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1 人体胚胎发育及常见畸形, 试管婴儿 关键技术 ( 教学课件 ) 组织胚胎学教研室 基础医学院组胚教研室 吴春云

2 人体胚胎学

3 概述胚胎学是研究个体在母体子宫内正常发育过 程及其机理的科学, 同时也研究先天畸形的 发生及其预防

4 胚胎学 研究 正常发育 先天畸形

5 人体正常发育

6 胚前期 : 第 1~2 周 胚期 : 第 3~8 周 胎期 : 第 9~38 周

7 排卵

8 拾卵

9

10 受精过程

11 精子和卵子体外结合扫描电镜像

12

13

14

15

16 卵裂和胚泡形成

17 4细胞 2细胞 桑椹胚 卵裂 受精 胚泡 排卵 排卵 受精与卵裂过程

18 桑椹胚 胚泡 内细胞群 形成胚胎本身 滋养层 胚泡腔

19 植入过程

20

21 植入过程

22

23 小结 第2周 2 个胚层 2 滋养层 2 个囊腔

24 原条及中胚层的形成

25 外胚层的分化 神经系统 皮肤的表皮

26 前神经孔 无脑儿 未闭合 后神经孔 脊髓裂

27 无脑畸形伴脊髓脊柱裂

28 内胚层的分化

29 内胚层 原始消化管 消化 呼吸系统

30 中胚层的分化 皮肤真皮 CT MT 循环系统 泌尿 生殖系统

31

32 二个月

33 三个月

34 四个月

35 五个月

36 六个月

37 七个月

38

39

40

41 胚胎及胎儿外形特征 一泡二盘三胚层 四柱五弓肢芽生 六周脐成七指现 八周颜面似人形 三月已能分性别 四月可感胎儿动 五月生毛始吞咽 六月眉甲肤皱红 七月睑开睫毛生 八月睾丸下降中 九月嗅味体渐丰 十月毛脱足月生

42

43 孪生 双胞胎

44 三胞胎 2006年10月26日云南昭通 体重2400g, 身长48cm

45 双卵孪生 两个卵子同时被两个精子受精 各自有独立的胎盘 胎膜和羊膜腔 有时两个胎盘融合成一个

46 性别同或不同 相貌和遗传特性如 同一般兄弟姐妹

47 单卵孪生 一个受精卵发育成两个胚胎 可在3个阶段形成 卵裂阶段 两个胚泡; 早期胚泡 两个内细 胞群 二胚层胚盘阶段 两 个原条

48 性别和相貌相同 血型和遗传基因相同

49 联体畸胎 头胸联体畸胎

50 胸部联体畸胎 腹部联体畸胎

51 双头畸胎 不对称联体畸胎 寄生胎

52 先天畸形概论

53 认识出生缺陷 出生缺陷也称为先天异常 是指婴儿在出生 前就存在的外形或体内结构 功能上的异常 据统计 全球每年大约有500万出生缺陷婴儿 出生 85 是在发展中国家 我国每年约有8 0万至120万出生缺陷儿出生 占全部出生人 口的4 到6 即每30 ~ 40秒钟就有一个出 生缺陷儿降生

54 先天畸形 定义 指由于胚胎发育异常而出现的 形态结构异常 研究先天畸形的原因 形成及其预防的科 学称畸形学

55 一 先天畸形的发生状况 1966 年世界卫生组织统计结果显示 畸 形儿占总数的 我国对 29个省市检测结果显示 畸形的发生率为 1.3 其中以神经管畸形和唇腭裂畸形的 出现率最高

56 最常见的5种畸形为 先天性心脏病 唇裂 兔唇 多指 趾 神经管缺陷 脑积水

57 国际 国内常规监测的先天畸形 先天畸形 1 无脑儿 2 脊柱裂 3 脑积水 4 腭裂 5 全部唇裂 6 先天性心血管病 7 食道闭锁与狭窄 8 直肠与肛管闭锁 9 内脏外翻 10 尿道上 下裂 先天畸形 11 肢体短畸 (上 下肢) 12 先天髋关节脱位 13 畸形足 14 多 并指 趾 15 血管瘤 >3cm 16 色素痣 >3cm 17 唐氏综合征 18 幽门肥大 19 膈疝 20 其他

58 先天畸形的危害 社 会 问 题 经 济 负 担 家 庭 创 伤

59 我国政府决定将9月12日定为 中国预防出生缺陷日 卫生部和中国残疾人联合会共同颁布了 中国提高 出生人口素质 减少出生缺陷和残疾行动计划 希望在2010年将新生儿神经管畸形发生率降低30 以上 重大体表畸形降低70 以上

60 二 先天畸形的分类 整体发育畸形 重复畸形 胚胎局部发育畸形 器官局部畸形 寄生畸形 组织分化不良性畸形 发育过度性畸形 吸收不全性畸形 发育滞留性畸形

61 三 先天畸形发生的原因 遗传因素 (25%) 环境因素 (致畸因子) (10%) 遗传因素与环境因素相互作用等 (65%)

62 一 遗传因素与先天畸形 亲代畸形的血缘遗传 胚体细胞的染色体畸变和基因突变 结构异常 数目异常

63 染色体数目变化 常染色体单体型 不能存活 性染色体单体型 如Turner 综合征 (45, X0) 先天性卵巢发育不全

64 性染色体单体型 45 XO 先天 性卵巢发育不全 Turner综合征 左 新生儿 蹼 状颈 右 13岁 身材 矮小 蹼状颈 宽胸呈盾牌状

65 性染色体 -- XO (Turner s 综合征): 无卵巢 蹼颈 身材矮小 智力低下

66 常染色体三体型 如 21三体型 (先天愚型): 特殊面容 智力低下 先天心脏病 通关纹等

67 21号染色体三体型 先天愚型 (A 短额 眼间距宽 伸舌样痴呆 B 猿掌纹)

68 Patau 综合征 号染色体三体型 前(额倾斜 双侧唇裂 脚后跟异常突出 13 )

69 Edward 综合征 18号染色体三体型 (A 枕部异常突出 耳畸形 B 手指异常 屈曲 C 脚后跟突出)

70 18号染色体三体型 (短额 眼间距小 小口 表情呆滞)

71 性染色体三体型 47 XXY 先天性 睾丸发育不全 Klinefelter 综合 征 A 下肢过长 B 睾丸生精小管内 无精子

72 染色体结构变化 断裂 缺失等 猫叫综合征 5号染色体短臂 末端缺失 脑小 精神发育迟 缓 叫声如猫 常 伴心脏畸形

73 基因突变 代谢 功能 行为异常 (如苯丙酮尿症 半乳糖血症); 少数先天性畸形如软骨发育不全 多 囊肾 小头畸形等

74 软骨发育不全

75 二 环境因素与先天畸形 影响胚胎发育的环境有三个层次 ① 母体周围的外环境 最远 最复杂 ② 母体自身的内环境 母体的营养 代谢 疾病 ③ 胚胎所处的微环境 胎膜 胎盘 羊水 引起畸形的环境因子称致畸因子

76 1. 生物性致畸因子 病毒: 风疹病毒 先天性白内障,先天性 耳聋, 先心; 巨细胞病毒 先天性失明, 小头 小眼 脑积水 肝脾大; 单纯疱疹病毒 小头 小眼 短指 先心 脑积水 弓形体 小头 小眼 脑积水 梅毒螺旋体 脑积水 先天性耳聋 智力低下

77 风疹病毒导致 的先天性白内障

78 2 物理性致畸因子 射线 微波 机械压迫 损伤等 二战: 日本原子弹爆炸后 存活孕妇中 28% 流产; 25% 所生子女1岁内死亡; 25%所生子女有中枢神经系统先天畸形

79 前苏联切尔诺贝利核电站发生爆炸 造成 人类历史上最严重的核泄漏事故 四肢不完整的孩子

80 3 化学性致畸因子 1 化学物质: 工业 三废 食品添加剂 防腐剂 铅 砷 镉 汞 苯类 有机磷农药 亚硝基化合物 等.

81 甲基汞导致的先天性水俣病

82 2 药物: ①部分镇吐药 异丙嗪 氯丙嗪 三氟拉嗪 氯苯甲嗪 等 可致胎儿患先天性心脏病

83 反应停 (缺肢 短肢)

84 ②抗肿瘤药物 氯甲喋呤 环磷酰胺等 可致无脑畸形, 脑积水, 唇 裂 指趾畸形 左 无脑畸形 右 发育迟缓 短下颌 耳 与手足畸形

85 氨基喋呤 抗肿 瘤药 导致的畸 形 左 无脑畸形 右 发育迟缓 短下颌 耳与手 足畸形

86 ③抗癫痫类药物 常见的畸形为唇裂 腭裂 小头 先天性心脏病 和智力低下等 ④部分抗生素药物 四黄素 牙齿变黄 先天性白内障 长骨发育不全 链霉素 卡那霉素 先天性耳聋 肾脏受损 氯霉素 新生儿肺出血

87 ⑤性激素类药物 性激素可使性器官发育异常 肾上腺皮质激素 ⑥解热镇痛药物 包括阿司匹林 安乃近 非那西丁 感冒通等 以及含有此类成份的复方制剂 常致胎儿软骨发育不全 脑积水 畸形足和先天 性心脏病 智商和注意力较同龄人低 ⑦过量使用维生素A

88 ⑧社会性药物: 吸烟 (小胎儿) 吸毒 酗酒 (胎儿酒精综合征)

89 胎儿酒精综合征 (智力发育迟缓 特 有的异常表情)

90 4 其他 缺氧 营养缺乏等

91 三 环境因素与与遗传因素在 畸形发生中的相互作用 1. 环境致畸因子通过改变胚胎的遗传构成 染色体畸变和基因突变而引起畸形

92 2. 胚胎的遗传构成特点决定和影响胚体 对致畸因子的易感性 用来衡量遗传因素在某种畸形发生中作用大小的 指标叫该畸形的遗传度 遗传度越高 说明遗传 因素在该畸形的发生中的作用越大

93 例如 先天性心脏畸形的遗传度为35 无脑儿 和脊柱裂为60 先天性髋关节脱位为70 腭裂和唇裂度为76 环境致畸都是通过干扰胚胎发育的某个或多个环节而 实现的 可见 致畸因子的致畸过程与胚胎发育有着 重要而复杂的内在关系

94 致畸敏感期 最易发生畸形的胚胎发育阶段称畸形敏感期

95 38 周 从受精到分娩 胚前期: 前2周;受精到二胚层胚盘形成

96 胚期: 第3 8周 由3个胚层形成各个 重要器官的原基

97 胎期: 第9周 出生 各器官系统生长发育

98 胚前期 胚期 胎期 致畸因子多导致胚死亡 增殖分化活跃的细胞最易受 致畸因子作用而发生畸形 为致畸敏感期 各器官的致 畸敏感期不同 可发生微观结构异常和功能缺 陷 少发生宏观形态的畸形

99 不同器官有不同致畸敏感期 与其发生和 分化的时期一致

100 不同致畸因子的致畸敏感期不同 如风疹病毒 怀孕后1月感染 畸形率为50% 怀孕后2月感染 畸形率为22% 怀孕后3月感染 畸形率为7% 主要作用于视器 最常引起先天性白内障和心脏畸形 反应停的致畸时间为受精后21 40天 主要作用于肢 芽 引起残肢畸形

101 五 先天畸形的预防和宫内诊断 治疗 一 预防 推广三级预防措施 主要包括 1 孕前合理膳食 注意营养素添加 禁烟限 酒 远离有毒有害物质 2 孕期定期进行产前检查和产前诊断 及时 干预 3 对新生儿进行常见先天缺陷的筛查 及时 发现并进行干预

102 二 宫内诊断 治疗 产前检查 羊水检查 细胞的染色体组型检查 DNA分 析 羊水化学成分检测 绒毛膜活检 细胞的染色体组型 DNA分析 仪器检查 B 型超声波扫描 胎儿镜

103 观察与思考

104

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108

109 参考书目 1 组织学与胚胎学 徐晨主编 高等教育出版社 2 人体胚胎学 刘斌 高英茂主编 人民卫生出版社 3 人体畸形学 人民卫生出版社 4 儿科学 人民卫生出版社

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