核准日期 : 双氯芬酸钠缓释片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 双氯芬酸钠缓释片商品名称 : 扶他林 英文名称 :Diclofenac Sodium Sustained Release Tablets 汉语拼音 :Shuanglüfensuanna Huanship

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1 核准日期 : 双氯芬酸钠缓释片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 双氯芬酸钠缓释片商品名称 : 扶他林 英文名称 :Diclofenac Sodium Sustained Release Tablets 汉语拼音 :Shuanglüfensuanna Huanshipian 成份 活性成份 : 双氯芬酸钠化学名称 : 邻 -(2,6- 二氯苯胺基 ) 苯乙酸钠化学结构式 : 分子式 :C 14 H 10 Cl 2 NNaO 2 分子量 : 性状 本品为浅粉色三角形薄膜衣片, 除去薄膜衣后显白色

2 适应症 1. 缓解类风湿关节炎 骨关节炎 脊柱关节病 痛风性关节炎 风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状 ; 2. 各种软组织风湿性疼痛, 如肩痛 腱鞘炎 滑囊炎 肌痛及运动后损伤性疼痛等 ; 3. 急性的轻 中度疼痛如 : 手术 创伤 劳损后等的疼痛, 原发性痛经, 牙痛, 头痛等 规格 75mg 用法用量 作为常规推荐, 用药剂量应随不同个体作相应调整, 并应尽可能在短的时间间隔内给予最小有效量 药片须整片吞服, 用液体送下, 不可分割或咀嚼 宜于与食物同服 成人 : 本品推荐剂量为一日一次, 每次 75mg(1 片 ); 最大剂量为 150mg(2 片 ), 分两次服用或遵医嘱 对轻度及长期治疗病人, 每日服用 75mg 对夜间及清晨症状较重的患者, 应在傍晚服用 75mg 儿童及青少年 : 因本品剂量较大, 儿童及青少年不宜使用 不良反应

3 包括个例报告, 对不良反应按发生频率做如下习惯排序, 将发生频率最高的排于首位 ( 表 1): 常见 ( 1/100, < 1/10); 偶见 ( 1/1,000, < 1/100); 罕见 ( 1/10,000, < 1/1,000); 十分罕见 (< 1/10,000) 下表为本品和/ 或其他剂型的双氯芬酸在短期或长期使用过程中的不良反应 表 1 血液和淋巴系统疾患 免疫系统疾患 血小板减少 白细胞减少 贫血 ( 包括溶血性和再生障碍性贫血 ) 粒细胞缺乏症 罕见超敏反应 过敏性和类过敏反应 ( 包括低血压和休克 ) 十分罕见血管神经性水肿 ( 包括面部浮肿 ) 精神系统疾患 十分罕见 神经系统疾患 视觉疾患 常见 : 罕见 : 耳及前庭系统疾患 心脏疾患 血管疾患 常见 : 定向障碍 抑郁 失眠 梦魇 易怒 精神障碍 头痛 头晕 嗜睡 感觉异常 记忆缺陷 抽搐 焦虑 震颤 无菌性脑膜炎 味觉异常 脑血管意外 视觉障碍 视物模糊 复视 眩晕 耳鸣 听力损害 心悸 胸痛 心衰 心肌梗死 高血压 脉管炎 呼吸 胸及纵隔疾患 罕见 : 哮喘 ( 包括呼吸困难 ) 肺炎 胃肠道疾患 常见 : 恶心 呕吐 腹泻 消化不良 腹痛 胃气胀 食欲减退 罕见 : 胃炎 胃肠道出血 呕血 便血 黑便

4 肝脏疾患 胃肠道溃疡 ( 伴或不伴出血或穿孔 ) 结肠炎 ( 包括出血性结肠炎和加重的溃疡性结肠炎和 Crohn 氏病 ) 便密 舌炎 食管功能障碍 隔膜样肠管狭窄 胰腺炎 常见 : 罕见 : 皮肤和皮下组织疾患 常见 : 罕见 : 转氨酶升高 肝炎 黄疸 肝功能紊乱 爆发型肝炎 皮疹 荨麻疹 大疱疹 湿疹 红斑 多型性红斑 Stevens-Johnson 综合征 中毒性表皮坏死溶解 (Lyell 氏综合征 ) 剥脱性皮炎 脱发 光敏反应 紫癜 过敏性紫癜 瘙痒 肾脏和泌尿系统疾患 全身疾患及给药部位情况 罕见 : 急性肾衰 血尿 蛋白尿 肾病综合征 间质性肾炎 肾乳头坏死 浮肿 禁忌 对本药品活性成份或任何辅料过敏者 活动期胃或肠道溃疡, 出血或穿孔的患者 妊娠后三个月 ( 见孕妇及哺乳期妇女用药 ) 严重的肝 肾和心脏功能衰竭患者 ( 见注意事项 ) 与其它非甾体抗炎药一样, 本品不适用于那些曾因服乙酰水杨酸或其它含有前列腺素合 成酶抑制剂的药物而诱发哮喘 荨麻疹或急性鼻炎的患者 注意事项 在使用所有非甾体类药物治疗期间, 在治疗的任何时候, 没有病史或先兆症状的人也可能出现胃肠道出血, 胃溃疡和穿孔, 某些可能是致死性的 对于老年人, 可能后果更严重 ; 如果患者出现消化性溃疡或胃肠道出血时, 应及时停药 与其它非甾体类抗炎药一样, 在十分罕见的情况下会导致严重的皮肤反应, 有些是致死 性的, 包括剥脱性皮炎 渗出性多形性红斑和中毒性表皮坏死溶解 ( 见不良反应 ) 患者在治疗

5 早期更容易发生上述反应, 大部分有上述反应的患者都发生在接受治疗的第一个月 一旦发现皮疹 黏膜损害或其他任何过敏征兆, 应立即停止使用本品 与其它非甾体类抗炎药相同, 即使首次接触本品, 少数患者也可能发生过敏反应 ( 包括过敏或过敏样反应 ) 与其它非甾体类抗炎药相同, 本品可能因其药理作用而掩盖感染的症状和体征 本品因含钠, 对限制钠盐摄入量的病人应慎用 对诊断的干扰 : 本品可致血清尿酸含量下降, 尿中尿酸含量升高 有视觉障碍 头晕 眩晕 嗜睡或其他中枢神经系统紊乱的患者服用本品后, 不应驾驶或 操作机器 一般情况因为现在还没有任何证据可以证明双氯芬酸钾与其他全身用非甾体类抗炎药 ( 包括环氧化酶 2 选择性抑制剂 ) 联合使用有协同作用, 并且可能会有潜在的附加不良反应, 所以应避免联合用药 老年人用药的注意事项应按医疗基本原则 特别是对于身体虚弱和体重过低的患者, 应给予最小的有效剂量 由于本品含有蔗糖, 因此有下列罕见遗传问题的患者不推荐使用 : 果糖不耐受 葡葡糖 - 半乳糖吸收不良或蔗糖酶 - 异麦芽糖酶不足 既往哮喘在患有哮喘 季节性变应性鼻炎 鼻黏膜水肿 ( 如 : 鼻息肉 ) 慢性阻塞性肺疾病或呼吸道慢性感染 ( 尤其是如果与过敏性鼻炎样症状有关 ) 的病人中, 非甾体药物样哮喘恶化 ( 所谓的镇痛药 / 镇痛药 - 哮喘不耐受 ),Quincke 氏水肿或荨麻疹会较其他患者更为常见 因此在这些病人中应提起特别的重视 ( 为可能出现的紧急情况做好准备 ) 对于其他物质过敏的患者, 如有皮肤反应 瘙痒或荨麻疹, 也应引起注意

6 胃肠道反应 与所有非甾体类抗炎药相同, 用于胃肠道疾病或胃肠道溃疡病史 出血史或穿孔病史的 患者时应进行严密的医疗监测 ( 见不良反应 ) 因为该药用于具有溃疡病病史患者时胃肠道出 血的风险随着用药量的增加显著增加, 尤其对合并出血或穿孔的患者和老年患者更为明显 在有溃疡病史的患者, 尤其是在那些伴有出血或穿孔的患者和老年患者中, 为了降低胃 肠道毒性, 初始剂量和维持剂量都应保持在最低有效剂量水平 对于上述患者和要求同时使用含有低剂量乙酰水杨酸 / 阿司匹林的药物或其他可能增加胃 肠道风险的药物的患者, 可考虑与保护性药物 ( 如 : 质子泵抑制剂或胶体次枸橼酸铋 ) 的联合治疗 有胃肠道毒性史的病人, 尤其是老年病人, 必须记录所有腹部异常症状 ( 尤其是胃肠道出 血 ) 同时使用以下增加溃疡或出血风险药物的患者必须提起注意 : 如皮质激素类药物 抗凝 药物 抗血小板药物或选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂 ( 见药物的相互作用 ) 服用本品期间, 患有溃疡性结肠炎或 Crohn 氏病患者的情况可能会恶化, 因此对上述病人 应采取严密的医疗监测 ( 见不良反应 ) 肝脏反应 服用本品期间, 有严重肝功能损害患者的情况可能会恶化, 因此对上述病人应采取严密的医疗监测 与其它非甾体类抗炎药一样, 本品可能引起一项或一项以上的肝酶升高 因此长期服用本品时, 作为预防性措施应该监测肝脏功能 如果肝功能异常持续存在或恶化, 或临床症状和体征显示肝脏疾病加重或有其它征象 ( 如嗜酸粒细胞增多 皮疹 ), 应停用本品 肝炎能够在没有任何前驱症状的情况下发生 患肝卟啉症的患者应该注意, 因为服用本品可能诱发发作 肾脏反应 由于报道显示液体潴留和浮肿与非甾体类抗炎药治疗存在关联, 因此, 心 肾 功能不全的患者 高血压病史者 老年患者 服用利尿剂或能显著影响肾功能药物

7 治疗的患者 有任何原因引起细胞外液丢失的患者 ( 如大手术前后的患者 ), 在用药时应特别小心 ( 见禁忌 ) 此类患者服用本品, 建议监测肾脏功能作为预防性措施 如果发生肾脏的不良反应, 通常情况下, 停用本品后患者能恢复到治疗前的状况 血液系统反应与其它非甾体类抗炎药相同, 如果长期服用本品, 建议进行血细胞计数检查 与其它非甾体类抗炎药相同, 本品可能会一过性抑制血小板凝聚 应密切监护患有凝血障碍的患者 孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇 双氯芬酸在怀孕妇女中的使用尚未研究 因此, 除非对母亲的潜在益处大于对胎儿的风险, 本品禁用于妊娠期前两个月的妇女 与其他非甾体类抗炎药物一样, 在妊娠末三个月可能引起宫缩无力及对胎儿可能引起动脉导管早闭 ( 见禁忌 ), 故禁止使用 对孕妇 胚胎 / 胎儿发育 分娩或产后发育, 动物实验没有发现任何直接或间接有害影响 ( 见临床前安全数据 ) 哺乳期妇女 与其他非甾体类抗炎药相同, 双氯芬酸也会少量进入乳汁, 因此应避免授乳期使用本品 以避免对胎儿产生不良影响 生育能力 与其他非甾体类抗炎药相同, 使用双氯芬酸钠有可能损害女性生育能力, 因此本品不推 荐用于准备怀孕的妇女, 对于难以授孕及正在进行不孕检查的妇女也应考虑停用本品 儿童用药

8 因本品的剂量较大, 儿童及青少年不宜服用 老年用药 对老年人用药时应注意按医疗基本原则 特别是对于身体虚弱和体重过低的 患者, 应给予最小的有效剂量 与所有非甾体类抗炎药相同, 用于胃肠道疾病或胃肠道溃疡病史 出血史或穿孔病史的 患者时应进行严密的医疗监测 ( 见不良反应 ) 因为该药用于具有溃疡病病史患者时胃肠道出 血的风险随着用药量的增加显著增加, 尤其对合并出血或穿孔的患者和老年患者更为明显 有胃肠道毒性史的病人, 尤其是老年病人, 必须记录所有腹部异常症状 ( 尤其是胃肠道出血 ) 在有溃疡病史的患者, 尤其是在那些伴有出血或穿孔的患者和老年患者中, 为了降低胃肠道毒性, 初始剂量和维持剂量都应保持在最低有效剂量水平 由于报道显示液体潴留和浮肿与非甾体类抗炎药治疗存在关联, 因此, 心 肾功能不全的患者 高血压病史患者 老年患者 服用利尿剂或能显著影响肾功能药物治疗的患者 有任何原因引起细胞外液丢失的患者 ( 如大手术前后的患者 ), 在用药时应特别小心 ( 见禁忌 ) 此类患者服用本品时, 作为预防性措施建议监测肾脏功能 如果发生肾脏不良反应, 通常情况下, 停用本品后患者能恢复到治疗前的状况 药物相互作用 本品和 / 或其他剂型的双氯芬酸存在以下的相互作用 锂制剂 : 与锂剂同时使用时双氯芬酸可提高血浆锂剂浓度 应当检测血浆锂剂水平 地高辛 : 与地高辛同时使用时双氯芬酸可提高血浆地高辛浓度 应当检测血浆地高辛水平 利尿剂和抗高血压药物 :

9 与其它非甾体类抗炎药一样, 双氯芬酸与利尿剂和抗高血压药物 ( 如 β- 受体阻断剂 血管紧张素转换酶抑制剂 ) 联合使用时, 抗高血压效果可能会降低 因此联合使用时, 应当谨慎给药, 并定期检查病人血压, 尤其是老年病人 患者应予以充分的补水, 并且考虑初始联合治疗开始后对肾功能进行监测并且在此后定期检查, 尤其对联合使用利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂的患者应进行上述处置, 因为以上两种药物可增加肾毒性发生的风险性 当与保钾利尿剂合用时, 可能会产生血清钾水平升高, 引起高钾血症, 因此有必要监测血清钾浓度 ( 见注意事项 ) 与呋塞米同用时, 后者的排钠和降压作用减弱 其他非甾体类抗炎药及皮质激素 : 双氯芬酸与其他非甾体类抗炎药或皮质激素联合使用时, 可能增加胃肠道不良反应的频率 ( 见注意事项 ) 抗凝剂及抗血小板药物 : 在联合用药时有可能增加出血风险, 因此使用时需小心 ( 见注意事项 ) 虽然临床研究没有发现双氯芬酸对抗凝药物作用有影响, 但有个别报道指出, 当双氯芬酸与抗凝药物合用时, 可增加出血危险性 因此, 应该密切监护这类患者 选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs): 与非甾体类抗炎药合用可能增加胃肠道出血危险性 ( 见注意事项 ) 抗糖尿病药物 : 临床研究已表明 : 双氯芬酸可以与口服降糖药合用而不影响它们的临床疗效 然而, 有个案病例报告, 在使用双氯芬酸期间, 由于低血糖和高血糖反应, 需调整口服降糖药的剂量 因此作为联合用药的预防措施, 有必要监测血糖水平 甲氨喋呤 : 用氨甲喋呤治疗前后 24 小时内, 应慎用非甾体类抗炎药, 因为氨甲喋呤的血药浓度可能被提高, 其毒性也可能增加 环孢菌素 : 双氯芬酸, 与其他非甾体类抗炎药一样, 由于对肾脏前列腺素的影响, 可能会增加环孢菌素的 肾毒性 因此对接受环孢菌素治疗的患者的使用量应低于非使用者

10 喹喏酮类抗生素 : 有个例报道, 喹喏酮类抗生素与非甾体类抗炎药合用可能产生惊厥 饮酒或与某些非甾体抗炎药合并用药时, 可能会增加副作用的发生率, 并有致溃疡的危险 长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用 与维拉帕米 硝苯啶同用时, 本品的血药浓度增高 丙磺舒可降低本品的排泄, 增加血药浓度, 从而增加毒性, 故同用时宜减少本品剂量 药物过量 症状 目前尚无双氯芬酸过量典型的临床症状资料 过量可导致如下症状 : 呕吐, 胃肠道出血, 腹泻, 头晕, 耳鸣或抽搐 在严重情况下可能导致急性肾衰或肝损害 治疗措施 对非甾体类抗炎药急性中毒的处理, 主要是进行必要的支持治疗和对症治疗 对于并发症, 例如血压过低 肾功能衰竭 惊厥 胃肠刺激 呼吸抑制, 应进行支持治疗和对症治疗 某些特殊措施例如利尿 透析或血透等很可能对促进排除非甾体类抗炎药无过多帮助, 因为该类药的蛋白结合率高而且代谢程度很高 活性炭应用于摄入潜在的中毒剂量的情况, 胃排空 ( 如呕吐, 洗胃 ) 应用于摄入潜在的致 死性剂量的情况 药理毒理 05) 药效作用分组 : 抗炎和抗风湿药物, 非甾体类, 乙酸衍生物和相关物质 (ATC 编码 :M01AB

11 作用机理 本品含双氯芬酸钠, 属非甾体抗炎药, 有明显的镇痛, 消炎及解热作用 试验证明, 本品 通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛 抗炎 解热作用 双氯芬酸钠在体外浓度等同于人体内浓度时不会抑制软骨组织中的蛋白多糖合成 药效学 在治疗风湿疾病时, 双氯芬酸具有良好的抗炎及镇痛效果, 可以显著地缓解以下症状并 有效提高功能 : 静止时疼痛 运动时疼痛 晨间僵直 关节水肿 在炎症的情况下, 如由创伤或外科手术后引起的炎症, 它可以快速的同时缓解疼痛和运 动时疼痛, 并且减轻炎性水肿和创伤水肿 本品特别适合接受日剂量 75mg 和 100mg 患者使用 每日一片的服用方式不仅在很大程度 上简化了长期治疗过程中处方上的麻烦, 而且可以避免用量上可能出现的错误 本品可以一 日两次分开服用达到每日最大剂量 150mg 临床前安全数据 关于双氯芬酸临床前数据来自于急性毒性和重复剂量毒性研究, 同时也来自于遗传毒性, 致突变毒性及致癌性研究, 研究显示预期的治疗剂量不会对人类产生特殊危害 没有证据显示在小鼠 大鼠或家兔中双氯芬酸有潜在的致畸作用 双氯芬酸不影响大鼠亲代生育能力 对其后代产前 围产期和产后的发育也无影响 药代动力学 吸收从尿中回收的双氯芬酸原型物和其羟基化代谢产物可以判断, 本品双氯芬酸释放和吸收量与肠溶片相同 但本品双氯芬酸的全身生物利用度仅为同剂量扶他林肠衣片的 82%( 可能是由于释放率依赖的 首过 效应 ) 由于本品中的活性物质释放缓慢, 其血药浓度峰值低于使用肠衣片患者的浓度 平均摄入 4 小时后,100mg 或 75mg 缓释片达到平均峰值 0.5 mg/ml 或 0.4 mg/ml (1.6 或 1.25μmol/L)

12 食物对本品的吸收和全身生物利用度无临床影响 另一方面, 在服用本品 100mg(75mg)24 小时 (16 小时 ) 后, 血浆平均浓度为 13ng/mL (40 nmol/l) 吸收量与使用剂量线性相关 约一半的双氯芬酸在首次通过肝脏时被代谢 ( 首过 效应 ) 因此口服血药浓度曲线下面 积 (AUC) 仅是同等剂量非肠道给药的血药浓度曲线下面积的一半 重复给药后药代动力学参数无改变 按照推荐剂量和给药间隔用药后, 无蓄积发生 治疗期间使用本品 100mg 或 75mg 一次 / 天最低浓度约为 22 ng/ml 或 25 ng/ml (70 nmol/l 或 80 nmol/l) 分布 双氯芬酸与血浆蛋白结合率为 99.7%, 主要与白蛋白结合 (99.4%) 表观分布容积 0.12 为 0.17 L/kg 双氯芬酸可进入滑液, 当血浆浓度达到峰值后约 2-4 小时内测得滑液中药物浓度最高 药物在滑液中的表观消除半衰期为 3-6 小时 当血浆浓度达峰值后的 2 小时, 滑液中活性物质的浓度既达到高于它在血浆中的浓度, 并能维持 12 小时 生物转化 部分原型分子经葡萄糖醛酸化进行生物转化, 但主要转化途径为单羟基化 多羟基化和甲基化反应, 产生几种酚酸类代谢产物 (3 - 羟基,4 - 羟基,5 - 羟基,4,5 - 羟基, 和 3 - 羟基 -4 - 甲氧基 - 双氯芬酸 ), 其中大部分物质被葡萄糖醛酸化 其中有两种代谢产物有生物活性, 但其活性远小于双氯芬酸 消除血浆中, 双氯芬酸的总清除率为 263 ± 56 ml/min ( 均值 ± 标准差 ) 其血浆消除半衰期为 1-2 小时 四种代谢产物 ( 含两种活性代谢产物 ) 同样具有 1-3 小时的短的血浆半衰期 3'- 羟基 -4'- 甲氧基 - 双氯芬酸有比较长的血浆半衰期 然而此代谢产物实际上无活性

13 约有 60% 给药剂量以原型分子的葡萄糖醛酸化结合物和代谢物的形式经尿排泄, 后者中 的大多数也转化为葡萄糖醛酸化结合物 不足 1% 以原型排泄 剩余部分以代谢物通过胆汁从 粪便中排泄 病人个体情况 尚未观察到药物的吸收 代谢或排泄与年龄有关 对已知肾功能不全的患者, 按常规剂量治疗时, 从单剂量的代谢动力学看, 原型药物不会 产生蓄积 当肌酐清除率小于 10mL/min 时, 计算所得羟基代谢物的稳态血浆水平比正常人高 出大约 4 倍 然而这些代谢产物最终经胆汁被清除 对慢性肝炎或非失代偿性肝硬化的患者, 双氯芬酸的代谢动力学和代谢情况与无肝病的 患者相同 贮藏 密闭保存 避免儿童误取 包装 铝塑包装 10 片 / 盒,20 片 / 盒 有效期 24 个月 执行标准 中华人民共和国卫生部部标准 ( 试行 )WS-133(X-105)-98 批准文号 国药准字 H 生产企业 企业名称 : 北京诺华制药有限公司

14 生产地址 : 北京市昌平区永安路 31 号 ( 城关乡南关 ) 邮政编码 : 电话号码 : 传真号码 : 网址 : 瑞士诺华有限公司许可制造 瑞士诺华有限公司注册商标

核准日期 : 双氯芬酸钠肠溶片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 双氯芬酸钠肠溶片商品名称 : 扶他林 英文名称 :Diclofenac Sodium Enteric-coated Tablets 汉语拼音 :Shuanglüfensuanna Changrongpi

核准日期 : 双氯芬酸钠肠溶片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 双氯芬酸钠肠溶片商品名称 : 扶他林 英文名称 :Diclofenac Sodium Enteric-coated Tablets 汉语拼音 :Shuanglüfensuanna Changrongpi 核准日期 : 双氯芬酸钠肠溶片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 双氯芬酸钠肠溶片商品名称 : 扶他林 英文名称 :Diclofenac Sodium Enteric-coated Tablets 汉语拼音 :Shuanglüfensuanna Changrongpian 成份 活性成份 : 双氯芬酸钠化学名称 :2-[(2,6- 二氯苯基 ) 氨基 ] 苯乙酸钠化学结构式

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