姚晴青等重组乙型肝炎疫苗酿酒酵母免疫新生儿年后的效果观察 #$"" $- -#&$!## #-## '#$-#-##$$ #$ "&# '$"$ #& $%&$!## "#"" - $!## #/ '& &!%1./. %>. (( # ( "'"% /..'/72 ((+>(((? (-

Size: px

Start display at page:

Download "姚晴青等重组乙型肝炎疫苗酿酒酵母免疫新生儿年后的效果观察 #$"" $- -#&$!## #-## '#$-#-##$$ #$ "&# '$"$ #& $%&$!## "#"" - $!## #/ '& &!%1./. %>. (( # ( "'"% /..'/72 ((+>(((? (-"

翕汲
5 years ago
Views:

1 复旦学报医学版重组乙型肝炎疫苗酿酒酵母免疫新生儿年后的效果观察姚晴青董晓莲王学才王法弟徐海涛王晓丽陈胜玉范建良郑英杰复旦大学公共卫生学院流行病学教研室公共卫生安全教育部重点实验室上海浙江省德清县疾病预防控制中心浙江湖州摘要目的对重组乙肝疫苗的长期有效性进行研究方法乙肝母亲例和健康母亲例所生的新生儿按照月的程序于年月至年月进行重组乙肝疫苗酿酒酵母免疫接种免疫后年年随访并进行乙肝相关血清学指标的检测和定量分析结果成功随访到例少年的少年出现天然的乙肝病毒感染即 / 阳性其母亲均为具高感染性的乙肝感染者其中例同时为乙肝携带者婴儿乙肝疫苗免疫年后其 #& 阳性率为其中起始疫苗应答者中 #& 阳性率为乙肝感染母亲和健康母亲所生少年 #& 阳性率无统计学差异但母亲乙肝感染所生的少年 #& 水平较高结论重组乙肝疫苗酿酒酵母免疫后年仍具有保护性母亲乙肝感染长期影响着其子女处于较高的 #& 水平关键词乙型肝炎疫苗基因工程有效性乙型肝炎抗体中图分类号 ) 文献标志码 * & '%" %% 3 &!, "& " 20 =& + 20 = & + 20& = &# + 20 =& %2 $ "& 2& " : %20,"&* '- '"!'#' *" *' "!$"% &# ' ## &4 "'!""'5 & #!! 1"&# ' - -'/#$!## # / "#/ $ '#$ #$ -# #$ #$# $!## # '#$-' -#& $!## /#$$ "' # & ##$ " - 1 " # -! - -#$ '.$/# # -#- $!## #/ /!##$ / -#$ '#$ #$ $"$ -## "&!# (!#-#&&!# # ##$ #$ -# # '"#$ #! #$ -# #'- #$!!#-#& &!# # /## #$ #& 浙江省医药卫生科学研究基金计划类国家重大传染病防治科技重大专项 := &-##$!"#$%&'*;$ " $'

2 姚晴青等重组乙型肝炎疫苗酿酒酵母免疫新生儿年后的效果观察 #$"" $- -#&$!## #-## '#$-#-##$$ #$ "&# '$"$ #& $%&$!## "#"" - $!## #/ '& &!%1./. %>. (( # ( "'"% /..'/72 ((+>(((? (- 乙型肝炎病毒感染是影响全球人群健康的问题安全有效的乙型肝炎疫苗从短期效果来看能够大幅度降低疫苗接种者的乙肝感染率研究表明乙肝疫苗长期有效性可持续年以上而无需加强免疫随着时间推移这些长期随访研究失访率明显增加从而影响研究结果的真实性尤其是基因工程乙肝疫苗年以上的研究往往样本量不足例因此对乙肝疫苗的长期效果及是否需要加强免疫接种仍存争议本研究报告例新生儿按照月免疫程序共进行次 " 基因工程乙肝疫苗免疫后年的随访结果材料和方法研究对象年月日至年月日在浙江省德清县招募临产孕妇根据其乙肝感染情况和知情同意的原则对其所生婴儿按照月免疫程序每次接种 " 酵母重组乙肝疫苗深圳康泰生物制品有限公司的免疫接种于第个月和个月分别采集婴儿血液并使用放射免疫法进行乙型肝炎表面抗原 $!## -#"" 和乙型肝炎表面抗体 $!## -#/ #& 的定量检测新生儿产后 " 均为阴性共招募例其中例婴儿的母亲为 " 阳性第组其中例同时伴有乙型肝炎抗原 $!## #" " 阳性余下的例婴儿的母亲均为 " 和 " 阴性第组随访和数据收集年至月采用结构式问卷对上述研究对象及其母亲进行随访并采集肘正中静脉血 '1 分离血清和血块 < 保存待检复旦大学公共卫生学院伦理委员会批准该研究的执行所有研究对象为岁由其父母签署知情同意书参与该研究问卷调查包括人口学资料乙肝相关危险因素和乙肝疫苗加强免疫等乙肝疫苗加强免疫信息由德清县疾病预防控制中心备案并与研究对象的父母进行相互核对和补充血清学检测所有血清进行 "#& 和乙型肝炎核心抗体 $!## #/ / 的检测采用电化学发光法 % 系列试剂盒进行检测罗氏诊断试剂公司 # % 进行自动化检测和分析 #& 的最低检测项为 1 疫苗效果评价指标主要结局为 " 重组乙型肝炎疫苗酿酒酵母免疫年后 #& 水平以几何平均浓度 " ' # ' & ## 0 来表示 #& 阳性和保护性水平分别定义为 #& 1 和 #& 1 少年经乙肝疫苗免疫后在第月龄或第月龄出现 #& 1 者定义为疫苗应答! 统计分析采用软件描述性统计采用 + # 或比例报告两组均值或 0 对数值的均值和比例的比较分别使用检验 ( 检验或 $ 精确概率法均值和比例的分层分析分别采用方差检验和 #&; 检验分别采用线性回归模型和 1"# 回归模型分析少年乙肝疫苗免后年 #& 水平和 #& 阳性与相关因素的关系对 #& 水平进行对数转换低于最低检测限者予以赋值 1 纳入模型的变量有母亲乙肝感染职业文化程度家庭经济收入少年性别疾病史牙科治疗史外伤史共用牙刷史手术史输血史针灸史创伤性美容史共用注射器史被动吸烟史以及乙肝疫苗加强免疫加强免疫剂量末次接种时年龄分娩方法和婴儿期喂养方法生长发育变量剔除采用逐步后退法所有值均为双侧检验以为差异有统计学意义结果研究对象随访情况在例中随访成功

3 复旦学报医学版年月例少年随访率为第组少年随访率为高于第组少年无统计学差异例随访失败的原因如下例拒绝参加例地址不详例移居外地例死于车祸例拒绝采血第组和第组少年出生时接受 && 月免疫程序后在其第月龄或第月龄出现 #& 1 疫苗应答的比例分别为和差异无统计学意义 $ # # $ 精确概率法表两组少年及其母亲相关特征比较研究对象人口学特征例少年均为汉族出生时按照程序 " 进行基因工程乙肝疫苗的免疫接种按照计划免疫接种其他疫苗男女性别比为平均年龄岁为足月分娩现为初中学生母亲平均年龄为岁除了第组男性比例和年龄均低于第组外两组少年其他人口学特征无显著的统计学意义表 3&% 2 0! (!# + # 2 0! (!# + #.' " #// &# '! " " # # & $!# / #$"$#"' ( / #-"! #'#$ 2' -#" #$!' # # # #' # # -* / ( ' " #$'" / '# / # $" #$ " / $" #$##$!# / -$# / # -- - $" # -! # # - "! # ##$$!## / #! / 1 / / " / % #*$"$ $ /!#! # # - -' ' + ## # / $. #!// # # #

4 姚晴青等重组乙型肝炎疫苗酿酒酵母免疫新生儿年后的效果观察少年乙肝感染在例少年中例出现 / / 阳性率为提示出现乙型肝炎病毒的自然感染第组 / 阳性率为明显高于第组差异有显著统计学意义 $ 精确概率法这例少年的母亲产前均为 " 和 " 双阳性其中例出现良性结局 #& 1 但余下的例同时出现 " 强阳性并伴有低水平的 #& 1 乙肝双阳性母亲所生的少年 " 阳性率为少年 #& 水平乙肝疫苗免疫年后例少年 #& 阳性比例为其中起始疫苗应答者月龄或月龄 #& 1 中有出现 #& 阳性第组少年 #& 阳性比例为高于第组的但差异无统计学意义年和年之后浙江德清县分别提供 " 和 " 基因工程重组乙肝疫苗供人群进行接种例少年中有例接种针及以上的乙肝疫苗的加强其中只有例 " 和 " 各例和例 " 乙肝疫苗分别进行了针和针次的加强由于加强免疫接种的时间集中在岁岁和岁个年龄段因此我们着重分析未进行加强和次集中加强接种次的少年共例图表通过末次接种时少年年龄分层后第组少年 #& 抗体阳性率均高于第组但无统计学意义多因素 1"# 回归未能纳入任何变量而第组少年 #& 水平均高于第组差异有统计学意义多因素线性回归分析仅母亲乙肝感染纳入回归系数为图末次乙肝疫苗接种时少年年龄与 ( ( 年 # <3 水平的关系 ' "!& % " 3 " " # <3( ( 表两组少年按照末次接种时年龄分层后的 # <3 水平比较 '! 3& # <3 " " %"!%" & 3 + # " ##$ ## #& # 0! 0! # 2 2 # #-*#"#$"# " ##$## #$$!## 2 2# / 表两组少年按照末次接种时年龄分层后 # <3 抗体阳性率比较 '! 3&# <3 %"!%" & 3!# ## " ##$ ## #& # 0! 2 0! # 2 2 / $. #!// # / #&; /# #2 2# /

5 复旦学报医学版年月讨论乙肝疫苗的长期效果影响着是否在免疫策略中进行加强免疫大量的队列研究和随机对照临床试验显示乙肝疫苗具有较强的长期效果而无需加强免疫血源疫苗和基因工程疫苗的长期效果可分别达到年和年但这些研究通常排除进行加强免疫的研究对象随着随访时间的推移失访对象明显增加年以上有效性研究的失访率在以上对于基因工程疫苗的长期有效性评估影响更为明显除了 0//# 等在其年疫苗有效性的报告中纳入了例研究对象其他评估年的有效性研究均不足例我们的研究纳入了次加强免疫接种的对象由于接种时间相对集中于个时间段通过分层和多因素分析可在控制加强免疫的情形下评估乙肝疫苗的长期有效性从而充分利用研究对象的信息本研究中对乙肝母亲和健康母亲所生的婴儿进行乙肝疫苗免疫后年进行随访例少年中出现阳性 #& 的比例为其中起始疫苗应答者中有出现阳性 #& 水平分层分析和多因素分析均未能显示加强免疫对少年阳性 #& 比例和水平的影响对乙肝疫苗应答者其乙肝 #& 滴度随着时间推移而逐渐下降直至低于检测限水平然而记忆免疫的存在保护其免受乙肝感染本研究中除了高感染性的乙肝母亲所生的个少年出现乙肝病毒的自然感染其中例同时为携带者外低感染性的乙肝母亲或健康母亲的子女均未出现任何的乙肝病毒的自然感染因此初生的婴儿接受系统的基因工程乙肝疫苗接种年后这些少年仍具有对乙肝感染的保护性免疫加强乙肝疫苗的免疫接种并不能增强其效果我们的研究还发现与健康母亲所生的少年相比乙肝母亲所生的少年长期 #& 水平相对较高母亲的乙肝感染通常是引起母婴传播的重要因素如在产前出现 " 或 2 阳性高感染性乙肝的母婴传播率可高达随着大规模乙肝疫苗的免疫接种母婴传播率已下降至约左右这种感染通常发生在分娩过程时或宫内感染并可长期持续对疫苗免疫接种者的长期随访揭示了乙肝病毒的自然感染和携带者均可发生而且高流行区的发生率高于低流行区这些结果提示着乙肝母亲所生的少年与乙肝携带者长期生活接触机会明显增多可导致出现更多的慢性感染或天然加强因此母亲的乙肝感染看来扮演着双重角色第一在母婴传播中导致少年出现乙肝感染并可长期持续第二如少年获得保护性免疫母亲的乙肝感染影响着少年长期的乙肝抗体水平 ( 等的研究表明在乙肝高流行区无论是否进行乙肝疫苗的免疫接种人群均处在频繁的暴露表现为类似于急性乙肝感染的短期病毒潜伏感染中止或免疫应答对于处在乙肝环境母亲为乙肝携带者的少年这种暴露的机会可能更高因此乙肝疫苗免疫后所产生的 " 特异的记忆细胞可能被激活从而导致接触者出现更频繁的加强免疫应答我们的研究表明基因工程疫苗免疫后年仍具有保护性母亲乙肝感染影响着少年维持较高水平的 #& 本研究的不足之处是仅仅对接受基因工程乙肝疫苗免后年的少年进行了次的随访无法观察到在这期间乙肝免疫自然加强的情形致谢本研究中乙肝相关指标的检测得到安徽省安庆市立医院胡安群主任和刘海燕副主任的大力支持参考文献 1 0", %-# - $!## ''#/-# -'#$!# - $!## -#"# '# ' #&, $ #" #/!##-# $!## # - &-&! #! #/#,/# ( *$'*; $)1"&# '!##! / $!## - /# ' #& #,1 11' +1 # &# -&!-!!# '; # -$!## #$#/# $-!#, 1' +1 $ &-&! # -!!# '; # - $!## # #$#/# $ 1#! 王法弟黄宝定刘新华等乙肝基因疫苗阻断母婴传播效果观察浙江预防医学下转第, 页

Ó Ñ Ñ Ñ

中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南年更新版中华实验和临床感染病杂志

姚晴青 等 重组乙型肝炎疫苗 酿酒酵母 免疫新生儿 年后的效果观察 #$"" $- -#&$!## #-## '#$-#-##$$ #$ "&# '$"$ #& $%&$!## "#"" - $!## #/ '& &!%1./. %>. (( # ( "'"% /..'/72 ((+>(((? (-

姚晴青等重组乙型肝炎疫苗酿酒酵母免疫新生儿年后的效果观察 #$"" $- -#&$!## #-## '#$-#-##$$ #$ "&# '$"$ #& $%&$!## "#"" - $!## #/ '& &!%1./. %>. (( # ( "'"% /..'/72 ((+>(((? (-