人 民 共 和 国 药 典 以 二 苯 乙 烯 苷 和 结 合 蒽 醌 的 含 量 控 制 生 何 首 乌 的 质 量, 二 苯 乙 烯 苷 和 游 离 蒽 醌 的 含 量 控 制 制 何 首 乌 的 质 量, 其 中 二 苯 乙 烯 苷 的 含 量 生 何 首 乌 不 得 少 于 1.0%, 制 何 首 乌 不 得 少 于 0.70% 生 何 首 乌 含 结 合 蒽 醌 以 大 黄 素 (C15H10O5) 和 大 黄 素 甲 醚 (C16H12O5) 的 总 量 计, 不 得 少 于 0.05%; 制 何 首 乌 含 游 离 蒽 醌 以 大 黄 素 (C15H10O5) 和 大 黄 素 甲 醚 (C16H12O5) 的 总 量 计, 不 得 少 于 0.10% [28] 张 氏 等 采 用 紫 外 分 光 光 度 法, 以 0.5% 醋 酸 镁 - 甲 醇 溶 液 显 色 测 定 蒽 醌 含 量, 采 用 HPLC 测 定 大 黄 素 的 含 量 结 果 炮 制 后, 何 首 乌 中 结 合 蒽 醌 类 成 分 明 显 降 低, 总 蒽 醌 类 含 量 有 所 升 高, 结 合 蒽 醌 占 总 蒽 醌 的 比 例 明 显 降 低 ; 结 合 大 黄 素 含 量 明 显 降 低, 总 大 黄 素 含 量 有 所 升 高, 结 合 大 黄 素 占 总 大 黄 素 的 比 例 明 显 降 [29] 低 史 氏 采 用 UV 测 定 何 首 乌 炮 制 前 后 蒽 醌 类 和 二 苯 乙 烯 苷 的 含 量 变 化, 结 果 制 何 首 乌 中 游 离 蒽 醌 的 含 量 略 高 于 生 何 首 乌, 而 结 合 蒽 醌 的 含 量 生 何 首 乌 则 明 显 高 于 制 何 首 乌 ; 二 苯 乙 烯 苷 的 含 量 生 何 首 乌 高 于 制 [30] 何 首 乌 张 氏 等 采 用 HPLC 对 何 首 乌 中 5 种 主 要 化 学 成 分 大 黄 素 大 黄 素 甲 醚 大 黄 素 -8-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 大 黄 素 甲 醚 -8-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 以 及 2,3,5,4 - 四 羟 基 反 式 二 苯 乙 烯 -2-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 的 含 量 在 炮 制 过 程 中 不 同 时 间 的 动 态 变 化 进 行 [31] 研 究, 结 果 所 测 5 种 成 分 的 含 量 均 明 显 降 低 陈 氏 等 采 用 反 相 高 效 液 相 色 谱 法 (RP-HPLC) 测 定 制 何 首 乌 中 化 学 成 分 含 量 的 动 态 变 化, 结 果 2,3,5,4 - 四 羟 基 二 苯 乙 烯 -2-O-β-D- 葡 萄 糖 苷 随 着 炮 制 时 间 的 延 长, 其 含 量 呈 下 降 趋 势 ; 游 离 蒽 醌 类 物 质 大 黄 素 与 大 黄 素 甲 醚, 炮 制 后 均 比 炮 制 前 高, 且 都 在 炮 制 后 32 h 达 最 高 [32] 峰 王 氏 等 采 用 HPLC 测 定 生 何 首 乌 清 蒸 制 何 首 乌 和 黑 豆 制 何 首 乌 中 大 黄 素 和 二 苯 乙 烯 苷 含 量, 并 分 别 对 其 含 量 进 行 比 较, 发 现 生 何 首 乌 中 二 苯 乙 烯 苷 含 量 显 著 高 于 制 首 乌, 而 制 何 首 乌 中 大 黄 素 含 量 显 著 高 于 生 何 首 乌 一 般 认 为, 炮 制 使 何 首 乌 中 的 部 分 结 合 蒽 醌 苷 类 分 解 生 成 游 离 蒽 醌, 而 降 低 了 其 泻 下 作 用 3.2 糖 类 [33] 刘 氏 等 采 用 高 效 液 相 色 谱 - 蒸 发 光 散 射 检 测 法 (HPLC-ELSD) 测 定 何 首 乌 炮 制 过 程 中 单 糖 和 双 糖 含 量 的 变 化, 结 果 随 炮 制 时 间 的 延 长, 何 首 乌 中 的 单 糖 D - 葡 萄 糖 含 量 逐 渐 升 高,D - 果 糖 含 量 逐 渐 降 低, 双 糖 蔗 糖 含 量 逐 渐 降 低, 其 总 量 也 逐 渐 降 低, 表 明 何 首 乌 在 [34] 炮 制 过 程 中 单 糖 和 双 糖 含 量 不 断 变 化 赵 氏 等 用 硫 酸 - 苯 酚 法 测 定 制 何 首 乌 饮 片 总 糖 含 量, 结 果 清 蒸 品 的 总 糖 含 量 高 于 黑 豆 汁 拌 蒸 品, 随 蒸 制 时 间 蒸 制 温 [35] 度 的 增 加, 制 何 首 乌 的 总 糖 增 加 丘 氏 等 采 用 硫 酸 - 蒽 酮 比 色 法 测 定 何 首 乌 及 其 炮 制 品 中 水 溶 性 总 糖 单 糖 - 低 聚 糖 多 糖 的 含 量, 结 果 何 首 乌 炮 制 后 水 溶 性 总 糖 含 量 升 高, 其 中 单 糖 - 低 聚 糖 多 糖 均 有 所 增 加, 以 多 糖 含 量 增 加 为 主 3.3 鞣 质 [36-37] 刘 氏 等 用 皮 粉 法 测 定 何 首 乌 炮 制 品 中 的 鞣 质 含 量, 结 果 鞣 质 含 量 随 炮 制 时 间 延 长 而 逐 渐 下 降 ; 进 一 步 通 过 HPLC 测 定 何 首 乌 不 同 炮 制 品 中 没 食 子 酸 和 儿 茶 素 含 量, 发 现 儿 茶 素 含 量 随 炮 制 时 间 的 延 长 呈 现 降 低 趋 势 至 16 h 检 测 不 到, 而 没 食 子 酸 含 量 随 炮 制 时 间 的 延 长 逐 渐 升 高 至 40 h 最 高, 然 后 在 48 h 含 量 降 低 说 明 何 首 乌 炮 制 前 后 没 食 子 酸 和 儿 茶 素 的 含 量 发 生 明 显 变 化 采 用 黑 豆 汁 蒸 法 黑 豆 汁 炖 法 和 清 蒸 法 炮 制 相 同 时 间,2 种 成 分 含 量 无 明 显 差 异, 而 与 高 压 [31] 蒸 法 比 较 差 异 明 显 陈 氏 等 采 用 RP-HPLC 观 察 制 何 首 乌 中 没 食 子 酸 在 炮 制 时 间 变 化 过 程 中 含 量 的 动 态 变 化, 发 现 没 食 子 酸 炮 制 后 含 量 明 显 增 加, 但 随 着 炮 制 时 间 延 长 其 含 量 变 化 不 大 3.4 卵 磷 脂 [38] 周 氏 等 采 用 钼 蓝 - 分 光 光 度 法 测 定 何 首 乌 炮 制
2014 年 3 月 第 21 卷 第 3 期 中 国 中 医 药 信 息 杂 志 135 过 程 中 磷 脂 的 含 量, 方 法 简 便 灵 敏 专 属 性 强, 为 何 首 乌 及 其 不 同 炮 制 品 的 质 量 评 价 提 供 了 有 效 的 方 法 [34] 赵 氏 等 用 钼 蓝 比 色 法 测 定 制 何 首 乌 饮 片 的 磷 脂 含 量, 结 果 显 示, 黑 豆 汁 拌 蒸 品 的 磷 脂 含 量 高 于 清 蒸 品, 随 蒸 制 时 间 蒸 制 温 度 的 增 加, 制 何 首 乌 中 磷 脂 减 少 3.5 微 量 元 素 [39] 金 氏 等 应 用 电 感 耦 合 等 离 子 体 质 谱 (ICP-MS) 技 术 对 中 药 炮 制 前 后 18 种 微 量 元 素 的 总 量 及 溶 出 特 性 的 改 变 进 行 考 察, 黄 芪 大 黄 黄 芩 地 黄 何 首 乌 炮 制 后, 微 量 元 素 的 溶 出 率 总 体 呈 现 上 升 趋 势 提 示 中 药 炮 制 可 改 变 微 量 元 素 的 总 量 和 溶 出 特 性 3.6 新 成 分 研 究 通 过 对 制 何 首 乌 化 学 成 分 进 行 分 离 和 波 谱 数 据 分 析 鉴 定, 确 定 何 首 乌 炮 制 后 新 产 生 的 化 学 成 分 为 5- 羟 基 麦 芽 酚 [40] 5- 羟 甲 基 糠 醛 (5-HMF) [40-42] 2,3- 二 氢 -3,5- 二 羟 基 -6- 甲 基 -4 氢 - 吡 喃 -4- 酮 (DDMP) 3,5- [41-42] 二 羟 基 -2- 甲 基 -4 氢 - 吡 喃 -4- 酮 琥 珀 酸 有 研 究 采 用 HPLC 分 析 何 首 乌 炮 制 后 新 产 生 成 分 DDMP 和 5-HMF 的 含 量 随 炮 制 时 间 的 变 化 情 况, 结 果 在 炮 制 60 h 时 间 内, 随 炮 制 时 间 延 长,DDMP 含 量 逐 渐 升 高, 至 炮 制 24 h 达 到 最 高, 随 后 开 始 逐 渐 降 低 ;5-HMF 含 量 随 炮 [42] 制 时 间 的 延 长 逐 渐 升 高 4 药 理 研 究 4.1 泻 下 作 用 [43] 赵 氏 等 采 用 小 鼠 泻 下 半 数 有 效 量 (ED50) 为 评 价 指 标, 考 察 何 首 乌 生 品 和 经 4 个 不 同 炮 制 时 间 处 理 过 的 何 首 乌 制 品 致 泻 强 度 的 差 异, 结 果 致 泻 强 度 顺 序 为 生 品 何 首 乌 >1 h 制 品 何 首 乌 >2 h 制 品 何 首 乌 >3 h 制 品 何 首 乌 >4 h 制 品 何 首 乌 ; 而 HPLC 测 得 的 结 合 型 蒽 醌 含 量 高 低 顺 序 为 : 生 品 何 首 乌 >1 h 制 品 何 首 乌 > 2 h 制 品 何 首 乌 >3 h 制 品 何 首 乌 >4 h 制 品 何 首 乌 说 明 何 首 乌 致 泻 强 度 与 结 合 型 蒽 醌 含 量 间 具 有 量 - 时 - 效 关 系 4.2 抗 氧 化 作 用 [44] 赵 氏 等 通 过 溴 代 苯 致 小 鼠 肝 中 毒 实 验, 观 察 了 何 首 乌 3 种 炮 制 品 的 抗 氧 化 作 用, 结 果 生 何 首 乌 制 何 首 乌 制 何 首 乌 颗 粒 对 溴 代 苯 诱 发 的 小 鼠 肝 损 伤 有 不 同 程 度 的 保 护 作 用, 可 使 肝 组 织 中 的 超 氧 化 物 歧 化 酶 (SOD) 含 量 明 显 增 加, 丙 二 醛 (MDA) 含 量 明 显 下 降, 表 明 3 种 炮 制 品 均 有 抗 氧 化 作 用 4.3 抗 炎 作 用 [9] 陈 氏 等 观 察 不 同 蒸 制 时 间 制 何 首 乌 对 二 甲 苯 巴 豆 油 致 小 鼠 耳 壳 急 性 炎 症 肿 胀 的 影 响, 发 现 黑 豆 汁 拌 蒸 的 何 首 乌 随 着 蒸 制 时 间 延 长, 抗 炎 作 用 增 强 4.4 改 善 红 细 胞 作 用 [45] 丘 氏 等 建 立 大 鼠 血 虚 动 物 模 型, 比 较 样 品 粗 多 糖 的 药 效 差 异, 结 果 生 何 首 乌 及 不 同 炮 制 品 水 溶 性 糖 含 量 及 其 分 子 量 分 布 不 同, 除 炮 制 72 h 制 何 首 乌 外, 生 何 首 乌 粗 多 糖 和 其 他 各 制 何 首 乌 样 品 ( 传 统 笼 屉 蒸 法 24 32 40 h, 流 通 蒸 汽 锅 蒸 法 24 32 48 h) 粗 多 糖 对 模 型 大 鼠 红 细 胞 系 统 指 标 均 有 一 定 改 善 作 用 4.5 对 肝 脏 影 响 [46] 李 氏 等 采 用 生 何 首 乌 醇 提 物 制 何 首 乌 醇 提 物 按 大 中 小 剂 量 予 动 物 灌 胃, 连 续 60 d, 对 受 试 动 物 进 行 血 液 生 化 指 标 及 病 理 组 织 学 的 检 测, 结 果 在 相 同 给 药 剂 量 下, 生 何 首 乌 醇 提 物 组 制 何 首 乌 醇 提 物 组 引 起 的 肝 脏 损 伤 无 差 异, 分 析 可 能 是 传 统 的 炮 制 对 于 何 首 乌 致 肝 毒 性 的 成 分 未 起 到 减 毒 的 作 用, 其 炮 制 对 化 学 成 分 的 改 变 有 待 进 一 步 深 入 研 究 生 何 首 乌 醇 提 物 小 剂 量 对 肝 脏 的 损 伤 最 为 严 重, 其 毒 性 未 呈 现 剂 量 依 赖 关 系 4.6 毒 性 研 究 [47] 李 氏 等 采 用 半 数 致 死 量 (LD50) 最 大 给 药 量 (MLD) 急 性 毒 性 实 验 方 法 分 别 测 定 生 何 首 乌 和 制 何 首 乌 水 提 液 醇 提 液 口 服 对 小 鼠 的 急 性 毒 性, 结 果 何 首 乌 炮 制 前 后 的 醇 提 液 对 小 鼠 均 有 一 定 的 毒 性, 其 中 生 何 首 乌 醇 提 液 急 性 毒 性 大 于 制 何 首 乌 醇 提 液 李 氏 [48] 等 采 用 何 首 乌 不 同 炮 制 品 水 煎 浓 缩 液 每 日 灌 服 大 鼠 1 次, 连 续 12 周, 观 察 何 首 乌 不 同 炮 制 品 对 大 鼠 肝 脏 的 长 期 毒 性 作 用, 结 果 何 首 乌 笼 屉 蒸 48 h 炮 制 品 水 煎 浓 缩 液 给 大 鼠 灌 胃 12 周 后 未 见 明 显 不 良 反 应 说 明 如 果 使 用 炮 制 适 当 的 何 首 乌 水 煎 浓 缩 液 给 大 鼠 长 期 灌 胃 可 以 减 少 甚 至 消 除 对 肝 脏 的 损 害 5 小 结 综 上 所 述, 近 10 年 来 何 首 乌 炮 制 工 艺 研 究 包 括 传 统 炮 制 工 艺 清 蒸 黑 豆 汁 拌 蒸 等 工 艺 优 化, 以 及 新 炮 制 技 术 如 高 压 微 波 膨 化 发 酵 等 应 用 和 工 艺 优 化 ; 炮 制 前 后 化 学 成 分 研 究 主 要 是 已 知 化 学 成 分 含 量 的 对 比, 以 及 炮 制 后 新 产 生 化 学 成 分 的 分 离 鉴 定 ; 现 代 药 理 研 究 包 括 泻 下 抗 氧 化 抗 菌 抗 炎 保 肝 和 毒 性 作 用 但 这 些 多 是 孤 立 的 研 究, 仅 少 数 将 多 方 面 研 究 关 联 在 一 起, 而 且 处 于 初 级 阶 段, 因 此, 今 后 应 进 一 步 深 化 和 补 充 参 考 文 献 : [1] 国 家 药 典 委 员 会. 中 华 人 民 共 和 国 药 典 : 一 部 [S]. 北 京 : 中 国 医 药 科 技 出 版 社,2010:164. [2] 王 孝 涛. 历 代 中 药 炮 制 法 汇 典 : 古 代 部 分 [M]. 南 昌 : 江 西 科 学 技 术 出 版 社,1998:93-95.
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