行业研究 医疗保健 医疗保健行业点评报告 K 药获批肺癌 1L, 开启肿瘤免疫新纪元 事件 : 行业点评 2019 年 3 月 28 日,Keytruda 新适应症上市申请 (JXSS1800018) 获得国家药品监督管理局批准, 联合培美曲塞 顺铂一线治疗 EGFR 和 ALK 阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌 海外 K 药获批肺癌一线用药, 销售额超越 O 药 目前各大跨国药企均已踏入免疫治疗领域, FDA 共获批 6 款 PD-1/PD-L1 药物, 其中 K 药销售额位居第一 而适应症的开拓无疑 是药物开拓疆土的利器,K 药两项关键性 III 期试验助其顺利成为肺癌 患者的一线用药方案,2018 年销售额达到 71.71 亿美元, 同比增长 88.26% 肿瘤治疗用药代差大, 靶向和免疫治疗将逐步取代传统疗法 由于发现期晚和用药结构差异, 国内癌症患者死亡率显著高于美国 靶向药上市品种少, 市场占比 28% 左右, 抗肿瘤药主要以植物类及抗 代谢类等抗肿瘤药为主, 无法充分满足治疗需求, 导致死亡率的居高 不下, 而 PD-1 药物在国内的高热度将加速肿瘤药更新换代 国内 PD-1 适应症加速拓展, 肿瘤免疫治疗渐入佳境 随着免疫治疗的兴起以及国内药审速度的加快, 目前有 4 个 PD-1 药 物获批上市,K 药率先获批一线治疗非鳞非小细胞肺癌 2018 年 O 药和 K 药全国预计实现 5 亿和 4.5 亿, 免疫治疗药物全年销售额近 10 亿, 市场需求旺盛, 未来随着适应症的进一步拓宽,PD-1 药物销售 额有望进一步增长 投资建议 过去一年市场行情 20% 12% 资料来源 :Wind 相关研究报告 报告作者 分析师 证券研究报告 2019 年 03 月 30 日 推荐 首次 金红 执业证书编号 S0020515090001 电话 021-51097188 邮箱 联系人 jinhong@gyzq.com.cn 刘慧敏 电话 021-51097188 邮箱 4% -4% -12% -20% 3/30 5/30 7/30 9/30 11/30 1/31 医疗保健沪深 300 liuhuimin@gyzq.com.cn 推荐肿瘤免疫进度领先的信达生物 (1801.HK) 君实生物(1877.HK) 恒瑞医药 ( 600276.SH ), 肿瘤伴随诊断龙头企业艾德生物 (300685.SZ) 风险提示药品临床研发过程存在不确定性 ; 药品存在降价风险 ; 医保政策存在不确定性 附表 : 重点公司盈利预测 公司代码 公司名称 投资评级 昨收盘总市值 EPS PE ( 元 ) ( 百万元 ) 2018A 2019E 2020E 2018A 2019E 2020E 1801.HK 信达生物 增持 28.65 33100-17.24-1.40-1.13-4.22-17.51-21.82 1877.HK 君实生物 增持 29.90 23400 na -0.73-0.57-22.50-35.22-44.89 600276.SH 恒瑞医药 增持 65.42 289400 1.10 1.21 1.53 47.77 53.91 42.78 300685.SZ 艾德生物 增持 55.15 7942 0.88 1.12 1.50 46.48 49.21 36.81 资料来源 :Wind 一致性预期, 国元证券研究所 请务必阅读正文之后的免责条款部分 1 / 9
目录 1.O/K 药继续高速增长,K 药确定肺癌一线用药定位... 3 1.1 海外共 6 款 PD-1 获批上市, 适应症布局初见分晓... 3 1.2 K 药全球销售额增速高于 O 药... 4 2. PD-1 适应症加速拓展, 肿瘤免疫治疗渐入佳境... 5 2.1 国内肿瘤患者呈现高发病率, 高死亡率, 用药结构落后... 5 2.2 PD-1 药物国内市场迅速放量... 6 3. 投资建议... 8 4. 风险提示... 8 图表目录 图 1. 五款 PD-1/PD-L1 药物适应症获批情况... 3 图 2. 2017-2018 年全球 PD-1/PD-L1 联合用药临床试验适应症数量... 4 图 3. PD-1/PD-L1 药物历年全球销售收入 ( 单位 : 亿美元 )... 4 图 4. 中美癌症患者年癌症死亡人数 ( 单位 : 千人 )... 5 图 5. 2018 年全球各类型肿瘤发病率... 6 图 6. 2018 年全球各类型肿瘤死亡率... 6 图 7. 2017 年 16 个重点城市样本医院抗肿瘤药采购金额占比... 6 图 8. PD-1/pd-L1 药物中国市场销售额预测 ( 单位 : 十亿 )... 7 图 9. 2030 年中国 PD-1/PD-L1 药物适应症占比... 7 表 1. 2019 年全球前十大销售金额药品排行... 5 表 2. 目前国内获批的 PD-1 药物相关资料... 7 请务必阅读正文之后的免责条款部分 2 / 9
1.O/K 药继续高速增长,K 药确定肺癌一线用药定位 1.1 海外共 6 款 PD-1 获批上市, 适应症布局初见分晓目前 FDA 共获批 6 款 PD-1/PD-L1 药物, 各大跨国药企纷纷入局 这六款免疫治疗药物分别为 MSD 的 Keytruda,BMS 的 Opdivo, 罗氏的 Tecentriq, 德国默克与辉瑞的 Bavencio, 阿斯利康的 Imfinzi, 再生元与赛诺菲的 Libtayo 目前, 各大跨国药企均已踏入免疫治疗领域, 而适应症的开拓无疑是药物开拓疆土的利器,O 药在 2017 年以前一路领先, 包括非小细胞肺癌二线治疗, 但由于 CheckMate-026 失败,O 药进军 NSCLC 一线用药之路中断 K 药两项关键 III 期试验助力其获批肺癌一线用药地位 相较于 BMS 的临床设计, MSD 在 NSCLC 的临床布局则相对更为谨慎, 首先从 PD-L1 >50% 的晚期 NSCLC 的患者考虑, 并排除 EGFR 突变及 ALK 基因重排的患者 随后,MSD 开展 Keynote-189 和 Keynote-407 两个 III 期试验, 扩大适应症人群 这两项 III 期临床试验的成功也标志着 K 药联合化疗方案正式成为 NSCLC 全线患者的一线用药方案, MSD 在 NSCLC 领域成为胜利者 Tecentriq 和 Libtayo 另辟蹊径, 获批疑难病种和小病种 面对竞争激烈的免疫治疗药物格局, 作为后期入场者的 Libtayo 从一个较小的病种入手, 从而加速其药品的上市时间 罗氏 2019 年 3 月获批三阴性乳腺癌和小细胞肺癌, 这是两个目前治疗手段较为落后的疑难病种, 而罗氏无疑通过这两个适应症证明了其药品的强劲竞争力 五款 PD-1/PD-L1 药物适应症获批情况 资料来源 :FDA 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 3 / 9
从全球免疫治疗临床布局来看, 肺癌治疗竞争激烈 根据 Nature 论文统计, 癌症发病率较高的癌种是各大公司的临床热点, 目前排名前五的分别为肺癌 (254 项临床试验 ) 黑色素瘤(139 项临床试验 ) 乳腺癌(106 项临床试验 ) 淋巴瘤(99 项临床试验 ) 和头颈部癌 (72 项临床试验 ), 其中肺癌的临床试验数量增长迅速, 主要原因是肺癌是大部分上市药物的拓适应症重点, 且肺癌分型众多, 因此细化的临床方案数量也遥遥领先 2017-2018 年全球 PD-1/PD-L1 联合用药临床试验适应症数量 资料来源 :Nature 国元证券研究中心 1.2 K 药全球销售额增速高于 O 药随着 K 药在大病种肺癌领域一线用药的获批, 其销售额也迅速上扬 2018 年, Keytruda 全球销售额 71.71 亿美元, 同比增长 88.26%,Opdivo 全球销售额 67.35 亿美元, 同比增长 36.11% 适应症的拓宽对于药物的销售额增速起着至关重要的作用 PD-1/PD-L1 药物历年全球销售收入 ( 单位 : 亿美元 ) Opdivo(BMS) Keytruda(MSD) Tecentriq( 罗氏 ) 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Imfinzi( 阿斯利康 ) Libtayo( 再生元 ) 2015 2016 2017 2018 资料来源 : 公司年报, 国元证券研究中心 注 : 未纳入 Ono 公司 Opdivo 销售收入,Tecentriq 销售单位为亿瑞士法郎 根据 Evaluate Pharm 统计,2019 年 O 药和 K 药将同时进入全球销售额前十的排 请务必阅读正文之后的免责条款部分 4 / 9
行 由于 K 药适应症获批更为全面, 其销售额将大幅超越 O 药 表 1. 2019 年全球前十大销售金额药品排行 排名药品公司靶点 / 作用机制 2019 年销售额预测 ( 亿美元 ) 1 Humira AbbVie TNF-α 196.04 2 Revlimid Celgene 免疫调节剂 109.18 3 Keytruda MSD PD-1 98.01 4 Eliquis BMS Fxa 76.66 5 Opdivo BMS PD-1 73.41 6 Avastin Roche VEGF 61.51 7 Stelara 强生 IL-12/IL-23 58.74 8 Prevnar 13 Pfizer 肺炎球菌疫苗 58.06 9 Herceptin Roche HER2 55.99 10 Rituxan Roche CD20 53.58 资料来源 :Evaluate Pharm, 国元证券研究中心 2. PD-1 适应症加速拓展, 肿瘤免疫治疗渐入佳境 2.1 国内肿瘤患者呈现高发病率, 高死亡率, 用药结构落后由于发现期晚和用药结构差异, 国内癌症患者死亡率显著高于美国 国内预防段医学发展较为滞后, 居民体检意识差且流于形式, 因此国内的癌症患者通常发展到了晚期才会去医院就诊, 严重耽搁病情治疗, 并导致国内癌症死亡率居高不下 同时国内抗肿瘤用药结构也与海外差异较大, 单抗类靶向药上市品种少, 市场占有率低, 抗肿瘤药主要以植物类及抗代谢类等抗肿瘤药为主, 无法充分满足治疗需求, 也导致 5 年生存期小于美国 中美癌症患者年癌症死亡人数 ( 单位 : 千人 ) 3200 2800 2400 2000 1600 1200 800 400 0 2013 2014 2015 2016 2017 2018E 2019E 2020E 2021E 2022E 中国 美国 资料来源 : 全国肿瘤登记中心, 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 5 / 9
肺癌是高发病率和高死亡率病种, 用药需求强烈 根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构报告, 肺癌 乳腺癌和结肠癌是癌症发病率排行前三的病种, 也是癌症死亡率排行前五的疾病 因此对于肺癌 乳腺癌等高发病种而言, 有效的治疗药物需求强烈 2018 年全球各类型肿瘤发病率 2018 年全球各类型肿瘤死亡率 肺癌 乳腺癌 结肠癌 前列腺癌 胃癌 肝癌 食道癌 宫颈癌 甲状腺癌 膀胱癌 其他 肺癌 乳腺癌 结肠癌 前列腺癌 胃癌 肝癌 食道癌 宫颈癌 甲状腺癌 膀胱癌 其他 资料来源 :IARC, 国元证券研究中心 资料来源 :IARC, 国元证券研究中心 目前国内肿瘤药用药结构落后, 靶向类药物占比有望提高, 肿瘤治疗走向精准医疗领域 从用药结构来看, 国内肿瘤药用药市场仍以抗代谢要 植物药为主, 但单抗药及小分子靶向药市场份额 2017 年达到 11.9%,15.9%, 相比 2016 年的 11.8% 13.4% 有所增长 而随着免疫治疗药物的添柴加薪, 肿瘤治疗将走向精准医疗方向 2017 年 16 个重点城市样本医院抗肿瘤药采购金额占比 抗代谢药单克隆抗体其它抗肿瘤药铂化合物 植物生物碱和其它天然药小分子靶向类细胞毒素类抗生素和相关物质烷化剂类 资料来源 : 药学会, 国元证券研究中心 2.2 PD-1 药物国内市场迅速放量随着免疫治疗的兴起以及国内药审速度的加快, 目前有 4 个 PD-1 药物获批上市, K 药率先获批一线治疗非鳞非小细胞肺癌 得益于 CDE 的效率提升,2018 年至今 请务必阅读正文之后的免责条款部分 6 / 9
国内已获批 4 个 PD-1 药物, 从上海医药分销数据来看,2018 年 O 药和 K 药全国预计实现 5 亿和 4.5 亿 免疫治疗药物全年销售额近 10 亿, 市场需求旺盛, 未来随着适应症的进一步拓宽,PD-1 药物销售额有望进一步增长 表 2. 目前国内获批的 PD-1 药物相关资料 药品 厂商 定价 适应症 获批时间 二线治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 基 欧狄沃 ( 纳武利尤单抗 ) BMS 9260 元 ( 100mg/10ml ),4591 元 (40mg/10ml ) 因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阴性 既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非 2018.6.15 小细胞肺癌 (NSCLC) 可瑞达 ( 帕博利珠单抗 ) MSD 17918 元 (100mg/4ml) 拓益 ( 特瑞普利单抗 ) 君实生物 7200 元 (240mg) 达伯舒 ( 信迪利单抗 ) 信达生物 7838 元 /(100mg) 资料来源 : 公开资料搜集, 国元证券研究中心 一线治疗后疾病发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤联合培美曲塞 顺铂一线治疗 EGFR 和 ALK 阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗至少经过二线系统化疗的复发 / 难治性经典型霍奇金淋巴瘤 2018.7.25 2019.3.28 2018.12.17 2018.12.27 国内免疫治疗市场大有可为, 大病种前景广阔 根据 Goldman Sachs Global 公司预测,PD-1/PD-L1 药物在未来 10 年将会实现高速增长, 其中国产药物由于政策和本土优势, 将超越跨国企业, 而肺癌 胃癌 肝癌和食管癌等中国高发病灶的市场将占据较大份额 PD-1/pd-L1 药物中国市场销售额预测 ( 单位 : 十亿 ) 2030 年中国 PD-1/PD-L1 药物适应症占比 40 跨国公司 国产 肺癌胃癌肝癌食管癌淋巴瘤黑色素瘤其他 35 30 25 20 15 10 5 0 资料来源 :Goldman Sachs Global, 国元证券研究中心 资料来源 :Goldman Sachs Global, 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 7 / 9
3. 投资建议 目前 PD-1 药物的市场推广正初步崭露头角, 未来随着适应症的不断拓宽和肿瘤免疫的概念不断深化, 精准医疗成为主流趋势 在此, 我们推荐肿瘤免疫进度领先的信达生物 (1801.HK) 君实生物(1877.HK) 恒瑞医药(600276.SH), 肿瘤伴随诊断龙头企业艾德生物 (300685.SZ) 4. 风险提示 药品临床研发过程存在不确定性 ; 药品存在降价风险 ; 医保政策存在不确定性 请务必阅读正文之后的免责条款部分 8 / 9