[Table_Industry] 医药生物 证券研究报告 / 行业报告简版 2017 年 06 月 11 日 PD-1 单抗临床表现优异, 联合用药是未来的发展方向 -ASCO 2017 PD-1 专题 分析师江琦 电话 :021-20315150 邮箱 :jiangqi@r.qlzq.com.cn S0740517010002 [Table_Summary] 投资要点 联系人张天翼 邮箱 :zhangty@r.qlzq.com.cn PD-1 单抗是重要的免疫检查点抑制剂, 在多种肿瘤的治疗中均表现出良好的疗效 目前, 全球市场有两款 PD-1 单 抗获批上市, 分别是 BMS 的 Opdivo 和 MSD 的 Keytruda 2016 年,Opdivo 实现收入 37.74 亿美元 Keytruda 实现收入 14.02 亿美元 PD-1 通过调节免疫系统功能, 引导免疫系统攻击肿瘤细胞, 有望和其他免疫检查点抑制剂 靶向药 化疗药等联合用药, 达到更好的抗肿瘤疗效 图表 1:Opdivo 和 Keytruda 收入 百万美元 2014 2015 2016 Opdivo 收入 6 942 3,774 YOY 15600% 301% Keytruda 收入 55 566 1,402 YOY 929% 148% 来源 : 公司公告, 中泰证券研究所 BMS 更新 PD-1 单抗和 CTLA-4 单抗组合疗法治疗肺癌的数据 PD-L1 阳性患者 (>1%) 和 PD-L1 高表达患者 (>50%) 的结果不尽相同 1. PD-L1 阳性患者 (>1%),2 年总生存期, 组合疗法 58%vs 单独用药 47%;PFS, 组合疗法 38%vs 单独用药 20%; 2. PD-L1 高表达患者 (>50%), 2 年总生存期, 组合疗法 62%vs 单独用药 75%;PFS, 组合疗法 54%vs 单独用药 38% 图表 2:BMS 免疫组合治疗肺癌 CTLA-4+PD-1 联合用药 PD-1 单独用药
BMS 下一代肿瘤免疫疗法 :LAG-3 抑制剂和 PD-1 单抗联用 经 PD-1 治疗失败的黑色素瘤患者, 接受 LAG-3 抑制剂和 PD-1 单抗联合用药,LAG-3 阳性患者客观缓解率 (ORR) 为 20% LAG-3 阴性患者客观缓解率 (ORR) 为 7.1% 图表 3:LAG-3 抑制剂联合 PD-1 单抗治疗 PD-1 疗法失败的黑色素瘤 MSD 的 PD-1 单抗 (Keytruda) 联合化疗疗效显著, 改善肺癌患者总生存期 1 年总生存期,Keytruda 联合化疗组 76%vs 化疗单独治疗 69% 在后续持续观察中, 联合用药组总生存期仍然显著优于化疗单独治疗组 图表 4:Keytruda 联合化疗疗效显著 - 2 -
IDO 抑制剂和 PD-1 单抗联合用药疗效显著 Incyte 公布了 IDO 抑制剂和 MSD 的 Keytruda 联合用药的最新临床试 验结果 1. 肺癌 : 治疗晚期非小细胞肺癌客观缓解率 (ORR) 为 35%,40 例患者中出现 2 例完全缓解 (CR) 图表 5:IDO 抑制剂联合 PD-1 单抗治疗晚期肺癌 总人数 PD-L1 高表达 PD-L1 低表达 40 36 7 18 客观缓解率 14(35%) 14(39%) 3(43%) 6(33%) 完全缓解 2(5%) 2(6%) 0 1(6%) 部分缓解 12(30%) 12(33%) 3(43%) 5(28%) 疾病稳定 11(28%) 9(25%) 1(14%) 4(22%) 疾病得到有效控制 ( 客观缓解 + 疾病稳定 ) 25(63%) 23(64%) 4(57%) 10(56%) 疾病进展 12(30%) 10(28%) 1(14%) 7(39%) 无法评估 3(8%) 3(8%) 2(29%) 1(6%) 2. 膀胱癌 : 治疗膀胱癌客观缓解率 (ORR) 为 35%,40 例患者中出现 3 例完全缓解 (CR) 图表 6:IDO 抑制剂联合 PD-1 单抗治疗膀胱癌 PD-L1 表达接受过 0-1 线治疗接受过 >2 线治疗 >1% <1% 40 32 8 11 5 客观缓解率 14(35%) 12(38) 2(25%) 7(64%) 1(13%) 完全缓解 3(8%) 3(9%) 0 0 0 部分缓解 11(28%) 9(28%) 2(25%) 7(64%) 1(13%) 疾病稳定 7(18%) 7(22%) 0 1(9%) 1(13%) 疾病进展 14(35%) 10(31%) 4(50%) 2(18%) 6(75%) 无法评估 5(13%) 3(9%) 2(25%) 1(9%) 0 3. 肾癌 : 治疗肾癌客观缓解率 (ORR) 为 33%,30 例患者中出现 1 例完全缓解 (CR) 图表 7: IDO 抑制剂联合 PD-1 单抗治疗肾癌 PD-L1 表达接受过 0-1 线治疗接受过 >2 线治疗阳性阴性 30 19 11 6 7 客观缓解率 10(33%) 9(47%) 1(9%) 2(33%) 3(43%) 完全缓解 1(3%) 1(5%) 0 0 0 部分缓解 9(30%) 8(42%) 1(9%) 2(33%) 3(43%) 疾病稳定 5(17%) 2(11%) 3(27%) 3(50%) 1(14%) 疾病得到有效控制 ( 客观缓解 + 疾病稳定 ) 15(50%) 11(58%) 4(36%) 5(83%) 4(57%) 疾病进展 12(40%) 8(42%) 4(36%) 1(17%) 2(29%) 无法评估 3(10%) 0 3(27%) 0 1(14%) - 3 -
4. 三阴性乳腺癌 : 治疗三阴性乳腺癌客观缓解率 (ORR) 为 10% 图表 8: IDO 抑制剂联合 PD-1 单抗治疗三阴性乳腺癌 PD-L1 表达接受过 0-2 线治疗接受过 >3 线治疗阳性阴性 39 17 22 20 8 客观缓解率 4(10%) 2(12%) 2(9%) 3(15%) 0 完全缓解 0 0 0 0 0 部分缓解 4(10%) 2(12%) 2(9%) 3(15%) 0 疾病稳定 9(23%) 2(12%) 7(32%) 4(20%) 3(38%) 疾病得到有效控制 ( 客观缓解 + 疾病稳定 ) 13(33%) 4(24%) 9(41%) 7(35%) 3(38%) 疾病进展 21(54%) 10(59%) 11(50%) 11(55%) 2(25%) 无法评估 5(13%) 3(18%) 2(9%) 2(10%) 3(38%) 5. 卵巢癌 : 治疗卵巢癌客观缓解率 (ORR) 为 8% 图表 9: IDO 抑制剂联合 PD-1 单抗治疗卵巢癌 PD-L1 表达接受过 1-2 线治疗接受过 >3 线治疗阳性阴性 37 8 29 20 9 客观缓解率 3(8%) 1(13%) 2(7%) 1(5%) 0 完全缓解 0 0 0 0 0 部分缓解 3(8%) 1(13%) 2(7%) 1(5%) 0 疾病稳定 10(27%) 1(13%) 9(31%) 5(25%) 2(22%) 疾病得到有效控制 ( 客观缓解 + 疾病稳定 ) 13(35%) 2(25%) 11(38%) 6(30%) 2(22%) 疾病进展 16(43%) 6(75%) 10(34%) 11(55%) 4(44%) 无法评估 8(22%) 0 8(28%) 3(15%) 3(33%) 国内企业 PD-1 单抗临床试验结果 : 1. 恒瑞医药 PD-1 单抗单独用药 : 29 例食管鳞状细胞癌 ORR=34.48%;8 例胃癌 ORR=37.50%;3 例肺癌中 1 例应答 ;3 例鼻咽癌中 1 例应答 ;3 例肝细胞癌中 1 例应答 ;3 例结直肠癌中 1 例应答,1 例膀胱癌应答 总应答率为 31.0%, 疾病控制率为 46.5%; 2. 君实生物 PD-1 单抗单独用药 :JS001 在生化指标上与同类药物 Nivolumab(Opdivo) 和 Pembrolizumab (Keytruda) 相比, 与抗原 PD-1 结合力最强, 结合后具有显著的缓慢解离 (Biacore 表面等离子共振试验 ) 治疗晚期癌症入组 19 例患者,15 例患者可评估应答情况,1 例霍奇金淋巴瘤完全应答,3 例霍奇金淋巴瘤部分应答,1 例软组织肉瘤部分应答,1 例弥漫性大 B 细胞淋巴瘤部分应答 ; 治疗实体瘤入组 36 例患者 (22 例黑素瘤 9 例尿路上皮细胞癌 5 例肾细胞癌 ),35 例患者可评价, 其中 8 名患者肿瘤明显缩小, 有效率为 23% 一例肢端黑色素瘤肿瘤完全消退 (CR) 另外有 10 名患者病情稳定 (SD), 疾病控制率为 51% 平均起效时间 85 天, 起效后患者长期获益 报道截指时, 患者整体存活状况良好, 统计仍未达到中位无进展 (mpfs) 和中位总生存 (mos) 通过肿瘤切片免疫组化染色研究, 两类患者在接受 JS001 治疗后有最大的获益可能 :1) 肿瘤侵润 T 细胞高的患者 (n=15), 达到 47% 有效率和 73% 的疾病控制率 ;2)PD-L1 表达超过 1% 患者 (n=15), 达到 44% 有效率和 69% 的疾病控制率 - 4 -
3. 百济神州 PD-1 单抗联合 PARP 抑制剂 :38 例患者 ORR=21.05%,7 例患者实现部分应答 (5 例卵巢癌 1 例子 宫癌 1 例胰腺癌 ),1 例卵巢癌患者实现完全应答, 另外有 6 例患者实现疾病稳定 6 个月以上 图表 10: 国内 PD-1 单抗临床试验结果 公司 治疗方案 适应症 患者人数 客观缓解率 合计 31% 食管鳞状细胞癌 29 34.48% 恒瑞医药 PD-1 单抗单独用药 胃癌 8 37.50% 肺癌 3 33% 鼻咽癌 3 33% 肝癌 3 33% 君实生物 PD-1 单抗单独用药 合计 ( 晚期癌症 ) 19 33.33% 合计 ( 实体瘤 ) 36 22.22% 百济神州 PD-1 单抗联合 PARP 抑制剂 合计 38 21.05% 来源 :Asco 2017, 医药魔方, 中泰证券研究所 推荐关注 : 关注布局 PD-1 单抗和免疫检查点抑制剂的恒瑞医药 信达生物 君实生物 百济神州和复星医药 恒瑞 医药 PD-1 单抗进入 III 期临床, 并布局 PDL-1 和 IDO 等免疫治疗品种 ; 信达生物 PD-1 单抗进入 III 其临床 ; 君实生 物 PD-1 单抗进入 II 期临床 ; 百济神州 PD-1 单抗进入 I 期临床,PD-L1 单抗处于临床前研究 ; 复星医药有国内顶尖 的生物药研发平台, 后续 PD-1 PD-L1 单抗有望陆续进入临床 风险提示 : 研发失败的风险 图表 11: 国内 PD-1 单抗开发进度一览 公司 临床阶段 适应症 恒瑞医药 III 期 非小细胞肺癌 恒瑞医药 III 期 晚期食管癌 恒瑞医药 III 期 晚期肝细胞癌 恒瑞医药 II 期 非小细胞肺癌 恒瑞医药 II 期 晚期肝癌 恒瑞医药 II 期 晚期非小细胞肺癌 恒瑞医药 I 期 复发或转移性鼻咽癌 恒瑞医药 I 期 晚期实体瘤 恒瑞医药 I 期 黑色素瘤 恒瑞医药 I 期 晚期实体瘤 信达生物 III 期 非小细胞肺癌 信达生物 II 期 食管癌 信达生物 II 期 霍奇金淋巴瘤 君实生物 II 期 膀胱尿路上皮癌 君实生物 II 期 晚期胃腺癌 食管鳞癌 鼻咽癌 头颈部鳞癌 君实生物 II 期 黑色素瘤 君实生物 I 期 晚期神经内分泌肿瘤 君实生物 I 期 晚期肾癌及黑色素瘤 君实生物 I 期 晚期三阴性乳腺癌 君实生物 I 期 晚期三阴性乳腺癌 君实生物 I 期 三阴性晚期乳腺癌 君实生物 I 期 晚期或复发性恶性肿瘤 君实生物 I 期 晚期肿瘤 君实生物 I 期 晚期实体瘤 百济神州 I 期 晚期实体肿瘤患者 誉衡药业 I 期 用于治疗晚期实体瘤 ( 胃癌 食管癌为主 ) 来源 :Chinadrugtrials, 中泰证券研究所 - 5 -
投资评级说明 : 评级 说明 买入 预期未来 6~12 个月内相对同期基准指数涨幅在 15% 以上 股票评级 增持预期未来 6~12 个月内相对同期基准指数涨幅在 5%~15% 之间持有预期未来 6~12 个月内相对同期基准指数涨幅在 -10%~+5% 之间 减持 预期未来 6~12 个月内相对同期基准指数跌幅在 10% 以上 增持 预期未来 6~12 个月内对同期基准指数涨幅在 10% 以上 行业评级 中性 预期未来 6~12 个月内对同期基准指数涨幅在 -10%~+10% 之间 减持 预期未来 6~12 个月内对同期基准指数跌幅在 10% 以上 备注 : 评级标准为报告发布日后的 6~12 个月内公司股价 ( 或行业指数 ) 相对同期基准指数的相对市场表现 其 中 A 股市场以沪深 300 指数为基准 ; 新三板市场以三板成指 ( 针对协议转让标的 ) 或三板做市指数 ( 针对做市 转让标的 ) 为基准 ; 香港市场以摩根士丹利中国指数为基准, 美股市场以标普 500 指数或纳斯达克综合指数为 基准 ( 另有说明的除外 ) 重要声明 : 中泰证券股份有限公司 ( 以下简称 本公司 ) 具有中国证券监督管理委员会许可的证券投资咨询业务资格 本报告仅供本公司的客户使用 本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户 本报告基于本公司及其研究人员认为可信的公开资料或实地调研资料, 反映了作者的研究观点, 力求独立 客观和公正, 结论不受任何第三方的授意或影响 但本公司及其研究人员对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 且本报告中的资料 意见 预测均反映报告初次公开发布时的判断, 可能会随时调整 本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改 本报告所载的资料 工具 意见 信息及推测只提供给客户作参考之用, 不构成任何投资 法律 会计或税务的最终操作建议, 本公司不就报告中的内容对最终操作建议做出任何担保 本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户, 不构成客户私人咨询建议 市场有风险, 投资需谨慎 在任何情况下, 本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失 负任何责任 投资者应注意, 在法律允许的情况下, 本公司及其本公司的关联机构可能会持有报告中涉及的公司所发行的 证券并进行交易, 并可能为这些公司正在提供或争取提供投资银行 财务顾问和金融产品等各种金融服务 本公司及其本公司的关联机构或个人可能在本报告公开发布之前已经使用或了解其中的信息 本报告版权归 中泰证券股份有限公司 所有 未经事先本公司书面授权, 任何人不得对本报告进行任何形 式的发布 复制 如引用 刊发, 需注明出处为 中泰证券研究所, 且不得对本报告进行有悖原意的删节或 修改 - 6 -