微生物免疫學

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1 微生物與免疫學 盧俊仲

2 大約題數 免疫 5 細菌 5 病毒 3 寄生蟲 1 真菌 1

3 Ch2- 原核細胞與真核細胞的差異 原核細胞 真核細胞 DNA 裸露與蛋白質結合 染色體 1 條多條 核糖體 70S (30S+50S) 80S (40S+60S) 胞器無有 細胞壁 胜肽聚醣 纖維素 ( 綠色植物 ) 幾丁質 ( 真菌 )

4 細菌的構造 細胞壁 格蘭氏陽性菌 (G(+)) 壁酸 ( 台口酸 ) 外膜 格蘭氏陰性菌 (G(-)) 脂多醣 (O) 磷脂脂蛋白 胜肽聚醣 細胞膜 細胞質 格蘭氏染色 : 結晶紫 格蘭氏碘液 95% 酒精 番紅

5 細菌的構造 線毛 (pili) 來源 : 由細胞壁長出,G(-) 菌多有功能 : (1) 普通線毛 : 附著於細胞或物體表面 (2) 性毛 : 傳遞 DNA 用 鞭毛 (H) 來源 : 遊戲胞膜長出功能 : 運動 夾膜 (K)- 保護細菌不被吞噬, 與致病力有關 內胞子 - 對抗惡劣環境, 多為桿菌專性需氧 : 炭疽桿菌 (Bacillus anthracis) 專性厭氧 : 破傷風桿菌 肉毒桿菌 魏氏桿菌

6 Ch-5 滅菌與化學治療 物理性滅菌 加熱法 濕熱 高壓蒸氣法 (1.2 大氣壓 121,15-20 分鐘 ) 乾熱 乾熱滅菌法 火焰滅菌法 焚燒法 乾燥法低溫抑菌法冷凍法放射線法過濾法聲波震動法滲透壓 -- 對嗜冷菌株無效 -- 紫外線打斷微生物 DNA μm-0.45 μm -- 高張溶液

7 化學性滅菌 作用原理 範例 破壞細胞壁 1. 青黴素 (penicillin): 阻止細胞壁合成 2. 溶菌酶 (lysosome): 分解 G(+) 細胞壁 改變細胞膜通透性 1. 表面活性劑 : 陽離子型清潔劑對 G(+) G(-) 有效 2. 石碳酸化合物 (1-2%) 使蛋白質變性 1. 酒精 :75 % 酒精殺菌力最強 2. 酸鹼溶液 3. Beta-iodine ( 優碘 ) 抑制酶的活性 1. 烴基化劑 : 甲醛 氧化乙烯 戊二醛 2. 重金屬鹽類 : 有機汞 硝酸銀 銅 3. 氧化劑 : 碘酒 氯 氟 雙氧水 (3%) 砷化劑 過錳酸鉀 ( %)

8 抗生素作用方式 β- 內醯胺類青黴素 (penicillin) 頭孢菌素 (cephalosporin) 細胞壁合成 醣肽類凡可黴素 (vancomycin) 環絲氨酸 (cycloserine) DNA 迴旋酶 (DNA gyrase) Quinolones DNA 葉酸合成 磺胺藥 (sulfonamide) 三甲基苯嘧啶 (trimethoprim) RNA 聚合酶 mrna 立泛黴素 (rifampin) 30S 50S 四環黴素 (tetracyclines) 鏈黴素 (streptomycin) 氯絲菌素 (chloramphenicol) 林絲菌素 (lincomycin) 紅黴素 (Erythromycin)

9 細菌的防衛機制 抗藥性的產生? 外排幫浦 修飾細胞壁 分解藥物 修飾藥物作用目標 質體 大多數抗藥性基因是由質體所攜帶

10 Ch-6 寄生物與宿主關係 共生 (Symbiosis) 片利共生 : 寄生物有利 宿主無利互利共生 : 兩者可自對方獲利 寄生 (Parasitism) 兼性寄生 : 離開人體, 仍可存活絕對寄生 : 離開人體, 不可存活 披衣菌 立克次體 病毒腐物寄生 : 寄生在死亡的有機體

11 微生物產生的毒素 外毒素 內毒素 來源 G(+) 活菌分泌 G(-) 死菌細胞壁分解 而釋出 成分蛋白質脂多醣 (LPS) 安定性 不安定, 超過 60 C 以上迅速分解 安定, 加熱 60 C 數小時不失活性 抗原性抗原性高不能激起抗毒素產生 類毒素 以熱 酸 甲醛處理可產生類毒素 毒力強弱 症狀 無發燒, 但可致神經中毒 - 頭痛 發燒 BP 下降

12 產生外毒素之致病菌 致病菌分類毒素及其作用 金黃色葡萄球菌 Staphylococcus aureus 肉毒桿菌 Clostridium botulinum 破傷風桿菌 Clostridium tetani 氣性壞疽桿菌 Clostridium perfringens 白喉棒狀桿菌 Corynebacterium diphtheriae 溶血性鏈球菌 Group A streptococcus 蠟樣芽孢桿菌 Bacillus cereus G(+) 1. 腸毒素 : 造成食物中毒 2. TSST-1 毒素 : 引起毒素性休克症 G(+) G(+) G(+) G(+) G(+) G(+) 臘腸毒素 ( 神經毒素 ), 呼吸及運動神經麻痺 破傷風毒素 ( 痙攣毒素 ), 阻斷抑制性神經傳導物質釋放 α 毒素, 紅血球溶血, 組織細胞壞死 白喉外毒素, 抑制蛋白質合成 紅斑毒素, 猩紅熱 腸毒素, 造成食物中毒

13 產生外毒素之致病菌 致病菌分類毒素及其作用 綠膿桿菌 Pseudomonas aeruginosa 霍亂弧菌 Vibrio cholerae 大腸桿菌 Escherichia coli 腸炎弧菌 Vibrio parahaemolyticus G(-) G(-) G(-) G(-) A 型外毒素, 抑制蛋白質合成 霍亂毒素, 腹瀉與酸中毒 腸毒素, 造成食物中毒 腸毒素, 造成食物中毒

14 細胞外酶 細胞外酶作用細菌名稱 膠原酶蛋白質分解, 幫助擴散氣性壞疽桿菌 魏氏桿菌 琉璃醣酶 破壞結締組織, 幫助擴散 葡萄球菌 厭氧帶芽胞桿菌 鏈球菌 肺炎雙球菌 凝固酶 纖維蛋白溶解酶 形成纖維素牆, 抵抗吞噬及藥物作用 分解凝固的血漿及組織液, 幫助擴散 金黃色葡萄球菌 溶血性鏈球菌之鍊黴素酶 溶血素 使紅血球溶解 A 族鏈球菌 葡萄球菌 肺炎 殺白血球 使組織細胞與白血球溶解 鏈球菌 素 蛋白酶 分解蛋白質, 以利生存與擴散淋病雙球菌肺炎鏈球菌 卵磷脂酶造成溶血與組織細胞傷害氣性壞疽桿菌

15 Ch-7 宿主對微生物之抵抗 第一道防線 - 非專一性免疫 1. 完整的皮膚與黏膜 : 皮膚 汗腺和皮脂腺 : 分泌酸性物質和溶菌酶 黏膜 呼吸道黏膜 : 分泌黏液形成黏液毯, 並有纖毛做規律擺動 黏膜表面的分泌物 : 眼淚 溶菌酶唾液 水解酶黏膜上的正常菌叢 : 可干擾致病菌侵襲 2. ph 值 胃酸 : ph 2 陰道中的乳酸桿菌 : 造成酸性環境 (ph ) 最適生長 ph: 細菌 : ; 真菌 :

16 第二道防線 - 非專一性免疫 1. 吞噬作用 固定 : 網狀內皮系統組織中的巨噬細胞 (Macrophage): 捕食並清除血液 淋巴中入侵的微生物或老化的細胞 遊走 : 多型核白血球 單核球 遊走性巨噬細胞 刺激宿主細胞產生趨化因子 (chemotaxin): 吸引吞噬細胞聚集產生調理素 (opsonin): 黏附入侵外來物, 增進吞噬作用 2. 組織生化成分 血液中的 β 溶素 : 作用在細胞膜的磷脂質, 可殺死 G(+) 細菌干擾素 (interferon): 能抑制病毒的感染 第一型 : 增加 MHC I 第二型 : 增加 MHC I, II, 抑制 Th2 溶菌酶 : 可溶解細胞壁破壞素 : 可穩定補體成分, 溶解 G(+) G(-) 及某些病毒精素 : 一種聚胺化合物

17 3. 發炎反應 紅腫熱痛 4. 發燒 傳染病的主要症狀 1. 外生性致熱源: (由外界入侵) 內毒素 (LPS): 刺激體溫中樞 引起宿主發燒 由靜脈注入動 物體內 60-90分鐘後會開始發燒 嗜中性白血球減少 2. 內生性致熱原: (自體產生) 是一種耐熱性低的蛋白質 由靜脈注入動物體內可引起發燒但不會減 少嗜中性白血球 活化T細胞 刺激顆粒球 單核球 巨噬細胞 釋放內生性致熱原 刺激體溫中樞 白細胞介素-1 (IL-1) 腫瘤壞死因子 (TNF-ɑ) 白細胞介素-6 (IL-6)

18 第三道防線 - 專一性免疫 定義 主動免疫 因外來物刺激免疫系統, 由宿主主動產生出來的抵抗作用 注射物質抗原 ( 注射疫苗 感染 ) 抗體 免疫產生時間 7-10 天即刻 被動免疫 非自身產生, 此抗體是經由注射或經由胎盤得自母體 免疫維持時間數月或數年數星期或數月 抗體來源自體產生體外輸入 用途預防治療 抗體由自己產生 主動抗體由外界得到 被動

19 非專一性免疫與專一性免疫 特性 防線 參與者 非專一性免疫 不具特異性不具記憶性不須微生物刺激即存在 第一道防線第二道防線 專一性免疫 具特異性具記憶性微生物刺激產生 第三道防線 ( 體液性免疫 細胞性免疫 ) 皮膚 黏膜 正常菌叢 體液性免疫胃酸 水解酶 溶菌酶 B 細胞 漿細胞 記憶細胞巨噬細胞 嗜中性白血球 細胞性免疫單核球 干擾素等 T 細胞

20 免疫器官及免疫細胞 免疫細胞的來源參與免疫反應的細胞都來自造血幹細胞 幹細胞 : 原始未特化的細胞, 具有分裂與分化的能力 免疫細胞的分類分化集群 : CD (Cluster of Differentiation) 種類的標記成熟階段的標記活化程度的標記

21 免疫器官及免疫細胞 初級免疫器官骨髓 : 最主要的初級淋巴組織,B 細胞成熟胸腺 : T 細胞成熟與篩選 次級免疫器官淋巴結 : 脾臟黏膜層淋巴組織表皮免疫組織

22 骨髓 基質細胞 紅血球 白血球 血小板 骨髓幹細胞 基質網狀細胞 B 先驅細胞 IL-7 B 淋巴球 血液 次級淋巴組織

23 胸腺 主要構成細胞 : 上皮細胞 指突狀樹突細胞 巨噬細胞 T 先驅細胞 運送到次級淋巴組織

24 TCR 功能正常 TCR 結合力不能太強

25 脾臟 主要過濾血液 捕捉血液中的抗原 紅髓: 紅血球 血小板 (巨噬細胞清除) 白髓:免疫反應發生區域 指突狀樹突細胞 T細胞 B細胞 初級濾泡 次級濾泡 萌發中心

26 淋巴結 大部分外來物都會由淋巴液帶到淋巴結中 主要過濾淋巴液 淋巴管 小淋巴管 大淋巴管 胸管 左鎖骨下靜脈 身體右上部 : 右淋巴總管 右鎖骨下靜脈

27 淋巴結 副皮質 副皮質 副皮質 小點 (皮質) 指突狀樹突細胞 抗原 補助型T淋巴球 B淋巴球 漿細胞 皮質 濾泡樹突細胞 初級濾泡 次級濾泡 (萌發中心富含漿細胞)

28 黏膜層淋巴組織 扁桃腺 : 防禦由呼吸道及口腔進入的病原菌 腸腔 (M 細胞 )

29 淋巴球與 NK 細胞的分佈 組織 百分比 (%) T 淋巴球 B 淋巴球 NK 細胞 周邊血液 骨髓 胸腺 99 <1 <1 淋巴結 <1 脾臟

30 造血族系 淋巴造血族系 骨髓造血幹細胞 骨髓造血族系 骨髓及次級淋巴器官胸腺 B 細胞 T 細胞 漿細胞 抗體 CD4+ : 補助型 T 細胞 辨識呈現 MHC II 細胞 CD8+ : 胞殺型 T 細胞辨識呈現 MHC I 細胞 NK 細胞 : 辨識不正常表現 MHC I 的細胞 單核球 - 顆粒球先驅細胞單核球巨噬細胞 嗜酸性球 嗜中性球 嗜鹼性球 肥大細胞

31 骨髓造血族系 紅血球 血小板 單核球 顆粒球 樹突細胞 肥大細胞 單核吞噬細胞 骨髓幹細胞 單核球 巨噬細胞 組織 / 器官肝臟肺臟腎臟腦骨骼結締組織腹腔 巨噬細胞庫佛式細胞 (Kupffer cell) 肺泡巨噬細胞 (alveolar macrophage) 間葉細胞 (mesangial cell) 微神經膠細胞 (microglia cell) 破骨細胞 (osteoclast) 組織球 (histocyte) 腹腔巨噬細胞 (peritoneal macrophage)

32 表現 MHC II ( 抗原呈現細胞 ) CD80 (B7-1) CD86 (B7-2) CD64 CD32 CD11a CD35: 第一型補體受體

33 顆粒球 骨髓幹細胞 顆粒球 - 單核球先驅細胞 嗜中性球 嗜酸性球先驅細胞 嗜酸性球 嗜鹼性球先驅細胞 嗜鹼性球 嗜中性球嗜酸性球嗜鹼性球 血液中比例 50-70% 1-3% <1% 吞噬能力 Fc 受體 分泌物質 Fcγ (IgG) CD32 CD166 溶菌脢防禦素骨髓過氧化氫脢膠原脢 Fcγ (IgG) CD32 CD166 嗜酸性球過氧化氫脢 Charcot-Leyden 結晶蛋白細胞激素 免疫反應 發炎反應 發炎反應 過敏反應 FcεRI (IgE) Charcot-Leyden 結晶蛋白組織胺白三烯素血小板活化素 過敏反應發炎反應

34 肥大細胞 肥大細胞先驅細胞在未分化為成熟細胞前就進入血液循環中, 隨後滲入黏膜表皮層中 功能與嗜鹼性球一樣, 具有 FcεRI 負責初期的過敏反應

35 樹突細胞 表現 MHC II ( 抗原呈現細胞 ) CD80 (B7-1) CD86 (B7-2) 1. 骨髓幹細胞途徑 骨髓幹細胞 未成熟樹突細胞 進入器官 組織間樹突細胞 2. 單核球途徑 TNF-α 骨髓幹細胞 單核球 組織間樹突細胞 3. 淋巴幹細胞途徑 T 先驅細胞 進入胸腺 指突狀樹突細胞

36 淋巴造血系統 組成 : T 淋巴球 B 淋巴球和自然殺手細胞 (NK cell)

37 T 淋巴球 T 淋巴球標記 : CD3 (TCR 輔助分子 ) 成熟 T 細胞 : T 細胞受體 (TCR) 表型標記 主要功能 佔血中 T 淋巴 球之比例 CD4 + CD8 - 補助型 (T H ) 70% αβ TCR 類型 CD4 - CD8 + 胞殺型 (T C ) 25% αβ, 少數 γδ CD4 - CD8 - T 先驅細胞 4% γδ CD4 + CD8 + T 先驅細胞 1% αβ

38 CD4 + CD8 - : 補助型 (T H ) 被帶有 MHC II 抗原呈現細胞活化 IL-12 IL-4 T H 1: IL-2, TNF-β, INF-γ ( 細胞性免疫反應 ) T H 2: IL-10, IL-4, IL-5, IL-6 ( 體液性免疫反應 ) CD4 - CD8 + : 胞殺型 (T C ) 目標為 MHC I 呈現抗原的細胞

39 B 淋巴球 B 淋巴球標記 : CD19, CD21 表現 MHC II CD80 (B7-1) CD86 (B7-2) B 細胞受體 (BCR): 細胞膜上的免疫球蛋白 B 淋巴球 漿細胞 記憶細胞 製造抗體

40

41 自然殺手細胞 非專一性免疫系統 表面標記 : CD56, CD94 可接受 T 細胞刺激而分化成熟 目標為未能正常表現 MHC I 的腫瘤細胞或被病毒感染的細胞

42 免疫反應 抗原 內生性抗原 外生性抗原 ( 病毒感染 ) ( 細菌入侵 ) 所有細胞 MHC I 抗原呈現細胞 MHC II Tc CD8+ Th CD4+ B 細胞 漿細胞 T 細胞 抗體

43 四 抗原與抗體 抗原 : 任何可以引發免疫反應, 進而專一地與免疫系統反應的分子 化合物或細胞 1. 完全抗原 : 大多為蛋白質, 分子量在 Da 以上, 可刺激人體產生抗體 2. 半抗原 : 多半非蛋白質, 與蛋白質結合後成為完全抗原 Ex: 盤尼西林

44 抗原的必備條件 分子大小要足夠 : 分子量 >10000 Da 複雜的分子構造 有較穩定的構造 可分解性 : 分解後呈現給 T 細胞辨識 必須是外來物 : 可辨識自體抗原的 T 細胞都在胸腺中被剃除

45 超級抗原 不需經由抗原呈獻細胞處理, 就可直接結合 MHC 分子與 TCR 活化 T 細胞 與 TCR 的抗原專一性無關 外源性超級抗原金黃色葡萄球菌 : 腸毒素 毒性休克症候群毒素 (TSST) 鏈球菌熱源外毒素 內源性超級抗原由感染病毒的 B 淋巴球所分泌之 M1s 膜蛋白

46 抗體 由 B 細胞製造分泌 由 4 條胜肽鍊以雙硫鍵構成 2 條較短輕鍊 (κ, λ),2 條較長重鍊 V C Fc 受體巨噬細胞顆粒球肥大細胞補體分子

47 免疫球蛋白的種類 IgG ( 重鍊 γ) 依照鍵結方式分為 4 種亞型 血清中最主要的抗體 (80%) 分子量最小, 具有通過胎盤的能力 2 次感染分泌最主要的抗體 可結合補體分子

48 IgM ( 重鍊 μ) 血清中主要為 5 倍體 ( 分子最大 ) 最先被 B 淋巴球製造出來的抗體 B 淋巴球表面最主要的抗原受體 ( 單倍體 ) 不能通過胎盤, 胎兒子宮內感染的證明 5 倍體具有 J 鍊 可結合補體分子

49 IgA ( 重鍊 α) 血清中為單體, 分泌液中為雙體 (ex: 唾液 乳汁 呼吸道黏膜 消化道黏膜 泌尿生殖器的分泌物 ) 2 倍體具有 J 鍊和分泌片段 可結合入侵消化道的微生物與寄生蟲 抑制補體傳統途徑, 活化替代路徑

50 IgD ( 重鍊 δ) 大部分存在 B 淋巴球表面 對熱不穩定, 分解快 可能與 B 淋巴球的分化與成熟有關

51 IgE ( 重鍊 ε) 血清中含量最少 Fc 部分可與肥大細胞與嗜鹼性球表面受體 (FcεRI) 結合 與第一型過敏反應有關 寄生蟲感染會大量分泌

52 影響抗體產生的因素 時間 :IgM 最先出現,IgG 後出現 感染類型 :G(-) 菌感染產生 IgM, 寄生蟲 IgE 侵入途徑 : 呼吸道 腸胃道,IgA 先出現 二次免疫反應 : IgG>IgM

53 抗體功能 沉澱反應 - 針對水溶性抗原 凝聚反應 - 針對顆粒狀的抗原 (ex: 細菌 ) 中和毒素 - 細菌中主要針對外毒素 干擾病毒活性 - 降低病毒的吸附作用 活化補體系統 - 調理作用 抗體依賴型細胞性胞殺作用 過敏反應

54 補體系統 肝臟所製造出來的一群蛋白質, 屬於先天免疫 加熱 56, 30 分鐘可破壞其活性 作用 : 趨化作用 調理作用 溶解作用 傳統活化路徑 C1 C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 C9 替代途徑 不需抗體 不活化 C1,C2,C4 膜攻擊體

55 傳統活化路徑 C1 C2 C3 C3a 增強發炎反應 C4 C4b C2a C3b 可與吞噬細胞表面補體受體結合 C5a: 嗜中性球趨化因子 發炎介質 C5 C4b C2a C3b C5b C6 C7 C8 CC 99 C 9 C9 9 9 C C 9 9 打洞使細胞無法維持滲透壓

56 調理作用 可促進吞噬細胞的吞噬能力

57 抗體依賴型細胞性胞殺作用 (ADCC) 參與者 : 巨噬細胞 自然殺手細胞 目標 : 腫瘤細胞 病毒感染細胞

58 抗原 - 抗體反應的應用 沉澱反應可溶性抗原與其同質性抗體間的反應阿斯科利氏試驗 (Ascoli test): 檢測炭疽毒素埃萊克試驗 (Elek test): 檢測白喉毒素 凝集反應顆粒性抗原與特異性抗體混合後發生簇集聚合用於已知抗原或抗體及鑑定未知抗原或抗體血球凝集試驗 : 血型鑑定外斐氏試驗 (Weil Felix test): 利用變型桿菌診斷立克次體感染肥達氏試驗 (Widal test): 診斷傷寒或副傷寒血球凝集抑制試驗 : 病毒診斷庫氏試驗 (Coomb s Test): 檢查溶血是否由於抗體所造成

59 補體結合試驗利用抗原抗體複合物與補體結合, 抵消由補體所引起的溶血反應有溶血 : 反應為陰性 ; 無溶血 : 反應為陽性瓦氏反應 (Wassermann reaction): 檢測梅毒 中和試驗打入外毒素以偵測體內是否有保護性的抗體迪克試驗 (Dick test): 測猩紅熱之抗體錫克試驗 (Schick test): 測白喉之抗體

60 免疫螢光法 (Immunoflurescemce, IF) 抗體球蛋白與螢光染料結合, 偵測特異性抗原測自體免疫疾病最快適用於小量樣本的實驗室 酵素免疫分析 (ELISA) 適用於大量成批樣本處理, 能用於測定抗原或抗體 放射線免疫分析 (RIA) 以標定放射線的抗原或抗體與樣本交互作用 敏感度與專一性最高的免疫試驗

61 六 血型 ABO 血型 血型紅血球表面抗原 A A B B B A AB AB - O - AB AB 型 : 可接受各種血型 O 型 : 只可接受 O 型血 血清中抗體

62 Rh 血型 國人 99% 以上為 Rh(+) Rh 血型不相容造成新生兒溶血 (IgG) Rh(-) 媽媽懷了 Rh(+) 胎兒

63 細胞激素 非專一性蛋白質, 具有刺激或抑制免疫細胞的分化等作用多元性功能 1. 介白素 (Interleukin, IL) IL-1: 由巨噬細胞 單核球 樹突細胞分泌, 可活化 Th 細胞 B 細胞, 促進發炎反應 IL-2: 由 Th1 細胞分泌, 可活化 T 細胞 NK 細胞, 又稱為 T 細胞生長因子 IL-4: 由 Th2 細胞分泌, 可活化 B 細胞產生 IgE, 又稱為 B 細胞刺激因子 IL-5: 由 Th2 細胞分泌, 可活化 B 細胞產生 IgA IL-6: 由 Th2 細胞分泌, 可活化 B 細胞產生 IgG IL-8: 嗜中性球趨化因子 IL-10: 細胞激素合成抑制因子 亦可活化 B 細胞 IL-12: 刺激 Th1 NK 細胞增生

64 2. 腫瘤壞死因子 (Tumor necrosis factor, TNF) TNF-α: 單核球與巨噬細胞分泌 TNF-β: TH-1 細胞分泌促進分泌 IL-1 功能 : 殺傷或抑制腫瘤細胞 提高嗜中性球的吞噬能力 抗感染 內源性熱原質 促進巨噬細胞分化 3. 干擾素 (Interferon, IFN) 由被病毒感染的細胞釋出, 抑制病毒複製, 抑制其他細胞被感染 IFN-α : 由白血球分泌 IFN-β : 由纖維母細胞分泌 IFN-γ : 由 Th1 Tc 細胞 NK 細胞分泌 可增強巨噬細胞活性 增加 MHC I II 表現, 促 B 細胞產生 IgG, 抑制 Th2 增生 4. 株落刺激因子 (Colony stimulating factor, CSF) G-CSF: 刺激幹細胞往顆粒細胞分化 M-CSF: 誘導單核球分化

65 Ch-8 過敏反應 類型 發展成臨床症狀之時間 第一型過敏休克反應 30 min 第二型抗體依賴之細胞毒殺過敏反應 第三型免疫複合物過敏反應 第四型遲發性過敏反應 ( 細胞性過敏反應 ) 參與反應介質主要引起疾病 IgE 肥大細胞嗜鹼性球 5-12 hr IgG, IgM 補體巨噬細胞自然殺手細胞 3-8 hr IgG, IgM 補體巨噬細胞 hr T-cell 巨噬細胞 塵蟎 花粉 海鮮 藥物所引起的氣喘 花粉熱 過敏性鼻炎等 輸錯血 Rh 血型不符 超急性移植排斥 亞瑟斯反應 (Arthus reaction) 血清病及自體免疫疾病 風濕熱 急性腎絲球炎及出血性登革熱 接觸性皮膚炎 結核菌素試驗 肉芽腫型過敏反應及宜直排斥

66 移植免疫 自體移植 : HLA 抗原相同 不會發生排斥 同質異體移植 同種異體移植 異種移植 : 最容易發生排斥 排斥主要為抗原呈獻細胞活化 CD4 + 活化 CD8 + 細胞和 B 細胞

67 主要組織相容複合體 (MHC) 位於第 6 條染色體上 MHC I: A, B, C- 分佈於所有有核細胞表面 MHC II: DP, DQ, DR- 抗原呈獻細胞 巨噬細胞 B 細胞 樹突細胞 MHC III: C4a, C4b, C2, 因子 B, TNF-α

68 自體免疫疾病 ( 一 ) 免疫缺陷 專一性免疫缺陷 抗體產生不足 (B 細胞 ): 出生後 5-6 個月後開始產生反覆化膿性細菌感染 T 細胞有問題 : 嬰兒時期常得到黴菌 病毒 原蟲感染 B 細胞 T 細胞都有問題 非專一性免疫缺陷 吞噬細胞補體

69 自體免疫疾病 身體產生自體抗體使自身的細胞或器官受到傷害 器官特異性自體免疫疾病 第一型糖尿病 (Type I DM): 抗胰臟 β 細胞之 T 淋巴細胞所致 格雷夫氏病 (Graves disease): 自體抗體破壞甲狀腺表面的甲狀腺刺激素受體, 屬於第二型過敏反應 橋本氏甲狀腺炎 (Hashimoto s thyroiditis): 血清含有對抗甲狀腺過氧化脢枝自體抗體, 又稱慢性甲狀腺炎

70 器官特異性自體免疫疾病 重症肌無力症 : 血清含有抗乙醯膽鹼受體之抗體, 屬於第二型過敏反應 古德帕斯氏症候群 (Goodpastur s syndrome): 造成急性腎絲球腎炎與肺出血症候群, 屬於第二型過敏反應 抗精蟲抗體 : 造成男性之精蟲凝集及運動不良

71 全身性自體免疫 紅斑性狼瘡 (SLE): 對自己核酸 DNA 產生抗體, 屬於第三型過敏反應 類風溼性關節炎 (Rheumatoid arthritis): 含有對抗 IgG Fc 之風濕性因子 (IgM), 形成免疫複合物堆積在關節, 屬於第三型過敏反應 硬皮症 : 自體抗體破壞全身之結締組織, 造成皮膚變硬 厚與色斑

72 ( 二 ) 腫瘤免疫 病毒感染 B 型肝炎病毒 C 型肝炎病毒 人類乳突瘤病毒 (HPV) EB 病毒 (EBV) 單純疹病毒第二型 (HSV-II) 巨細胞病毒 (CMV) 人類 T 細胞親淋巴性病毒第一型 (HTLV-1) 癌之生成肝癌子宮頸癌 陰道癌鼻咽癌 淋巴癌子宮頸癌子宮頸癌 卡波西式瘤成人 T 細胞白血病 / 淋巴瘤 大多為 DNA 病毒

标题

标题 实 践 技 能 考 试 大 纲 11 ( 一 ) 医 德 医 风 ( 二 ) 沟 通 能 力 ( 三 ) 人 文 关 怀 一 职 业 素 质 二 病 史 采 集 ( 一 ) 发 热 ( 二 ) 皮 肤 黏 膜 出 血 ( 三 ) 疼 痛 头 痛 胸 痛 腹 痛 关 节 痛 腰 背 痛 ( 四 ) 咳 嗽 与 咳 痰 ( 五 ) 咯 血 ( 六 ) 呼 吸 困 难 ( 七 ) 心 悸 ( 八 ) 水

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