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- 阀央 满
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1 新 生 儿 多 发 畸 形 分 子 诊 断 复 旦 大 学 儿 科 医 院 新 生 儿 科 周 文 浩
2 Genetic and Genomic Medicine (Personalized Medicine) Disease 新 生 儿 天 时, 地 利, 人 和 Pre-symptomatic( 症 状 前 ) Preventive( 预 防 ) Predictive( 预 测 ) Birth Prenatal and Pre-implantation } genetic liability environmental factors
3 新 生 儿 常 见 综 合 征
4 背 景 先 天 畸 形 (Congenital abnormality,ca) NICU: 美 国,~2 万 新 生 儿 死 亡 / 年, 其 中 CA 30% 中 国 :2005,15 个 地 区 数 据, 发 生 率 美 国 : 新 生 儿 中 所 占 比 例 ~3%; 欧 洲 :2~4% March of Dimes: 我 国 出 生 缺 陷 发 生 率 51.2 (2006) 诊 断 方 法 : 既 往 根 据 特 征 性 临 床 表 现 诊 断 特 定 的 综 合 征 遗 传 学 检 测 技 术 发 展 : 染 色 体 G 带 技 术 明 确 许 多 MCA 的 染 色 体 数 目 和 结 构 异 常, 但 其 诊 断 率 仍 小 于 5% 苏 秀 娟. 中 国 公 关 卫 生.2008;24(12): Dolk H. Circulation,2011,123(8): Bernier P L. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu,2010,13(1):26-34.
5 基 因 诊 断 - 未 来 的 趋 势 遗 传 基 础 细 胞 => 核 => 染 色 体 => gene 基 因 组 (Genome) = 整 个 chromosomes/genes 基 因 结 构 : coding, promoter 突 变 :rare variant <1% 影 响 基 因 功 能
6 NICUs 尤 其 适 合 开 展 WGS 新 生 儿 期 3500 余 种 单 基 因 病 可 以 发 病
7 Number of Entries in OMIM (Updated ) Prefix Autosomal X Linked Y Linked Mitochondrial Totals * Gene description 13, ,196 + Gene and phenotype, combined # Phenotype description, molecular basis known 3, ,738 % Phenotype description or locus, molecular basis unknown 1, ,765 Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis 1, ,883 Totals 20,400 1, ,712
8 遗 传 相 关 疾 病 分 子 检 测 技 术 染 色 体 病 数 量 和 / 或 结 构 异 常 拷 贝 数 变 异 (Copy number variations,cnvs) CNVs 广 泛 存 在 于 人 类 基 因 组 采 用 多 重 探 针 扩 增 技 术 MLPA 核 型 分 析 FISH MLPA acgh 单 基 因 病 一 对 等 位 基 因 控 制 而 发 生 孟 德 尔 规 律, 称 孟 德 尔 遗 传 病 多 基 因 病 表 型 由 多 个 基 因 协 同 决 定 数 量 性 状 遗 传 多 因 子 遗 传 Sanger 测 序 二 代 测 序
9 染 色 体 - 基 因 - 全 基 因 组 检 测 遗 传 变 异 Microarrays 平 台 技 术 Agilent CGH 芯 片 工 作 站
10 拷 贝 数 变 异 ( CNVs) 检 查 染 色 体 技 术 分 辨 率 基 因 组 覆 盖 核 型 分 析 荧 光 原 位 杂 交 (FISH) Metaphase) Whole or gross regions > 5 10 Mb N/A Whole genome Probe specific 染 色 体 涂 布 (M-FISH/SKY ) 比 较 基 因 组 杂 交 芯 片 (acgh) >2 Mb Whole genome 35 to 6 Kb - <??? Whole genome
11 微 阵 列 芯 片 技 术 能 发 现 约 20% 发 育 障 碍 或 孤 独 症 遗 传 学 变 异, 比 核 型 分 析 检 测 结 果 显 著 高 出 5%
12 染 色 体 微 阵 列 芯 片 分 析 (CMA) 和 新 一 代 测 序 分 析 (NGS) 染 色 体 微 阵 列 芯 片 分 析 / DNA 核 型 分 析 (CMA) 用 于 检 测 微 缺 失 和 微 扩 增 综 合 征 用 于 检 测 染 色 体 重 排 和 异 常 用 于 检 测 先 天 性 畸 形 和 出 生 缺 陷 新 一 代 高 通 量 测 序 分 析 (NGS) 用 于 检 测 目 标 基 因 和 目 标 区 域 (ASD/ID/DD Panel) 用 于 检 测 临 床 相 关 的 外 显 子 (Clinical Exome) 用 于 整 个 外 显 子 组 研 究 用 于 整 个 基 因 组 研 究
13 染 色 体 微 阵 列 芯 片 分 析 和 新 一 代 测 序 的 技 术 平 台
14 复 旦 儿 科 转 化 中 心 200m 2 in area
15 QIAcube 全 自 动 DNA 抽 提 仪 ABI 3100 Sequencing QIA xtractor 全 自 动 高 通 量 DNA 抽 提 仪 15 ABI 3500XLSequencing
16 AB Step ONEPlus 定 量 PCR 仪 2 台 双 384 孔 ABI 9700 PCR 仪 AB Veriti 96 孔 PCR 仪 2 台 96 孔 ABI 9700 PCR 仪 2 台 Bio-Rad C1000 PCR 仪 16 QIA xcel DNA 凝 胶 电 泳 分 离 仪
17 新 生 儿 样 本 库 截 止 至 2013/1/30, 共 入 库 样 本 779 例
18 出 生 缺 陷 分 子 诊 断 基 本 思 路 常 见 综 合 征 : 疑 似 诊 断, 实 验 室 验 证 ( 细 胞 - 分 子 ) 染 色 体 病 微 缺 失 / 重 复 单 基 因 病 新 生 儿 IEM 的 筛 查 与 诊 断 ( 质 谱 -Sanger) 常 见 表 型 : 发 现 诊 断 (acgh + DNA panel) 神 经 肌 肉 心 血 管 系 统 消 化 系 统 颌 面 头 颅 畸 形 皮 肤
19 多 发 畸 形 的 检 测 流 程
20 拷 贝 数 变 异 检 测 方 法 - MLPA 多 重 探 针 扩 增 技 术 (multiplex ligationdependent probe amplification, MLPA) 一 次 针 对 40 个 序 列 高 分 辨 率 高 灵 敏 度
21 MLPA 筛 查 自 行 设 计 的 多 发 畸 形 MLPA 筛 查 试 剂 盒, 包 含 临 床 常 见 的 多 发 畸 形 综 合 征 Target genes Cytoband Associated diseases GABRD, SKI, TP73 1p36.3 1p36 deletion syndrome CTNND2, TERT 5p15.2 cri du chat CLIP2, ELN, LIMK1 7q11.23 Williams-Beuren syndrome (WBS) RAI1, MFAP4 17p11 Smith-Magenis TBX1, ZNF74, SNAP29 22q11.21 DiGeorge Syndrome 1 (DGS1/VCFS) OCA2, UBE3A, GABRB3 15q11q13 Prader-Willi syndrome (PWS) NSD1 5q35.3 Sotos KCNJ6-1, DYRK1A, RCAN1 21q Down EDNRB, CENPJ, ERCC5, FREM2 13q trisomy 13 MC2R 18p trisomy 18 DTNA, TCF4 18q trisomy 18
22 MLPA 筛 查 59 例 新 生 儿 多 发 畸 形 病 例 共 发 现 阳 性 病 例 13 例 阳 性 率 22.03% 21 三 体 7 例 5p15 缺 失 2 例 22q11 重 复 1 例 缺 失 1 例 5q35 缺 失 1 例 15q11-q13 缺 失 1 例 申 请 专 利 号 :
23 CHFU 已 经 开 展 的 项 目 Prader-Willi/Angelman 综 合 征 (PWS/AS) Beckwith-Wiedemann 综 合 征 (BWS) DiGeorge 综 合 征 Williams 综 合 征 假 肥 大 性 肌 营 养 不 良 (DMD) 脊 髓 性 肌 肉 萎 缩 症 (SMA) 常 见 多 发 畸 形 筛 查 Trisomy 21 Trisomy 18 Trisomy 13 DiGeorge Prader willi Sotos 1p36 Williams Smith Magenis 邢 丽 之 子 BWS 秦 刘 BWS 高 梓 豪 DiGeorge 韩 久 熠 PWS 林 丽 玉 之 子 PWS 胡 元 张 新 PWS 罗 依 PWS 李 泽 淇 PWS 王 以 蓝 PWS 雷 晓 敏 之 子 PWS 刘 云 之 子 PWS 朱 怡 亭 SMA 华 奕 晨 SMA 王 立 华 之 子 丁 智 思 多 发 畸 形 筛 查 多 发 畸 形 筛 查 - +
24 基 因 组 拷 贝 数 变 异 分 析 syn CHD 31 例 综 合 征 型 先 天 性 心 脏 病 全 基 因 组 拷 贝 数 变 异 分 析 CNVs 467 (dup>150 kb,del>50 kb) 不 包 含 基 因 的 区 段 128 个 ; 假 阳 性 和 X,Y 染 色 体 CNVs54 个 进 入 人 工 分 析 的 CNVs 285 正 常 人 拷 贝 数 变 异 220 个 (DGV) 罕 见 CNVs 65 (18/31 例 ) 大 小 从 50Kb-~77.9Mb 重 复 48 个, 缺 失 17 个
25 基 因 组 拷 贝 数 变 异 分 析 syn CHD File CN State Type Chromosom e Min Max Size (kbp) Cytoband Start Cytoband End 34 1 Loss q44 q Gain q31.2 q Gain p13.2 p Gain p15.33 p Gain p22.3 p Gain q31.1 q Gain p13 p Loss p12.3 p Gain p12 p12 已 知 综 合 征 表 型 - 基 因 型 比 较 对 比 DECIPHER 和 CHD-Wiki 数 据 库 表 型 - 基 因 型 比 较 临 床 意 义 不 明 功 能 验 证 67 3 Gain p12 p Gain p11.31 p11.23
26 8 号 染 色 体 短 臂 复 杂 重 组 2 例 病 例 1: 腭 裂 ; 单 心 室 二 尖 瓣 闭 锁 大 动 脉 转 位 肺 动 脉 狭 窄 及 房 缺 CNVs:8p23.3-8p23.1 缺 失 和 8p23.1-8p11.1 重 复 病 例 2: 小 下 颌 ; 永 存 左 上 腔 静 脉, 右 肺 动 脉 起 始 部 狭 窄, 卵 圆 孔 未 闭 ; 右 足 外 翻 CNVs:8p23.3-8p23.1 缺 失 和 8p23.1-8p11.2 重 复 与 DECIPHER 数 据 库 ISCA 数 据 库 比 对 : 具 有 与 区 段 1 缺 失 大 小 相 同 且 有 表 型 信 息 的 病 例 30 例, 其 中 3 例 均 具 有 心 脏 表 型 具 有 与 区 段 2 缺 失 大 小 相 同 且 有 表 型 信 息 的 病 例 22 例, 其 中 16 例 有 心 脏 表 型 重 合 区 段 为 位 于 8p23.1 上 748Kb 大 小, 包 含 基 因 MTMR9 FAM167A BLK 及 XKR6
27 5p15.3 microdeletion syndrome G2P1 G37 +1 BW 1875g 特 殊 面 容 : 右 侧 低 位 耳, 耳 前 坠 生 物, 左 右 鼻 唇 沟 不 对 称, 面 颊 横 裂, 小 下 颌 颅 顶 部 颅 骨 缺 损 ; 隐 睾 ; 头 颅 CT 示 脑 沟 回 浅, 双 侧 乳 突 积 液
28 5P 探 针 46,XY,r(5)(p15.2q35)[88]/45,XY,-5[5]/47,XY,r(5),+r(5)[3]/46,XY,dic 复 旦 大 学 附 属 儿 科 医 院 r(5;5)[3]/ 46,XY,r(5)(p15.2q31)[1]
29 NICUs 尤 其 适 合 开 展 WGS 新 生 儿 期 3500 余 种 单 基 因 病 可 以 发 病
30 检 测 方 法 -Sanger 测 序
31 1.Congenital Adrenal Hyperplasia 21-hydroxylase deficiency (21-OHD) is the most common cause Autosomal recessive disorders Clinical Diagnosis Females : Virilization affects maturation, growth (leading to tall stature), and sex hormone-sensitive areas (external genitalia, skin, and hair) Males with virilization in childhood (i.e., pseudoprecocious puberty) Any infant with a salt-losing crisis in the first four weeks of life Testing 17-hydroxyprogesterone (17-OHP) Classic 21-OHD CAH. >20,000 ng/dl Non-classic 21-OHD CAH. 2,000 to 15,000 ng/dl Plasma renin. Plasma renin activity (PRA): ACTH stimulation test Electrolytes
32 Congenital Adrenal Hyperplasia
33
34 Congenital Adrenal Hyperplasia 编 号 住 院 号 姓 名 年 龄 临 床 诊 断 检 测 项 目 12F 冯 歆 一 6 天 CAH CYP21A2 12F 舒 艳 艳 之 子 17 天 CAH CYP21A2 12F 王 坤 琪 16 天 CAH CYP21A2 12F778 Exon 变 异 SNP 号 Exon7 c.833dupt,p.l278ffsx5 杂 合 Exon4 c.518t>a,p.i173n 杂 合 rs6475 Exon1 c.29_31deltgc,p.l10p 杂 合 rs Exon2-intron c.289+9c>t 杂 合 rs6462 Exon7 c.806g>c,p.s269t 杂 合 rs6472 Exon10 c.1473g>a,p.p491p 杂 合 rs6446 Exon10 c.1481g>a,p.s494n 杂 合 rs6473 c.833dupt,p.l278ffsx5: 终 止 杂 合 突 变, 导 致 蛋 白 短 截 为 严 重 突 变 c.518t>a,p.i173n 杂 合 突 变 已 知 CAH 的 严 重 致 病 突 变 已 经 报 道 与 CAH 有 关 的 位 点 c.806g>c,p.s269t c.1481g>a,p.s494n
35 2.UGT1A1 与 新 生 儿 黄 疸
36 3. 最 新 开 发 的 新 生 儿 相 关 检 测 项 目 疾 病 性 质 基 因 外 显 子 数 GCK 10 新 生 儿 高 胰 岛 素 血 症 AR 多 见 KCNJ11 1 ABCC8 39 INS 3 X-LINK OTC 10 AR ASL 16 先 天 性 高 氨 血 症 AR ASS1 16 AR NAGS 7 AR CPS1 40 AR ARG1 8 色 素 失 禁 症 XD NEMO 10
37 Sanger 测 序 NGS : 一 次 对 几 十 万 到 几 百 万 条 DNA 分 子 进 行 测 序 二 代 测 序 Ion Torrent 平 台
38 新 一 代 测 序 技 术 用 于 NICU 的 研 究 目 标 捕 获 靶 基 因 : 捕 获, 富 集, 多 重 标 签, 新 一 代 测 序, 数 据 分 析
39 NGS 数 据 产 生 和 分 析 流 程 由 测 序 中 心 产 生 海 量 的 数 据 采 用 NextGENe, GenomeQuest, DNANexus 等 软 件 联 合 进 行 数 据 分 析 Image modified from DNANexus Website
40 NICUs 尤 其 合 适 开 展 WGS 在 生 后 28 内,3528 种 单 基 因 病 可 以 发 病 在 美 国,>20% 婴 儿 死 亡 由 CA 所 致 DNA 诊 断 项 目 有 限, 认 识 不 足, 近 20 年 突 破 甚 少 新 生 儿 筛 查 项 目 限 于 代 谢 为 主 早 期 的 发 现 有 助 于 早 期 干 预
41 WGS 在 NICU 应 用 的 实 践 Male, 33 weeks, Family history - Cultures and herpesvirus PCR - Sci Transl Med 4, 154ra135 (2012)
42 CMH064 CMH064 The phenotype of baby was atypical for KIDS, de novo GJB2 mutations Severe neonatal lethal disorders of the skin, keratitis-ichthyosisdeafness syndrome ( 角 膜 炎, 鱼 鳞 病 耳 聋 综 合 征, KIDS,OMIM number ) Sci Transl Med 4, 154ra135 (2012)
43 二 代 测 序 Ion Torrent 平 台 的 建 立 CH Boston CH Fudan
44 Ion Torrent 平 台 结 果 验 证 ( 一 代 测 序 ) AMACR CYP7B1 CYP27A1 HSD3B7 JAG1 AGL LIPA MUT c.25g>ga rs c.524g>ga rs c.829g>ga rs c.602t>tc rs c.635t>ta normal c.45_46het_delag c.262g>gc c.585a>g rs c t>t/c rs (c.765c>c/t,p.y255y) c.2026t>t/g c dupa rs (c.3417t>c,p.y1139y) rs (c.3528c>c/t,p.y1176y) c.3343 G>G/A(rs ) c.46a>c(rs ) c.796g>a c instt rs8589 Mutation call 93.75% (15/16)
45 复 旦 儿 科 转 化 中 心 项 目 性 发 育 异 常 (SRY 基 因 ) 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 (21 羟 化 酶 基 因 ) X 连 锁 慢 性 肉 芽 肿 病 (CYBB 基 因 ) X 连 锁 无 丙 种 球 蛋 白 血 症 (BTK 基 因 ) 先 天 性 胸 腺 发 育 不 全 综 合 征 (DiGeorge) 遗 传 性 耳 聋 (GJB2 基 因 ) 遗 传 性 耳 聋 (SLC26A4 基 因 ) 遗 传 性 耳 聋 ( 氨 基 糖 甙 类 耳 毒 性 12srRNA 基 因 ) 遗 传 性 肝 内 胆 汁 淤 积 征 (ABCB4 基 因 ) 遗 传 性 肝 内 胆 汁 淤 积 征 (ABCB11 基 因 ) 家 族 性 肝 内 胆 汁 淤 积 PFIC1 型 (ATP8B1 基 因 ) 先 天 性 胆 汁 酸 合 成 障 碍 1 型 (HSD3B7 基 因 ) 先 天 性 胆 汁 酸 合 成 障 碍 2 型 (AKR1D1 基 因 ) 先 天 性 胆 汁 酸 合 成 障 碍 3 型 (CYP7B1 基 因 ) 先 天 性 胆 汁 酸 合 成 障 碍 4 型 (AMACR 基 因 ) 固 醇 27 羟 化 酶 缺 陷 ( 轻 度 胆 汁 淤 积 )(CYP27A1) Alagille 综 合 征 (JAG1 基 因 ) Citrin 缺 陷 病 (SLC25A13 基 因 ) 非 结 合 胆 红 素 血 症 (UGT1A1 基 因 ) 肝 豆 状 核 变 性 (ATP7B 基 因 ) 糖 原 累 积 症 1a 型 (G6PC1 基 因 ) 糖 原 累 积 症 1b 型 (SLC37A4 基 因 ) 糖 原 累 积 症 II 型 (GAA 基 因 ) 糖 原 累 积 症 III 型 (AGL 基 因 ) 糖 原 累 积 症 IV 型 (GBE1 基 因 ) 甲 基 丙 二 酸 血 症 合 并 高 胱 胺 酸 尿 症 (MMACHC) 甲 基 丙 二 酸 血 症 (MUT 基 因 ) 酪 氨 酸 血 症 1 型 (FAH 基 因 ) 丙 酸 血 症 (PCCA PCCB 基 因 ) 高 乳 糜 微 粒 血 症 (LPL 基 因 ) α1 抗 胰 蛋 白 酶 缺 乏 症 (AAT 基 因 ) 囊 性 纤 维 化 (CFTR 基 因 ) 尼 曼 皮 克 氏 病 A/B 型 (SMPD1 基 因 ) 尼 曼 皮 克 氏 病 C 型 (NPC1 NPC2 基 因 ) 肾 病 综 合 征 激 素 抵 抗 相 关 基 因 假 肥 大 性 肌 营 养 不 良 (DMD) 脊 髓 性 肌 肉 萎 缩 症 (SMA) 婴 儿 痉 挛 (Rett 综 合 征 )(CDKL5 基 因 ) Rett 综 合 征 (MECP2 基 因 ) 婴 儿 痉 挛 / 癫 痫 (ARX 基 因 ) 结 节 性 硬 化 (TSC1 TSC2 基 因 ) 神 经 纤 维 瘤 病 (NF1 NF2 基 因 ) 神 经 精 神 发 育 障 碍 相 关 基 因 筛 查 (NRXN1 CDKL5 PTEN MECP2 SHANK3) 孤 独 症 / 错 构 瘤 (PTEN 基 因 ) 孤 独 症 谱 系 障 碍 (NRXN 基 因 ) 神 经 纤 维 瘤 1 型 样 综 合 征 (SPRED1) 视 网 膜 母 细 胞 瘤 基 因 (RB1 基 因 ) 中 性 粒 细 胞 减 少 症 (HAX1 基 因 ) 范 可 尼 贫 血 (FANCA FANCC FANCG 基 因 ) Prader-Willi/Angelman 综 合 征 (PWS/AS) Beckwith-Wiedemann 综 合 征 (BWS) Williams 综 合 征 Wolman Disease(LIPA 基 因 ) 常 见 多 发 畸 形 筛 查 (10 种 遗 传 综 合 征 )
46 二 代 测 序 平 台 panel 设 计 (EA/TEF) OMIM Gene Tests Review Literatures Our data - CNV MGI ZFIN CHD7 NM_ SOX2 NM_ MYCN NM_ RFX6 NM_ HOXD13 NM_ SEMA3E NM_ ZIC3 NM_ ITGA6 NM_ ITGB4 NM_ RMRP ENST (misc_RNA) OMIM FGFR2 NM_ PTEN NM_ CHX10, VSX2 NM_ FGFR3 NM_ GLI, GLI1 NM_ CTNND2 NM_ SLC17A5 NM_ FANCA NM_ RECQL4 NM_ COL3A1 NM_ FBN2 NM_ SALL1 NM_ GLI3 NM_ Gene Review DST NM_ MID1 NM_ FANCB NM_ CHRD NM_ NOG NM_ CTNNB1 NM_ DYNC2H1 NM_ EFNB2 NM_ FOXP4 NM_ FUZ NM_ GLI2 NM_ GLI3 NM_ MGI pheno MEOX2 NM_ PCSK5 NM_ NKX2-1 NM_ RARA NM_ RARB NM_ SHH NM_ SOX2 NM_ SOX4 NM_ IFT172 NM_ RAB25 NM_ RIPK4 NM_ MTRNR2L6 NM_ Region-7q34 PRSS1 NM_ PRSS2 NM_ TRY6 non-coding RNA 17q21.33 COL1A1 NM_ q11 WNT7B NM_ FBLN1 NM_001996
47 总 结 Ion Torrent PGM + panel 快 速 高 通 量 降 低 数 据 分 析 难 度 MLPA + acgh 作 为 染 色 体 的 微 缺 失 / 微 重 复 的 检 测 方 法 通 过 上 述 方 法 技 术 的 建 立 single gene /region - whole genome 适 合 自 身 特 点 及 发 展 方 向 的 遗 传 相 关 疾 病 筛 查 检 测 诊 断 体 系
48
49 NICU, Ion Torrent 测 序 被 用 来 研 究 一 个 假 定 的 多 药 耐 药 大 肠 杆 菌 爆 发 四 个 疑 似 爆 发 菌 株 测 序, 超 广 谱 β- 内 酰 胺 酶 的 bla(ctx-m-15) J Clin Microbiol
未命名 -1
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安 徽 省 儿 童 医 疗 协 会 医 学 检 验 专 业 委 员 会 一 届 三 次 会 议 暨 国 家 级 继 教 项 目 儿 童 感 染 性 疾 病 检 测 新 进 展 学 习 班 日 程 表 日 期 时 间 会 议 内 容 主 讲 人 主 持 人 2015.7.17 10:00-17:30 报 到 ( 17:30-18:30 召 开 常 委 会, 中 铁 厅 ) 会 务 组 18:30-20:00
罕見疾病醫療補助
國 內 確 認 診 斷 檢 驗 第 1 頁, 共 19 頁 罕 見 疾 病 國 內 確 認 診 斷 檢 驗 補 助 項 目 及 費 用 中 華 民 國 104 年 7 月 24 日 部 授 國 字 1040401614 令 發 布 修 正 本 經 費 由 菸 品 健 康 福 利 捐 支 應 1 2 3 4 5 軟 骨 發 育 不 全 症 (Achondroplasia) 之 FGFR3 基 因 突
第 17 卷 第 1 期 早 期 诊 断 Williams-Beuren 综 合 征 有 助 于 对 患 儿 进 行 及 时 治 疗 和 干 预 同 时, 对 该 综 合 征 进 行 产 前 诊 断 能 够 避 免 夫 妇 再 次 生 育 相 同 疾 病 患 儿, 减 少 出 生 缺 陷 发 生 率
第 17 卷 第 1 期 doi: 1.7499/j.issn.18-883.15.1. 论 著 临 床 研 究 4 例 Williams-Beuren 综 合 征 家 系 遗 传 学 诊 断 与 产 前 诊 断 刘 洋 1, 徐 志 勇 吴 维 青 罗 福 薇 谢 建 生 (1. 南 方 医 科 大 学 研 究 生 学 院, 广 东 广 州 5181;. 南 方 医 科 大 学 附 属 深 圳 市
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大 医 科 技 股 份 有 限 公 司 股 票 发 行 方 案 ( 修 订 ) ( 住 所 : 北 京 市 海 淀 区 苏 州 街 18 号 院 长 远 天 地 大 厦 4 号 楼 1707 室 ) 主 办 券 商 国 都 证 券 股 份 有 限 公 司 ( 住 所 : 北 京 市 东 城 区 东 直 门 南 大 街 3 号 国 华 投 资 大 厦 9 10 层 ) 二 〇 一 六 年 八 月 I
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B5DACAAEC1F9D5C22020C1D9B4B2D2C5B4AB2E444F43>
第 十 六 章 临 床 遗 传 Chapter 16. Clinical Genetics Clinieal genetics 的 主 要 内 容 : Diagnosis, Therapy, Prevention Basis: medical genetics; pedigree investigation; clinical examination 一 The diagnosis of inheritance
Microsoft Word - 中三選科指南 2014 subject
必 修 科 目 簡 介 < < < 1. 中 文 > > > 本 科 的 公 開 評 核 以 課 程 發 展 議 會 與 香 港 考 試 及 評 核 局 聯 合 編 訂 的 中 國 語 文 科 課 程 及 評 估 指 引 ( 中 四 至 中 六 ) 為 根 據 目 標 本 科 主 要 評 核 考 生 : (1) 讀 寫 聽 說 能 力 思 維 能 力 審 美 能 力 和 自 學 能 力 ; (2)
最新监狱管理执法全书（二百零五）
.............................. I ........................... II ................................. III 1996 1994 5 16 1 2 1997 12 29 84 1996 1994 5 16
2010............... 1 1 2010...1 2 2010...5 3 2010...6 4 2010...7 5 2010...8 6 2010...9 7 2010 500...10 8 2010...20 9 2010...50 2010.........52 1 2010
2010 2010............... 1 1 2010...1 2 2010...5 3 2010...6 4 2010...7 5 2010...8 6 2010...9 7 2010 500...10 8 2010...20 9 2010...50 2010.........52 1 2010...52 2 2010...55 I 3 2010...56 4 2010...57 5
756 Chinese Journal of Practical Pediatrics Oct. 2013 Vol. 28 No. 10 羟 类 固 醇 脱 氢 酶 缺 乏 症 等, 其 中 以 21- 羟 化 酶 缺 陷 症 最 常 见, 占 90%~95% 由 于 胎 内 已 处 于 高 雄 激
中 国 实 用 儿 科 杂 志 2013 年 10 月 第 28 卷 第 10 期 755 临 床 病 例 讨 论 文 章 编 号 :1005-2224(2013)10-0755 - 06 阴 茎 短 小 尿 道 外 口 异 位 吕 拥 芬, 李 嫔 中 图 分 类 号 :R72 文 献 标 志 码 :A 关 键 词 : 性 发 育 障 碍 ; 尿 道 下 裂 ;46,XX 性 逆 转 综 合 征
(i) (ii) 97/99/M
1,400,000 700,000 2,000,000 216,000 382,000 531,000 17.1% 82.9% 13.8% 86.2% (i) (ii) 97/99/M 20,500 35 50,000 13 (i) (ii) (iii) [ ] 6,000 14,000 20,500 46.1% 44.9% 45.9% 16 5 16 30,000,000 34,500,000 41,700,000
奥运风云榜（上）.doc
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Microsoft Word - 00教学管理手册2011-12-11mo.doc
目 录 工 作 职 责 广 西 医 科 大 学 教 务 处 工 作 职 责 3 广 西 医 科 大 学 教 学 质 量 与 教 育 研 究 中 心 工 作 职 责 8 教 学 组 织 管 理 广 西 医 科 大 学 教 学 委 员 会 章 程 13 广 西 医 科 大 学 十 二 五 专 业 建 设 规 划 16 广 西 医 科 大 学 十 二 五 课 程 建 设 规 划 20 广 西 医 科 大
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國 立 屏 北 高 級 中 學 101 學 年 度 第 2 學 期 第 2 次 校 務 會 議 紀 錄 壹 會 議 名 稱 :101 學 年 度 第 2 學 期 第 2 次 校 務 會 議 貳 時 間 :102 年 6 月 28 日 ( 星 期 五 ) 下 午 13 時 10 分 參 地 點 : 本 校 圖 書 館 四 樓 視 聽 會 議 室 肆 出 列 席 人 員 : 詳 如 簽 到 簿 伍 主
天主教永年高級中學綜合高中課程手冊目錄
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Brochure of DiGeorge's Syndrome 2 8 13 16 18 22 25 37 41 45 45 48 52 57 59 Q&A Q&A 64 Q&A 66 80 3 4 18 102 5 6 第一章 給罕病家庭的話 8 9 10 11 12 13 14 15 --- 16 / / 17 18 1 2 0.25 19 20 第二章 疾病面面觀 DiGeorge's Syndrome
Gene Diagnosis E-mail: haiyanhuang@shmu.edu.cn Central Dogma of Biology Disease Definition of Gene Diagnosis Analysis of DNA and RNA in order to detect heritable disease-related genotypes, mutations,
Sequencing,NGS), 为 目 前 应 用 最 广 泛 的 测 序 技 术, 相 比 第 一 代 测 序 技 术 具 有 高 通 量 低 成 本 的 特 征 二 基 本 情 况 概 述 1 基 本 情 况 上 海 序 康 医 疗 科 技 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 序 康 医 疗
上 海 序 康 医 疗 科 技 有 限 公 司 项 目 投 资 分 析 报 告 一 涉 及 专 业 名 词 的 基 本 概 念 (1)MALBAC 技 术 :multiple annealing and looping-based amplification cycles, 即 多 次 退 火 环 状 循 环 扩 增 技 术, 该 技 术 于 2012 年 12 月 刊 登 于 科 学 杂 志 上
中 国 近 现 代 史 纲 要 重 要 会 议 ( 一 ) 党 的 创 建 时 期 1. 一 大 (1921 7 23, 上 海 ), 中 国 共 产 党 成 立 (1) 内 容 :1 确 定 党 的 名 称 为 中 国 共 产 党 2 通 过 了 中 国 共 产 党 第 一 个 党 纲 : 以 无
中 国 近 代 史 第 一 次 1. 中 国 近 代 史 上 第 一 个 不 平 等 条 约 是 中 英 南 京 条 约 2. 中 国 同 美 国 签 订 的 第 一 个 不 平 等 条 约 是 中 美 望 厦 条 约 3. 中 国 同 法 国 签 订 的 第 一 个 不 平 等 条 约 是 中 法 黄 埔 条 约 4. 鸦 片 战 争 是 中 国 近 代 史 的 起 点 5. 三 元 里 人 民
发 展 为 目 标, 以 发 挥 事 务 所 党 组 织 战 斗 堡 垒 作 用 和 党 员 先 锋 模 范 作 用 为 重 点, 以 党 务 工 作 者 队 伍 建 设 为 支 撑, 以 制 度 机 制 建 设 为 保 障, 不 断 创 新 理 念 措 施 和 载 体, 在 新 的 起 点 上 全
附 件 关 于 进 一 步 深 化 注 册 会 计 师 行 业 党 的 建 设 工 作 的 指 导 意 见 2009 年 中 共 中 央 组 织 部 和 财 政 部 党 组 联 合 印 发 关 于 进 一 步 加 强 注 册 会 计 师 行 业 党 的 建 设 工 作 的 通 知 以 来, 注 册 会 计 师 行 业 创 建 了 条 块 结 合 充 分 发 挥 行 业 党 组 织 作 用 的 党 建
2013年全区基层党建工作
2013 年 全 区 基 层 党 建 工 作 专 项 述 职 报 告 汇 编 中 共 深 圳 市 罗 湖 区 委 组 织 部 2014 年 1 月 目 录 区 直 机 关 工 委 2013 年 基 层 党 建 工 作 专 项 述 职 报 告 1 公 安 分 局 党 委 2013 年 基 层 党 建 工 作 专 项 述 职 报 告 8 区 教 育 局 党 委 2013 年 基 层 党 建 工 作 专
广州民航职业技术学院
广 州 民 航 职 业 技 术 学 院 2015 年 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告 目 录 摘 要...1 前 言...2 第 一 篇 就 业 工 作 情 况...3 一 健 全 完 善 就 业 创 业 工 作 体 系...3 二 发 挥 民 航 行 业 院 校 优 势, 做 好 就 业 创 业 服 务 工 作...3 三 研 究 民 航 行 业 市 场 特 点, 有 针 对 性 开
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附 件 : 2015 年 松 江 区 教 育 系 统 防 汛 防 台 专 项 应 急 预 案 目 录 1 总 则 1.1 编 制 目 的 1.2 编 制 依 据 1.3 适 用 范 围 1.4 工 作 原 则 2 组 织 体 系 2.1 区 教 育 局 2.2 中 小 学 幼 托 园 所 3 预 防 预 警 3.1 预 防 预 警 信 息 3.2 预 警 级 别 划 分 3.3 预 防 预 警 准
就 是 要 步 步 深 入 环 环 相 扣, 以 严 肃 的 态 度 严 抓 的 韧 劲, 把 全 面 从 严 治 党 的 良 好 态 势 巩 固 发 展 下 去, 做 到 真 管 真 严 长 管 长 严 开 展 两 学 一 做 学 习 教 育, 是 推 进 思 想 政 治 建 设 常 态 化 制
附 件 注 册 会 计 师 行 业 学 党 章 党 规 学 系 列 讲 话, 做 合 格 党 员 学 习 教 育 的 指 导 意 见 2016 年 在 全 体 党 员 中 开 展 学 党 章 党 规 学 系 列 讲 话, 做 合 格 党 员 学 习 教 育 ( 以 下 简 称 两 学 一 做 学 习 教 育 ) 是 党 中 央 作 出 的 重 大 决 定, 指 导 注 册 会 计 师 行 业 开 展
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國 文 試 題 評 析 王 冕 老 師 一 形 式 範 疇 : 序 別 類 別 題 數 配 分 備 註 字 字 音 2 4 形 聲 偏 旁 外 來 語 音 譯 詞 字 形 1 2 六 書 ( 會 意 ) 一 測 字 義 3 6 同 字 異 義 通 同 字 驗 成 語 3 6 字 形 改 錯 文 義 運 用 二 修 辭 6 12 對 偶 轉 品 鑲 嵌 ( 增 字 ) 借 代 ( 年 齡 ) 設 問
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119 以 吉 田 松 阴 的 东 坡 策 批 评 为 中 心 北 京 大 学 历 史 系 唐 利 国 吉 田 松 阴 是 日 本 幕 末 时 期 倒 幕 志 士 的 著 名 先 驱 他 是 长 州 藩 的 兵 学 师 范 ( 教 官 ), 其 门 下 涌 现 了 久 坂 玄 瑞, 高 杉 晋 作, 木 户 孝 允, 伊 藤 博 文, 山 县 有 朋 等 倒 幕 维 新 运 动 的 重 要 领 导
标题
第 五 篇 北 京 市 城 乡 社 会 保 障 一 体 化 研 究 北 京 市 城 乡 发 展 一 体 化 进 程 研 究 第 五 篇 北 京 市 城 乡 社 会 保 障 一 体 化 研 究 社 会 保 障 权 是 公 民 的 基 本 权 利, 是 保 障 公 民 在 年 老 患 病 工 伤 失 业 生 育 等 情 况 下 依 法 获 得 物 质 帮 助 的 权 利, 是 现 代 国 家 最 基 本
目 錄 壹 緒 論... 2 貳 明 時 代 背 景 一 明 代 禮 教 之 於 女 性? 母 德 婦 德... 2 二 明 代 婦 女 之 於 士 人? 經 濟 支 柱... 4 參 歸 有 光 一 仕 途... 7 二 家 庭... 7 肆 歸 有 光 文 學 裡 的 女 性 比 較 一 < 項
淺 談 歸 有 光 的 女 性 側 寫 以 項 籍 軒 志 葬 寒 花 志 及 先 妣 事 略 世 美 堂 後 記 為 例 指 導 教 授 : 陳 慶 元 撰 寫 學 生 : 亷 千 儀 目 錄 壹 緒 論... 2 貳 明 時 代 背 景 一 明 代 禮 教 之 於 女 性? 母 德 婦 德... 2 二 明 代 婦 女 之 於 士 人? 經 濟 支 柱... 4 參 歸 有 光 一 仕 途...
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长 安 大 学 805 管 理 学 全 套 考 研 资 料 ... 2 长 安 大 学 803 道 路 工 程 全 套 考 研 资 料 ... 2 长 安 大 学 802 结 构 设 计 原 理 全 套 考 研 资 料 ... 3 长 安 大 学 806 汽 车 理 论 全
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教 师 资 格 考 试 资 料 汇 编 目 录 1. 教 师 资 格 条 例...1 2. 教 师 资 格 条 例 实 施 办 法...5 3. 中 小 学 教 师 资 格 考 试 暂 行 办 法...9 4. 中 小 学 教 师 资 格 定 期 注 册 暂 行 办 法...13 5. 中 小 学 和 幼 儿 园 教 师 资 格 考 试 标 准 ( 试 行 )...16 6. 全 国 教 师 资 格
出國報告.docx.docx
出 國 報 告 ( 出 國 類 別 : 進 修 ) 兒 童 急 性 淋 巴 性 白 血 病 的 基 因 體 變 化 服 務 機 關 : 國 立 臺 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 / 檢 驗 醫 學 部 姓 名 職 稱 : 楊 永 立 / 醫 師 派 赴 國 家 : 美 國 /St. Jude Children s Research Hospital 出 國 期 間 : 101 年 11 月
Дорогие коллеги, вот что у меня получилось
Центр олимпиад Санкт-Петербурга ФГБОУ ВПО РГПУ им. А.И.Герцена Институт иностранных языков НОУ «Конфуций» 全 俄 奥 林 匹 克 中 学 生 汉 语 比 赛 Всероссийская олимпиада школьников по китайскому языку 2015 2016 区 级
院系▲
张 家 界 航 空 工 业 职 业 技 术 学 院 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告 (2015 届 ) 二 〇 一 五 年 十 二 月 1 目 录 第 一 章 毕 业 生 就 业 基 本 情 况 1.1 毕 业 生 规 模 和 结 构 1 1.2 毕 业 生 就 业 率 4 1.3 毕 业 就 业 情 况 7 1.4 自 主 创 业 情 况 16 第 二 章 毕 业 生 就 业 相 关
前 言 由 于 高 校 毕 业 生 就 业 问 题 的 重 要 性 和 近 年 来 大 学 生 就 业 的 严 峻 形 势, 毕 业 生 就 业 状 况 受 到 政 府 高 校 和 学 生 乃 至 全 社 会 的 高 度 关 注 大 学 生 就 业 质 量 报 告 是 监 测 和 反 馈 大 学 生
Ⅰ 前 言 由 于 高 校 毕 业 生 就 业 问 题 的 重 要 性 和 近 年 来 大 学 生 就 业 的 严 峻 形 势, 毕 业 生 就 业 状 况 受 到 政 府 高 校 和 学 生 乃 至 全 社 会 的 高 度 关 注 大 学 生 就 业 质 量 报 告 是 监 测 和 反 馈 大 学 生 就 业 状 况 和 特 点, 及 时 回 应 社 会 关 切, 接 受 社 会 监 督 的 重
前 言 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招
I 前 言 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招 生 和 专 业 结 构 改 进 人 才 培 养 模 式 及 时 回 应 社 会 关 切 的 一 项
附件
附 件 晋 陕 豫 黄 河 金 三 角 区 域 合 作 规 划 2014 年 4 月 目 录 前 言... 1 第 一 章 合 作 背 景... 2 第 一 节 发 展 基 础... 2 第 二 节 重 大 意 义... 3 第 二 章 总 体 思 路... 3 第 一 节 指 导 思 想... 3 第 二 节 基 本 原 则... 4 第 三 节 战 略 定 位... 5 第 四 节 发 展 目
西安医学院教案（临床课程）
1 西 安 医 学 院 教 案 ( 临 床 课 程 ) 课 程 名 称 儿 科 学 班 级 临 床 医 学 06 级 专 业, 层 次 临 床 医 学 本 科 教 师 杜 向 阳 专 业 技 术 职 务 讲 师 授 课 方 式 ( 大 班, 小 班 实 习 ) 大 班 课 时 2 授 课 题 目 ( 章, 节 ) 第 八 章 遗 传 性 疾 病 基 本 教 材 或 沈 晓 明, 儿 科 学, 北 京
国防常识
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北京市“十二五”时期卫生发展改革规划
北 京 市 十 二 五 市 级 一 般 专 项 规 划 北 京 市 十 二 五 时 期 卫 生 发 展 改 革 规 划 北 京 市 卫 生 局 北 京 市 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 一 年 十 月 目 录 序 言... 1 第 一 章 认 真 分 析 卫 生 发 展 改 革 形 势... 2 一 十 一 五 卫 生 事 业 发 展 成 就... 2 二 目 前 卫 生 工 作 存
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分 子 诊 断 技 术 与 临 床 孙 成 铭 刘 日 明 烟 台 毓 璜 顶 医 院 检 验 科 2015.5.17 2011 2012 2013 2014 分 子 诊 断 的 概 念 分 子 诊 断 技 术 检 测 目 的 采 用 分 子 生 物 学 方 法 ( 基 因 扩 增 测 序 杂 交 蛋 白 质 组 学 和 代 谢 组 学 分 析 等 ) 检 测 患 者 体 内 特 定 遗 传 物 质
業 用 地 出 讓 最 低 價 標 準 不 得 低 於 土 地 取 得 成 本 土 地 前 期 開 發 成 本 和 按 規 定 收 取 的 相 關 費 用 之 和 工 業 用 地 必 須 採 用 招 標 拍 賣 掛 牌 方 式 出 讓 其 出 讓 價 格 不 得 低 於 公 佈 的 最 低 價 標
我 們 為 一 間 所 有 運 營 均 在 中 國 進 行 的 甲 級 物 流 設 施 供 應 商 以 下 為 對 我 們 在 中 國 的 業 務營運有重大關係的中國法律及法規概要 項目的開發 開發用地 儘 管 中 國 的 所 有 土 地 均 歸 國 家 或 集 體 所 有 然 而 個 人 及 企 業 可 獲 得 土 地 使 用 權 及 持 有 有關土地使用權作開發用途 全 國 人 民 代 表 大
条款
中 银 保 险 有 限 公 司 国 内 贸 易 信 用 保 险 (C 款 ) 条 款 1. 承 保 范 围 1.01 被 保 险 人 所 获 得 的 保 障 我 们 是 特 别 条 款 中 所 称 的 保 险 人 我 们 向 您, 即 特 别 条 款 中 所 称 的 被 保 险 人, 签 发 本 保 单, 并 就 本 保 单 收 取 保 险 费 根 据 保 单 的 条 款 和 条 件, 如 果 由
西安美术学院福建公安高等专科.doc
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Microsoft Word - 發布版---規範_全文_.doc
建 築 物 無 障 礙 設 施 設 計 規 範 內 政 部 97 年 4 年 10 日 台 內 營 字 第 0970802190 號 令 訂 定, 自 97 年 7 月 1 日 生 效 內 政 部 97 年 12 年 19 日 台 內 營 字 第 0970809360 號 令 修 正 內 政 部 101 年 11 年 16 日 台 內 營 字 第 1010810415 號 令 修 正 目 錄 第 一
概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招
I 概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招 生 和 专 业 结 构 改 进 人 才 培 养 模 式 及 时 回 应 社 会 关 切 的 一 项
鱼类丰产养殖技术（二）.doc
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疾病诊治实务（一）
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名人养生.doc
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嘉 義 地 區 客 家 禮 俗 研 究 第 一 章 前 言 嘉 義 地 區 的 客 家 族 群 約 略 可 分 為 福 佬 客 詔 安 客 與 北 部 客 等 三 種 類 別, 其 分 佈 區 域 以 海 線 地 區 平 原 地 形 沿 山 地 區 為 主 有 相 當 多 的 北 部 客 家 人, 是 二 次 大 戰 末 期 和 戰 後 初 期 才 移 民 嘉 義, 是 什 麼 因 素 令 許 多
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國 立 中 正 大 學 法 學 系 碩 士 論 文 河 川 砂 石 法 規 範 之 探 討 - 以 採 取 土 石 及 挖 掘 河 川 認 定 基 準 為 主 指 導 教 授 : 盧 映 潔 博 士 研 究 生 : 王 瑞 德 中 華 民 國 一 百 零 一 年 五 月 目 錄 第 一 章 緒 論... 1 第 一 節 研 究 動 機... 1 第 二 節 研 究 目 的... 3 第 三 節 研
中老年保健必读（十）.doc
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海淀区、房山区（四）
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东城区（下）
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果树高产栽培技术（一）.doc
( ) ...1...1...3...10... 11...12...15...17...18...19...20...22...23...24...26...27...28...30...31...32 I ...36...38...40...41...42...44...45...47...48...49...50...51...52...53...55...58...59...60...61...62...66...67
物质结构_二_.doc
I...1...3...6...8 --... 11 --...12 --...13 --...15 --...16 --...18 --...19 --...20 --...22 --...24 --...25 --...26 --...28 --...30 --...32 --...34 --...35 --...37 --...38...40 II...41...44...46...47...48...49...51...52...55...58
第一節 研究動機與目的
中 國 文 化 大 學 中 國 文 學 研 究 所 碩 士 論 文 華 嚴 一 真 法 界 思 想 研 究 指 導 教 授 : 王 俊 彥 研 究 生 : 許 瑞 菁 中 華 民 國 98 年 12 月 自 序 在 佛 教 經 典 中 最 初 接 觸 的 是 佛 說 無 量 壽 經, 此 經 乃 大 方 廣 佛 華 嚴 經 的 精 華 版 綱 要 版 為 了 瞭 解 經 義, 深 知 宇 宙 運
水力发电（九）
...1...17...20...26...27...30...33...34...36...37...44...47...49...58...77...79...90...96...107 I ...114...115...132...134...137...138...139...140...142...142...144...146...146...146...148...148...149...149...150...151...151...152
中国古代文学家（八）.doc
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景观植物（一）
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Microsoft Word - 目录.doc
教 学 管 理 文 件 汇 编 目 录 教 育 法 规 和 指 导 性 文 件 1. 中 华 人 民 共 和 国 高 等 教 育 法 1 2. 中 华 人 民 共 和 国 教 师 法 8 3. 普 通 高 等 学 校 学 生 管 理 规 定 12 4. 高 等 学 校 学 生 行 为 准 则 18 5. 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例 19 6. 高 等 学 校 教 学 管 理 要 点
园林植物卷（三）.doc
I II III IV 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 84k 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65
厨房小知识_一_
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中南财经大学（七）.doc
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赵飞燕外传、四美艳史演义
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厨房小知识（五）
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最新监察执法全书（十八）.doc
.............. I ..................................................... II .......................................... III ... 2003......... IV ,
园林植物卷（十二）.doc
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华东师范大学.doc
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國立中山大學學位論文典藏
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乳业竞争_一_
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最新执法工作手册（十）.doc
......................................... I ......... 2003....................................... II III............................................................ IV..............................................................
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最新执法工作手册（十六）
............................................. I ................................... II ........................... 2001......... III IV......................................... ........................
中国政法大学（六）.doc
...1...6...8 2004... 11...15 2003...16...20...29...32...34...38...39...42...43...44...48 I ...53...58...61...63...71...75...77...79...83...91...94...95...98... 100... 102... 102... 105... 106... 107...
胎儿健康成长.doc
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bnbqw.PDF
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1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之
1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之異 3. 太醫以王命聚之 中的 以 字與下列哪一項的 以 意思相同 A. 以齧人 B. 而吾以捕蛇獨存
nb.PDF
3 4 5 7 8 9..10..15..16..19..52 -3,402,247-699,783-1,611,620 1,790,627 : - - -7,493 - -1,687 2,863 1,176 2,863 - -148,617 - - 12,131 51,325 - -12,131-2,165 14-2,157 8-3,393,968-794,198-1,620,094 1,781,367
第三章
第 三 章 :2017 年 行 政 長 官 產 生 辦 法 - 可 考 慮 的 議 題 行 政 長 官 的 憲 制 及 法 律 地 位 3.01 基 本 法 第 四 十 三 條 規 定 : 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 是 香 港 特 別 行 政 區 的 首 長, 代 表 香 港 特 別 行 政 區 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 依 照 本 法 的 規 定 對 中 央 人
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1993 79 2010 9 80 180,000 (a) (b) 81 20031,230 2009 10,610 43 2003 2009 1,200 1,000 924 1,061 800 717 600 530 440 400 333 200 123 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 500 2003 15,238 2009 31,4532003 2009
Microsoft Word - edu-re~1.doc
前 言 學 習, 可 以 為 個 創 造 未 來 ; 教 育, 能 夠 為 社 會 開 拓 明 對 個 而 言, 教 育 可 以 幫 助 每 個 發 展 潛 能 建 構 知 識 及 提 升 個 素 質 ; 它 賦 予 每 個 掌 握 前 途 和 開 拓 未 來 的 能 力 對 社 會 而 言, 教 育 不 單 可 以 培 育 才, 而 且 具 有 ㆒ 個 更 深 層 的 意 義, 它 給 予 社 會
Microsoft Word - 08 单元一儿童文学理论
单 元 ( 一 ) 儿 童 文 学 理 论 内 容 提 要 : 本 单 元 共 分 成 三 个 小 课 目, 即 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 儿 童 文 学 创 作 和 儿 童 文 学 的 鉴 赏 与 阅 读 指 导 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 内 容 包 括 儿 童 文 学 的 基 本 含 义 儿 童 文 学 读 者 儿 童 文 学 与 儿 童 年 龄 特 征 和 儿 童 文 学
南華大學數位論文
南 華 大 學 哲 學 與 生 命 教 育 學 系 碩 士 論 文 呂 氏 春 秋 音 樂 思 想 研 究 研 究 生 : 何 貞 宜 指 導 教 授 : 陳 章 錫 博 士 中 華 民 國 一 百 零 一 年 六 月 六 日 誌 謝 論 文 得 以 完 成, 最 重 要 的, 是 要 感 謝 我 的 指 導 教 授 陳 章 錫 博 士, 老 師 總 是 不 辭 辛 勞 仔 細 閱 讀 我 的 拙
Microsoft Word - 3.3.1 - 一年級散文教案.doc
光 明 英 來 學 校 ( 中 國 文 學 之 旅 --- 散 文 小 說 教 學 ) 一 年 級 : 成 語 ( 主 題 : 勤 學 ) 節 數 : 六 教 節 ( 每 課 題 一 教 節 ) 課 題 : 守 株 待 兔 半 途 而 廢 愚 公 移 山 鐵 杵 磨 針 孟 母 三 遷 教 學 目 的 : 1. 透 過 活 動, 學 生 能 說 出 成 語 背 後 的 含 意 2. 學 生 能 指
第３２回独立行政法人評価委員会日本貿易保険部会 資料1-1 平成22年度財務諸表等
1 12,403 2,892 264,553 19,517 238,008 10,132 989 36 9,869 2,218 250 122 ( 126 108 1,563 278 159 260 478 35,563 1,073 74 190,283 104,352 140,658 20,349 16,733 21,607 (21,607) 58,689 303,699 339,262 339,262
項 訴 求 在 考 慮 到 整 體 的 財 政 承 擔 以 及 資 源 分 配 的 公 平 性 下, 政 府 採 取 了 較 簡 單 直 接 的 一 次 性 減 稅 和 增 加 免 稅 額 方 式, 以 回 應 中 產 家 庭 的 不 同 訴 求 ( 三 ) 取 消 外 傭 徵 費 6. 行 政 長
2013 年 1 月 23 日 的 立 法 會 會 議 葛 珮 帆 議 員 就 幫 助 中 產 動 議 的 議 案 ( 經 單 仲 偕 議 員 及 莫 乃 光 議 員 修 正 ) 進 度 報 告 在 2013 年 1 月 23 日 的 立 法 會 會 議 上, 由 葛 珮 帆 議 員 就 幫 助 中 產 動 議 的 議 案, 經 單 仲 偕 議 員 及 莫 乃 光 議 員 修 正 後 獲 得 通 過
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东吴证券研究所
证 券 研 究 报 告 公 司 研 究 基 因 测 序 行 业 基 因 测 序 行 业 分 析 这 里 的 黎 明 静 悄 悄 行 业 评 级 ( 看 好 ) 报 告 摘 要 : 基 因 测 序 行 业 蓄 势 待 发 : 近 几 年 基 因 测 序 市 场 飞 速 发 展, 尤 其 是 二 代 测 序 技 术 高 通 量, 高 准 确 率, 低 成 本 等 优 点 让 其 得 到 更 广 泛 的
Supplemental information Exome sequencing identifies truncating mutations in the PRRT2 gene that cause paroxysmal kinesigenic dyskinesia Wan-Jin Chen
Supplemental information Exome sequencing identifies truncating mutations in the PRR gene that cause paroxysmal kinesigenic dyskinesia Wan-Jin hen,, Yu Lin, Zhi-Qi Xiong 3, Wei Wei, Wang Ni,, uo-he an
4. 5. 6. 17(1)(6)(e) 2
39A ( ) 2. 着 1996 ( ) 39A(1) 2(1) 39A 16(3)(bc) 3. 4.2 4. 5. 6. 17(1)(6)(e) 2 7. 1 8. 4.6 9. 17(1)(6)(e) 3 10. 11. 2004 ( ) 12. 13. 14. 4 15 15. (a) (i) (ii) (iii) (b) (i) (ii) 1 (iii) (iv) 1 5 (c) 16.