目录. 单抗药物市场增长态势强劲单抗药物介绍单抗的概念和临床应用单抗药物的发展单抗药物中外市场差异较大全球单抗研发及上市进入井喷时代中国单抗市场规模较小, 外企占主导中

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士叶家
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证券研究报告医药行业深度报告 26 年月 28 日投资评级 : 推荐 ( 维持 ) 分析师赵浩然 755-83545 Email:zhaohaoran@cgws.com 执业证书编号 :S7552 联系人 ( 研究助理 ): 彭学龄 755-835547 Email:pengxueling@cgws.

1 证券研究报告医药行业深度报告 26 年月 28 日投资评级 : 推荐 ( 维持 ) 分析师赵浩然 zhaohaoran@cgws.com 执业证书编号 :S7552 联系人 ( 研究助理 ): 彭学龄 pengxueling@cgws.com 从业证书编号 :S75923 陈晨 chenchen@cgws.com 从业证书编号 :S762 股价走势图 2% 5% % 5% % -5% 医药沪深 3 数据来源 :Wind 相关报告 << 行业快速增长, 产品决定未来 >> << 精准医疗的盛宴 >> 专利到期时代的金矿产业单克隆抗体药物深度报告投资建议单抗药物在中国的市场需求巨大, 伴随着国外重磅单抗药物专利陆续到期, 中国的政策扶持加上企业自身科研能力和积极性的不断提高, 我国单抗药物研发生产企业将会迎来爆发式增长通过对海外单抗行业的分析, 我们重点看好已经突破关键技术的原研上市型企业研发风险较低的仿制在研型企业和在肿瘤领域拥有完善营销网络的企业, 推荐康弘药业 (2773) 华兰生物(27) 恒瑞医药(6276) 要点全球单抗药物市场增长势头强劲 : 单抗药物市场保持强劲的增长势态, 25 年全球市场规模达到 96 亿美元, 十年 CAGR 为 24%, 远高于医药行业整体, 是生物医药增长最快的细分领域之一 25 年单抗药物在全球十大畅销药品排行榜上占据六个席位, 合计销售额高达亿美元单抗药物临床应用前景广阔 : 单抗药物具有靶向性强特异性高和毒副作用低等特点, 代表了药品治疗领域的最新发展方向, 尤其在抗肿瘤和自身免疫疾病等治疗领域有着无限广阔的应用前景中外市场差异较大 :25 年我国单抗市场规模为 72 亿人民币, 仅占全球市场的.9%, 且外资企业产品占据我国 8% 的份额截至目前, 全球已上市的 63 种单抗产品仅有 2 个在国内获批上市, 国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 批准上市的国产单抗品种也仅有个中外市场差异较大, 具有较大的增长潜力中国单抗药物市场潜力巨大 : 随着我国居民医疗费用可支付能力的提高市场认知度的提升, 单抗药物临床使用比例低的现状将有望发生改变, 市场需求有望逐步释放年多个重磅单抗药物专利相继到期, 26 年 FDA 相继批准多个仿制药上市销售, 国家从宏观政策上对生物技术药物产业给与了越来越多的重视和投入, 将进一步刺激企业的仿制积极性, 预计我国单克隆抗体产业将会迎来跨越式的发展已有上市品种企业和仿制药在研企业领跑 : 结合单抗行业的特征, 我们首先看好已有品种上市的企业, 因为公司已经突破了单抗药物研发生产的核心关键技术, 易于丰富产品线其次看好仿制药企业, 因为仿制药靶点明确临床应用多年, 可以降低企业研发风险及市场推广风险 ; 此外, 相对于长病程的自身免疫性疾病而言, 肿瘤患者对单抗药物需求更为迫切, 是未来发展的重点市场领域风险提示 : 药物研发风险医保控费风险市场推广风险

2 目录. 单抗药物市场增长态势强劲单抗药物介绍单抗的概念和临床应用单抗药物的发展单抗药物中外市场差异较大全球单抗研发及上市进入井喷时代中国单抗市场规模较小, 外企占主导中国单抗市场潜力巨大投资建议投资企业类型重点上市公司风险提示... 2 长城证券 2

3 图表目录图 : 单抗药物年全球总销售额 ( 单位 : 亿美元 ) 及占比... 4 图 2: 全球最畅销单抗药物 TOP 年的销售总额 ( 单位 : 亿美元 )... 4 图 3: 抗体的结构... 6 图 4: 单抗药物的技术发展... 6 图 5: 单抗药物发展的里程碑... 7 图 6: 与单克隆抗体相关的论文数量 (24-26 年 9 月 )... 7 图 7: 历年 FDA 批准上市的单抗药物数量... 8 图 8:25 年我国人口药品和单抗市场的全球占比... 8 图 9:25 年抗癌药样本医院市场格局... 图 : 经 FDA 批准上市的单抗药物 25 年销售额分布... 图 : 我国居民肿瘤发病率 ( )... 图 2:28 年城市居民主要疾病死亡构成 (%)... 图 3: 肿瘤发病率与年龄的关系... 2 图 4: 中国 65 岁及以上人口的比例 (%)... 2 图 5:28 年不同调查地区居民肿瘤发病率 ( )... 2 图 6:25-23 年我国人口城镇化率发展趋势 (%)... 2 图 7: 单抗仿制药在中国的研发分布及进展... 3 图 8: 近 5 年中国单抗药物申报数量... 3 图 9: 中国药企针对热门靶点单抗药物申报数量... 3 图 2: 单抗药物研发与生产技术壁垒高... 6 图 2: 各药企经 FDA 批准上市的单抗药物数量... 7 图 22: 大型跨国药企的单抗药物研发管线... 8 图 23: 康弘药业 22 至 26 年上半年营收变动情况... 9 图 24: 康弘药业 22 至 26 年上半年净利润变动情况... 9 图 25: 华兰生物 22 至 26 年上半年营收变动情况... 2 图 26: 华兰生物 22 至 26 年上半年净利润变动情况... 2 图 27: 恒瑞医药 22 至 26 年上半年营收变动情况... 2 图 28: 恒瑞医药 22 至 26 年上半年净利润变动情况... 2 表 :25 年全球最畅销药物 TOP( 红体字为单抗药物 )... 5 表 2:CFDA 批准上市的国产单抗... 9 表 3: 单抗药物在重庆的中标价格 (26 年 9 月 )... 表 4: 重磅单抗药物专利到期时间... 2 表 5:A 股上市涉足单抗药物企业分类情况 ( 红色字体为创新药 )... 4 长城证券 3

4 . 单抗药物市场增长态势强劲年全球药物销售总额由 5,68.47 亿美元, 增长到 9,54.6 亿美元, 复合年均增长率 (CAGR) 为 5.32% 然而同期, 单抗药物市场却保持强劲的增长势态,25 年市场规模达到 96 亿美元, 十年 CAGR 为 24%, 远高于行业整体, 成为生物医药增长最快的细分领域之一与此同时, 单抗药物销售占比也节节攀升,25 年达到 9.5%, 预计 26 年将超过 % 图 : 单抗药物年全球总销售额 ( 单位 : 亿美元 ) 及占比单抗药物销售额 ( 亿美元 ) 单抗药物销售额占比 (%) 资料来源 :Wind 资讯米内网长城证券研究所单抗药物里诞生了多个销售额超过 6 亿美元的超重磅级药物, 如依那西普英夫利昔单抗利妥昔单抗等, 其中艾伯维旗下阿达木单抗连续 5 年稳居全球畅销药首位, 近十年来重磅产品的销售额也是稳步提升 25 年单抗药物在全球十大畅销药品排行榜上占据六个席位, 这六个产品的销售额合计高达亿美元图 2: 全球最畅销单抗药物 TOP 年的销售总额 ( 单位 : 亿美元 ) Humira Remicade Avarstin Enbrel Rituxan Herceptin 资料来源 :Wind 资讯 EvaluatePharma 长城证券研究所长城证券 4

5 表 :25 年全球最畅销药物 TOP( 红体字为单抗药物 ) 排名商品名通用名公司应用销售额 ( 亿美元 ) 修美乐 (Humira) 阿达木单抗艾伯维 (AbbVie) 自身免疫疾病哈维尼 (Harvoni) 索菲布韦吉利德 (Gilead) 丙肝恩利 (Enbrel) 依那西普安进 (Amgen) 自身免疫疾病类克 (Remicade) 英夫利昔单抗强生 (J&J) 克罗恩病自身免疫疾病美罗华 (Rituxan) 利妥昔单抗罗氏 (Roche) 非霍奇金淋巴瘤自身免疫疾病来得时 (Lantus) 甘精胰岛素赛诺菲 (Sanofi) I 型和 II 型糖尿病阿瓦斯汀 (Avastin) 贝伐珠单抗罗氏 (Roche) 肿瘤赫赛汀 (Herceptin) 曲妥珠单抗罗氏 (Roche) HER2 阳性乳腺癌肺炎球菌 3 价结合疫苗 (Prevnar 3) 肺炎球菌疫苗辉瑞 (Pfizer) 肺炎球菌感染预防捷诺维 (Januvia) 捷诺达 (Janumet) 西格列汀 / 西格列汀二甲双胍默克 (Merck) II 型糖尿病 63. 合计资料来源 :EvaluatePharm Wikipedia 医药魔方数据长城证券研究所 2. 单抗药物介绍 2. 单抗的概念和临床应用单抗是单克隆抗体 (monoclonal antibody, 缩写 :mab) 的简称, 是仅由一种类型的细胞制造出来的抗体, 从而区别于多克隆抗体由于抗体能识别特定外来物 ( 抗原 (antigen)) 的一个独特特征, 并与其特异性结合, 从而避免病原体入侵和破坏自身的细胞, 刺激巨噬细胞等免疫细胞来清除病原体, 刺激其他免疫应答来消灭病原体, 因此, 在临床上具有较大的应用前景 : 诊断试剂主要用于检测淋巴细胞表面分子, 鉴别淋巴细胞 ; 鉴定病原体, 准确诊断传染病 ; 肿瘤诊断和分型 ; 测定体内激素含量等医学科研主要用于纯化抗原 ; 分析抗原结构和抗原决定簇分子功能等临床治疗单抗药物的靶向性能够减少正常细胞受损, 在减少副作用的同时还增强了药物疗效, 所以目前在癌症自身免疫性疾病器官移植排斥等领域得到广泛应用长城证券 5

6 图 3: 抗体的结构. 抗原结合片断 (Fab) 2. 晶体片段 (Fc) 3. 重链 (H 链 ) 4. 轻链 (L 链 ) 5. 可变区 6. 铰链区资料来源 :Wikipedia 长城证券研究所 2.2 单抗药物的发展单抗药物的发展起源于 975 年, 杂交瘤技术的问世使大量制备均一的鼠源单克隆抗体成为可能从 OKT3 到利妥昔单抗到帕利珠单抗再到阿达木单抗, 单抗药物的发展经历了鼠源化单抗人鼠嵌合单抗人源化单抗和全人源单抗四个阶段, 且随着人源化比例的提高, 单抗药物不良反应的比例也在不断降低, 成为未来技术发展的主要趋势图 4: 单抗药物的技术发展鼠源单抗人鼠嵌合单抗人源化单抗全人源化单抗中文通用名后缀 - 莫单抗 - 昔单抗 - 组 ( 珠 ) 单抗 - 木 ( 人 ) 单抗英文通用名后缀 -momab -ximab -zumab -mumab 技术小鼠细胞人源恒定区替代小鼠噬菌体展示文库技术 CDR SDR 技术恒定区转基因技术首个药物获批时间人源成分 (%) 亲和力高中低低副作用大较鼠源降低小无不良反应比例 (%) 资料来源 : 中商情报网 FDA 长城证券研究所长城证券 6

7 图 5: 单抗药物发展的里程碑资料来源 : 中商情报网 FDA 长城证券研究所 3. 单抗药物中外市场差异较大 3. 全球单抗研发及上市进入井喷时代在售单抗药物的成功激发了制药企业的积极性, 目前几乎所有大型跨国制药公司都有布局单抗业务, 研发热情高涨全球范围来看, 在研单抗药物在生物药中的占比是 7%, 与之相关的论文数量也逐步上升图 6: 与单克隆抗体相关的论文数量 (24-26 年 9 月 ) 资料来源 :PubMed 长城证券研究所抗体基因工程改造技术日趋成熟, 催生抗体 - 小分子药物偶联药物 (ADC) 双特异性抗体 (bispecific antibody) 等新型单抗不断涌现如今, 以 PD- PD-L 为代表的新靶点再次掀起单抗肿瘤免疫治疗的新高潮在企业积极性提升技术日趋成熟双重因素作用下, 全球单抗药物进入井喷时代 24 年共有 6 个品种获批,25 年达到 9 个, 截至目前,26 年共有 9 个品种获批, 预计全年获批的品种数量将超过个长城证券 7

8 图 7: 历年 FDA 批准上市的单抗药物数量获批获批后因安全问题退市获批后因市场问题退市资料来源 :FDA 长城证券研究所 3.2 中国单抗市场规模较小, 外企占主导 25 年我国人口总数约为 4.5 亿, 占全球人口总数的 8.82% 同年, 我国药品市场规模约为.5 万亿元人民币, 在全球占比 24.9%; 然而, 同期我国单抗市场规模仅为 72 亿人民币, 仅占全球市场的.9%, 且外资企业单抗产品占据我国 8% 的份额图 8:25 年我国人口药品和单抗市场的全球占比 3% 25% 2% 5% % 5% % 人口药品市场单抗市场资料来源 :Wind 资讯长城证券研究所截至目前, 全球已上市的 63 种单抗产品仅有 2 个在国内获批上市, 国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 批准上市的国产单抗品种也仅有个其中,3 个是鼠源性, 个嵌合型,2 个人源化, 另外有 4 个 Fc 融合蛋白, 而国外市场上人源化和全人源单抗药物约占 9% 长城证券 8

9 表 2:CFDA 批准上市的国产单抗序号通用名商品名公司应用获批时间技术注射用重组人 II 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白益赛普上海中信国健类风湿关节炎强直性脊柱炎 26 Fc 融合蛋白 2 碘 3I 肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液唯美生上海美恩生物技术放化疗不能控制或复发的晚期肺癌 26 嵌合 3 注射用抗人 T 细胞 CD3 鼠单抗无武汉生物制品器官移植排斥 2 鼠源 4 抗人白介素 -8 单抗恩博克大连亚维药业银屑病湿疹 2 鼠源 5 注射用重组人 II 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白强克上海赛金生物医药中重度强直性脊柱炎 2 Fc 融合蛋白 6 7 重组抗 CD25 人源化单克隆抗体注射液碘 3I 美妥昔单抗注射液健尼哌上海中信国健器官移植排斥 2 人源化利卡汀成都华神生物原发性肝癌 2 鼠源 8 重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体泰欣生百泰生物药业 EGFR 阳性的 III/V 期鼻咽癌 22 人源化 9 康柏西普眼用注射液郎沐康弘药业湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 23 Fc 融合蛋白注射用重组人 II 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白安佰诺海正药业类风湿关节炎强直性脊柱炎银屑病 25 Fc 融合蛋白资料来源 : 国家食药监总局长城证券研究所国内单抗市场无论在销售规模还是产品数量和种类上都远不及欧美发达国家, 原因大致如下 : 认知程度不高相对于大多数的化学药剂, 单抗药物属于近些年来新上市的处方药, 受国内市场推广的限制, 大多数地区的医生和患者对单抗药物认知程度不高, 致使其市场占有率低以抗肿瘤为例, 统计数据显示, 传统化疗药仍占有我国抗肿瘤市场的半壁江山, 而单抗药物市场占有率仅为 4% 单抗药品价格昂贵目前单抗药品还未被纳入国家医保, 据不完全统计, 目前仅有 9 个产品相继进入部分省医保目录国内上市的进口单抗药品每支价格几千到几万元不等, 每个疗程的治疗费用在几万到十几万之间以英夫利西单抗为例, 按照标准剂量计算 3 个月大约为 2.9 万元, 显然这样的价格经济欠发达的中西部地区及大部分患者无能力负担, 一定程度上限制了其临床应用市场长城证券 9

10 图 9:25 年抗癌药样本医院市场格局免疫抑制剂, 5% 烷化剂和铂类, % 芳香化酶抑制剂, 4% 其他, 9% 络氨酸酶抑制剂, % 抗代谢, 6% 干扰蛋白合成, 8% 抗雄激素, 2% 抗雌激素, 2% 单克隆抗体, 4% GnRH 类似物, 8% 干扰转录, 4% 资料来源 : 药渡网长城证券研究所表 3: 单抗药物在重庆的中标价格 (26 年 9 月 ) 通用名规格生产企业中标价 ( 元 ) 贝伐珠单抗注射液 mg/ 支 Roche 阿达木单抗注射液 4 mg/ 支 Vetter 雷珠单抗注射液 mg/ 支 Sandoz 725. 西妥昔单抗注射液 mg/ 支 Boehringer Ingelheim 利妥昔单抗注射液 5 mg/ 支 Roche 注射用依那西普 2 mg/ 支 Boehringer Ingelheim 23. 注射用巴利昔单抗 2 mg/ 支 Novartis 注射用曲妥珠单抗 44 mg/ 支 Genentech 注射用英夫利西单抗 mg/ 支 J&J 康柏西普眼用注射液 2 mg/ 支康弘药业注射用重组人 II 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白 2.5 mg/ 支中信国健 mg/ 支海正药业 52. 资料来源 : 药智数据长城证券研究所 3.3 中国单抗市场潜力巨大市场需求大单就治疗领域来看, 单抗药物目前的应用领域主要集中在自身免疫疾病和肿瘤两大块, 25 年销售额分别占单抗药物全球销售总额的 48% 和 36%, 且全球最畅销单抗药物前六都应用于这两个疾病领域长城证券

图 : 经 FDA 批准上市的单抗药物 25 年销售额分布尿毒症 3% 眼病 9% 哮喘 2% 呼吸道病毒感染 % 其他 % 自身免疫疾病 48% 肿瘤 36% 资料来源 :FDA 长城证券研究所我们认为, 肿瘤市场将成为单抗药物在中国的主要市场伴随社会经济发展以及生活方式转变, 我国居民肿瘤发病率持续提高, 恶性肿瘤已成为我国城乡居民死亡的头号杀手统计数据表明,

11 图 : 经 FDA 批准上市的单抗药物 25 年销售额分布尿毒症 3% 眼病 9% 哮喘 2% 呼吸道病毒感染 % 其他 % 自身免疫疾病 48% 肿瘤 36% 资料来源 :FDA 长城证券研究所我们认为, 肿瘤市场将成为单抗药物在中国的主要市场伴随社会经济发展以及生活方式转变, 我国居民肿瘤发病率持续提高, 恶性肿瘤已成为我国城乡居民死亡的头号杀手统计数据表明, 肿瘤发病率随年龄的升高逐渐上升, 而且城镇居民的肿瘤发病率远高于农村地区我们认为, 伴随我国人口结构老龄化加速以及城镇化进程加快, 国内肿瘤发病率继续走高将会是一件大概率事件 WHO 全球癌症报告预测 235 年全球癌症病例将达 24 万人, 其中中国将占全球总量的 2.9%, 构成了庞大的市场需求图 : 我国居民肿瘤发病率 ( ) 图 2:28 年城市居民主要疾病死亡构成 (%) 良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤 2.48 心脏病 2.82 脑血管病呼吸系统疾病损伤和中毒内分泌营养和代谢疾病消化系统疾病神经系统疾病泌尿生殖系统疾病其他资料来源 : 23 中国卫生统计年鉴长城证券研究所资料来源 : 23 中国卫生统计年鉴长城证券研究所长城证券

12 图 3: 肿瘤发病率与年龄的关系图 4: 中国 65 岁及以上人口的比例 (%) 资料来源 : 中国肿瘤研究,22 长城证券研究所资料来源 :Wind 资讯长城证券研究所图 5:28 年不同调查地区居民肿瘤发病率 ( ) 图 6:25-23 年我国人口城镇化率发展趋势 (%) 大城市中等城市小城市一类农村二类农村三类农村四类农村恶性肿瘤良性肿瘤资料来源 : 23 中国卫生统计年鉴长城证券研究所资料来源 : 宏观经济管理,23() 长城证券研究所单抗药物具有治疗效果显著且副作用较低的特征, 随着我国居民医疗费用可支付能力的提高市场认知度的提升, 单抗药物临床使用比例低的现状将有望随之发生改变, 市场需求有望逐步释放专利到期利好我国制药工业整体上原创能力薄弱, 但是仿制动力突出, 近几年伴随越来越多高端人才留学归国, 带来了国外先进的生物医药技术, 填补了国内企业涉足单抗药物领域所面临的人才技术等缺口, 越来越多的企业开始布局单抗产业此外,26-29 年阿达木单抗利妥昔单抗曲妥珠单抗贝伐珠单抗等多个重磅单抗药物专利相继到期, 为仿制药产品打开机会大门 26 年 FDA 相继批准多个仿制药上市销售, 无疑将会进一步刺激企业的仿制积极性, 这恰恰是国内企业的优势所在截至 26 年一季度末, 国内主管部门已公开受理的国产单抗药物品种 48 个, 涉及 7 家药企, 靶点集中参照全球已上市的畅销单抗药物表 4: 重磅单抗药物专利到期时间长城证券 2

商品名通用名原研厂家专利到期时间仿制药上市时间美国欧洲美国欧洲恩利 (Enbrel) 依那西普 Amgen 22 24 26 26 类克 (Remicade) 英夫利昔单抗 J&J 23 24 26 23 修美乐 (Humira) 阿达木单抗 AbbVie 26 28 26 - 美罗华 (Rituxan) 利妥昔单抗 Roche 28 25 - - 赫赛汀 (Herceptin)

13 商品名通用名原研厂家专利到期时间仿制药上市时间美国欧洲美国欧洲恩利 (Enbrel) 依那西普 Amgen 类克 (Remicade) 英夫利昔单抗 J&J 修美乐 (Humira) 阿达木单抗 AbbVie 美罗华 (Rituxan) 利妥昔单抗 Roche 赫赛汀 (Herceptin) 曲妥珠单抗 Roche 阿瓦斯汀 (Avastin) 贝伐珠单抗 Roche 资料来源 :Wikipedia 长城证券研究所图 7: 单抗仿制药在中国的研发分布及进展临床前临床 I 期临床 II 期临床 III 期上市申请资料来源 : 汤森路透白皮书 25 年中国生物类似药发展报告长城证券研究所图 8: 近 5 年中国单抗药物申报数量图 9: 中国药企针对热门靶点单抗药物申报数量其他, 38 TNFa/TNFR2, EGFR, CD2, 4 HER2, 7 VEGF/VEGFR, 8 资料来源 : 医药魔方数据长城证券研究所资料来源 : 医药魔方数据长城证券研究所长城证券 3

14 宏观政策利好国家对生物技术药物产业给与了越来越多的重视和投入, 单抗药物研究已被列入 863 计划和国家重点攻关项目 25 年 2 月, CFDA 发布生物类似药研发与评价技术指导原则 ( 试行 ), 对生物类似药的申报程序注册类别和申报资料等进行了规范, 激励企业开发高水平高质量的生物类似药 26 上半年, 中央层面先后印发三份文件, 对以单抗为代表的生物药构成一系列利好 : 3 月, 国务院办公厅印发关于促进医药产业健康发展的指导意见指出, 加快新型抗体蛋白及多肽等生物药研发和产业化 5 月, 中共中央国务院印发国家创新驱动发展战略纲要指出, 研发创新药物新型疫苗先进医疗装备和生物治疗技术 7 月, 国务院印发十三五国家科技创新规划要求, 重点支持创新性强疗效好满足重要需求具有重大产业化前景的药物开发, 基本建成具有世界先进水平的国家药物创新体系, 新药研发的综合能力和整体水平进入国际先进行列, 加速推进我国由医药大国向医药强国转变受上述多个因素的驱动, 国内企业纷纷通过自主研发或者合作开发的方式发展单抗产品, 研发投入逐年加大, 申报数量逐年增长中信国健赛金生物华神生物百泰生物康弘药业海正药业等多家企业相继有抗体药物品种获准上市预计到 22 年, 将会有 6~ 款国产单抗药上市, 国内单抗市场有望爆发我们根据产品类型及及进程, 简单地将国内涉足单抗药物的企业分为原研上市仿制上市原研在研仿制在研四大类, 重点统计 A 股上市公司, 其中原研上市 2 家 ( 泰合健康康弘药业 ) 仿制上市家 ( 海正药业 ) 原研在研 3 家 ( 华北制药浙江医药恒瑞医药 ) 仿制在研家 ( 复星医药丽珠集团沃森生物华兰生物等 ), 如下表所示 : 表 5:A 股上市涉足单抗药物企业分类情况 ( 红色字体为创新药 ) 类别上市公司通用品状态应用原研上市仿制上市泰和健康 (79) 康弘药业 (2773) 海正药业 (6267) 碘 3I 美妥昔单抗注射液 27 年上市原发性肝癌康柏西普眼用注射液 24 年上市湿性年龄相关性黄斑变性重组 VEGF 抗体融合蛋白注射液获得临床批件实体瘤注射用重组人 II 型 TNFα- 抗体融合蛋白 25 年上市类风湿关节炎强直性脊柱炎银屑病重组人鼠嵌合抗 CD2 单抗注射液临床中癌症重组全人源抗 TNFα 单抗注射液临床中关节炎重组抗 EGFR 人源化单抗注射液临床中癌症注射用重组人鼠嵌合抗 TNFα 单抗获得临床批件类风湿关节炎强直性脊柱炎注射用重组抗 HER2 人源化单抗获得临床批件乳腺癌重组抗 RANKL 抗体注射液已申报临床骨质疏松重组抗 IL-6 受体人源化单抗注射液已申报临床关节炎全人源单抗 Pritumumab( 靶点 EDV) 取得 Nascent 公司技术授权上皮癌原研在研华北制药 (682) 重组人源狂犬病毒单抗注射液临床中 (II) 狂犬疫苗长城证券 4

15 浙江医药 (626) 恒瑞医药 (6276) 重组人源化抗 HER2 单抗 -AS269 偶联注射液注册申请获受理乳腺癌胃癌临床中 (I) 授权抗 PD- 单抗实体瘤 Incyte 公司 SHR-34 注射液 ( 靶点 IL-7) 获得临床批件银屑病抗 HER2 单抗准备申报临床乳腺癌重组人鼠嵌合抗 CD2 单抗注射液临床中 (III) 癌症复星医药 (696) 注射用重组抗 HER2 人源化单抗完成 I 期临床胃癌重组抗 TNFα 全人单抗注射液获得临床批件关节炎重组抗 VEGF 人源化单抗注射液获得临床批件肺小细胞癌重组抗 EGFR 人源化单抗注射液获得临床批件实体瘤注射用重组人源化抗 TNFα 单抗临床中 (II) 关节炎重组人鼠嵌合抗 CD2 单抗申报临床获受理癌症重组抗 HER2 结构域 Ⅱ 人源化单抗注射液申报临床获受理乳腺癌丽珠集团 (53) 重组抗 IL-6R 人源化单抗临床前关节炎重组全人抗 RANKL 单抗临床前骨质疏松重组人源化抗 PD- 单抗临床前癌症重组全人抗 PD-L 单抗临床前癌症注射用重组抗 HER2 结构域 II 人源化单抗细胞毒素偶联剂临床前乳腺癌安科生物 (39) 射用重组人 HER2 单抗临床中 (I) 乳腺癌抗 PD- 人源化抗体 SSI-36 被礼进授权癌症仿制在研沃森生物 (342) 双鹭药业 (238) 华兰生物 (27) 重组抗 HER-2 人源化单克隆抗体临床中 (III) 乳腺癌胃癌注射用重组抗 TNFα 人鼠嵌合单克隆抗体临床中性疾病重组抗 TNFα 全人源单克隆抗体注射液临床中 (I) 关节炎抗 PD- 单抗 ( 杰诺单抗注射液 ) 申报临床获受理肿瘤重组抗 IL-6 人源化单抗注射液 ( 杰瑞单抗 ) 准备申报临床自身免疫病肿瘤重组抗 VEGF 人源化单抗注射液获得临床批件实体瘤重组抗 CD2 人鼠嵌合单抗注射液准备申报临床肿瘤重组 CTLA4 抗体临床前癌症重组雷珠单抗临床前湿性年龄相关性黄斑病变重组 PD- 抗体临床前癌症重组 PCSK9 抗体临床前高脂血症新型 HER2 抗体临床前乳腺癌新型 CD2 抗体临床前癌症新型 EGFR 抗体临床前癌症曲妥珠单抗获得临床批件乳腺癌贝伐单抗获得临床批件癌症利妥昔单抗申报临床获受理癌症阿达木单抗申报临床获受理关节炎帕尼单抗临床前癌症德尼单抗临床前骨质疏松伊匹单抗临床前癌症华海药业阿达木单抗申报临床获受理关节炎长城证券 5

16 (652) 哈药股份 (6664) 海南海药 (566) 科伦药业 (2422) 注射用重组 EGFR 人鼠嵌合单抗已申报临床癌症重组人 CD22 单抗注射液临床中 (II) 系统性红斑狼疮类风湿性关节炎淋巴瘤重组抗 EGFR 人鼠嵌合单抗注射液获得临床批件癌症资料来源 : 公司公告长城证券研究所 4. 投资建议 4. 投资企业类型进一步分析海外单抗市场, 我们认为存在两个较为明显的特征 : 生产企业集中单抗药物技术壁垒高, 准入门槛高, 要保证药物的安全性有效性, 必须具备专业的团队掌握关键生产技术 ( 如抗体人源化以及大规模发酵技术 ) 建立起质量控制系统, 因此全球抗体生产企业主要集中在罗氏安进 BMS 强生诺华礼来 GSK 等国际制药巨头手中, 具有较高的技术垄断性图 2: 单抗药物研发与生产技术壁垒高技术壁垒研发靶点确定抗体分子结构设计 ( 大规模模拟计算 ) 制备筛选杂交瘤细胞工程细胞系构建 ( 生长能力强表达水平高遗传稳定 ) 生产高产率 (>5g/L) 细胞大规模培养蛋白纯化资料来源 : 中国基因长城证券研究所抗体人源化 ( 噬菌体展示文库技术转基因技术 ) 质控 ( 糖基化修饰 ) 长城证券 6

17 图 2: 各药企经 FDA 批准上市的单抗药物数量 Roche Eli Lilly Novartis J&J BMS Amgen GSK Merck Biogen Takeda Sanofi CAT AbbVie United Therap UCB Teva Seattle Genetics Regeneron Pfizer Mitsubishi Tanabe Genmab Elusys Celltrion Boehringer Ingelheim Astra Zeneca Astella Alexion Abbott 资料来源 :FDA 长城证券研究所研发领域集中截至 26 年月, 罗氏礼来诺华 BMS 安进和 GSK 的单抗药物的研发管线上, 进入临床阶段的品种共计 3 个, 其中, 治疗肿瘤的产品多达 47 个, 占比 42%, 其次为自身免疫疾病用药, 占比 23% 在研品种集中于肿瘤领域, 一方面是因为单抗药物具有靶向性强副作用小的特性, 是目前治疗癌症最理想的药物 ; 另一方面与全球肿瘤发病率不断提高, 市场空间大密切相关长城证券 7

图 22: 大型跨国药企的单抗药物研发管线心血管疾病, 3, 3% 其他, 8, 7% 骨质疏松症, 3, 3% 眼病, 4, 3% 老年痴呆, 6, 5% 呼吸系统疾病, 7, 6% 肿瘤, 47, 42% 疼痛, 9, 8% 自身免疫疾病, 26, 23% 资料来源 : 罗氏等公司官网长城证券研究所结合单抗行业的特征, 我们首先看好已有品种上市的企业, 如泰合健康康弘药业

18 图 22: 大型跨国药企的单抗药物研发管线心血管疾病, 3, 3% 其他, 8, 7% 骨质疏松症, 3, 3% 眼病, 4, 3% 老年痴呆, 6, 5% 呼吸系统疾病, 7, 6% 肿瘤, 47, 42% 疼痛, 9, 8% 自身免疫疾病, 26, 23% 资料来源 : 罗氏等公司官网长城证券研究所结合单抗行业的特征, 我们首先看好已有品种上市的企业, 如泰合健康康弘药业海正药业等, 因为公司已经突破了单抗药物研发生产的核心关键技术, 易于丰富产品线其次看好仿制药企业, 如复星医药丽珠集团沃森生物华兰生物等, 因为仿制药靶点明确临床应用多年, 可以降低企业研发风险及市场推广风险第三, 相对于长病程的自身免疫疾病而言, 我们认为肿瘤患者对单抗药物需求更为迫切, 是未来发展的重点市场领域之一部分企业已经在该细分市场建立完善的营销网络, 有助于未来单抗药物的上市推广, 如恒瑞医药等 4.2 重点上市公司康弘药业 (2773) 公司主营药物涵盖中成药化学药及生物制品等领域,26 年中报实现营收.64 亿元, 归母净利润.78 亿元公司拥有国家级企业技术中心, 建立了多个药物创新平台, 以临床需求为导向, 在眼科中枢神经系统消化系统等形成了独具特色的产品布局优势公司的单抗融合蛋白药物康柏西普眼用注射液 ( 朗沐 ) 是我国首个自主研发的治疗年龄相关性黄斑变性的药物, 国际通用名 Conbercept 被世界卫生组织 (WHO) 收录长城证券 8

19 图 23: 康弘药业 22 至 26 年上半年营收变动情况 N 23N 24N 25N 26H 营业收入 ( 亿元 ) 同比 (%) 资料来源 :Wind 资讯长城证券研究所图 24: 康弘药业 22 至 26 年上半年净利润变动情况 (3.38) N 23N 24N 25N 26H 归母净利润 ( 亿元 ) 同比 (%) 资料来源 :Wind 资讯长城证券研究所推荐理由 :. 上市品种处于快速增长期 : 朗沐 24 年上市,26 上半年实现销售收入 2.24 亿元, 同比增长 2%, 预计伴随公司营销网络完善市场推广力度加大, 高增长有望延续 2. 拓展适应症有望扩大用药范围 : 朗沐类似产品在国外获批多个适应症, 公司公告郎沐拓展适应症的多个项目正处在不同研究阶段, 预计未来用药范围和用药患者数量有望不断扩大 3. 单抗产品线逐步丰富 : 公司治疗实体瘤的在研重组 VEGF 抗体融合蛋白注射液已获得临床批件, 未来抗体药物产品线有望逐步丰富华兰生物 (27) 公司是从事血液制品研发和生产的国家级重点高新技术企业,26 年中报实现营收 8.57 亿元, 归母净利润 4. 亿元公司实施血液制品 + 疫苗 + 单抗三轮驱动战略, 在巩固血液制品龙头地位的同时, 开发疫苗新产品做大疫苗产业规模, 布局单克隆抗体药物, 期望通过在研重磅单抗品种的陆续上市打开公司的长远发展空间 23 年与股东共同成立华兰基因工程有限公司, 正式进军单抗领域, 目前单抗产品已有 2 个获得临床批件 2 个申报临床获得受理 3 个处于临床前研发长城证券 9

20 图 25: 华兰生物 22 至 26 年上半年营收变动情况图 26: 华兰生物 22 至 26 年上半年净利润变动情况 N 23N 24N 25N 26H (9.3) N 23N 24N 25N 26H 营业收入 ( 亿元 ) 同比 (%) 归母净利润 ( 亿元 ) 同比 (%) 资料来源 :Wind 资讯长城证券研究所资料来源 :Wind 资讯长城证券研究所推荐理由 :. 业绩稳健提供支撑 : 血制品未来量价齐升有望延续, 公司享受行业高景气, 业绩增长稳健, 能够为单抗药物研发提供源源不断的支撑 2. 瞄准仿制降低风险 : 公司立足单抗仿制药, 瞄准目前市场上最畅销重磅品种, 降低研发难度和风险, 在研品种丰富恒瑞医药 (6276) 公司是国内大规模抗肿瘤药和手术用药的研究和生产基地, 在抗肿瘤药手术用药内分泌治疗药心血管药及抗感染药等领域逐步形成品牌优势,26 年中报实现营收亿元, 归母净利润 3.4 亿元公司在美国上海和连云港建有四大研究中心和一个临床医学部, 并建立了国家级企业技术中心和博士后科研工作站, 在研产品以小分子和生物药为重点, 逐步走向全球创新, 心血管领域的研发双抗 / 抗体平台 ADC 平台初具规模图 27: 恒瑞医药 22 至 26 年上半年营收变动情况图 28: 恒瑞医药 22 至 26 年上半年净利润变动情况 N 23N 24N 25N 26H N 23N 24N 25N 26H 营业收入 ( 亿元 ) 同比 (%) 归母净利润 ( 亿元 ) 同比 (%) 资料来源 :Wind 资讯长城证券研究所资料来源 :Wind 资讯长城证券研究所长城证券 2

21 推荐理由 :. 营销网络完善 : 公司在肿瘤用药领域深耕多年, 拥有丰富的产品线和完善的营销网络, 为新品种的上市推广奠定了基础 2. 业绩增长稳健 : 公司积极实施国际化战略, 目前已有多个制剂产品获准在欧美销售, 原料药及制剂出口业务稳步增长 3. 研发能力突出 : 公司研发能力突出, 在单抗药物领域, 自主研发的 2 个单抗, 其靶点 (PD- 和 IL-7) 都和去年获批 FDA 的新药一致, 彰显了其创新水平 5. 风险提示药物研发风险医保控费风险市场推广风险长城证券 2

22 研究员介绍及承诺赵浩然 : 南开大学理学学士, 天津大学理学硕士, 曾在医药化工行业工作四年,2-25 年在中航证券金融研究所工作,25 年 9 月加入长城证券, 任医药行业研究员彭学龄 : 中山大学理学硕士,2-25 年在深圳国家高技术产业创新中心工作,25 年 9 月加入长城证券, 任医药行业研究员陈晨 : 首都医科大学理学学士, 牛津大学理学硕士, 剑桥大学工学博士,25-26 年在新加坡科技研究局 (A*STAR) 工作,26 年 8 月加入长城证券, 任医药行业研究员本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力, 在执业过程中恪守独立诚信勤勉尽职谨慎客观公平公正的原则, 独立客观地出具本报告本报告反映了本人的研究观点, 不曾因, 不因, 也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接接收到任何形式的报酬免责声明长城证券股份有限公司 ( 以下简称长城证券 ) 具备中国证监会批准的证券投资咨询业务资格本报告由长城证券向其机构或个人客户 ( 以下简称客户 ) 提供, 除非另有说明, 所有本报告的版权属于长城证券未经长城证券事先书面授权许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版复制和发布, 亦不得作为诉讼仲裁传媒及任何单位或个人引用的证明或依据, 不得用于未经允许的其它任何用途如引用刊发, 需注明出处为长城证券研究所, 且不得对本报告进行有悖原意的引用删节和修改本报告是基于本公司认为可靠的已公开信息, 但本公司不保证信息的准确性或完整性本报告所载的资料工具意见及推测只提供给客户作参考之用, 并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的的邀请或向他人作出邀请在任何情况下, 本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议在任何情况下, 本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任长城证券在法律允许的情况下可参与投资或持有本报告涉及的证券或进行证券交易, 或向本报告涉及的公司提供或争取提供包括投资银行业务在内的服务或业务支持长城证券可能与本报告涉及的公司之间存在业务关系, 并无需事先或在获得业务关系后通知客户长城证券版权所有并保留一切权利长城证券投资评级说明公司评级 : 强烈推荐预期未来 6 个月内股价相对行业指数涨幅 5% 以上 ; 推荐预期未来 6 个月内股价相对行业指数涨幅介于 5%~5% 之间 ; 中性预期未来 6 个月内股价相对行业指数涨幅介于 -5%~5% 之间 ; 回避预期未来 6 个月内股价相对行业指数跌幅 5% 以上. 行业评级 : 推荐预期未来 6 个月内行业整体表现战胜市场 ; 长城证券销售交易部深圳联系人中性预期未来 6 个月内行业整体表现与市场同步 ; 回避预期未来 6 个月内行业整体表现弱于市场. 黄永泉 : , , huangyq@cgws.com 李双红 : , , lishuanghong@cgws.com 北京联系人赵东 : , , zhaodong@cgws.com 王媛 : , , wyuan@cgws.com 李珊珊 : , , liss@cgws.com 张羲子 : , , zhangxizi@cgws.com 申涛 : , , shentao@cgws.com 杨徐超 : , , yangxuchao@cgws.com 上海联系人谢彦蔚 : , , xieyw@cgws.com 徐佳琳 : , , xujl@cgws.com 王一 : , , wangy@cgws.com 长城证券研究所深圳办公地址 : 深圳市福田区深南大道 68 号特区报业大厦 7 层邮编 :5834 传真 : 北京办公地址 : 北京市西城区西直门外大街 2 号阳光大厦 8 层邮编 :44 传真 : 上海办公地址 : 上海市民生路 399 号太平大厦 3 楼邮编 :235 传真 : 网址 :

Management2.0: Competitive Advantage through Business Model Design and Innovation

Management2.0: Competitive Advantage through Business Model Design and Innovation 2014-2019 年全球及中国单克隆抗体行业研究报告尽管全球经济低迷汇率变动较大, 但由于市场需求较为强劲, 2013 年全球单抗市场规模超过 800 亿美元, 仍是近年来 CAGR 最快的生物技术药物之一全球重磅单抗产品仍主要集中在罗氏 ( 基因泰克 ) 安进 AbbVie( 雅培 ) 强生诺华等公司 2013 年全球销售 top10 单抗产品 ( 依次为 Humira 阿达木单抗 Remicade

目录. 单抗药物市场增长态势强劲 单抗药物介绍 单抗的概念和临床应用 单抗药物的发展 单抗药物中外市场差异较大 全球单抗研发及上市进入井喷时代 中国单抗市场规模较小, 外企占主导 中

目录. 单抗药物市场增长态势强劲单抗药物介绍单抗的概念和临床应用单抗药物的发展单抗药物中外市场差异较大全球单抗研发及上市进入井喷时代中国单抗市场规模较小, 外企占主导中