核准日期 :2007 年 02 月 08 日修改日期 :2007 年 06 月 19 日 2008 年 12 月 08 日 2011 年 12 月 12 日 2013 年 05 月 07 日 2014 年 03 月 20 日 2014 年 06 月 30 日 2015 年 11 月 02 日 2016 年 01 月 05 日 2017 年 05 月 19 日 2018 年 05 月 10 日 2019 年 06 月 27 日 药品名称 成份 通用名称 : 氨酚曲马多片 商品名称 : 及通安 氨酚曲马多片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 英文名称 :Paracetamol and Tramadol Hydrochloride Tablets 汉语拼音 :Anfenqumaduo Pian 本品为复方制剂, 其组份为 : 盐酸曲马多 37.5mg, 对乙酰氨基酚 325mg 辅料 : 粉状纤维素 预胶化淀粉 羧甲淀粉钠 玉米淀粉 硬脂酸镁 浅黄色欧巴代 巴西棕榈蜡 纯化水 性状 本品为浅黄色包衣片, 除去包衣后为白色或类白色 适应症 规格 本品用于中度至重度急性疼痛的治疗 每片含 : 盐酸曲马多 37.5mg 用法用量 口服 对乙酰氨基酚 325mg
按照下述方法服用本品, 或遵医嘱 成人和超过 16 岁的儿童根据止痛的需要每 4~6 小时服用 1~2 片, 每天最多不得超过 6 片 无需考虑食物的影响 儿童 (16 岁以下的儿童 ) 尚无本品用于儿童 (16 岁以下 ) 的安全性和有效性的资料 老年患者老年患者用药剂量的选择应慎重, 并充分考虑可能发生的潜在风险 肾功能不全者目前尚无肾功能损害病人的研究资料, 应慎用 如必须使用时, 肌酐清除率低于 30ml/min 的病人, 建议延长服药间隔, 且 12 小时的用量不得超过 2 片 肝功能不全者目前尚无肝功能损害病人的研究资料, 不推荐使用 停止治疗逐渐减少药量可减轻停药症状 不良反应 最常见的为中枢神经系统和胃肠道系统的不良事件 最常见的不良事件为恶心 头晕和嗜睡 此外, 下面一些不良反应也是较常见的, 但是发生率较低 : 全身 : 乏力 疲劳 潮热中枢和周围神经系统 : 头痛 震颤胃肠道系统 : 腹痛 便秘 腹泻 消化不良 胃肠胀气 口干 呕吐精神系统 : 厌食 焦虑 意识模糊 心情愉快症 失眠 神经紧张不安皮肤及附属物 : 瘙痒 皮疹 多汗 不常见的但可能与本品有关的不良反应包括 : 全身 : 胸痛 寒战 晕厥 撤退综合征 心血管系统 : 高血压 高血压加重 低血压 中枢和周围神经系统 : 共济失调 惊厥 高张力 偏头痛 偏头痛加重 不随意 肌收缩 感觉异常 木僵 眩晕 胃肠道系统 : 吞咽困难 黑便 舌水肿 听觉和前庭 : 耳鸣 心率和心律 : 心律失常 心悸 心动过速
肝脏和胆道系统 : 肝功能检查异常 代谢和营养 : 体重下降 精神系统 : 失忆症 人格解体 抑郁 药物滥用 情绪不稳定 幻觉 阳萎 恶 梦 思维异常 血液系统 : 贫血呼吸系统 : 呼吸困难泌尿系统 : 白蛋白尿 排尿异常 少尿 尿潴留视觉 : 视觉异常 盐酸曲马多在临床试验中或上市后的报告中具有临床显著意义的其它不良反应其它已报告的使用曲马多产品发生的不良反应包括 : 直立位低血压 过敏反应 ( 包括 : 速发过敏反应和荨麻疹 史蒂文斯 - 约翰逊综合征 ) 认知障碍 自杀倾向和肝炎 已报告的实验室检查异常包括肌酐升高 当曲马多与其它 5- 羟色胺药物 ( 如选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂 ) 合用时, 有发生血清素综合征 ( 症状包括发热 兴奋 颤抖和激越 ) 的报告 上市后经验中使用含曲马多成分的产品的罕见不良反应报告包括谵妄 瞳孔缩小 瞳孔散大和言语障碍, 以及非常罕见的运动障碍 上市后监察显示有曲马多影响华法林作用的罕见报告, 包括凝血时间延长 在使用曲马多的患者中低血糖病例报告非常罕见 多数报告来自于有诱发危险因素的患者, 包括糖尿病 肾功能不全或老年患者 服用曲马多的患者曾报告非常罕见低钠血症和 / 或抗利尿激素分泌不当综合征 (SIADH), 通常发生在有易感风险因素的患者身上, 如老年患者和 / 或与其他可能引起低钠血症药物合用的患者 对乙酰氨基酚在临床试验中或上市后的报告中具有临床显著意义的其它不良反应罕见过敏反应 ( 主要是皮疹 ) 或继发性超敏反应, 通常停药后或必要时的对症治疗即可控制症状 有些报告显示与华法林类药物合用时, 对乙酰氨基酚可能导致血凝血酶原过少 其它研究显示, 凝血酶原时间没有改变 禁忌 以下患者禁用本品 : 曾对曲马多 对乙酰氨基酚或本品中其它成份或阿片类物质过敏的患者 酒精 安眠药 麻醉剂 中枢镇痛药 阿片类或精神病药物急性中毒的患者 正在服用或过去 14 天内曾经服用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 的患者 注意事项 1. 癫痫发作服用推荐剂量的曲马多, 有癫痫发作的报道 上市后自发性报告显示服用高于推荐剂量曲马多的患者癫痫发作危险性增大 曲马多与下述药物同时服用会增加癫痫发作的危险 : 选
择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI 抗抑郁药或减肥药 ) 三环类抗抑郁药以及其它三环类药物 ( 如 : 环苯扎林 异丙嗪等 ) 或阿片类药物 曲马多与下述药物同时服用会增加癫痫发作的危险 : 单胺氧化酶抑制剂 安定类药物及其它降低癫痫发作阈值的药物 癫痫患者 有癫痫病史的人或被认为有癫痫发作危险的人 ( 如 : 脑部创伤 代谢异常 酒精和药物的戒断 中枢神经系统感染 ) 发生惊厥的危险升高 曲马多过量时, 使用纳洛酮可能增加癫痫发作的危险 2. 类速发过敏反应有可待因和其它阿片类物质类速发过敏反应史的患者发生过敏反应的危险增加, 不宜使用本品 3. 呼吸抑制有明显呼吸抑制或急性严重支气管哮喘的患者接受阿片类药物时, 出现危及生命的呼吸抑制的风险会增加 该患者人群仅可在监测下且配有复苏设施的环境时, 才可使用本品 有呼吸抑制危险的患者慎用本品 当大剂量曲马多与麻醉药或酒精同时服用时, 可能导致呼吸抑制, 可按药物过量处理此种情况 如使用纳洛酮应慎重, 因可引发癫痫发作 4. 曲马多经 CYP2D6 酶超速代谢者 CYP2D6 酶超速代谢患者与其他患者相比, 可能会更加快速和彻底地将曲马多转换为其活性代谢物 (M1) 这种快速转换可能会引起血清中 M1 浓度较预期高, 将增加呼吸抑制的风险 ( 参见 药物过量 ) 对于已知 CYP2D6 酶超速代谢患者, 建议选用其他药物 降低剂量和 / 或密切监测曲马多过量体征, 如呼吸抑制 5. 与中枢神经系统 (CNS) 抑制剂 ( 包括酒精 ) 同时使用曲马多 ( 本品的一个有效成分 ) 与中枢神经系统抑制剂 ( 包括酒精 ) 同时使用可能会引起累加的中枢神经系统抑制效应, 包括深度镇静和呼吸抑制 当患者使用中枢神经系统抑制剂时, 应慎用本品且降低本品使用剂量 ( 参见 药物相互作用 ) 6. 颅内压升高或脑部创伤颅内压升高或脑部创伤的患者慎用本品 7. 药物依赖和可能的药物滥用本品的有效成分包含曲马多 本品的部分止痛效果来源于其有效成分曲马多和 μ 阿片受体的结合 接受阿片类药物多次给药时, 即使给药剂量为推荐剂量, 也可能会导致患者对药物产生耐受性 机体依赖和心理依赖 在处方本品前, 评估每例患者对阿片类药物的依赖和滥用风险, 并监测所有正在接受本品治疗的患者的行为发展情况 若有物质滥用 ( 包括药
物 酒精滥用或成瘾 ) 的个人史 家族史或精神疾病史 ( 如抑郁障碍 ), 患者的上述风险增加 本品不应用于对阿片依赖的患者 对其它阿片类物质有依赖史的患者, 使用曲马多可能会再次引起机体依赖 8. 酒精滥用患者的肝脏毒性风险增加长期严重酒精滥用者服用过量的对乙酰氨基酚可能增加肝脏毒性的危险 9. 突然停药如果突然停止服用本品, 可能会出现戒断症状 突然停用盐酸曲马多, 有罕见的惊恐发作 严重焦虑 幻觉 感觉异常 耳鸣和中枢神经系统症状的报告 临床经验证明逐渐减少药量可减轻戒断症状 10. 与 5- 羟色胺再摄取抑制剂同时使用服用选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂的患者应特别慎用本品 同时服用曲马多和选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂可增加不良反应的危险, 包括癫痫发作和血清素综合征 11. 肾功能不全者尚未进行本品用于肾功能损害患者的研究 对于肌酐清除率低于 30ml/min 的患者, 建议延长服药间隔, 每 12 小时内服药量不得超过 2 片 12. 肝功能不全者不推荐严重肝功能损害患者服用本品 13. 严重皮肤反应接受对乙酰氨基酚的患者中曾报告非常罕见严重皮肤反应, 如急性泛发性发疹性脓疱病 (AGEP) 史蒂文斯- 约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死溶解症 (TEN) 应告知患者严重皮肤反应的体征以及在首次出现皮疹或其它超敏反应的体征时应停止使用药物 14. 低钠血症服用本品曾报告非常罕见低钠血症, 通常发生在有易感风险因素的患者身上, 如老年患者和 / 或与其他可能引起低钠血症药物合用的患者 在一些报告中, 低钠血症的出现是因为 SIADH, 停止本品治疗并辅以恰当的治疗 ( 如限制液体摄入 ) 可以缓解 本品治疗期间, 对有易感风险因素的患者建议监测低钠血症的症状和体征 15. 其它服用本品不应超过推荐剂量 不应与含曲马多或对乙酰氨基酚的其它药物同时服用 本品可能影响从事如驾车或操作机器等具有潜在危险工作的能力 ( 精神方面或身体方面的能力 )
请置于儿童不易拿到处 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠曲马多可透过胎盘 尚无用于妊娠妇女的充分且合理对照的研究 尚未确定妊娠妇女的用药安全性 妊娠期间长期使用本品或其他阿片类药物可能导致新生儿阿片戒断综合征 到了妊娠最后三个月, 此风险会明显增加 由于尚无对婴儿和新生儿安全性的研究, 不建议在孕期使用本品 哺乳期由于尚无对婴儿和新生儿安全性的研究, 不建议在哺乳期使用本品 生育力尚未评估曲马多或曲马多 / 对乙酰氨基酚联用对人类生育力的影响 儿童用药 尚无本品用于儿童 (16 岁以下 ) 的安全性和有效性的资料, 不宜使用 老年用药 老年患者用药剂量的选择应十分谨慎, 并充分考虑可能发生的潜在风险 药物相互作用 与单胺氧化酶抑制剂合用禁止将本品与单胺氧化酶抑制剂合用, 或在终止使用单胺氧化酶后 14 天内使用本品, 因为这样使用会增加惊厥发作和血清素综合征的风险 ( 参见 禁忌 ) 与 5- 羟色胺再摄取抑制剂合用同时应用曲马多和选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂可增加发生不良反应的风险, 包括癫痫发作和血清素综合征 正在服用选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂的患者应谨慎使用本品, 并监测不良事件的发生 与中枢神经系统 (CNS) 抑制剂 ( 包括酒精 ) 合用曲马多与中枢神经系统抑制剂 ( 例如苯二氮卓类药物 其他镇静剂 / 安眠药 麻醉剂 吩噻嗪类药物 镇定剂 阿片类药物或酒精 ) 合用可能会引起累加的中枢神经系统抑制效应, 包括深度镇静和呼吸抑制 若临床需要将本品和中枢神经系统抑制剂合用, 应处方两种药物的最低有效剂量和最短用药时间, 并密切关注患者是否出现呼吸抑制的迹象 与卡马西平合用
盐酸曲马多和卡马西平同时使用可使曲马多的代谢显著增加 对于服用卡马西平的患者, 本品中曲马多的镇痛作用可能会明显减弱 与奎尼丁合用曲马多经 CYP2D6 酶代谢为代谢产物 M1 奎尼丁和曲马多同时使用可导致曲马多血药浓度升高 此发现的临床意义尚不清楚 与华法林类药物合用根据临床需要, 对同时使用本品与华法林类药物的患者应定期进行凝血酶原时间的检查, 因为有一些患者的国际标准化比率 (INR) 升高的报告 与 CYP2D6 酶抑制剂合用在人肝微粒体中进行的体外药物相互作用研究显示, 与 CYP2D6 酶抑制剂 ( 如氟西汀 帕罗西汀和阿米替林 ) 同时服用, 可能抑制曲马多的代谢 与西咪替丁合用尚未进行本品与西咪替丁同时使用的研究 曲马多和西咪替丁同时服用, 未导致具有临床意义的曲马多药代动力学改变 药物过量 本品为复方制剂, 药物过量的临床表现可能包括曲马多中毒 对乙酰氨基酚中毒或二者合并中毒的症状和体征 曲马多过量的最初症状包括 : 呼吸抑制和 / 或癫痫发作 对乙酰氨基酚过量 24 小时内的症状为 : 胃肠道易激惹 食欲减退 恶心 呕吐 不适 面色苍白和出汗 曲马多过量可能导致的严重后果包括 : 呼吸抑制 困倦 昏迷 癫痫 心脏停搏和死亡 此外, 药物过量期间报告了 QT 延长 对乙酰氨基酚大剂量过量可能引起一些患者的肝毒性, 早期症状包括 : 胃肠道易激惹 食欲减退 恶心 呕吐 不适 面色苍白和出汗 肝中毒的临床症状和实验室结果可能要在服药后 48~72 小时后才表现出来 无论是单剂量还是多剂量的过量, 均可能危及生命, 建议立即向专家咨询 纳洛酮可缓解曲马多过量引起的部分症状 ( 而非全部 ), 但同时可能增加癫痫发作的危险 根据使用曲马多的经验, 血液透析对治疗药物过量帮助不大, 因为 4 小时透析只清除不足 7% 的曲马多 在本品过量的治疗中, 除了给予常规的支持治疗, 应注意保证呼吸畅通 由于药物过量的处理策略在不断进步, 可以联系中毒控制中心 ( 如有 ), 获取处理药物过量的最新指导意见 血容量不足可引起低血压, 应补液, 并根据需要使用血管加压药和其它支持性治疗 必要时应进行气管插管, 提供辅助呼吸
成人和儿童在服用了未知剂量的对乙酰氨基酚或服用时间不确切时, 应测定对乙酰氨基酚的血浆浓度, 并使用乙酰半胱氨酸治疗 如果不能进行血药浓度检测, 并且估计的对乙酰氨基酚服用量超过 7.5~10g( 成人和青少年 ) 或 150mg/kg( 儿童 ), 应使用 N- 乙酰半胱氨酸, 并用于整个治疗过程 药理毒理 药理作用曲马多为中枢性阿片类镇痛剂, 虽然其作用机制尚未完全明确, 其镇痛作用认为是由于与 - 阿片受体结合, 并对去甲肾上腺素和 5- 羟色胺的再摄取有弱的抑制作用 曲马多的阿片样活性是由于曲马多原形药物与 - 阿片受体的低亲和力结合和其 O- 脱甲基代谢产物 M1 与 - 阿片受体的高亲和力结合 在动物模型中, 与曲马多相比,M1 的镇痛作用强达 6 倍, 与 μ- 阿片受体结合强 200 倍 在几项动物试验中, 阿片类拮抗剂纳洛酮仅部分拮抗了曲马多的镇痛作用 曲马多和 M1 对人体镇痛的相对贡献取决于两者的血浆浓度 与其他一些阿片类镇痛剂一样, 曲马多可体外抑制去甲肾上腺素和 5- 羟色胺的再摄取, 该机制可能独立贡献于曲马多的整体镇痛作用 对乙酰氨基酚是非阿片类 非水杨酸类镇痛药, 其作用部位和镇痛机制尚不明确, 但认为主要与中枢作用有关 动物模型研究显示, 曲马多和对乙酰氨基酚联合使用具有协同效应 毒理研究尚无本复方遗传毒性 致癌性 生育力毒性试验资料 大鼠经口给予曲马多和对乙酰氨基酚复方制剂, 在母体毒性剂量 50/434 mg/kg( 相当于复方制剂人每日最大剂量的 1.6 倍 ) 时可见胚胎和胎仔毒性, 包括胎仔体重降低和多肋增加, 但未见致畸作用 以下是曲马多和对乙酰氨基酚单药的资料 遗传毒性 : 曲马多 : 曲马多的细菌回复突变试验 体外染色体畸变试验及体内骨髓微核试验结果为阴性, 小鼠淋巴瘤试验在无代谢活化条件下结果为阴性, 而在代谢活化条件下结果为阳性 对乙酰氨基酚 : 对乙酰氨基酚的细菌回复突变试验结果为阴性, 但 CHO 细胞体外姐妹染色单体互换试验和染色体畸变试验的结果均为阳性 文献报道, 大鼠给予对乙酰氨基酚 1500mg/kg/ 天 [ 以体表面积折算相当于人最大日用剂量 (MHDD)2.6 g/ 天的 3.6 倍 ], 可导致染色体断裂, 剂量为 750mg/kg/ 天时未见该作用, 提示该作用具有阈值 生殖毒性 :
曲马多雄性大鼠经口给予曲马多达 50 mg/kg, 雌性大鼠达 75 mg/kg[ 以体表面积折算, 分别相当于人最大推荐剂量 (MRHD) 的 1.6 和 2.4 倍 ], 未见对生育力的影响 曲马多在母体毒性剂量时对小鼠 (120 mg/kg) 大鼠(25 mg/kg) 和兔 (75 mg/kg) 具有胚胎和胎仔毒性, 但未见致畸性 以体表面积计, 各剂量分别相当于 MRHD 的 1.9 0.8 4.9 倍 曲马多经不同途径给药, 在小鼠 (140 mg/kg) 大鼠(80 mg/kg) 或兔 (300 mg/kg) 中未见与药物相关的致畸作用, 剂量分别相当于 MRHD 的 2.3 2.6 19 倍 在母体毒性剂量时出现胚胎和胎仔毒性, 主要包括胎仔体重减轻 骨化延迟和多肋增加 在大鼠幼仔中可见发育或行为参数的短暂延迟 仅兔试验在严重母体毒性剂量 (300 mg/kg) 时观察到胚胎和胎仔的致死性 在围产期毒性试验中, 大鼠经口给予曲马多 50 mg/kg(300 mg/m 2, 相当于曲马多 MHDD 的 1.6 倍 ) 或更高剂量时仔鼠体重减轻,80 mg/kg(480 mg/m 2, 相当于曲马多 MHDD 的 2.6 倍 ) 时哺乳早期仔鼠存活率下降 对乙酰氨基酚在一项小鼠连续繁殖试验中, 小鼠以掺食法给予乙酰氨基酚 357 715 1430 mg/kg/ 天 ( 按以体表面积折算, 分别相当于 MHDD 的约 0.7 1.3 2.7 倍 ), 高剂量组亲代交配对生产第五窝的数量减少, 并且该组每窝产仔平均数量减少, 提示对乙酰氨基酚以接近日剂量上限的剂量长期给药时毒性会蓄积 对于 F1 代, 第四和第五窝幼仔在哺乳和离乳后体重呈剂量相关性降低,F1 代生育力未受影响, 虽然雄性附睾中的精子活力和密度未受影响, 但精子畸形百分率升高, 且 F2 代幼仔出生时体重降低 啮齿类动物文献显示, 雄性动物经口给予对乙酰氨基酚为 MHDD 的 1.2 倍 ( 以体表面积折算 ) 或更高剂量时, 导致睾丸重量下降, 生精功能和生育力降低 ; 雌性动物给予同样剂量时, 着床点减少 这些影响随着给药持续时间延长而增加, 这些发现的临床意义未知 妊娠大鼠于器官形成期经口给予对乙酰氨基酚剂量达 MHDD 的 1.3 倍 ( 以体表面积折算 ) 时, 可见胎仔毒性 ( 胎仔重量和长度降低 ) 和骨骼变异 ( 骨化减少和残留肋改变 ) 剂量相关性增加, 子代未见外部 内脏或骨骼畸形 妊娠大鼠于妊娠期经口给予对乙酰氨基酚剂量为 MHDD 的 1.9 倍 ( 以体表面积折算 ) 时, 母体和胎仔的肝脏和肾脏均出现区域性坏死, 剂量为 MHDD 的 0.5 倍 ( 以体表面积折算 ) 时未见该坏死 致癌性 :
曲马多 : 曲马多的 NMRI 小鼠两年致癌性试验中, 小鼠尤其是老年小鼠中观察到两种常见鼠科肿瘤 ( 肺脏肿瘤和肝脏肿瘤 ) 的发生率出现具有统计学意义的轻微增加, 虽然该试验给药剂量未达到最大耐受量, 但通过饮水经口给药剂量达 30 mg/kg( 相当于 MRHD 的 0.5 倍 ) 约两年, 该发现并不意味着对人有致癌风险 大鼠两年致癌性试验中, 大鼠通过饮水连续经口给药剂量达到 30 mg/kg( 相当于 MRHD) 时未见致癌性 对乙酰氨基酚 : 两年致癌性试验中,F344/N 大鼠和 B6C3F1 小鼠掺食法给予含对乙酰氨基酚高达 6000 ppm 的饲料 当给药剂量为相当于 MHDD 的 1.2 倍 ( 以体表面积折算 ) 时, 基于单核细胞白血病发生率的增加, 雌性大鼠出现可疑的致癌性 在雄性大鼠 ( 以体表面积折算, 给药剂量相当于 MHDD 的 1.1 倍 ) 或小鼠 ( 以体表面积折算, 给药剂量相当于 MHDD 的 1.9~2.2 倍 ) 中未见致癌性 药代动力学 据国外研究资料表明 : 本品中的曲马多为消旋体, 在血液中可检测到曲马多及其代谢产物 M1 的左旋体和右旋体 表 1 中列出了服用 1 片本品的曲马多和对乙酰氨基酚的药代动力学参数 与对乙酰氨基酚相比, 曲马多的吸收较慢, 半衰期较长 单剂量口服 1 片本品 ( 曲马多 37.5mg/ 对乙酰氨基酚 325mg), 曲马多和对乙酰氨基酚血药浓度分别于 1.8 小时和 0.9 小时后达到峰值, 右旋和左旋曲马多血药浓度的峰值分别为 64.3ng/ml 和 55.5ng/ml, 对乙酰氨基酚的血药浓度峰值为 4.2 g/ml 右旋和左旋曲马多平均消除半衰期为 5.1 小时和 4.7 小时, 对乙酰氨基酚为 2.5 小时 健康受试者单剂量和多剂量口服本品的药动学研究表明, 曲马多和对乙酰氨基酚之间无明显的药物相互作用 表 1: 健康受试者单剂量口服 1 片本品, 曲马多及其代谢产物 M1 的对映体以及 对乙酰氨基酚平均药代动力学参数的总结 a 参数 (+)- 曲马多 (-)- 曲马多 (+)-M1 (-)-M1 对乙酰氨基酚 C max (ng/ml) 64.3 (9.3) 55.5 (8.1) 10.9 (5.7) 12.8 (4.2) 4.2 (0.8) t max (h) 1.8 (0.6) 1.8 (0.7) 2.1 (0.7) 2.2 (0.7) 0.9 (0.7) CL/F (ml/min) 588 (226) 736 (244) - - - - 365 (84) t 1/2 (h) 5.1 (1.4) 4.7 (1.2) 7.8 (3.0) 6.2 (1.6) 2.5 (0.6) a 对于对乙酰氨基酚, C max 的单位是 g/ml. 吸收单剂量口服 100mg 曲马多, 平均绝对生物利用度约为 75% 健康成人口服本品 2 片, 曲马多消旋体及其代谢产物 M1 的消旋体分别在服药后 2~3 小时达到平均血浆浓度峰值 口服本品后, 对乙酰氨基酚被迅速并完全吸收,1 小时后达血浆浓度峰值, 同服曲马多也不受影响
食物的影响 : 与食物同服, 对曲马多或对乙酰氨基酚的血浆浓度峰值和吸收程度没有显著影响 因此, 口服本品无需考虑食物影响 分布静脉给予 100mg 曲马多, 男性和女性受试者曲马多分布容积分别为 2.6L/kg 和 2.9L/kg 曲马多和人体血浆蛋白的结合率约为 20% 对乙酰氨基酚被广泛分布于除脂肪组织外的绝大多数组织中, 其表观分布容积约为 0.9L/kg 对乙酰氨基酚的血浆蛋白结合率相对较低 (~20%) 代谢与单独服用曲马多相比, 健康受试者口服本品后, 曲马多和其代谢产物 M1 的血浆浓度没有显著改变 约有 30% 的曲马多以原形经尿排泄,60% 的曲马多以代谢产物的形式排出 主要代谢途径为在肝脏中进行的 N- 和 O- 去甲基化及葡萄糖醛酸化或硫酸盐化 曲马多通过多种途径 ( 包括 CYP2D6 酶 ) 被广泛代谢 对乙酰氨基酚主要通过肝脏的首过作用代谢, 包括 3 种主要的途径, 与葡萄糖醛酸甙结合 与硫酸盐结合 通过细胞色素 P450 酶氧化 消除 曲马多及其代谢产物主要经肾脏消除 曲马多消旋体及其代谢产物 M1 的消旋体的血浆消除半衰期分别为 6 小时和 7 小时 重复给药时, 曲马多消旋体的血浆消除半衰期由 6 小时升至 7 小时 成人对乙酰氨基酚半衰期约为 2~3 小时, 儿童半衰期略短, 新生儿和肝硬化患者的半衰期略长 对乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸甙和硫酸盐结合物形式从人体中消除, 并与剂量有关 少于 9% 的对乙酰氨基酚以原形经尿排泄 贮藏 密封保存 包装 铝塑水泡板包装,10 片 / 板 / 盒,2 10 片 / 板 / 盒 有效期 36 个月 执行标准
YBH08182005-2014Z 批准文号 国药准字 H20050676 生产企业 企业名称 : 西安杨森制药有限公司生产地址 : 陕西省西安市高新区草堂科技产业基地草堂四路 19 号邮政编码 :710304 电话号码 :400 888 9988 传真号码 :(029)82576616 网址 : http://www.xian-janssen.com.cn