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1 畸形学概论

2 可爱的宝宝 健康的宝宝

3 畸形学概论畸形学概论 组胚教研室郭泽云

4 唇裂 cleft lip 脑膜脑膨出 (meningoencephalocele

5 无脑儿 anencephaly B 脊柱裂并脑膨出 spina bifida and encephalocele A

6 胸壁缺损 chest defect 腹裂 gastroschisis

7 短肢畸形 micromelia 联体畸形 conjoined twins

8 2005 年第二届发展中国家出生缺陷与残疾国际大会 9 月 12 日定为 中国预防出生缺陷日

9 先天性畸形发病现状 美国, 出生缺陷是婴儿死亡的主要原因 1986 年美国的婴儿死亡中 21% 是由出生缺陷造成的 ; 是造成寿命损失的第 5 位原因 婴儿从出生到 1 岁以内可发现的严重出生缺陷占 3% 4%, 每年大约有 10 万到 15 万患有严重出生缺陷的婴儿出生 儿科住院病人中 25% 30% 的病人是患有出生缺陷 每年用于护理有出生缺陷儿童的总费用超过了 14 亿美元

10 每年将有 40 万家庭被卷入终生痛苦的漩涡中 我国是出生缺陷高发国家之一出生缺陷发生率约为 5.6%, 新生儿 2000 万人 / 年每年有 80 万 120 万名出生缺陷儿平均每 30 秒就有一名缺陷儿出生 20% 30% 早期诊断和治疗 较好生活质量 30% 40% 患儿在出生后死亡约 40% 将成为终生残疾

11 根据我国出生缺陷监测和残疾儿调查结果, 累计有近 3000 万个家庭曾生育过出生缺陷儿约占全国家庭总数的近 1/10 每年出生缺陷患儿的治疗费用高达数百亿元 我国维持最基本生活费用高达数百亿元 给国家造成的间接费用约数千亿元

12 我国常见的出生缺陷 先天性心脏病 神经管畸形 唇腭裂 尿道下裂 我国是全球神经管畸形高发国家, 每年有 8 万至 10 万患儿出生

13 中国 2010 年 : 出生率 :1/100, 1300 多万先天畸形 :2~7%, 9 月 12 日是我国 预防出生缺陷日

14 先天性畸形? 原因? 预防?

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21 胚泡 (blastocyst) 内细胞群 滋养层 人体发生的原基 参与构成胎膜与 胎盘 胚泡腔

22 壁蜕膜 包蜕膜 基蜕膜胚胎子宫腔子宫颈阴道 胚胎与子宫蜕膜的关系

23 内细胞群的演变 二胚层胚盘 (bilaminar germ disc) 的形成 ( 第二周 )

24 羊膜腔 上胚层 下胚层 二胚层 胚盘 卵黄囊 Bilaminar germ disc

25 上胚层 内细胞群 二胚层胚盘 ( 第 2 周 ) 下胚层

26 脊索 原条 原条意义 : 决定胚体头尾侧 形成中胚层

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28 内细胞群 二胚层胚盘 ( 第 2 周 ) 上胚层 下胚层 外胚层 三胚层胚盘 ( 第 3 周 ) 中胚层 内胚层

29 图 22 神经管形成

30 前神经孔 后神经孔 未闭合 无脑畸形 脊柱裂

31 外胚层的分化 (1) 神经系统 (2) 皮肤的表皮及其附属器 (3) 角膜上皮 晶状体 内耳膜迷路 腺垂体 口腔与鼻腔等上皮

32 内胚层的分化 内胚层 原始消化管 1 消化系统 呼吸系统的上皮及腺体 2 其它 : 中耳 甲状腺 甲状旁腺 胸腺 膀胱等器官的上皮

33 中胚层的分化 轴旁中胚层 ( 体节 ): 间介中胚层 : 背侧皮肤的真皮 骨骼肌 中轴骨骼 泌尿生殖系统发生的原基 侧中胚层 脏层 壁层 : : 消化呼吸系统的肌组织 血管 CT 等 胸腹部 肢体的真皮 骨骼肌 骨骼 血管

34 内细胞群 受精卵桑椹胚胚泡 滋养层 二胚层 胚盘 上胚层 下胚层 外胚层 : 胚泡腔三胚层胚盘 NS 皮肤表皮 三胚层 分化 中胚层 内胚层 : DS RS 上皮 腺体

35 先天性畸形?

36 一 先天性畸形的定义与分类 ( 一 ) 定义 : 出生时存在的形态结构异常 出生缺陷 : 结构 功能 代谢 行为发育异常 研究先天性畸形的原因 形成及其预防 的科学称畸形学

37 ( 二 ) 先天性畸形的分类 1 病因学分类: 遗传因素环境因素 原因未明

38 2 胚胎学与病理学分类 (1) 发育不全 : 发育失败或未能发育 无眼畸形

39 (2) 发育不良 : 发育过早停止, 幼稚子宫

40 (3) 增生发育过渡 : 多指 ( 趾 )

41 (4) 骨骼发育异常 (5) 遗迹结构残留 : 动脉导管未闭 肛门闭锁

42 (6) 未分隔或管道未形成 : 并指畸形 食管闭锁 (7) 神经管闭合不全 : 脊柱裂

43 (8) 非典型分化 : 骶尾畸胎瘤 神经胚细胞瘤 (9) 附件器官形成多个发生中心或器官发生异位

44 3 临床与监测分类 (1) 畸形 : 内在异常发育过程引起的形态学畸形 (2) 损害 : 外在干扰影响了正常发育所致的形态学缺陷 (3) 变形 : 机械力作用引起的异常 羊水过少 (4) 发育不良 : 异常细胞形成的组织及其异常 成骨不全 (5) 继发症 : 已知的缺陷而继发的多种畸形 (6) 综合征 : 一组之间病理过程相互关联的多发畸形

45 二 先天性畸形发生的原因 遗传因素 (25%) 环境因素 ( 致畸因子 ) 10%) 遗传因素与环境因素的相互作用 (65%)

46 ( 一 ) 遗传因素 染色体畸变 数目异常 结构异常 减少 : 单体型 21, 22,X 增多 : 三体型 基因突变

47 性染色体 核型 :45,XO 蹼颈身材矮小智力低下闭经, 缺乏第二性征 先天性卵巢发育不全症 (Turner s 综合征 ): 10.7/10 万或女婴的 22.2/10 万

48 X 呈单体性所致 患者的性腺发育障碍, 卵巢被条索状纤维组织所取代

49 数目增多 : 常染色体三体综合征 三体 核型 :47,XX(XY) 21- 三体综合征先天愚型, 唐氏或 Down 综合征 ): 特殊面容, 智力低下, 先天心脏病, 通关纹等

50 发生机率 : 1/800 唐氏症在 19 世纪末 (1866 年 ) 一般会有中重度的智力障碍 也可能合并其它疾病 例如 : 先听性心脏病 肠道阻塞等 唐 约翰 朗顿 (John Langdon Down) 英国医生

51 性染色体的三体型 :47,XXY 先天性睾丸发育不全,Klinefelter 综合征 体型较高, 下肢细长, 皮肤细白, 阴毛及胡须稀少, 腋毛常常没有 约半数患者两侧乳房肥大 外生殖器常呈正常男性样, 但阴茎较正常男性短小, 两侧睾丸显著缩小, 多小于 3cm, 质地坚硬, 性功能较差, 精液中无精子

52 先天性睾丸发育不全,Klinefelter 综合征 47,XXY

53 发病机制 卵子或精子发生减数分裂时不分离, 或者早期胚胎细胞或受精卵在有丝分裂时染色体不分离, 从而导致胎儿多出一条 X 染色体, 前者占多数

54 精子的发生 46,XY 46,XY 23,X 23Y 精子精子细胞 23,X 23,Y 次级精母细胞 初级精母细胞 精原细胞 23,X 23,Y

55 卵子的成熟 原始卵泡 初级卵泡 胚胎时期 卵原细胞 初级卵母细胞 排卵前 次级卵泡 成熟卵泡 次级卵母细胞 未受精 死亡 第一极体 受精成熟卵子第二极体

56 A person with typical untreated (surgery/hormones) Klinefelter 46,XY/47,XXY mosaic, diagnosed at age 19.

57 ( 一 ) 遗传因素 染色体畸变 数目异常 结构异常 : 减少 : 单体型 21,22,X 增多 : 三体型 缺失 易位 基因突变 断裂 重复 插入等

58 5 号染色体短臂末端段裂缺失 : 猫叫综合征 5 号染色体部分缺失综合症 出生时哭声小 体重轻 小头 小颜 小喉头最突出的是新生儿哭声似猫叫, 智力迟钝 斜视 眼距宽 先天心脏病 高腭弓 掌纹异常 指趾过长等

59 染色体畸变的原因 母亲妊娠时的年龄 放射线照射 病毒感染 物理与化学因素等

60 ( 一 ) 遗传因素 染色体畸变 基因突变 数目异常 结构异常 : 断裂 减少 : 单体型 21,22,X 增多 : 三体型 缺失 易位 重复 插入等

61 基因突变 指 DNA 密码碱基序列或组成的改变 功能或代谢异常 软骨发育不全 多指 ( 趾 ) 畸形 先天性肾上腺肥大

62 软骨发育不全 发病率 :1/15000 至 1/26000 是一种常染色体显性遗传病 4 号染色体上的异常基因所引起 编码成纤维细胞生长因子受体 3 基因跨膜区发生了点突变 超过 80% 的病例可以不是通过遗传得来的, 而是由形成胚胎的卵细胞或精子内的新突变所引起

63 高龄父亲 (40 岁和 40 岁以上 ) 生育软骨发育不全症或由新突变引起的某种其它常染色体显性遗传病患儿的几率更高 由新突变引起的软骨发育不全症患病个体将把这种疾病传递给他们的后代 软骨化骨过程紊乱 长骨生长受阻 膜内化骨过程不受影响 短, 骨端增大 粗细正常 以短肢 躯干相对正常和巨头为特征

64 软骨发育不全 平均身高男性为 131±5.6cm, 女性为 124±5.9cm

65 ( 二 ) 环境因素 致畸因子 : 引起先天性畸形的环境因子 母体所处的周围环境 生物性致畸因子物理性致畸因子化学性致畸因子其他缺氧, 营养缺乏等 母体的内环境 : 营养 代谢类型 是否重要疾病 胚体周围的微环境 : 胎盘 胎膜 羊水

66 胎盘

67 病毒 : 1 生物性致畸因子 (1) 巨细胞病毒 : 潜伏性病毒 全身各系统畸形小头畸形, 先天性失明, 肝脾大 ; 传染源 : 尿液 唾液 眼泪 乳汁 精液母婴传播途径 :

68 宫内感染宫颈感染母乳传播

69 (2) 风疹病毒 : , 欧美流行 1 万孕妇流产,2 万先天缺陷儿出生 先天性风疹 : 多器官 多系统缺陷 室间隔缺损和肺动脉狭窄 白内障 耳聋 肝脾肿大 智力低下等母亲呼吸道感染, 通过胎盘屏障感染胎儿

70 (3) 单纯疱疹病毒 : Ⅰ 和 Ⅱ 型 小头畸形, 小眼, 动脉导管未闭, 肢体异常, 脑发育不良等传播方式主要是直接接触传染, 亦可通过被唾液污染的餐具而间接传染

71 (4) 水痘 - 带状疱疹病毒 : 神经系统 眼 骨骼皮肤等畸形 传播方式主要是呼吸道和接触传染 (5) 柯萨奇病毒 人乳头瘤病毒等

72 弓形体病 脑积水 脑钙化 无脑儿 肝脾肿大等 传染源 : 动物和人 感染途径 : 接触 呼吸道 血液 食用未煮熟的肉 乳 蛋食品

73 ( 二 ) 环境因素 致畸因子 : 引起先天性畸形的环境因子 胚胎发育环境 母体所处的周围环境 生物性致畸因子物理性致畸因子化学性致畸因子其他缺氧, 营养缺乏等 母体的内环境 : 营养 代谢类型 是否重要疾病 胚体周围的微环境 : 胎盘 胎膜 羊水

74 2 物理性致畸因子 电离辐射 机械压迫 损伤等 二战 : 日本原子弹爆炸后存活孕妇中 : 28% 流产 ; 25% 所生子女 1 岁内死亡 ; 25% 所生子女有中枢神经系统先天畸形

75 切尔诺贝利核电站泄漏

76 放射线的致畸作用 : 照射剂量 宫内死亡 受照射时胚胎发育的阶段胚胎对辐射的敏感性 畸形发生 功能障碍 先天性放射病

77 机械压迫 腹壁 子宫 羊 水保护等作用

78 机械压迫 斜颈 脊柱侧弯 温度 噪音

79 3 化学性致畸因子 化学物质 : 铅 砷 镉 汞, 苯类 有机磷农药 亚硝基化合物等. 先天性水俣病 胎儿中枢神经系统障碍 严重的精神迟钝, 协调障碍, 共济失调, 步行困难, 语言 咀嚼 咽下困难, 生长发育不良, 肌肉萎缩, 大发作性癫痫, 斜视 1953 年在日本南部沿海的熊本县水俣湾发生, 口齿不清 步态不稳 面部痴呆 ; 进而耳聋眼瞎 全身麻木 ; 最后神经失常 身体弯弓高叫而死

80 日本水俣湾 1925 年建氮肥厂

81 药物 : 反应停 ( 沙利度胺 ) ( 缺肢 短肢 ),

82 年 海豹胎 1 万余例 西德 6000 例英国 5500 例日本约 1000 例

83 药物的致畸作用 : 性质 剂量 使用时间 毒性大 脂溶性好 分子量小 剂量大 药物亲和性 用药时间

84 (1) 抗生素类药 : A. 抗生素 : 四环素 链霉素 磺胺等 B. 抗结核药 : 利福平 异烟肼等 C. 抗病毒药 : D. 抗真菌药 : E. 抗虐药与抗寄生虫药 :

85 (2) 镇静药 : (3) 抗癫痫药 (4) 抗精神病药 (5) 激素 : 性激素 肾上腺皮质激素等 (6) 抗甲状腺药物 (7) 解热镇痛药等 (8) 抗肿瘤药等

86 吸烟 ( 小胎儿 ) 酗酒 ( 胎儿酒精综合征 : 智力发育受损 )

87 ( 二 ) 环境因素 致畸因子 : 引起先天性畸形的环境因子 母体所处的周围环境 生物性致畸因子物理性致畸因子化学性致畸因子其他缺氧, 营养缺乏等 母体的内环境 : 营养 代谢类型 是否重要疾病 胚体周围的微环境 : 胎盘 胎膜 羊水

88 4 其他 : 缺氧, 营养缺乏等 蛋白质 脂质 维生素 无机盐

89 如在怀孕头 3 个月内缺乏叶酸, 胎儿神经管发育缺陷, 无脑儿的发生率 孕妇经常补充叶酸, 可防止新生儿体重过轻 早产以及婴儿腭裂 ( 兔唇 ) 等先天性畸形 山西吕梁贫困地区神经管畸形的发生率为 19.9% 大约是全球平均水平的 20 倍

90 二 先天性畸形发生的原因 遗传因素 (25%) 环境因素 ( 致畸因子 ) 10%) 遗传因素与环境因素的相互作用 (65%)

91 环境因素与遗传因素的相互作用 遗传度 ( 遗传力 ): 遗传因素在某种畸形发生中所起作用的大小 以百分率表示 遗传度> 60%, 遗传因素在决定易患性上起主要作用 遗传度< 50%, 环境因素在决定易患性上起主要作用

92 遗传度 % 唇裂 76 先天性心脏病 35 先天性畸形足 68 无脑儿脊柱裂先天性巨结肠先天性幽门狭窄先天性髋关节脱臼

93 三 胚胎畸形的易发期易发期 : 最易发生畸形的胚胎发育阶段 胚胎分期受精卵形成 ~ 新生个体形成 ~ 分娩 266 天

94 胚胎分期 受精卵形成 ~ 新生个体形成 ~ 分娩 266 天 受精龄 :266 天 (38 周 ) 月经龄 :280 天 (40 周 )

95 胚期 : 第 1 周 ~ 第 8 周末 胎期 : 第 9 周 ~38 周末

96 胚期 : 第 1 周 ~ 第 8 周末 第 1~2 周 : 致畸因子作用, 胚死亡 第 3~8 周 : 致畸因子作用 畸形 胎期 : 第 9 周 ~38 周末 致畸因子作用 微观结构异常和 功能缺陷

97 人胚主要器官的致畸敏感期

98 四 先天性畸形的预防 宫内诊断和宫内治疗 ( 一 ) 先天性畸形的预防三级预防 --- 世界卫生组织一级预防 --- 去病因二级预防 --- 三早 : 早发现 早诊断 早治疗三级预防 --- 减少痛苦 延长生命 积极进行治疗

99 ( 二 ) 先天畸形的宫内诊断 : 1. 羊膜腔穿刺 : 周进行, 甲胎球蛋白 磷脂 胆红素 激素含量, 脏器成熟度, 代谢病, 畸形

100 2. 母体血液检查 21 三体综合征 ( 先天愚型, Down 综合征 ) 甲胎球蛋白 绒毛膜促性腺激素 雌激素 ( 雌三醇 ) 25% 2 倍 25% 第 周检测

101 胎膜变化示意图图3 绒毛膜检查 图31 31 胎

102 绒毛膜检查 : 8-10 周 代谢疾病 遗传性病

103 4 B 超检查 胎位 多胎 心 肾 膀胱 脊髓 肢体发育, 缺氧, 羊水, 各种畸形如 无脑儿 脊柱裂 脑积水 骨骼畸形

104 5 胎儿镜的宫内检查 通过腹壁进入羊膜腔, 子宫胎内直接观察, 抽取羊水检查

105 先天性畸形? 原因? 预防?

106 参考书 : 先天畸形学 李正主编 人民卫生出版社出版

107 Thank you

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