壹前言根據衛生福利部國民健康署, 在台灣地區, 大腸癌發生死亡人數, 每年呈快速增加的趨勢, 居所有癌症發生率及死亡率的第 2 位及第 3 位根據癌症登記統計顯示, 大腸癌發生人數從 84 年的 4217 人, 標準化發生率為每 10 萬人口 22.9 人,95 年發生人數首次超越肝癌, 成

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辰溥
5 years ago
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1 投稿類別 : 生物類篇名 : 大腸面獻大腸癌治療方式及分期介紹作者 : 蔡依雯私立宜寧高級中學高中部一年甲班陳芝榕私立宜寧高級中學高中部一年甲班許鈞傑私立宜寧高級中學高中部一年甲班指導老師 : 林嘉程老師

2 壹前言根據衛生福利部國民健康署, 在台灣地區, 大腸癌發生死亡人數, 每年呈快速增加的趨勢, 居所有癌症發生率及死亡率的第 2 位及第 3 位根據癌症登記統計顯示, 大腸癌發生人數從 84 年的 4217 人, 標準化發生率為每 10 萬人口 22.9 人,95 年發生人數首次超越肝癌, 成為我國癌症發生人數最多的癌症, 發生人數已超過人,102 年標準化發生率為每 10 萬人口 44.3 人, 標準化發生率上升 93.4% 另外, 大腸癌的死亡人數從 84 年的 2469 人, 至 104 年已增至 5,687 人, 為臺灣十大癌症死亡第三順位 ( 表一 )( 註 1) 一研究動機 : 排序癌症種類癌症種類 1 氣管支氣管和肺癌 6 攝護腺癌 2 肝和肝內膽管癌 7 胃癌 3 結腸直腸和肛門癌 8 胰臟癌 4 口腔癌 9 食道癌 5 前列腺 10 子宮頸及部位未明示子宮癌表一十大癌症死亡率順位 ( 註 1) 這次在圖書館自習時偶然發現有關大腸癌的書籍, 在好奇心的驅使下和同學一起討論, 並對此議題有濃厚的好奇心現在進入了現代化, 許多人忙碌的工作以及不正常的飲食及不當的生活習慣引發生身體的疾病隨著科技的進步, 讓醫療蓬勃的發展, 找出了許多治療大腸癌方式, 但讓我們想著, 難道這些治療方式都不會有副作用嗎? 二研究目的 : 藉由文獻探討, 讓我們了解大腸癌的分期狀況, 以及治療方式和藥物的效用及副作用, 並期許此文可提供大家對大腸癌臨床治療能有基本的認識三研究方法 : 利用學校及圖書館借閱相關書籍及上網至全國博碩士論文資料庫 PudMed 網站收尋相關文獻期刊, 並詳細閱讀整理, 歸納出結論, 以作此篇貳正文一大腸癌的檢測為能在早期發現大腸癌, 做直腸指診是有效的當下部位有癌症時, 手指伸進肛門可以接觸到腫傷或潰傷如果再大腸癌早期發現, 動手術切除則可以完全治癒 1

3 有很多人因為要從肛門檢查, 會感到害羞與麻煩, 故而延誤時間這在二十歲左右的年輕人中也很常見, 所以絕對不要羞於檢查, 否則蔓延到周圍的淋巴結肝臟時, 容易造成生命危險 ( 註 2) 當發現肛門出血大便呈黏液狀, 便祕與瀉肚交替進行, 這樣的症狀在大腸癌前期是常見的, 只要有這些症狀發生, 接受檢診為要男性大都在公司裡有及體檢診, 機會較多, 而大多婦女因家庭主婦的職位在家, 所以每年要定期到各個醫院或衛生所接受檢診二外科手術外科手術的切除一直是大多數癌症的治療方式, 唯有完全切除才有可能治癒依腫瘤位置的不同, 手術的方式也會有所不同在手術過程除了將腫瘤切除還會把附近的淋巴和組織移除術後短期內飲食的建議因避免傷口刺激及使腸道癒合, 需要視腸道的狀態來調整飲食, 在排氣後由飲用水開始, 接著一至兩天可以以流質食物為主如果有良好的適應, 那接著採用低渣飲食, 之後就可以逐步恢復正常飲食 ( 註 3) 術後長期飲食建議歸納以下九點 : 1. 攝取優良蛋白質, 例如 : 新鮮魚肉豆製品蛋類瘦肉 2. 不建議食用的加工食品, 例如 : 火腿香腸培根 3. 主食盡量選用為精製過的根莖類, 例如 : 糙米飯全麥麵包 4. 多食用高纖維食物 : 每天至少兩份水果和三份蔬菜 ( 不要用果汁代替 ), 亦可選用適量的堅果類搭配食用 5. 便祕者除了多攝取纖維飲食及水分外還需做適量的運動 6. 避免食用油炸油煎及任何動物油, 盡量使用植物油 7. 避免食用過多的調味料, 例如 : 醬油膏沙茶醬辣椒醬等 8. 可選用醋洋蔥薑等調味 9. 減少刺激性植物的攝取, 以避免對腸道的傷害, 例如 : 精製糖咖啡因奶精酒精等三標靶治療 2

在接受標靶藥物的治療後, 可抑制腫瘤的生長甚至使其變小至手術可完整切除的範圍, 搭配進行手術, 可有效控制腫瘤的持續癌化以及提高患者術後存活率目前主要以 Avastin( 癌思停,bevacizumab) 與 Erbitux( 爾必得舒,cetuximab) 兩種作為第一線大腸癌標靶藥物 ( 註 4), 其介紹如下 : 1.

4 在接受標靶藥物的治療後, 可抑制腫瘤的生長甚至使其變小至手術可完整切除的範圍, 搭配進行手術, 可有效控制腫瘤的持續癌化以及提高患者術後存活率目前主要以 Avastin( 癌思停,bevacizumab) 與 Erbitux( 爾必得舒,cetuximab) 兩種作為第一線大腸癌標靶藥物 ( 註 4), 其介紹如下 : 1. Avastin 癌思婷為一種血管內皮生長因子 (Vascularendothelialgrowth factor,vegf) 的單株抗體其作用在癌症細胞團中的血管, 讓血管萎縮使得癌細胞在得不到養分的情況下逐漸死亡, 能和化療合併使用為轉移性大腸直腸癌的第一線治療 ( 註 5-6) 此藥劑 ( 圖一 ) 有 100 毫克及 400 毫克的劑量, 其中不含防腐劑單次使用 4 毫升或 16 毫升小瓶裝 (25 毫克 / 毫升 ) 100 毫克小瓶裝 Bevacizumab 400 毫克小瓶裝的 Avastin (bevacizumab) (1) 特殊劑量指示 A. 小孩及青少年 : 目前尚未用在小孩及青少年的安全性及療效性 B. 老年人 : 無須調整劑量 C. 腎功能障礙 : 目前尚無對用在腎功能障礙的患者的安全性及療效之研究 D. 肝功能障礙 : 目前尚無用在肝功能障礙的患者的安全性及療效之研究 (2) 藥物結構式 A. B. 圖一 Avasin 的化學結構式 (A) 及商品包裝 (B)( 註 6) 2. Erbitux 爾必得舒 ( 學名 :Cetuximab) (1) 化學結構及商品外型 ( 圖二 ) 3

胃腸方面副作用 : 腹痛 (59%) 噁心 (49%) 便秘 (46%) 腹瀉 (19-39%) 嘔吐 (29-37%) 口腔炎 (25%) E. 肝臟方面副作用 : 肝功能指數升高 (5-10%) F. 免疫方面副作用 : 感染 (13-35%) 過敏反應 (4-8%) 敗血症 (1-4%) G.

5 A. B. A (2) 治療副作用圖二 Erbitux 的蛋白質結構式 (A) 及商品包裝 (B) ( 註 7) A. 臨床副作用 : 致吐性 ( 中低度之吐, 有 10%-30% 的病人會發生嘔吐 ) B. 骨髓抑制程度 : 痤瘡型皮疹 (76-88%) 皮疹 (87%) 皮膚乾燥 (49%) 皮膚搔癢 (40%) 指甲病變 (21%) 蜂窩性組織炎 C. 代謝及內分泌方面副作用 : 體重減輕 (84%) 低血鎂 (55%) 低血鉀 (55%) 低血鈣 (55%) 脫水 (25%) D. 胃腸方面副作用 : 腹痛 (59%) 噁心 (49%) 便秘 (46%) 腹瀉 (19-39%) 嘔吐 (29-37%) 口腔炎 (25%) E. 肝臟方面副作用 : 肝功能指數升高 (5-10%) F. 免疫方面副作用 : 感染 (13-35%) 過敏反應 (4-8%) 敗血症 (1-4%) G. 神經系統副作用 : 無力 (56-73%) 不舒服 (73%) 頭痛 (19-33%) 失眠 (30%) 意識混亂 (15%) H. 眼睛方面副作用 : 結膜炎 (7%) I. 精神方面副作用 : 焦慮 (14%) 憂鬱 (13%) J. 腎臟方面副作用 : 腎衰竭 (1%) K. 呼吸系統副作用 : 呼吸困難 (48%) 咳嗽 (29%) 咽頭炎 (26%) L. 其它副作用 : 疲倦 (89%) 發燒 (30%) 輸注相關反應 (15-21%), 例如 : 冷顫低血壓 4

6 (3) 使用禁忌四化學治療 A. Erbitux 禁用於已知對 cetuximab 有嚴重過敏反應的病患 ( 第 3 或 4 級 ; 美國國家癌症機構 - 一般毒性標準,NCI-CTC)( 註 8) B. Erbitux 與 irinotecan 合併使用, 也要參照此藥品 irinotecan 的產品資料大腸直腸癌的化學治療大致又可分成 3 大類 ( 註 9): (1) 作為癌症已轉移或無法手術根除者的主力治療 (2) 手術後為延緩復發及提升病友存活期的輔助性化療 (adjuvant chemotherapy) (3) 手術前為增加完全廓清率 (R0 resection rate) 保留肛門並減少復發機會的新輔助性化療 (neo-adjuvant chemotherapy) 常用的大腸直腸癌化學治療藥物包括 5-Fluorouracil(5-FU, 常搭配葉酸 ) Irinotecan Oxaliplatin Capecitabine 等前三者為針劑, 而 Capecitabine 為 5-FU 的前驅藥物, 口服後在體內轉換為有效的 5-FU( 圖三 ) 5-FU(5-Fluorouracil) 是一種可對抗腫瘤的化合物它是一種氟有機化合物, 構造近似於尿嘧啶施打劑量以及其副作用的參考如下 : (1) 使用 5-FU 每天的劑量不應超過 800 mg, 注射用應只用來靜脈注射, 而避免血管外路徑施打時期劑量須按照每位患者的實際體重而有所調整 (2) 每一針注射劑不可有超過 1g 的藥, 並將 5-FU 稀釋於 500 ml 含 0.9% 氯化鈉注射劑或 5% 葡萄糖溶液, 該藥劑可在室溫下穩定 48 小時 (3) 此連續注射構成了一個療程, 共接受 30 g 每日劑量絕不可超過 1 g, 任何二個療程之間, 應間隔 4-6 週 (4) 此藥的副作用包括食慾不振噁心嘔吐及腹瀉胃腸不適血球降低, 各別使用會考量肝腎功能 ; 另外,Oxaliplatin 累積劑量後可能出現手腳麻等的神經病狀, 口服 Capecitabine 則可能出現手掌及腳趾皮膚紅腫脫皮疼痛等所謂的手足症侯群 (hand-foot syndrome) 通常會使口腔黏膜受到刺激 5

圖三 5-FU 的結構式 ( 註 10) 五放射治療 : 放射治療是利用儀器所放側緣釋出的輻射線, 或者粒子集束照射在癌症病灶的目的是殺死癌症細胞來完成治療放射源的位置大約分成體內局部照射 (Local radiation therapy or brachytherapy) 與體外照射 (External beam radiation therapy) 放射源位置目的在於預防細胞局部生長,

7 圖三 5-FU 的結構式 ( 註 10) 五放射治療 : 放射治療是利用儀器所放側緣釋出的輻射線, 或者粒子集束照射在癌症病灶的目的是殺死癌症細胞來完成治療放射源的位置大約分成體內局部照射 (Local radiation therapy or brachytherapy) 與體外照射 (External beam radiation therapy) 放射源位置目的在於預防細胞局部生長, 可能存在的顯微鏡或是遠處轉移的腫瘤治療療程約為四到六週, 病患將給予四千五百的輻射劑量有些病人在接受放射線治療的同時會合併化療藥物併行, 然而化療會加重放射線治療的副作用, 因此病患往往也會服用強化免疫系統的藥物 ( 註 11) 六不同時期大腸直腸癌的治療選擇醫師在給予治療之前, 會先評估患者癌症臨床分期, 並依 0-IV 分期特性給予適當的治療方式 ( 表二 ) 第 0 期 : 在此時期的癌症, 就是只侷限在黏膜表皮的惡性病變, 通常是在作檢查切片時, 或其他原因因接受手術時發現的, 在切除病灶前能直接診斷原位癌的病例並不多但是若病理診斷能確定僅是原位癌, 只要將病灶移除 ( 手術或內視鏡局部切除黏膜 ) 存活率就是 100%, 如果其他檢查也無異常, 只要定期複檢即可, 並不需要在接受其它方式的治療, 例如化學治療等 ( 註 12) 第 I 期 : 此期癌細胞只在大腸直腸壁上, 未穿出腸道以外的組織如第 0 期的原位癌, 手術切除病灶即可, 只要切除存活率就是 90% 以上, 也不需要額外的治療第 II 期 : 由於癌症病灶不只出現腸道本身, 以侵犯鄰旁的組織, 在某些分類法甚至包括了少數淋巴結的轉移, 因此除了手術切除外必須考慮加上其它的治療方法了, 因為癌症的復發率上升了, 在此階段的存活率為 80% 以上 6

8 危險復發因子包括 : 腫瘤直接侵犯到其它器官, 如小腸膀胱男性攝護腺及儲精囊女性子宮及陰道或造成腸道阻塞穿孔破裂癌細胞分化不良組織有淋巴血管侵襲現象等, 此類患者宜接受高劑量靜脈注射 5-FU 或口服劑型 5-FU 治療, 可降低之後約 5% 的復發機率 ( 註 12) 第 III 期 : 在這個階段癌細胞已蔓延轉移至附近的淋巴組織, 但還未有遠處器官的轉移當然手術切除原發病灶是絕對必須的處置, 然而在術後給予化學療法也為大多數的醫師所建議依據過去的研究結果, 在這個階段的病患接受化學治療, 其存活時間呈有意義的增加, 存活率 60% 以上 ( 註 12) 第 IV 期 : 此時癌症已經有了遠處轉移, 其他器官有了病灶, 有些病灶以檢查可看得出來, 有些微小病灶以目前的技術可能無法全顯現出來, 因此希望依靠將惡性腫瘤完全切除乾淨的機會相當渺小, 然而有時手術治療還是必需的, 其目的在於解決或預防併發症, 例如腫瘤引起的腸道狹窄阻塞, 腫瘤潰爛導致的消化道出血慢性貧血而大腸直腸癌最常侵犯臟器則以肝臟居首位, 目前已有許多文獻指出若肝裡的轉移病灶很少, 肝功能尚佳, 肝臟病灶也可一起切除, 統計結果也有助於患者的存活時間 ( 存活率 20% 上下 ) 至於化學治療則是這個時期癌症治療的主力, 一些患者可搭配給予放射治療, 或是其他療法, 著眼點在於減少患者的身體不適, 至於對腫瘤本身的治療效果, 與延長壽命上並非所有文獻都認為有益處 ( 註 12) 大腸癌時期治療方式癌細胞處在位置存活機率參結論第 0 期將病灶切除侷限在黏膜表皮的惡性病變 100% 第 I 期將病灶切除只在大腸直腸壁上 90% 第 II 期第 III 期第 IV 期手術切除病灶或注射 5-FU 等除腸道本身外, 以侵犯到鄰旁的組織手術切除病灶及化療癌細胞以轉移至附近的淋巴組織手術切除病灶化學治療大腸直腸癌最常侵犯臟器放射治療等以肝臟居首位表二大腸癌的治療依據及其存活機率恐懼遠遠來自於無知, 做此篇以讓更多罹患大腸癌的病患了解病情可能的走向及治療方式, 以減少他們治療中的恐懼及不安在我們文獻探研究的過程中, 也明白了大腸直腸癌的許多事物 80% 60% 20% 7

9 現代人的生活作息及飲食不正常, 導致大腸癌發生率居高不下如要降低罹患機率, 必續從飲食習慣生活作息以及運動習慣作適當的管理避免食用過多調味料以及加工食品, 然而多喝水及運動能有效降低罹患大腸癌的機率治療時因大腸直腸癌的分期不同, 治療方式也略微不同透過手術化學藥物放射線以及標靶藥物治療, 我們不難觀察出這些治療方式, 透過癌症初期的手術治療或者放射線治療將體內的癌細胞消除, 其術後五年存活率還相當樂觀 ; 然而癌症分期如到了後期或者末期, 癌細胞早已透過淋巴管及血管轉移擴散至全身上下, 全身各處都是轉移的癌細胞, 此時如要消除所有的癌細胞其實非常困難而化學藥物治療雖透過靜脈注射將藥劑送往全身, 可是此療程除了消滅部分癌細胞外, 亦會影響正常細胞透過標靶藥物治療, 其治療原理多以控制病情避免惡化為主, 並延續患者的存活時間若是真正要殺死每顆癌細胞, 勢必要有對癌細胞具有專一性的新興藥物未來醫藥發展值得進一步以個人化醫學, 針對每個人癌症誘發原因做全盤的了解, 並針對每個突變的基因以及已癌化的器官做全盤的維修, 在不傷害任何正常細胞下將癌細胞水解, 並將已經累積不少基因突變的細胞予以修復若此方法可行, 我們相信未來將會是一個無癌的世界肆引註資料註 1. 大腸癌防治概況衛生福利部國民健康署 2016 年 9 月 13 日, 取自註 2. 邱麗君 ( 譯 )(1994) 胃腸病預防與治療新北市 : 錦德圖書註 3. 大腸癌病人術後的飲食建議高醫醫訊 2015 年 1 月, 取自註 4. 轉移性大腸直腸癌之化學與標靶治療高醫醫訊 2015 年 5 月, 取自註 5. 癌思婷注射劑羅氏大藥廠 2016 年 5 月, 取自註 6. 癌思婷注射劑光田綜合醫院 2012 年 5 月, 取自 6&Ordid=30369 註 7. Adalimumab Drug Bank Drug Bank 2016 年 9 月 12 日, 取自 8

10 註 8. 爾必得舒注射液臺灣默克股份有限公司 2013 年 4 月, 取自註 9. 大腸直腸癌化學治療的時機和副作用高醫醫訊 2013 年 4 月, 取自註 10. 好復注射液光田綜合醫院 2016 年 11 月取自 &Ordid=30340 註 11. 黃愷瑜 ( 譯 )(2001) 癌症放射治療台北市 : 原水文化註 12. 消化系惡性腫瘤結腸直腸癌馬偕紀念醫院 2016 年 10 月, 取自 9

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Zytiga... Zytiga... Zytiga Zytiga Zytiga 250 本資料僅提供醫護人員衛教使用 ............... Zytiga... Zytiga... Zytiga... 2 3 4 5 6 7 8 9 Zytiga... 10 Zytiga... 10...... 13 18 Zytiga Zytiga 2 25% 3 PSA PSA 3~4 ng/ml PSA bone scan CT scan MRI 4 5 攝護腺癌之治療治療方面