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1 胆康胶囊临床资料汇编 1

2 一. 处方组成及处方依据胆康胶囊系众多名老中医依据对上述病症的多年研究, 并参照古今医籍著述, 运用伤寒论茵陈汤加减大柴胡汤化裁, 研究成方处方组成 : 茵陈蒲公英柴胡郁金人工牛黄栀子大黄薄荷素油方中茵陈栀子清热利湿消黄疸为君, 柴胡和解少阳舒肝解郁, 郁金引气解郁活血止痛利胆退黄为臣, 配以大黄降泄涤热牛黄清热解毒消炎散结, 薄荷疏肝解郁, 蒲公英清热解毒共为佐药诸药协同, 共奏清热利湿, 舒肝止痛, 利胆退黄之功二. 临床适用范围符合中医胁痛诊断标准, 辩证属气滞兼湿热证者及符合西医急性胆囊炎或慢性胆囊炎或胆石症诊断标准的患者三. 主要药效学研究研究题目 : 胆康胶囊与功能主治有关的主要药效学试验研究单位 : 四川抗菌素工业研究所药理室试验日期 :1997 年 8 月年 12 月试验结果 : 1. 对饮食造成豚鼠胆结石的影响灌服胆康胶囊和 5.70g 原生药 /kg 体重 ( 相当于临床用药量的 2 6 和 12 倍 ), 能有效地抑制饮食致豚鼠体内胆结石的形成, 并有量效关系其结石发生率分别为 50% 30% 和 10%, 对照组结石发生率为 90% 并能明显降低体内游离胆红素和胆固醇的含量 2. 解热作用灌服胆康胶囊 2.85 和 5.70g 原生药 /kg 体重 ( 相当于临床用药量的 6 和 12 倍 ), 对 2,4- 二硝基酚所致家兔发热均有明显的解热作用, 灌服胆康胶囊 0.95g 原生药 /kg 体重 ( 人用 2 倍 ) 无解热作用 3. 镇痛作用灌服胆康胶囊 2.85 和 5.70g 原生药 /kg 体重 ( 相当于临床用药量的 6 和 12 倍 ), 能明显提高小鼠在 55 时的痛阈值, 并能抑制由冰醋酸所致小鼠的扭体反应次数, 具有明显的镇痛作用 4. 抗炎作用灌服胆康胶囊 0.95g 原生药 /kg 体重 ( 相当于临床用药量的 2 倍 ), 能明显抑制由二甲苯致炎后的小鼠耳肿胀, 灌服胆康胶囊 2.85 和 5.70g 原生药 /kg 体重 ( 相当于临床用药量的 6 和 12 倍 ), 对小鼠耳肿胀抑制非常明显, 其肿胀抑制率均大于 50%, 并具有量效关系 2

3 四. 毒理学研究四川金辉药业有限公司急性毒性试验表明 : 正常小鼠一日灌胃一次胆康胶囊最大耐受量为 71.2g 原生药 /kg 体重, 是临床用药量的 150 倍, 正常大鼠一日内 2 次灌胃胆康胶囊最大耐受量为 79.1g 原生药 /kg 体重, 是临床用药量的 167 倍 SD 大鼠分别灌胃胆康胶囊 1.90g 5.70g 14.24g 原生药 /kg 体重 ( 分别为临床用药量的 4 12 和 30 倍 ) 三个月, 所得结果与自来水对照组比较, 除 14.24g 原生药 /kg 组体重下降明显便稀总胆红素升高, 丙氨酸氨基转换酶明显下降外 ( 停药即恢复正常 ), 其余各项检查均无明显差异和损害性异常变化, 主要脏器的病理组织学检查未见明显病理改变其余组与对照组比较各项指标均无显著差异五. 临床试验总结研究题目 : 胆康胶囊治疗气滞兼湿热证 ( 急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症 ) 临床研究研究单位 : 成都中医药大学附属医院成都市中医院泸州医学院附属中医院为了验证胆康胶囊对于治疗气滞兼湿热证 ( 急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症 ) 的临床疗效和安全性, 以成都中医药大学附属医院为临床研究的负责单位, 成都市中医院泸州医学院附属中医院为临床研究参加单位, 对胆康胶囊治疗气滞兼湿热证 ( 急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症 ) 进行了临床研究临床验证方案根据中药新药治疗胁痛的临床研究指导原则中药新药治疗胆囊炎的临床研究指导原则中药新药治疗胆石症的临床研究指导原则制定临床验证共观察病例 360 例, 治疗组和对照组各 180 例, 其中急性胆囊炎 120 例 ( 治疗组和对照组各 60 例 ); 慢性胆囊炎 120 例 ( 治疗组和对照组各 60 例 ), 胆石症患者 120 例 ( 治疗组和对照组各 60 例 ) 治疗组用胆康胶囊治疗, 对照组用胆康片治疗, 治疗剂量相同结果 : 胆康胶囊对气滞兼湿热证所表现的中医证候的显效率为 82.22%, 有效率为 95.56%; 胆康胶囊对急性胆囊炎的显效率为 78.33%, 有效率为 93.33%; 对慢性胆囊炎的显效率为 38.33%, 有效率为 76.67%, 对胆石症的显效率为 40%, 有效率为 83.33%, 与对照组比较,P 值 >0.05, 差异无显著性临床验证中, 未发现该制剂有明显的不良反应, 现将临床验证结果报告如下 : 3

4 1. 治疗结果四川金辉药业有限公司 1.1 两组患者中医证候疗效比较如表 1 所示 : 表 1 两组患者中医证候疗效比较中医症状治疗组 (180 例 ) 对照组 (180 例 ) 异常例数显效例数显效率异常例数显效例数显效率 X2 P 胁痛 % % 2.02 >0.05 嗳气 % % 1.85 >0.05 纳呆少食 % % 1.63 >0.05 脘腹胀满 % % 0.18 >0.05 恶心呕吐 % % 0.13 >0.05 口苦 % % 3.35 >0.05 口干 % % 1.65 >0.05 发热 % % 0.31 >0.05 黄疸 % % 0.7 >0.05 尿黄 % % 0.8 >0.05 便秘 % % 0.02 >0.05 舌质异常 % % 1.06 >0.05 舌苔异常 % % 3.57 >0.05 脉象异常 % % 1.35 >0.05 证候积分和查值的均值 (d±sd ) 9.66± ±4.01 t=1.39 治疗后两组患者症状积分较自身治疗前症状积分有明显降低, 经统计学处理, 两组间 P 均 >0.05, 差异无显著性治疗组中医症状积分的降低值自身前后对照比较,t=30.93,P<0.01, 有非常显著性差异, 说明治疗组对各中医症状有较好疗效 1.2 两组急性胆囊炎患者疗效比较如表 2 所示 : 表 2 两组急性胆囊炎患者疗效比较疗效组别例数临床治愈显效有效无效治疗组 % 对照组 % 显现率有效率 78.33% 93.33% 61.67% 88.33% 两组疗效经 Ridit 分析, R 治 =0.4833, R 对 =0.5015,u=0.35, P>0.05, 差异无显著性, 说明两组疗效相似 4

5 1.3 两组慢性胆囊炎患者疗效比较如表 3 所示 : 表 3 两组慢性胆囊炎患者疗效比较组别治疗组对照组例数疗效临床治愈显效有效无效显现率有效率 % % 86.67% % % 76.67% 两组疗效经 Ridit 分析, R 治 =0.4603, R 对 =0.5396,u=1.06, P>0.05, 差异无显著性, 说明两组疗效相似 1.4 两组胆石症患者疗效比较如表 4 所示 : 表 4 两组胆石症患者疗效比较组别例数疗效临床治愈显效有效无效显现率有效率治疗组 % % 83.33% 对照组 % % 73.33% 两组疗效经 Ridit 分析, R 治 =0.4546, R 对 =0.5454,u=1.72, P>0.05, 差异无显著性, 说明两组疗效相似 1. 5 剔除病例本临床验证过程中, 有 1 例患者因 24 小时后疼痛无缓解加用解痉止痛药,1 例患者因腹泻不能坚持治疗, 影响疗效判断而剔除 2. 不良反应根据临床验证方案的要求, 对治疗组 74 例患者于治疗前后进行了血尿便常规检查, 66 例患者进行了心电图检查,63 例患者进行了肝功能 (A/G) 肾功能(BUN Cr) 的检测, 未发现药物所致的不良反应此外,180 例患者全部进行了 ALT 检查, 有 24 例患者因急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症引起 ALT 升高, 治疗后共有 15 例患者 ALT 恢复正常,9 例疗程结束后尚未恢复正常气滞兼湿热证患者多数有便秘症状, 服药过程中, 不少患者大便变软或大便次数增加 (<3 次 / 天 ) 应为该制剂 ( 含大黄 ) 的治疗作用, 仅有 3 例患者出现腹泻 ( 大便次数 >3 次 / 天 ), 经减量后症状消失, 未影响继续治疗 5

6 3. 讨论 3.1 通过对 360 例气滞兼湿热证 ( 急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症 ) 患者的临床验证结果表明 : 胆康胶囊对气滞兼湿热证所表现的中医证候的显效率为 82.22%, 有效率为 95.56%; 胆康胶囊对急性胆囊炎的显效率为 78.33%, 有效率为 93.33%; 对慢性胆囊炎的显效率为 38.33%, 有效率为 86.67%; 对胆石症的显效率为 40.00%, 有效率为 83.33%; 对胆石症的排石率为 26.67%; 分别与对照组比较,P 值均 >0.05, 差异无显著性, 说明两组疗效相似同时, 治疗组对急性胆囊炎的疗效明显优于慢性胆囊炎与胆石症, 对慢性胆囊炎及胆石症的疗效相似此外, 临床验证还表明, 胆康胶囊对结石大小的改善, 治疗前与治疗后比较, 以及治疗组与对照组比较,P 值 >0.05, 差异无显著性 3.2 临床验证表明, 胆康胶囊对改善急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症气滞兼湿热证所致的胁痛嗳气纳呆少食脘腹胀满恶心呕吐口干口苦发热黄疸小便黄便秘以及舌脉象异常的改善有较好疗效 3.3 本临床验证, 慢性胆囊炎的疗程仅一个月, 对 B 超结果改变较小, 故胆康胶囊治疗慢性胆囊炎的疗效主要体现在中医证候的改善 3.4 临床验证还表明, 胆康胶囊对胆石症的结石有一定的排石作用, 但由于疗程太短, 对结石大小的改变 ( 溶石作用 ) 尚未观察到显著疗效 3.5 临床验证观察到, 胆康胶囊对急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症的腹部体征及 B 超的改善有一定疗效, 并对异常的胆红素谷丙转氨酶白细胞总数及中性粒细胞的恢复也有一定了疗效, 分别与对照组比较,P 值均 >0.05, 差异无显著性 3.6 急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症属中医胁痛范畴, 气滞兼湿热证为临床常见证候胆康胶囊功效舒肝利胆清热解毒消炎止痛, 经现代工艺精制而成, 用于胁痛气滞兼湿热证 ( 急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症 ), 正好切中病机, 用于临床, 疗效确切 3.7 本制剂在临床验证中未发现明显不良反应, 服用安全 3.8 本制剂未胶囊制剂, 服用方便 4. 结论胆康胶囊为治疗胁痛气滞兼湿热证的中药制剂, 具舒肝利胆清热解毒消炎止痛的功效, 用于急性胆囊炎慢性胆囊炎胆石症所表现的胁痛嗳气纳呆少食脘腹胀满恶心呕吐口干口苦发热黄疸小便黄便秘等症, 疗效确切, 服用安全方便, 为以上临床病症提供了一种新的治疗选择 6

7 5. 典型病例四川金辉药业有限公司典型病例一钱玉芬, 女,37 岁, 因右上腹钝痛间断发作 4.5 年, 复发 10 天来诊 4.5 年前患者不明原因出现右上腹疼痛, 在当地医院行 B 超检查示急性胆囊炎, 予以治疗后好转, 此后又多次发作, 且发作期时感右上腹不适, 偶见钝痛 10 天前上述症状又再复发, 且伴有嗳气, 遂到我院就诊现症 : 胁痛嗳气纳呆少食脘腹胀满口干口苦小便黄大便秘结, 舌红苔黄, 脉细弦 PE: 全身皮肤巩膜均未见黄染, 心肺未见异常, 心肺 (-), 腹软平坦, 肝脾 (-), 右上腹压痛, 无肌紧张及反跳痛 B 超 : 胆囊壁增厚毛糙, 提示慢性胆囊炎胆红素 :15µmol/L,ALT:20u, WBC: /L,N:0.72 L:0.28 中医诊断 : 胁痛 ( 气滞兼湿热证 ) 西医诊断 : 慢性胆囊炎治疗予以胆康胶囊, 每次 5 粒, 每日 3 次经服 1 周后胁痛减轻,2 周胁痛消失, 口干口苦减轻, 余症如前 PE: 右上腹压痛消失, 余同前, 嘱继续服胆康胶囊, 一月后随访, 嗳气大减, 纳呆少食改善, 脘腹胀满减轻, 口干口苦消失, 二便转常, 舌脉无异常 PE: 右上腹压痛消失, 余无异常 B 超显示 : 胆囊壁稍厚, 余 (-), 胆红素 14µmol/L,ALT: 18u,WBC: /L,N:0.68 L:0.32 病例提供单位 : 泸州医学院附属中医院典型病例二纪嵩源, 南,61 岁, 因右胁不适加重 1 月入院 4 年前患者不明原因出现右胁部不适, 曾做 B 超示胆囊结石, 未予治疗近一月来, 上症有加重之势, 遂来就诊症见 : 右胁疼痛, 伴纳少嗳气, 脘腹胀满, 口干口苦, 小便黄大便干, 舌红苔黄, 脉弦细 PE: 巩膜轻度黄染, 皮肤不黄, 颈软无抵抗, 心肺 (-), 腹软平坦, 右上腹压痛, 无反跳痛肌紧张, 莫非氏征 (-), 肝脾未及, 余 (-) B 超示 : 胆囊内可见 cm 结石 3 个血胆红素 :22µmol/L,ALT:25u,WBC: /L,N:0.70 L:0.30 中医诊断 : 胁痛 ( 气滞兼湿热证 ) 西医诊断 : 胆石症治疗予以胆康胶囊, 每次 5 粒, 每日 3 次服药 1 周后胁痛减轻, 嗳气已除, 余症同前, 嘱继服胆康胶囊至一月时随访, 腹痛不再发作, 黄疸腹胀嗳气已除, 唯纳少未见减轻, 口干口苦有减, 大便已不干结, 小便微黄, 苔微红, 余无不适查体 : 腹无压痛, 无反跳痛及肌紧张, 巩膜不黄染, 复查 B 超示 : 胆囊内可见 0.3 结石 1 个, 胆红素 :16µmol/L,ALT: 7

8 25u,WBC: /L,N:0.66 L:0.34 疗效判断 : 显效病例提供单位 : 成都中医药大学附属医院典型病例三高继红, 女,38 岁, 因右胁持续性疼痛 4 年, 伴呕吐 1 天, 收入院 2 天前患者进食油腻食物而致右胁疼痛, 当时未到医院就诊, 未作特殊处理, 病情有加重之势 1 天前伴呕吐, 为胃内容物, 量约 100ml, 共 2 次, 疼痛加剧, 神差, 急到我院急诊科就诊, 症见 : 胁痛较剧, 并向背心部放射, 纳呆不欲食, 脘腹胀满, 恶心呕吐, 口干口苦, 小便黄, 大便干, 舌红苔黄, 脉弦紧血常规 :WBC: /L,N:0.86, 胆红素 16.8µmol/L,ALT:25u PE: 体温 37.5, 急性痛苦病容, 扶入病房, 皮肤巩膜无黄染, 心肺 (-), 腹平软, 右上腹压痛明显, 无反跳痛肌紧张, 莫非氏征 (+), 肝脾未及, 余 (-) B 超 : 胆囊壁增厚, 急性胆囊炎中医诊断 : 胁痛 ( 气滞兼湿热证 ) 西医诊断 : 急性胆囊炎入院后经补液, 给予胆康胶囊, 每次 5 粒, 每日 3 次, 服药 1 天后病情有所缓解, 胁痛稍减, 呕吐 1 次, 为胃内容物 3 天后, 腹胀满减轻, 大便已解, 已无呕吐物 5 天后, 食欲好转, 疼痛再减轻, 小便不黄 PE: 肌紧张 (-), 莫非氏征 (-) 7 天后大便干, 晨起时小便稍黄, 余症消失, 右腹压痛消失复查 B 超 : 胆囊无异常, 胆红素 :12µmol/L,ALT: 15u,WBC: /L,N:0.64 L:0.35 疗效判断 : 显效病例提供单位 : 成都市中医院 8

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中草药致谢李沛赵继敏郑智敏江亚楠等病理生理学教研室老师在实验中给予的指导和帮助狄建彬顾振纶赵笑东钱培刚蒋小岗郭次仪中草药中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 8 期 10 年 8 月 1324 LDL C 非常明显升高 (