我们的愿景是为全球的生命科学研究者提供全面 便捷 专业的模式生物服务, 让探索生命奥秘的 过程更简单和高效 上海南方模式生物科技股份有限公司 ( 南模生物 ) 成立于 年 9 月, 是一家以模式生物技术为特色的专业从事人类基因组功能研究 人类疾病发病机制探索和药物疗效评价的生物科技公司 我们拥有专业
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- 疋 郗
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1 肿瘤抗体药物药效评价模型 免疫检查点人源化小鼠
2 我们的愿景是为全球的生命科学研究者提供全面 便捷 专业的模式生物服务, 让探索生命奥秘的 过程更简单和高效 上海南方模式生物科技股份有限公司 ( 南模生物 ) 成立于 年 9 月, 是一家以模式生物技术为特色的专业从事人类基因组功能研究 人类疾病发病机制探索和药物疗效评价的生物科技公司 我们拥有专业的技术团队, 先进的实验设施和完善的 SPF 级小鼠动物房 我们建立了分子克隆 干细胞培养 胚胎显微操作 模式生物基因组编辑 生理及病理分析等技术平台, 可为生命科学研究和药物研发提供优质的基因工程模式生物活体模型以及表型分析检测 模型品系保存 遗传育种及繁育等服务 我们始终保持对动物质量 动物福利 生物安全管理的高度重视, 获得国际实验动物评估和认可委员会 (AAALAC) 认证 逾 3 例小鼠模型打磨出严谨专业的科学团队 成立至今, 我们已累计建立了逾 3 种基因修饰小鼠模型 为全球知名高校 科研院所 医院 制药企业提供了高效的模式生物专业技术服务 我们的用户遍布中国大陆 香港 澳门 韩国 新加坡 欧洲 美洲和澳洲等国家和地区 更全面的模式动物选择 小鼠 斑马鱼 线虫 资质 新三板挂牌上市公司, 证券代码 国家科技部 83 计划生物技术领域疾病动物模型研发基地 上海市高新技术企业 上海市模式生物技术专业技术服务平台 上海市比较医学专业技术服务平台 上海模式动物工程技术研究中心 上海市小巨人企业 AAALAC 认证 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
3 免疫检查点人源化小鼠 肿瘤免疫治疗是当前癌症治疗领域最热门的研究方向之一 与传统治疗方法相比, 抗体药物的作用靶点明确, 通过作用于自身免疫系统产生肿瘤治疗效果 小鼠作为最常用的动物模型, 在药效评价中有着广泛的应用, 但由于普通小鼠的免疫检查点基因与对应人类基因的同源性只有 % 左右, 一般作用于人源蛋白的抗体并不能识别小鼠体内的蛋白, 因此无法使用普通小鼠来进行抗体药物的药效评价 上海南方模式生物构建了一系列免疫检查点人源化小鼠, 有效地解决了以上问题 通过将小鼠对应的基因替换成人源基因, 从而使小鼠中只表达人源的免疫检查点蛋白 众多知名医药企业与我们合作进行了验证, 结果显示这些模型是肿瘤抗体药物药效评价的理想模型 南模生物目前可以提供 种免疫检查点人源化小鼠 -1BB CD ICOS PSGL-1 LAG3 & CTLA PD-1 & TIGIT -1BBL CD7 ICOSL SEMAD OX & CTLA PD-1 & TIM3 B7-H CD73 IDO1 SIRPA PD-1 & -1BB PD-1 & TLR9 CCR CD8 IL17A TIGIT PD-1 & CD3E PD-L1 & -1BB CD19 CD8 ILR TIM3 PD-1 & CD PD-L1 & CTLA CD7 CEACAM1 LAG3 TLR7 PD-1 & CTLA PD-L1 & GITR CD7 CSF1R OX TLR9 PD-1 & GITR PD-L1 & LAG3 CD3 CTLA OXL TNFRSF PD-1 & LAG3 PD-L1 & OX CD38 CXCR PCSK9 TNFSF1 PD-1 & OX PD-L1 & TIGIT CD3E FcRn PD-1 VISTA PD-1 & PD-L1 SIRPA & CD7 CD GITR PD-L1 CTLA & ICOS PD-1 & SIRPA TLR9 & OX 更多品系详细数据请登录 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
4 PD-L1 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J-Cd7 em1(hpd-l1)/smoc 品系背景 :C7BL/J PD-L1 (programmed cell death ligand-1, 又名 CD7) 是 PD-1 两个配体之一, 主要表达于抗原递呈细胞 激活 T 细胞 及其他免疫细胞上 PD-L1 在多种肿瘤中高表达, 与 PD-1 相互作用后可以产生抑制性信号, 抑制 T 细胞增殖, 造成免疫逃逸 在 C7BL/J 遗传背景下, 将人源 PD-L1 蛋白编码序列插入小鼠 Pd-l1 (Cd7) 基因的 ATG 位置, 在表达全人源 PD-L1 蛋 白的同时取代小鼠內源 Pd-l1 的表达 WT Comp-BUV39-A::mCD mcd3+, mcd19-. mcd3-, mcd19+. Comp-PE-A::hPD-L1 1 1 mpd-l1-, hpd-l mpd-l1+, hpd-l1-7. Comp-PE-A::hPD-L mpd-l1-, hpd-l mpd-l1+, hpd-l Comp-APC-A::mCD Comp-BV1-A::mPD-L1 Comp-BV1-A::mPD-L1 PD-L1 Comp-BUV39-A::mCD3 1 mcd3+, mcd mcd3-, mcd Comp-APC-A::mCD19 Comp-PE-A::hPD-L1 1 1 mpd-l1-, hpd-l mpd-l1+, hpd-l Comp-BV1-A::mPD-L1 Comp-BV1-A::mPD-L1 Comp-PE-A::hPD-L1 1 mpd-l1-, hpd-l mpd-l1+, hpd-l1-1.7 图 1. FACS 检测 PD-L1 人源化纯合子小鼠和野生型小鼠脾脏淋巴细胞 PD-L1 表达 结果显示 : 在人源化 PD-L1 纯合子小鼠脾脏 T 细胞和 B 细胞中均可以检测到人源 PD-L1 的表达 ( 与 CrownBio 合作完成 ) 体内药效验证 PD-L1 antibody anti-tumor efficacy validation Body weight changes in anti-tumor validation Tumor volume ± SEM (mm 3 ) 1 1 human IgG 1mg/kg, qd x, i.p. anti-hpd-l1 antibody 1mg/kg. qd x, i.p. P<.1 TGI=7% Body weight ± SEM (g) higg 1mg/kg anti-hpd-l1 antibody 1 mg/kg Days after administration Days after administration 图. PD-L1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证 PD-L1 人源化纯合子小鼠接种 MC38 人源化结肠癌细胞系 ( 表达人源 PD- L1, 不表达鼠源 Pd-l1), 肿瘤生长至约 1 mm 3 随机将动物分组为对照组和治疗组 (n=) 结果显示: 针对人的 PD-L1 抗体有非常显著的抗肿瘤效果 (TGI: 抑瘤率, p<.1), 证明 PD-L1 人源化小鼠是一个很好的验证针对人 PD-L1 抗体药效的体内模型 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
5 PD-1 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J-Pdcd1 em1(hpdcd1)/smoc 品系背景 :C7BL/J PD-1(programmed cell death-1) 是一个重要的免疫抑制分子, 隶属 CD8 超家族, 主要表达于 T 细胞表面 以 PD-1 为靶点的免疫调节在抗肿瘤 抗感染 抗自身免疫系统疾病和器官移植存活等方面均有重要的意义 上海南方模式生物构建的 PD-1 人源化小鼠, 作为理想的体内药效验证模型, 适用于靶向 PD-1/PD-L1 通路的免疫疗法的研发和药物筛选 在 C7BL/J 遗传背景下, 将人源 PDCD1 蛋白编码区插入小鼠 Pdcd1 基因的 ATG 位置, 在表达人源全长 PDCD1 蛋白的同时, 取代小鼠內源 Pdcd1 的表达 Unstaining ctrl WT hpdcd Q Q mpd-1_fitc hpd-1_pe-cy7 mpd-1_fitc Q8 Q hpd-1_pe-cy7 mpd-1_fitc hpd-1_pe-cy7 图 3. FACS 检测刺激后 PD-1 人源化纯合子小鼠脾脏淋巴细胞人源 PD-1 表达 体内药效验证 Tumor volume (mm 3 ) Mean ± SEM 1 Vehicle, 1 ml/kg, biw, i.v. Key truda, 1 mg/kg, biw, i.v Days afger treatment Tumor volume (mm 3 ) 1 1 PBS b.i.wx i.p. Opdivo mpk b.i.wx i.p. Opdivo.mpk b.i.wx i.p. Opdivo 1.mpk b.i.wx i.p Days afger administration 图. PD-1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证 PD-1 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系, 肿瘤生长至约 1 mm 3 随机将动物分组为对照组和治疗组 (n=8), 每周给药两次, 连续给药四次 结果显示 : 针对人的 PD-1 阳性药物 Keytruda 有非常显著的抗肿瘤效果 (p<.1), 证明 PD-1 人源化小鼠是一个很好的验证针对人 PD-1 抗体药效的体内模型 ( 与 Genscript 合作完成 ) 图. PD-1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内 Opdivo 抗肿瘤药效剂量验证 PD-1 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系, 肿瘤生长至约 1 mm 3 随机将动物分组为对照组和治疗组 (n=8), 每周给药两次, 连续给药四次 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
6 OX 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J-Tnfrsf em1(htnfrsf)smoc 品系背景 :C7BL/J OX 又名 TNFRSF(Tumor necrosis factor receptor superfamily, member ), 主要表达于激活的 CD + 和 CD8 + T 细胞表面 其配体 OXL 主要表达在 APC 细胞 NK 细胞和肥大细胞表面 通过特异性 OX 抗体激动剂等途径激活 OX 信号通路可以增强 T 细胞的活性, 并抑制 Treg 细胞的功能 在 C7BL/J 遗传背景下, 将人源 OX 胞外结构域和鼠源 Ox 跨膜及胞内结构域编码序列插入小鼠 Ox 基因的 ATG 位置, 在表达人源嵌合体蛋白的同时取代小鼠內源 Ox 的表达 Isotype Ctrl BL-H R1 - OX CD CD8 IgG-PE 1.79%.79% mox R1 - OX CD CD8 mox-pe 1.1% 3.33% BL-H hox R1- OX CD CD8 hox-pe BL-A 1 1.9% 39.1% Isotype Ctrl BL-A %.1% CD-APC-H 1 1 mox BL-A % 1.8% CD-APC-H Anti-mCD 1 1 hox BL-A %.% CD8-APC-H R1 - OX CD CD8 IgG-PE R1 - OX CD CD8 mox-pe R1 - OX CD CD8 hox-pe 1 1.7% 3.3% 1 9.8%.87% 1.97% 13.9% % 7.1% %.13% 1.311% 1.113% CD8-FITC-A CD8-FITC-A CD8-FITC-A 1 1 图. FACS 检测 OX 人源化小鼠脾脏淋巴细胞 OX 表达 OX 人源化杂合子小鼠脾脏淋巴细胞经 anti-cd3 和 anti- CD8 刺激 8h 后收集细胞染色, 同时设立不刺激组,FACS 检测鼠源和人源 OX 表达 结果显示 :OX 人源化杂合子小鼠活化的 CD + 和 CD8 + T 淋巴细胞中均可以检测到人源 OX 的表达, 并且人源 OX 和鼠源 Ox 表达趋势类似 Anti-mCD8 Ox antibody anti-tumor efficacy validation Body weight changes in anti-tumor validation Tumor volume (mm 3 ) 1 1 human IgG, 1 mg/kg anti-ox antibody, 1 mg/kg Percentages (%) 1 1 human IgG, 1 mg/kg anti-ox antibody, 1 mg/kg Days post tumor implantation Days post tumor implantation 图 7. OX 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证 OX 人源化杂合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系, 肿瘤生长至约 1 mm 3 随机将动物分组为对照组和治疗组 (n=8) 结果显示 : 针对人的 OX 抗体显示出非常显著的抗肿瘤效果 (p<.1) Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
7 ICOS 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J-Icos em1(hicos)smoc 品系背景 :C7BL/J ICOS(inducible T cell co-stimulator) 是 CD8 家族的一员, 表达于活化的 T 细胞表面,ICOS-ICOSL 共刺激信号对细胞 免疫和体液免疫起调节作用 在 C7BL/J 遗传背景下, 将人源 ICOS 胞外结构域和鼠源 Icos 跨膜及胞内结构域编码序列插入小鼠 Icos 基因的 ATG 位置, 在表达人源嵌合体蛋白的同时取代小鼠內源 Icos 的表达 Isotype Ctrl BL-H R1 - ICOS CD CD8 IgG-PE 1.3%.1% % 8.87% CD-APC-H 1 1 hicos BL-H R1 - ICOS CD CD8 JTX11 1.1%.8% % 1.88% CD-APC-H 1 1 Anti-mCD R1 - ICOS CD CD8 IgG-PE 1.9%.% 1 R1 - ICOS CD CD8 JTX %.% 1 Isotype Ctrl BL-A % 19.% CD8-FITC-A 1 1 hicos BL-A % 1.11% CD8-FITC-A 1 1 图 8. ICOS 人源化小鼠脾脏淋巴细胞活化后 FACS 检测 ICOS 表达 ICOS 人源化杂合子小鼠脾脏淋巴细胞经 anti-cd3 和 anti- CD8 刺激 8h 后收集细胞染色, 同时设立不刺激组, 抗体染色后, FACS 检测人源 ICOS 表达 结果显示 :ICOS 人源化杂合子小鼠活化的 CD + 和 CD8 + T 淋巴细胞中可以检测到人源 ICOS 的活跃表达 Anti-mCD8 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
8 CTLA 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J-Ctla em1(hctla)/smoc 品系背景 :C7BL/J CTLA (cytotoxic T-lymphocyte associated protein ) 表达于活化的 CD + 和 CD8 + T 细胞, 与其配体 B7 分子结合后产生 抑制性信号, 抑制 T 细胞激活, 从而导致肿瘤细胞免受 T 细胞的攻击 在 C7BL/J 遗传背景下, 将人源 CTLA 蛋白编码序列插入小鼠 Ctla 基因的 ATG 位置, 在表达全人源 CTLA 蛋白的同时取代小鼠內源 Ctla 的表达 WT CD [CD+] CD / CD8 CD-CD8+:.8% CD+CD8-: 9.9% m CTLA 1 3 G-- [CD+] h CTLA / CTLA hctla+mctla +(CD+):.% hctla+mctla -(CD+):.% m CTLA 1 3 H-- [CD+CD8-] h CTLA / CTLA hctla+mctla +(CD+CD8-):.% hctla+mctla -(CD+CD8-):.% m CTLA hctla- 1 mctla +(CD+):.8% 1 hctla- 1 mctla +(CD +CD8-): 1.3% [CD-CD8+] h CTLA / CTLA hctla- hctla+mctla 1 mctla +(CD-CD8+):.% +(CD-CD8+):.1% I-- hctla+mctla -(CD-CD8+):.% CD h CTLA h CTLA h CTLA CTLA CD [CD+] CD / CD8 CD-CD8+: 17.9% m CTLA G hctla+mctla -(CD+): 19.1% m CTLA 1 3 H-- CD+CD8-: 3.% hctla+mctla -(CD+CD8-): 17.37% CD h CTLA h CTLA h CTLA m CTLA [CD+] h CTLA / CTLA hctla- hctla+mctla 1 mctla +(CD+):.17% +(CD+):.9% 1 [CD+CD8-] h CTLA / CTLA 1 hctla- hctla+mctla mctla +(CD+CD8-):.% +(CD+CD8-): 1.% [CD-CD8+] h CTLA / CTLA 1 hctla- hctla+mctla mctla +(CD-CD8+):.7% +(CD-CD8+): 1.11% 1 3 I-- hctla+mctla -(CD-CD8+):.3% 图 9. FACS 检测 CTLA 人源化小鼠活化后脾脏淋巴细胞的 CTLA 表达 CTLA 人源化纯合子小鼠脾脏淋巴细胞经 anti-cd3 和 anti-cd8 刺激 7h 后收集细胞染色,FACS 检测人源 CTLA 表达 结果显示 :CTLA 人源化纯合子小鼠活化的 CD + 和 CD8 + T 淋巴细胞中可以检测到人源 CTLA 的活跃表达 ( 与 CrownBio 合作完成 ) 体内药效验证 Tumor Volume (mm 3 ) Tumor volume G1 HulgG1 1mg/kg b.i.w. i.v. G Yervoy 1mg/kg b.i.w. i.v. Body Weight (g) Body weight Day after Grouping Day after Grouping G1 HulgG1 1mg/kg b.i.w. i.v. G Yervoy 1mg/kg b.i.w. i.v. 图 1. CTLA 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证 CTLA 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系, 肿瘤生长至约 1 mm 3 随机将动物分组为对照组和治疗组 (n=9) 结果显示: 针对人的 CTLA 阳性药物 Yervoy 有非常显著的抗肿瘤效果 (p<.1), 证明 CTLA 人源化小鼠是一个很好的验证针对人 CTLA 抗体药效的体内模型 ( 与 PharmaLegacy 合作完成 ) Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
9 LAG3 人源化小鼠 品系名称 :B.19-Lag3 tm1(hlag3)/smoc 品系背景 :B.19 LAG3(lymphocyte activating 3) 表达于活化的 T 细胞 NK 细胞 B 细胞以及浆细胞样树突状细胞, 主要与 MHC II 类分 子相结合 由于与 CD 在结构上具有一定的同源性,LAG3 可以负向调节 CD + T 细胞的增殖和功能 通过同源重组方式, 将小鼠內源 Lag3 基因胞外区序列全部替换为人源 LAG3 序列, 表达一个人源嵌合 LAG3 蛋白 CD8a-PE CD8+ 1.3% CD-FITC CD+.73% Count hlag3+.1% No-staining Count hlag3+.% No-staining WT Comp-BV-A::mCD8 1 1 mcd3-, mcd8+. After Stimulation Comp-Alexa Fluor 7-A::hLAG3 1 1 mlag3-, hlag3+ Comp-Alexa Fluor 7-A::hLAG3 mlag3-, hlag3+ 8.9E mlag3+, hlag3-. mcd+, mcd8- mlag3+, hlag Comp-PE-Cy7-A::mCD3 Comp-BV78-A::mLAG3 Comp-BV78-A::mLAG3 1 1 CD8a-PE CD8+ 1.% CD+.7% CD-FITC Count 8 1 hlag3+ 1.1% Count 1 hlag3-alexa Fluor 7 hlag3-alexa Fluor hlag3+ 9.% LAG3 Comp-BV-A::mCD mcd-, mcd8+.7 Comp-Alexa Fluor 7-A::hLAG mlag3-, hlag3+.7 mlag3+, hlag3+ 1. Comp-Alexa Fluor 7-A::hLAG3 mlag3-, hlag3+. mlag3+, hlag mlag3+, hlag3- mlag3+, hlag3- mcd+, mcd Comp-PE-Cy7-A::mCD Comp-BV78-A::mLAG3 Comp-BV78-A::mLAG 图 11. LAG3 人源化小鼠肿瘤浸润淋巴细胞 FACS 检测 LAG3 表达 LAG3 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞, 待肿瘤生长至 1 mm 3, 分离肿瘤浸润淋巴细胞,FACS 检测 CD + CD8 + T 细胞人源 LAG3 的表达 结果显示 :LAG3 人源化小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中可检测到人源 LAG3 的活跃表达 ( 与 GenScript 合作完成 ) 图 1. FACS 检测 LAG3 人源化小鼠脾脏淋巴细胞活化后 LAG3 表达 LAG3 人源化纯合子小鼠脾脏淋巴细胞刺激后 结果显示 :LAG3 人源化纯合子小鼠活化的 CD + 和 CD8 + T 淋巴细胞中均可以检测到人源 LAG3 的活跃表达 ( 与 CrownBio 合作完成 ) Tumor volume (mm 3 ) 1 1 Saline, i.p. biw x3 mpd-1. mg/kg, i.p. biw x3 Test1 3 mg/kg, i.p. biw x3 Test1 3 mg/kg+mpd-1.mg/kg, i.p. biw x3 Tumor volume (mm 3 ) PBS q3dx, i.p. Tecentriq q3dx, i.p. Tecentriq+Anti-LAG3 q3dx, i.p Days after treatment Days after administration 图 13. LAG3 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证 LAG3 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系, 肿瘤生长至约 mm 3 随机将动物分组 (n=) 结果显示: 针对人的 LAG3 抗体单独给药未见抗肿瘤效果, 针对 LAG3 抗体与 PD-1 抗体联合给药显示出显著的抗肿瘤效果 图 1. LAG3 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内验证 Tencentriq 和针对 LAG3 抗体联合给药抗肿瘤药效 LAG3 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系, 肿瘤生长至 7 8 mm 3 随机分组,3 天给药一次, 连续给药 次 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
10 TIM3 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J-Havcr em1(hhavcr)/smoc 品系背景 :C7BL/J TIM3 又名 HAVCR(hepatitis A virus cellular receptor ), 是 TIM 家族的一员, 主要表达于 Th1 细胞表面, 负向调节 Th1 细胞介导的免疫反应 其配体包括 Gal-9 HMGB1 和磷脂酰丝氨酸等 在 C7BL/J 遗传背景下, 将人源 TIM3 胞外结构域和鼠源 Tim3 (Havcr) 跨膜及胞内结构域编码序列插入小鼠 Tim3 基因 的 ATG 位置, 在表达人源嵌合体蛋白的同时取代小鼠內源 Tim3 的表达 T cells Myeloid cells No staining htim3-pe 1.% %.% 7.%.1% htim3+ cells within CD3+ cells htim3-pe % 71.1%.89% 8.7%.3% htim3+ cells within CD11b+ cells CD3e-APC CD11b-APC htim3 htim3-pe 1 1.1% %.337%.% % htim3+ cells within CD3+ cells htim3-pe % 73.3%.983%.% % htim3+ cells within CD3+ cells 图 1. TIM3 人源化小鼠肿瘤浸润淋巴细胞 FACS 检测 TIM3 表达 TIM3 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞, 待肿瘤生长至 1 mm 3, 分离肿瘤浸润淋巴细胞,FACS 检测 CD + CD8 + T 细胞人源 TIM3 的表达 结果显示 :TIM3 人源化小鼠肿瘤浸润淋巴 CD3e-APC CD11b-APC 细胞中可检测到 TIM3 阳性细胞 ( 与 GenScript 合作完成 ) Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
11 TIGIT 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J-Tigit em1(htigit)smoc 品系背景 :C7BL/J TIGIT(T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains) 是脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 家族的一员, 主要表达于记忆 T 细胞 Treg 细胞和 NK 细胞表面, 在许多肿瘤组织中高表达, 通过与 NK 细胞表面的 DNAM-1 竞争结合受体来调控免疫活性 在 C7BL/J 遗传背景下, 将人源 TIGIT 胞外结构域和鼠源 Tigit 跨膜及胞内结构域编码序列插入小鼠 Tigit 基因的 ATG 位置, 在表达人源嵌合体蛋白的同时取代小鼠內源 Tigit 的表达 WT unstain CD+CD CD+mTigit 1.8%.93% 1.98% 91.% 1.% 3.3% APC-A APC-A APC-A % FITC-A.% 1 CD % 1 CD FITC-A.1% 1 mtigit % 1 CD FITC-A.7% 1 Heterozygous humanized TIGIT mouse unstain CD+CD CD+mTigit CD+hTigit 1.79%.837% 1 7.1% 8.% 1.97% 1.% 1.% 8.% APC-A APC-A APC-A APC-A % FITC-A.% 1 CD 1 1.7% 1 CD FITC-A 11.1% 1 mtigit 1 3.1% 1 CD FITC-A.7% 1 htigit 1 1.8% 1 CD FITC-A 7.% 1 图 1. FACS 检测 TIGIT 人源化小鼠极化 CD + T 细胞中人源 TIGIT 表达 TIGIT 人源化杂合子小鼠分离脾脏 Naive CD + T 细胞, 经细胞因子和抗体体外刺激激活扩增后, 再使用 PMA/ ionomycin 重刺激,FACS 检测极化后 CD + T 细胞人源 TIGIT 表达 结果显示 : 在 TIGIT 人源化小鼠极化 CD + T 细胞中可以检测到人源 TIGIT 的活跃表达, 并且人源 TIGIT 和鼠源 Tigit 表达趋势类似 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
12 -1BB 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J--Tnfrsf9 em1(htnfrsf9)smoc 品系背景 :C7BL/J -1BB 又名 CD137 和 TNFRSF9 (TNF receptor superfamily member 9), 属肿瘤坏死因子受体超家族成员, 主要表达于活 化的 T 细胞, 是 T 细胞协同刺激分子, 其配体为 -1BBL, 二者结合可刺激 T 细胞 ( 和 B 细胞 ) 活化和增殖 在 C7BL/J 遗传背景下, 将人源 -1BB 胞外结构域和鼠源 -1bb (Tnfrsf9) 跨膜及胞内结构域编码序列插入小鼠 -1bb 基 因的 ATG 位置, 在表达人源嵌合体蛋白的同时取代小鼠內源 -1bb 的表达 Ctrl Wt Heterozygous humanized -1BB mouse CD3CD8 - P WT - P HE - P CD3 + CD8 + h-1bb APC-A m-1bb PE-A h-1bb APC-A m-1bb PE-A h-1bb APC-A m-1bb PE-A CD3CD8 - P3 WT - P3 HE - P CD3 + CD8 h-1bb APC-A m-1bb PE-A h-1bb APC-A m-1bb PE-A h-1bb APC-A m-1bb PE-A 图 17. FACS 检测 -1BB 人源化小鼠脾脏淋巴细胞活化后人源 -1BB 表达 -1BB 人源化杂合子小鼠脾脏淋巴细胞经 anti-cd3 和 anti- CD8 刺激 8h 后收集细胞染色, 设立不刺激组,FACS 检测人源 -1BB 表达 结果显示 :-1BB 人源化杂合子小鼠活化的 CD8 和 CD8 + T 淋巴细胞中均可以检测到人源 -1BB 的活跃表达 Tumor volume (mm 3 ) 18 1 Control Anti-h-1BB-1, mpk, BIW Anti-h-1BB-, mpk, BIW 1 1 Days after inoculation 图 BB 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证 -1BB 人源化小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系, 肿瘤生长至约 1 mm 3 随机将动物随机分组, 每周给药 次, 连续给药 次 结果显示 : 针对人的 -1BB 阳性药物有显著的抗肿瘤效果 证明 -1BB 人源化小鼠是一个很好的验证针对人 -1BB 抗体药效的体内模型 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
13 GITR 人源化小鼠 em1 (htnfrsf18) Smoc 品系名称 :C7BL/J-Tnfrsf18 品系背景 :C7BL/J GITR 又名 CD37 和 TNFRSF18 (TNF receptor superfamily member 18), 属肿瘤坏死因子受体超家族成员, 主要表达于调 节 T 细胞 CD + 和 CD8 + T 细胞上, 在 T 细胞活化中提供共刺激信号, 因此 GITR 在机体免疫功能调节中起重要作用 在 C7BL/J 遗传背景下, 将人源 GITR 胞外结构域和鼠源 Gitr (Tnfrsf18) 跨膜及胞内结构域编码序列插入小鼠 Gitr 基因的 ATG 位置, 在表达人源嵌合体蛋白的同时取代小鼠內源 Gitr 的表达 Cell alone PE-isotype PE-hGITR PE-mGITR C1 cell alone Gate:P1 C CD-APC, Gate:P1 C PE-hGITR, Gate:P1 C PE-mGITR, Gate:P1 WT SSC-A ( 1 ) 1 1 -UL.% -LL 99.% -UR.% -LR.8% SSC-A ( 1 ) 1 1 -UL.% -LL 99.% -UR.% -LR.% SSC-A ( 1 ) 1 1 -UL.% -LL 98.% -UR.% -LR.% SSC-A ( 1 ) 1 1 -UL.% -LL.% -UR.% -LR 7.% FL-A FL-A FL-A FL-A A1 cell alone Gate:P1 A3 PE-isotype, Gate:P1 A PE-hGITR, Gate:P1 A PE-mGITR, Gate:P1 GITR SSC-A ( 1 ) 1 1 -UL.% -LL 99.% -UR.% -LR.% SSC-A ( 1 ) 1 1 -UL.% -LL 99.% -UR.% -LR 1.% SSC-A ( 1 ) 1 1 -UL.% -LL 79.% -UR.% -LR.% SSC-A ( 1 ) 1 1 -UL.% -LL 3.% -UR.% -LR 3.8% FL-A FL-A FL-A FL-A 图 19. FACS 检测 GITR 人源化小鼠脾脏淋巴细胞人源 GITR 表达 GITR 人源化杂合子小鼠脾脏淋巴细胞染色,FACS 检测人源 GITR 表达 结果显示 :GITR 人源化杂合子小鼠脾脏淋巴细胞可以检测到人源 GITR 的活跃表达 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
14 CD 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J-Cd em1(hcd)smoc 品系背景 :C7BL/J CD 是肿瘤坏死因子受体家族成员之一, 也称为 TNFRSF CD 是在抗原呈递细胞 (APC), 如 B 细胞, 树突状细胞 (DC), 和单核细胞以及许多非免疫细胞和各种类型的癌细胞中表达 CD-CDL 复合体对 T 细胞功能起着至关重要的作用 在 C7BL/J 遗传背景下, 将小鼠內源 Cd 基因胞外区序列全部替换为人源 CD 序列, 表达一个人源嵌合 CD 蛋白 [CD+] CD19 / SSC-A [CD19+] hcd [CD19+] mcd WT SSC-A ( 1 3 ) 1 CD19+: 9.8% Count 1 hcd+:.7% Count 1 mcd+: 9.8% 1 CD hcd mcd 图. FACS 检测 CD 人源化小鼠外周血细胞 CD 表 [CD+] CD19 / SSC-A [CD19+] hcd [CD19+] mcd 达 CD 人源化纯合子小 鼠和野生型小鼠外周血细胞 CD SSC-A ( 1 3 ) 1 CD19+:.% Count 1 hcd+: 97.89% Count 1 mcd+:.% FACS 检测结果显示 :CD 人源化纯合子小鼠 CD19 阳性细胞中可以检测到人源 CD 的活跃表达, 其表达量与野 1 CD hcd mcd 生型小鼠鼠源 Cd 的表达类似 ( 与 CrownBio 合作完成 ) Mean body weight ± SEM (g) 1 1 MC38 Isotype control Anti-hCD, 1 mpk, BIW RMP1-1, 1- mpk, BIW 3 Anti-hCD, 1 mpk, BIW ; RMP1-1, 1 mpk, BIW Study days Mean tumor volume ± SEM (mm 3 ) 1 1 MC38 Isotype control Anti-hCD, 1 mpk, BIW RMP1-1, 1- mpk, BIW 3 Anti-hCD, 1 mpk, BIW ; RMP1-1, 1 mpk, BIW Study days 图 1. CD 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证 CD 人源化小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系, 肿瘤生长至约 1 mm 3 随机将动物随机分组 (n=8) 给药 结果显示 : 针对人的 CD 阳性药物有非常显著的抗肿瘤效果 (p<.1); 针对 PD-1 和 CD 的抗体药物联合用药有更明显的抗肿瘤效果 ( 与 CrownBio 合作完成 ) Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
![cells] mcd / SSC-A [mcd+] mcd3 / hcd3 SSC-A ( 1 3 ) 1 mcd+: 99.1% hcd3 1 1 1 3 mcd3-/ hcd3+:.1% mcd3+/hcd3+:.](/docs-images/90/103878630/images/15-1.jpg "% mcd3+/hcd3-: 31.")
![33% 1 3 1 1 mcd 1 3 1 1 mcd3 Heterozygous humanized CD3E mouse [live cells] mcd / SSC-A [mcd+] mcd3 / hcd3](/docs-images/90/103878630/images/15-2.jpg "SSC-A ( 1 3 ) 1 mcd+: 98.9% hcd3 1 1 1 3 mcd3-/ hcd3+:.1% mcd3+/hcd3+: 1.% mcd3+/hcd3-: 18.")
15 CD3E 人源化小鼠 品系名称 :C7BL/J-Cd3e em1(hcd3e)smoc 品系背景 :C7BL/J CD3E 存在于 T 细胞表面, 与 CD3 分子一起构成 T 细胞受体复合物, 参与 T 细胞的信号转导 CD3E 的缺失可导致严重的免疫缺陷疾病 在 C7BL/J 遗传背景下, 将小鼠內源 Cd3e 基因胞外区序列全部替换为人源 CD3E 序列, 表达一个人源嵌合 CD3E 蛋白 WT [live cells] mcd / SSC-A [mcd+] mcd3 / hcd3 SSC-A ( 1 3 ) 1 mcd+: 99.1% hcd mcd3-/ hcd3+:.1% mcd3+/hcd3+:.% mcd3+/hcd3-: 31.33% mcd mcd3 Heterozygous humanized CD3E mouse [live cells] mcd / SSC-A [mcd+] mcd3 / hcd3 SSC-A ( 1 3 ) 1 mcd+: 98.9% hcd mcd3-/ hcd3+:.1% mcd3+/hcd3+: 1.% mcd3+/hcd3-: 18.88% mcd mcd3 图. FACS 检测 CD3E 人源化杂合子小鼠外周血淋巴细胞 CD3E 表达 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠
16 模型定制 I-Sanger 生信云 三代测序 抗体芯片 GCBI 云平台 药物筛选 微生态研究 基因芯片 蛋白芯片 生信分析 饲养繁育 基因组测序 酵母文库 蛋白质谱 二代测序 全方位模式生物服务 模型定制 成品模型 饲养繁育 表型分析 药物筛选及评价 专业研发团队为你度身打造模型定制方案, 所想即所得 上百种成品模型, 有效缩短实验周期 一站式服务大大提高实验效率, 节省宝贵时间, 避免实验延期 饲养繁育交给我们, 再也不用担心动物房没笼位和病原体污染 小鼠 大鼠 斑马鱼 线虫 更多选择满足不同实验所需 上海南方模式生物科技股份有限公司 上海 北京 天津 济南 武汉 杭州 广州 重庆 成都 长沙 旧金山 上海总部 : 上海市浦东新区半夏路 178 号 号楼 info@modelorg.com 商标 : 南模生物 南模生物版权所有 SMOC188-C 9/18
南模生物目前可以提供 * 种人源化小鼠 -BB CD FcRn OX TIM PD- & PD-L -BBL CD GITR OXL TNFA PD- & TIGIT B7-H CD7 ICOS PCSK9 TNFRSF PD- & TIM CD9 CD7 ICOSL PD- TNFSF PD-L
肿瘤抗体药物药效评价模型 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠 肿瘤免疫治疗是当前癌症治疗领域最热门的研究方向之一 与传统治疗方法相比, 抗体药物的作用靶点很明确, 通过作用于自身免疫系统来治疗肿瘤 小鼠作为最常用的动物模型, 在药效评价中有着广泛的应用, 但由于普通小鼠的免疫检查点基因与对应人类基因的同源性只有 % 左右, 一般作用于人源蛋白的抗体并不能识别小鼠体内的蛋白, 因此无法使用普通小鼠来进行抗体药物的药效评价
我们的愿景是为全球的生命科学研究者提供全面 便捷 专业的模式生物服务, 让探索生命奥秘的 过程更简单和高效 上海南方模式生物科技股份有限公司 ( 南模生物 ) 成立于 年 9 月, 是一家以模式生物技术为特色的专业从事人类基因组功能研究 人类疾病发病机制探索和药物疗效评价的生物科技公司 我们拥有专业
肿瘤抗体药物药效评价模型 Immuno-Hu Models 免疫检查点人源化小鼠 我们的愿景是为全球的生命科学研究者提供全面 便捷 专业的模式生物服务, 让探索生命奥秘的 过程更简单和高效 上海南方模式生物科技股份有限公司 ( 南模生物 ) 成立于 年 9 月, 是一家以模式生物技术为特色的专业从事人类基因组功能研究 人类疾病发病机制探索和药物疗效评价的生物科技公司 我们拥有专业的技术团队, 先进的实验设施和完善的
1 免疫检查点 研究相关产品 近年来,Anti-PD1 和 Anti-CTLA4 等单克隆药物的上市, 以及在临床上展现出的不错疗效, 使得肿瘤的免疫治疗方法焕发了新的生命 免疫检查点涉及一系列的免疫调节通路, 一些能激活, 另一些则能抑制免疫反应 这些检查点的关键是一些存在于人体免疫系统的共刺激和
TUMOR CELL PD-L2 Free Shipping On GenScript product orders of $250 or more MHC-I TUMOR ASSOCIATED ANTIGEN T-CELL RECEPTOR Inactivation Activation T-CELL 免疫检查点研究用稳定细胞系/蛋白/抗体推荐 1 免疫检查点 研究相关产品 近年来,Anti-PD1
M-NSG 小鼠 品系名称 :NOD-Prkdc scid Il2rg em1 /Smoc 目录号 :NM-NSG-1 基因型 :Male: Prkdc (-/-), IL2rg (-/Y) ; Female:Prkdc (-/-), IL2rg (-/-) 品系描述 M-NSG 重度免疫缺陷小鼠是
M-NSG 重度免疫缺陷小鼠模型 M-NSG 小鼠 品系名称 :NOD-Prkdc scid Il2rg em1 /Smoc 目录号 :NM-NSG-1 基因型 :Male: Prkdc (-/-), IL2rg (-/Y) ; Female:Prkdc (-/-), IL2rg (-/-) 品系描述 M-NSG 重度免疫缺陷小鼠是南模生物自主研发的 NOD-Prkdc scid Il2rg null
附件2：
中国实验动物学会团体标准 实验动物肿瘤坏死因子 α 转基因关节炎小鼠模型饲养繁育规范 编制说明 联系人 : 李舸 联系电话 :15011983691 编制单位 : 广东省实验动物监测所 时 间 : 2016 年 10 月 25 日 中国实验动物学会团体标准 人肿瘤坏死因子 α 转基因关节 炎小鼠模型饲养繁育规范 编制说明 GB/T1.1 2009 1 2011A081401005 2013B040400007
材料 方法
生物技术通报 张发洲 杨慧兰 为了构建单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽 真核表达质粒 应用 技术从 株 的基因组中扩增 基因 并连接至真核表达载体 对阳性克隆进行菌落 酶切和测序鉴定后 成功构建了重 组质粒 用 转染试剂盒将重组质粒 转染至 细胞中 并用 及 检测其表达情况 结果显示 基因在 细胞中得到正确表达 真核表达质粒 的构建成功 为进 一步研究 对宿主细胞的影响奠定了基础 单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽
INNOVENT BIOLOGICS, INC ,
INNOVENT BIOLOGICS, INC. 1801 2018 12 31 2018 12 31 2017 12 31 2018 12 31 1 1,481.7 2017 12 31635.7 846.0 2018 12 31 103.3 2017 12 31 82.92018 12 31 1 12. 1 2018 12 31609.8 1,221.72017 12 31 611.9 Incyte
A B A CD45/SSC ( ) CD45 SSC ( ) CD45 SSC ( ) CD45 SSC ( ) CD45 SSC 1B B A ( ) 1B CD33 A ( ) 1B CD71 1B CD71 (B ) A CD45 CD45 1B CD71 C
www.gotofcm.com / 1 (Normal Bone Marrow) CD45/SSC 3 4 CD71/CD33/CD45 CD10/CD19/CD45 CD3/CD56/CD45 CD15/CD11b/CD45 (CD7/CD33/CD45) " 0571-8822 6558 021-6451 1079 010-5180 5911 0592-5322 2277 020-8350 6317
Microsoft Word - FlowJo中文实用手册0821.docx
FlowJo FlowJo7.6.5 2012/08/21 FlowJo...1 FlowJo...1 FlowJo (Windows)...1 FlowJo...5 FlowJo...6...6...10 FlowJo...13...13...16...16 FlowJo...18 FlowJo...18 FlowJo...18...24 FlowJo...27...27...32...35 FlowJo...43...43
高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd. * 02607) 2018 571 XIVA 13.09 2018 * - 1 - 1.1 1.2 2018 10 26 2018 9 30 1.3 1.4 1.5 601607 02607 2018 7 12018 9 303-2 - 1.00A H A 1.00 H 1.00 CDE - 3 - 1-91,176.02
材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
CD + 4 CD + 25 T The role of CD + 4 CD + 25 Regulatory T cells in the pathogenesis of vitiligo CD + 4 CD + 25 T The role of CD + 4 CD + 25 Regulatory T cells in the pathogenesis of vitiligo 7000064 2008
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疾 病 名 自 然 流 产 英 文 名 spontaneous abortion 别 名 自 发 流 产 ; 自 发 性 流 产 ICD 号 O03 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 (1)HLA-G 表 达 与 滋 养 细 胞 浸 润 : 胎 儿 是 一 种 同 种 异 体 抗 原, 能 够 在 母 体 中 生 长 发 育 而 不 受 排 斥, 是 令
育儿知识100问（二）
100 9998.00 (1CD, ) I...1...2...5...6 B...9...10... 11...13...15 1...16...17...21...23...25...27...30...33...34...36...38...39...40...44...47...48 II...49 5...50...50...51...52...53...54 2...55...56...60...64...65...67...69...76...76...79...81...83...86...90...99
Really Good Antibodies Bethyl 二抗产品册 超过 670 种抗小鼠 兔子 山羊和大鼠的二抗 bethyl.com
Really Good Antibodies Bethyl 二抗产品册 超过 670 种抗小鼠 兔子 山羊和大鼠的二抗 bethyl.com Bethyl 公司 Bethyl Laboratories, Inc. ) 成立于1972年 一直秉承改善生活的理念致力于科学研究的理念 提供高质量的抗体产品 和抗体定制服务 Bethyl所销售的每一个抗体都是在德克萨斯州的蒙哥马利的唯一工厂生产 并且都经过Bethyl
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新生儿护理（下）.doc
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clinical application
流 式 细 胞 术 的 临 床 应 用 BD 生 物 科 学 部 安 妮 18624040625 主 要 内 容 1 流 式 细 胞 术 概 述 2 流 式 细 胞 术 的 临 床 应 用 免 疫 应 用 血 液 应 用 肿 瘤 应 用 流 式 细 胞 技 术 是 什 么 Flow Cytometry Flow:Fluid Cyto:Cell Metry:Measurement 流 式 细 胞 术
綜 Commentary Interleukin-2) (tumor vaccine) T CTLA-4 PD-1 (ligand) T CTLA-4 1987 Brunet JF Nature 3 CTLA-4 (the immunoglobulin superfamily) (interacti
治 癌 新 策 略 免 疫 檢 查 點 抑 制 劑 綜 苑 裡 李 綜 醫 院 藥 劑 科 藥 師 莊 峻 毅 苑 裡 李 綜 醫 院 檢 驗 科 醫 事 檢 驗 師 林 君 萍 苑 裡 李 綜 醫 院 放 射 科 醫 事 放 射 師 張 凱 光 苑 裡 李 綜 醫 院 護 理 部 護 理 師 吳 衿 寧 衛 生 福 利 部 苗 栗 醫 院 藥 劑 科 藥 師 吳 求 珍 摘 要 T (T lymphocytes
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DM 8 7 (Cat.562253) 7 1000 2017/6/30 TEL (02)2720-2215 TEL (05)2844-162 TEL (03)6684-586 TEL (06)2890-665 TEL (04)2463-3591 TEL (07)3470-143 免付費客服專線 01 ,, flow, cell viability dye cell viability dye PI,
项目背景
2010 年 中 国 家 庭 药 箱 调 查 报 告 ( 总 报 告 ) 中 国 非 处 方 药 物 协 会 中 国 医 药 质 量 管 理 协 会 中 国 药 学 会 2010 年 9 月 2010 年 中 国 家 庭 药 箱 调 查 报 告 目 录 I. 项 目 背 景...1 II. 调 查 组 织 过 程...2 ( 一 ) 调 查 时 间...2 ( 二 ) 调 查 范 围 及 对 象...2
项目背景
2010 年 中 国 家 庭 药 箱 调 查 报 告 ( 止 痛 类 ) 中 国 非 处 方 药 物 协 会 中 国 医 药 质 量 管 理 协 会 中 国 药 学 会 2010 年 9 月 2010 年 中 国 家 庭 药 箱 调 查 报 告 ( 止 痛 类 ) 目 录 I. 项 目 背 景...1 II. 调 查 组 织 过 程...2 ( 一 ) 调 查 时 间...2 ( 二 ) 调 查 范
2008 中国生物技术发展报告 社 会 发 展 科 技 司 中华人民共和国科学技术部 中国生物技术发展中心 编著 北 2008.indd 1 京 2010-6-24 15:51:36
2008 中国生物技术发展报告 社 会 发 展 科 技 司 中华人民共和国科学技术部 中国生物技术发展中心 编著 北 2008.indd 1 京 2010-6-24 15:51:36 目 录 前言 第 １ 篇 政策篇 １ 一 国家有关部门制定相关规划 引导生物科技与产业快速发展与合理布局 ３ 二 地方政府积极响应 纷纷出台生物医药技术与产业发展规划 突出区域优势和特色 ７ 三 积极制定政策措施
《民国演义》第一册
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广西师范学院（下）
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522 1 porcine thyroglobulin PTg thyroglobulin antibody TGAb ICR 5 thyroid peroxidase antibody TPOAb experimental autoimmune thyroiditis EAT EA
521 1002-0217 2017 06-0521 - 05 Treg Tfh 1, 2, 2 1. 2. 241002 Treg Tfh EAT ICR PTg TGAb TPOAb CD4 CD25 Foxp3 Treg CD4 CD154 CXCR5 Tfh TGAb 138. 10 ± 12. 10 U /ml 2. 46 ± 0. 56 U /ml P < 0. 05 TPOAb P >
家庭用药指南（九）.doc
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春 天 来 了, 万 物 复 苏, 小 草 绿 了 小 河 解 冻 了 柳 树 发 芽 了 桃 花 盛 开 了 春 天 给 大 自 然 带 来 了 盎 然 生 机 春 天 的 景 物 是 美 丽 的, 春 天 的 故 事 是 动 人 的, 我 们 有 取 之 不 尽 的 以 春 为 主 题 的 作
主 编 寄 语 祝 你 在 作 文 世 界 展 翅 腾 飞 学 作 文, 必 须 从 读 别 人 的 好 作 文 开 始 中 国 旧 时 代 的 文 人 有 一 句 顺 口 溜 : 熟 读 唐 诗 三 百 首, 不 会 作 诗 也 会 诌 这 句 话 告 诉 我 们 : 写 作 必 须 从 阅 读 开 姑, 而 且 必 须 从 精 选 的 佳 作 开 始 进 入 新 世 纪 以 后, 在 新 课 标
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
跟著細胞去旅行 遇見最美好的 data T cell T lymphocyte T,,,T T (Cytotoxic T cell / Tc) perforin, granzymes, granulysin T (helper T cells (Th)) Th1, Th2, Th9
跟著細胞去旅行 遇見最美好的 data 旅行的意義 Th9 Th1 品嚐了夜的巴黎 踏過下雪的北京 累計了許多飛行 Th2 Th22 用心挑選紀念品 蒐集了地圖上 每一次的風和日麗 於是遇見最美好的 data Treg Cytotoxic T Th17 Tfh Unimed www.unimed.com.tw 02-2720-2215 03-6684-586 04-2463-3591 05-2844-162
846 WORLDCHINESEMEDICINE July.2014,Vol.9,No.7 免 学 说 (TumorImmunePrivilege): 肿 瘤 细 胞 通 过 分 泌 免 疫 抑 制 因 子, 抑 制 树 突 状 细 胞 迁 移 成 熟 T 细 胞 巨 噬 细 胞 促 炎 性 表 型
世界中医药 年 月第 卷第 期 中医药对肿瘤免疫抑制微环境的调控作用 及分子机制研究 李 杰 郭秋均 林洪生 中国中医科学院广安门医院肿瘤科北京 摘要 中医药是我国肿瘤治疗的重要手段之一其治疗肿瘤的主要优势在于改善机体的内环境重塑肿瘤相关微环境 该作用 特点与近年来现代医学对肿瘤的治疗研究以肿瘤微环境为治疗新靶标的研究策略不谋而合 本文介绍了肿瘤免疫抑制微环境 的形成和作用并从重塑肿瘤微环境免疫抑制细胞和增强肿瘤免疫应答两方面介绍了中医药对肿瘤免疫微环境的调控作用及
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中国帝王私生活未解之谜（三）.doc
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第 1 课 时 导 入 新 课 [ 师 ] 同 学 们 好! 神 经 调 节 和 体 液 调 节 对 维 持 内 环 境 的 稳 态 具 有 非 常 重 要 的 作 用, 但 是 并 不 能 直 接 消 灭 入 侵 的 病 原 体 ; 也 不 能 直 接 清 除 体 内 出 现 的 衰 老 破 损
![第 1 课 时 导 入 新 课 [ 师 ] 同 学 们 好! 神 经 调 节 和 体 液 调 节 对 维 持 内 环 境 的 稳 态 具 有 非 常 重 要 的 作 用, 但 是 并 不 能 直 接 消 灭 入 侵 的 病 原 体 ; 也 不 能 直 接 清 除 体 内 出 现 的 衰 老 破 损](/thumbs/40/22037233.jpg "第 1 课 时 导 入 新 课 [ 师 ] 同 学 们 好! 神 经 调 节 和 体 液 调 节 对 维 持 内 环 境 的 稳 态 具 有 非 常 重 要 的 作 用, 但 是 并 不 能 直 接 消 灭 入 侵 的 病 原 体 ; 也 不 能 直 接 清 除 体 内 出 现 的 衰 老 破 损")
示 范 教 案 从 容 说 课 免 疫 调 节 包 括 免 疫 系 统 的 组 成 免 疫 系 统 的 防 卫 功 能 免 疫 系 统 的 监 控 和 清 除 功 能 及 免 疫 学 的 应 用 四 部 分 内 容 本 节 内 容 强 调 了 免 疫 系 统 对 于 维 持 内 环 境 稳 态 的 贡 献, 将 免 疫 作 为 一 种 调 节 方 式 第 1 课 时 : 关 于 新 课 的 引 入,
材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
通州区、密云县、大兴区（一）
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12 (autophagy),imagej,,, 3 [1-4] (self-eating) Transwelinvasion, 20μmol L -1 LY A549 [5] PI3K/AKT 24h,PBS, [6-8],, ml -1 ( ) 600μL
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( )2017 57 5JournalofNanchangUniversity(MedicalSciences)2017,Vol.57No.5 11 LY294002, (, 330006) : LY294002 PI3K/AKT 0 10 15 20 25 30μmol L -1 LY294002(LY294002 ) A549,PBS CCK8 LY294002 A549 ; Westernblot
因 味 V 取 性 又 鸟 U 且 最 大 罗 海 惜 梅 理 春 并 贵 K a t h l ee n S c h w e r d t n er M f l e z S e b a s t i a n C A Fe rs e T 民 伊 ' 国 漳 尤 地 视 峰 州 至 周 期 甚 主 第 应
国 ' 东 极 也 直 前 增 东 道 台 商 才 R od e ric h P t ak 略 论 时 期 国 与 东 南 亚 的 窝 贸 易 * 冯 立 军 已 劳 痢 内 容 提 要 国 与 东 南 亚 的 窝 贸 易 始 于 元 代 代 大 规 模 开 展 的 功 效 被 广 为 颂 扬 了 国 国 内 市 场 窝 的 匮 乏 窝 补 虚 损 代 上 流 社 会 群 体 趋 之 若 鹜 食 窝
南華大學數位論文
1 Key word I II III IV V VI 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61
一 课程简介. 医学免疫学是研究人体免疫系统的结构和功能的科学, 是医学科学中一门重要的基础课程 本课程的任务在于使学生理解和掌握人体免疫系统的结构和功能, 以及免疫功能异常所致的病理过程和疾病发生发展的机制, 为学习其他基础医学和临床医学课程奠定必要的基础 要求学生通过理论学习和实验操作, 理解和
广州医科大学 本科课程学习大纲 课程名 : 医学免疫学 课程课时 : 53 学分 : 2.5 开课单位 : 病原生物学教研室 广州医科大学教务处编印 二〇一六年九月 一 课程简介. 医学免疫学是研究人体免疫系统的结构和功能的科学, 是医学科学中一门重要的基础课程 本课程的任务在于使学生理解和掌握人体免疫系统的结构和功能, 以及免疫功能异常所致的病理过程和疾病发生发展的机制, 为学习其他基础医学和临床医学课程奠定必要的基础
2015 2002 2 11 2002 2 11 346 2005 1 1 2015 4 10 2015 3 10 2015 4 10 2005 1 1 2015 4 10 2015 4 10 86 2000 7 25 2000 9 1 100,000 87 2012 6 18 50% 1995 3 18 2015 12 27 2016 6 1 2003 9 1 2013 6 29 2004 4 1
材料 方法 载体构建 转基因植株的获得
生物技术通报 唐宏琨 曾洪梅 杨秀芬 邱德文 通过根癌农杆菌 介导转化法 将含有激发子基因 的植物表达载体 转化三生烟 获得了转基因烟草植株 用 检测确认了阳性转化株 用 杂交 和 杂交进一步证实了 基因的整合 转录和表达 对 代转基因阳性株进行 接种试验 结果显示 与非转基 因对照相比 表达 的烟草叶片枯斑数量减少 表明蛋白激发子基因 的表达提高了转基因烟草对 的抗性 激发子 基因 烟草 转化 材料
2. 下 列 理 解 和 分 析, 不 符 合 原 文 意 思 的 一 项 是 ( ) A. 水 手 在 伦 敦 讲 东 印 度 群 岛 的 所 见 所 闻, 匠 人 在 火 炉 边 讲 自 己 的 人 生 经 历, 他 们 讲 的 故 事 各 有 特 点, 但 同 属 于 传 统 故 事 模 式
2016 年 普 通 高 等 学 校 招 生 全 国 统 一 考 试 ( 新 课 标 卷 2) 语 文 第 I 卷 阅 读 题 甲 必 考 题 现 代 文 阅 读 (9 分, 每 小 题 3 分 ) 阅 读 下 面 的 文 宇, 完 成 1 3 題 人 们 常 说 小 说 是 讲 故 事 的 艺 术, 但 故 事 不 等 于 小 说, 故 事 讲 述 人 与 小 说 家 也 不 能 混 为 一 谈
基因修饰小鼠模型定制服务 南模生物小鼠模型研发技术服务平台成立于 2000 年 9 月 成立至今, 利用基因编辑 3 大核心技术, 已累计构建超过 3000 种基因修饰小鼠模型, 打磨出公司严谨专业的技术团队, 技术成熟, 流程完善, 可提供基因敲除模型 转基因过表达模型以及基因敲入模型等模型定制服
30 万 3000 380 SPF 级专业动物房 可容纳约 30 万只大小鼠 累计建立了逾 3000 例 基因修饰小鼠模型 逾 380 种 预制小鼠模型可供选择 全方位模式生物服务 小鼠 大鼠 斑马鱼 线虫 模型定制 成品模型 饲养繁育 表型分析 药物筛选 基因修饰小鼠模型定制服务 南模生物小鼠模型研发技术服务平台成立于 2000 年 9 月 成立至今, 利用基因编辑 3 大核心技术, 已累计构建超过
南華大學數位論文
南 華 大 學 哲 學 與 生 命 教 育 學 系 碩 士 論 文 呂 氏 春 秋 音 樂 思 想 研 究 研 究 生 : 何 貞 宜 指 導 教 授 : 陳 章 錫 博 士 中 華 民 國 一 百 零 一 年 六 月 六 日 誌 謝 論 文 得 以 完 成, 最 重 要 的, 是 要 感 謝 我 的 指 導 教 授 陳 章 錫 博 士, 老 師 總 是 不 辭 辛 勞 仔 細 閱 讀 我 的 拙
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光 明 英 來 學 校 ( 中 國 文 學 之 旅 --- 散 文 小 說 教 學 ) 一 年 級 : 成 語 ( 主 題 : 勤 學 ) 節 數 : 六 教 節 ( 每 課 題 一 教 節 ) 課 題 : 守 株 待 兔 半 途 而 廢 愚 公 移 山 鐵 杵 磨 針 孟 母 三 遷 教 學 目 的 : 1. 透 過 活 動, 學 生 能 說 出 成 語 背 後 的 含 意 2. 學 生 能 指
第３２回独立行政法人評価委員会日本貿易保険部会 資料1-1 平成22年度財務諸表等
1 12,403 2,892 264,553 19,517 238,008 10,132 989 36 9,869 2,218 250 122 ( 126 108 1,563 278 159 260 478 35,563 1,073 74 190,283 104,352 140,658 20,349 16,733 21,607 (21,607) 58,689 303,699 339,262 339,262
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前 言 學 習, 可 以 為 個 創 造 未 來 ; 教 育, 能 夠 為 社 會 開 拓 明 對 個 而 言, 教 育 可 以 幫 助 每 個 發 展 潛 能 建 構 知 識 及 提 升 個 素 質 ; 它 賦 予 每 個 掌 握 前 途 和 開 拓 未 來 的 能 力 對 社 會 而 言, 教 育 不 單 可 以 培 育 才, 而 且 具 有 ㆒ 個 更 深 層 的 意 義, 它 給 予 社 會
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建 築 物 無 障 礙 設 施 設 計 規 範 內 政 部 97 年 4 年 10 日 台 內 營 字 第 0970802190 號 令 訂 定, 自 97 年 7 月 1 日 生 效 內 政 部 97 年 12 年 19 日 台 內 營 字 第 0970809360 號 令 修 正 內 政 部 101 年 11 年 16 日 台 內 營 字 第 1010810415 號 令 修 正 目 錄 第 一
概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招
I 概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招 生 和 专 业 结 构 改 进 人 才 培 养 模 式 及 时 回 应 社 会 关 切 的 一 项
鱼类丰产养殖技术（二）.doc
...1...1...4...15...18...19...24...26...31...35...39...48...57...60...62...66...68...72 I ...73...88...91...92... 100... 104... 144... 146... 146... 147... 148... 148... 148... 149... 149... 150... 151...
疾病诊治实务（一）
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名人养生.doc
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嘉 義 地 區 客 家 禮 俗 研 究 第 一 章 前 言 嘉 義 地 區 的 客 家 族 群 約 略 可 分 為 福 佬 客 詔 安 客 與 北 部 客 等 三 種 類 別, 其 分 佈 區 域 以 海 線 地 區 平 原 地 形 沿 山 地 區 為 主 有 相 當 多 的 北 部 客 家 人, 是 二 次 大 戰 末 期 和 戰 後 初 期 才 移 民 嘉 義, 是 什 麼 因 素 令 許 多
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國 立 中 正 大 學 法 學 系 碩 士 論 文 河 川 砂 石 法 規 範 之 探 討 - 以 採 取 土 石 及 挖 掘 河 川 認 定 基 準 為 主 指 導 教 授 : 盧 映 潔 博 士 研 究 生 : 王 瑞 德 中 華 民 國 一 百 零 一 年 五 月 目 錄 第 一 章 緒 論... 1 第 一 節 研 究 動 機... 1 第 二 節 研 究 目 的... 3 第 三 節 研
中老年保健必读（十）.doc
...1...2...3...4...5...6...8...9... 11 - -...13...15...17...18...20...22...23...25...26...28 I II...30...32...34...35...38...40...42...44...46...47...48...50...52...53 X...55...56...57...58...60...61...63...65
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4, 197823 2916.3%29 335, 23 29.5% 23 29 16.3% 14 35 33,535 14 135 13 125 1,292 1,3 1,38 1,314 1,321 1,328 1,335 3 25 2 15 1 5 1. 1.1 13,582 15,988 1.4 18,322 11.6 11.9 21,192 24,953 3,67 9. 8.7 12 1 8
海淀区、房山区（四）
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穨2005_-c.PDF
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北京理工大学.doc
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东城区（下）
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果树高产栽培技术（一）.doc
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第一節 研究動機與目的
中 國 文 化 大 學 中 國 文 學 研 究 所 碩 士 論 文 華 嚴 一 真 法 界 思 想 研 究 指 導 教 授 : 王 俊 彥 研 究 生 : 許 瑞 菁 中 華 民 國 98 年 12 月 自 序 在 佛 教 經 典 中 最 初 接 觸 的 是 佛 說 無 量 壽 經, 此 經 乃 大 方 廣 佛 華 嚴 經 的 精 華 版 綱 要 版 為 了 瞭 解 經 義, 深 知 宇 宙 運
水力发电（九）
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中国古代文学家（八）.doc
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景观植物（一）
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教 学 管 理 文 件 汇 编 目 录 教 育 法 规 和 指 导 性 文 件 1. 中 华 人 民 共 和 国 高 等 教 育 法 1 2. 中 华 人 民 共 和 国 教 师 法 8 3. 普 通 高 等 学 校 学 生 管 理 规 定 12 4. 高 等 学 校 学 生 行 为 准 则 18 5. 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例 19 6. 高 等 学 校 教 学 管 理 要 点
园林植物卷（三）.doc
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厨房小知识_一_
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中南财经大学（七）.doc
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赵飞燕外传、四美艳史演义
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厨房小知识（五）
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最新监察执法全书（十八）.doc
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园林植物卷（十二）.doc
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國立中山大學學位論文典藏
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乳业竞争_一_
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最新执法工作手册（十）.doc
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最新执法工作手册（十六）
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中国政法大学（六）.doc
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