登记号 CTR20181576 试验状态 进行中 申办者联系人 王凤敏 首次公示信息日期 2019-04-08 申办者名称 一 题目和背景信息 无 /MedImmune LLC 无 /Cook Pharmica LLC 阿斯利康投资 ( 中国 ) 有限公 司 /AstraZeneca Investment (China) Co. Limited 登记号 CTR20181576 适应症 局部晚期非小细胞肺癌 试验通俗题目 免疫药物对照安慰剂用于放化疗后局部晚期非小细胞肺癌 试验专业题目 评价免疫药物对照安慰剂针对经根治性放化疗后未出现疾 病进展的不可切除性局部晚期非小细胞肺癌的有效性研究 试验方案编号 D933YC00001; 版本 2.0 受理号 企业选择不公示 药物名称 Durvalumab 药物类型 生物制品 二 申办者信息 申办者名称 无 /MedImmune LLC 无 /Cook Pharmica LLC 阿斯利康投资 ( 中国 ) 有限公司 /AstraZeneca Investment (China) Co. Limited 联系人姓名 王凤敏 联系人电话 028-65545513 联系人 Fengmin.Wang@astrazeneca.com Email 联系人邮政地 上海市浦东新区 联系人邮编 201203 址 张江高科技园区亮景路 199 号 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的无疾病进展生存期方面比较 durvalumab 与安慰剂的有效性和安全性 包括对以下终点的评价, 即总生存期 随机化后 24 个月时仍然存活的患者比例 客观缓解率 缓解持续时间以及安全性和耐受性的评估 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 安全性和有效性 III 期平行分组随机化双盲国际多中心试验 3 受试者信息 年龄 18 岁至 无岁 性别 男 + 女 健康受试者 无 入选标准 1. 筛选时年龄 18 岁
排除标准 目标入组人数 实际入组人数 4 试验分组 2. 患者必须经组织学或细胞学证实患有 NSCLC, 并且为不可切除性局部晚期 (III 期 ) 疾病 3. 接受同步或序贯放化疗治疗 4. 在接受基于铂类药物的根治性同步或序贯放化疗治疗后没有出现疾病进展 5. 入组时世界卫生组织 (WHO)PS 为 0 或 1 6. 既往未暴露于任何抗 -CTLA-4 抗 PD-1 抗-PD-L1 或抗 -PD L2 抗体, 治疗性抗癌疫苗除外 7. 存在足够的器官和骨髓功能 8. 预期寿命至少为 12 周 9. 随机化前必须知晓由参考实验室通过 Ventana SP263 PD-L1 IHC 分析测定的肿瘤 PD-L1 状态 10. 肿瘤样本要求如下 : 提供一份肿瘤组织样本 ( 首选 3 个月内新获取的样本, 但 6 个月的存档样本也可以接受 ), 数量足以进行分析 ( 详细信息参见第 8.8.1 节和实验室手册 ) 1. 有同种异体器官移植病史 2. 活动性或既往记录的自体免疫性或炎症性疾病 3. 存在未得到控制的并发疾病, 或存在限制遵守研究要求 显著增加发生 AE 风险或影响患者提供书面知情同意书能力的精神疾病 / 社会情况 4. 活动性感染, 包括结核病 乙肝 丙肝 (HCV) 或人免疫缺陷病毒 ( 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1/2 抗体呈阳性 ) 5. 组织学检查结果为混合性小细胞和 NSCLC 6. 在研究前期放化疗中出现任何 CTCAE 级别 2 的尚未缓解的毒性. 7. IP 首剂量给药前 30 天内接种减毒活疫苗 8. 随机化之前参与另一项临床研究且在过去 4 周内给予试验用药品 (IP) 国际多中心试验 : 总体 360 人中国 184 人 登记人暂未填写该信息 试验药序号名称用法 1. 英文名 :durvalumab 商品名 :Imfinzi 对照药序号名称用法 注射溶液 ; 规格 500mg/ 瓶 50mg/ml; 剂量 1.5g;4 周 1 次 ; 静脉滴注 ; 用药时程 : 直至发生临床进展或经确证的影像学进展, 除非发生不可接受的毒性 撤回知情同意或满足其他停药标准 1. 安慰剂空白对照 0.9%(w/v) 注射用氯化钠无菌溶液 ; 4 周 1 次 ; 静脉滴注 ; 用药时程 : 直
5 终点指标主要终点指标及评价时间次要终点指标及评价时间 序 号 至发生临床进展或经确证的影像学进展, 除非发生不可接受的毒性 撤回知情同意或满足其他停药标准 指标评价时间终点指标选择 1 按照 RECIST1.1 采用 BICR 评估的无疾病进展生存期 序 数据截止点是预计发生 245 例无疾病进展生存事件的时间 有效性指标 指标评价时间终点指标选择 号 1 总生存期 总生存期分析数 有效性指标 据截止点是预计 发生 255 例总 生存期事件的 时间 2 随机化后 24 个月是仍存 数据库锁定 有效性指标 活的患者比例 3 按照 RECIST1.1 采用 BICR 数据库锁定 有效性指标 评估的客观缓解率 4 按照 RECISIT1.1 采用 数据库锁定 有效性指标 BICR 评估的缓解持续时 间 5 按照 RECISIT1.1 采用 数据库锁定 有效性指标 BICR 评估的 PFS12 和 PFS18 6 当地标准临床实践定义的 数据库锁定 有效性指标 PFS2 7 按照 REICIT1.1 采用 BICR 数据库锁定 有效性指标 评估的 TTDM 8 血液中的 durvalumab 浓 数据库锁定 有效性指标 度和非房室 PK 参数 9 ADA 数据库锁定 有效性指标 10 患者所报告症状 功能和总体健康状况 /QoL 的变化 11 组织 TMB 与有效性结果 (OS,PFS 和 ORR) 的相关性 12 肿瘤 PD-L1 表达水平和肿瘤微环境空间分布的 IHC 分析与有效性结果 数据库锁定有效性指标 + 安全性指标 数据库锁定 数据库锁定 有效性指标 有效性指标
6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 有 有 四 第一例受试者入组日期登记人暂未填写该信息登记人暂未填写该信息 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 (OS,PFS 和 ORR) 之间的相关性 1 主要研究者信息 姓 王绿化, 医学硕士 职称 教授 名 电 13601283715 Email wlhwq@yahoo.com 话 邮政 北京市朝阳区潘家园南里 17 号 邮编 100021 地 址 单 位 名 称 中国医学科学院肿瘤医院 2 各参加机构信息 序 号 机构名称主要研究者国家省 ( 州 ) 城市 1 中国医学科学院肿瘤医院 2 中国医学科学院肿瘤医院 3 中国人民解放军总医院 4 北京肿瘤医院 5 中国医学科学院北京协和医院 王绿化中国北京北京 毕楠中国北京北京 曲宝林中国北京北京 赵军中国北京北京 王孟昭中国北京北京
6 复旦大学附属肿瘤医院 7 上海市胸科医院 8 上海市肺科医院 9 吉林省肿瘤医院 10 中国医科大学附属盛京医院 11 河南省肿瘤医院 12 青岛市中心医院 13 苏北人民医院 14 华中科技大学同济医学院附属同济医院 15 杭州市第一人民医院 16 浙江省肿瘤医院 17 浙江大学医学院附属第一医院 18 湖南省肿瘤医院 19 陆军军医大学第二附属医院 20 温州医学院附一院 21 福建省肿瘤医院 22 南方医科大学珠江医院 23 Baguio General & Medical Center 朱正飞中国上海上海 陆舜中国上海上海 许亚萍中国上海上海 程颖中国吉林长春 吴荣中国辽宁沈阳 葛红中国河南郑州 鞠芳中国山东青岛 汪步海中国江苏扬州 陈元中国湖北武汉 马胜林中国浙江杭州 陈明中国浙江杭州 周建娅中国浙江杭州 邬麟中国湖南长沙 孙建国中国重庆重庆 张薛榜中国浙江温州 李建成中国福建福州 郑燕芳中国广东广州 Dr. Felina Masadao-Adefuin Baguio City
24 Metro Davao Medical and Research Center 25 Perpetual Succour 26 Riverside Medical Center, a.k.a. Pablo O. Torre Memorial Ho 27 Lung Center of the Philippines 28 Petrov Research Institute of Oncology 29 State Healthcare Institution Samara Regional Clinical Oncolo 30 Blokhin Russian Cancer Research Center 31 Chonnam National 32 Korea Guro 33 Kyungpook National Dr. Arthur Gregory Lui Dr Jemela Anne Sanchez Dr. Adonis Guancia Dr Guia Elena Imelda Ladrera Dr Evgeniy Levchenko Anna Tarasova Dr Konstantin Laktionov Prof Young-Chul Kim Prof Sung Yong Lee Prof Jae Yong Park 俄罗斯 俄罗斯 俄罗斯 Davao del Sur Samarskaya oblast' Davao City Cebu Bacolod Quezon City Saint-Petersburg Samara Moscow 韩国 Gwangju 韩国 Seoul 韩国 Daegu
34 Taipei Medical Shuang-Ho 35 Taichung Veterans General 36 Yildirim Bayezit Ankara Research & Training Hosp 37 Konya Necmettin Erbakan Meram Faculty of Medicine 38 Adana City Training and Research 39 Inonu Uni. Med. Fac. 40 Cerrahpasa Medical Oncology 41 浙江省台州医院 42 北京肿瘤医院 43 四川省肿瘤医院 44 复旦大学附属中山医院 45 宁波市第二医院 Dr. Kang-Yun Lee 中国台湾台北 Dr Gee-Chen Chang Assoc. Prof. Ali Sendur Prof.Dr. Mehmet Artac Prof.Dr. Timucin Cil Hakan Harputluoglu Prof. MUSTAFA OZGUROGLU 中国台湾台北 土耳其 土耳其 土耳其 土耳其土耳其 Ankara Konya Adana Malatya 吕冬青中国浙江临海 石安辉中国北京北京 张伟中国四川成都 胡洁中国上海上海 Istanbul 赵国芳中国浙江宁波
46 新疆医科大学附属肿瘤医院 47 辽宁省肿瘤医院 48 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 49 陕西省肿瘤医院 50 蚌埠医学院第一附属医院 51 四川省人民医院 52 河南省人民医院 53 广西壮族自治区人民医院 54 广东省人民医院 七 伦理委员会信息 韩志刚中国新疆乌鲁木齐 于洪中国辽宁沈阳 鄂明艳中国黑龙江哈尔滨 姚俊涛中国陕西西安 江浩中国安徽蚌埠 曾铭中国四川成都 仓顺东中国河南郑州 冯国生中国广西南宁 潘燚中国广东广州 序号 名称 审查结论 审查日期 1 中国医学科学院肿瘤医院伦理委 同意 2018-12-06 员会 八 试验状态进行中 ( 尚未招募 )