本 期 导 读 药 政 动 态 :FDA 欲 废 止 优 先 审 评 券, 快 速 审 批 走 火 入 魔?; 一 致 性 评 价 : 上 千 药 企 命 悬 一 线 行 业 加 速 大 洗 牌 ; 六 大 医 保 福 利 来 了! 有 些 药 物 将 免 费 供 给 ; 两 票 制 全 国 推 行

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1 医药资讯 Y I YA O Z I X U N 2016 年 4 月 第 5 卷 第 6 期 JOURNAL OF MEDICAL INFORMATION Volume5 Number6 April 2016 施慧达医药研究院

2 本 期 导 读 药 政 动 态 :FDA 欲 废 止 优 先 审 评 券, 快 速 审 批 走 火 入 魔?; 一 致 性 评 价 : 上 千 药 企 命 悬 一 线 行 业 加 速 大 洗 牌 ; 六 大 医 保 福 利 来 了! 有 些 药 物 将 免 费 供 给 ; 两 票 制 全 国 推 行! 质 优 价 廉 药 品 或 将 彻 底 消 失 ; 干 货! 年 中 药 饮 片 行 业 主 要 政 策 汇 总 ; 政 策 发 力 国 产 医 疗 器 械 是 否 能 逆 袭 ;FDA 拟 再 评 价 其 有 关 阿 片 类 药 物 的 方 法 中 药 资 讯 : 一 带 一 路 助 中 医 药 产 业 走 向 国 际 化 ; 多 省 整 顿 中 药 行 业 加 强 管 理 ; 中 药 也 将 成 为 整 治 风 暴 中 心 ; 中 药 配 方 颗 粒 全 面 放 开? 先 统 一 标 准 再 说 吧!; 中 国 着 力 发 展 中 医 儿 科 助 力 缓 解 儿 科 医 生 荒 化 药 资 讯 : 中 国 是 否 成 了 劣 质 药 的 倾 卸 场?; 多 发 性 硬 化 症 用 药 大 数 据 与 市 场 趋 势 解 析 ; 一 致 性 评 价 洗 牌 效 应 : 三 类 化 药 竞 争 升 级 ;PPI 市 场 : 兰 索 拉 唑 本 土 药 企 份 额 95% 艾 普 拉 唑 年 增 长 超 65%; 仿 制 药 洗 牌 在 即 : 如 何 提 高 BE 成 功 率? 战 略 投 资 警 惕 哪 些 风 险?; 药 物 研 发 期 待 突 破! 让 老 年 人 群 远 离 颤 抖 生 物 药 资 讯 : 生 物 类 似 药 全 面 进 军 美 国 市 场 ; 一 种 癌 症 药 物 或 可 被 用 于 治 疗 血 管 畸 形 病 ; 生 物 类 似 药 将 成 为 下 一 个 金 矿 ; 手 足 口 病 药 研 遇 挫 博 雅 生 物 : 不 会 放 弃 ; 泊 马 度 胺 + 地 塞 米 松 治 疗 多 发 性 骨 髓 瘤 有 效 的 秘 密 兽 药 资 讯 : 换 一 种 角 度 看 兽 药 市 场 竞 争 ; 研 究 人 员 揭 示 IBV 疫 苗 效 力 的 奥 秘 ; 兽 药 企 业 要 有 自 己 的 根 据 地 市 场 其 他 资 讯 : 龙 舌 兰 提 取 物 能 够 增 强 体 内 钙 的 吸 收 ; 高 精 尖 生 物 医 药 渐 成 资 本 宠 儿 ; 液 体 活 检 急 速 升 温, 检 测 新 秀 不 可 忽 视 ;CSBB: 新 型 纳 米 颗 粒 或 有 效 治 疗 机 体 肠 道 炎 症 ;PNAS: 植 物 源 性 新 药 物 可 能 停 止 多 发 性 硬 化 的 发 展 - 1 -

3 目 录 本 期 导 读 目 录 FDA 欲 废 止 优 先 审 评 券, 快 速 审 批 走 火 入 魔? 一 致 性 评 价 : 上 千 药 企 命 悬 一 线 行 业 加 速 大 洗 牌 六 大 医 保 福 利 来 了! 有 些 药 物 将 免 费 供 给 两 票 制 全 国 推 行! 质 优 价 廉 药 品 或 将 彻 底 消 失 干 货! 年 中 药 饮 片 行 业 主 要 政 策 汇 总 政 策 发 力 国 产 医 疗 器 械 是 否 能 逆 袭 FDA 拟 再 评 价 其 有 关 阿 片 类 药 物 的 方 法 一 带 一 路 助 中 医 药 产 业 走 向 国 际 化 多 省 整 顿 中 药 行 业 加 强 管 理 中 药 也 将 成 为 整 治 风 暴 中 心 中 药 配 方 颗 粒 全 面 放 开? 先 统 一 标 准 再 说 吧! 中 国 着 力 发 展 中 医 儿 科 助 力 缓 解 儿 科 医 生 荒 中 国 是 否 成 了 劣 质 药 的 倾 卸 场? 多 发 性 硬 化 症 用 药 大 数 据 与 市 场 趋 势 解 析 一 致 性 评 价 洗 牌 效 应 : 三 类 化 药 竞 争 升 级 PPI 市 场 : 兰 索 拉 唑 本 土 药 企 份 额 95% 艾 普 拉 唑 年 增 长 超 65% 仿 制 药 洗 牌 在 即 : 如 何 提 高 BE 成 功 率? 战 略 投 资 警 惕 哪 些 风 险? 药 物 研 发 期 待 突 破! 让 老 年 人 群 远 离 颤 抖 生 物 类 似 药 全 面 进 军 美 国 市 场 一 种 癌 症 药 物 或 可 被 用 于 治 疗 血 管 畸 形 病 生 物 类 似 药 将 成 为 下 一 个 金 矿 手 足 口 病 药 研 遇 挫 博 雅 生 物 : 不 会 放 弃 泊 马 度 胺 + 地 塞 米 松 治 疗 多 发 性 骨 髓 瘤 有 效 的 秘 密 换 一 种 角 度 看 兽 药 市 场 竞 争 研 究 人 员 揭 示 IBV 疫 苗 效 力 的 奥 秘 兽 药 企 业 要 有 自 己 的 根 据 地 市 场 龙 舌 兰 提 取 物 能 够 增 强 体 内 钙 的 吸 收 高 精 尖 生 物 医 药 渐 成 资 本 宠 儿 液 体 活 检 急 速 升 温, 检 测 新 秀 不 可 忽 视 CSBB: 新 型 纳 米 颗 粒 或 有 效 治 疗 机 体 肠 道 炎 症 PNAS: 植 物 源 性 新 药 物 可 能 停 止 多 发 性 硬 化 的 发 展

4 FDA 欲 废 止 优 先 审 评 券, 快 速 审 批 走 火 入 魔? 来 源 : 生 物 探 索 类 别 : 药 政 动 态 不 管 FDA 如 何 努 力, 大 药 厂 都 觉 得 新 药 审 批 的 机 制 太 慢 自 从 处 方 药 申 报 者 付 费 法 案 设 立 以 来, 为 了 加 快 审 批, 大 药 厂 乐 于 支 付 更 高 的 费 用 来 支 持 FDA 加 速 审 批 为 了 加 快 一 些 药 品 的 审 批, 在 2012 年,FDA 推 出 罕 见 儿 科 疾 病 优 先 审 评 券 计 划, 旨 在 对 那 些 获 得 儿 童 罕 见 病 药 物 上 市 许 可 的 公 司 给 予 优 先 审 评 券 的 奖 励, 获 得 该 券 的 公 司 可 以 在 随 后 将 其 用 于 加 快 任 何 疾 病 治 疗 药 物 的 审 评 进 程 对 于 使 用 优 先 审 评 券 的 药 物,FDA 要 在 6 个 月 内 完 成 全 部 审 评 程 序, 而 常 规 时 长 是 10 个 月 原 本 在 审 批 面 前, 大 家 人 人 平 等, 但 现 在 这 招 一 出, 等 于 说 优 先 拿 到 加 速 券 的 药 企 就 能 先 声 夺 人 由 于 该 券 可 以 进 行 交 易, 这 已 经 成 为 大 药 企 一 掷 千 金 抢 夺 的 宝 贝, 而 且 交 易 之 后, 这 些 加 速 券 并 没 有 被 用 在 申 请 治 疗 罕 见 儿 科 疾 病 的 药 物 上 多 数 加 速 券 已 经 被 囤 积 在 大 药 厂 手 中, 以 备 不 时 之 需 不 过, 美 国 罕 见 儿 科 疾 病 优 先 审 评 券 计 划 将 于 今 年 10 月 1 日 失 效, 若 要 继 续 施 行 则 需 进 行 重 新 授 权 不 过 据 说,FDA 想 要 对 其 划 下 句 点 今 年 年 初, 一 份 研 究 报 告 认 为, 目 前 评 论 优 先 审 评 券 计 划 产 生 的 影 响 还 为 时 尚 早, 但 制 药 公 司 和 一 些 倡 议 组 织 认 为 这 个 项 目 的 开 展 是 有 意 义 的 企 业 行 为 走 样 违 背 政 策 初 衷 优 先 评 审 券 算 是 FDA 的 一 项 制 度 创 新, 不 过, 这 样 的 创 新 已 堪 比 北 京 小 汽 车 摇 号 系 统 积 极 性 理 论 上 说, 罕 见 儿 科 疾 病 优 先 审 评 券 的 初 衷 是 激 发 了 企 业 对 于 罕 见 儿 科 疾 病 药 物 研 发 的 但 眼 下 这 一 政 策 最 终 造 成 的 社 会 效 益 现 在 还 无 法 评 估 至 今 已 经 有 11 个 企 业 提 出 罕 见 儿 科 疾 病 优 先 审 评 券 的 申 请, 其 中 6 个 公 司 成 功 获 得 - 3 -

5 美 国 政 府 问 责 局 认 为, 该 政 策 会 让 企 业 有 利 可 图, 此 外, 他 们 注 意 到, 那 些 获 得 优 先 审 评 券 的 药 物 的 研 发 工 作 在 该 计 划 施 行 之 前 就 已 开 始, 而 那 些 因 为 政 策 刺 激 加 入 罕 见 儿 科 疾 病 药 物 研 发 的 公 司, 其 产 品 要 到 很 多 年 以 后 才 可 能 会 提 出 上 市 申 请 对 此,FDA 也 表 达 了 自 己 的 观 点 : 截 至 目 前,FDA 还 没 有 看 到 该 政 策 对 儿 童 罕 见 病 药 物 研 发 的 刺 激 作 用, 其 只 会 降 低 FDA 服 务 公 共 健 康 的 效 能, 因 为 FDA 有 限 的 人 力 资 源 现 在 都 在 花 精 力 为 钻 政 策 空 子 的 药 物 进 行 优 先 审 评 例 如,FDA 发 现 制 药 企 业 把 券 用 在 一 些 本 来 需 要 10 个 月 审 评 期 的 药 物 上, 但 这 些 药 物 的 治 疗 领 域 早 已 有 其 它 可 以 替 代 的 治 疗 药 物 上 市 而 事 实 上, 这 些 优 先 审 评 券 发 放 的 初 衷 是 为 了 鼓 励 企 业 继 续 为 解 决 公 共 健 康 相 关 的 问 题 投 入 研 发 力 量 关 于 这 一 券 的 使 用, 最 值 得 一 说 的 就 是 赛 诺 菲, 赛 诺 菲 有 一 款 在 研 药 物 与 安 进 正 在 进 行 审 评 药 物 机 理 相 同, 为 了 抢 先 上 市, 去 年 8 月, 赛 诺 菲 和 再 生 元 斥 巨 资 6750 万 美 元 从 BioMarin 入 手 一 张 优 先 审 评 券 (PRV), 开 创 了 买 卖 PRV 的 先 河, 这 张 券 之 后 在 PCSK9 降 脂 药 领 域 帮 助 赛 诺 菲 成 功 超 越 对 手 安 进 买 卖 指 标 成 大 生 意 原 本 FDA 只 是 想 促 进 罕 见 儿 科 疾 病 药 物 的 研 发, 制 度 设 计 之 初, 就 允 许 企 业 对 于 这 种 加 速 券 可 以 进 行 交 易, 这 在 商 业 文 化 盛 行 的 美 国 似 乎 也 不 算 很 奇 怪 的 事 情 但 是, 交 易 条 款 彻 底 让 这 一 政 策 变 了 味 道 众 所 周 知, 加 快 药 品 的 审 评 就 意 味 着 药 品 可 以 尽 早 上 市 获 得 销 售 回 报, 因 此, 交 易 优 先 审 评 券 也 能 产 生 可 观 的 收 益 根 据 过 去 的 交 易 记 录, 一 张 券 售 出 的 金 额 可 达 到 6700 万 3.5 亿 美 元 从 价 格 上 看, 赛 诺 菲 已 经 捡 了 一 个 大 便 宜 由 于 稀 缺 性 及 无 法 言 喻 的 重 要 性, 这 张 神 奇 的 优 先 券 在 医 药 市 场 上 价 格 也 一 路 水 涨 船 高, 从 最 初 的 6750 万 美 元 涨 到 1.25 亿 美 元 2.45 亿 美 元, 并 在 15 年 8 月 创 下 了 3.5 亿 美 元 的 天 价 由 于 交 易 更 加 自 由, 使 用 更 加 便 利, 优 先 审 评 券 在 2015 年 成 了 香 饽 饽, 价 格 自 然 也 是 水 涨 船 高, 像 Alexion 这 样 连 拿 两 张 优 先 审 评 券 的 企 业 恐 怕 是 要 囤 货 居 奇 了, 在 赛 诺 菲 示 范 之 后, 其 他 巨 头 们 似 乎 也 难 以 遏 制 交 易 的 冲 动, 储 备 一 张 以 备 不 时 之 需 例 如 Wellstat 公 司 的 这 张 券, 是 自 2009 年 以 来 FDA 发 放 的 第 7 张 券, 他 们 刚 刚 申 请 下 来 就 以 较 高 的 价 钱 卖 给 了 阿 斯 利 康 - 4 -

6 之 前 已 发 放 的 6 张 券 中, 除 了 诺 华 的 一 张 券 自 己 使 用 强 生 的 一 张 券 尚 未 使 用 外, 其 余 4 家 公 司 均 已 将 优 先 审 评 券 出 售 换 取 资 金, 其 中 赛 诺 菲 入 手 2 张 (6750 万 美 元,2.45 亿 美 元 ), 吉 利 德 入 手 1 张 (1.25 亿 美 元 ), 艾 伯 维 入 手 1 张 (3.45 亿 美 元 ) FDA 内 部 呼 吁 取 消 加 速 券 美 国 PharmExec 杂 志 发 表 的 一 篇 文 章 称, 越 来 越 多 的 FDA 官 方 人 员 开 始 反 对 优 先 审 评 券 制 度, 因 为 药 物 是 否 可 以 获 得 6 个 月 的 优 先 审 评 资 格 原 本 应 该 由 FDA 根 据 这 个 药 物 是 否 是 孤 儿 药 突 破 性 药 物 或 者 匹 配 未 满 足 医 疗 需 求 来 综 合 评 价 后 予 以 确 定, 但 优 先 审 评 券 可 赋 予 任 何 新 药 申 请 优 先 审 评 资 格, 破 坏 了 FDA 的 评 价 体 系, 为 其 监 管 流 程 添 加 了 负 担 也 有 FDA 官 员 认 为, 颁 发 优 先 审 评 券 确 实 刺 激 了 一 些 热 带 疾 病 药 物 的 研 发, 但 这 些 药 物 中 有 些 甚 至 永 远 不 会 在 美 国 上 市, 因 此 优 先 审 评 券 并 没 有 达 到 促 进 药 物 研 发 的 目 的 优 先 审 评 券 可 以 赋 予 一 些 不 符 合 条 件 的 药 品 申 请 优 先 审 评 资 格, 正 是 这 一 做 法 招 致 FDA 官 员 的 强 烈 抨 击 在 2015 年 12 月 举 行 的 FDA/CMS 高 层 会 议 上,FDA 药 品 评 价 与 研 究 中 心 (CDER) 新 药 办 公 室 主 任 John Jenkins 抛 出 了 优 先 审 评 券 制 度 完 全 建 立 在 错 误 的 经 济 规 则 之 上 这 一 观 点 John Jenkins 强 调 : 我 支 持 鼓 励 生 产 厂 家 开 发 治 疗 热 带 疾 病 和 罕 见 儿 童 疾 病 的 药 物, 但 我 反 对 不 加 鉴 别 地 授 予 任 何 一 个 申 请 优 先 审 评 资 格, 这 里 面 存 在 重 大 安 全 性 风 险 对 于 一 个 按 照 标 准 审 评 程 序 处 理 的 申 请, 你 不 能 变 魔 法 般 随 便 要 求 FDA 进 行 优 先 审 评 因 为 评 审 员 通 常 要 考 虑 诸 多 复 杂 的 问 题, 仓 促 审 评 可 能 会 导 致 错 误, 优 先 审 评 券 制 度 建 立 的 前 提 就 是 错 误 的, 我 们 每 天 在 办 公 室 里 可 不 是 做 披 萨 的! John Jenkins 直 言 道 : FDA 的 审 评 资 源 有 限, 出 价 高 者 得 优 先 审 评 机 会, 这 会 导 致 公 众 产 生 FDA 被 行 业 绑 架 的 错 觉! 此 外, 一 些 FDA 官 员 抱 怨 称, 额 外 增 加 的 优 先 审 评 工 作 占 用 了 本 来 已 经 十 分 紧 张 的 审 评 资 源 FDA 告 诉 美 国 政 府 问 责 局, 他 们 并 没 有 充 足 的 人 力 资 源 可 以 从 其 它 项 目 中 抽 调 出 来 专 门 配 备 给 加 快 审 评 的 药 物 FDA 建 议 用 其 他 奖 励 来 取 代 优 先 审 评 券, 例 如 可 以 给 予 更 长 时 间 的 市 场 独 占 期, 这 对 于 刺 激 相 关 药 物 的 研 发 会 更 加 有 效 尽 管 如 此, 制 药 行 业 反 对 叫 停 加 速 券, 毕 竟 花 那 么 多 真 金 白 银 囤 了 那 么 多 券, 也 得 等 用 完 再 说 吧 - 5 -

7 从 目 前 来 看, 他 们 对 于 通 过 优 先 审 评 券 交 易 而 获 得 的 现 金 回 报 青 睐 有 加 之 前 从 优 先 审 评 券 销 售 中 获 得 可 观 收 益 的 公 司 告 诉 美 国 政 府 问 责 局, 他 们 把 获 得 的 交 易 回 报 都 投 入 于 新 的 儿 童 罕 见 病 药 物 研 发 项 目, 制 药 企 业 和 患 者 团 体 都 认 为,FDA 对 于 优 先 审 评 券 可 能 产 生 的 影 响 的 评 估 太 狭 隘 了 不 管 FDA 如 何 努 力, 大 药 厂 都 觉 得 新 药 审 批 的 机 制 太 慢 自 从 处 方 药 申 报 者 付 费 法 案 设 立 以 来, 为 了 加 快 审 批, 大 药 厂 乐 于 支 付 更 高 的 费 用 来 支 持 FDA 加 速 审 批 为 了 加 快 一 些 药 品 的 审 批, 在 2012 年,FDA 推 出 罕 见 儿 科 疾 病 优 先 审 评 券 计 划, 旨 在 对 那 些 获 得 儿 童 罕 见 病 药 物 上 市 许 可 的 公 司 给 予 优 先 审 评 券 的 奖 励, 获 得 该 券 的 公 司 可 以 在 随 后 将 其 用 于 加 快 任 何 疾 病 治 疗 药 物 的 审 评 进 程 对 于 使 用 优 先 审 评 券 的 药 物,FDA 要 在 6 个 月 内 完 成 全 部 审 评 程 序, 而 常 规 时 长 是 10 个 月 原 本 在 审 批 面 前, 大 家 人 人 平 等, 但 现 在 这 招 一 出, 等 于 说 优 先 拿 到 加 速 券 的 药 企 就 能 先 声 夺 人 由 于 该 券 可 以 进 行 交 易, 这 已 经 成 为 大 药 企 一 掷 千 金 抢 夺 的 宝 贝, 而 且 交 易 之 后, 这 些 加 速 券 并 没 有 被 用 在 申 请 治 疗 罕 见 儿 科 疾 病 的 药 物 上 多 数 加 速 券 已 经 被 囤 积 在 大 药 厂 手 中, 以 备 不 时 之 需 不 过, 美 国 罕 见 儿 科 疾 病 优 先 审 评 券 计 划 将 于 今 年 10 月 1 日 失 效, 若 要 继 续 施 行 则 需 进 行 重 新 授 权 不 过 据 说,FDA 想 要 对 其 划 下 句 点 今 年 年 初, 一 份 研 究 报 告 认 为, 目 前 评 论 优 先 审 评 券 计 划 产 生 的 影 响 还 为 时 尚 早, 但 制 药 公 司 和 一 些 倡 议 组 织 认 为 这 个 项 目 的 开 展 是 有 意 义 的 企 业 行 为 走 样 违 背 政 策 初 衷 优 先 评 审 券 算 是 FDA 的 一 项 制 度 创 新, 不 过, 这 样 的 创 新 已 堪 比 北 京 小 汽 车 摇 号 系 统 积 极 性 理 论 上 说, 罕 见 儿 科 疾 病 优 先 审 评 券 的 初 衷 是 激 发 了 企 业 对 于 罕 见 儿 科 疾 病 药 物 研 发 的 但 眼 下 这 一 政 策 最 终 造 成 的 社 会 效 益 现 在 还 无 法 评 估 至 今 已 经 有 11 个 企 业 提 出 罕 见 儿 科 疾 病 优 先 审 评 券 的 申 请, 其 中 6 个 公 司 成 功 获 得 美 国 政 府 问 责 局 认 为, 该 政 策 会 让 企 业 有 利 可 图, 此 外, 他 们 注 意 到, 那 些 获 得 优 先 审 评 券 的 药 物 的 研 发 工 作 在 该 计 划 施 行 之 前 就 已 开 始, 而 那 些 因 为 政 策 刺 激 加 入 罕 见 儿 科 疾 病 药 物 研 发 的 公 司, 其 产 品 要 到 很 多 年 以 后 才 可 能 会 提 出 上 市 申 请 - 6 -

8 对 此,FDA 也 表 达 了 自 己 的 观 点 : 截 至 目 前,FDA 还 没 有 看 到 该 政 策 对 儿 童 罕 见 病 药 物 研 发 的 刺 激 作 用, 其 只 会 降 低 FDA 服 务 公 共 健 康 的 效 能, 因 为 FDA 有 限 的 人 力 资 源 现 在 都 在 花 精 力 为 钻 政 策 空 子 的 药 物 进 行 优 先 审 评 例 如,FDA 发 现 制 药 企 业 把 券 用 在 一 些 本 来 需 要 10 个 月 审 评 期 的 药 物 上, 但 这 些 药 物 的 治 疗 领 域 早 已 有 其 它 可 以 替 代 的 治 疗 药 物 上 市 而 事 实 上, 这 些 优 先 审 评 券 发 放 的 初 衷 是 为 了 鼓 励 企 业 继 续 为 解 决 公 共 健 康 相 关 的 问 题 投 入 研 发 力 量 关 于 这 一 券 的 使 用, 最 值 得 一 说 的 就 是 赛 诺 菲, 赛 诺 菲 有 一 款 在 研 药 物 与 安 进 正 在 进 行 审 评 药 物 机 理 相 同, 为 了 抢 先 上 市, 去 年 8 月, 赛 诺 菲 和 再 生 元 斥 巨 资 6750 万 美 元 从 BioMarin 入 手 一 张 优 先 审 评 券 (PRV), 开 创 了 买 卖 PRV 的 先 河, 这 张 券 之 后 在 PCSK9 降 脂 药 领 域 帮 助 赛 诺 菲 成 功 超 越 对 手 安 进 买 卖 指 标 成 大 生 意 原 本 FDA 只 是 想 促 进 罕 见 儿 科 疾 病 药 物 的 研 发, 制 度 设 计 之 初, 就 允 许 企 业 对 于 这 种 加 速 券 可 以 进 行 交 易, 这 在 商 业 文 化 盛 行 的 美 国 似 乎 也 不 算 很 奇 怪 的 事 情 但 是, 交 易 条 款 彻 底 让 这 一 政 策 变 了 味 道 众 所 周 知, 加 快 药 品 的 审 评 就 意 味 着 药 品 可 以 尽 早 上 市 获 得 销 售 回 报, 因 此, 交 易 优 先 审 评 券 也 能 产 生 可 观 的 收 益 根 据 过 去 的 交 易 记 录, 一 张 券 售 出 的 金 额 可 达 到 6700 万 3.5 亿 美 元 从 价 格 上 看, 赛 诺 菲 已 经 捡 了 一 个 大 便 宜 由 于 稀 缺 性 及 无 法 言 喻 的 重 要 性, 这 张 神 奇 的 优 先 券 在 医 药 市 场 上 价 格 也 一 路 水 涨 船 高, 从 最 初 的 6750 万 美 元 涨 到 1.25 亿 美 元 2.45 亿 美 元, 并 在 15 年 8 月 创 下 了 3.5 亿 美 元 的 天 价 由 于 交 易 更 加 自 由, 使 用 更 加 便 利, 优 先 审 评 券 在 2015 年 成 了 香 饽 饽, 价 格 自 然 也 是 水 涨 船 高, 像 Alexion 这 样 连 拿 两 张 优 先 审 评 券 的 企 业 恐 怕 是 要 囤 货 居 奇 了, 在 赛 诺 菲 示 范 之 后, 其 他 巨 头 们 似 乎 也 难 以 遏 制 交 易 的 冲 动, 储 备 一 张 以 备 不 时 之 需 例 如 Wellstat 公 司 的 这 张 券, 是 自 2009 年 以 来 FDA 发 放 的 第 7 张 券, 他 们 刚 刚 申 请 下 来 就 以 较 高 的 价 钱 卖 给 了 阿 斯 利 康 之 前 已 发 放 的 6 张 券 中, 除 了 诺 华 的 一 张 券 自 己 使 用 强 生 的 一 张 券 尚 未 使 用 外, 其 余 4 家 公 司 均 已 将 优 先 审 评 券 出 售 换 取 资 金, 其 中 赛 诺 菲 入 手 2 张 (6750 万 美 元,2.45 亿 美 元 ), 吉 利 德 入 手 1 张 (1.25 亿 美 元 ), 艾 伯 维 入 手 1 张 (3.45 亿 美 元 ) FDA 内 部 呼 吁 取 消 加 速 券 - 7 -

9 美 国 PharmExec 杂 志 发 表 的 一 篇 文 章 称, 越 来 越 多 的 FDA 官 方 人 员 开 始 反 对 优 先 审 评 券 制 度, 因 为 药 物 是 否 可 以 获 得 6 个 月 的 优 先 审 评 资 格 原 本 应 该 由 FDA 根 据 这 个 药 物 是 否 是 孤 儿 药 突 破 性 药 物 或 者 匹 配 未 满 足 医 疗 需 求 来 综 合 评 价 后 予 以 确 定, 但 优 先 审 评 券 可 赋 予 任 何 新 药 申 请 优 先 审 评 资 格, 破 坏 了 FDA 的 评 价 体 系, 为 其 监 管 流 程 添 加 了 负 担 也 有 FDA 官 员 认 为, 颁 发 优 先 审 评 券 确 实 刺 激 了 一 些 热 带 疾 病 药 物 的 研 发, 但 这 些 药 物 中 有 些 甚 至 永 远 不 会 在 美 国 上 市, 因 此 优 先 审 评 券 并 没 有 达 到 促 进 药 物 研 发 的 目 的 优 先 审 评 券 可 以 赋 予 一 些 不 符 合 条 件 的 药 品 申 请 优 先 审 评 资 格, 正 是 这 一 做 法 招 致 FDA 官 员 的 强 烈 抨 击 在 2015 年 12 月 举 行 的 FDA/CMS 高 层 会 议 上,FDA 药 品 评 价 与 研 究 中 心 (CDER) 新 药 办 公 室 主 任 John Jenkins 抛 出 了 优 先 审 评 券 制 度 完 全 建 立 在 错 误 的 经 济 规 则 之 上 这 一 观 点 John Jenkins 强 调 : 我 支 持 鼓 励 生 产 厂 家 开 发 治 疗 热 带 疾 病 和 罕 见 儿 童 疾 病 的 药 物, 但 我 反 对 不 加 鉴 别 地 授 予 任 何 一 个 申 请 优 先 审 评 资 格, 这 里 面 存 在 重 大 安 全 性 风 险 对 于 一 个 按 照 标 准 审 评 程 序 处 理 的 申 请, 你 不 能 变 魔 法 般 随 便 要 求 FDA 进 行 优 先 审 评 因 为 评 审 员 通 常 要 考 虑 诸 多 复 杂 的 问 题, 仓 促 审 评 可 能 会 导 致 错 误, 优 先 审 评 券 制 度 建 立 的 前 提 就 是 错 误 的, 我 们 每 天 在 办 公 室 里 可 不 是 做 披 萨 的! John Jenkins 直 言 道 : FDA 的 审 评 资 源 有 限, 出 价 高 者 得 优 先 审 评 机 会, 这 会 导 致 公 众 产 生 FDA 被 行 业 绑 架 的 错 觉! 此 外, 一 些 FDA 官 员 抱 怨 称, 额 外 增 加 的 优 先 审 评 工 作 占 用 了 本 来 已 经 十 分 紧 张 的 审 评 资 源 FDA 告 诉 美 国 政 府 问 责 局, 他 们 并 没 有 充 足 的 人 力 资 源 可 以 从 其 它 项 目 中 抽 调 出 来 专 门 配 备 给 加 快 审 评 的 药 物 FDA 建 议 用 其 他 奖 励 来 取 代 优 先 审 评 券, 例 如 可 以 给 予 更 长 时 间 的 市 场 独 占 期, 这 对 于 刺 激 相 关 药 物 的 研 发 会 更 加 有 效 尽 管 如 此, 制 药 行 业 反 对 叫 停 加 速 券, 毕 竟 花 那 么 多 真 金 白 银 囤 了 那 么 多 券, 也 得 等 用 完 再 说 吧 从 目 前 来 看, 他 们 对 于 通 过 优 先 审 评 券 交 易 而 获 得 的 现 金 回 报 青 睐 有 加 之 前 从 优 先 审 评 券 销 售 中 获 得 可 观 收 益 的 公 司 告 诉 美 国 政 府 问 责 局, 他 们 把 获 得 的 交 易 回 报 都 投 入 于 新 的 儿 童 罕 见 病 药 物 研 发 项 目, 制 药 企 业 和 患 者 团 体 都 认 为,FDA 对 于 优 先 审 评 券 可 能 产 生 的 影 响 的 评 估 太 狭 隘 了 - 8 -

10 一 致 性 评 价 : 上 千 药 企 命 悬 一 线 行 业 加 速 大 洗 牌 来 源 : 药 智 网 类 别 : 药 政 动 态 4 月 1 日,CFDA 公 布 了 关 于 落 实 国 务 院 办 公 厅 关 于 开 展 仿 制 药 质 量 和 疗 效 一 致 性 评 价 的 意 见 的 有 关 事 项 ( 征 求 意 见 稿 ), 该 意 见 明 确 指 出 了 一 致 性 评 价 相 关 内 容, 并 颁 发 了 在 2018 年 底 必 须 完 成 一 致 性 评 价 的 292 种 基 药 目 录 药 品 清 单, 种 种 形 式 表 明 一 致 性 评 价 时 代 正 式 来 袭 政 策 重 压 之 下, 是 机 遇 还 是 挑 战, 各 大 药 企 如 何 接 招 方 能 涅 槃 重 生? 值 得 深 探 波 及 范 围 广 仿 制 药 基 本 全 中 招 据 征 求 意 见 稿 显 示, 一 致 性 评 价 将 针 对 化 学 药 品 新 注 册 分 类 实 施 前 批 准 上 市 的 仿 制 药, 包 括 国 产 仿 制 药 进 口 仿 制 药 和 原 研 药 品 地 产 化 品 种, 均 须 开 展 一 致 性 评 价 这 一 定 义 涉 及 的 品 种 非 常 广, 几 乎 指 向 全 部 仿 制 药 据 药 智 数 据 上 市 药 品 筛 选 系 统 统 计 显 示, 我 国 有 近 5000 家 药 企, 其 中 仿 制 药 企 业 占 90% 以 上, 已 有 的 国 内 药 品 批 准 文 号 总 数 高 达 17 万 余 个,95% 以 上 为 仿 制 药 此 次 公 布 的 292 个 基 药 品 种, 涉 及 个 批 文, 上 千 家 企 业, 也 从 另 一 个 角 度 证 明 了 一 致 性 评 价 涉 及 范 围 之 广 此 外, 由 于 标 准 和 技 术 审 评 要 求 门 槛 的 问 题, 部 分 仿 制 药 品 质 量 与 原 研 产 品 的 质 量 疗 效 存 在 不 小 的 差 距, 这 对 企 业 而 言 也 是 一 种 严 峻 考 验 图 为 化 学 药 品 批 文 及 品 种 数 - 9 -

11 3 年 定 企 业 生 死 谁 能 力 挽 狂 澜? 征 求 意 见 稿 内 容 中 包 括 除 基 本 药 物 目 录 以 外 的 化 学 药 品 仿 制 口 服 固 体 制 剂, 自 第 一 家 企 业 通 过 一 致 性 评 价 后, 三 年 后 不 再 受 理 其 他 企 业 的 同 品 种 一 致 性 评 价 申 请 这 一 政 策 表 明 国 家 鼓 励 药 企 创 新, 一 旦 企 业 首 家 通 过 一 次 性 评 价, 其 余 生 产 同 品 种 药 企 必 须 在 三 年 内 通 过 一 致 性 评 价 此 举 有 利 于 进 口 仿 制 药 和 原 研 药 品 地 产 化 品 种 在 开 展 一 致 性 评 价 时 抢 占 先 机, 保 证 企 业 利 益 最 大 化 相 反, 各 大 中 小 企 业 因 参 比 制 剂 生 物 等 效 实 验 临 床 资 源 不 足 等 各 项 原 因 无 法 完 成 一 致 性 评 价 或 无 法 在 首 家 通 过 一 致 性 评 价 的 三 年 内 完 成 一 致 性 评 价 工 作, 将 面 临 倒 闭 或 者 被 大 型 制 药 企 业 兼 并 的 命 运 人 体 生 物 等 效 性 豁 免 品 种 或 为 药 企 带 来 一 线 生 机 对 符 合 人 体 生 物 等 效 性 豁 免 指 导 原 则 的 品 种, 由 药 品 生 产 企 业 申 报, 一 致 性 评 价 办 公 室 组 织 审 核 后 公 布, 允 许 药 品 生 产 企 业 采 取 体 外 溶 出 试 验 的 方 法 进 行 一 致 性 评 价 近 日,CFDA 为 进 一 步 推 进 仿 制 药 和 原 研 药 质 量 与 疗 效 一 致 性 评 价 工 作 的 开 展, 公 布 了 人 体 生 物 等 效 性 试 验 豁 免 指 导 原 则 ( 征 求 意 见 稿 ) 该 指 导 原 则 明 确 表 明 生 物 等 效 豁 免 的 对 象 为 普 通 口 服 常 稀 制 剂, 并 且 将 生 物 等 效 豁 免 药 物 的 BCS 分 类 及 需 要 证 明 的 内 容 申 请 生 物 等 效 豁 免 应 提 供 的 材 料 均 已 出 炉 为 正 在 一 致 性 评 价 的 巨 压 之 下 苦 苦 挣 扎 的 药 企 带 来 一 线 希 望 目 前 一 致 性 评 价 药 企 堆 砌, 有 资 质 有 能 力 接 受 临 床 一 致 性 评 价 的 机 构 才 100 多 家, 明 显 供 不 应 求 再 者, 行 业 人 士 对 企 业 一 致 性 评 价 耗 资 估 算 一 个 品 种 约 500 万 部 分 药 企 如 能 充 分 利 用 人 体 生 物 等 效 性 豁 免 指 导 原 则 这 一 政 策, 能 大 大 减 轻 企 业 的 负 担 一 致 性 评 价 限 时 完 成 多 数 企 业 出 局 难 免 2018 年 底 原 则 上 必 须 完 成 的 292 种 药 品, 否 则 不 予 再 注 册, 不 再 具 有 生 产 资 格 在 2007 年 之 前, 我 国 药 品 审 评 审 批 比 较 混 乱, 虚 报 临 床 数 据 造 假 注 册 资 料 的 厂 家 数 不 胜 数 292 个 品 种 万 的 批 文, 牵 连 上 千 家 药 企 毫 无 疑 问, 大 部 分 药 企 是 无 法 完 成 一 致 性 评 价 的 临 床 资 料 严 重 不 足 高 昂 的 审 批 费 用 等 诸 多 因 素, 直 接 导 致 大 量 中 小 型 企 业 面 临 倒 闭 危 机

12 首 批 292 个 基 药 品 种 :20816 个 批 文 ( 基 本 都 属 于 日 前 审 批 的 ) 是 割 血 还 是 吃 肉? 应 对 一 致 性 评 价 药 企 要 有 招 在 国 家 坚 持 实 行 一 致 性 评 价 的 严 政 之 下, 药 企 如 何 破 题? 首 先, 企 业 应 根 据 自 身 实 力 而 定, 能 通 过 一 次 性 评 价 的 实 力 型 企 业 应 抓 紧 机 会, 早 作 准 备 在 基 药 目 录 里 面 的 药 品 争 取 早 日 通 过 一 次 性 评 价, 实 现 正 常 生 产 流 通 不 在 基 药 目 录 的 固 体 制 剂 药 品 更 需 争 分 夺 秒, 抢 占 同 种 药 品 首 家 通 过 一 致 性 评 价 的 机 会, 获 取 利 益 最 大 化 其 次, 不 能 通 过 一 致 性 评 价 的 企 业, 也 应 另 谋 出 路, 选 择 在 大 企 业 的 羽 翼 下 生 存 的 曲 线 救 国 法 不 失 为 一 条 有 效 的 途 径, 避 免 了 被 淘 汰 出 局 的 命 运 短 期 来 看, 一 致 性 评 价 相 关 政 策 的 实 施 必 然 引 发 行 业 阵 痛, 不 少 企 业 免 不 了 被 清 洗 的 命 运, 但 具 有 研 发 实 力 及 创 新 性 的 企 业 顺 势 而 为 逆 势 而 上, 必 然 能 绝 境 重 生 但 从 长 远 来 看, 淘 汰 产 能 过 剩 或 创 新 力 不 足 的 企 业 乃 是 大 势 所 趋, 也 是 中 国 从 仿 制 药 大 国 向 仿 制 药 强 国 转 型 的 必 经 之 路

13 六 大 医 保 福 利 来 了! 有 些 药 物 将 免 费 供 给 来 源 : 人 民 网 类 别 : 药 政 动 态 国 务 院 总 理 李 克 强 日 前 主 持 召 开 国 务 院 常 务 会 议, 确 定 2016 年 深 化 医 药 卫 生 体 制 改 革 重 点, 主 要 有 六 个 方 面 的 内 容, 包 括 扩 大 城 市 公 立 医 院 综 合 改 革 试 点 城 市 年 内 实 现 大 病 保 险 全 覆 盖 等 内 容, 如 果 这 些 工 作 都 能 落 实 到 位, 老 百 姓 将 会 分 享 到 更 多 实 实 在 在 的 医 改 红 利 公 立 医 院 改 革 试 点 城 市 扩 大 到 200 个 一 是 将 城 市 公 立 医 院 综 合 改 革 试 点 城 市, 由 100 个 扩 大 到 200 个 开 展 县 级 公 立 医 院 综 合 改 革 示 范 目 前, 全 国 各 地 分 布 着 约 6800 家 城 市 公 立 医 院 2010 年, 我 国 在 17 个 城 市 启 动 了 公 立 医 院 改 革 试 点,2014 年 试 点 城 市 扩 大 到 34 个,2015 年 改 革 试 点 城 市 将 增 加 到 100 个 根 据 国 办 2015 年 5 月 发 布 的 关 于 城 市 公 立 医 院 综 合 改 革 试 点 的 指 导 意 见, 到 2017 年, 城 市 公 立 医 院 综 合 改 革 试 点 全 面 推 开, 改 革 内 容 包 括 破 除 公 立 医 院 逐 利 机 制, 推 进 医 药 分 开, 提 供 特 需 服 务 的 比 例 不 超 过 全 部 医 疗 服 务 的 10%, 总 体 上 个 人 卫 生 支 出 占 卫 生 总 费 用 的 比 例 降 低 到 30% 以 下, 有 效 缓 解 群 众 看 病 难 看 病 贵 问 题 今 年 改 革 试 点 城 市 由 100 个 扩 大 到 200 个, 可 见 改 革 的 力 度 在 加 大 试 点 公 立 医 院 主 治 医 生 到 基 层 执 业 二 是 在 全 国 70% 左 右 的 地 市 开 展 分 级 诊 疗 试 点, 开 展 公 立 医 院 在 职 或 退 休 主 治 以 上 医 师 到 基 层 医 疗 机 构 执 业 或 开 设 工 作 室 试 点 年 底 前 使 城 市 家 庭 医 生 签 约 服 务 覆 盖 率 扩 大 到 15% 以 上 今 年 两 会 期 间, 多 位 代 表 委 员 以 及 国 家 卫 计 委 的 相 关 负 责 人 都 表 示, 开 展 分 级 诊 疗 是 破 解 看 病 难 的 重 要 手 段 当 下, 一 些 大 城 市 和 大 医 院 医 疗 资 源 集 中, 有 些 医 院 的 科 室 一 号 难 求, 而 中 小 城 市 的 医 院 特 别 是 社 区 医 院 看 诊 病 人 相 对 较 少, 这 种 医 疗 资 源 不 均 衡 的 现 象 是 导 致 看 病 难 的 主 要 原 因 之 一 本 次 国 务 院 出 台 的 措 施 正 是 针 对 这 一 点, 让 公 立 医 院 主 治 以 上 医 师 到 基 层 医 疗 机 构 开 设 工 作 室, 扩 大 家 庭 医 生 覆 盖 率, 将 医 疗 资 源 往 基 层 下 沉, 让 优 秀 医 疗 服 务 更 加 前 置, 缓 解 患 者 集 中 到 大 医 院 看 病 的 问 题

14 另 外, 为 增 强 看 病 的 透 明 度, 弱 化 重 复 检 查 过 度 治 疗 的 现 象, 本 次 常 务 会 议 还 提 出 要 力 争 全 部 三 级 医 院 80% 以 上 二 级 医 院 开 展 临 床 路 径 管 理 工 作 所 谓 临 床 路 径 管 理 是 指 针 对 一 个 病 种, 制 定 出 医 院 内 医 务 人 员 必 须 遵 循 的 诊 疗 模 式, 使 病 人 从 入 院 到 出 院 依 照 该 模 式 接 受 检 查 手 术 治 疗 护 理 等 医 疗 服 务 在 医 院 内 部 推 行 仿 照 工 业 流 水 线 设 计 的 临 床 路 径 管 理, 可 望 实 现 同 病 同 治 年 内 实 现 大 病 保 险 全 覆 盖 减 轻 负 担 三 是 健 全 补 偿 机 制, 新 增 试 点 城 市 公 立 医 院 取 消 药 品 加 成, 严 控 不 合 理 检 查 检 验 费 用, 年 内 实 现 大 病 保 险 全 覆 盖 当 下, 社 会 上 存 在 的 因 病 致 贫 现 象 主 要 是 因 为 包 括 癌 症 在 内 的 一 些 大 病 治 疗 费 用 很 高, 动 辄 几 万 几 十 万 让 患 者 不 堪 重 负 在 今 年 的 政 府 工 作 报 告 中 就 提 出 今 年 要 实 现 大 病 保 险 全 覆 盖, 整 合 城 乡 居 民 基 本 医 保 制 度, 财 政 补 助 由 每 人 每 年 380 元 提 高 到 420 元 基 本 公 共 卫 生 服 务 经 费 财 政 补 助 从 人 均 40 元 提 高 到 45 元 保 监 会 主 席 项 俊 波 在 今 年 两 会 期 间 曾 介 绍 说, 有 了 大 病 保 险 之 后, 报 销 额 度 普 遍 比 原 来 提 高 了 个 百 分 点, 减 轻 了 不 少 患 者 的 负 担 患 者 可 自 主 选 择 在 医 院 或 药 店 购 药 四 是 全 面 推 进 公 立 医 院 药 品 集 中 采 购, 建 立 药 品 出 厂 价 格 信 息 可 追 溯 机 制, 推 行 从 生 产 到 流 通 和 从 流 通 到 医 疗 机 构 各 开 一 次 发 票 的 两 票 制, 使 中 间 环 节 加 价 透 明 化, 患 者 可 自 主 选 择 在 医 院 或 零 售 药 店 购 药 以 前, 一 些 医 院 为 了 阻 止 患 者 到 院 外 的 药 店 买 药, 医 生 在 开 处 方 的 时 候 字 迹 潦 草, 根 本 无 法 辨 认, 有 一 些 医 生 甚 至 使 用 代 号 而 之 所 以 让 患 者 在 医 院 里 买 药 是 因 为 有 加 价 这 个 经 济 利 益 在 赋 予 患 者 购 药 的 自 由 不 光 是 减 轻 看 病 负 担, 同 时 也 是 推 动 医 院 转 型, 让 医 院 的 收 益 更 多 来 自 于 高 质 量 的 看 病 问 诊, 而 非 依 赖 药 物 加 成 本 次 会 议 还 提 出 要 建 立 常 态 短 缺 药 品 储 备 制 度, 增 加 艾 滋 病 等 特 殊 药 物 免 费 供 给, 这 些 对 相 关 患 者 来 说 无 疑 是 福 音 建 立 激 励 机 制 凸 显 医 务 人 员 技 术 价 值 五 是 完 善 基 层 医 疗 机 构 绩 效 工 资 制 度, 鼓 励 试 点 城 市 制 订 公 立 医 院 绩 效 工 资 总 量 核 定 办 法, 建 立 与 岗 位 职 责 和 业 绩 相 联 系 的 分 配 激 励 机 制, 凸 显 医 务 人 员 技 术 劳 务 价 值 这 一 点 和 第 四 条 有 一 定 的 相 关 度, 鼓 励 的 方 向 仍 然 是 医 务 人 员 通 过 技 艺 来 获 取 报 酬, 而 非 通 过 其 它 手 段 当 下, 一 些 科 室 或 岗 位 比 如 儿 科 医 生 存 在 负 担 重 压 力 大 但 报 酬 不 高 的 现

15 象, 导 致 人 才 流 失 这 对 患 者 来 说 也 绝 非 福 音 而 理 顺 医 务 人 员 劳 动 和 报 酬 之 间 关 系, 对 于 医 患 关 系 而 言 也 有 积 极 作 用 会 议 还 提 出, 新 增 规 范 化 培 训 住 院 医 师 7 万 名, 其 中 儿 科 医 师 5000 名 这 对 于 想 生 孩 子 或 是 二 胎 的 人 来 说, 也 是 一 大 利 好 推 进 基 本 医 保 全 国 联 网 和 异 地 就 医 结 算 六 是 推 进 基 本 医 保 全 国 联 网 和 异 地 就 医 结 算, 提 高 基 本 医 保 和 基 本 公 共 卫 生 服 务 经 费 人 均 补 助 标 准, 统 筹 推 进 各 级 人 口 健 康 信 息 平 台 建 设 和 互 联 互 通 实 际 上, 在 今 年 的 两 会 记 者 会 上, 李 克 强 在 回 答 关 于 全 国 医 保 联 网 的 问 题 时 表 示, 要 在 今 年 基 本 解 决 省 内 就 医 异 地 直 接 结 算 的 基 础 上, 争 取 用 两 年 时 间, 使 老 年 人 跨 省 异 地 住 院 费 用 能 够 直 接 结 算, 使 合 情 合 理 的 异 地 结 算 问 题 不 再 成 为 群 众 的 痛 点 医 保 全 国 联 网 和 异 地 结 算 已 经 提 上 日 程, 成 为 重 点 工 作

16 两 票 制 全 国 推 行! 质 优 价 廉 药 品 或 将 彻 底 消 失 来 源 :39 健 康 网 类 别 : 药 政 动 态 国 务 院 总 理 李 克 强 4 月 6 日 主 持 召 开 国 务 院 常 务 会 议, 决 定 实 施 装 备 制 造 业 标 准 化 和 质 量 提 升 规 划, 确 定 2016 年 深 化 医 药 卫 生 体 制 改 革 重 点, 让 医 改 红 利 更 多 惠 及 人 民 群 众 其 中 全 面 推 进 公 立 医 院 药 品 集 中 采 购, 建 立 药 品 出 厂 价 格 信 息 可 追 溯 机 制, 推 行 从 生 产 到 流 通 和 从 流 通 到 医 疗 机 构 各 开 一 次 发 票 的 两 票 制, 使 中 间 环 节 加 价 透 明 化 引 发 了 医 药 行 业 重 大 关 注 两 票 制 即 药 品 从 药 厂 卖 到 一 级 经 销 商 开 一 次 发 票, 经 销 商 卖 到 医 院 再 开 一 次 发 票 从 国 内 目 前 情 况 来 看, 主 流 的 开 票 方 式 还 是 以 多 票 制 为 主 实 行 两 票 制 能 有 效 减 少 药 品 从 药 厂 到 医 院 的 流 通 环 节, 可 以 从 源 头 上 治 理 长 期 困 扰 医 药 卫 生 行 业 的 药 品 价 格 虚 高 商 业 贿 赂 屡 禁 不 止 等 问 题, 不 仅 提 高 了 效 率, 并 且 保 证 了 用 药 安 全 以 医 改 明 星 三 明 为 例, 实 行 最 低 价 采 购, 严 格 执 行 一 品 两 规 两 票 制, 从 源 头 上 堵 住 了 药 价 虚 高 问 题, 如 灯 盏 花 素 注 射 液, 由 限 价 采 购 前 的 22.3 元 / 支 降 为 了 2.8 元 / 支 两 票 制 看 似 降 了 药 价 虚 高 的 火, 不 过 仔 细 一 看, 大 部 分 药 企 的 处 境 却 更 加 艰 难 业 内 专 家 指 出, 实 行 两 票 制 以 后, 以 招 商 为 主 的 生 产 企 业 以 代 理 为 主 的 商 业 企 业 医 药 自 然 人 都 会 面 临 前 所 未 有 的 冲 击, 传 统 代 理 制 销 售 的 模 式 也 会 生 变 那 么 这 些 企 业 将 受 到 多 大 的 冲 击 呢? 生 产 企 业 日 子 难 过 从 目 前 的 现 状 来 看,80% 以 上 的 国 内 厂 家 采 用 底 价 开 票, 不 到 20% 的 采 用 高 开 票 模 式 ( 含 佣 金 制 自 营 ), 这 部 分 厂 家 有 相 当 一 部 分 的 中 小 企 业, 各 方 面 能 力 有 限, 如 果 实 施 两 票 制, 处 理 财 税 将 成 为 击 垮 这 部 分 企 业 的 关 键 那 么, 如 果 药 品 生 产 企 业 采 取 高 开 高 返 的 销 售 佣 金 制 应 对 两 票 制 政 策 对 中 间 流 通 环 节 加 价 的 限 制 呢?

17 业 内 人 士 指 出, 国 务 院 要 追 溯 药 品 出 厂 价, 营 改 增 让 高 开 营 高 开 很 难 操 作 了, 两 票 制 大 规 模 推 广 后, 其 核 心 是 减 少 流 通 环 节, 降 低 流 通 费 用, 从 而 降 低 药 价 这 使 得 药 企 高 开 高 返 模 式 更 加 无 法 推 行, 药 企 中 间 回 扣 部 分 的 票 源 难 以 解 决, 逼 迫 药 企 只 能 降 价 商 业 流 通 面 临 倒 闭 很 多 中 小 型 商 业 企 业 是 集 代 理 过 票 配 送 于 一 身 的 综 合 体, 如 此 一 来, 厂 家 高 开 来 发 票, 并 且 厂 家 及 医 院 回 款 账 期 过 长, 这 对 于 这 类 型 公 司 来 说 几 近 于 灭 顶 之 灾 值 得 一 提 的 是, 福 建 正 是 通 过 两 票 制, 提 高 了 商 业 集 中 度, 从 原 来 的 上 百 家 商 业 整 合 为 11 家 具 有 合 法 配 送 药 品 至 医 院 的 商 业 公 司 也 就 是 说, 两 票 制 一 推 行, 就 没 有 中 小 型 商 业 企 业 什 么 事 了! 这 也 将 加 速 行 业 的 洗 牌, 最 终 能 够 站 稳 脚 跟 的 依 旧 是 巨 头 们 质 优 价 廉 药 品 将 彻 底 消 失 两 票 制 的 推 行, 对 于 企 业 的 营 销 体 系 以 及 规 范 提 出 了 更 高 要 求, 因 此, 部 分 质 优 价 廉 价 格 空 间 小 并 且 营 销 体 系 较 弱 的 企 业 将 面 临 被 淘 汰 的 窘 境 与 此 相 反, 在 此 轮 市 场 洗 牌 后, 高 价 药 价 格 空 间 大 有 完 整 营 销 体 系 的 企 业 和 药 品 将 凭 借 自 身 的 优 势 迎 来 发 展 的 第 二 关 键 期 市 场 遭 遇 洗 牌, 活 下 来 的 依 旧 只 有 那 些 资 质 规 范, 拥 有 较 强 综 合 能 力 的 企 业

18 干 货! 年 中 药 饮 片 行 业 主 要 政 策 汇 总 来 源 : 中 商 情 报 网 类 别 : 药 政 动 态 中 药 饮 片 是 指 在 中 医 药 理 论 的 指 导 下, 根 据 辨 证 施 治 和 调 剂 制 剂 的 需 要, 对 中 药 材 进 行 特 殊 加 工 炮 制 后 具 有 一 定 形 状 规 格 的 制 成 品 中 药 饮 片 可 直 接 作 为 药 剂 配 方 服 用 或 直 接 服 用, 或 进 一 步 加 工 为 中 成 药 产 品 近 10 年 来, 国 家 出 台 众 多 政 策, 不 遗 余 力 地 支 持 我 国 民 族 传 统 中 医 药 发 展, 尤 其 对 中 药 饮 片 实 行 超 药 品 待 遇, 如 严 格 禁 止 外 商 投 资 传 统 中 药 饮 片 炮 制 及 中 成 药 秘 方 产 品 生 产, 中 药 饮 片 不 进 入 各 省 药 品 集 中 采 购 招 投 标, 不 在 药 品 降 价 范 围 内, 允 许 医 院 保 留 中 药 饮 片 15% 零 售 价 格 加 成 等 涉 及 中 药 ( 中 药 饮 片 ) 的 主 要 政 策 有 如 下 : 图 表 : 年 国 内 中 药 ( 中 药 饮 片 ) 行 业 主 要 政 策

19 政 策 发 力 国 产 医 疗 器 械 是 否 能 逆 袭 来 源 : 中 国 企 业 报 类 别 : 药 政 动 态 近 年 来, 随 着 我 国 医 疗 器 械 行 业 的 迅 速 发 展, 产 业 也 受 到 了 前 所 未 有 的 重 视 与 期 待, 尤 其 是 高 性 能 医 疗 器 械, 被 列 为 重 点 并 升 格 为 国 家 战 略 产 业, 这 一 点, 不 仅 体 现 在 过 去 一 年 国 家 发 布 的 18 个 文 件 里, 在 刚 刚 结 束 的 全 国 两 会 上 也 再 次 被 证 实, 其 中, 有 关 医 疗 器 械 的 审 批 改 革 首 次 被 列 入 政 府 工 作 报 告 在 这 之 前 国 内 医 院 高 端 医 疗 器 械 一 直 被 国 外 厂 商 盘 踞, 占 有 比 例 高 达 90%; 低 小 杂 的 国 产 器 械 经 销 商, 并 没 有 在 市 场 空 间 的 拓 展 中 获 得 预 期 收 益 有 业 内 人 士 表 示, 此 次 医 疗 器 械 企 业 或 迎 来 一 波 逆 袭 潮 与 高 端 市 场 脱 轨 庞 大 的 消 费 基 数 和 政 府 的 引 导 支 持, 为 我 国 的 医 疗 器 械 发 展 提 供 了 肥 沃 的 土 壤 雅 科 首 基 口 腔 医 疗 器 械 有 限 公 司 总 经 理 付 枫 在 接 受 记 者 采 访 时 表 示, 以 口 腔 医 疗 器 械 领 域 为 例, 随 着 国 民 对 口 腔 健 康 的 重 视, 这 一 市 场 正 呈 现 加 速 增 长 态 势 再 以 放 射 医 疗 市 场 为 例, 随 着 我 国 肿 瘤 发 病 率 的 逐 年 递 增, 这 一 市 场 的 复 合 增 速 在 3 至 5 年 内 也 将 保 持 近 30% 的 水 平 数 据 显 示,2015 年 我 国 约 有 万 癌 症 新 发 病 例,281.4 万 癌 症 死 亡 病 例, 与 2014 年 的 万 例 增 加 了 近 100 万, 逐 年 递 增 幅 度 较 大 而 医 学 统 计 数 据 表 明, 高 于 80% 的 早 期 癌 症 可 治 愈, 我 国 癌 症 死 亡 患 者 中 约 60% 可 预 防 和 避 免, 这 一 数 据 高 于 发 达 国 家 因 此, 业 内 人 士 表 示, 以 PET/CT 诊 断 为 手 段, 医 院 体 检 中 心 和 第 三 方 影 像 中 心 为 依 托 的 早 期 诊 断, 将 会 成 为 我 国 肿 瘤 防 治 的 主 要 路 径, 未 来 发 展 空 间 巨 大 据 悉, 我 国 放 射 医 疗 领 域 与 国 外 成 熟 市 场 相 比, 存 在 着 较 大 差 距 个 别 经 济 发 达 理 念 先 进 的 国 家 采 用 放 射 性 治 疗 的 患 者 比 例 较 高 美 国 采 用 放 射 性 治 疗 的 患 者 比 例 为 63%, 比 中 国 高 出 整 整 43 个 百 分 点, 人 均 拥 有 放 疗 设 备 仅 1.1 台, 为 美 国 的 1/10, 人 均 保 有 量 上 与 国 际 相 比 有 5 至 10 倍 的 差 距 与 之 对 应 的 现 状 是, 中 国 医 疗 器 械 行 业 虽 经 过 十 多 年 的 长 足 发 展, 但 行 业 内 中 小 企 业 林 立 的 局 面 尚 未 改 变, 低 小 散 的 国 产 医 疗 器 械 格 局, 在 技 术 水 平 工 艺 等 方 面, 与 国 外 相 比 有 较 大 的 差 距, 行 业 中 大 量 小 企 业 以 生 产 低 端 产 品 为 主

20 特 别 是 在 高 端 医 疗 器 械 领 域, 我 国 医 疗 机 构 依 赖 进 口 的 现 象 比 较 严 重 如 核 磁 共 振 MI 等 高 性 能 产 品 则 大 都 来 自 进 口, 其 占 据 了 我 国 中 高 端 医 疗 器 械 产 品 的 7 成 一 些 国 际 品 牌 如 通 用 西 门 子 飞 利 浦 等 在 医 院 中 的 占 有 率 更 是 高 达 90%, 高 端 市 场 中 80% 的 CT 85% 的 检 测 仪 90% 的 超 声 都 是 外 国 产 品 作 为 第 三 大 消 费 市 场 的 中 国, 高 端 设 备 与 市 场 的 脱 轨, 并 没 有 为 国 内 厂 商 带 来 高 额 的 收 益 这 除 了 有 市 场 的 因 素 外, 还 有 体 制 的 原 因 付 枫 说 打 破 洋 货 垄 断 近 几 年, 医 疗 器 械 产 业 受 到 了 前 所 未 有 的 重 视 与 期 待, 尤 其 是 将 高 性 能 医 疗 器 械 列 为 重 点 发 展 产 业, 上 升 到 国 家 战 略 高 度 国 家 对 医 疗 器 械 产 业 扶 持 力 度 的 持 续, 给 企 业 增 添 了 研 发 投 入 的 信 心, 使 我 国 的 某 些 产 品 也 具 备 了 与 国 外 企 业 相 抗 衡 的 实 力 付 枫 介 绍, 从 宏 观 政 策 来 看, 国 家 对 行 业 扶 持 力 度 之 大 前 所 未 有 行 业 地 位 大 幅 提 升, 进 口 替 代 成 行 业 发 展 主 要 趋 势, 法 规 政 策 频 频 出 台, 法 规 向 国 际 化 看 齐, 行 业 监 管 不 断 趋 严 据 悉, 前 不 久 国 家 卫 计 委 公 布 了 医 疗 器 械 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范, 该 政 策 将 驱 逐 以 低 价 为 卖 点 试 验 过 程 粗 放 结 果 可 信 度 低 的 参 与 者 这 也 必 然 挤 压 规 模 小 技 术 含 量 低 的 医 疗 器 械 企 业, 使 产 业 趋 于 集 中, 促 使 龙 头 企 业 技 术 创 新, 转 型 升 级 经 济 越 发 达, 民 众 对 健 康 要 求 就 越 高 这 也 在 市 场 终 端 上 起 到 了 一 个 反 推 的 作 用, 让 企 业 在 竞 争 中 不 得 不 考 虑 创 新 发 展 口 腔 器 械 如 此, 高 端 设 备 更 是 这 样 付 枫 表 示, 正 是 在 口 腔 行 业 摸 爬 滚 打 的 几 十 年 从 医 经 历, 让 他 对 行 业 有 了 裂 变 性 的 认 识 : 传 统 的 口 腔 设 备 有 太 多 的 技 术 壁 垒, 而 作 为 初 创 企 业 的 雅 科 首 基, 凭 借 创 导 使 用 一 次 性 牙 科 手 机, 防 止 肝 炎 艾 滋 病 等 交 叉 感 染 的 创 新 理 念 获 得 行 业 的 认 可 据 了 解, 该 公 司 旗 下 的 专 利 产 品 贝 齿 一 次 性 牙 科 手 机 已 销 往 美 英 德 等 20 多 个 国 家 在 各 方 面 因 素 的 作 用 下, 我 国 医 疗 器 械 被 进 口 产 品 垄 断 的 局 面, 可 望 被 打 破 政 策 红 利 待 释 放 国 家 对 医 疗 领 域 的 重 视, 从 频 频 出 台 的 利 好 政 策 中 可 见 一 斑 但 作 为 草 根 企 业 来 讲, 最 关 心 的 问 题 还 是 政 策 所 带 来 的 红 利 还 要 多 久? 以 付 枫 所 在 的 公 司 来 说, 自 2008 年 成 立 公 司 以 来, 企 业 始 终 在 口 腔 行 业 里 创 新 颠 覆 用 他 的 话 说, 公 司 的 产 品 就 是 一 项 革 命

21 该 公 司 建 立 了 一 套 严 格 的 质 量 管 理 体 系, 用 最 严 谨 的 生 产 最 苛 刻 的 检 验 来 体 现 他 们 的 产 品 作 为 一 次 性 使 用 牙 科 手 机 创 导 者 的 使 命, 有 效 地 防 止 了 肝 炎 艾 滋 病 等 交 叉 感 染 可 就 是 这 样 一 套 颠 覆 性 的 设 备, 在 现 有 的 体 制 下 行 不 通 付 枫 的 疑 问, 正 是 很 多 足 够 先 进 的 国 产 品 牌 设 备 仍 然 无 法 获 得 医 院 认 可 的 尴 尬 据 了 解, 此 前 工 信 部 和 卫 计 委 签 署 了 合 作 协 议 的 目 的, 就 是 在 政 策 层 面 上 加 强 引 导, 以 便 让 更 多 的 医 院 通 过 试 用, 认 可 国 产 医 疗 设 备 各 地 虽 然 为 配 合 推 广 使 用 国 产 医 疗 设 备 进 行 了 新 的 尝 试, 但 一 些 机 构 负 责 人 仍 然 抱 着 国 外 设 备 就 一 定 比 国 产 好 的 心 理, 让 领 先 于 国 际 水 平 的 设 备 不 能 更 好 地 市 场 化 我 国 所 生 产 的 产 品 能 出 口 到 欧 美, 可 在 中 国 怎 么 就 不 行? 要 是 产 品 认 可 度 不 高 还 好, 可 用 过 的 患 者 都 挺 满 意 的 在 国 内 很 难 推 广, 个 人 认 为, 最 根 本 的 原 因 就 是 体 制 或 是 人 为 因 素 造 成 的 付 枫 说, 终 端 渠 道 的 不 顺 畅, 让 产 品 有 劲 使 不 出 ; 医 疗 器 械 利 益 链 上 的 灰 色 空 间, 也 让 大 部 分 负 责 人 只 选 贵 的, 不 买 对 的 投 入 时 间 长 产 出 周 期 慢 的 行 业 属 性, 让 像 付 枫 一 样 压 力 倍 增 的 商 家 们 踌 躇 不 前, 虽 然 对 政 策 信 心 满 满, 但 又 不 得 不 接 受 生 存 的 考 验 我 最 近 在 跟 澳 大 利 亚 一 家 医 疗 企 业 接 洽, 做 他 们 的 贴 牌 产 品 进 口 到 中 国 可 笑 的 是, 技 术 攻 关 是 中 国 人 做 的, 产 品 的 专 利 在 本 土 公 司 的 名 下, 可 要 是 能 在 中 国 市 场 上 取 得 突 破 发 展, 就 得 走 贴 牌 这 条 路 用 自 己 的 技 术 产 品 倒 贴 给 别 人, 然 后 给 对 方 分 一 杯 羹, 这 赔 本 的 买 卖 谁 都 不 愿 意 做, 可 为 了 能 走 向 国 际, 就 必 须 苦 笑 着 去 跟 对 方 合 作 政 策 倾 斜 引 导, 国 产 医 疗 器 械 企 一 定 会 迎 来 逆 袭, 市 场 格 局 恐 要 又 变 而 现 在 我 关 心 的 问 题 是, 政 策 所 带 来 的 红 利, 企 业 还 要 等 多 久? 采 访 最 后, 付 枫 反 问 道

22 FDA 拟 再 评 价 其 有 关 阿 片 类 药 物 的 方 法 来 源 : 药 品 资 讯 网 类 别 : 药 政 动 态 FDA 对 阿 片 类 药 物 应 用 存 在 的 潜 在 风 险, 不 断 对 处 方 医 师 及 患 者 进 行 教 育, 该 机 构 日 前 宣 布, 要 求 对 速 释 阿 片 类 疼 痛 药 物 进 行 等 级 广 泛 的 安 全 性 标 签 变 更 在 变 更 内 容 中,FDA 对 误 用 滥 用 成 瘾 过 量 及 死 亡 的 严 重 风 险 要 求 一 项 新 的 黑 框 警 告 这 次 的 行 动 是 FDA 在 一 项 计 划 中 最 近 概 述 的 众 多 措 施 之 一, 该 计 划 拟 再 评 价 其 有 关 阿 片 类 药 物 的 方 法 这 项 计 划 侧 重 于 扭 转 阿 片 类 药 物 严 重 风 险 的 政 策, 同 时 仍 会 让 疼 痛 患 者 获 取 这 类 药 物, 以 得 到 有 效 地 疼 痛 缓 解 FDA 还 要 求 对 所 有 处 方 类 阿 片 产 品 进 行 其 它 几 项 安 全 性 标 签 变 更, 包 括 这 些 药 物 风 险 的 其 它 信 息 这 是 FDA 总 体 工 作 的 一 部 分, 该 机 构 旨 在 帮 助 告 知 处 方 医 师 权 衡 阿 片 类 药 物 严 重 风 险 与 其 疼 痛 管 理 中 作 用 的 重 要 性 过 去 十 年, 阿 片 类 药 物 成 瘾 及 过 量 已 到 了 泛 滥 的 地 步,FDA 依 然 坚 定 我 们 的 承 诺, 尽 自 己 的 一 份 力 量 来 帮 助 扭 转 处 方 阿 片 类 药 物 误 用 和 滥 用 的 灾 难 性 影 响,?FDA 局 长 医 学 博 士 卡 利 夫 如 是 称 今 天 的 行 动 是 告 知 处 方 医 师 阿 片 类 产 品 风 险 的 最 大 承 诺 之 一, 是 FDA 今 年 打 算 采 取 的 诸 多 措 施 之 一, 是 我 们 扭 转 这 种 泛 滥 的 综 合 行 动 计 划 的 一 部 分 阿 片 类 镇 痛 药 是 强 效 的 疼 痛 缓 解 药 物, 这 类 药 物 包 括 处 方 药 羟 考 酮 氢 可 酮 吗 啡 等 处 方 阿 片 类 药 物 分 为 两 大 类, 即 速 释 产 品 与 缓 释 / 长 效 (ER/LA) 产 品, 前 者 通 常 每 4-6 小 时 用 一 次, 后 者 主 要 是 每 天 用 药 一 次 或 两 次, 这 取 决 于 个 体 产 品 与 患 者 某 些 阿 片 类 药 物, 如 美 沙 酮 和 丁 丙 诺 啡, 它 们 也 用 作 阿 片 成 瘾 治 疗 药 物, 结 合 行 为 疗 法 及 咨 询 服 务, 被 称 作 药 物 辅 助 治 疗, 或 MAT 更 新 的 适 应 症 标 明, 由 于 这 三 种 风 险, 速 释 阿 片 药 物 应 该 用 于 严 重 程 度 到 了 需 要 阿 片 治 疗 的 疼 痛, 以 及 用 于 替 代 治 疗 选 择 ( 如 非 阿 片 类 镇 痛 药 或 阿 片 类 复 方 产 品, 视 情 况 而 定 ) 不 充 分 或 不 耐 受 的 疼 痛 关 于 患 者 监 控 及 药 物 管 理, 用 药 信 息 也 提 供 了 更 明 确 的 说 明, 包 括 初 始 剂 量 治 疗 期 间 剂 量 变 化 及 提 醒 身 体 依 赖 患 者 不 能 突 然 停 止 治 疗 作 为 速 释 阿 片 镇 痛 药 物 黑 框 警 告 的 一 部 分,FDA 现 在 要 求 警 告 母 亲 妊 娠 期 对 阿 片 类 药 物 的 长 期 使 用, 可 导 致 新 生 儿 阿 片 戒 断 综 合 征, 如 果 未 认 识 到 与 未 采 用 新 生 儿 专 家 制 定 的 方 案 进 行 治 疗, 这 种 综 合 征 可 能 是 危 及 生 命 的 在 子 宫 内 长 期 暴 露 于 阿 片 类 药 物 的 新 生 儿 可 能 会 发 生 戒 断 综 合 征

23 2013 年,FDA 要 求 对 缓 释 / 长 效 阿 片 类 镇 痛 药 物 进 行 级 别 广 泛 的 标 签 变 更, 包 括 修 改 产 品 的 适 应 症 应 用 局 限 性 及 警 告 信 息, 包 含 黑 框 警 告, 以 便 更 有 效 地 与 处 方 医 师 沟 通 这 些 药 物 相 关 的 严 重 风 险 今 天,FDA 对 速 释 阿 片 类 镇 痛 药 要 求 类 似 的 变 更 我 们 知 道 有 持 续 的 滥 用 成 瘾 过 量 死 亡 及 与 速 释 阿 片 产 品 相 关 的 戒 断 综 合 征 风 险,?FDA 药 物 评 价 与 研 究 中 心 法 规 程 序 代 理 副 主 任 医 学 博 士 Throckmorton 称 今 天, 我 们 采 取 了 重 要 的 下 一 步 措 施, 明 确 了 速 释 阿 片 类 药 物 的 已 知 风 险, 并 使 其 更 加 突 出 此 外,FDA 正 要 求 更 新 所 有 阿 片 类 药 物 ( 缓 释 / 长 效 及 速 释 产 品 ) 的 标 签, 纳 入 有 关 与 其 它 药 物 产 生 潜 在 有 害 药 物 相 互 作 用 的 安 全 性 信 息, 这 里 所 说 的 其 它 药 物 是 能 导 致 一 种 叫 血 清 素 综 合 征 ( 严 重 神 经 系 统 症 状 ) 的 药 物 更 新 的 标 签 也 将 包 含 阿 片 药 物 对 内 分 泌 系 统 影 响 的 信 息, 这 包 括 一 种 罕 见 但 严 重 的 肾 上 腺 ( 肾 上 腺 机 能 不 全 ) 疾 病 及 性 激 素 水 平 降 低 ( 雄 激 素 缺 乏 ) 疾 病 这 些 标 签 变 更 也 将 明 确, 无 论 患 者 正 用 阿 片 药 物 治 疗 疼 痛 还 是 用 于 药 物 辅 助 治 疗, 这 些 负 面 的 结 果 均 有 可 能 发 生 今 天,FDA 发 布 了 一 项 药 物 安 全 性 通 信, 对 这 些 风 险 进 行 了 概 述 今 天 宣 布 的 一 系 列 行 动 是 FDA 努 力 全 面 改 善 阿 片 类 药 物 处 方 知 情 的 写 照,?FDA 药 物 评 价 与 研 究 中 心 主 任 医 学 博 士 Woodcock 称? 我 们 已 经 并 将 继 续 评 价 所 有 的 新 数 据, 以 确 保 阿 片 类 药 物 的 标 签 包 含 处 方 阿 片 类 药 物 受 益 及 风 险 的 合 适 处 方 信 息 对 苯 二 氮 平 类 药 物 和 阿 片 类 药 物 之 间 相 互 作 用 的 相 关 潜 在 严 重 结 果,FDA 也 已 意 识 到, 并 在 仔 细 审 查 现 有 的 科 学 信 息 一 旦 所 有 可 供 使 用 的 科 学 信 息 被 审 查 完,FDA 将 采 取 必 要 措 施, 以 确 保 告 知 处 方 医 师 及 公 众 与 这 些 药 物 使 用 相 关 的 风 险 这 些 行 动 是 FDA 致 力 于 同 公 共 卫 生 危 机 及 其 对 个 人 家 族 及 各 地 社 区 产 生 的 深 刻 影 响 相 抗 争 的 最 新 见 证 美 国 卫 生 及 公 众 服 务 部 部 长 Burwell 已 把 解 决 阿 片 类 药 物 误 用 成 瘾 及 过 量 作 为 首 要 问 题 针 对 这 一 问 题 的 其 它 重 要 工 作 卫 生 与 公 众 服 务 部 正 在 进 行 中 以 证 据 为 基 础 的 卫 生 及 公 众 服 务 部 广 泛 的 阿 片 类 药 物 倡 议 侧 重 于 三 个 优 先 领 域, 包 括 告 知 阿 片 类 药 物 处 方 实 践, 增 加 纳 洛 酮 ( 一 种 急 救 药 物, 可 以 预 防 过 量 导 致 的 死 亡 ) 应 用 和 扩 大 获 取 渠 道, 以 及 治 疗 阿 片 药 物 使 用 所 出 现 障 碍 的 辅 助 药 物 的 应 用

24 一 带 一 路 助 中 医 药 产 业 走 向 国 际 化 来 源 : 中 药 材 天 地 网 类 别 : 中 药 资 讯 不 治 已 病 治 未 病 的 中 医 理 论 思 想 在 近 年 中 医 药 防 治 重 大 疑 难 病 方 面 越 来 越 得 到 世 界 认 可 借 助 国 家 一 带 一 路 战 略 机 遇, 中 医 药 文 化 已 成 为 在 国 际 上 的 又 一 大 中 国 新 产 业 名 片 中 医 药 国 际 化 的 机 遇 前 所 未 有 随 着 国 家 对 中 医 药 重 视 程 度 的 不 断 提 高, 中 医 药 国 际 化 面 临 着 前 所 未 有 的 机 遇 中 医 药 具 有 经 济 和 文 化 双 重 属 性, 是 中 国 产 业 走 出 去 的 最 佳 载 体 一 带 一 路 沿 线 不 少 国 家 都 有 中 医 药 或 是 传 统 医 药 的 使 用 历 史, 具 有 一 定 的 群 众 基 础, 且 增 长 空 间 广 阔 哈 萨 克 斯 坦 白 俄 罗 斯 俄 罗 斯 等 国 进 口 药 品 均 超 过 75% 2015 年, 捷 克 马 尔 代 夫 都 向 中 国 官 方 提 出 了 中 医 药 方 面 合 作 的 愿 望 开 拓 中 医 药 出 口 新 领 域 日 前, 中 国 和 捷 克 宣 布 建 立 中 捷 战 略 伙 伴 关 系 双 方 宣 布, 将 在 中 华 人 民 共 和 国 国 家 卫 生 计 生 委 和 捷 克 共 和 国 卫 生 部 关 于 医 疗 卫 生 战 略 合 作 的 谅 解 备 忘 录 框 架 下 继 续 加 强 医 疗 机 构 医 疗 院 校 和 医 药 企 业 间 的 多 层 次 宽 领 域 互 利 务 实 合 作 捷 克 卫 生 部 也 积 极 同 中 国 国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 以 及 北 京 天 津 上 海 和 湖 南 的 医 疗 机 构 就 临 床 医 疗 科 学 和 公 共 卫 生 等 开 展 合 作 据 悉, 中 捷 两 国 将 举 行 企 业 家 圆 桌 会 议 中 医 药 是 中 华 文 明 瑰 宝, 是 5000 多 年 文 明 的 结 晶, 在 生 命 健 康 领 域 应 该 发 挥 更 好 的 作 用 在 技 术 创 新 领 域, 双 方 两 国 均 表 示 希 望 有 更 深 层 次 的 合 作 交 流 此 次 随 同 中 方 访 问 团 的 一 家 中 成 药 企 业 就 是 一 个 典 型 的 代 表, 该 企 业 目 前 已 经 创 建 有 中 药 固 体 制 剂 制 造 技 术 国 家 工 程 研 究 中 心 中 国 蛋 白 质 技 术 国 家 工 程 研 究 中 心 创 新 药 物 和 节 能 制 药 设 备 国 家 重 点 实 验 室 其 中, 中 药 固 体 制 剂 制 造 技 术 国 家 工 程 研 究 中 心 主 要 从 事 新 工 艺 新 口 感 的 研 究 蛋 白 质 药 物 国 家 工 程 研 究 中 心 拥 有 600 多 名 研 究 人 员,300 名 博 士

25 多 省 整 顿 中 药 行 业 加 强 管 理 来 源 : 中 药 材 天 地 网 类 别 : 中 药 资 讯 在 2016 年, 预 计 针 对 医 药 行 业 整 治 风 暴 仍 在 延 续, 在 不 少 省 份 发 布 的 药 品 生 产 日 常 监 督 管 理 办 法 中, 中 药 都 是 督 察 的 重 点, 而 中 药 或 许 是 被 整 治 核 心 之 一 2016 年 2 月 2 日, 国 家 药 监 总 局 在 2015 年 度 食 品 药 品 案 情 联 合 分 析 会 上 指 出, 今 年 各 级 食 品 药 品 监 管 部 门 将 继 续 以 查 处 重 大 案 件 为 核 心, 严 厉 打 击 危 害 食 品 药 品 安 全 的 行 业 潜 规 则 湖 北 省 : 3 月 31 日, 湖 北 省 食 药 监 下 发 通 知, 将 开 展 针 对 中 药 制 剂 生 产 专 项 检 查 该 通 知 称, 近 年 来, 我 省 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 采 取 了 一 系 列 措 施 加 强 省 内 中 药 制 剂 的 质 量 监 管, 但 是, 部 分 中 药 制 剂 生 产 企 业 依 然 存 在 不 按 处 方 投 料 违 法 违 规 使 用 提 取 物 等 问 题, 个 别 地 方 还 比 较 严 重, 必 须 引 起 高 度 重 视 为 进 一 步 加 强 中 药 制 剂 生 产 的 监 督 管 理, 有 效 防 范 和 控 制 安 全 风 险, 湖 北 省 局 定 于 2016 年 4 月 至 6 月, 在 全 省 范 围 内 开 展 中 药 制 剂 生 产 企 业 监 督 专 项 检 查 甘 肃 省 : 3 月 7 日, 甘 肃 省 食 药 监 局 发 布 2016 年 药 品 化 妆 品 生 产 监 管 工 作 要 点 明 确 提 出 : 开 展 药 品 生 产 关 键 环 节 高 风 险 产 品 中 药 饮 片 医 疗 机 构 制 剂 和 特 殊 药 品 管 理 等 专 项 整 治 ; 常 态 化 开 展 飞 行 检 查 跟 踪 检 查 加 大 中 药 饮 片 生 产 企 业 质 量 管 理 力 度, 贯 彻 落 实 甘 肃 省 中 药 饮 片 监 督 管 理 办 法 ( 试 行 ), 巩 固 中 药 饮 片 生 产 质 量 管 理 提 升 成 果, 深 入 推 进 中 药 饮 片 生 产 规 范 化 规 模 化 发 展, 促 进 转 型 升 级, 提 升 企 业 管 理 水 平 和 市 场 竞 争 力 安 徽 省 : 3 月 8 日, 安 徽 省 食 药 监 局 发 布 2016 年 全 省 药 品 化 妆 品 生 产 和 特 殊 药 品 监 管 重 点 工 作 计 划 中 提 出 : 强 化 中 成 药 生 产 企 业 跟 踪 飞 行 检 查 当 前 中 成 药 制 剂 暴 露 出 擅 自 改 变 提 取 工 艺, 非 法 购 进 和 使 用 提 取 物 生 产, 以 中 药 材 打 粉 代 替 提 取 物 投 料 等 严 重 问 题 针 对 这 些 问 题, 重 点 检 查 中 药 材 或 中 药 饮 片 购 入 渠 道, 是 否 按 处 方 投 料, 是 否 按 照 工 艺 规 程 和 质 量 标 准 组 织 生 产 和 检 验 等 ; 对 集 团 内 共 用 前 处 理 和 提 取 车 间 开 展 延 伸 检 查

26 持 续 中 药 饮 片 生 产 整 治 围 绕 中 药 饮 片 非 法 生 产 问 题, 总 局 省 局 2015 年 重 拳 出 击 严 厉 打 击, 中 药 饮 片 行 业 潜 规 则 性 的 违 法 违 规 行 为 得 到 一 定 程 度 的 遏 制 2016 年 要 继 续 加 大 对 中 药 饮 片 行 业 违 法 行 为 的 整 治 力 度, 按 照 安 徽 省 中 药 饮 片 生 产 检 查 要 点 安 徽 省 食 品 药 品 监 督 管 理 局 关 于 加 强 中 药 饮 片 销 售 票 据 可 追 溯 性 管 理 的 通 知 等 文 件 要 求, 重 点 检 查 企 业 产 品 是 否 可 追 溯, 是 否 存 在 染 色 增 重 编 造 批 生 产 检 验 记 录 GMP 车 间 外 生 产 外 购 饮 片 贴 牌 包 装 等 问 题 亳 州 市 局 要 落 实 属 地 监 管 责 任, 加 大 检 查 的 频 次 和 深 度, 确 保 中 药 饮 片 生 产 治 理 取 得 实 效, 各 种 潜 规 则 不 反 弹 湖 北 省 : 3 月 28 日, 湖 北 省 食 药 监 局 发 布 2016 年 全 省 药 品 化 妆 品 生 产 监 管 工 作 要 点 的 通 知 ; 一 抓 住 多 组 分 生 化 药 品 使 用 化 工 原 料 投 料 非 法 中 药 提 取 等 几 个 重 点 问 题 深 入 整 治, 打 击 行 业 潜 规 则 二 是 开 展 无 菌 制 剂 专 项 检 查, 特 别 要 强 化 中 药 注 射 剂 检 查, 重 点 检 查 企 业 是 否 按 注 册 批 准 的 处 方 和 工 艺 生 产 是 否 按 药 品 GMP 要 求 组 织 生 产 三 是 开 展 中 药 制 剂 专 项 检 查, 重 点 查 处 企 业 使 用 假 劣 中 药 材 及 饮 片 投 料 生 产 使 用 中 药 提 取 物 替 代 中 药 材 投 料 生 产 等 违 法 违 规 行 为

27 中 药 也 将 成 为 整 治 风 暴 中 心 来 源 : 中 药 材 天 地 网 类 别 : 中 药 资 讯 近 日, 湖 北 省 食 药 监 下 发 通 知, 将 开 展 针 对 中 药 制 剂 生 产 专 项 检 查 该 通 知 称, 近 年 来, 湖 北 省 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 采 取 了 一 系 列 措 施 加 强 省 内 中 药 制 剂 的 质 量 监 管, 但 是, 部 分 中 药 制 剂 生 产 企 业 依 然 存 在 不 按 处 方 投 料 违 法 违 规 使 用 提 取 物 等 问 题, 个 别 地 方 还 比 较 严 重, 必 须 引 起 高 度 重 视 年 初, 国 家 药 监 总 局 曾 指 出, 今 年 各 级 食 品 药 品 监 管 部 门 将 继 续 以 查 处 重 大 案 件 为 核 心, 严 厉 打 击 危 害 食 品 药 品 安 全 的 行 业 潜 规 则 针 对 医 药 行 业 整 治 风 暴 仍 在 延 续, 而 中 药 或 许 是 被 整 治 核 心 之 一 在 最 近 收 回 GMP 证 书 企 业 名 单 中, 涉 及 中 药 部 分 差 不 多 占 到 一 半 在 不 少 省 份 发 布 的 药 品 生 产 日 常 监 督 管 理 办 法 中, 中 药 都 是 督 察 的 重 点 哪 些 公 司 将 成 为 检 查 的 重 点 呢, 我 们 来 看 看 1. 此 次 整 治 检 查 的 范 围 : 针 对 该 省 内 所 有 中 药 制 剂 生 产 企 业 将 各 级 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 抽 验 不 合 格 的 有 来 信 举 报 并 查 实 的 以 及 药 材 涨 价 幅 度 较 大 产 品 成 本 较 高 招 标 采 购 中 价 格 明 显 偏 低 品 种 的 企 业, 列 入 本 次 监 督 检 查 的 重 点 企 业 点 评 : 此 招 无 疑 是 体 现 出 地 方 相 关 行 政 职 能 部 门 充 分 行 使 其 相 应 的 行 政 监 管 职 能, 重 拳 集 中 整 治 问 题 突 出 的 企 业, 以 起 到 以 一 儆 百 的 效 果 2. 此 次 检 查 的 工 作 重 点 是 : 督 促 该 省 内 中 药 制 剂 生 产 企 业 落 实 新 修 订 药 品 GMP 规 定, 加 强 药 品 标 准 执 行 及 投 料 生 产 情 况 的 监 督 检 查, 防 止 生 产 过 程 中 的 掺 杂 使 假 行 为 点 评 : 此 招 是 地 方 相 关 职 能 部 门 积 极 相 应 国 家 部 委 要 求 严 格 执 行 行 业 标 准 的 号 召 3. 原 辅 料 购 进 情 况 重 点 检 查 购 进 的 中 药 材 中 药 饮 片 中 药 提 取 物 供 应 商 的 审 计 购 入 渠 道 以 及 供 应 商 档 案 管 理 情 况, 购 入 合 同 和 发 票 是 否 与 企 业 实 际 购 入 量 和 使 用 量 相 符 合 ; 购 进 的 中 药 提 取 物 是 否 按 规 定 备 案 点 评 : 对 中 药 材 中 间 流 通 环 节 整 治 的 重 要 性 已 经 成 为 目 前 上 至 国 家, 下 到 地 方 各 级 监 管 部 门 工 作 的 重 心 保 持 不 定 期 的 高 压 抽 检, 或 许 会 对 中 药 行 业 中 间 流 通 环 节 带 来 极 大 的 改 善

28 4. 处 方 工 艺 执 行 情 况 重 点 检 查 是 否 按 法 定 标 准 规 定 的 处 方 和 制 法 投 料 和 生 产, 检 查 中 药 制 剂 的 批 生 产 记 录 ( 包 括 中 药 炮 制 前 处 理 提 取 和 制 剂 工 序 ), 核 对 处 方 量 浸 膏 收 率 中 间 产 品 质 量 控 制 成 品 制 成 量 物 料 平 衡 等 项 目, 杜 绝 掺 杂 使 假 和 不 按 处 方 投 料 的 生 产 行 为 ; 核 实 企 业 提 取 设 备 实 际 使 用 情 况, 严 禁 企 业 非 法 购 买 中 药 提 取 物 并 投 料 生 产 点 评 : 地 方 监 管 部 门 从 多 纬 度 对 药 企 执 行 GMP 情 况 做 监 控 和 整 治, 才 是 防 止 和 杜 绝 药 企 非 法 生 产 的 有 效 途 径 5. 药 品 检 验 情 况 重 点 检 查 企 业 是 否 按 照 国 家 药 品 标 准 进 行 检 验 的 情 况, 核 对 企 业 标 准 品 对 照 品 试 剂 试 液 检 验 仪 器 设 备 的 使 用 情 况, 确 保 药 品 经 检 验 合 格 后 放 行 出 厂 点 评 : 此 环 节 是 对 药 企 执 行 GMP 标 准 情 况 的 补 充 性 监 管 整 治, 药 品 合 格 与 否 要 求 有 理 有 据, 让 药 企 的 检 验 情 况 完 全 被 地 方 和 国 家 部 门 所 监 控

29 中 药 配 方 颗 粒 全 面 放 开? 先 统 一 标 准 再 说 吧! 来 源 : 中 药 材 天 地 网 类 别 : 中 药 资 讯 有 关 中 药 配 方 颗 粒 这 个 试 点 放 不 放 开 之 说, 老 生 常 谈 无 非 是,1992 年 江 苏 天 江 药 业 率 先 以 试 点 单 位 进 入 中 药 配 方 颗 粒 领 域, 此 后 陆 续 有 五 家 企 业 进 入 该 领 域, 至 今 试 点 15 年 在 15 年 当 中, 中 药 配 方 颗 粒 成 为 医 药 行 业 名 副 其 实 的 金 矿, 市 场 规 模 已 经 突 破 百 亿 元, 且 每 年 又 以 40% 以 上 的 速 度 增 长, 羡 煞 医 药 产 业 其 它 领 域 企 业 但 怎 奈, 在 长 达 15 年 的 时 间 里, 有 资 格 掘 金 者, 有 且 仅 只 有 6 家 其 实, 对 于 试 点 15 年, 业 界 质 疑 声 一 直 不 断 比 较 一 直 的 观 点 是, 如 果 试 点 可 行, 国 家 出 台 标 准, 企 业 自 由 竞 争 ; 如 果 不 可 行, 应 该 有 阶 段 性 的 结 论, 并 立 刻 停 止 施 行 正 如 行 业 人 士 调 侃 时 说, 总 理 都 换 了 好 几 届 了, 但 试 点 仍 然 还 是 试 点 不 过, 这 两 年 在 各 方 压 力 之 下, 试 点 放 开 一 事 终 于 迎 来 了 些 许 曙 光 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 (CFDA)2015 年 12 月 24 日 公 布 了 关 于 征 求 中 药 配 方 颗 粒 管 理 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ), 该 意 见 稿 3 月 1 日 结 束 向 社 会 公 开 征 求 意 见 未 来 哪 些 企 业 符 合 生 产 中 药 配 方 颗 粒? 生 产 中 药 配 方 颗 粒 的 中 药 生 产 企 业 应 当 具 备 以 下 条 件 : ( 一 ) 在 中 国 境 内 依 法 设 立, 能 够 独 立 承 担 责 任 ( 包 括 具 备 药 品 质 量 安 全 责 任 承 担 能 力 ); ( 二 ) 已 获 得 颗 粒 剂 生 产 范 围, 具 有 中 药 饮 片 炮 制 提 取 浓 缩 干 燥 制 粒 等 完 整 生 产 能 力, 符 合 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 ( 药 品 GMP) 要 求 ; ( 三 ) 设 立 药 品 质 量 检 验 管 理 专 门 机 构 及 专 职 人 员, 制 定 质 量 管 理 规 章 制 度, 具 备 完 善 的 药 品 质 量 保 证 体 系, 具 备 产 品 放 行 召 回 等 质 量 管 理 能 力 ; ( 四 ) 设 立 药 品 监 测 与 评 价 专 门 机 构 及 专 职 人 员, 建 立 药 品 监 测 与 评 价 体 系, 具 备 对 药 品 实 施 风 险 管 理 的 能 力, 依 法 承 担 药 品 不 良 反 应 监 测 风 险 效 益 评 估 风 险 控 制 义 务, 负 责 建 立 并 维 护 药 品 不 良 反 应 监 测 系 统, 对 药 品 监 测 与 评 价 进 行 管 理 最 关 键 的 标 准 依 然 缺 失

30 事 实 上, 行 业 标 准 的 缺 失, 恰 恰 是 试 点 十 五 年 却 迟 迟 没 有 放 开 的 最 大 原 因 早 在 2006 年, 中 国 中 医 科 学 院 研 究 员 周 超 凡 就 在 政 协 会 议 上 递 交 提 案, 建 议 六 家 试 点 企 业 统 一 质 量 标 准, 进 而 上 升 为 行 业 标 准 理 想 中 的 进 度, 每 年 至 少 统 一 五 十 种, 花 七 八 年 时 间, 常 用 品 种 就 能 搞 定 但 提 案 提 了 多 次, 落 实 却 没 了 下 文 周 超 凡 觉 得, 问 题 的 关 键 在 于 企 业 各 自 为 政 各 有 各 的 利 益,A 厂 家 觉 得 自 己 的 工 艺 好, 不 愿 意 告 诉 B 厂 家, 反 之 亦 然, 谁 都 不 服 谁 目 前, 六 家 试 点 企 业 虽 然 都 有 生 产 质 控 标 准, 但 由 于 地 域 用 药 习 惯 等 因 素 影 响, 准 入 的 各 家 生 产 企 业, 无 论 从 原 料 质 控 生 产 工 艺 过 程 控 制 终 端 质 控 还 是 质 检, 几 乎 所 有 环 节 的 标 准 都 有 巨 大 差 异 目 前 约 1200 种 中 药 材 中, 超 过 一 半 的 品 种 已 经 实 现 了 单 方 颗 粒 工 业 化 大 生 产, 要 想 统 一 标 准, 难 度 可 想 而 知 你 说 该 用 谁 的 标 准? 谁 都 想 用 自 家 的, 但 现 在 连 谁 家 好 都 弄 不 清 楚 一 位 要 求 匿 名 的 业 内 人 士 说 单 以 剂 量 换 算 为 例,A 厂 家 的 白 芍 颗 粒,5 克 饮 片 制 成 1 克 颗 粒, 而 B 厂 家 同 样 的 剂 量, 只 能 制 成 0.8 克 原 料 质 控 亦 存 在 差 异 陈 忠 曾 看 过 试 点 企 业 的 质 量 标 准, 他 的 总 体 感 觉 是, 技 术 含 量 不 高, 定 性 的 东 西 多, 定 量 的 少 他 以 配 方 颗 粒 的 基 源 ( 即 中 药 材 的 原 产 地 ) 为 例, 由 于 传 统 中 药 的 形 态 已 不 复 存 在, 如 何 保 证 配 方 颗 粒 使 用 的 是 道 地 药 材? 又 如 何 保 证 药 材 的 质 量? 依 托 红 外 指 纹 图 谱 技 术, 红 日 药 业 能 够 辨 识 道 地 药 材 含 量 区 分 中 药 材 质 量 优 劣 不 过, 由 于 每 家 企 业 的 内 部 标 准 不 同, 配 比 不 同, 药 效 自 然 也 就 有 了 高 低 六 家 试 点 企 业, 任 意 挑 两 三 家, 甚 至 不 用 检 测, 吃 了 就 能 感 觉 得 到 混 乱 标 准 下, 最 终 受 伤 的 还 是 患 者 打 个 比 方,A 厂 家 黄 连 颗 粒 的 质 量 标 准 较 高, 而 B 厂 家 最 拿 手 的 是 桂 枝 颗 粒 患 者 不 知 道 医 院 的 供 货 厂 家, 只 能 听 天 由 命 周 超 凡 说 业 内 人 士 透 露,2015 年 食 药 总 局 的 办 公 会 议 上, 曾 有 领 导 表 示, 要 在 2015 年 初 开 放 配 方 颗 粒 市 场, 从 而 激 活 市 场 竞 争 不 过 内 部 讨 论 时, 因 标 准 争 论 太 多, 最 终 未 能 如 愿 此 次 征 求 意 见 稿 明 确 规 定, 将 由 国 家 药 典 委 员 会 组 织 中 药 配 方 颗 粒 统 一 药 品 标 准 的 制 定 和 修 订 不 过, 业 内 人 士 普 遍 预 测, 由 于 标 准 在 短 时 间 内 难 产, 备 案 制 的 真 正 落 地 恐 尚 待 时 日 整 体 而 言, 中 药 配 方 颗 粒 管 理 办 法 对 生 产 厂 家 的 资 质 门 槛 不 是 非 常 高, 而 且 采 取 的 是 备 案 制 管 理, 整 体 而 言, 生 产 准 入 的 政 策 比 较 宽 松 市 场 准 入 的 难 度 主 要 体 现 在 药 材 的 药 材 来 源 管 理 质 量 管 理 和 流 通 管 理 方 面, 药 材 来 源 管 理 鼓 励 生 产 厂 家 拥 有 自 己 的 GAP 基 地 ;

31 质 量 管 理 方 面 要 求 特 征 指 纹 图 谱, 并 且 要 求 制 定 农 药 残 留 的 检 验 规 则, 要 知 道 2015 年 版 药 典 第 四 部 农 药 多 残 留 量 测 定 法 是 质 谱 法, 成 本 可 不 低 啊 ; 流 通 管 理 则 会 电 子 监 管 码 全 程 监 控, 预 计 执 行 难 度 在 医 院 扫 码 的 接 受 度 综 上 所 述, 有 相 关 生 产 资 质 的 厂 家 预 计 不 少, 但 是 是 否 决 定 进 入 市 场 则 要 考 虑 中 药 配 方 颗 粒 的 生 产 成 本 和 终 端 市 场 价 格 偏 低 的 矛 盾 了

32 中 国 着 力 发 展 中 医 儿 科 助 力 缓 解 儿 科 医 生 荒 来 源 : 工 人 日 报 类 别 : 中 药 资 讯 儿 科 医 生 短 缺 是 我 国 目 前 面 临 的 一 大 难 题, 在 进 一 步 扩 大 儿 科 医 学 专 业 招 生 规 模 开 展 儿 科 医 师 转 岗 培 训 的 同 时, 我 国 着 力 发 展 中 医 儿 科, 缓 解 儿 童 医 疗 服 务 供 需 矛 盾 今 年 3 月, 首 都 医 疗 集 团 与 我 国 首 家 中 医 儿 童 专 科 医 院 北 京 惠 民 中 医 儿 童 医 院 签 署 合 作 协 议, 实 现 在 首 都 医 疗 集 团 内 部 的 转 诊, 与 集 团 内 的 医 院 共 享 专 家 资 源 设 备 资 源, 实 现 多 渠 道 转 诊 目 前, 北 京 市 乃 至 全 国 都 面 临 儿 科 资 源 紧 缺 儿 科 医 生 流 失 的 问 题 在 这 种 情 况 下, 发 挥 好 中 医 在 儿 科 领 域 独 特 的 治 疗 优 势, 将 中 医 儿 科 建 设 好, 能 在 一 定 程 度 上 缓 解 儿 科 医 生 缺 乏 的 压 力 北 京 市 中 医 管 理 局 副 局 长 禹 震 说 中 华 中 医 药 学 会 儿 科 专 业 委 员 会 副 会 长 徐 荣 谦 介 绍, 中 医 药 是 几 千 年 来 积 累 和 发 展 的 医 学 科 学, 有 着 丰 富 的 儿 科 疾 病 防 治 经 验, 在 小 儿 保 健 预 防 和 诊 疗 等 方 面 有 着 简 便 验 廉 的 优 势, 对 于 某 些 疾 病 的 治 疗, 通 过 针 灸 按 摩 捏 脊 等 方 法 能 收 到 事 半 功 倍 的 效 果 在 湖 北 省 十 堰 市 人 民 医 院, 儿 科 常 常 与 中 医 科 展 开 合 作 医 院 中 医 科 主 任 施 斌 介 绍, 对 于 一 些 反 复 性 发 作 的 诸 如 呼 吸 道 疾 病 病 毒 性 感 染 等 疾 病, 儿 科 经 常 请 中 医 科 大 夫 一 起 会 诊, 越 来 越 多 的 家 长 带 着 孩 子 来 中 医 科 做 日 常 保 健 国 家 卫 生 计 生 委 医 政 医 管 局 副 局 长 焦 雅 辉 表 示, 中 医 药 在 治 未 病 方 面 有 其 独 特 优 势, 在 儿 科 领 域 应 推 广 中 医 治 未 病 理 念, 在 儿 童 疾 病 的 预 防 中 发 挥 优 势, 减 少 儿 科 疾 病 发 病 率 据 中 国 医 师 协 会 儿 科 分 会 的 统 计, 比 照 欧 美 发 达 国 家 医 生 患 者 1:1000 的 配 备 标 准, 我 国 儿 科 医 师 的 缺 口 至 少 有 20 万 为 解 决 这 一 困 境, 近 年 来, 我 国 出 台 了 多 项 政 策 措 施 以 缓 解 儿 科 医 生 荒 现 象 十 三 五 期 间, 我 国 将 把 增 加 儿 科 医 疗 资 源 的 供 给 继 续 作 为 体 系 建 设 的 重 点, 加 大 投 资 力 度, 力 争 实 现 每 个 省 区 市 都 能 有 一 所 儿 童 医 院, 常 住 人 口 超 过 300 万 的 地 级 市 设 置 一 所 儿 童 医 院, 二 级 以 上 的 综 合 医 院 都 要 设 置 儿 科, 县 级 公 立 医 院 和 儿 科 需 求 量 比 较 大 的 城 市 公 立 医 院 也 将 设 置 儿 科 病 房

33 中 国 是 否 成 了 劣 质 药 的 倾 卸 场? 来 源 : 参 考 消 息 类 别 : 化 药 资 讯 在 美 国 等 地 未 能 进 入 市 场 的 药 物 在 中 国 获 得 新 生 据 美 国 华 尔 街 日 报 网 站 3 月 29 日 报 道,2013 年, 百 时 美 施 贵 宝 公 司 停 止 了 一 款 抗 肝 癌 药 物 的 全 球 试 验, 原 因 是 它 的 药 效 不 及 对 手 公 司 转 而 把 这 种 名 为 布 立 尼 布 (Brivanib) 的 抗 癌 药 的 许 可 权 授 予 中 国 的 一 家 初 创 企 业 总 部 设 在 上 海 的 再 鼎 医 药 有 限 公 司 认 为 布 立 尼 布 在 中 国 有 很 大 的 发 展 潜 力, 因 为 其 对 手 拜 耳 股 份 公 司 和 Onyx 制 约 公 司 开 发 的 索 拉 非 尼 ( 商 品 名 蕾 莎 瓦 ) 的 治 疗 费 用 约 为 每 月 7500 美 元, 且 不 在 国 家 保 险 范 围 内 再 鼎 公 司 的 创 始 人 杜 莹 说 : 我 们 希 望 给 中 国 患 者 一 个 更 加 合 理 的 价 格 除 了 再 鼎 之 外, 中 国 还 有 好 几 家 企 业 与 西 方 制 药 公 司 在 中 国 就 尚 未 开 发 完 成 的 药 物 进 行 合 作 在 中 国 市 场, 顶 尖 的 国 际 新 药 需 等 候 很 长 时 间, 而 监 管 部 门 对 中 国 药 物 的 审 批 过 程 较 快 报 道 称, 但 这 个 新 趋 势 也 带 来 一 个 问 题 : 中 国 是 否 成 了 劣 质 药 的 倾 卸 场? 哈 佛 大 学 法 学 院 教 授 格 伦 科 恩 对 医 德 问 题 颇 有 研 究, 他 说, 由 于 各 地 监 管 标 准 不 同, 企 业 的 一 款 药 在 一 个 辖 区 获 得 批 准 而 在 另 一 个 辖 区 未 获 批 准 并 不 反 常, 也 不 违 法 首 先, 在 中 国 无 需 证 明 一 种 药 物 优 于 现 有 药 物 那 在 美 国 是 一 道 难 关,90% 的 候 选 药 物 在 临 床 试 验 阶 段 夭 折 有 业 内 专 家 称, 制 药 公 司 早 就 开 始 在 中 国 销 售 未 曾 在 其 他 国 家 测 试 和 投 放 市 场 的 药 物 为 什 么? 带 有 讽 刺 挖 苦 意 味 的 回 答 是 : 因 为 他 们 能 行, 伯 恩 斯 坦 研 究 公 司 的 亚 太 医 疗 保 健 分 析 师 劳 拉 纳 尔 逊 卡 尼 说 例 如, 中 风 治 疗 药 物 桂 哌 齐 特 (cinepazide) 在 上 世 纪 80 年 代 末 和 90 年 代 退 出 西 班 牙 意 大 利 和 法 国, 原 因 是 有 报 道 说 服 用 该 药 会 引 起 血 液 疾 病 但 根 据 瑞 士 信 贷 证 券 研 究 机 构 的 数 据, 到 2010 年, 它 已 成 为 中 国 的 畅 销 药 物 负 责 营 销 该 药 的 四 环 医 药 控 股 集 团 有 限 公 司 称, 它 生 产 的 桂 哌 齐 特 非 专 利 药 的 纯 度 高 于 曾 在 欧 洲 出 售 的 桂 哌 齐 特 品 牌 药, 其 安 全 性 和 有 效 性 得 到 了 中 国 相 关 部 门 和 患 者 的 认 可

34 中 国 国 家 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 没 有 答 复 记 者 有 关 其 药 品 审 批 流 程 和 国 内 药 品 质 量 的 多 次 置 评 请 求 美 国 食 品 和 药 物 管 理 局 (FDA) 不 予 评 论 其 他 国 家 的 药 物 试 验 报 道 称, 中 国 长 期 以 来 一 直 在 整 顿 药 物 审 批 过 程 2007 年, 国 家 药 监 局 前 局 长 郑 筱 萸 被 查 处, 他 涉 嫌 收 取 制 药 企 业 为 使 药 物 获 批 而 提 供 的 贿 赂 郑 筱 萸 担 任 国 家 药 监 局 局 长 期 间, 逾 15 万 种 药 品 申 请 获 得 批 准 报 道 称, 如 今 问 题 依 然 存 在 国 家 药 监 局 称, 自 去 年 它 宣 布 将 严 惩 提 交 虚 假 临 床 试 验 数 据 的 公 司 以 来, 制 药 公 司 撤 回 了 近 五 分 之 四 的 药 品 报 批 申 请 最 近 围 绕 问 题 疫 苗 的 丑 闻 再 度 引 发 了 人 们 对 药 品 安 全 性 的 担 忧 通 过 与 中 国 本 地 企 业 建 立 合 作 关 系, 全 球 制 药 公 司 有 了 第 二 次 机 会 利 用 在 其 他 地 方 未 获 批 准 的 药 品 赚 钱 中 国 政 府 希 望 建 立 一 个 竞 争 性 的 国 内 药 品 市 场, 因 而 欢 迎 这 类 合 作 关 系 报 道 称, 对 中 国 消 费 者 来 说, 这 个 趋 势 可 能 意 味 着 新 药 等 待 时 间 缩 短 成 本 降 低 即 便 这 些 药 品 并 不 是 同 类 产 品 中 最 好 的 目 前, 中 国 监 管 部 门 要 求 对 获 得 美 国 FDA 批 准 的 药 品 进 行 额 外 试 验 临 床 试 验 审 批 过 程 可 能 会 需 要 一 年 多 时 间 相 比 之 下, 美 国 监 管 部 门 表 示, 临 床 试 验 在 提 交 申 请 的 30 天 后 即 可 开 始 艾 美 仕 医 药 保 健 咨 询 公 司 的 数 据 显 示, 截 至 2013 年,2008 年 至 2012 年 全 球 推 出 的 药 品 中 只 有 21% 在 中 国 有 售, 而 在 美 国 这 个 比 例 是 68% 例 如, 革 命 性 的 丙 肝 新 药 可 在 短 短 几 个 月 内 治 愈 90% 以 上 的 患 者, 但 一 直 没 有 进 入 中 国 市 场, 而 中 国 的 丙 肝 发 病 率 属 全 球 最 高 之 列 中 国 患 者 仍 依 靠 旧 的 疗 法, 往 往 伴 有 恶 心 和 脱 发 等 副 作 用 沈 阳 市 现 年 46 岁 的 孙 薇 ( 音 ) 表 示, 她 曾 经 注 射 了 一 年 的 干 扰 素, 但 丙 肝 仍 未 痊 愈, 她 的 体 重 急 剧 下 降, 还 出 现 了 严 重 的 关 节 疼 痛 她 说 : 我 那 时 候 看 起 来 像 60 多 岁 的 人 去 年 10 月 份, 她 前 往 新 德 里 购 买 了 三 个 月 量 的 吉 利 德 科 技 公 司 所 产 畅 销 药 Sovaldi, 该 药 在 中 国 至 今 仍 处 于 试 验 阶 段 她 表 示, 现 在 她 的 丙 肝 化 验 结 果 已 为 阴 性 报 道 称, 中 国 的 药 品 监 管 部 门 已 承 诺 加 快 艾 滋 病 癌 症 和 传 染 疾 病 新 药 的 审 批 速 度, 包 括 由 外 国 制 药 商 生 产 的 药 物

35 百 时 美 施 贵 宝 正 在 中 国 报 批 其 丙 肝 药 物 asunaprevir, 而 在 美 国, 考 虑 到 竞 争 对 手 公 司 的 药 品 已 接 近 获 批, 该 公 司 在 FDA 即 将 做 出 决 定 时 取 消 了 申 请 日 本 韩 国 和 台 湾 地 区 以 及 拉 丁 美 洲 和 东 欧 一 些 国 家 的 监 管 机 构 已 经 批 准 asunaprevir 与 另 外 一 种 药 物 联 合 出 售 百 时 美 施 贵 宝 的 发 言 人 表 示, 该 公 司 的 丙 肝 治 疗 方 案 着 眼 于 各 地 市 场 独 有 的 医 疗 需 求 至 于 布 立 尼 布, 百 时 美 施 贵 宝 称, 该 药 在 中 国 可 能 会 特 别 有 前 途, 因 为 中 国 的 肝 炎 高 发, 肝 细 胞 癌 比 在 西 方 要 常 见 得 多 加 利 福 尼 亚 大 学 洛 杉 矶 分 校 的 医 疗 政 策 与 管 理 学 教 授 斯 图 尔 特 施 魏 策 尔 说, 买 得 起 的 药 物 会 比 过 于 昂 贵 的 特 效 药 更 受 人 欢 迎 他 说 : 假 设 这 些 药 有 效, 但 药 效 不 如 市 面 上 已 有 的 药, 这 些 药 能 说 是 不 管 用 吗?

36 多 发 性 硬 化 症 用 药 大 数 据 与 市 场 趋 势 解 析 来 源 : 医 药 经 济 报 类 别 : 化 药 资 讯 多 发 性 硬 化 症 (MS) 是 一 种 慢 性 自 身 免 疫 性 疾 病, 属 于 罕 见 病, 全 世 界 有 2000 多 万 患 者 中 国 有 3 万 多 确 诊 患 者, 但 误 诊 率 和 未 发 现 率 均 相 当 高 从 疾 病 分 类 看, 多 发 性 硬 化 症 多 为 复 发 性 缓 解 性 类 型, 即 RRMS, 已 经 上 市 的 MS 药 物 多 针 对 这 种 类 型 而 对 于 原 发 渐 进 性 类 型 ( 即 PPMS) 和 继 发 渐 进 性 类 型 ( 即 SPMS), 则 无 有 效 的 治 疗 药 物 罗 氏 研 发 后 期 的 ocrelizumab 有 望 成 为 治 疗 PPMS 和 SPMS 的 有 效 药 物 与 此 同 时,MS 药 物 市 场 格 局 和 研 发 动 态 出 现 诸 多 变 化, 本 文 将 一 一 梳 理 已 上 市 药 物 点 评 2010 年 以 来, 多 发 性 硬 化 症 市 场 经 历 了 快 速 扩 容,2015 年 MS 市 场 规 模 达 到 206 亿 美 元, 近 5 年 CAGR 达 到 14.21% 目 前 市 场 上 主 要 有 13 个 多 发 性 硬 化 症 药 物 ( 不 包 括 仿 制 药 ), 笔 者 梳 理 了 这 13 个 药 物 的 基 本 情 况 ( 见 表 1) 及 近 6 年 的 销 售 额 数 据 ( 见 图 2) 以 下 笔 者 对 部 分 重 要 品 种 的 市 场 情 况 及 趋 势 进 行 阐 述 与 点 评

37 Copaxone( 醋 酸 格 拉 替 雷 ) 2015 年 销 售 额 :40.23 亿 美 元 企 业 :Teva/Takeda Copaxone 是 Teva 最 畅 销 的 药 物,2014 年 专 利 到 期, 但 Teva 在 2013 年 及 时 推 出 了 长 效 版 的 Copaxone, 从 而 很 大 程 度 上 缓 解 了 专 利 悬 崖 带 来 的 影 响 2015 年,Copaxone 仍 保 持 MS 治 疗 药 物 的 榜 首 位 置, 销 售 额 为 亿 美 元 不 过,Copaxone 的 榜 首 位 置 在 2016 年 被 Tecfidera 取 代 是 大 概 率 事 件 Tecfidera( 富 马 酸 二 甲 酯 ) 2015 年 销 售 额 :36.39 亿 美 元 企 业 :Biogen 富 马 酸 二 甲 酯 原 本 是 一 种 抑 菌 防 潮 防 霉 的 工 业 原 料, 被 Biogen 开 发 成 治 疗 MS 的 药 物, 完 成 了 华 丽 转 身 与 其 他 药 物 相 比,Tecfidera 有 更 好 的 疗 效, 以 及 最 低 的 安 全 风 险 Tecfidera 上 市 以 来, 一 再 刷 新 销 售 预 期, 表 现 堪 称 惊 艳 其 于 2013 年 上 市,2014 年 销 售 额 就 接 近 30 亿 美 元 2015 年, 其 销 售 额 为 亿 美 元 Avonex( 干 扰 素 β-1a) 2015 年 销 售 额 :29.69 亿 美 元

38 企 业 :Biogen 干 扰 素 原 本 是 最 常 用 的 MS 治 疗 方 案, 而 今 其 市 场 份 额 却 被 新 型 口 服 药 不 断 蚕 食 Avonex 在 2014 年 达 到 销 售 峰 值 后 开 始 下 降, 但 短 期 内 仍 是 MS 市 场 的 重 要 参 与 者 Gilenya( 芬 戈 莫 德 ) 2015 年 销 售 额 :27.76 亿 美 元 企 业 : 诺 华 诺 华 的 Gilenya 是 首 个 S1P1R 靶 点 药 物,2010 年 上 市 以 来 销 售 额 稳 定 攀 升,2015 年 销 售 额 亿 美 元 该 靶 点 作 用 机 制 新 颖, 有 较 好 的 潜 力 不 过,Celgene 花 重 金 72 亿 美 元 从 Receptors 买 来 的 Oxanimod 有 望 成 为 S1P1R 靶 点 的 best-in-class 药, 上 市 后 将 冲 击 Gilenya 的 市 场 地 位 Rebif( 干 扰 素 β-1a) 2015 年 销 售 额 :20.21 亿 美 元 企 业 : 默 克 Rebif 是 默 克 最 重 要 的 MS 药 物, 但 随 着 干 扰 素 整 体 市 场 份 额 的 下 降, 以 及 愈 加 激 烈 的 竞 争 环 境,Rebif 前 景 黯 淡 Tysabri( 那 他 珠 单 抗 ) 2015 年 销 售 额 :18.86 亿 美 元 企 业 :Biogen Biogen 的 Tysabri 是 一 种 单 克 隆 抗 体 药 物, 经 历 了 前 几 年 的 快 速 增 长,2015 年 销 售 额 开 始 下 降 Biogen 也 将 Tecfidera 口 服 片 剂 疗 法 作 为 重 点,Tysabri 的 销 售 将 持 续 下 降

39 Betaseron( 干 扰 素 β-1b) 2015 年 销 售 额 :9.26 亿 美 元 企 业 : 拜 耳 拜 耳 的 betaseron 也 是 一 种 干 扰 素 药 物, 且 被 报 道 具 有 很 大 的 副 作 用, 销 售 也 不 如 同 类 的 Avonex 和 Rebif HP Acthar Gel( 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 ) 2015 年 销 售 额 :10.37 亿 美 元 企 业 :Mallinckrodt Acthar 是 一 种 老 药, 是 一 种 动 物 提 取 的 激 素 药 物 由 于 号 称 具 有 特 殊 工 艺 壁 垒, 价 格 一 再 猛 涨, 但 其 对 MS 的 治 疗 效 果 一 向 颇 受 争 议 HP Acthar Gel 有 多 个 适 应 症,MS 只 是 其 中 一 个 由 于 Mallinckrodt 收 购 Questcor 后 没 有 披 露 各 适 应 症 销 售 额, 所 以 笔 者 收 录 的 销 售 数 据 为 总 销 售 额 但 根 据 Questcor 被 收 购 前 披 露 的 数 据 分 析, 总 销 售 额 中 约 有 30%~35% 用 于 多 发 性 硬 化 症 Aubagio( 特 立 氟 胺 ) 2015 年 销 售 额 :9.79 亿 美 元 企 业 : 赛 诺 菲

40 特 立 氟 胺 于 2012 年 获 批 上 市 虽 然 赛 诺 菲 对 其 寄 予 厚 望, 但 Aubagio 上 市 后 表 现 不 及 预 期 2015 年,Aubagio 实 现 销 售 额 9.79 亿 美 元,3 年 时 间 尚 未 进 入 重 磅 炸 弹 行 列 Ampyra( 达 伐 吡 啶 ) 2015 年 销 售 额 :4.18 亿 美 元 企 业 :Acorda Ampyra 于 2010 年 获 批 上 市, 是 唯 一 一 个 能 改 善 病 人 行 走 方 式 的 MS 药 物, 市 场 份 额 不 高 但 稳 定 增 长,2015 年 销 售 额 为 4.18 亿 美 元 Pelgridy( 长 效 干 扰 素 β-1a) 2015 年 销 售 额 :3.39 亿 美 元 企 业 :Biogen 虽 然 干 扰 素 整 体 市 场 份 额 在 下 降,Biogen 仍 然 积 极 推 出 长 效 化 干 扰 素 制 剂 Pelgridy Pelgridy 有 望 成 为 MS 治 疗 领 域 最 畅 销 的 干 扰 素 产 品 药 物 类 别 分 析 抗 体 多 发 性 硬 化 症 药 物 主 要 分 为 四 大 类 : 口 服 化 学 药 干 扰 素 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 单 克 隆 口 服 MS 化 学 药 物 2015 年 销 售 额 118 亿 美 元, 市 场 份 额 56%, 其 中 醋 酸 格 拉 替 雷 是 最 畅 销 的 MS 药 物 随 着 2014 年 5 月 其 专 利 到 期, 新 上 市 富 马 酸 二 甲 酯 销 售 迅 速 攀 升, 占 据 越 来 越 多 的 市 场 份 额 2016 年, 富 马 酸 二 甲 酯 将 登 顶 最 畅 销 的 MS 药 物 但 是, 在 MS 领 域, 并

41 不 会 像 丙 肝 领 域 索 非 布 韦 这 样 的 小 分 子 新 药 能 够 完 全 取 代 干 扰 素 的 治 疗 方 案, 干 扰 素 在 MS 治 疗 领 域 仍 将 占 据 重 要 地 位 干 扰 素 原 本 是 最 畅 销 的 MS 药 物, 随 着 醋 酸 格 拉 替 雷 和 富 马 酸 二 甲 酯 的 上 市, 市 场 份 额 逐 渐 下 降 随 着 2014 年 长 效 干 扰 素 β-1a 的 上 市, 干 扰 素 的 市 场 份 额 将 保 持 相 对 稳 定 干 扰 素 市 场 中, 由 于 长 效 干 扰 素 给 药 频 率 缩 短 至 每 周 一 次, 市 场 份 额 将 向 长 效 干 扰 素 倾 斜 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 治 疗 MS 经 历 了 诸 多 争 议, 总 市 场 份 额 不 大, 且 只 有 万 灵 科 一 家 生 产 单 克 隆 抗 体 中, 以 那 他 珠 单 抗 (Tysabri) 为 主 角,2015 年 该 药 销 售 额 达 到 19 亿 美 元 企 业 竞 争 格 局 Biogen 是 MS 领 域 的 霸 主, 旗 下 有 4 只 MS 药 物 : 干 扰 素 Avonex 长 效 干 扰 素 Plegridy 富 马 酸 二 甲 酯 Tecfidera 和 单 抗 药 物 Tysabri Biogen 的 市 场 份 额 稳 步 上 升,2015 年, 其 MS 药 物 总 销 售 额 达 到 88 亿 美 元, 占 到 整 个 MS 药 物 市 场 份 额 的 41.5% Teva 凭 借 最 畅 销 的 MS 药 物 Copaxone,2015 年 销 售 额 40 亿 美 元, 市 场 份 额 为 18.9% 但 随 着 2014 年 5 月 Copaxone 专 利 到 期, 以 及 Tecfidera 的 凌 厉 攻 势,Teva 在 MS 领 域 的 份 额 将 快 速 下 降 诺 华 凭 借 fisrt-in-class 的 S1P1R 靶 点 药 物 芬 戈 莫 德 (Gilenya),2015 年 销 售 额 达 到 28 亿 美 元, 市 场 份 额 为 13% 此 外, 拜 耳 默 克 雪 兰 诺 则 因 干 扰 素 整 体 销 售 的 萎 缩, 市 场 份 额 逐 步 下 降 赛 诺 菲 凭 借 特 立 氟 胺 Aubagio 和 阿 伦 单 抗 Lemtrada 总 计 12 亿 美 元 销 售 额, 市 场 份 额 稳 步 上 升 到 6% 在 研 药 物 进 展

42 多 发 性 硬 化 症 药 物 的 主 要 在 研 药 物 涵 盖 了 口 服 化 学 药 单 克 隆 抗 体 长 效 干 扰 素 等 类 别 Celgene 于 2015 年 7 月 以 70 亿 美 元 收 购 了 Receptos, 一 个 主 要 目 的 就 是 后 者 在 研 的 S1P1R 靶 点 药 物 Oxanimod 据 Celgene 的 报 告, 评 估 Oxanimod 会 成 为 最 好 的 S1P1R 靶 点 药 物, 即 best-in-class 罗 氏 的 Ocrelizumab 则 被 业 界 寄 予 厚 望, 尤 其 是 6 个 月 注 射 一 次 的 便 利 性 临 床 试 验 中, 罗 氏 直 接 将 Ocrelizumab 与 标 准 护 理 药 物 Rebif( 商 品 名 : 利 比, 干 扰 素 β-1a) 做 对 比, 发 现 ocrelizumab 能 够 更 有 效 地 预 防 病 情 复 发 并 降 低 临 床 残 疾 进 程, 还 能 显 著 减 少 大 脑 MS 病 灶 数 量 ( 疾 病 活 动 区, 核 磁 共 振 检 测 ) Ocrelizumab 有 望 在 2017 年 上 市 Biogen 作 为 MS 领 域 的 霸 主, 对 该 领 域 的 研 发 没 有 丝 毫 放 松 一 方 面, 与 艾 伯 维 合 作 将 达 利 珠 单 抗 用 于 MS 治 疗, 有 望 于 2016 年 上 市 另 一 方 面, 积 极 研 发 独 特 机 制 的 抗 LINGO-1 抗 体, 目 前 处 于 Ⅱ 期 临 床 阶 段 国 内 方 面, 由 于 亚 洲 国 家 多 发 性 硬 化 症 发 病 率 很 低, 国 内 市 场 相 对 较 小 但 近 期 也 有 一 些 科 研 机 构 和 研 发 公 司 开 始 研 究 S1P1R 靶 点 的 新 药 延 伸 >>>MS 药 物 发 展 里 程 碑 1993 年, 拜 耳 上 市 了 第 一 个 rifnβ-1b 产 品 Betaseron; 1996 年,Biogen 上 市 了 第 一 个 rifnβ-1a 产 品 Avonex; 1996 年,Teva 上 市 了 后 来 最 为 畅 销 的 MS 药 物 醋 酸 格 拉 替 雷 Copaxone; 2004 年,Biogen 上 市 了 首 个 MS 治 疗 单 抗 药 物 那 他 珠 单 抗 Tysabri; 2010 年, 诺 华 上 市 了 首 个 S1P1R 靶 点 药 物 芬 戈 莫 德 Gilenya; 2014 年,Biogen 上 市 了 第 一 个 长 效 rifnβ-1a 产 品 Plegridy

43 一 致 性 评 价 洗 牌 效 应 : 三 类 化 药 竞 争 升 级 来 源 : 医 药 经 济 报 类 别 : 化 药 资 讯 4 月 1 日,CFDA 转 发 关 于 落 实 国 务 院 办 公 厅 关 于 开 展 仿 制 药 质 量 和 疗 效 一 致 性 评 价 的 意 见 ( 征 求 意 见 稿 ) 的 有 关 事 项 该 征 求 意 见 稿 一 经 定 稿, 将 加 快 我 国 化 学 药 行 业 的 洗 牌 征 求 意 见 稿 三 大 看 点 ⒈ 评 价 对 象 范 围 明 确, 将 促 进 我 国 药 品 一 致 性 评 价 的 发 展 此 前 关 于 一 致 性 评 价 的 政 策, 主 要 是 指 化 学 药 品 新 注 册 分 类 实 施 前 批 准 上 市 的 仿 制 药, 凡 未 按 照 与 原 研 药 品 质 量 和 疗 效 一 致 原 则 审 批 的, 均 须 开 展 一 致 性 评 价 征 求 意 见 稿 将 一 致 性 评 价 的 评 价 对 象 范 围 明 确, 评 价 对 象 范 围 不 仅 仅 是 国 产 仿 制 药, 还 包 括 了 进 口 仿 制 药 和 原 研 药 品 地 产 化 品 种 这 意 味 着 进 口 仿 制 药 和 原 研 药 品 地 产 化 品 种 都 要 参 与 一 致 性 评 价, 这 将 推 动 原 研 药 品 地 产 化 品 种 分 享 原 研 药 的 数 据, 已 在 欧 美 日 上 市 的 进 口 仿 制 药 分 享 其 国 外 临 床 研 究 数 据, 以 上 数 据 的 获 得 将 大 力 促 进 我 国 药 品 一 致 性 评 价 的 发 展 2 非 基 药 口 服 药 产 品 再 次 重 申 三 年 时 限 征 求 意 见 稿 公 布 了 2018 年 底 前 须 完 成 仿 制 药 一 致 性 评 价 品 种 目 录, 即 于 2007 年 10 月 1 日 前 批 准 上 市 的 列 入 国 家 基 本 药 物 目 录 (2012 年 版 ) 中 的 化 学 药 品 仿 制 药 口 服 固 体 制 剂 共 计 292 个 药 品 通 用 名 称 值 得 注 意 的 是, 干 混 悬 剂 混 悬 液 和 口 服 溶 液 剂 的 剂 型 都 不 在 目 录 清 单, 这 意 味 着 CFDA 其 实 对 基 药 目 录 清 单 已 做 删 减 征 求 意 见 稿 对 于 这 292 个 药 品 通 用 名 以 外 的 化 学 药 品 仿 制 口 服 固 体 制 剂, 自 第 一 家 通 过 一 致 性 评 价 后, 三 年 后 不 再 受 理 其 他 药 品 生 产 企 业 的 同 品 种 一 致 性 评 价 申 请, 再 一 次 重 申 了 非 基 药 口 服 药 产 品 自 首 家 品 种 通 过 一 致 性 评 价 后, 其 他 药 品 生 产 企 业 的 相 同 品 种 原 则 上 应 在 三 年 内 完 成 一 致 性 评 价 的 三 年 期 限 由 于 评 价 对 象 明 确 了 进 口 仿 制 药 和 原 研 药 品 地 产 化 品 种 也 参 与, 这 意 味 着 目 前 竞 争 产 品 有 进 口 仿 制 药 和 原 研 药 品 地 产 化 的 厂 家, 应 开 始 积 极 布 局 一 致 性 评 价, 因 为 保 守 估 计, 一 致 性 评 价 所 有 试 验 的 完 成 最 快 需 要 15 个 月 3 一 致 性 评 价 的 方 法 学 和 流 程 基 本 已 确 定

44 征 求 意 见 稿 结 合 了 最 近 CFDA 发 布 的 普 通 口 服 固 体 制 剂 参 比 制 剂 选 择 和 确 定 指 导 原 则 (2016 年 第 61 号 ) 和 仿 制 药 质 量 和 疗 效 一 致 性 评 价 工 作 程 序 ( 征 求 意 见 稿 ), 对 参 比 制 剂 的 选 择 和 确 定 一 致 性 评 价 的 研 究 内 容 一 致 性 评 价 的 程 序 一 致 性 评 价 的 复 核 检 验 与 核 查 一 致 性 评 价 的 保 障 措 施, 以 及 一 致 性 评 价 的 方 法 学 和 流 程 做 了 概 述 不 过, 对 于 一 些 细 节, 比 如 具 体 产 品 对 应 的 参 比 制 剂 目 录, 以 及 符 合 人 体 生 物 等 效 性 豁 免 指 导 原 则 可 采 取 体 外 溶 出 试 验 的 方 法 进 行 一 致 性 评 价 的 品 种 目 录 还 没 有 公 布 这 意 味 着 企 业 还 得 摸 着 石 头 过 河 自 行 摸 索 了 哪 些 品 种 竞 争 升 级 国 务 院 办 公 厅 关 于 开 展 仿 制 药 质 量 和 疗 效 一 致 性 评 价 的 意 见 ( 征 求 意 见 稿 ) 更 多 是 对 目 前 已 发 布 的 规 则 再 一 次 的 总 结 评 价 对 象 明 确 包 括 进 口 仿 制 药 和 原 研 药 品 地 产 化 品 种, 这 意 味 着 化 学 药 的 竞 争 升 级 292 个 基 药 目 录 品 种, 原 研 药 品 地 产 化 品 种, 国 内 外 厂 家 在 欧 美 日 和 我 国 同 时 上 市 的 仿 制 药 品 种, 三 类 品 种 的 生 产 厂 家 将 要 开 始 与 时 间 赛 跑 这 个 竞 争 过 程 充 满 了 风 险 和 机 遇 风 险 主 要 表 现 在 参 比 试 剂 选 择 的 不 确 定 性 和 临 床 资 源 的 缺 乏, 机 遇 则 是 越 早 过 一 致 性 评 价 的 厂 家 越 能 享 受 市 场 独 占 性 的 政 策 福 利 预 计 洗 牌 主 要 出 现 在 以 上 三 类 品 种 且 生 产 厂 家 较 多 的 品 种 之 中

45 PPI 市 场 : 兰 索 拉 唑 本 土 药 企 份 额 95% 艾 普 拉 唑 年 增 长 超 65% 来 源 : 医 药 经 济 报 类 别 : 化 药 资 讯 据 世 界 卫 生 组 织 数 据, 全 球 消 化 系 统 疾 病 发 病 率 10%~12%, 我 国 城 镇 消 化 系 统 疾 病 发 病 率 约 11.2%, 其 中 以 溃 疡 病 浅 表 性 胃 炎 和 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 最 为 常 见 据 报 道, 全 球 每 年 新 发 胃 癌 95.2 万 例, 中 国 占 据 47% 而 对 胃 肠 系 统 疾 病 早 期 合 理 干 预 是 减 少 胃 病 恶 变 的 根 本 性 措 施 质 子 泵 抑 制 剂 持 续 增 长 目 前, 临 床 上 治 疗 消 化 性 溃 疡 和 胃 炎 的 主 要 品 种 是 质 子 泵 抑 制 剂 (PPI) H2 受 体 阻 断 剂 胃 黏 膜 保 护 剂 三 大 类 质 子 泵 抑 制 剂 抑 酸 作 用 比 H2 受 体 阻 断 剂 更 强, 是 近 年 市 场 上 的 热 销 品 种 奥 美 拉 唑 是 阿 斯 利 康 开 发 上 市 的 第 一 个 质 子 泵 抑 制 剂, 曾 夺 得 中 国 消 化 系 统 用 药 第 一 的 桂 冠 随 着 质 子 泵 类 系 列 产 品 上 市, 以 及 原 研 药 专 利 期 满 和 通 用 名 药 物 纷 纷 上 市, 医 生 与 患 者 可 选 择 的 药 物 越 来 越 多 但 奥 美 拉 唑 是 进 入 国 家 基 药 目 录 价 格 低 廉 且 疗 效 确 切 的 药 物, 受 到 市 场 的 广 泛 认 可, 耀 眼 光 环 仍 未 褪 去 2013 年 8 月 23 日,CFDA 批 准 重 庆 莱 美 药 业 的 埃 索 美 拉 唑 原 料 药 及 肠 溶 胶 囊 ( 莱 美 舒 ) 上 市, 从 而 打 破 了 阿 斯 利 康 埃 索 美 拉 唑 ( 耐 信 ) 在 中 国 一 家 独 大 的 局 面 2015 年 4 月 9 日, CFDA 批 准 厦 门 恩 成 制 药 的 奥 美 拉 唑 碳 酸 氢 钠 复 方 胶 囊 上 市, 这 是 国 内 第 一 个 质 子 泵 类 复 方 制 剂 药 物 据 HDM 系 统 数 据,2014 年, 国 内 重 点 城 市 公 立 医 院 质 子 泵 抑 制 剂 用 药 金 额 达 40 亿 元, 比 上 一 年 增 长 12.30%, 呈 现 出 持 续 增 长 的 态 势 用 药 金 额 排 名 前 五 位 的 药 物 是 兰 索 拉 唑 泮 托 拉 唑 奥 美 拉 唑 埃 索 美 拉 唑 和 雷 贝 拉 唑 值 得 关 注 的 是, 丽 珠 制 药 的 艾 普 拉 唑 呈 高 速 增 长 态 势 分 析 表 明, 虽 说 在 多 种 因 素 下 市 场 增 速 放 慢, 但 是 按 照 2015 年 1-3 季 度 数 据 估 算,2015 年 全 年 公 立 医 院 质 子 泵 抑 制 剂 用 药 金 额 接 近 45 亿 元, 较 2014 年 增 长 11.89% 下 面 笔 者 以 质 子 泵 抑 制 剂 市 场 中 用 药 金 额 最 高 增 长 率 最 高 的 两 个 品 种 以 及 第 一 代 和 新 一 代 质 子 泵 抑 制 剂 进 一 步 剖 析

46 国 产 兰 索 拉 唑 遥 遥 领 先 据 HDM 系 统 数 据, 目 前 国 内 重 点 城 市 公 立 医 院 消 化 类 药 物 市 场 居 第 一 位 的 是 兰 索 拉 唑, 2014 年 用 药 金 额 为 亿 元, 同 比 上 一 年 增 长 20.60%;2015 年 1-3 季 度 用 药 金 额 已 近 9 亿 元, 仍 是 国 内 医 院 质 子 泵 抑 制 剂 市 场 上 的 亮 点 第 二 代 质 子 泵 抑 制 剂 兰 索 拉 唑 由 日 本 武 田 开 发 上 市, 商 品 名 为 达 克 普 隆 ; 其 全 球 医 药 市 场 销 售 的 顶 峰 达 50 亿 美 元, 而 进 入 中 国 市 场 后 销 售 额 一 直 在 数 千 万 元 左 右 徘 徊 2008 年, 江 苏 奥 赛 康 药 业 开 发 上 市 注 射 用 兰 索 拉 唑 粉 针 剂 后, 逐 渐 使 兰 索 拉 唑 市 场 发 生 转 机 迄 今, CFDA 已 经 批 准 70 余 家 制 药 厂 商 持 有 兰 索 拉 唑 生 产 批 文,2015 年 进 入 国 内 重 点 城 市 公 立 医 院 角 逐 的 生 产 企 业 有 37 家 兰 索 拉 唑 为 新 型 抑 制 胃 酸 分 泌 药 物, 具 有 生 物 利 用 度 较 同 类 品 种 高 不 良 反 应 发 生 率 低 和 亲 脂 性 较 强 的 特 点 兰 索 拉 唑 可 迅 速 透 过 壁 细 胞 膜 转 变 为 次 磺 酸 和 次 磺 酰 衍 生 物 而 发 挥 作

47 用, 对 中 老 年 慢 性 溃 疡 受 体 拮 抗 剂 难 以 治 愈 的 溃 疡 病 有 明 显 的 治 愈 促 进 作 用 兰 索 拉 唑 分 散 片 特 别 适 用 于 吞 咽 困 难 和 老 年 患 者 用 药, 注 射 剂 用 于 重 症 胃 病 患 者, 新 剂 型 的 上 市, 大 大 激 发 了 市 场 潜 力 2015 年 国 内 重 点 城 市 公 立 医 院 国 产 兰 索 拉 唑 占 据 95% 的 市 场 份 额 在 市 场 中 销 售 额 排 名 前 5 位 的 制 药 公 司 是 江 苏 奥 赛 康 药 业 占 据 35.39% 山 东 罗 欣 药 业 占 据 24.28% 北 京 悦 康 药 业 占 据 14.10% 常 州 四 药 制 药 占 据 9.17% 武 田 公 司 占 据 4.38% 兰 索 拉 唑 开 发 的 剂 型 有 注 射 剂 片 剂 胶 囊 肠 溶 片 肠 溶 胶 囊 口 崩 片 等 医 院 用 药 统 计 分 析 表 明, 粉 针 剂 占 89.10% 胶 囊 剂 占 5.61% 片 剂 占 5.29% 快 鱼 艾 普 拉 唑 一 路 高 歌 近 两 年, 质 子 泵 抑 制 剂 临 床 用 药 中 增 长 最 快 的 是 艾 普 拉 唑 该 药 是 我 国 消 化 治 疗 领 域 第 一 个 也 是 唯 一 一 个 创 新 药 物, 由 丽 珠 医 药 集 团 研 发 成 功 并 转 化 为 工 业 化 产 品 上 市 2007 年 12 月 11 日 获 得 CFDA 颁 发 的 新 药 证 书, 同 时 获 得 艾 普 拉 唑 原 料 药 及 其 肠 溶 片 生 产 批 文, 商 品 名 为 壹 丽 安 2008 年 在 中 国 首 先 上 市, 申 请 发 明 专 利 37 项, 获 美 国 欧 洲 等 23 项 专 利 授 权 艾 普 拉 唑 属 于 新 一 代 质 子 泵 抑 制 剂, 用 于 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 和 胃 溃 疡, 药 物 口 服 后 选 择 性 地 进 入 胃 壁 细 胞, 转 化 为 次 磺 酰 胺 活 性 代 谢 物, 发 挥 治 疗 作 用 据 HDM 系 统 数 据, 艾 普 拉 唑 在 国 内 重 点 城 市 公 立 医 院 抗 酸 及 溃 疡 市 场 中 一 路 高 走,2010 年 排 名 第 29 位,2012 年 进 入 第 16 位,2014 年 同 比 上 一 年 增 长 82.43%, 并 快 速 进 入 第 9 位, 预 测 2015 年 将 进 入 第 7 位 另 据 IMS 医 院 用 药 数 据, 自 上 市 以 来 艾 普 拉 唑 每 年 销 售 收 入 复 合 增 长 率 达 65% 以 上, 预 计 2015 年 全 年 销 售 额 约 2 亿 元 艾 普 拉 唑 尚 未 进 入 2009 版 国 家 医 保 药 品 目 录, 属 于 自 费 药 物 在 销 售 渠 道 相 对 较 窄 的 形 势 下, 暂 时 只 进 入 13 个 省 份 的 增 补 目 录 据 了 解, 丽 珠 医 药 集 团 在 艾 普 拉 唑 口 服 药 基 础 上 进 行 新 的 适 应 症 和 新 剂 型 的 可 持 续 纵 深 研 发,2013 年 拿 到 了 艾 普 拉 唑 钠 及 其 注 射 用 药 临 床 试 验 批 件, 该 药 在 中 国 胃 酸 分 泌 药 物 市 场 有 着 广 阔 的 市 场 前 景

48 新 一 代 PPI 成 新 宠 目 前 临 床 使 用 的 第 一 代 质 子 泵 抑 制 剂 产 品 中, 兰 索 拉 唑 的 抑 酸 作 用 较 奥 美 拉 唑 强 2~3 倍, 泮 托 拉 唑 与 质 子 泵 结 合 具 有 更 高 的 选 择 性, 在 分 子 水 平 上 比 奥 美 拉 唑 兰 索 拉 唑 作 用 更 为 准 确, 生 物 利 用 率 比 奥 美 拉 唑 提 高 7 倍, 但 也 存 在 一 定 的 不 足 从 临 床 上 在 患 者 肝 脏 通 过 细 胞 色 素 P450 同 工 酶 系 统 清 除 率 差 异 的 影 响 下, 分 成 慢 代 谢 和 非 慢 代 谢 两 种 情 况 亚 洲 人 群 中 慢 代 谢 型 占 12%~22%, 高 于 白 种 人 数 倍, 延 迟 了 对 第 一 代 质 子 泵 抑 制 剂 药 物 的 清 除, 其 血 浆 中 药 物 浓 度 较 高, 这 种 差 异 导 致 患 者 间 抑 酸 效 果 的 巨 大 变 异, 从 而 决 定 了 第 一 代 PPI 药 物 药 代 动 力 学 和 药 效 学 明 显 的 个 体 差 异 及 药 物 相 互 作 用, 因 此 对 部 分 患 者 需 多 次 给 药 后 才 能 发 挥 最 大 抑 酸 作 用 近 年 来 问 世 的 新 一 代 质 子 泵 抑 制 剂 雷 贝 拉 唑 埃 索 美 拉 唑 艾 普 拉 唑 和 右 兰 索 拉 唑 克 服 了 上 述 不 足, 具 有 抑 酸 效 果 好 起 效 快 昼 夜 抑 酸 水 平 均 衡 和 胃 排 空 延 迟 不 良 反 应 的 特 征, 在 市 场 上 倍 受 青 睐

49 据 HDM 系 统 数 据, 年, 国 内 重 点 城 市 公 立 医 院 第 一 代 质 子 泵 抑 制 剂 年 均 增 长 率 为 18.56%, 而 新 一 代 质 子 泵 抑 制 剂 增 长 率 则 达 到 27.20%, 优 势 明 显 新 一 代 质 子 泵 抑 制 剂 雷 贝 拉 唑 埃 索 美 拉 唑 艾 普 拉 唑 和 右 兰 索 拉 唑 在 临 床 中 具 有 显 著 优 势, 将 成 为 带 动 市 场 增 长 的 新 力 量

50 仿 制 药 洗 牌 在 即 : 如 何 提 高 BE 成 功 率? 战 略 投 资 警 惕 哪 些 风 险? 来 源 : 医 药 经 济 报 类 别 : 化 药 资 讯 现 在 的 情 况 是, 很 多 原 研 厂 家 出 于 技 术 保 密 的 考 虑, 会 隐 藏 最 具 区 分 力 的 内 控 方 法, 公 开 的 质 量 标 准 多 是 采 用 高 转 速 或 高 浓 度 表 面 活 性 剂, 或 高 溶 解 性 介 质 等 没 有 区 分 力 的 溶 出 度 试 验 条 件 获 得, 这 样 的 溶 出 方 法 无 法 体 现 制 剂 内 在 品 质 的 差 异, 即 缺 乏 区 分 力 4 月 8 日, 深 圳 科 兴 科 学 园 会 议 中 心, 一 场 由 CHBD 和 正 中 医 药 联 合 主 办 的 一 致 性 评 价 形 势 下 的 BD( 业 务 拓 展 ) 机 会 和 风 险 研 讨 会 上, 上 海 麦 步 医 药 科 技 有 限 公 司 总 裁 廖 文 胜 博 士 就 如 何 开 展 一 致 性 评 价 道 出 了 产 业 困 惑 目 前,292 个 品 种 的 一 致 性 评 价 工 作 全 线 启 动 除 大 部 分 基 药 品 种, 还 包 括 部 分 非 基 药 品 种 及 肠 溶 片 剂 缓 释 胶 囊 等 特 殊 剂 型, 考 虑 到 许 多 品 种 最 终 会 放 弃 评 价 生 物 等 效 性 (BE) 豁 免 及 药 学 成 本 波 动, 仿 制 药 行 业 将 面 临 大 洗 牌 一 致 性 评 价 犹 如 逆 水 行 舟, 探 寻 其 内 在 品 质 的 差 异 成 为 眼 下 业 界 的 痛 点 溶 出 方 法 须 有 区 分 力 BE 是 连 接 药 学 一 致 和 疗 效 一 致 的 桥 梁 4 月 8 日, 人 体 生 物 等 效 性 试 验 豁 免 指 导 原 则 ( 征 求 意 见 稿 ) 公 开 挂 网 征 求 意 见, 仿 制 药 是 否 豁 免 BE 试 验 有 了 大 方 向 但 记 者 获 悉, 目 前 只 有 5% 左 右 的 品 种 不 需 变 更 工 艺, 再 者,BE 试 验 很 难 一 次 成 功, 能 否 如 期 通 过 一 致 性 评 价 考 验 着 每 个 企 业 廖 文 胜 表 示 : 全 面 展 开 一 致 性 评 价 已 成 为 上 市 药 品 的 全 新 标 配, 但 程 序 和 资 料 都 与 新 报 仿 制 药 几 乎 没 有 差 异, 且 要 求 更 进 一 步 因 此, 其 工 作 量 和 成 本 比 过 去 开 发 一 个 新 项 目 还 要 大 他 建 议, 企 业 应 选 择 重 点 品 种 优 先 开 展, 留 足 变 更 工 艺 做 BE 补 充 申 请 审 评 排 队 的 时 间 他 认 为 : 为 了 提 高 成 功 率, 应 先 进 行 体 外 溶 出 曲 线 研 究 注 意, 溶 出 方 法 和 条 件 必 须 有 区 分 力 FDA 认 可 特 定 药 品 具 有 其 体 外 溶 出 / 释 放 曲 线, 允 许 不 同 释 放 机 理 的 存 在, 只 要 生 物 等 效 即 可 我 认 为, 通 过 预 BE( 申 办 者 在 进 行 正 式 的 BE 研 究 之 前 在 少 数 受 试 者 中 进 行 预 试 验 ) 建 立 溶 出 方 法 的 体 内 预 测 力, 可 不 断 调 整 处 方 和 工 艺 使 溶 出 行 为 一 致 因 此, 是 否 需 要 改 处 方 和 工 艺, 或 者 获 得 BE 豁 免 将 大 大 加 快 进 度 而 对 不 能 豁 免 BE 的 项 目, 提 高 BE 的 成 功 率 是 关 键 原 则 上, 仿 制 药 需 通 过 BE 进 行 一 致 性 评 价, 符 合 BE 豁 免 的 品 种 采 用 体 外 溶 出 度 方 法

51 廖 文 胜 建 议, 结 合 预 BE 获 取 体 内 外 相 关 性 的 数 据, 对 溶 出 方 法 进 行 修 正, 使 其 既 有 区 分 力 又 有 体 内 预 测 力, 通 过 调 整 处 方 和 工 艺 使 自 制 与 参 比 制 剂 在 有 区 分 力 和 体 内 预 测 力 的 溶 出 方 法 中 溶 出 行 为 一 致 预 BE 是 检 验 溶 出 方 法 体 内 预 测 力 的 试 金 石, 也 是 提 高 BE 成 功 率 的 有 效 手 段 开 展 一 致 性 评 价, 辅 料 是 否 符 合 所 用 给 药 途 径, 与 制 剂 性 能 相 关 的 关 键 特 性, 特 别 是 对 崩 解 和 溶 出 度 影 响 比 较 大 的 辅 料 加 强 研 究 迫 在 眉 睫 如 辛 伐 他 汀 的 辅 料 欧 美 日 等 国 的 质 量 检 测 标 准 都 不 同, 杂 质 和 溶 出 度 也 不 同 广 州 仁 恒 医 药 研 究 院 副 院 长 贺 立 泽 表 示, 应 加 强 包 括 有 关 物 质 含 量 均 匀 度 批 间 质 量 稳 定 性 等 方 面 的 研 究 盘 活 存 量 优 化 增 量 未 来 几 年, 仿 制 药 进 入 高 质 时 代 后, 盘 活 存 量 优 化 增 量 或 许 更 需 要 以 并 购 重 组 方 式 实 现, 支 持 产 业 升 级 和 结 构 调 整 专 家 认 为, 今 后 对 于 政 策 风 险 明 确 参 照 品 易 确 定 的 品 种, 或 BE 难 度 较 低 的 注 射 剂 和 豁 免 BE 的 品 种, 既 可 避 免 工 艺 不 成 熟 带 来 的 风 险, 也 不 会 有 BE 资 源 紧 张 的 困 惑, 因 此 仿 制 药 的 集 中 度 会 越 来 越 高 业 界 普 遍 认 为, 在 资 金 和 时 间 风 险 成 为 一 致 性 评 价 关 键 的 背 景 下, 行 业 内 的 资 源 将 会 加 速 流 动, 如 技 术 转 让 委 托 开 发 联 合 开 发 成 立 合 资 公 司 等 都 将 是 实 现 品 种 和 模 式 升 级 的 手 段 如 正 中 医 药 一 直 在 积 极 寻 求 合 适 的 企 业 并 购 标 的, 引 进 新 特 药 物 研 发 项 目, 然 而 在 一 致 性 评 价 的 政 策 大 潮 下, 一 方 面 要 考 虑 如 何 在 业 内 高 效 进 行 资 源 优 化 配 置, 一 方 面 也 要 特 别 关 注 新 政 下 的 医 药 项 目 价 值 走 势 及 潜 在 风 险 如 何 把 握 一 致 性 评 价 带 来 的 BD 机 会 和 风 险? 深 圳 信 立 泰 药 业 投 资 部 副 总 经 理 段 枫 认 为, 并 购 成 功 的 要 素 有 两 点 : 一 是 价 值 判 断, 产 品 是 否 与 企 业 营 销 资 源 匹 配, 即 选 择 匹 配 自 身 营 销 团 队 的 产 品 二 是 估 值 以 信 立 泰 收 购 信 立 坦 为 例, 该 项 目 估 值 修 改 7~8 次, 最 后 这 个 国 内 原 创 高 血 压 药 物 以 3.39 亿 元 完 成 并 购 并 购 不 必 在 乎 一 时 得 失 长 远 看, 项 目 是 否 适 合 团 队 是 关 键, 真 正 能 给 老 板 投 资 信 心 的 是 销 售 团 队 正 如 正 中 医 药 研 发 总 监 何 社 辉 所 言 : 生 物 仿 制 药 的 投 资 也 要 注 意 风 险, 如 复 旦 海 泰 药 业 引 进 的 治 疗 性 乙 肝 疫 苗 进 入 Ⅲ 期 临 床 试 验, 投 资 则 花 了 22 年 此 外, 临 床 数 据 核 查 未 生 产 品 种 不 予 再 注 册 的 风 险 药 品 生 产 许 可 证 被 吊 销 的 风 险 都 值 得 关 注 放 大 到 整 个 行 业 来 看, 华 润 三 九 医 药 股 份 有 限 公 司 药 学 研 究 高 级 工 程 师 陈 周 全 从 中 药 的 角 度 坦 言 : 首 先, 没 有 长 期 坚 持 的 打 算, 中 药 注 射 剂 不 易 碰, 注 射 剂 是 一 个 好 产 品, 深 入 研 究 后 是 更 好 满 足 临 床 需 求 的 第 二 种 选 择 其 次 是 要 从 经 典 中 掘 金, 如 配 方 颗 粒 有 值 得 深 耕 的 理 论 及 未 来 的 政 策 依 据 我 认 为, 能 解 决 临 床 的 实 际 问 题 才 是 最 重 要 的, 新 技 术 新 方 法 和 新 工 艺 等 不 一 定 能 做 出 好 的 中 药 新 药, 匹 配 最 重 要

52 药 物 研 发 期 待 突 破! 让 老 年 人 群 远 离 颤 抖 来 源 : 医 药 经 济 报 类 别 : 化 药 资 讯 今 年 的 4 月 11 日, 是 第 20 个 世 界 帕 金 森 病 日 笔 者 对 帕 金 森 这 一 舶 来 词 的 第 一 个 印 象 源 于 拳 王 阿 里 在 亚 特 兰 大 奥 运 会 上 颤 抖 的 双 手 动 作 迟 缓 和 颤 抖 被 不 少 人 认 为 是 衰 老 的 正 常 表 现, 但 新 的 研 究 已 证 实 这 些 症 状 的 发 生 不 只 是 衰 老 导 致, 更 多 的 是 帕 金 森 病 这 一 神 经 退 行 性 病 变 的 临 床 表 现 张 振 馨 教 授 在 柳 叶 刀 发 表 的 中 国 帕 金 森 症 流 行 病 学 研 究 最 新 结 果 显 示, 中 国 65 岁 以 上 老 年 人 群 的 帕 金 森 症 发 病 率 为 1.7%, 全 国 帕 金 森 症 患 者 总 数 超 过 200 万 中 国 的 帕 金 森 症 患 者 总 数 占 到 全 球 的 40% 以 上, 但 所 受 到 的 关 注 还 远 远 不 够 根 据 不 久 前 深 圳 疾 控 中 心 的 数 据, 当 地 帕 金 森 症 的 就 诊 率 尚 不 及 10% 作 为 发 达 地 区 就 诊 率 尚 且 如 此, 可 想 而 知 全 国 的 就 诊 率 会 有 多 低! 与 此 同 时, 帕 金 森 症 的 诊 断 水 平 也 有 待 提 高, 由 于 该 病 的 早 期 表 现 与 多 种 老 年 常 见 疾 病 相 似, 单 纯 用 疾 病 表 现 确 诊 存 在 问 题, 分 子 影 像 的 检 查 技 术 临 床 上 却 没 有 普 及 治 疗 现 状 不 能 治 愈, 只 能 控 制 或 延 缓 病 情 治 疗 原 则 是 早 期 发 现 早 期 治 疗, 坚 持 剂 量 滴 定, 尽 量 用 最 少 药 物 最 低 剂 量 控 制 患 者 病 情, 延 长 有 效 用 药 时 间, 同 时 控 制 运 动 和 非 运 动 症 状 帕 金 森 病 作 为 一 个 复 杂 的 神 经 领 域 退 行 性 疾 病, 目 前 病 因 依 然 不 清 楚, 疾 病 进 程 越 靠 后 治 疗 效 果 越 差, 因 此 早 期 发 现 和 早 期 诊 疗 非 常 重 要 帕 金 森 病 的 治 疗 提 倡 综 合 治 疗, 治 疗 的 方 法 和 手 段 包 括 药 物 治 疗 手 术 治 疗 运 动 和 心 理 治 疗, 其 中 药 物 治 疗 是 首 选 也 是 最 重 要 的 治 疗 方 法, 手 术 治 疗 对 于 某 些 晚 期 患 者 有 不 错 的 效 果 研 究 认 为, 帕 金 森 病 与 多 巴 胺 等 物 质 相 关, 因 此 对 于 帕 金 森 病 患 者 早 期 普 遍 的 首 选 治 疗 药 物 包 括 复 方 左 旋 多 巴 药 物 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 或 儿 茶 酚 -0- 甲 基 转 移 酶 (COMT) 抑 制 剂 其 中, 伴 认 知 减 退 的 患 者 尽 量 首 选 复 方 左 旋 多 巴, 金 刚 烷 胺 由 于 治 疗 费 用 低 可 以 作 为 经 济 水 平 较 差 的 患 者 的 治 疗 用 药 对 于 帕 金 森 症 出 现 的 严 重 颤 抖, 可 以 考 虑 使 用 抗 胆 碱 能 药 物 苯 海 索, 但 苯 海 索 对 认 知 有 一 定 影 响, 因 而 不 适 用 于 伴 随 认 知 减 退 的 帕 金 森 症 患 者

53 帕 金 森 症 中 晚 期 的 治 疗 难 度 加 大, 同 时 会 出 现 运 动 并 发 症 等 难 治 性 并 发 症 药 物 治 疗 可 以 通 过 增 加 剂 量 联 合 用 药 等 方 式 进 行 控 制, 但 多 数 药 物 治 疗 方 案 都 不 理 想, 更 好 的 方 案 是 手 术 治 疗 早 期 的 手 术 治 疗 采 用 神 经 核 团 毁 损 术, 术 后 综 合 征 非 常 严 重, 目 前 推 荐 的 是 脑 起 搏 器 刺 激 术 (DBS) DBS 术 后 综 合 征 发 生 率 大 大 降 低, 但 依 然 不 能 治 愈 疾 病, 主 要 用 于 改 善 症 状, 提 高 生 活 质 量 此 外,DBS 需 要 每 5 年 更 换 起 搏 器 电 池, 也 加 大 了 治 疗 风 险 ; 高 昂 的 治 疗 费 用 更 是 阻 碍 了 大 量 患 者 对 于 中 晚 期, 一 些 研 究 也 在 尝 试 基 因 或 者 干 细 胞 治 疗 帕 金 森 症, 不 过 目 前 这 些 研 究 还 缺 乏 有 效 结 果, 包 括 柳 叶 刀 的 一 篇 综 述 对 此 也 提 出 了 一 定 的 质 疑, 短 期 内 这 些 新 疗 法 应 该 更 多 地 立 足 于 探 索 性 研 究 市 场 格 局 非 麦 角 胺 类 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 引 领 市 场 曾 有 很 长 一 段 时 间, 国 内 帕 金 森 症 用 药 主 要 以 左 旋 多 巴 类 药 物 为 主 不 过, 考 虑 到 左 旋 多 巴 类 药 物 在 治 疗 中 存 在 一 些 不 足, 临 床 上 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 的 使 用 日 益 广 泛 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 一 般 分 为 麦 角 胺 类 和 非 麦 角 胺 类

54 麦 角 胺 类 包 括 溴 隐 亭 二 氢 麦 角 隐 亭 和 培 高 利 特 等, 由 于 麦 角 胺 类 药 物 相 对 容 易 出 现 心 脏 瓣 膜 病 变 和 肺 纤 维 化, 临 床 使 用 受 到 限 制, 其 中 培 高 利 特 已 经 停 用 非 麦 角 胺 类 药 物 使 用 则 增 长 迅 速, 目 前 临 床 使 用 的 非 麦 角 胺 类 药 物 包 括 普 拉 克 索 吡 贝 地 尔 罗 替 戈 汀 和 罗 匹 尼 罗 普 拉 克 索 和 吡 贝 地 尔 目 前 均 只 有 原 研 药 获 批 在 中 国 上 市, 分 别 是 勃 林 格 殷 格 翰 的 森 福 罗 和 施 维 雅 的 泰 舒 达 罗 匹 尼 罗 的 国 内 首 仿 药 ( 重 庆 植 恩 药 业 ) 于 2013 年 获 批, 原 研 药 GSK 的 罗 匹 尼 罗 缓 释 剂 (Requip XL) 也 于 此 后 获 得 CFDA 的 批 准, 该 缓 释 剂 和 也 在 国 内 获 批 的 普 拉 克 索 缓 释 片 都 是 只 需 每 日 服 用 一 次 的 剂 型, 对 于 老 龄 人 群 具 有 不 小 的 优 势 罗 替 戈 汀 目 前 原 研 药 和 仿 制 药 都 还 在 开 展 临 床 研 究, 获 批 还 需 要 一 段 时 间 需 要 指 出 的 是, 目 前 国 内 不 少 企 业 正 在 仿 制 非 麦 角 胺 类 多 巴 胺 受 体 激 动 剂, 其 中 普 拉 克 索 的 仿 制 已 经 出 现 了 申 报 扎 堆 由 于 罗 匹 尼 罗 获 批 时 间 较 短, 目 前 非 麦 角 胺 类 药 物 临 床 上 主 要 使 用 的 是 普 拉 克 索 和 吡 贝 地 尔 其 中, 普 拉 克 索 经 过 多 年 的 高 速 增 长 市 场 份 额 位 居 抗 帕 金 森 药 物 首 位,2015 年 样 本 医 院 销 售 额 超 过 1.29 亿 元 ; 吡 贝 地 尔 则 增 长 缓 慢 其 他 三 类 常 用 药 物 除 了 多 巴 胺 受 体 激 动 剂, 临 床 常 用 的 帕 金 森 症 药 物 还 包 括 左 旋 多 巴 类 药 物 COMT 抑 制 剂 单 胺 氧 化 酶 B 型 抑 制 剂 金 刚 烷 胺 和 苯 海 索 临 床 上 使 用 较 多 的 左 旋 多 巴 类 药 物 是 复 方 左 旋 多 巴 苄 丝 肼 和 复 方 左 旋 多 巴 卡 比 多 巴 前 者 样 本 医 院 销 售 额 为 0.72 亿 元, 其 市 场 几 乎 全 部 被 原 研 药 罗 氏 的 美 多 芭 占 据 ; 后 者 的 商 品 名 是 息 宁, 为 默 沙 东 的 独 家 品 种 COMT 抑 制 剂 临 床 常 用 的 是 恩 他 卡 朋, 为 诺 华 的 原 研 药, 商 品 名 为 珂 丹, 样 本 医 院 销 售 额 为 0.34 亿 元 此 外, 诺 华 最 新 上 市 的 恩 他 卡 朋 双 多 巴 ( 达 灵 复 ) 是 恩 他 卡 朋 左 旋 多 巴 和 卡 比 多 巴 的 复 方 制 剂, 对 病 情 相 对 严 重 的 患 者 疗 效 优 越 单 胺 氧 化 酶 B 型 抑 制 剂 目 前 临 床 使 用 的 是 司 来 吉 兰, 该 药 国 内 有 多 个 生 产 厂 家, 但 原 研 药 咪 多 吡 占 据 了 绝 大 多 数 份 额 研 发 进 展 期 待 有 突 破 性 创 新 的 新 药

55 在 研 药 物 中, 有 一 些 有 一 定 特 色 的 品 种 可 以 成 为 抗 帕 金 森 药 物 新 的 补 充, 但 尚 无 具 有 突 破 价 值 的 品 种 出 现 DBS 的 出 现 使 帕 金 森 手 术 治 疗 更 容 易 被 接 受, 基 因 和 干 细 胞 等 新 的 治 疗 手 段 也 在 尝 试 给 患 者 更 满 意 的 治 疗 结 果 但 是, 目 前 各 种 治 疗 手 段 都 不 能 实 现 治 愈, 因 此 早 期 诊 断 和 治 疗 依 然 是 目 前 帕 金 森 治 疗 的 关 键, 而 药 物 治 疗 依 然 是 最 重 要 的 治 疗 手 段 帕 金 森 病 的 病 因 依 然 不 太 清 楚 近 几 年, 许 多 研 究 都 关 注 到 了 parkin 和 Pink1 基 因 突 变 与 帕 金 森 的 关 系, 研 究 认 为 部 分 帕 金 森 症 可 能 源 于 基 因 突 变 导 致 的 线 粒 体 功 能 障 碍 此 外, 氧 化 应 激 炎 症 反 应 α- 突 触 核 蛋 白 和 细 胞 凋 亡 等 也 被 认 为 是 导 致 帕 金 森 病 的 原 因 之 一, 激 酶 磷 酸 化 同 样 被 认 为 有 很 大 的 致 病 可 能 这 些 新 的 研 究 方 向 开 拓 了 帕 金 森 药 物 的 研 究 视 野 根 据 汤 森 路 透 的 数 据 库, 目 前 全 球 在 研 且 已 经 进 入 临 床 研 究 的 抗 帕 金 森 用 药 有 105 种, 其 中 多 数 还 是 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 和 多 巴 脱 羧 酶 抑 制 剂, 此 外 还 有 一 些 其 他 机 制 的 药 物, 如 α - 突 触 核 蛋 白 抑 制 剂 腺 苷 A2a 受 体 拮 抗 剂 等 在 所 有 在 研 药 物 中, 有 一 些 有 一 定 特 色 的 品 种, 可 以 成 为 抗 帕 金 森 药 物 新 的 补 充, 不 过 尚 无 具 有 突 破 价 值 的 品 种 出 现 左 旋 多 巴 类 新 制 剂 越 来 越 多 的 研 究 认 为, 左 旋 多 巴 的 长 期 基 础 治 疗 对 于 帕 金 森 症 患 者 具 有 非 常 积 极 的 作 用, 尤 其 是 有 效 延 长 药 物 治 疗 时 间 和 延 缓 运 动 并 发 症 的 发 生, 因 此 左 旋 多 巴 类 药 物 新 制 剂 的 研 发 一 直 非 常 活 跃 2015 年 初,Impax 的 新 型 左 旋 多 巴 卡 比 多 巴 复 方 控 释 制 剂 获 得 了 FDA 的 批 准, 该 药 的 组 合 非 常 有 特 色, 既 包 含 缓 释 剂 又 包 含 速 释 剂, 可 以 在 有 效 降 低 给 药 频 次 的 同 时 更 好 地 改 善 患 者 运 动 并 发 症 2015 年,FDA 还 批 准 了 新 给 药 途 径 的 复 方 左 旋 卡 比 多 巴 艾 伯 维 公 司 的 Duopa 该 药 是 用 一 个 小 输 液 泵 来 给 药, 直 接 将 治 疗 药 物 传 递 到 小 肠, 从 而 绕 过 胃 部, 每 次 给 药 维 持 时 间 可 以 达 到 16 个 小 时 不 过 需 要 关 注 的 是, 患 者 是 否 愿 意 接 受 这 样 的 给 药 方 式 Civitas 则 在 开 发 肺 部 给 药 的 左 旋 多 巴 制 剂 吸 入 性 制 剂 能 避 免 药 物 首 先 通 过 胃 肝 脏 等 器 官, 从 而 更 高 效 地 到 达 给 药 部 位 目 前 该 药 处 于 Ⅲ 期 临 床 研 究 阶 段, 技 术 的 成 熟 性 和 未 来 市 场 的 认 可 度 都 还 未 知 在 研 的 成 熟 靶 点 在 研 药 物 多 数 还 是 针 对 成 熟 靶 点

56 opicapone 是 新 的 COMT 类 药 物, 开 发 方 是 Portela 和 小 野 制 药, 目 前 处 于 申 报 上 市 研 究 阶 段 在 20 个 欧 洲 国 家 开 展 的 多 中 心 研 究 显 示, 该 药 对 伴 剂 末 现 象 的 帕 金 森 病 效 果 显 著 safinamide 是 Newron 制 药 的 一 个 新 型 的 单 胺 氧 化 酶 B 抑 制 剂 该 药 除 作 用 于 单 胺 氧 化 酶 外, 还 作 用 于 钙 离 子 通 道 等, 其 多 靶 点 作 用 使 得 其 对 任 何 一 个 靶 点 的 效 果 都 不 强 烈, 理 论 上 具 有 不 错 的 安 全 性 新 靶 点 新 机 制 对 于 新 靶 点, 较 为 关 注 的 包 括 腺 苷 A2a 受 体 拮 抗 剂, 如 istradefylline 和 tozadenant istradefylline 的 原 研 方 是 协 和 发 酵, 该 药 已 经 在 日 本 获 批, 该 药 可 以 显 著 降 低 左 旋 多 巴 的 剂 末 效 应 tozadenant 目 前 还 处 于 Ⅲ 期 临 床 阶 段, 该 药 可 以 显 著 减 少 帕 金 森 症 关 期 时 间 和 增 加 开 期 时 间, 并 改 善 帕 金 森 症 运 动 评 分 与 生 活 质 量 vatiquinone 是 新 机 制 药 物, 该 药 通 过 调 节 谷 胱 甘 肽 等 作 用 于 线 粒 体, 目 前 FDA 已 授 予 其 治 疗 遗 传 性 线 粒 体 病 Leigh 综 合 征 孤 儿 药 资 格, 以 加 快 其 开 发, 由 于 研 究 认 为 帕 金 森 症 和 线 粒 体 有 很 大 关 系, 故 该 药 目 前 也 在 开 展 针 对 帕 金 森 症 的 研 究, 现 在 还 处 于 Ⅱ 期 临 床 阶 段 品 类 >>> 抗 帕 金 森 洋 品 牌 依 旧 强 势 2015 年 该 品 类 生 产 厂 商 中, 外 资 合 资 企 业 把 持 着 99% 的 份 额, 虽 然 国 产 仿 制 药 逐 渐 上 市, 但 短 期 内 难 以 撼 动 这 种 竞 争 格 局 据 世 界 卫 生 组 织 数 据, 全 球 有 大 约 450 万 帕 金 森 病 患 者,60 岁 以 上 老 年 人 帕 金 森 病 的 发 生 率 已 达 1%,70 岁 以 上 患 病 率 达 3%~5% 目 前, 我 国 正 在 加 速 进 入 老 龄 化 社 会 中 国 60 岁 以 上 人 口 约 2.1 亿, 占 总 人 口 的 比 重 达 15.5% 综 合 有 关 数 据 预 测, 到 2020 年, 我 国 60 岁 以 上 人 口 占 总 人 口 比 例 将 达 19.3%, 2050 年 则 可 能 达 到 38.6% 中 国 老 年 人 群 慢 性 病 患 病 率 已 达 67.3%, 每 年 帕 金 森 病 新 发 病 例 近 10 万 人 概 况 新 药 上 市 乏 力 据 IMS 数 据,2014 年 全 球 七 大 药 品 市 场 抗 帕 金 森 病 药 市 场 规 模 为 亿 美 元, 主 要 是 普 拉 克 索 复 方 左 旋 多 巴 苄 丝 肼 为 主 的 10 个 药 物 在 抗 帕 金 森 新 药 上 市 乏 力 的 影 响 下,

57 该 类 药 物 市 场 一 直 低 迷 : 即 使 在 Salix/Santarus 公 司 的 Cycloset 进 入 统 计 数 据 之 后, 也 仅 比 上 一 年 增 长 了 4.95% 近 五 年 来, 抗 帕 金 森 新 药 管 线 没 有 突 破 性 发 展 尽 管 2015 年 美 国 FDA 批 准 了 艾 伯 维 的 Duopa 和 益 邦 制 药 的 Rytary, 但 这 两 个 药 物 都 是 左 旋 多 巴 卡 比 多 巴, 仅 是 释 药 技 术 和 给 药 技 术 的 进 步, 提 高 了 患 者 的 依 从 性 2015 年, 欧 盟 批 准 了 Zambon SpA 公 司 的 新 分 子 实 体 药 物 沙 非 酰 胺 (Safinamide,Xadago), 有 望 给 全 球 帕 金 森 病 用 药 市 场 增 添 能 量 洋 品 牌 把 持 99% 市 场 据 最 新 统 计 数 据,2015 年 中 国 城 市 公 立 医 院 帕 金 森 病 用 药 市 场 规 模 已 达 3.48 亿 元, 同 比 上 一 年 增 长 了 12.83%, 但 比 上 一 年 的 增 长 率 下 滑 0.92 个 百 分 点 2009 版 国 家 医 保 目 录 收 载 的 帕 金 森 病 治 疗 药 物 已 有 11 个, 占 据 CFDA 批 准 国 内 上 市 的 该 类 药 物 的 70% 左 右 帕 金 森 病 治 疗 药 物 主 要 分 为 抗 胆 碱 类 药 物 拟 多 巴 胺 药 物 两 大 类 拟 多 巴 胺 药 物 又 细 分 为 左 旋 多 巴 类 促 多 巴 胺 释 放 剂 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 单 胺 氧 化 酶 B 型 抑 制 剂 儿 茶 酚 - 氧 位 - 甲 基 转 移 酶 抑 制 剂 等 五 个 亚 类 据 最 新 统 计 数 据,2015 年 抗 帕 金 森 药 物 生 产 厂 商 中, 外 资 合 资 企 业 把 持 99% 的 市 场 份 额, 国 内 厂 商 仅 占 1% 随 着 我 国 老 龄 化 社 会 的 快 速 发 展 以 及 健 康 支 出 的 增 加, 抗 帕 金 森 病 药 物 市 场 需 求 日 益 凸 显, 将 是 一 个 利 润 可 观 的 领 域, 加 快 开 展 仿 制 药 质 量 一 致 性 评 价 工 作 进 一 步 开 拓 国 内 帕 金 森 病 药 物 市 场 大 有 可 为 品 种 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 占 45% 中 国 帕 金 森 病 治 疗 指 南 ( 第 三 版 ) 提 示, 目 前 大 多 推 崇 多 巴 胺 受 体 激 动 剂, 尤 其 是 非 麦 角 类 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 为 首 选 药 物, 药 物 从 小 剂 量 开 始, 逐 渐 增 加 剂 量 后, 获 得 满 意 疗 效 而 不 出 现 副 作 用 是 主 要 目 标 非 麦 角 类 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 主 要 有 普 拉 克 索 吡 贝 地 尔 罗 匹 尼 罗 阿 朴 吗 啡, 麦 角 类 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 主 要 有 溴 隐 亭 和 α 二 氢 麦 角 隐 亭 据 最 新 统 计 数 据,2015 年 中 国 城 市 公 立 医 院 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 市 场 规 模 为 1.56 亿 元, 同 比 上 一 年 增 长 了 12.83%, 而 且 占 据 了 帕 金 森 用 药 市 场 的 45% 普 拉 克 索 普 拉 克 索 是 国 家 医 保 目 录 中 的 药 物, 由 德 国 勃 林 格 殷 格 翰 公 司 进 口, 商 品 名 森 福 罗 (Sifrol),2014 年 8 月 CFDA 批 准 了 普 拉 克 索 缓 释 片 上 市, 从 而 带 动 了 市 场 增 长 另 一 个 倍

58 受 推 崇 并 进 入 国 家 医 保 目 录 的 是 法 国 施 维 雅 的 吡 贝 地 尔 缓 释 片, 商 品 名 泰 舒 达 (Trastal) 目 前 森 福 罗 和 泰 舒 达 国 产 仿 制 药 尚 未 获 准 上 市 罗 匹 尼 罗 葛 兰 素 史 克 公 司 的 罗 匹 尼 罗 (Requip) 也 是 全 球 热 销 的 非 麦 角 类 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 2014 年 全 球 罗 匹 尼 罗 销 售 额 为 1.8 亿 美 元, 受 仿 制 药 竞 争 同 比 上 一 年 下 滑 了 8.16%;2013 年 5 月 9 日,CFDA 批 准 重 庆 植 恩 药 业 的 罗 匹 尼 罗 原 料 药 及 其 片 剂 独 家 上 市 2014 年,CFDA 批 准 西 班 牙 Glaxosmithkline 的 罗 匹 尼 罗 缓 释 片 在 中 国 面 市 罗 替 戈 汀 另 外 一 个 非 麦 角 类 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 是 罗 替 戈 汀, 由 比 利 时 UCB 和 日 本 大 冢 公 司 在 全 球 销 售, 商 品 名 Neupro 2014 年, 全 球 罗 替 戈 汀 销 售 额 2.66 亿 美 元, 同 比 上 一 年 增 长 了 9.92% 目 前, 罗 替 戈 汀 在 中 国 未 上 市, 山 东 绿 叶 制 药 正 在 开 发 罗 替 戈 汀 及 其 缓 释 微 球 注 射 用 药, 北 京 康 倍 得 医 药 技 术 开 发 有 限 公 司 开 发 盐 酸 罗 替 戈 汀 及 其 透 皮 贴 剂 MAO-B 抑 制 剂 高 速 增 长 抗 帕 金 森 药 另 一 个 重 要 类 别 是 单 胺 氧 化 酶 B 型 (MAO-B) 抑 制 剂 MAO-B 抑 制 剂 不 但 是 帕 金 森 症 的 修 饰 治 疗 药 物, 也 具 有 改 善 症 状 的 作 用, 成 为 差 异 化 治 疗 和 复 方 鸡 尾 酒 式 疗 法 的 主 要 选 择 MAO-B 抑 制 剂 主 要 是 司 来 吉 兰 和 雷 沙 吉 兰 司 来 吉 兰 司 来 吉 兰 多 用 于 晚 期 帕 金 森 病 治 疗, 也 是 收 入 国 家 医 保 目 录 的 药 物 CFDA 已 批 准 深 圳 沃 兰 德 药 业 南 京 绿 叶 思 科 药 业 生 产 司 来 吉 兰 原 料 药 批 准 山 东 绿 叶 安 徽 贝 克 和 四 川 峨 嵋 山 药 业 生 产 口 服 制 剂 同 时 批 准 芬 兰 奥 利 安 (Orion Corporation) 的 司 来 吉 兰 片 剂 咪 多 吡 (Eldepryl) 在 中 国 上 市 据 最 新 统 计 数 据,2015 年 中 国 城 市 公 立 医 院 司 来 吉 兰 用 药 市 场 规 模 为 931 万 元, 同 比 上 一 年 增 长 了 33.58% 其 中, 芬 兰 奥 利 安 公 司 的 咪 多 吡 占 据 96.81%, 南 京 绿 叶 思 科 的 金 思 平 占 据 3.19% 雷 沙 吉 兰 MAO-B 抑 制 剂 另 一 个 药 物 是 雷 沙 吉 兰, 是 丹 麦 灵 北 公 司 和 以 色 列 梯 瓦 公 司 共 同 开 发 的 第 二 代 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂,2006 年 5 月 FDA 批 准 其 在 美 国 上 市, 商 品 名 Azilect 雷 沙 吉 兰 比 第 一 代 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 司 来 吉 兰 功 效 强 5~10 倍, 不 但 副 作 用 小, 还 有 一 定 的 神 经 保 护 作

59 用, 是 全 球 帕 金 森 市 场 的 领 军 品 种 2014 年 全 球 雷 沙 吉 兰 市 场 规 模 为 7 亿 美 元, 比 上 一 年 增 长 了 12.28%, 占 据 全 球 帕 金 森 市 场 的 四 分 之 一 目 前, 齐 鲁 制 药 北 京 德 众 万 全 常 州 四 药 辅 仁 药 业 四 川 奥 邦 药 业 重 庆 华 森 上 海 中 西 制 药 等 多 家 企 业 获 得 临 床 批 文 左 旋 多 巴 类 主 要 品 种 实 现 国 产 化 帕 金 森 患 病 群 体 中, 一 般 在 65 岁 以 上 和 伴 认 知 障 碍 时 才 发 现 和 治 疗 这 一 阶 段 多 首 选 复 方 左 旋 多 巴 药 物 治 疗 据 最 新 统 计 数 据,2015 年 中 国 城 市 公 立 医 院 左 旋 多 巴 类 用 药 金 额 为 0.74 亿 元, 同 比 上 一 年 增 长 了 13.35%, 而 且 占 据 了 帕 金 森 用 药 市 场 的 21.19% 左 旋 多 巴 类 主 要 品 种 是 左 旋 多 巴 多 巴 丝 肼 卡 比 多 巴 和 左 旋 多 巴 / 卡 比 多 巴 等 4 个 药 物, 这 4 个 药 物 已 经 完 全 实 现 本 土 化 生 产 左 旋 多 巴 是 多 巴 胺 的 氨 基 酸 前 体 药 物, 虽 然 上 市 多 年, 目 前 仍 是 帕 金 森 病 治 疗 中 最 重 要 的 药 物 CFDA 已 批 准 国 内 8 家 企 业 生 产 左 旋 多 巴 原 料 药,28 家 企 业 生 产 制 剂, 主 要 剂 型 有 片 剂 胶 囊 和 注 射 液 左 旋 多 巴 与 外 周 多 巴 脱 羧 酶 抑 制 剂 - 卡 比 多 巴 或 苄 丝 肼 合 用, 通 过 与 外 周 多 巴 脱 羧 酶 抑 制 剂 合 用, 防 止 左 旋 多 巴 在 外 周 转 变 成 多 巴 胺, 可 以 减 少 其 外 周 不 良 反 应, 增 加 进 入 大 脑 而 获 利 用 的 量, 使 临 床 反 应 更 加 平 稳 国 内 左 旋 多 巴 卡 比 多 巴 复 合 制 剂 由 南 通 精 华 制 药 集 团 独 家 上 市, 商 品 名 为 西 莱 美 左 旋 多 巴 苄 丝 肼 在 国 内 已 有 5 家 企 业 持 有 生 产 批 文, 但 瑞 士 罗 氏 公 司 的 缓 释 胶 囊 及 片 剂 美 多 巴 仍 在 市 场 上 占 据 99% 的 份 额 ; 上 海 益 生 源 药 业 上 海 福 达 制 药 的 左 旋 多 巴 苄 丝 肼 复 方 胶 囊 制 剂 所 占 份 额 较 小 左 旋 多 巴 类 开 始 用 药 时 的 疗 效 很 好, 但 长 期 用 药 易 产 生 左 旋 多 巴 长 期 综 合 征 另 一 方 面, 口 服 药 物 生 物 利 用 度 很 重 要, 尤 其 老 年 人 胃 肠 道 吸 收 能 力 较 差, 因 此 直 接 影 响 治 疗 效 果, 这 也 是 进 口 药 统 治 市 场 的 重 要 因 素 但 是 在 缓 解 帕 金 森 病 症 状 方 面, 左 旋 多 巴 的 疗 效 难 以 替 代, 是 晚 发 型 或 有 伴 智 能 减 退 的 药 物 结 语 迄 今, 国 内 用 于 临 床 的 抗 帕 金 森 病 药 物 新 老 产 品 近 20 个 品 种, 临 床 上 仍 以 多 巴 胺 激 动 剂 左 旋 多 巴 复 方 制 剂 促 多 巴 胺 释 放 剂 和 单 胺 氧 化 酶 B 型 (MAO-B) 抑 制 剂 为 主 此 外, 单 唾 液 酸 四 己 糖 神 经 节 苷 酯 也 用 于 帕 金 森 症 的 辅 助 治 疗

60 纵 观 我 国 帕 金 森 病 药 物 市 场, 新 药 市 场 被 外 资 药 业 垄 断 虽 然 国 产 仿 制 药 逐 渐 上 市, 但 是 在 学 术 推 广 上 的 意 识 和 能 力 还 不 够, 短 期 内 与 洋 品 牌 竞 争 心 有 余 而 力 不 足, 难 以 撼 动 这 种 竞 争 格 局

61 生 物 类 似 药 全 面 进 军 美 国 市 场 来 源 : 药 品 资 讯 网 类 别 : 生 物 药 资 讯 今 天 FDA 批 准 了 辉 瑞 和 南 朝 鲜 生 物 技 术 公 司 Celltrion 的 生 物 类 似 药 infliximab-dyyb( 辉 瑞 商 品 名 Inflectra,Celltrion 的 商 品 名 Remsima) Infliximab-dyyb 是 强 生 重 磅 药 物 Remicade( 英 利 昔 单 抗 ), 今 天 批 准 了 infliximab-dyyb 在 所 有 Remicade 适 应 症 的 使 用 这 是 FDA 继 去 年 批 准 诺 华 旗 下 山 多 士 的 Zarxio( 安 进 Neupogen 的 生 物 类 似 药 ) 而 批 准 的 第 二 个 生 物 类 似 药, 但 Zarxio 是 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子, 技 术 难 度 低 于 单 克 隆 抗 体 Remicade 今 天 这 个 批 准 标 志 着 生 物 类 似 药 全 面 进 军 美 国 市 场 最 近 王 守 业 博 士 写 了 一 系 列 有 关 生 物 类 似 药 的 文 章, 有 兴 趣 的 读 者 可 以 看 看 这 个 非 常 全 面 的 四 部 曲 过 去 20 年 制 药 工 业 的 重 磅 药 物 从 小 分 子 向 生 物 大 分 子 转 移, 去 年 世 界 10 大 药 物 有 7 个 是 生 物 大 分 子,Remicade 名 列 第 三 所 以 专 利 过 期 后 这 些 产 品 自 然 成 为 仿 制 药 厂 家 追 逐 的 目 标 但 是 生 物 类 似 药 因 为 技 术 难 度 大 开 发 成 本 高 开 发 风 险 大 等 特 点, 一 般 价 格 上 没 有 小 分 子 仿 制 药 优 势 大 欧 洲 多 年 的 经 验 表 明 生 物 类 似 药 一 般 比 原 研 药 物 便 宜 20-30%, 所 以 原 研 药 还 有 很 大 的 竞 争 力 另 外 原 研 厂 家 可 以 推 出 一 些 换 代 产 品 如 Gazyva 代 替 Rituxan, 令 仿 制 厂 家 处 于 被 动 局 面 但 是 去 年 Celltrion 的 这 个 Remsima 在 挪 威 以 70% 折 扣 销 售, 这 对 原 研 药 就 是 致 命 打 击 了 美 国 现 在 也 处 于 医 疗 开 支 重 压 之 下 新 产 品 如 PD-1 抗 体 疗 效 很 好, 支 付 部 门 没 有 理 由 拒 绝 高 价 最 容 易 开 刀 的 就 是 和 专 利 过 期 药 无 显 着 改 进 的 所 谓 me-too 药 物 和 专 利 过 期 的 生 物 药 当 然 美 国 的 联 邦 法 只 能 管 辖 生 物 类 似 药 如 何 批 准, 具 体 使 用 各 州 有 很 大 权 利 现 在 一 般 看 法 是 生 物 类 似 药 争 夺 已 经 使 用 原 研 药 的 患 者 几 率 较 小, 但 新 患 者 可 能 会 逐 渐 使 用 这 些 便 宜 的 生 物 类 似 药 Remicade 是 上 一 代 重 磅 药 物 的 重 要 代 表, 是 个 免 疫 抑 制, 用 于 多 种 自 身 免 疫 疾 病 而 下 一 代 重 磅 药 物 最 有 可 能 是 激 活 免 疫 系 统 的 肿 瘤 免 疫 疗 法, 真 是 吃 完 被 告 吃 原 告 当 然 这 些 药 物 或 延 长 了 病 人 生 命 或 给 生 活 质 量 带 来 很 大 改 进, 投 资 者 理 应 获 得 相 应 回 报 美 国 生 物 类 似 药 政 策 迟 迟 没 有 定 论, 上 周 发 布 的 最 新 指 南 对 仿 制 厂 家 十 分 有 利 喜 欢 与 否, 美 国 市 场 已 经 全 面 向 生 物 类 似 药 开 放

62 一 种 癌 症 药 物 或 可 被 用 于 治 疗 血 管 畸 形 病 来 源 : 药 品 资 讯 网 类 别 : 生 物 药 资 讯 日 前 发 表 在 国 际 著 名 杂 志 Science Translational Medicine 上 的 一 项 研 究 论 文 中, 来 自 斯 隆 凯 德 琳 癌 症 纪 念 研 究 中 心 (Memorial Sloan-Kettering) 等 机 构 的 研 究 人 员 通 过 研 究 发 现, 一 种 当 前 在 癌 症 患 者 中 进 行 试 验 的 药 物 或 可 被 用 于 治 疗 血 管 畸 形 病 文 章 中, 研 究 者 对 基 因 PIK3CA 突 变 的 小 鼠 进 行 工 程 化 操 作,PIK3CA 基 因 和 癌 症 发 病 直 接 相 关, 随 后 这 些 小 鼠 机 体 中 出 现 了 静 脉 畸 形 (VMs), 静 脉 畸 形 的 主 要 特 点 为 血 管 变 形 肿 胀, 这 些 血 管 位 于 皮 下, 就 会 引 发 疼 痛 和 缺 陷, 如 果 位 于 机 体 深 处 的 话 就 会 引 发 多 种 疾 病, 据 估 计 每 5000 个 新 出 生 儿 体 中 就 有 1 人 患 有 该 病, 而 且 目 前 并 无 有 效 的 疗 法 进 行 治 疗 研 究 者 对 来 自 伦 敦 大 学 儿 童 健 康 研 究 所 中 参 与 皮 肤 遗 传 性 研 究 中 的 13 名 儿 童 患 者 以 及 32 名 来 自 斯 隆 凯 德 琳 癌 症 纪 念 研 究 中 心 的 患 者 的 样 本 进 行 遗 传 性 检 测, 结 果 显 示, 大 约 有 四 分 之 一 的 患 者 机 体 中 会 出 现 和 小 鼠 机 体 中 相 同 的 基 因 PIK3CA 的 突 变 Sandra Castillo 博 士 说 道, 雷 帕 霉 素 可 以 阻 断 基 因 PIK3CA 下 游 发 生 的 信 号 过 程, 因 此 其 就 可 以 阻 断 基 因 PIK3CA 的 效 应, 但 却 不 能 从 根 源 上 阻 断 该 基 因 的 表 达 ; 当 给 予 小 鼠 雷 帕 霉 素 后, 其 就 会 表 现 出 一 定 的 临 床 效 益, 但 在 患 者 机 体 中 其 就 会 引 发 严 重 的 副 作 用 同 时 还 会 中 和 机 体 免 疫 反 应 随 后 研 究 人 员 在 PIK3CA 功 能 被 直 接 抑 制 的 小 鼠 机 体 中 进 行 检 测, 结 果 显 示 这 些 药 物 可 以 很 好 地 发 挥 作 用 并 且 明 显 减 少 畸 形 血 管 的 尺 寸 尽 管 PIK3CA 抑 制 剂 相 比 很 多 癌 症 药 物 而 言 非 常 特 殊, 但 其 在 机 体 中 仍 然 存 在 不 可 避 免 的 副 作 用, 而 进 行 更 为 深 入 的 研 究 获 将 为 开 发 治 疗 静 脉 畸 形 疾 病 的 新 型 疗 法 提 供 新 的 思 路 研 究 者 Bart Vanhaesebroeck 教 授 说 道, 起 初 我 们 想 通 过 诱 导 小 鼠 机 体 中 PIK3CA 的 突 变 来 调 查 癌 症 的 发 生, 但 没 有 想 到 的 是 该 基 因 却 和 其 它 疾 病 直 接 相 关 ; 本 文 研 究 支 持 了 此 前 的 研 究 结 论, 即 相 比 其 它 细 胞 而 言, 血 管 对 于 基 因 PIK3CA 非 常 敏 感, 此 前 研 究 者 非 常 清 楚 当 PIK3CA 失 活 后 会 发 生 什 么 情 况, 但 本 文 研 究 中 研 究 者 却 发 现,PIK3CA 基 因 的 活 性 突 变 还 会 引 发 血 管 的 过 度 增 长 ; 在 癌 症 中 肿 瘤 需 要 形 成 新 型 的 血 管 才 能 够 生 存 和 扩 散, 而 阻 断 该 过 程 的 药 物 目 前 正 在 临 床 开 发 之 中, 而 研 究 者 也 希 望 这 样 的 药 物 可 以 用 来 治 疗 静 脉 畸 形 疾 病

63 生 物 类 似 药 将 成 为 下 一 个 金 矿 来 源 : 投 壶 网 类 别 : 生 物 药 资 讯 市 场 潜 力 无 限 2011 年 至 2017 年, 是 世 界 制 药 史 上 商 标 名 药 品 专 利 到 期 的 又 一 高 峰 时 段, 一 些 大 型 跨 国 制 药 公 司 陆 续 有 一 半 以 上 价 值 770 亿 美 元 的 药 品 专 利 过 期 美 国 新 医 改 将 在 未 来 10 年 内 消 耗 约 1 万 亿 美 元, 这 两 个 数 字 无 不 刺 激 着 制 药 企 业 敏 感 的 神 经 但 受 限 于 新 药 研 发 技 术 以 及 各 国 首 仿 政 策 的 制 约, 尽 管 仿 制 药 市 场 广 阔, 相 关 企 业 仍 旧 难 以 顺 利 喝 下 仿 制 药 甜 羹 而 洞 察 到 相 关 仿 制 药 市 场 困 境 后, 当 前 越 来 越 多 的 制 药 企 业 开 始 将 目 光 转 向 生 物 类 似 药 市 场 如 除 诺 华 子 公 司 山 德 士 (Zarxio) 强 生 (Remicade, 其 2013 年 全 球 销 售 额 达 84 亿 美 元 ) 默 沙 东 (SB2(Remicade) SB3(Herceptin) SB4(Enbrel) SB5(Humira) MK-1293(Lantus)) 百 时 美 施 贵 宝 (Yervoy Opdivo Erbitux) 等 实 力 强 劲 的 外 企 外, 国 内 的 中 信 国 健 贝 达 华 海 海 正 恒 瑞 丽 珠 人 福 华 兰 等 一 批 具 有 生 物 药 开 发 能 力 的 本 土 企 业 也 在 朝 生 物 类 似 药 市 场 发 力

64 对 于 众 多 制 药 企 业 如 此 发 力 于 生 物 类 似 药 市 场, 其 实 与 相 关 政 策 的 鼓 励 不 无 关 系 以 中 国 为 例,2015 年 2 月 28 日,CFDA 药 品 审 评 中 心 (CDE) 就 发 布 了 生 物 类 似 药 研 发 与 评 价 技 术 指 导 原 则 ( 试 行 ) 确 定 了 生 物 类 似 药 的 监 管 框 架, 为 生 物 制 药 在 中 国 的 上 市 提 供 了 另 一 途 径 与 美 国 和 欧 盟 的 监 管 当 局 相 似, 我 国 CDE 也 希 望 制 药 公 司 提 交 生 物 类 似 药 的 详 细 结 构 和 功 能 特 性, 以 便 与 参 照 药 进 行 比 较 另 外,CDE 还 采 取 了 与 发 达 国 家 相 似 的 渐 进 式 方 法, 通 过 比 较 药 理 学 数 据 非 临 床 研 究 和 临 床 研 究 以 评 价 相 似 性 同 样,FDA2016 年 3 月 31 日 也 发 布 了 生 物 类 似 产 品 标 签 指 南 草 案 指 南 草 案 中,FDA 明 确 指 出, 生 物 类 似 产 品 标 签 不 应 包 括 仅 支 持 证 明 所 提 生 物 类 似 产 品 和 参 照 产 品 对 于 获 批 适 应 症 无 临 床 意 义 的 差 异 的 临 床 研 究 的 描 述 各 国 相 关 政 策 的 颁 布, 无 疑 给 大 批 制 药 企 业 涌 进 生 物 类 似 药 市 场 带 来 了 信 心 实 际 上, 现 实 也 正 向 着 进 入 生 物 类 似 药 市 场 的 制 药 企 业 预 计 那 样, 根 据 最 新 数 据 显 示 : 截 止 2020 年, 仅 在 欧 美 地 区, 生 物 类 似 药 的 市 场 将 达 到 1100 亿 美 元 随 着 专 利 药 的 到 期, 未 来 5 年, 生 物 类 似 药 将 抢 占 20% 的 市 场, 预 计 相 关 品 牌 生 物 制 剂 与 生 物 仿 制 药 在 价 格 上 的 差 异 将 进 一 步 拉 升 技 术 制 约 企 业 发 展 尽 管 目 前 看 来 生 物 类 似 药 的 前 景 不 错, 但 业 内 也 提 醒, 其 未 来 也 面 临 许 多 挑 战 和 风 险 一 是 生 物 类 似 药 面 临 市 场 阻 碍 如 遭 遇 生 物 原 研 药 企 业 的 抵 抗 2015 年 12 月 安 进 (Amgen) 便 宣 布 向 美 国 FDA 提 交 生 物 仿 制 药 ABP501 的 生 物 制 品 许 可 申 请 (BLA) 事 实 上, 该 药 是 艾 伯

65 维 超 级 重 磅 药 物 修 美 乐 (Humira, 通 用 名 :adalimumab, 阿 达 木 单 抗 ) 的 生 物 仿 制 药 此 举 被 业 界 解 读 为 安 艾 专 利 战, 给 艾 伯 维 市 场 带 来 较 大 影 响 二 是 技 术 优 势 有 待 升 级 据 统 计, 从 治 疗 领 域 看, 即 使 份 额 最 大 的 免 疫 刺 激 类 和 糖 尿 病 领 域, 高 技 术 含 量 生 物 制 剂 产 品 亦 是 寥 寥 无 几, 还 是 以 低 技 术 含 量 生 化 药 物 为 主 导 再 按 产 品 类 别 来 看, 占 有 最 大 份 额 的 多 肽 和 合 成 胰 岛 素 等 都 属 于 低 技 术 含 量 类 产 品, 像 单 抗 这 样 的 高 技 术 含 量 生 物 药 所 占 比 例 则 非 常 有 限 因 此, 生 物 类 似 药 相 关 技 术 的 解 决 或 决 定 了 制 药 企 业 未 来 的 发 展 路 径 三 是 价 格 优 势 不 明 显 生 物 药 的 特 点 决 定 其 开 发 和 生 产 成 本 要 远 高 于 化 学 仿 制 药, 根 据 相 关 报 告, 其 盈 利 的 程 度 主 要 取 决 于 政 策 的 监 管, 但 在 监 管 严 格 的 欧 美 主 流 市 场 难 以 采 用 低 价 策 略 占 领 市 场

66 手 足 口 病 药 研 遇 挫 博 雅 生 物 : 不 会 放 弃 来 源 : 每 日 经 济 类 别 : 生 物 药 资 讯 历 经 数 年 研 究 曾 有 望 填 补 国 内 外 市 场 空 白 的 手 足 口 病 (EV71 型 ) 人 免 疫 球 蛋 白, 却 在 临 门 一 脚 之 际 倒 在 了 国 家 食 药 监 总 局 的 注 册 审 批 上 4 月 14 日, 博 雅 生 物 (300294,SZ) 发 布 公 告 称, 国 家 食 药 监 总 局 近 日 就 公 司 申 请 注 册 的 手 足 口 病 (EV71 型 ) 人 免 疫 球 蛋 白 下 发 审 批 意 见 通 知 件 ( 以 下 简 称 通 知 件 ), 并 被 告 知 公 司 的 注 册 申 请 未 获 批 准 通 过, 不 能 作 为 新 的 特 异 性 人 免 疫 球 蛋 白 产 品 开 展 临 床 试 验 公 司 将 根 据 审 批 意 见 不 断 完 善 相 关 研 究, 进 一 步 推 进 该 药 品 的 研 究 开 发 国 家 食 药 监 总 局 表 示, 不 同 意 本 品 作 为 一 个 新 的 特 异 性 人 免 疫 球 蛋 白 产 品 开 展 临 床 试 验 如 申 请 人 生 产 含 有 EV71 中 和 抗 体 的 静 注 人 免 疫 球 蛋 白, 可 作 为 普 通 静 注 免 疫 球 蛋 白 产 品 值 得 一 提 的 是, 博 雅 生 物 面 临 的 不 仅 是 多 年 研 究 未 果, 还 将 面 临 疫 苗 市 场 的 双 面 夹 击 4 月 14 日, 记 者 多 次 致 电 博 雅 生 物 董 秘 办 了 解 情 况, 但 电 话 始 终 未 接 通 新 药 注 册 生 波 折 新 药 注 册 被 毙 很 可 能 让 企 业 多 年 的 投 入 化 为 泡 影 上 述 通 知 件 提 到, 如 果 博 雅 生 物 生 产 含 有 EV71 中 和 抗 体 的 静 注 人 免 疫 球 蛋 白, 可 作 为 普 通 静 注 人 免 疫 球 蛋 白 产 品, 参 照 国 内 手 足 口 病 相 关 诊 疗 指 南 在 临 床 应 急 使 用 及 开 展 有 关 研 究, 并 建 议 在 临 床 应 急 使 用 过 程 中, 观 察 EV71 中 和 抗 体 效 价 水 平 中 和 病 毒 能 力 与 救 治 重 症 患 者 预 后 的 相 关 性 据 每 日 经 济 新 闻 记 者 了 解, 博 雅 生 物 的 手 足 口 病 人 免 疫 球 蛋 白 (EV71 型 ) 于 2013 年 完 成 临 床 前 研 究, 并 于 2014 年 5 月 获 得 江 西 食 药 监 局 颁 发 的 药 品 注 册 申 请 受 理 通 知 书, 是 国 内 首 家 申 报 该 产 品 的 企 业 此 外, 中 国 医 学 科 学 院 已 于 今 年 3 月 完 成 了 EV71 型 灭 活 疫 苗 的 研 究, 并 成 功 进 行 了 首 次 接 种 加 上 中 国 医 学 科 学 院, 国 内 还 有 4 家 企 业 在 进 行 EV71 型 疫 苗 的 研 发 和 生 产 据 了 解, 上 述 药 品 属 于 生 物 制 品 Ⅰ 类 新 药, 目 前 在 国 内 外 市 场 均 无 生 产 和 销 售 企 业, 博 雅 生 物 耗 时 多 年 也 正 是 想 填 补 这 一 缺 口 虽 然 记 者 并 未 在 公 司 历 年 财 报 中 发 现 该 品 研 发 具 体

67 投 入 金 额, 但 从 公 司 逐 渐 增 加 的 研 发 费 用 也 可 看 出 博 雅 生 物 对 新 药 研 发 的 热 情 2015 年 年 报 显 示, 公 司 研 发 费 用 已 从 2012 年 上 市 前 的 不 足 1000 万 元 增 至 3000 余 万 元 北 京 鼎 臣 医 药 管 理 咨 询 中 心 负 责 人 史 立 臣 告 诉 记 者, 博 雅 生 物 这 次 被 国 家 食 药 监 总 局 卡 在 立 项 的 阶 段, 很 可 能 是 产 品 和 目 前 市 面 上 已 有 的 手 足 口 病 治 疗 药 相 比 没 有 太 多 创 新 如 果 产 品 能 填 补 国 内 外 市 场 空 白 的 话, 国 家 会 鼓 励 企 业 开 展 相 关 新 药 研 发 连 临 床 试 验 申 请 都 没 通 过 的 话, 说 明 产 品 还 达 不 到 创 新 药 的 标 准 公 司 不 想 放 弃 研 发 尽 管 针 对 手 足 口 病 (EV71 型 ) 的 免 疫 球 蛋 白 还 未 面 世, 但 相 关 的 疫 苗 已 于 不 久 前 破 冰 据 北 京 晚 报 报 道, 中 国 医 学 科 学 院 医 学 生 物 学 研 究 所 在 上 个 月 进 行 了 全 球 首 例 手 足 口 病 (EV71 型 ) 疫 苗 的 接 种 广 证 恒 生 的 研 报 指 出, 目 前 国 内 有 6 家 企 业 / 机 构 参 与 手 足 口 病 特 效 疫 苗 的 研 发, 已 取 得 实 质 性 进 展 的 研 发 单 位 有 : 科 兴 生 物 (NASDAQ: SVA) 北 京 微 谷 生 物 医 药 有 限 公 司 中 国 医 学 科 学 院 医 学 生 物 学 研 究 所 ( 昆 明 所 ) 以 及 华 兰 生 物 (002007,SZ) 而 博 雅 生 物 是 唯 一 一 家 致 力 于 免 疫 球 蛋 白 研 发 的 企 业 广 证 恒 生 还 认 为, 手 足 口 病 (EV71 型 ) 疫 苗 需 要 打 两 针, 而 近 两 年 我 国 0~4 岁 儿 童 数 量 已 经 达 到 8000 万, 加 上 超 过 1600 万 的 新 生 儿, 理 论 上 手 足 口 病 疫 苗 的 市 场 容 量 有 近 2 亿 支, 市 场 空 间 可 观 在 史 立 臣 看 来, 手 足 口 病 的 预 防 和 治 疗 基 本 取 决 于 发 病 率, 并 非 人 人 都 会 选 择 注 射 疫 苗 从 产 品 特 性 上 看, 疫 苗 用 于 病 前 预 防, 而 免 疫 球 蛋 白 则 是 治 疗 药 物, 免 疫 球 蛋 白 依 然 有 它 的 市 场 博 雅 生 物 在 公 告 中 表 示, 公 司 将 根 据 审 批 意 见 不 断 完 善 相 关 研 究, 进 一 步 推 进 该 药 品 的 研 究 开 发, 似 乎 意 味 着 公 司 并 不 想 放 弃 这 一 领 域 的 研 究

68 泊 马 度 胺 + 地 塞 米 松 治 疗 多 发 性 骨 髓 瘤 有 效 的 秘 密 来 源 : 丁 香 园 类 别 : 生 物 药 资 讯 泊 马 度 胺 (pomalidomide) 作 为 沙 利 度 胺 类 似 物, 可 以 增 强 T 细 胞 和 自 然 杀 伤 (NK) 细 胞 介 导 的 免 疫 抑 制, 以 及 单 核 细 胞 促 炎 性 细 胞 因 子 的 生 成 从 而 发 挥 免 疫 调 节 作 用, 是 一 种 有 抗 肿 瘤 活 性 免 疫 调 节 剂 临 床 诊 疗 中 泊 马 度 胺 联 合 地 塞 米 松 主 要 应 用 于 既 往 包 括 来 那 度 胺 和 硼 替 佐 米 治 疗 无 效 以 及 已 证 实 末 次 治 疗 完 成 60 天 内 疾 病 进 展 的 难 治 / 复 发 多 发 性 骨 髓 瘤 患 者 然 而 既 往 的 临 床 试 验 集 中 验 证 泊 马 度 胺 的 疗 效 却 从 未 探 讨 它 的 分 子 学 作 用, 尤 其 是 在 联 合 地 塞 米 松 治 疗 情 况 下, 也 未 能 发 现 泊 马 度 胺 为 何 治 疗 耐 来 那 度 胺 多 发 性 骨 髓 瘤 的 有 效 原 因 美 国 德 克 萨 斯 州 MD 安 德 森 癌 症 中 心 的 Rychak 教 授 则 深 入 阐 述 泊 马 度 胺 为 何 在 难 治 性 / 复 发 性 及 来 那 度 胺 耐 药 多 发 性 骨 髓 瘤 治 疗 有 效, 该 文 章 发 表 在 近 期 的 British Journal of Haematology 研 究 者 从 美 国 典 型 培 养 物 保 藏 中 心 获 得 人 类 来 源 的 多 发 性 骨 髓 瘤 NCI-H929 CAG U266-B1 KMS11 KMS-12-BM KMS-34 JJN-3 OPM2 MM1S 及 RPMI-8226 细 胞 株 系, 从 阿 肯 色 大 学 获 得 DF15 细 胞 ; 来 那 度 胺 耐 药 细 胞 株 H929 R10-1 H929 R10-3 H929 R10-4 从 Celgene 公 司 获 得 ;MM.1 ANBL-6 来 那 度 胺 细 胞 株 则 由 MD 安 德 森 癌 症 中 心 提 供 体 外 实 验 中, 通 过 对 严 重 免 疫 缺 陷 裸 鼠 注 射 人 类 来 源 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 株 诱 导 生 长 为 多 发 性 骨 髓 瘤 模 型, 同 时 注 射 耐 来 那 度 胺 细 胞 株 诱 导 制 作 耐 药 模 型 在 对 照 组 的 细 胞 系 H929/D1 以 及 耐 来 那 度 胺 细 胞 株 的 H929 R10-1 H929 R10-3 H929 R10-4 ANBL-6/R10R MM1/R10R 分 别 应 用 泊 马 度 胺 地 塞 米 松 及 泊 马 度 胺 地 塞 米 松 联 合 (PomDex) 的 治 疗 方 式 应 用 5 天 后 进 行 评 价 结 果 显 示,PomDex 的 治 疗 效 果 确 切 有 效, 在 耐 来 那 度 胺 异 种 移 植 物 模 型 上 应 用 PomDex 可 降 低 肿 瘤 负 荷, 相 对 于 单 药 治 疗, 可 以 观 察 到 PomDex 治 疗 的 动 物 肿 瘤 体 积 有 明 显 变 小 同 样 在 肿 瘤 生 长 的 G0/G1 期 进 行 阻 滞, 并 且 抑 制 细 胞 增 殖 从 而 诱 导 凋 亡 在 调 控 的 关 键 转 录 因 子 使 得 免 疫 调 节 和 抗 增 殖 活 性 的 直 接 蛋 白 靶 点 Cereblon 旁 路 激 活 从 而 产 生 抗 肿 瘤 活 性 为 进 一 步 探 讨 PomDex 抗 增 殖 及 诱 导 凋 亡 的 分 子 生 物 学 机 制, 研 究 者 采 用 两 株 细 胞 系 H929 R10-3 H929 R10-4 作 为 实 验 组,H929 H929/D1 作 为 对 照 组, 使 用 二 甲 基 亚 砜 进 行 24 小 时 处 理 后 进 行 RNA 分 离 杂 交 并 探 针 测 序, 最 后 实 验 组 与 对 照 组 进 行 分 析 对 比 结

69 果 发 现 相 比 应 用 其 他 单 一 药 物, 应 用 PomDex 后, 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 株 表 现 出 独 特 的 基 因 表 达 模 式 作 者 对 H929 R10-3 和 R10-4 细 胞 株 中 的 CRBN 蛋 白 下 游 信 号 进 行 了 研 究, 发 现 CRBN 激 活 CRBN E3 泛 素 化 连 接 酶 复 合 物 的 活 性, 而 PomDex 则 通 过 活 化 CRBN 的 下 游 信 号, 促 使 CRBN 结 合 后 阻 止 部 分 底 物 如 MEIS2 的 结 合, 却 又 能 促 进 某 些 底 物 如 IKZF1 IKZF3 的 结 合, 诱 导 IKZF1 和 IKZF3 的 泛 素 化 降 解, 同 时 抑 制 T 细 胞 产 生 IL-2(T 细 胞 生 长 因 子 ) 最 终 达 到 既 激 动 又 拮 抗 的 治 疗 模 式 IKZF3 作 为 CRBN E3 连 接 酶 复 合 物, 可 以 被 泊 马 度 胺 及 PomDex 在 48 小 时 候 降 解 破 坏, 不 过 地 塞 米 松 对 其 却 影 响 甚 微 PomDex 治 疗 过 程 中 干 扰 素 调 节 因 子 4(IRF4) 和 Myc 等 转 录 因 子 的 表 达 水 平 同 样 会 降 低 然 而 即 使 在 CRBN 处 于 较 低 水 平,PomDex 也 能 够 调 控 耐 来 那 度 胺 活 性 的 多 发 性 骨 髓 瘤 细 胞 而 对 于 高 风 险 多 发 性 骨 髓 瘤 患 者 的 细 胞 遗 传 学 可 能 受 益 于 PomDex 治 疗, 尤 其 是 伴 有 del(17p) 作 者 最 后 总 结 本 文 中 体 内 及 体 外 实 验 证 实 泊 马 度 胺 联 合 地 塞 米 松 (PomDex) 在 耐 来 那 度 胺 多 发 性 骨 髓 瘤 中 的 抗 增 殖 及 抗 肿 瘤 的 诱 导 协 同 作 用, 但 是 坦 承 仍 需 要 进 一 步 研 究 PomDex 的 作 用 机 理 在 PomDex 治 疗 过 程 中 观 察 到 其 独 特 的 基 因 表 达 在 提 高 治 疗 药 物 活 性 发 挥 的 作 用, 而 这 些 结 果 的 发 现, 使 得 进 一 步 了 解 PomDex 的 药 理 机 制, 并 在 此 基 础 上 调 整 及 选 择 合 理 的 药 物 方 案 以 期 达 到 临 床 治 疗 最 大 获 益, 也 可 为 未 来 多 发 性 骨 髓 瘤 药 物 有 效 治 疗 提 供 相 应 参 考 依 据

70 换 一 种 角 度 看 兽 药 市 场 竞 争 来 源 : 全 球 品 牌 畜 牧 网 类 别 : 兽 药 资 讯 在 当 前 兽 药 行 业 发 展 转 型 困 境 中, 或 许 你 始 终 百 思 不 得 其 解! 这 时, 如 果 你 能 跳 出 兽 药 行 业 看 行 业, 跳 出 产 品 看 产 品 就 会 发 现, 其 实 竞 争 只 有 两 种 一 种 是 完 全 同 类 产 品 之 间 的 竞 争, 是 死 磕, 是 你 死 我 活, 是 把 竞 争 对 手 打 压 下 去, 以 使 自 己 生 存 下 来, 就 像 当 年 双 汇 把 春 都 干 下 去 一 样 这 种 竞 争 充 满 了 血 醒! 另 一 种 竞 争 却 显 得 比 较 温 和 它 是 不 同 类 产 品 间 的 替 代, 一 切 似 乎 静 悄 悄, 等 到 替 代 者 成 势 成 功 后, 被 替 代 下 来 的 竞 争 对 手 眼 看 着 对 手 品 牌 已 经 长 大, 却 束 手 无 策 就 像 可 口 可 乐 看 着 加 多 宝 王 老 吉 和 其 正 等 成 长 为 中 国 特 色 的 功 能 饮 料 大 品 牌 一 样, 无 可 奈 何! 相 反, 如 果 加 多 宝 出 一 款 可 乐 产 品 试 试, 结 果 可 想 而 知 事 实 上, 可 口 可 乐 也 是 用 替 代 思 维, 才 把 市 场 充 分 放 大 的 20 世 纪 80 年 代 初, 可 口 可 乐 以 35% 的 市 场 占 有 率 控 制 着 美 国 的 软 饮 料 市 场, 所 有 的 人 认 为 市 场 已 经 足 够 成 熟, 游 戏 围 绕 着 争 夺 其 余 10% 的 市 场 份 额 展 开 此 时 百 事 可 乐 风 头 正 健, 证 券 分 析 专 家 几 乎 要 为 可 口 可 乐 唱 挽 歌 了, 在 大 家 束 手 无 策 时 罗 伯 特 格 祖 塔 (RobertoGoizueta) 来 了, 他 的 见 解 振 聋 发 聩 : 在 人 们 的 肚 子 里, 我 们 的 份 额 是 多 少? 他 问 大 家, 我 不 是 说 可 口 可 乐 在 美 国 的 可 乐 市 场 占 有 的 份 额, 也 不 是 说 在 全 球 的 软 饮 料 市 场 占 有 的 份 额, 而 是 在 世 界 上 每 个 人 都 需 要 消 费 的 液 体 饮 料 市 场 所 占 的 份 额! 他 的 话 让 大 家 恍 然 大 悟, 在 这 个 市 场, 可 口 可 乐 的 市 场 份 额 少 到 可 以 忽 略 不 计 罗 伯 特 格 祖 塔 给 可 口 可 乐 带 来 了 观 念 的 革 新 : 他 们 的 敌 人 不 是 百 事 可 乐, 而 是 咖 啡 牛 奶 茶 水 可 乐 行 业 巨 大 的 市 场 空 间 超 出 任 何 人 的 想 象, 可 口 可 乐 拥 有 无 可 限 量 的 市 场 前 景, 至 此, 可 口 可 乐 迎 来 了 它 历 史 上 新 的 发 展 高 峰 传 统 营 销 思 维 认 为, 相 同 的 产 品 构 成 了 同 一 的 市 场, 于 是, 消 费 者 是 固 定 的, 你 得 到 的 就 一 定 是 我 失 去 的, 竞 争 时 一 定 会 贬 斥 阻 止 竞 争 对 手, 而 由 于 产 品 同 质 渠 道 终 端 相 同, 竞 争 手 段 同 质, 对 手 的 信 息 反 馈 模 仿 跟 进 或 者 反 抗 拆 招 都 极 为 迅 速, 这 样 的 竞 争 就 成 为 一 场 地 盘 和 实 力 的 较 量, 结 果 常 常 是 伤 敌 一 千, 自 损 八 百 现 代 营 销 思 维 认 为, 相 同 的 需 求 构 成 共 同 的 市 场, 也 就 是 同 一 种 消 费 者 需 求 是 通 过 不 同 的 产 品 来 满 足 的, 其 产 品 可 能 是 同 种 同 类, 也 可 能 是 完 全 不 同 的 产 品 方 便 的 直 板 电 脑 不 停 地 替 代 台 式 机 和 笔 记 本, 不 发 光 的 电 纸 书 又 部 分 地 替 代 了 直 板 电 脑 和 笔 记 本 市 场 需 求 是 一 样 或 者 相 似 的, 但 是 产 品 和 满 足 消 费 者 的 方 式 可 能 不 同, 你 发 起 是 的 一 场 不 同 类 产 品 的 竞

71 争, 致 使 竞 争 对 手 没 办 法 接 招 于 是 各 家 企 业 将 工 作 的 重 点 集 中 在 满 足 消 费 者 价 值 的 需 求 上, 在 竞 争 过 程 中 会 将 注 意 力 集 中 在 消 费 者 的 满 意 度 和 忠 诚 度 上, 这 样 就 形 成 了 一 个 个 健 康 的 行 业 和 产 业 在 当 今 市 场 上, 消 费 者 每 一 种 显 而 易 见 的 需 求 都 被 大 大 地 满 足 了, 每 个 品 类 中 都 拥 挤 着 无 数 的 不 同 品 牌 的 产 品, 怎 么 办? 用 替 代 思 维 开 展 营 销! 南 方 黑 芝 麻 糊 是 经 典 老 品 牌, 冲 调 类 食 品 老 大, 原 来 的 市 场 已 经 做 到 极 限, 现 在 他 跳 出 冲 调 品 类 市 场, 开 发 出 方 便 时 尚 的 杯 装 糊 罐 装 露 新 品, 与 奶 茶 植 物 饮 料 同 台 竞 技, 市 场 边 界 被 突 破 和 放 大 对 此, 香 飘 飘 有 什 么 办 法 呢, 香 飘 飘 能 改 口 说 自 己 也 代 表 黑 芝 麻 吗? 显 然 不 行 南 方 食 品 迎 来 了 发 展 的 第 二 春 从 市 场 广 阔 性 的 意 义 上, 看 一 个 新 品 潜 力 大 不 大, 要 看 他 的 替 代 性 强 不 强, 这 也 给 我 们 一 个 启 示, 所 谓 的 创 新 产 品 到 底 在 创 新 什 么, 不 是 创 新 需 求, 而 是 在 创 新 满 足 需 求 的 形 式! 当 代 市 场 营 销, 不 仅 要 学 会 同 类 产 品 间 的 竞 争, 更 要 学 会 不 同 产 品 间 的 替 代, 这 是 一 种 把 市 场 做 到 极 致 的 思 维 方 法

72 研 究 人 员 揭 示 IBV 疫 苗 效 力 的 奥 秘 来 源 : 全 球 品 牌 畜 牧 网 类 别 : 兽 药 资 讯 美 国 乔 治 亚 大 学 的 研 究 人 员 找 到 了 常 用 的 鸡 支 气 管 炎 病 毒 疫 苗 的 效 力 有 时 不 尽 如 人 意 的 原 因 所 在 上 鸡 传 染 性 支 气 管 炎 病 毒 表 面 长 有 尖 刺, 这 些 尖 刺 可 以 让 病 毒 附 着 在 鸡 的 呼 吸 道 细 胞 之 病 毒 的 尖 刺 是 由 S1 和 S2 两 种 蛋 白 质 组 成 的 S1 是 一 种 能 被 鸡 的 免 疫 系 统 识 别 的 原 蛋 白, 免 疫 系 统 对 这 种 蛋 白 产 生 免 疫 应 答 S1 中 氨 基 酸 序 列 的 微 小 变 化 会 使 病 毒 尖 刺 附 着 到 鸡 细 胞 的 方 式 和 鸡 免 疫 系 统 识 别 病 毒 的 方 式 发 生 很 大 变 化 但 众 所 周 知 的 是,S1 蛋 白 的 构 成 容 易 发 生 改 变, 这 会 让 疫 苗 在 不 能 与 病 毒 匹 配 的 时 候 不 再 那 么 有 效 阿 肯 色 (Ark) 活 疫 苗 含 有 一 个 病 毒 分 离 株 叫 作 ArkDPI 研 究 结 果 显 示, 这 种 疫 苗 含 有 S1 蛋 白 氨 基 酸 序 列 会 变 化 的 病 毒 亚 群, 会 导 致 来 自 病 毒 野 毒 株 的 保 护 降 低 BrianJordan 博 士 和 MarkJackwood 博 士 对 ArkDPI 疫 苗 的 病 毒 亚 群 中 最 为 常 见 的 S1 蛋 白 氨 基 酸 序 列 的 变 化 所 产 生 的 影 响 进 行 了 研 究 其 中 的 一 个 变 化 增 强 了 病 毒 附 着 到 呼 吸 道 细 胞 上 的 能 力, 而 另 外 的 一 种 变 化 则 降 低 了 这 种 能 力, 但 是 增 强 了 病 毒 附 着 到 鸡 胚 细 胞 上 的 能 力 产 生 第 二 种 变 化 的 病 毒 也 没 有 有 效 引 起 对 抗 IBV 野 毒 株 挑 战 的 抗 体 的 形 成 由 于 疫 苗 是 在 鸡 的 胚 胎 中 形 成 的, 因 此 这 些 特 点 会 导 致 疫 苗 亚 菌 群 中 产 生 第 二 种 氨 基 酸 变 化 的 病 毒 量 增 加, 从 而 降 低 了 疫 苗 的 有 效 性 美 国 禽 蛋 协 会 和 禽 蛋 协 会 基 金 会 的 报 告 称, 该 研 究 发 现 为 研 发 更 加 优 良 的 疫 苗 奠 定 了 基 础, 表 明 了 疫 苗 中 些 微 的 变 化 对 鸡 只 保 护 的 重 要 性

73 兽 药 企 业 要 有 自 己 的 根 据 地 市 场 来 源 : 全 球 品 牌 畜 牧 网 类 别 : 兽 药 资 讯 一 企 业 为 什 么 要 建 立 根 据 地 市 场? 兽 药 企 业 在 开 辟 的 众 多 市 场 中, 根 据 地 市 场 是 最 稳 定 的, 是 企 业 做 市 场 过 程 中 最 有 力 的 后 盾, 重 点 根 据 地 市 场 的 成 功 开 辟 会 加 速 企 业 营 销 量 的 提 升 ; 其 次, 根 据 地 市 场 可 以 容 纳 比 普 通 市 场 更 多 的 业 务 员, 解 决 业 务 员 以 前 单 纯 依 靠 跑 单 帮 造 成 的 工 作 效 率 不 高 等 问 题 ; 另 外, 根 据 地 市 场 还 可 以 使 企 业 占 据 这 一 区 域 的 主 动 权, 让 你 的 竞 争 对 手 望 而 生 畏 总 结 一 下,1 根 据 地 是 支 点 : 其 它 市 场 物 质 给 养 的 支 持 地 强 大 精 神 动 力 的 输 氧 地 2 根 据 地 是 人 才 库 : 是 练 兵 场 是 营 销 培 训 学 院 是 人 才 输 出 基 地 3 根 据 地 是 试 验 田 : 新 方 法 新 探 索 的 实 践 地, 成 功 运 营 模 式 的 缔 造 地 4 根 据 地 是 旗 帜 : 不 仅 能 解 决 生 存 问 题, 而 且 会 掀 起 巨 大 的 影 响 力 ; 吸 引 和 整 合 更 多 的 优 势 资 源 ; 吸 引 更 多 的 销 售 人 员 加 入 二 企 业 如 何 建 立 根 据 地 市 场? 企 业 在 建 立 目 标 根 据 地 市 场 前, 首 先 要 先 建 立 一 支 强 劲 的 团 队 来 共 同 做 市 场 共 同 搜 集 市 场 信 息, 而 不 是 让 业 务 员 独 自 跑 单 帮 ; 除 此 之 外, 企 业 还 要 学 会 依 靠 自 己 的 资 源 做 市 场, 或 协 助 经 销 商 做 市 场, 而 不 是 单 单 依 赖 经 销 商 做 市 场, 当 然, 作 为 企 业 不 能 抢 经 销 商 的 市 场 ; 最 后, 企 业 建 立 根 据 地 市 场 要 持 续 投 入 足 够 的 管 理 政 策 采 取 适 合 市 场 的 各 种 新 手 段 三 企 业 应 该 选 择 哪 些 市 场 做 根 据 地 市 场? 企 业 在 开 发 目 标 根 据 地 市 场 时 要 遵 循 四 大 标 准 : 区 域 市 场 有 足 够 的 养 殖 量 有 一 定 的 市 场 基 础 没 有 非 常 强 劲 的 对 手 经 销 商 愿 意 密 切 配 合 相 关 补 脑 什 么 是 经 销 商 的 根 据 地 市 场? 指 经 销 商 可 以 获 得 竞 争 优 势 并 加 以 利 用 的 那 部 分 市 场, 根 据 地 市 场 完 全 是 从 竞 争 性 差 异 的 角 度 来 界 定 的, 根 据 地 市 场 思 维 的 本 质 是 根 据 竞 争 程 度 决 定 利 润 的 最 优 化 根 据 地 市 场 就 是 通 过 专 业 的 市 场 研 究 分 析, 可 以 通 过 运 作 构 建 自 身 竞 争 优 势 的 市 场, 这 个 市 场 不 等 同 于 普

74 通 意 义 上 的 样 板 市 场, 根 据 地 市 场 是 经 销 商 成 长 和 壮 大 的 核 心 支 撑, 为 经 销 商 在 根 据 地 以 外 的 市 场 进 行 拼 杀 输 送 源 源 不 断 的 血 液 对 于 经 销 商 来 说 根 据 地 市 场 可 以 分 为 : 一 是 区 域 根 据 地 市 场 : 是 指 经 销 商 在 某 一 区 域 市 场 份 额 第 一 影 响 力 第 一 利 润 第 一 ; 二 是 渠 道 根 据 地 市 场 : 是 指 经 销 商 在 某 一 渠 道 具 有 绝 对 的 影 响 力 和 占 有 量 无 论 是 什 么 类 型 的 根 据 地, 它 都 有 一 个 共 同 的 特 点, 即 在 一 定 时 期 内, 他 们 是 经 销 商 在 这 个 领 域 利 润 最 高 市 场 份 额 最 大 影 响 力 最 大 的

75 龙 舌 兰 提 取 物 能 够 增 强 体 内 钙 的 吸 收 来 源 : 药 品 资 讯 网 类 别 : 其 他 资 讯 墨 西 哥 科 学 家 已 经 从 龙 舌 兰 植 物 中 提 取 出 了 能 够 增 强 体 内 钙 吸 收 的 物 质 墨 西 哥 龙 舌 兰 是 一 种 非 常 传 统 的 用 于 制 作 饮 料 的 植 物 原 料, 一 项 新 的 研 究 发 现, 蓝 色 龙 舌 兰 提 取 物 能 够 提 高 机 体 对 钙 镁 的 吸 收 量, 通 过 促 进 必 要 矿 物 质 的 吸 收 来 维 持 骨 骼 健 康 并 且 龙 舌 兰 提 取 物 的 作 用 效 果 已 经 得 到 了 研 究 证 实 该 项 目 的 领 导 人 Mercedes López 博 士 表 示 : 对 骨 质 疏 松 症 患 者 来 说, 龙 舌 兰 中 富 含 果 聚 糖, 在 肠 道 微 生 物 的 作 用 下, 龙 舌 兰 提 取 物 能 够 促 进 新 骨 形 成 为 了 探 究 龙 舌 兰 提 取 物 的 作 用 效 果, 研 究 者 们 进 行 了 多 项 动 物 模 型 研 究 通 过 摘 除 雌 性 小 鼠 的 卵 巢 以 达 到 诱 发 骨 质 疏 松 症 的 目 的 研 究 者 们 给 小 鼠 喂 食 了 龙 舌 兰 果 聚 糖 8 周 后, 对 其 股 骨 样 本 进 行 了 矿 物 质 和 骨 钙 素 的 吸 收 情 况, 以 及 新 骨 蛋 白 质 生 产 情 况 进 行 了 测 定 我 们 发 现, 喂 食 龙 舌 兰 果 聚 糖 的 小 鼠, 与 对 照 组 小 鼠 相 比, 前 者 的 蛋 白 质 合 成 量 高 出 了 后 者 近 50%, 此 外, 喂 食 果 聚 糖 的 小 鼠, 其 骨 头 的 直 径 显 著 高 于 对 照 组 小 鼠 龙 舌 兰 提 取 物 的 有 效 成 分 能 够 到 达 大 肠, 并 能 够 被 大 肠 内 的 微 生 物 群 利 用, 形 成 短 链 脂 肪 酸 为 加 强 短 链 脂 肪 酸 的 转 运, 机 体 内 的 细 胞 会 不 断 吸 收 矿 物 质 这 样, 机 体 就 完 成 了 对 营 养 物 质 了 二 次 吸 收, 这 一 过 程 在 机 体 内 发 挥 着 非 常 重 要 的 作 用, 但 也 存 在 一 定 的 局 限 性, 因 为 只 有 在 人 们 拥 有 一 个 健 康 的 肠 道 微 生 物 群 的 情 况 下, 细 菌 才 能 发 酵 果 聚 糖 转 化 成 为 脂 肪 酸, 才 能 触 发 这 一 作 用, Lopez hopes 博 士 表 示 该 研 究 结 论 为 骨 质 疏 松 症 的 治 疗 工 作 提 供 了 无 限 可 能, 据 国 际 骨 质 疏 松 基 金 会 统 计, 在 全 球 范 围 内, 骨 质 疏 松 已 经 对 2 亿 人 造 成 了 困 扰, 这 也 就 意 味 着,4,000 万 人 面 临 骨 折 风 险 Lopez hopes 希 望 通 过 临 床 研 究 来 进 一 步 验 证 果 聚 糖 的 作 用, 目 前, 她 已 经 向 国 家 层 面 提 交 了 专 利 申 请

76 高 精 尖 生 物 医 药 渐 成 资 本 宠 儿 来 源 : 南 方 日 报 类 别 : 其 他 资 讯 投 资 趋 势 近 年 来, 随 着 中 国 人 口 增 多 老 龄 化 加 速, 医 改 政 策 推 陈 出 新, 医 疗 健 康 领 域 成 为 备 受 资 本 青 睐 的 行 业 随 着 BAT 等 互 联 网 巨 头 纷 纷 入 场, 丁 香 园 春 雨 移 动 健 康 等 互 联 网 + 医 疗 项 目 的 巨 额 投 资 吸 引 了 许 多 人 的 目 光 但 实 际 上, 除 了 社 会 公 众 更 为 熟 悉 的 互 联 网 医 疗 相 关 领 域, 作 为 医 疗 健 康 行 业 基 石 的 生 物 医 药 技 术 与 产 品, 同 样 是 众 多 风 投 资 本 追 逐 的 热 门 项 目 由 于 有 着 高 精 尖 技 术 含 量, 这 些 项 目 往 往 具 有 较 高 资 金 需 求, 而 一 旦 成 功 上 市, 其 带 来 的 回 报 也 非 常 丰 厚 高 端 技 术 研 究 资 本 需 求 国 内 资 本 涌 入 医 疗 健 康 领 域 已 不 是 新 鲜 事, 但 随 着 国 内 研 究 领 域 水 平 不 断 提 升, 高 端 技 术 研 究 领 域 对 资 金 的 需 求 正 带 来 越 来 越 多 的 投 资 机 遇 例 如 精 准 医 疗 领 域, 肿 瘤 药 物 血 液 系 统 疾 病 药 物 等 可 能 在 未 来 获 得 突 破 性 进 展 的 技 术, 生 物 3D 打 印 等 跨 学 科 技 术 均 存 在 巨 大 的 想 象 空 间, 也 因 此 获 得 了 资 本 的 密 集 关 注 日 前 举 行 的 第 七 届 中 国 医 疗 产 业 高 峰 论 坛 上, 达 安 基 因 副 总 工 程 师 程 钢 表 示, 医 疗 健 康 行 业 有 着 研 究 依 赖 高 技 术 对 人 才 依 赖 度 高 需 要 高 资 本 投 入 的 特 点 目 前 国 内 医 药 行 业 高 度 分 散, 官 方 统 计 共 有 3.1 万 家 企 业, 但 是 总 价 值 仍 然 比 不 上 美 国 默 克 一 家 公 司 的 市 值 这 也 意 味 着, 国 内 医 药 行 业 空 间 巨 大, 企 业 未 来 通 过 快 速 增 长 和 并 购 整 合, 占 据 更 大 市 场 份 额 机 会 很 多 程 钢 表 示, 过 去 国 内 外 生 物 医 药 行 业 的 发 展 思 路 不 同 国 内 公 司 的 老 板 往 往 是 企 业 的 原 创 者 技 术 发 明 者 或 者 最 早 的 投 资 人, 企 业 负 责 从 原 创 研 发 到 产 业 化 上 市 的 整 个 流 程, 而 国 外 生 物 医 药 技 术 或 产 品 则 是 分 阶 段 发 展 整 个 过 程 中 没 有 人 从 头 干 到 尾, 每 个 人 只 做 自 己 专 业 的 事 情 通 常 是 原 创 的 技 术 在 大 学 里 或 者 研 究 所 里 由 科 学 家 做, 做 完 了 以 后 找 到 天 使 投 资, 把 技 术 变 成 产 品, 科 学 家 把 产 品 卖 掉 拿 几 百 万 美 金 回 去 继 续 研 究 程 钢 说, 国 外 第 二 个 阶 段 一 般 是 由 小 公 司 做 产 品 研 究, 借 助 风 投 资 金 将 新 技 术 新 产 品 产 业 化, 甚 至 完 成 监 管 部 门 的 产 品 注 册

77 这 个 阶 段 完 成 后 大 部 分 企 业 都 会 选 择 把 产 品 卖 给 大 型 跨 国 医 药 公 司 程 钢 介 绍, 大 型 医 药 公 司 能 够 运 用 二 级 市 场, 借 助 全 球 范 围 内 的 资 本 实 现 产 品 的 营 销 推 广 和 销 售 程 钢 认 为, 面 对 巨 大 的 资 本 需 求 和 复 杂 的 市 场 环 境, 医 疗 健 康 企 业 的 管 理 者 不 能 仅 仅 关 注 研 发 和 销 售, 还 要 更 多 地 考 虑 技 术 和 资 本 的 融 合 致 力 于 研 究 生 物 3D 打 印 技 术 的 广 州 迈 普 公 司 董 事 长 袁 玉 宇 在 中 国 医 疗 产 业 高 峰 论 坛 上 也 向 南 方 日 报 记 者 表 示, 未 来 公 司 计 划 上 市, 因 为 资 本 对 企 业 发 展 有 推 动 的 作 用 医 疗 健 康 产 业 投 资 升 温 中 山 大 学 岭 南 学 院 董 事 会 副 主 席 中 大 创 投 董 事 长 舒 元 表 示, 目 前 中 国 面 临 经 济 结 构 调 整 与 转 型, 新 产 业 新 业 态 新 技 术 新 商 业 模 式 不 断 涌 现 通 过 运 用 信 息 网 络 等 现 代 技 术, 推 动 生 产 管 理 和 营 销 模 式 的 变 革, 重 塑 产 业 链 供 应 链 价 值 链, 提 升 改 造 原 有 产 业 呈 现 生 机 勃 勃 这 其 中, 一 个 重 要 的 领 域 就 是 医 疗 产 业 投 中 研 究 院 发 布 的 年 度 报 告 表 明,2015 年, 医 疗 健 康 领 域 的 VC/PE 融 资 案 例 共 有 134 起, 融 资 规 模 达 亿 美 元, 同 比 上 涨 151% 其 中, 去 年 国 内 医 疗 健 康 并 购 市 场 宣 布 交 易 623 起, 同 比 上 涨 30.06%, 交 易 规 模 亿 美 元, 同 比 上 涨 近 40.87%;IPO 数 量 为 34 起, 同 比 上 涨 13.33%; 融 资 规 模 同 比 上 涨 9.9%, 相 较 于 2014 年 亦 有 小 幅 的 拉 升 2016 年, 医 疗 健 康 领 域 的 投 资 热 度 依 旧 不 退 投 资 中 国 的 数 据 表 明,2016 年 第 一 季 度 中 国 医 疗 健 康 领 域 的 PE 和 VC 阶 段 投 资 案 例 数 分 别 为 24 笔 和 19 笔, 投 资 金 额 分 别 为 7.50 亿 美 元 和 1.78 亿 美 元 今 年 以 来, 香 港 基 因 检 测 公 司 prenetics 获 得 1000 万 美 金 A 轮 融 资, 医 药 行 业 SaaS( 软 件 运 营 ) 服 务 提 供 商 太 美 医 疗 获 得 经 纬 中 国 A 轮 融 资, 医 学 科 研 咨 询 及 技 术 服 务 的 公 司 百 替 生 物 获 得 如 山 资 本 A 轮 融 资, 金 额 均 为 千 万 级 此 外,3 月 份 共 有 诺 克 特 辅 正 药 业 等 9 家 医 药 企 业 在 新 三 板 挂 牌 上 市, 还 有 3 家 企 业 完 成 境 外 IPO 易 凯 资 本 预 计,2016 年 资 本 将 围 绕 以 下 几 个 细 分 领 域 向 中 国 医 疗 健 康 产 业 密 集 下 注 : 优 质 的 民 营 医 院 集 团, 具 有 整 合 能 力 和 平 台 潜 力 的 医 疗 器 械 公 司, 生 物 制 药 和 互 联 网 医 疗 其 中, 精 准 医 疗 将 为 行 业 带 来 新 变 化 基 于 大 数 据 的 精 准 医 疗 服 务 将 为 临 床 决 策 者 提 供 更 加 精 确 的 支 持 和 医 院, 对 于 患 者 来 说, 也 将 得 到 精 确 的 治 疗 方 案 最 佳 药 物 治 疗 无 效 药 物 与 副 作 用 等 信 息, 生 物 信 息 学 大 数 据 分 析 等 相 关 技 术 领 域 或 将 成 为 资 本 关 注 的 重 点

78 液 体 活 检 急 速 升 温, 检 测 新 秀 不 可 忽 视 来 源 : 转 化 医 学 网 类 别 : 其 他 资 讯 作 为 体 外 诊 断 的 一 个 分 支, 液 体 活 检 是 指 一 种 非 侵 入 式 的 血 液 测 试, 能 监 测 肿 瘤 或 转 移 灶 释 放 到 血 液 的 循 环 肿 瘤 细 胞 (CTC) 和 循 环 肿 瘤 DNA(ctDNA) 碎 片, 是 检 测 肿 瘤 和 癌 症 辅 助 治 疗 的 突 破 性 技 术, 目 前 已 逐 步 进 入 临 床, 国 内 最 新 进 展 是 药 监 局 批 复 格 诺 生 物 的 肺 癌 CTC 试 剂 盒, 带 动 行 业 进 入 应 用 液 体 活 检 的 优 势 在 于 能 解 决 精 准 医 疗 的 痛 点, 通 过 非 侵 入 性 取 样 降 低 活 检 危 害, 而 且 有 效 延 长 患 者 生 存 期, 具 有 高 性 价 比 液 体 活 检 技 术 主 要 包 括 CTC 和 ctdna, 以 及 外 泌 体 检 测 下 面 让 我 们 看 一 看 关 于 液 体 活 检 的 行 业 动 态 及 研 究 进 展 1. 液 体 活 检 治 愈 癌 症 的 可 靠 保 障 近 日, 哈 佛 医 学 院 丹 娜 法 伯 癌 症 研 究 院 领 导 合 作 研 究 小 组 成 功 证 实 了 一 种 简 单 液 体 活 检 技 术 作 为 临 床 工 具 识 别 特 定 病 人 的 可 行 性 根 据 他 们 的 报 告, 这 种 简 单 液 体 活 检 技 术 可 快 速 且 精 准 地 探 测 导 致 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 的 两 种 关 键 基 因 致 病 突 变, 进 而 帮 助 临 床 医 生 为 病 人 制 定 针 对 上 述 两 种 突 变 的 化 疗 药 单, 提 高 非 小 细 胞 肺 癌 的 临 床 治 疗 水 平 我 们 认 为 血 浆 基 因 分 型 在 临 床 测 试 中 具 有 不 可 估 量 的 应 用 潜 力, 这 种 癌 症 常 规 基 因 印 记 的 快 速 与 无 创 筛 查 可 以 避 免 对 传 统 侵 入 性 的 活 组 织 检 查 的 挑 战 文 章 的 第 一 作 者, 丹 娜 法 伯 / 布 列 根 女 性 医 院 肺 癌 专 家 Geoffrey Oxnard 博 士 说 ( 原 文 :Prospective Validation of Rapid Plasma Genotyping for the Detection of EGFR and KRAS Mutations in Advanced Lung Cancer) 2.Nature 子 刊 : 液 体 活 检 技 术 的 新 进 步 循 环 肿 瘤 DNA(ctDNA) 的 高 通 量 测 序 有 望 实 现 个 性 化 的 癌 症 治 疗 不 过, 血 液 中 的 游 离 DNA(cfDNA) 有 限, 限 制 了 分 析 灵 敏 度 为 此, 斯 坦 福 大 学 的 研 究 人 员 近 日 开 发 出 一 种 错 误 校 正 方 法, 能 够 检 测 到 频 率 低 至 0.004% 的 突 变 等 位 基 因 在 3 月 28 日 发 表 的 Nature Biotechnology 上, 研 究 人 员 介 绍 了 这 种 称 为 集 成 数 字 错 误 抑 制 (IDES) 的 方 法 它 是 基 于 斯 坦 福 团 队 之 前 开 发 的 一 种 ctdna 检 测 技 术, 名 为 CAPP-seq, 目 前 已 被 罗 氏 收 购 ( 原 文 :Integrated digital error suppression for improved detection of circulating tumor DNA) 3.Natera 发 布 早 期 癌 症 筛 查 液 体 活 检 技 术 数 据

79 Natera 公 司 3 月 7 日 发 布 了 初 步 研 究 数 据, 证 明 它 的 液 体 活 检 技 术 可 以 检 测 到 早 期 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 患 者 的 血 液 样 本 中 普 遍 存 在 的 异 质 性 的 肿 瘤 突 变 该 公 司 目 前 正 在 英 国 大 型 非 随 机 临 床 试 验 中 测 试 其 技 术 Natera 公 司 最 初 开 发 这 项 技 术 是 为 了 非 侵 入 性 产 前 检 测 实 验 的 应 用, 该 技 术 融 合 了 大 规 模 多 重 PCR- 新 一 代 测 序 (mmpcr-ngs) 技 术, 但 公 司 已 经 为 适 应 肿 瘤 检 测 调 整 该 系 统, 以 作 为 近 期 跻 身 早 期 癌 症 检 测 体 系 的 一 部 分 4. 液 体 活 检 中 的 外 泌 体, 你 知 道 多 少? 外 泌 体 是 一 种 存 在 于 细 胞 外 的 多 囊 泡 体, 可 通 过 细 胞 内 吞 泡 膜 向 内 凹 陷 形 成 多 泡 内 涵 体, 内 涵 体 与 细 胞 膜 融 合 后 释 放 其 中 的 小 囊 泡 外 泌 体 的 直 径 为 nm, 包 含 RNA 蛋 白 质 microrna DNA 片 段 等 多 种 成 分, 在 血 液 唾 液 尿 液 脑 脊 液 和 母 乳 等 多 种 体 液 中 均 有 分 布 外 泌 体 :1 外 泌 体 介 导 肿 瘤 细 胞 的 增 生 和 干 性 形 成 ;2 外 泌 体 介 导 肿 瘤 微 环 境 中 血 管 的 形 成 ;3 外 泌 体 介 导 肿 瘤 细 胞 的 免 疫 耐 受 ;4 外 泌 体 介 导 肿 瘤 细 胞 的 化 疗 抵 抗 ; 5 外 泌 体 组 分 中 的 mirna 在 肿 瘤 中 有 重 要 应 用 5.Cell: 新 型 血 检 技 术 或 可 扩 大 液 体 活 检 的 范 围 发 表 在 Cell 上 的 一 篇 报 道 中, 华 盛 顿 大 学 的 科 学 家 就 表 示 他 们 开 发 了 一 种 新 方 法 可 以 克 服 当 前 液 体 活 检 技 术 的 局 限 性, 从 而 就 以 帮 助 鉴 别 出 哪 些 类 型 的 细 胞 可 以 产 生 游 离 DNA; 这 种 方 法 可 以 扩 大 液 体 活 检 的 检 测 范 围, 其 依 赖 于 对 个 体 机 体 中 游 离 DNA 的 片 段 谱 系 进 行 分 析, 同 时 将 这 种 谱 系 信 息 同 细 胞 多 种 死 亡 生 理 条 件 进 行 对 比 研 究 者 Shendure 说 道, 我 们 的 研 究 表 明, 通 过 观 察 游 离 DNA 的 片 段 谱 或 许 就 可 以 帮 助 鉴 别 出 产 生 游 离 DNA 的 特 殊 组 织, 而 这 种 方 法 替 代 了 直 接 寻 找 DNA 特 殊 突 变 的 方 法 6. 国 内 肿 瘤 液 体 活 检 公 司 统 计 大 曝 光 2015 年, 很 多 人 都 把 这 一 年 看 作 是 测 序 行 业 的 元 年, 其 实 是 测 序 从 实 验 室 逐 步 走 向 临 床 的 转 型 之 年, 在 国 家 卫 计 委 的 一 系 列 政 策 利 好 的 条 件 下, 很 多 NGS 公 司 真 的 以 火 箭 般 的 速 度 冒 出 来, 大 家 都 还 看 不 明 白 测 序 到 底 该 怎 么 玩 的 时 候, 为 啥 大 家 伙 都 磨 拳 霍 霍 的! 目 前 我 们 统 计 的 数 据 来 看 : 有 47 家 公 司 在 做 肿 瘤 液 体 活 检 如 下 图 : 7. 卢 煜 明 : 癌 症 液 体 活 检 未 来 市 场 400 亿 美 元 未 来, 癌 症 检 验 或 许 不 再 需 要 手 术 活 检 或 穿 刺 活 检 了, 一 种 名 为 液 体 活 检 的 新 血 液 检 测 方 法 正 在 改 变 癌 症 的 诊 断 和 治 疗, 这 项 技 术, 被 麻 省 理 工 科 技 杂 志 评 为 2015 年 十 大 突 破 之 一 开 发 液 体 活 检 技 术 的 香 港 中 文 大 学 教 授 卢 煜 明 接 受 第 一 财 经 日 报 记 者 采 访 时 表 示, 即 使 判 断 这 个 市 场 未 来 有 400 亿 美 元 的 潜 力 也 毫 不 夸 张, 人 的 体 内 有 2.5 万 个 基 因, 很 多 癌 症 都 会 出 现 突 变, 对 基 因 的 了 解 便 是 这 个 市 场 未 来 的 发 展 潜 力

80 8.CFDA 批 准 首 个 肺 癌 循 环 肿 瘤 细 胞 检 测 靶 向 PCR CTC 检 测 技 术 正 式 应 用 于 临 床! 据 悉,2016 年 01 月 11 日, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 批 准 了 格 诺 思 博 生 物 科 技 有 限 公 司 自 主 研 发 的 首 个 肺 癌 循 环 肿 瘤 细 胞 检 测 -- 叶 酸 受 体 阳 性 CTC 检 测 试 剂 盒 该 试 剂 盒 采 用 了 国 内 原 创 的 靶 向 PCR CTC 检 测 技 术, 显 着 提 高 了 CTC 检 测 的 敏 感 性 CFDA 批 准 的 临 床 用 途 包 括 对 尚 未 确 诊 的 肺 癌 疑 似 患 者 进 行 辅 助 诊 断 ; 监 测 手 术 或 含 铂 类 化 学 药 物 治 疗 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 的 疾 病 进 程 或 治 疗 效 果 该 产 品 在 CT 检 查 出 现 肺 结 节 且 不 确 定 是 否 为 肺 部 肿 瘤 时, 采 用 该 检 测 作 为 CT 检 查 的 一 种 补 充 手 段, 辅 助 诊 疗 专 家 进 行 判 定 ( 注 册 证 编 号 : 国 械 注 准 ) 9. 循 环 DNA 也 能 诊 断 糖 尿 病 和 脑 损 伤 循 环 DNA 分 析 已 经 成 为 胎 儿 基 因 诊 断 的 工 具, 也 被 作 为 癌 症 诊 断 的 重 要 手 段, 目 前 有 学 者 开 始 用 这 种 血 液 分 子 特 征 进 行 更 多 疾 病 诊 断 的 策 略 耶 路 撒 冷 希 伯 来 大 学 发 育 生 物 学 家 Yuval Dor 认 为, 这 种 方 法 被 认 为 是 非 侵 入 性 细 胞 死 亡 分 析 方 法, 这 是 一 个 非 常 令 人 着 迷 的 研 究 领 域, 因 为 潜 在 的 应 用 前 景 十 分 诱 人 Dor 的 小 组 近 期 报 道 了 利 用 这 种 方 法 探 测 死 亡 细 胞 来 源, 这 些 细 胞 可 以 是 胰 腺 癌, 可 以 是 一 型 糖 尿 病 的 胰 岛 素 分 泌 细 胞, 也 可 以 是 多 发 性 硬 化 的 死 亡 少 突 胶 质 细 胞 和 脑 损 伤 的 神 经 组 织 细 胞 另 外 两 个 小 组 也 报 道 了 在 癌 症 方 面 的 初 步 结 果 液 体 活 检 固 然 潜 力 巨 大, 但 未 来 要 实 现 爆 发, 这 项 技 术 目 前 还 面 临 着 一 些 问 题, 首 先 是 价 格 不 过, 未 来 要 将 费 用 真 正 降 下 来, 还 是 需 要 测 序 技 术 的 进 步

81 CSBB: 新 型 纳 米 颗 粒 或 有 效 治 疗 机 体 肠 道 炎 症 来 源 : 生 物 谷 类 别 : 其 他 资 讯 最 近, 刊 登 于 国 际 杂 志 Colloids and Surfaces B:Biointerfaces 上 的 一 项 研 究 论 文 中, 来 自 乔 治 亚 州 立 大 学 和 中 国 西 南 大 学 的 研 究 人 员 通 过 联 合 研 究 开 发 了 一 种 新 型 纳 米 颗 粒 可 以 有 效 阻 断 在 炎 性 过 程 中 扮 演 关 键 角 色 的 细 胞 表 面 分 子, 这 种 新 型 纳 米 颗 粒 或 可 作 为 炎 性 肠 病 (IBD) 的 一 种 安 全 性 疗 法 这 种 纳 米 颗 粒 可 以 减 少 CD98 的 表 达,CD98 分 子 是 一 种 促 进 炎 症 发 生 的 糖 蛋 白, 研 究 者 Didier Merlin 教 授 说 道, 我 们 的 研 究 结 果 表 明, 纳 米 颗 粒 或 可 潜 在 作 为 一 种 有 效 的 治 疗 炎 症 的 疗 法, 我 们 之 所 以 靶 向 作 用 CD98 分 子 是 因 为 此 前 研 究 中 我 们 发 现 CD98 分 子 在 参 与 IBD 的 活 性 免 疫 细 胞 中 处 于 高 度 表 达 的 状 态 在 美 国 有 230 万 人 受 IBD 疾 病 的 困 扰,IBD 包 括 溃 疡 性 结 肠 炎 和 克 罗 恩 病, 症 状 主 要 表 现 为 慢 性 或 复 发 性 的 机 体 免 疫 系 统 异 常 反 应 以 及 胃 肠 道 的 炎 症 等 ;IBD 随 着 时 间 变 化 症 状 会 不 断 加 剧, 而 且 会 引 发 急 性 的 胃 肠 道 症 状, 比 如 持 续 性 腹 泻 抽 筋 腹 痛 直 肠 出 血 等, 当 药 物 不 能 够 对 这 些 症 状 进 行 控 制 时 就 需 要 进 行 手 术 了, 同 时 患 者 患 结 肠 癌 的 风 险 还 会 增 加 研 究 者 指 出, 开 发 纳 米 治 疗 策 略 或 可 替 代 当 前 很 多 药 物 来 有 效 抑 制 IBD 的 发 生 和 恶 化 ; 本 文 研 究 中 研 究 者 通 过 结 合 CD98 sirna 开 发 出 了 这 种 纳 米 颗 粒,siRNA 可 以 通 过 利 用 尿 刊 酸 修 饰 的 壳 聚 糖 (UAC) 来 抑 制 巨 噬 细 胞 中 CD98 基 因 的 表 达, 壳 聚 糖 是 一 种 来 自 贝 壳 外 壳 中 的 多 糖 物 质, 当 引 入 巨 噬 细 胞 后, 纳 米 颗 粒 就 会 对 免 疫 细 胞 产 生 一 种 抗 炎 症 效 应 最 后 研 究 者 发 现, 这 种 纳 米 颗 粒 存 在 一 定 合 适 的 尺 寸, 而 且 不 会 对 巨 噬 细 胞 和 结 肠 上 皮 细 胞 产 生 明 显 的 毒 性 效 应, 细 胞 研 究 结 果 显 示, 携 带 重 量 比 60:1(UAC:siCD98) 的 纳 米 颗 粒 具 有 最 佳 的 抗 炎 性 效 力

82 PNAS: 植 物 源 性 新 药 物 可 能 停 止 多 发 性 硬 化 的 发 展 来 源 : 生 物 谷 类 别 : 其 他 资 讯 在 最 新 发 表 于 Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS 期 刊 的 研 究 中, 一 个 国 际 研 究 团 队 表 明, 一 种 新 的 植 物 源 性 药 物 可 以 阻 断 多 发 性 硬 化 (MS) 的 发 展 昆 士 兰 大 学 研 究 员 Christian Gruber 博 士 表 示, 这 一 突 破 可 能 朝 着 预 防 和 治 疗 MS 及 其 他 自 身 免 疫 性 疾 病 的 方 向 迈 出 了 一 步 " 这 是 一 个 真 正 令 人 兴 奋 的 发 现, 因 为 它 可 能 为 罹 患 这 种 衰 弱 性 疾 病 的 患 者 提 供 全 新 的 生 活 质 量 " 他 说 道 这 种 新 药 有 望 通 过 口 服 给 药, 与 目 前 需 要 频 繁 注 射 的 MS 疗 法 形 成 对 比 MS 是 一 种 目 前 无 法 治 愈 的 慢 性 疾 病, 导 致 患 者 健 康 状 况 逐 渐 恶 化, 影 响 全 球 250 万 人 Gruber 博 士 表 示, 这 种 名 为 T20K 的 新 药 提 取 自 传 统 药 用 植 物 Oldenlandia affinis 该 药 物 治 疗 已 经 在 动 物 模 型 中 获 得 成 功, 并 且 在 数 个 国 家 进 行 了 专 利 申 请 "I 期 临 床 试 验 可 能 于 2018 年 开 始 "Gruber 博 士 说 道 "Cyxone 公 司 已 获 得 许 可 这 家 公 司 于 去 年 成 立, 目 的 是 开 发 这 一 新 类 的 药 物 以 治 疗 自 身 免 疫 性 疾 病 " "Cyxone 当 前 的 重 点 是 推 进 T20K 通 过 临 床 前 项 目, 这 是 开 发 安 全 口 服 药 物 所 需 要 的 " 药 物 Gruber 博 士 说, 新 的 疗 法 源 自 一 种 合 成 的 植 物 肽, 一 类 被 称 为 cyclotides( 环 肽 ) 的 他 说 道 "Cyclotides 存 在 于 一 系 列 常 见 的 植 物 之 中, 表 现 出 治 疗 自 身 免 疫 性 疾 病 的 巨 大 潜 力 " "T20K 肽 展 现 出 非 凡 的 稳 定 性 和 化 学 特 性, 这 是 口 服 候 选 药 物 的 理 想 状 况 " 该 国 际 研 究 团 队 在 动 物 模 型 中 表 明,T20K 能 够 停 止 MS 正 常 临 床 症 状 的 发 展