第 32 卷疼痛坠胀, 可伴有头晕恶心呕吐腹泻疼痛剧烈, 甚至引起昏厥 [1] [2], 有文献报道, 其发生率为 43%~90% 本病属于祖国医学的经行腹痛月水来腹痛经痛范畴临床治疗痛经的方法包括现代医学和祖国医学两大类, 现代医学治疗方法包括改变饮食习惯注意生活起居和经期

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1 第 32 卷第 2 期 2015 年 4 月 Medical Research and Education Vol. 32 No. 2 Apr., 2015 本文引用 : 马晓莉, 彭飞飞, 王淼, 等. 中医外治法治疗痛经的实验研究进展 [J]., 2015, 32(2): 中医外治法治疗痛经的实验研究进展马晓莉 1, 彭飞飞 1, 王淼 2 1, 江志峰 (1. 河北大学中医学院, 河北保定 ;2. 保定市中心血站, 河北保定 ) 摘要 : 痛经是青年妇女的常见病, 严重影响正常工作和生活, 且患病率呈上升趋势, 因而诊治痛经对改善女性健康提高生活质量有着重要意义祖国医学治疗痛经有较好的近期和远期疗效, 应用较多的方法为内科治疗, 疗效确切, 治疗机理明确近年来, 穴位贴敷针灸等中医外治法治疗痛经的临床应用逐渐增多, 但治疗机理和新制剂研究较少通过查阅近十年的相关文献, 总结分析了中药外治法治疗痛经的实验研究进展, 为其临床应用和新制剂的开发提供参考关键词 : 中医外治 ; 痛经 ; 实验研究 DOI: /j.issn X 中图分类号 :R271 文献标志码 :A 文章编号 : X(2015) Experimental advance on the treatment of dysmenorrheal with traditional Chinese medicine external therapy MA Xiaoli 1, PENG Feifei 1, WANG Miao 2, JIANG Zhifeng 1 (1. College of Traditional Chinese Medicine of Hebei University, Baoding , China; 2. Blood Center of Baoding, Baoding , China) Abstract: Dysmenorrhea is a common gynecologic disease, which seriously affects the women's daily life and work, and the incidence is rising every year. Therefore, a appropriate treatment of dysmenorrhea is really important for improving women s health, work efficiency and living quality. Treatment with western medicine has obvious effects, but also a considerable side-effects, which can only relieve symptoms, and easily relapse. Traditional Chinese medicine in the treatment of dysmenorrhea has achieved good effects in both primary and late term. And the widely used method is internal treatment,which has clear effects and mechanism. In recent years, acupoint sticking,moxibustion and other external methods are widely used in clinic. However, researches of the treating mechanism and new preparations are rarely seen. This article summarizes and analyzes the characteristics and progress in experimental research on traditional Chinese medicine external treatment of dysmenorrheal by consulting relevant literature in recent 10 years to provide the reference for the development of clinical application and new preparation of traditional Chinese medicine external treatment of dysmenorrhea. Key words: TCM external therapy; dysmenorrhea; experimental research 原发性痛经是青年妇女的常见病, 指生殖器官无器质性病变, 患者在月经期或行经前后发生小腹收稿日期 : 基金项目 : 河北省科技厅科技支撑计划项目 ( D-86); 河北省人口与计生委项目 ( 2010-A04) 作者简介 : 马晓莉 (1967 ), 女, 河北定兴人, 教授, 博士, 硕士生导师, 主要从事中药学教学和研究 ma_xiaoli@163.com

2 第 32 卷疼痛坠胀, 可伴有头晕恶心呕吐腹泻疼痛剧烈, 甚至引起昏厥 [1] [2], 有文献报道, 其发生率为 43%~90% 本病属于祖国医学的经行腹痛月水来腹痛经痛范畴临床治疗痛经的方法包括现代医学和祖国医学两大类, 现代医学治疗方法包括改变饮食习惯注意生活起居和经期卫生以及应用前列腺素合成酶抑制剂环丙孕酮炔雌醇片 β- 受体兴奋剂钙通道阻滞剂和维生素 B 6 维生素 K 等药物治疗祖国医学治疗痛经方法多样, 临床应用较多的治疗方法为内科治疗, 疗效确切, 治疗机理明确近年来, 穴位贴敷针灸法等中医外治法在痛经的临床治疗中应用逐渐增多, 但治疗机理和新制剂研究较少本文旨在通过将近年来中医外治法治疗痛经的实验研究进行综述, 为中医外治法治疗痛经的临床应用和新制剂的开发提供参考 1 祖国医学对原发性痛经病因病机的认识祖国医学关于痛经的最早描述来源于金匮要略妇人杂病脉证并治 [3] : 带下, 经水不利, 少腹诸痛, 经一月再见者, 土瓜根散主之本病以不通则痛或不荣则痛为主要病机, 当各种原因导致女子肝郁气滞肝郁血虚肾气亏虚气血运行不畅脉络失养时出现疼痛症状 [4] 2 中医外治法治疗痛经的实验研究 2.1 穴位贴敷治疗穴位贴敷疗法, 通过对机体脏腑功能的整体调节, 治疗痛经颇有疗效, 日益受到临床医生的重视丁桂儿脐贴是由丁香肉桂荜拨三味中药, 加凡士林月桂氮棹酮甘油石蜡羊毛脂等辅料制成的棕褐色外用膏剂, 具有健脾温中散寒止泻的作用, 适用于小儿泄泻腹痛的辅助治疗, 临 [5] 床报道用丁桂儿脐贴治疗痛经也具有较好疗效艾文超等进行了丁桂儿脐贴治疗痛经实验研究, 将丁桂儿脐贴贴敷于大鼠的神阙穴, 用纱布和硫酸纸覆盖后固定, 每日换药, 连敷 6 d 结果表明, 丁桂儿脐贴通过神阙穴贴敷, 能明显减少痛经模型大鼠 30 min 内扭体次数, 延长扭体潜伏期, 能抑制正常大鼠离体子宫平滑肌自发收缩的频率和幅度, 并且抑制催产素导致的离体子宫平滑肌剧烈收缩力度和频率, 改善寒凝血瘀型大鼠的血流变学状态, 降低红细胞聚集指数红细胞电泳指数和全血黏度江 [6] 海身等将柴胡香附当归川芎蛇床子艾叶小茴香等药物装入药袋内制成腹部外用的护宫保元袋敷于家兔腹部, 发现能够明显对抗垂体后叶素引起的家兔子宫平滑肌收缩, 能缓解催产素引起的 [7] 大鼠子宫平滑肌痉挛疼痛, 能缓解小鼠因酒石酸锑钾诱发的疼痛和巴豆油诱发的炎症寇俊萍等将当归川芎元胡等中药制成经痛安贴剂,1.95 g/kg 连续 7 d 贴敷于脱毛大鼠的腹部, 发现可明显抑制催产素导致痛经模型大鼠的痛经反应和催产素应用后各时间段内子宫平滑肌张力和收缩的最大振幅, 1.95 g/kg 3.90 g/kg 连续给药 3 d, 可抑制催产素导致痛经模型小鼠 30 min 内扭体次数和延长扭体潜伏 [8] 期, 并且抑制醋酸导致痛经模型小鼠的扭体反应次数宋昌红将肉桂乌药吴茱萸当归乳香没药香附五灵脂血竭等药材制成愈痛贴, 具有温宫散寒活血化瘀理气止痛的作用将愈痛贴 0.7 g/kg 2.1 g/kg 贴敷于小鼠神阙穴 3 d 后, 发现愈痛贴能延长小鼠醋酸导致的疼痛潜伏期, 提高痛阈, 减少扭体次数 ; 能减轻缩宫素诱发的小鼠子宫强烈收缩导致的疼痛, 提高阈值水平 ; 能降低醋酸所致小鼠腹腔毛细血管的通透性 ; 将愈痛贴 0.86 g/kg 2.58 g/kg 分别在家兔完整和破损皮肤上用药 7 d, [9] 未见任何急性毒性中毒反应肖雯晖等将当归延胡索红花细辛肉桂香附丹参冰片, 按的比例混合后制得流浸膏, 以 5% 的比例加入巴布剂基质和 0.1% 的氮酮及乳

3 马晓莉等 : 中医外治法治疗痛经的实验研究进展 2015 年化剂防腐剂后, 混合均匀涂于无纺布上制成巴布剂将制好的巴布剂裁成合适长度固定于大鼠胸部, 每日更换 1 次, 连续 6 d 结果表明, 中药巴布剂能抑制催产素所致的大鼠扭体反应, 抑制家兔离体子 [10] 宫平滑肌收缩, 抑制催产素所致家兔离体子宫剧烈收缩, 降低痛经模型大鼠 PGE2 水平黄祖莉将当归延胡索制得神灸贴, 按大小剂量外贴于大鼠神阙穴 7 d, 结果表明, 神灸贴能明显升高大鼠脑垂体中 β- 内啡呔含量, 提高痛阈, 降低血液粘滞度, 减轻因缩宫素所致的子宫平滑肌收缩, 并促进大鼠子宫和卵巢生殖器官的发育综上所述, 穴位贴敷治疗痛经, 可以起到穴位刺激药物吸收的双重作用, 从用药特点上看, 多以温中散寒活血化瘀通经止痛为主 2.2 针灸治疗针灸是针法和灸法的合称针法是把毫针按一定穴位刺入患者体内, 用捻提等手法来治疗疾病灸法是以艾叶等可燃材料或其他热源在腧穴或病变部位进行烧灼温烤, 以起到温通经络调和气血扶正祛邪的作用灸法治疗 [11] 杜一鹏于制作痛经模型的第 4 天开始进行艾灸干预, 将直径 0.7 cm, 高度 l cm, 重量约 2 g 的艾柱连续 7 d 灸于大鼠的双侧三阴交穴和关元穴结果表明 : 艾灸不影响动物身体的正常机能, 能够改善痛经大鼠的扭体反应, 抑制血清 SICAM-1 SVCAM-1 的阳性表达, 改善血管内环境, 抑制子宫内膜 [12-13] MMP-2 MMP-9 的阳性表达, 减少子宫内膜的损伤鞠琰莉等用悬灸法艾灸大鼠双侧三阴交穴和关元穴, 持续 20 min,1 次 / 日, 连续 10 d 结果表明, 艾灸能明显减少痛经模型大鼠 30 min 内扭体次 [14] 数, 升高 T 淋巴亚群的 CD 3 CD 4 水平, 改善免疫功能, 改善胸腺和脾脏的病理变化栗冬等用悬灸法艾灸大鼠中极双侧三阴交次髎,1 次 / 日, 每穴 5 min, 连续 10 d 结果表明, 温和灸能明显减少痛经模型大鼠 30 min 内扭体次数, 影响外周血 T 淋巴细胞亚群和免疫器官, 在一定程度上拮抗免疫功能低下针法治疗 [15-17] 嵇波等以实验性痛经大鼠模型为研究对象, 根据原发性痛经的发病机制, 从与原发性痛经密切相关的子宫微循环为切入点, 选择即刻及预先两个时机介入电针, 比较不同时机电针相同或相近神经节段支配的胞宫相关经穴 ( 三阴交穴血海穴 ) 非相关经穴 ( 悬钟穴 ) 及非经非穴对痛经大鼠扭体反应子宫微循环及子宫平滑肌舒缩物质的影响, 探讨针灸治疗原发性痛经的效应机制以及经穴效应特异性内涵结果表明,(1) 即刻电针三阴交穴血海穴悬钟穴非经非穴均可减轻实验性痛经大鼠的扭体反应, 减轻大鼠子宫痉挛性收缩程度, 而三阴交穴的缓解作用最为明显 (2) 电针三阴交和血海穴可使各节段脊髓背角浅层 K- 受体均有明显表达,L 2 S 1 节段 IOD 值比血海穴明显升高不同经穴可通过调节脑内阿片肽的水平而起到镇痛作用, 三阴交和悬钟穴均可使 ENK B-EP 和 Dyn 的含量升高, 三阴交穴的升高效应较明显, 悬钟次之表明三阴交穴具有缓解类痛经反应的相对特异性, 推测可能是通过神经反射快速调节子宫平滑肌舒缩物质, 缓解子宫平滑肌的痉挛状态, 从而达到缓解疼痛的目的 (3) 预先电针三阴交穴血海穴悬钟穴非经非穴对模型大鼠的类痛经反应均无统计学意义上的缓解效应, 但三阴交穴的缓解作用明显优于血海穴非经非穴 (4) 即刻电针三阴交 20 min 时, 微血管毛细血管管径扩张, 条数增多 ; 电针 10 min 时, 微血管条数增多 ; 预先电针三阴交 min 时微血管管径扩张, 条数增多, 血流加快 ; 电针 min 时, 毛细血管管径扩张, 条数 ( 除 10 min 外 ) 增多表明即刻预先电针均可改善模型大鼠的子宫微循环状态, 但预先电针的作用更为显著, 三阴 [18] 交穴作用最为明显, 三阴交穴具有调控胞宫微循环的相对特异性马宗国等用针刺大鼠和小鼠双侧

4 第 32 卷三阴交关元穴发现, 针刺组大鼠子宫质量明显增高, 前列腺素的含量明显减少, 扭体潜伏期明显延 [19-20] 长, 扭体次数明显减少刘芳等于第 5 天针刺痛经模型大鼠的三阴交地机关元穴, 每次留针 30 min, 每隔 5 min 捻转 30 s,1 次 / 日, 连续 7 d 结果表明, 针刺能减少扭体次数, 延长扭体潜伏期, 降低血清 E2 及 P 的含量, 升高子宫内膜 ER PR mrna 水平, 降低子宫 ER 免疫反应阳性的范围和程 [12] 度, 升高 PR 免疫反应阳性的范围和程度鞠琰莉等用针灸针刺大鼠双侧三阴交关元后, 以上海产 G6805 型电针治疗仪施以密波, 频率为 50 Hz, 留针 20 min,1 次 / 日, 连续治疗 10 d 结果表明, 电针能明显减少痛经模型 30 min 内扭体次数, 升高 T 淋巴亚群的 CD 3 CD 4 水平, 改善免疫功能, 改善模型大鼠的胸腺和脾脏的病理变化 2.3 穴位埋线治疗穴位埋线疗法是根据针灸学理论, 通过针具和药线在穴位内产生的生物物理作用和生物化学变化, 将其刺激信息和能量以及中药通过经络传入体内, 而达到治疗疾病的目的, 是一种融多种疗法多种效应于一体的复合性治疗方法穴位埋线治疗痛经的临床研究较多 [21-22], 但实验研究较少鞠琰莉等考察了埋线法对痛经模型大鼠的治疗作用及机理, 将 0.5 cm 长的 4 号医用羊肠线由针尖处放置于 7 号注射针头内, 用毫针将羊肠线推入穴位, 于造模第 1 天 5 天, 两次将羊肠线埋入双侧三阴交和关元结果表明, 埋线能明显减少痛经模型大鼠 30 min 内扭体次数, 升高 T 淋巴亚群的 CD 3 CD 4 水平, 改善免疫功能, 改善模型大鼠的胸腺和脾脏的病理变化 [12-13] 3 问题与展望原发性痛经做为妇科的常见病, 发病率高, 严重影响妇女的生活质量和正常工作, 受到临床工作者的广泛重视目前, 随着医疗技术的不断发展和制药技术水平的进步, 关于原发性痛经的临床研究报道也日益增多, 但是关于痛经基于分子生物学以及相关生化指标的动物实验研究还相对较少祖国医学博大精深, 中医外治法治疗原发性痛经的认识和研究必将进一步深入, 为临床治疗原发性痛经提供更广泛的思路参考文献 : [1] 张慧洁, 朱英, 周广军, 等. 近五年针灸治疗原发性痛经的机理研究进展 [J]. 中医外治杂志, 2013, 22(5): [2] 任秀丽. 中西医治疗原发性痛经研究进展 [J]. 环球中医药, 2013, 6(5): [3] 赵盼, 宋素英, 佟继铭. 原发性痛经的病因病机研究进展 [J]. 承德医学院学报, 2013, 30(4): [4] 姜国云, 方玲, 贾强华. 原发性痛经的病因病机研究进展 [J]. 长春中医药大学学报, 2011, 27(4): [5] 艾文超, 李松梅, 朴晋华. 丁桂儿脐贴治疗寒凝血瘀型痛经的实验研究 [J]. 山西中医, 2010, 26(6): 50-52, 54. [6] 江海身, 刘泳, 刘兰菊, 等. 护宫保元袋治疗痛经经前期紧张综合征临床及实验研究 [J]. 山东中医杂志, 1996, 15(6): [7] 寇俊萍, 马仁强, 洪敏, 等. 经痛安贴剂治疗痛经药理作用的实验研究 [J]. 中国中医药科技, 2004, 11(2): [8] 宋昌红. 愈痛贴治疗寒湿凝滞型原发性痛经的临床与实验研究 [D]. 济南 : 山东中医药大学, [9] 肖雯晖, 王香桂. 中药巴布剂治疗痛经的主要药效学实验研究 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2005, 11(5): [10] 黄祖莉. 神灸贴治疗痛经的实验研究 [D]. 成都 : 成都中医药大学, [11] 杜一鹏. 艾灸对大鼠痛经模型血清 SICAM-1 SVCAM-1 等相关因子影响的实验研究 [D]. 贵阳 : 贵阳中医学院, [12] 鞠琰莉, 王黎, 刘金芝, 等. 电针艾灸埋线对痛经大鼠 T 细胞亚群水平的影响 [J]. 上海针灸杂志, 2007, 26(9): [13] 王黎, 鞠琰莉, 唐纯志, 等. 电针艾灸埋线对痛经大鼠镇痛作用的实验研究 [J]. 中国中医基础医学杂志, 2007, 13(12):

5 马晓莉等 : 中医外治法治疗痛经的实验研究进展 2015 年 [14] 栗冬, 张妤, 陈以国, 等. 温和灸对痛经大鼠血清 CD 3 CD 4 CD 8 影响的实验研究 [J]. 山西中医, 2012, 28(3): [15] 嵇波, 李春华, 赵雅芳, 等. 电针不同介入时机对痛经模型大鼠子宫微循环影响的实验观察 [J]. 针灸临床杂志, 2010, 26(11): [16] 任晓暄. 电针不同穴位对实验性类痛经大鼠镇痛效应及其机理的研究 [D]. 北京 : 中国中医科学院, [17] 任晓暄, 郭孟玮, 赵雅芳, 等. 电针三阴交穴和血海穴对实验性类痛经大鼠痛调节机制的影响 [J]. 中医药学报, 2011, 39(6): [18] 马宗国, 江南, 邵欣, 等. 针刺三阴交关元穴调经止痛治疗原发性痛经的实验研究 [J]. 四川中医, 2010, 28(8): [19] 刘芳. 针刺治疗原发性痛经的实验研究与初步临床观察 [D]. 武汉 : 华中科技大学, [20] 刘芳, 郑翠红, 黄光英, 等. 针刺对痛经大鼠中枢及外周 β-ep 含量的影响 [J]. 浙江中医杂志, 2008, 43(8): [21] 杨海泉. 穴位埋线治疗原发性痛经的临床研究 [J]. 中国民族民间医药, 2009, 18(8): [22] 陈文, 俞海虹, 刘世红, 等. 穴位埋线治疗原发性痛经的疗效观察 [J]. 四川中医, 2012, 30(9): ( 责任编辑 : 刘俊华 ) ( 上接第 46 页 ) 响 ) [4] ;(3) 社会性教育落后于青春期的生理和心理知识需求, 导致了生殖健康知识的匮乏而性行为的年轻化却在增加的现象 [5] 青少年性行为意向的产生可能是由于受到情感自尊等多因素的影响, 同时又对异性和生殖器官十分敏感, 比较容易受各种性信息的影响表 3 示复发性人工流产青少年自尊低于首次人工流产青少年, 差异有统计学意义所以加强对青少年性知识和避孕知识的普及, 提高他们的自尊程度做好人流后的性知识教育, 心理辅导和普及避孕方法, 避免复发性人工流产的发生在婚前性行为普遍客观存在且日渐增多的趋势下, 鼓励青少年婚前进行禁性欲的同时, 家长和学校均应当尊重青少年们的人格, 促使她们建立正确的性观念, 普及教育性健康, 培养她们正确处理两性关系的能力, 增强自尊心和责任感, 从而为指导青少年正确步入社会进入婚姻殿堂做好知识心理的准备参考文献 : [1] 汪向东, 王希林, 马弘. 心理卫生评定量表手册 ( 增订版 ) [J]. 中国心理卫生杂志社, 1999, 13( 增刊 ): [2] 丁菊红, 丁婉华, 邵凡. 青少年生殖健康项目的运行管理 [J]. 中国计划生育学杂志, 2005, 1(1): 23. [3] 张幼鸿, 郭莲春. 未婚先孕者生殖系统疾病构成 [J]. 中国生育健康杂志, 2005, 1(16): 40. [4] 黄静婧. 少女未婚先孕现象及思考 [J]. 中国性科学, 2007, 16(5): 36. [5] 李爱兰, 刘肇瑞, 张桂芝, 等. 北京市 5 所高校大学生对艾滋病 / 性病防治干预需求的定性研究 [J]. 中国性病艾滋病防治, 2000, 6 (2): 104. ( 责任编辑 : 高艳华 )

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中国科学技术大学材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程吉林大学应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程四川大学制药 045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学